Sut mae Anaf Acíwt yr Arennau yn Effeithio ar Gelloedd yr Ysgyfaint?
Mar 11, 2022
Am fwy o information:ali.ma@wecistanche.com
Rhan II.:Mae straen ocsideiddiol yn dilyn anaf acíwt i'r arennau yn amharu ar gilia celloedd yr ysgyfaint a'u rhyddhau i'r hylif lafant broncioalveolar ac anaf i'r ysgyfaint, sy'n cael ei waethygu gan ddileu Idh2
Yong Kwon Hana, Ji Su Kim, Gwan Beom Leea, Jae Hang Lim, Kwon Moo Park
Anaf acíwt i'r arennau(AKI) yn achosi anaf i organau pell, sy'n bryder difrifol mewn cleifion ag AKI (Anaf acíwt i'r arennau). Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod anaf pell i organau yn gysylltiedig âstraen sy'n ocsideiddioo organau a difrod ciliwm, organelle cellog sy'n seiliedig ar echel. Fodd bynnag, mae rôlstraen sy'n ocsideiddioa difrod cilia yn AKI (Anaf acíwt i'r arennau)mae anaf i'r ysgyfaint a ysgogir gan yr ysgyfaint yn dal i gael ei ddiffinio. Yma, buom yn ymchwilio i weld a yw AKI (Anaf acíwt i'r arennau)mae anaf i'r ysgyfaint a ysgogir gan yr ysgyfaint yn gysylltiedig â gwiddonstraen sy'n ocsideiddioac amharu ar gelloedd yr ysgyfaint. AKI (Anaf acíwt i'r arennau) wedi'i ysgogi mewn dadhydradu isocitrate 2(Idh2, ensyn gwrthocsidiol gwiddon)-wedi'i ddileu (Idh2-/) a math gwyllt (Idh2+7)llygod ganareniscemia-reperfusion(IR). Cafodd grŵp o llygod ei drin â Mito-TEMPO, gwrthocsidydd sy'n benodol i gwiddon.ArenAchosodd IR anafiadau i'r ysgyfaint, gan gynnwys tewhau septal alfeolar, difrod alfeolar, a chrynhoad niwtrophil yn yr ysgyfaint, a mwy o grynodiad protein a chyfanswm nifer y celloedd mewn hylif lavage broncioalveolar (BALF). Yn ychwanegolarenAchosodd IR ddarnio cilia celloedd epiotheliol yr ysgyfaint a rhyddhau tameidiau i BALF, IR Aren hefyd yn cynyddu'r gwaith o gynhyrchu uwchocsid, perocsid lipid, ac ocsid DNA gwiddon a niwclei mewn ysgyfaint a llai o fynegiant IDH2. Ysgyfaintstraen sy'n ocsideiddioac anaf yn dibynnu ar faint oarenAnaf, mae dileu Idh2 yn gwaethygu anafiadau i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan IR yr arennau. Triniaeth gyda Mito-TEMPO anafiadau i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan IR yr arennau, gyda mwy o ddwysáu yn Idh2-7-nag Idh2+/+llygod. Mae ein data yn dangos bod AKI(Anaf acíwt i'r arennau)yn achosi tarfu ar silia ac yn niweidio celloedd drwyocsideiddiolstraenmewn celloedd epiotheliol yr ysgyfaint, sy'n arwain at ryddhau tameidiau cilyddol aflonyddedig i BALF.
clefyd yr arennau: AKI (Anaf acíwt i'r arennau)
Cliciwch i Cistanche am anaf acíwt i'r arennau a budd-daliadau a sgil-effeithiau tiwbwosa cistanche
Mae dileu Idh2 yn gwaethygu anaf i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan IR yr arennau.
Yn olaf, buom yn ymchwilio i rôl IDH2 ar anaf i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan IR yr arennau. Diffinio rôl IDH2 ar yr ysgyfaintstraen sy'n ocsideiddioac anaf i'r ysgyfaint o dan amodau o ddim neu ychydig iawn o wahaniaethau o anaf i'r arennau, gwnaethom ysgogi 35 munud o isgemia'r arennau ac yna 4 h o'r ail-ddefnyddio mewn Idh2-/-ac Idh2+/ llygod yn seiliedig ar ddau bwynt; 1)mae menywod llygod yn llai agored i anaf IR yr arennau ac mae 4 h yn achosi anaf llai difrifol i'r arennau na 24 h reperfusion [3,39,40]. Yn ôl y disgwyl. Cynyddodd 35 munud o isgemia a 4 h reperfusion grynodiadau BUN yn Idh2~/ac Idh2+/ llygod heb wahaniaeth sylweddol yn BUN rhwng Idh2-/ ac Idh2/+ llygod (Ffig. 7A). Fodd bynnag, roedd anaf i'r ysgyfaint gan gynnwys mwy o ymdreiddiad niwtrophil a tewhau septal alveolar yn fwy yn Idh2-7-llygod nag Idh2+7+llygod(Ffig. 7B). Yn gyson â difrod histolegol, roedd tua 58.5% o grynodiad protein, a 37.8% o gyfanswm nifer y celloedd yn BALF o Idh2-/- llygod yn uwch na'r rhai yn BALF o Idh2+/+ llygod(Ffig. 7C a D). Ni welwyd unrhyw wahaniaethau sylweddol yn BUN ac anaf i'r ysgyfaint rhwng Idh2-/llygod ac Idh2+/+ llygod ar ôl llawdriniaeth siam (Ffig. 7A-D). Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod diffyg y genyn IDH2, ensym gwrthocsidiol gwiddon, yn gwaethygu anaf i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan yr arennau.
Cadarnhau ymhellach rôl IDH2 a gwiddonstraen sy'n ocsideiddioararenAnaf i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan IR, gwerthuswyd a yw Mito-TEMPO yn llesteirio'r cynnydd mewn crynodiad protein a rhif celloedd yn BALF ar ôl IR yr arennau. Ataliodd triniaeth Mito-TEMPO y cynnydd mewn crynodiad protein a chyfanswm nifer y celloedd ar ôl IR yr arennau yn Idh2-/llygod ac Idh2+/+ llygod. Roedd yr atal hwn yn fwy yn Idh2-/-llygod nag yn Idh2+/ llygod (tua 32.2% yn Idh2+/ a 38.6%yn Idh2-/- mewn crynodiad protein yn BALF ac 8.4% yn Idh2+/+ a 35.4% yng nghyfanswm nifer y celloedd Idh2-7 yn BALF)(Ffig.7C a D). Roedd Mito-TEMPO ychydig yn llai o lefelau BUN yn y ddau llygod, ond nid oedd hyn yn ystadegol arwyddocaol (Ffig.7A). Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod IDH2 yn chwarae rhan bwysig mewn anaf i'r ysgyfaint a ysgogir gan IR yr arennau.
Ffig.7. Mwy o anaf i'r ysgyfaint ar ôl IR yr arennau yn Idh2-/-llygod nag yn Idh2+/+ llygod a mwy o atal anaf i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan IR yr arennau gan Mito-TEMPO yn Idh2-/-llygod nag yn Idh2+/llygod.Roedd menywod Idh2 wedi'u dileu (dh2-7)a'r math gwyllt (Idh2+/)sbwriel yn destun 35 munud o isgemia arennol dwyochrog. Gweinyddwyd rhai llygod Mito-TEMPO(Mito-T,0.7 mg/kg BW, IP.) 17 ac 1 h cyn isgemia, ddwywaith. Casglwyd yr ysgyfaint, y BALF a'r gwaed 4 h ar ôl isgemia. (A) Mesurwyd y BUIN mewn plasma fel y disgrifir yn y Deunyddiau a'r Dulliau (n =4). (B) Torrwyd meinweoedd ysgyfaint sefydlog persawr yn adrannau trwchus 3-um, a oedd wedyn yn destun staenio H&E (n= 3). (C. D) Mesurwyd y crynodiad protein a chyfanswm nifer y celloedd yn BALF fel y disgrifir yn y Deunyddiau a'r Dulliau (n =4). Mynegir y canlyniadau fel modd ± SEM (n =3-4).
Cynyddodd IR aren yn sylweddol fynegiant 4-HNE mewn ysgyfaint yn Idh2-/-ac Idh2+/llygod 4 h ar ôl isgemia'r arennau, ac roedd y cynnydd hwn yn fwy yn Idh2-/llygod nag yn Idh2+/+ llygod (p<0.001)(fig.8a and="" b).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice(37.5="" %="" in="" idh2+/and="" 28.4="" %="" in="" idh2-/)(fig.8c="" and="" d).="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" 4-hne="" expression="" between="" sham-operated="" idh2+/+="" and="" idh2-/mice="" (fig.="" 8a="" and="" b).="" superoxide="" levels="" in="" the="" lungs="" were="" greater="" in="" idh2-/="" mice="" than="" in="" idh2+/="" mice=""><0.001)(fig.8e).mito-temporeduced superoxide="" levels="" in="" both="" mice(p="0.052" in="" idh2+/+="" and="" p="0.001" in="" idh2-/-).this="" reduction="" was="" greater="" in="" idh2-/-mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice="" (approximately="" 11.6="" %="" in="" idh2+/+and="" 27.2="" %in="" idh2-7-)(fig.8e).the="" levels="" of="" 4-hne="" in="" balf="" increased="" in="" both="" idh2-/-mice="" and="" idh2+/+="" mice,="" with="" a="" greater="" increase="" in="" idh2-/mice="" than="" inidh2+/+=""><0.001)(fig.8f and="" g).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice="" (14.9="" %="" in="" idh2+/+and="" 45.6="" %="" in="" idh2-/)(fig.8f="" and="" g).="" next,="" we="" determined="" the="" levels="" of="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" balf.="" kidney="" ir="" induced="" increases="" in="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" expression="" in="" balf;="" these="" increases="" were="" also="" greater="" in="" idh2-7mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice(fig.="" 8h-k).="" mito-tempo="" inhibited="" kidney="" ir-induced="" increases="" in="" the="" expression="" of="" arll3b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" the="" balf,="" and="" these="" inhibitions="" were="" also="" greater="" in="" the="" idh2-/-mice="" than="" in="" the="" idh2+/t="" mice="" (approximately="" 16.7%="" in="" idh2+/+="" and70.4%inidh2-/in="" arll3b;33.5%in="" idh2+/+="" and="" 51.7="" %inidh2-/-in="" ac-α-tubulin;="" 39.9="" %="" in="" idh2+/+="" and="" 52.5="" %="" in="" idh2~/-in="" α-tubulin)(fig.8h-k).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" deletion="" of="" idh2="" augmented="" kidney="" ir-induced="" lung="" injury="" by="" increasing="" mitochondrial="">straen sy'n ocsideiddio.
Ffig.8. Mwy o ysgyfaintstraen sy'n ocsideiddioa difrod cilia ar ôl IR yr arennau yn Idh2-/- llygod nag yn Idh2+/+ llygod a mwy o atal straen a difrod gan Mito-TEMPO yn Idh2-7mice nag yn Idh27mice.Roedd menywod Idh2 wedi'u dileu (Idh2-7-)a'r math gwyllt (Idh2+7+) o sbwriel yn destun naill ai 35 munud o isgemia arennol dwyochrog (isch) neu weithrediad siam. Gweinyddwyd rhai llygod naill ai Mito-TEMPO (Mito-T,0.7 mg/kg BW,h.y.p.) neu gerbyd 17 ac 1h cyn isgemia, ddwywaith. Casglwyd yr Ysgyfaint a'r BALF 4 h ar ôl isgemia. (A-D,F,G)4-HNE yn y meinweoedd ysgyfaint a gwerthuswyd BALF gan ddadansoddiad blot y Gorllewin (n =3-4). GAPDHwas a ddefnyddir fel y rheolydd llwytho. Mesurwyd dwyseddau'r bandiau gan ddefnyddio meddalwedd ImageJ. (E) Mesurwyd y lefel uwchocsid ym meinwe'r ysgyfaint (n=4). (F-K)4-HNE, Arl13B, ac-α-tubulin (ac-α-twb)a dadansoddwyd ymadroddion α-tiwb (α-twb) yn BALF gan blotting gorllewinol (n =4). Mesurwyd dwyseddau'r bandiau gan ddefnyddio meddalwedd ImageJ. Mynegir y canlyniadau fel modd ± SEM (n = 4).
4. Trafodaeth
Yn yr astudiaeth bresennol, rydym yn adrodd bod anaf i'r ysgyfaint a ysgogir gan yr arennau yn cael ei waethygu gan ddileu Idh2 a bod triniaeth gwrthocsidiol gwiddon yn gwanhau anaf i'r ysgyfaint a ysgogir gan IR yr arennau. Yn ogystal, mae IR yr arennau yn achosi tarfu ar silia mewn celloedd ysgyfaint drwystraen sy'n ocsideiddio, ac mae'r tameidiau a phroteinau cilyddol sy'n cael eu tarfu o ganlyniad yn cael eu rhyddhau i BALF. Yn bwysig, mae'r tarfu hwn ar cilia yn cael ei atal gan driniaeth gwrthocsidiol sy'n benodol i gwiddon. I'r gwrthwyneb, mae dileu Idh2 yn gwaethygu aflonyddwch cilia celloedd yr ysgyfaint a ysgogir gan IR yr arennau. Mae'r data hyn yn dangos bod IR yr arennau yn amharu ar y cydbwysedd ailddox yng nghelloedd yr ysgyfaint mewn modd sy'n ddibynnol ar amser isgemeg, gan arwain atstraen sy'n ocsideiddioo feinwe'r ysgyfaint ac aflonyddwch cilia. At hynny, mae tarfu ar y cilia, yn rhannol o leiaf, yn cynnwys AKI(Anaf acíwt i'r arennau)-anaf i'r ysgyfaint. Hyd eithaf ein gwybodaeth, dyma'r adroddiad cyntaf i ddangos bod AKI(Anaf acíwt i'r arennau)yn achosi tarfu ar silia yng nghelloedd yr ysgyfaint ganstraen sy'n ocsideiddio, ac mae'r tameidiau a phroteinau cilyddol sy'n cael eu tarfu o ganlyniad yn cael eu rhyddhau i BALF. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos y gallai atal tarfu ar silia fod yn strategaeth newydd ar gyfer trin AKI(Anaf acíwt i'r arennau)-ALI cysylltiedig. Yn ogystal, mae'r data hyn yn dangos y gellid defnyddio proteinau cilyddol a darnau yn BALF fel dangosyddion anaf i'r ysgyfaint.
Mae anaf organau pell a ysgogir gan IR yn broses gymhleth lle mae nifer o ffactorau'n gysylltiedig [4,8,41,42]. Mae sawl astudiaeth wedi dangos bod ROS astraen sy'n ocsideiddiocyfrannu at anaf pell i'w organau yn dilyn anaf i'r arennau [4,8,41]. Mewn anaf i'r ysgyfaint yn dilyn IR yr arennau, cynigiwyd bod niwroffiliaid, sy'n cael eu treiddio i'r ysgyfaint, yn gweithredu fel celloedd sy'n cynhyrchu ROS mawr yn yr ysgyfaint ar ôl ysgogi cytokines a gynhyrchir yn yr aren a anafwyd. Mae'r gwaith hwn o gynhyrchu ROS wedyn yn achosi cynnydd ychwanegol yn yr ysgyfaint drwy actifadu'r system sy'n cynhyrchu ROS ac atal system sganio ROS, neu'r ddau [5,43]. Yn ddiweddar, adroddodd Hepokoski, M. et al. fod y croniad eithafol o DAMPs gwiddon yr arennau yn cael ei achosi gan AKI(Anaf acíwt i'r arennau), yn effeithio ar lwybrau metabolig yr ysgyfaint, ac yn ysgogi camweithrediad gwiddon [42]. Yn yr astudiaeth bresennol, canfuom fwy o ymdreiddiad niwrophil i'r ysgyfaint ar ôl IR yr arennau, yn dibynnu ar amser isgemeg yr arennau, h.y. difrifoldeb anaf i'r Arennau. Gwelsom hefyd fod IR yr arennau yn cynyddu ffurfio uwchocsid, perocsid lipid, ac ocsid DNA mewn ystod eang o feinweoedd yr ysgyfaint, gan gynnwys septa alfeolar rhyng-sefydliadol, alfeolar, ac epiotelia anadlu. At hynny, canfuom ostyngiad mewn mynegiant IDH2 ym meinwe'r ysgyfaint ar ôl IR yr arennau. Mae'r data hyn yn dangos bod celloedd yr ysgyfaint yn agored istraen sy'n ocsideiddiocanlynolarenIR a bod hyn wedi cynyddustraen sy'n ocsideiddio, gan gynnwys hynny gan y gwiddondria o gelloedd yr ysgyfaint, gall achosi niwed a chamweithrediad celloedd a meinweoedd. At hynny, mae triniaeth gwrthocsidiol sy'n benodol i gwiddon yn lleihau anaf i'r ysgyfaint a ysgogir gan IR yr arennau ac yn atal ffurfio uwchocsid ac ocsideiddio lipidau a DNA yn yr ysgyfaint.
clefyd yr arennau: straen ocsideiddiol ar yr arennau
Mae IDH2 yn catalyddu'r decarboxylation ocsideiddio o isocitrate i α-ketoglutarate yn y gwiddondria, ynghyd â lleihau NADP i NADPH [31,32,35,44]. Mae NADPH yn ffynhonnell o leihau'r hyn sy'n cyfateb i systemau trwch a glwtathione o ddadwenwyno perocsid [31,32,35,44,45]. Yn ddiweddar, adroddodd Park et al. fod diffyg Idh2 yn cynyddu'r gallu i wenwynig yr ysgyfaint a ysgogwyd gan acrolein mewn celloedd carsinoma lewis yr ysgyfaint a llygod drwy darfu ar gydbwysedd ailddox gwiddon, gan arwain at gwiddonocsideiddiolstraena apoptosis [31]. Yn yr astudiaeth hon, canfuom fod IR yr arennau wedi lleihau mynegiant IDH2 yn yr ysgyfaint a bod dileu Idh2 yn llygod yn gwaethygu anaf i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan yr arennau astraen sy'n ocsideiddio. Yn ogystal, roedd cyflenwad gwrthocsidiol gwiddon yn lleihau anaf i'r ysgyfaint a'r ysgyfaintstraen sy'n ocsideiddiogyda mwy o ostyngiadau mewn llygod a ddilëwyd gan Idh2 nag mewn sbwriel o fath gwyllt. Mae'r data hyn yn dangos bod anaf i'r ysgyfaint a ysgogir gan IR yr arennau yn gysylltiedig â llai o swyddogaeth IDH2 a chynnydd dilynol mewn gwiddonstraen sy'n ocsideiddio. At hynny, efallai y bydd gwahaniaethau rhyw mewn anaf i'r ysgyfaint a'r ysgyfaintstraen sy'n ocsideiddio(nodyn Ffigys. 1 a 7). Fodd bynnag, er i ni ganfod mwy o anaf i'r ysgyfaint astraen sy'n ocsideiddioa mwy o effaith amddiffynnol Mito-TEMPO mewn llygod benywaidd diffygiol Idh2 nag mewn llygod benywaidd o fath gwyllt, ar lefelau BUN ôl-arennau tebyg (yn eu tro, o dan radd debyg o anaf i'r arennau), efallai na chaiff cysylltiad o ddifrifoldeb anaf i'r arennau ei anwybyddu'n llwyr oherwydd dibyniaeth anaf i'r ysgyfaint ar anaf i'r arennau. Gellir ateb hyn drwy ddefnyddio systemau cyflenwi gwrthocsidiol sy'n benodol i'r ysgyfaint neu anifeiliaid cnocio amodol sy'n benodol i'r ysgyfaint.
Mae'r hyd cilyddol mewn celloedd yn cael ei newid yn ddeinamig o dan amodau ffisiolegol a pathoffisiolegol. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod newid annormal o hyd cilia yn gysylltiedig â datblygu a datblygu gwahanol glefydau, ac mae cilia yn gysylltiedig â swyddogaeth gwiddon [17-20,43,46,47]. O dan amodau ffisiolegol, mae newid mewn hyd cilia yn digwydd naill ai drwy ail-lunio neu huawdl yn ystod y cylch celloedd arferol [48-51]. Mae ad-drefnu yn broses arferol lle mae celloedd yn tynnu'r ciliwm yn ôl i'r gell yn ystod dilyniant o'r cyfnod GO/Gl i gamau S i G2 y cylch celloedd, ac mae'r ad-drefnu cilia cyflawn yn digwydd cyn mitosis [48-51]. Dangosodd astudiaethau diweddar fod byrhau'r hyd cilia yn cael ei achosi gan anaf celloedd [17-20,46,52]. Mewn astudiaethau blaenorol, canfuom fod AKI(Anaf acíwt i'r arennau)yn achosi tarfu ar silia mewn celloedd epiotheliol tiwbaidd arennau o ganlyniad istraen sy'n ocsideiddio[18-20]. At hynny, canfuom fod anaf IR hepatig yn achosi'r ffaith bod celloedd tiwbaidd sylfaenol o arennau pell yn cael eu twyllo oherwyddstraen sy'n ocsideiddioynarencelloedd tiwb a bod y twyll hwn yn cael ei atal gan driniaeth gwrthocsidiol [20]. At hynny, mae diffyg cilia sylfaenol yn ysgogi'r cyfnod pontio epiotheliol i mesenchymal, sy'n hanfodol ar gyfer dilyniant ffibrosis [53], sy'n dangos bod cilia yn gysylltiedig â dilyniant ymatebion ôl-anaf. Yn yr astudiaeth bresennol, canfuom fod IR yr arennau yn achosi tarfu ar gilia celloedd yr ysgyfaint, ac mae'r tameidiau cilyddol hyn yn cael eu rhyddhau i BALF. Yn ogystal, mae dileu Idh2 wedi ychwanegu at AKI(Anaf acíwt i'r arennau)-tarfu ar y cilia, tra bod triniaeth Mito-TEMPO yn atal niwed i'r ysgyfaint a ysgogwyd gan IR yr arennau, gyda mwy o effeithiau ataliol yn Idh2-/llygod nag yn Idh2+/+llygod. Yn ogystal, canfuom fod moleciwlau sy'n cynnwys BALF yn cael eu ocsideiddio'n fawr ac mae chwistrelliad Mito-TEMPO yn lleihau ocsid cynnwys BALF. Felly, rydym yn dyfalu bod ROS astraen sy'n ocsideiddioachosi aflonyddwch cilia. I gefnogi hyn, mewn astudiaethau blaenorol, canfuom fod crynodiadau uchel o hydrogen perocsid yn tarfu ar cilia mewn celloedd tiwtor arennau [18].
Mae'r ysgyfaint fel arfer yn feinwe sy'n llawn cilia motile ac mae camweithrediad cilia anadlol yn gysylltiedig â chlirio mwcociliary amhariad, heintiau ar y frest, a dinistrio pensaernïaeth yr ysgyfaint yn raddol [54]. Yn rhanbarth gwenyddol bronciole, mae gan gelloedd cilyddol y gwiddondria helaeth i gynhyrchu ATP ar gyfer y cynnig cilyddol [13]. Nododd astudiaethau fod difrod gwiddon mewn celloedd cilyddol yn achosi camweithrediad o gelloedd cilia a chelloedd yr ysgyfaint, a allai arwain at ddigonedd o ROS [55,56]. Mae sawl astudiaeth wedi adrodd bod deinameg gwiddon a difrod gwiddon wedi'u amharu yn gysylltiedig â chlefydau'r ysgyfaint [56,57]. Yn yr astudiaeth bresennol hon, canfuom hefyd fod IR yr arennau yn achosi cynnydd annormal mewn cynhyrchu uwchocsid a hollti gwiddon yn yr ysgyfaint. Yn ogystal, gwelsom gynnydd mewn tameidiau cilyddol a phroteinau yn BALF o IR llygod yr arennau. Felly, gwnaethom ddyfalu bod y twyll wedi'i gysylltu, yn rhannol o leiaf, ag AKI(Anaf acíwt i'r arennau)-ALI wedi'i ysgogi. Fodd bynnag, ni allem wahaniaethu pa fathau o silia sy'n cael eu tarfu a pha gelloedd sy'n gelloedd mawr sy'n rhyddhau'n dameidiog ymhlith celloedd yr ysgyfaint oherwydd diffyg marcwyr penodol o'r cilia sylfaenol a'r motile a chyfyngiadau astudio histolegol. Gellir goresgyn y cyfyngiad hwn mewn arbrofion ychwanegol gan ddefnyddio systemau darparu cyffuriau sy'n benodol i'r ysgyfaint neu dargedu genynnau sy'n gysylltiedig â'r ysgyfaint sy'n gysylltiedig â'r ysgyfaint. Fodd bynnag, mae ein data'n dangos yn glir bod AKI(Anaf acíwt i'r arennau)-cysylltiedig MAE ALI yn gysylltiedig yn gysylltiedig ag aflonyddwch cilia astraen sy'n ocsideiddioo gelloedd yr ysgyfaint.
trin anaf acíwt i'r arennau a gwell swyddogaeth arennau: cistanche
Cydnabyddiaethau
Cefnogwyd yr astudiaeth hon gan grant gan Sefydliad Ymchwil Cenedlaethol Korea (NRF)(NRF-202OR1A2C2006903, MIST) a ariannwyd gan y Weinyddiaeth Wyddoniaeth a TGCh (MIST) a grant gan Brosiect Ymchwil a Datblygu Technoleg Iechyd Korea (HI15C0001)drwy Sefydliad Datblygu Diwydiant Iechyd Korea (KHIDD a ariennir gan y Weinyddiaeth Iechyd a Lles, llywodraeth Korea.
Cyfeirnodau
[1] F.Fani, et al., Datblygiadau diweddar yn y mecanweithiau pathogenetig sy'n gysylltiedig â sepsisanaf acíwt i'r arennau, J. Nephrol.31 (2018)351-359.
[2] H.S.Jang, et al., Ysgogi ERK yn cyflymu'r gwaith o atgyweirio celloedd epiotheliol tiwtor arennol, tra'i fod yn atal dilyniant ffibrosis yn dilyn anaf isgemia/reperfusion, Biochim. Biophys. Acta 1832 (2013)1998-2008.
[3] K.M.Park, A. Chen, J.V.Bonventre, Atalarenanaf swyddogaethol a ysgogwyd gan isgemia/reperfusion a JNK,p38, a MAPKkinaseactifadu drwy ragdriniaeth isgemeg o bell, J. Biol. Chem.276(2001)11870-11876.
[4] S. Faubel, C.L. Edelstein, Mecanyddol a chyfryngwyr anaf i'r ysgyfaint ar ôlanaf acíwt i'r arennau, Nat. Rev.Nephrol. 12 (2016)48-60.
[5] S.A. Lee.M. Cozzi. EL. Llwyn. H, Rabb.Camweithrediad organau pell ynanaf acíwt i'r arennau: adolygiad, A. J. Aren Dis.72(2018)846-856.
[6] L.E. Gwyn, HT. Hassoun, mecanweithiau ymfflamychol o groestalk organau yn ystod isgemeganaf acíwt i'r arennau, Rhyngrwyd J.Nephrol. 2012 (2012),505197.
Nodi:nid yw'r uchod yn rhestr gyfeirio lawn