Mae hemodialysis yn Codi Straen Ocsidiol trwy Radicalau sy'n Canolbwyntio ar Garbon Er gwaethaf Gwell Biogydnawsedd

Actifadu leukocyte a'r canlyniadstraen ocsideiddiola achosir gandeunyddiau bioanghydnawsyn ystodeffaith haemodialysisprognosis cleifion. Er gwaethaf datblygiadau lluosog yndialyzers haemodialysis, yprognosis haemodialysiscleifion â chymhlethdodau sy'n gysylltiedig yn ddwfn â nhwstraen ocsideiddiol, feldiabetes mellitus yn parhau i fod yn dlawd. Felly, fe wnaethom ail-werthuso effeithiauhaemodialysiso rywogaethau ocsigen adweithiol lluosog gan ddefnyddio dulliau sy'n seiliedig ar gyseiniant sbin electron i wella ymhellachbiocompatibilitymewnhaemodialysis. Fe wnaethom gofrestru 31 o gleifion mewn cyflwr sefydlog yn cael hemodialysis gan ddefnyddio dialyzers polysulfone flux uchel. Gwerthuswyd effeithiau haemodialysis ar rywogaethau ocsigen adweithiol trwy ddau ddull: MULTiS, sy'n gwerthuso gweithgareddau chwilota serwm yn erbyn rhywogaethau ocsigen adweithiol hydroffilig lluosog, ac i-STRap, sy'n canfod radicalau canol carbon lipoffilig. Yn debyg i astudiaethau blaenorol, canfuom fod gweithgaredd sborion radical serwm hydroxyl wedi gwella'n sylweddol ar ôl haemodialysis. Yn wahanol i astudiaethau blaenorol, fe wnaethom ddarganfod bod gweithgaredd chwilota yn erbyn radicalau alcocsyl wedi'i leihau'n sylweddol ar ôl hynnyhaemodialysis. Ar ben hynny, dangosodd cleifion â diabetes mellitus ostyngiad mewn gweithgaredd chwilota serwm yn erbyn radicalau perocsyl alcyl a chynnydd mewn radicalau canol carbon lipoffilig ar ôl haemodialysis. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu, er gwaethaf gwelliannau helaeth mewn pilenni dialyzer, mae ffurfiau orhywogaethau ocsigen adweithioly gellir eu dileu yn ystod dialysis yn gyfyngedig, ac mae rhywogaethau ocsigen adweithiol lluosog yn parhau i fod ar lefelau uwch yn ystod haemodialysis.

Geiriau Allweddol:haemodialysis, biocompatibility, cyseiniant sbin electron radical alcyl perocsyl, MULTiS, i-STRap

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Clefyd cronig yn yr arennau(CKD) y gwyddys ei fod yn gysylltiedig âstraen ocsideiddiol uchel. (-4)Cronni tocsin uremigs ag eiddo pro-oxidative yn arwain atmicroinflamiadachosir gan ydyrchafiad cytocin pro-llidiolsyw nodwedd allweddolpathoffisioleg CKD. (s-, Hemodialysis (HD), therapi amnewid arennol a gynhelir yn eang, yn gweithredu fel cleddyf dwy ymyl i leihau straen ocsideiddiol mewn cleifion â CKD. Actifadu leukocytes polymorphonuclear, oherwydd cyswllt â'r bilen neu arwynebau artiffisial eraill mewn cylchedau HD , yw prif achos straen ocsideiddiol a achosir gan HD.s-) I'r gwrthwyneb, gall tynnu tocsinau uremig pro-ocsidiol, yn enwedig cyfansoddion hydroffilig pwysau isel-moleciwlaidd fel cyfansoddion guanidino trimethylamine-Noxideor, wella natur gwrthocsidiol HD, gan arwain at welliant hirdymor mewn cyfradd goroesi ac ansawdd bywyd yncleifion â CKD. (2,13) ​​Yn ogystal, mae cywiro asidosis yn arwain at ail-ysgogi ensymau gwrthocsidiol a lleihau gorlwytho cyfaint sy'n arwain at atal cardio. Mae cymhlethdodau fasgwlaidd yn fecanweithiau gwrthocsidiol. (4 Felly. yn angenrheidiol ar gyfer deunyddiau HD i leihau actifadu leukocyte a gwneud y mwyaf o effeithiau gwrthocsidiol. Er mwyn goresgyn y broblem hon, datblygwyd deunydd HD gwrthocsidiol a biocompatible a ddangosir gan y dialyzer â gorchudd fitamin E. (si7) Fodd bynnag, er gwaethaf y datblygiadau niferus mewn dialyzers HD, mae prognosis cleifion HD yn parhau i fod yn anfoddhaol, yn enwedig y rhai â diabetes mellitus (DM), clefyd sy'n hybu cyflwr ocsideiddiol iawn (8) Mae'r pryderon hyn yn rhannol oherwydd bod manylion amrywiol a chymhleth in vivo yn amrywio'n fawr.adweithiau ocsideiddiol sy'n gysylltiedig â straenheb eu dadansoddi'n ddigonol. Felly, nod yr astudiaeth hon oedd egluro effaith HD ar ddeinameg rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), fel digwyddiadau i fyny'r afon o adweithiau straen ocsideiddiol, yn seiliedig ar y cysyniad bod angen disgrifio pob safle targed o adweithiau ocsideiddiol a gwrthocsidiol yn y corff yn biocemegol. mewn amser a gofod penodol. Un esboniad am hyn yw adiffyg dadansoddiad manwlo ochr i fyny'r afon o adweithiau ocsideiddiol sy'n gysylltiedig â straen sy'n ysgogi'r adweithiau cellog hyn. Mae'n anodd nodi ROS sy'n ysgogi adweithiau straen ocsideiddiol neu ryngweithio ymhlith ROS i gynhyrchu symbylyddion ocsideiddiol oherwydd y cyfraddau adweithio uchel a'r cadwyni adwaith cymhleth. Gan nad yw ROS yn unffurf a bod gan ROS unigol nodweddion penodol yn ystod adweithiau in vivo, mae angen dadansoddiad o ROS lluosog. (9-2n Felly, er mwyn gwella biocompatibility yn seiliedig ar y defnydd o ddeunyddiau gwrthocsidiol a biocompatible, rhaid i un ddeall y newidiadau mewn dynameg ROS a achosir gan HD.

Er mwyn ymchwilio i ddeinameg ROS yn ystod HD, fe wnaethom ddefnyddio dau ddull a oedd newydd eu datblygu'n seiliedig ar gyseiniant sbin electronau (ESR). y assay chwilota radical rhydd-radical hydroffilig lluosog (MULTIS) a'r assay canfod radical lipoffilig ar waed cyfan (i-STRap) Er nad yw ymchwil ar weithgaredd sborion ROS gan ESR yn helaeth, dyma'r unig ddull sydd ar gael o hyd ar gyfer nodi math ac archwilio'r ddeinameg o ROS. Mae'r dull yn cyfuno system llif math cromatograffaeth hylif perfformiad uchel gyda system ESR ac yn defnyddio 5-(2,2-dimethyl-1.3-propoxycyclophosphoryl)-5- methyl-1-pyrrolineNoxide(CYPMPO) fel y trap troelli. Mae MULTIS yn darparu mwy o sensitifrwydd a sefydlogrwydd ar gyfer y mesuriad sborion ROS na'r profion ESR confensiynol.22-24) Mae un o'n cyd-awduron wedi adrodd yn flaenorol am weithgareddau sborion ROS a fesurwyd gan MULTIS mewn cleifion â CKD cam 5. Fodd bynnag, ni wnaethant werthuso effaith HD.e2) Yn ogystal, mae'r dull i-STrap yn ddull sy'n seiliedig ar ESR sy'n canfod ROS mewn gwaed cyfan gan ddefnyddio 2-diphenylphosphinoyl-2-methyl-3,{ {20}}dihydro-2H-pyrrole N-oxideDPhPMPO)fel ei fagl sbin ac yn mesur ESR ar ôl echdynnu organig, gan adlewyrchu ROS.2s lipoffilig.26 Yn yr astudiaeth hon, canfuom fod lefelau sawl ROS yn yn cynyddu ac nid yn cael ei ddileu gan HD, sy'n dangos nad yw adweithiau cadwyn radical yn cael eu rheoli'n ddigonol o hyd yn dilyn HD. Gall hyn effeithio ar yprognosis cleifion â CKD.

Defnyddiau a Dulliau

Testunau a chaniatâd gwybodus. Perfformiwyd yr holl weithdrefnau a gynhaliwyd ar wrthrychau dynol ar ôl cael caniatâd ysgrifenedig unigol. Cymeradwywyd y protocol a ddefnyddiwyd gan Bwyllgor Prifysgol Technoleg Tsukuba (Awdurdodi Rhif 201809). Astudiaeth arsylwadol yw hon; felly, cynhaliwyd ymyriadau ar y cleifion. Cafodd cyfanswm o 31 o gleifion HD sefydlog eu cynnwys yn yr astudiaeth. Gwnaethom gasglu a chofnodi gwybodaeth glinigol a demograffig ar gyfer pob claf. Cafodd yr holl gleifion eu trin â dialyzers bilen polysulfone fflwcs uchel (Toray Medical Co, Ltd, Tokyo, Japan) gyda gwahanol ardaloedd arwyneb pilen, wedi'u haddasu i gyfansoddiad corff pob unigolyn. Rhannwyd y cleifion yn ddau grŵp yn dibynnu ar achos eu clefyd arennol diwedd cyfnod: y grŵp nad yw'n ddiabetig (grŵp nad yw'n DM, n=17) a'r grŵp diabetig, n=14).

Casgliad sampl. Cafwyd samplau gwaed ar ddechrau a diwedd y driniaeth dialysis o'r samplu a leolir ar ochr rhydwelïol y gylched HD. Ar gyfer mesuriadau MULTIS, roedd sera yn cael eu gwahanu a'u storio mewn rhewgell ar {{{0}} gradd (nes i'r mesuriad gael ei berfformio, ar gyfer mesuriadau i-STRap. Casglwyd samplau gwaed cyfan mewn tiwbiau wedi'u gorchuddio â heparin a ganiatawyd i sefyll am awr cyn mesuriadau Mesuriadau o weithgaredd sborionu radical rhydd lluosog mewn serwm Mesurwyd gweithgareddau ysborion ROS hydroffilig gyda'r dull MULTIS gan ddefnyddio protocolau a ddisgrifiwyd yn flaenorol gyda mân addasiadau.2227) Gweithgareddau chwilota yn erbyn pum ROS, sef radical hydroxyl(OH) Mesurwyd , superoxide(0,"), radical alcocsyl (RO), radical perocsyl alcyl (ROO"), ac ocsigen singlet ('0,). Sbectromedr ESR band-X( RR-Xl ESR: Radical Research Inc., Tokyo, Japan) yn cyflogi 10 0 kHz modiwleiddio maes a meddalwedd gweithredu WN-RAD (Radical Research Inc.) yn cael ei ddefnyddio. Defnyddiwyd yr adweithyddion trapio sbin ESR a ddefnyddiwyd oedd CYPMPO ar gyfer " OH, O, RO', a ROO' ac 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine (TEMP)ar gyfer 'O. Roedd y gosodiadau sbectromedr nodweddiadol fel a ganlyn: lled modiwleiddio maes.0.1 mT; pŵer microdon, 10 mW; lled a chyfradd sgan maes+7.5 mT/2 mun; a chysondeb amser, cynhyrchwyd 0.1 s.Pob ROS trwy oleuo yn y fan a'r lle gyda golau UV/gweladwy o oleuwr RUVF-203SR UV goleuwr, Radical Research Inc.) gyda lamp arc mercwri/senon pwysedd canolig 200W a canllaw golau cwarts, wedi'i gysylltu â'r ceudod resonator. Crynhoir y ffynonellau golau, amseroedd goleuo, rhagflaenwyr, a ffotosensitizers a ddefnyddir i gynhyrchu ROS yn Nhabl 1. Cyfrifwyd y gweithgareddau sborion ROS yn unol â dull a ddisgrifiwyd yn flaenorol22) a'i drawsnewid yn uned sy'n cyfateb i sborionwyr pur hysbys: glutathione(GSH) ar gyfer OH ac 'O, superoxide dismutase (SOD) ar gyfer O, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-asid carbocsilig (Trolox)ar gyfer RO', ac a asid -lipoic ar gyfer ROO'MULTIS Roedd mesuriadau ar gyfer pob ROS yn driphlyg.

Mesur lipoffilig

Gweithgarwch sborion Ros mewn gwaed cyfan gan ddefnyddio i-Strap. Mesurwyd gweithgaredd scavenging RO Lipophilic gan ddefnyddio'r mesuriad i-STrap ESR ki (Dojin-Glocal/Dojindo, Kumamoto, Japan) yn seiliedig ar brotocol y gwneuthurwr ac adroddiad blaenorol.2s Mae'r dull hwn yn seiliedig ar yr adwaith cystadleuol rhwng gwrthocsidyddion yn y gwaed cyfan a DPhPMPO gyda'r hydroperocsid tert-butyl (BuOOHradical. Deorwyd samplau gwaed cyfan gyda DPhPMPO(1{{10}} mM) a phrawf-BuOOH (10 mM) am 30 munud ar dymheredd ystafell. Ar ôl deori, y troelli echdynnwyd caethion yn y cyfnod organig gan ddefnyddio toddiannau clorofform a methanol; gwnaed mesuriadau ESR gan ddefnyddio'r samplau organig hyn. Roedd yr amodau mesur yr un fath ag ar gyfer y mesuriad MULTIS, ac eithrio lled a chyfradd y sgan maes, a osodwyd ar+5 .0 mT/2 mun, Nid oedd gwrthocsidyddion penodol ar gyfer i-STRapmeasurement; felly, mynegwyd gweithgaredd sborion fel gwerth an10/-1, lle mae "0" yn dynodi dwyster y signal heb sampl ac "' yn dynodi'r signal dwyster gyda sampl (28)Adweithyddion. Cafwyd CYPMPO gan RR INC. (Japan); prynwyd ribofflafin, 2,2'-azobis ({2-amidinopropane) dihydrochloride(AAPH), text-BuOOH, dimethyl sulfoxide(DMSO), a rose Bengal gan Sigma-Aldrich Japan (Tokyo, Japan) a phrynwyd TEMP o Tokyo Chemical Industry (Tokyo, Japan). Cafwyd hydrogen perocsid a byfferau gan WakoChemical Co.(Osaka, Japan).Dadansoddiad ystadegol.” Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio Prism 6 ar gyfer meddalwedd cyfrifiadurol Mac OS X (GraphPad SoftwareInc., La Jolla, CA). prawf t mewn parau. Mynegwyd data fel gwerthoedd cymedrig gyda chyfwng hyder o 95% (95% CI.