Sut Cistanche Gwella Gwybyddiaeth A Lleihau Iselder
Mar 24, 2022
Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Dongfang Wang, 1 Haizhen Wang, 2 a Li Gu2
Mae mwy na deg y cant o bobl yn dioddef o leiaf un pwl o iselder ac anhwylderau meddwl cysylltiedig mewn oes, ac iselder ac anhwylderau meddwl cysylltiedig yw un o broblemau iechyd cyhoeddus mwyaf y byd. Mae damcaniaeth systemau lluosog yn dal bod dadreoleiddio’r systemau lluosog yn sail i bathogenesis iselder ac anhwylderau meddwl cysylltiedig, a bod angen therapïau newydd yn seiliedig ar ddamcaniaeth dadreoleiddio systemau lluosog ar frys. Yn yr astudiaeth hon, mae effaith gwrth-iselder decoction o berlysiau Cistanche deserticola YCMa aCistanchearchwiliwyd tubulosa. PerlysieuynCistanchegostyngodd decoction y cyfnod ansymudedd yn sylweddol yn y prawf ataliad cynffon llygoden. Dangosodd llygod a gafodd eu trin â decoction perlysiau well gallu i ddysgu gofodol a chof ym mhrawf drysfa ddŵr Morris. Dangosodd grwpiau decoction perlysiau a driniwyd weithgaredd monoamine ocsidas wedi'i isreoleiddio (MAO); y dopamin (DA) crynodiad yn yr ymennydd yn upregulated, sy'n dangos perlysiau Cistanche decoction gwella cyffroedd nerfau; roedd crynodiad serwm corticosterone (CORT) wedi'i isreoleiddio, gan ddangos bod llygod yn elwa o lefel straen is. Felly, archwiliwyd effeithiolrwydd a mecanwaith gwrth-iselder y perlysiau Tsieineaidd traddodiadol Cistanche yn yr astudiaeth hon. Dangosodd Herb Cistanche botensial i gael ei ddatblygu fel therapi cyflenwol ac amgen ar gyfer iselder.
Cistanche tubulosayn gwella gwybyddiaeth ac yn lleihau iselder.
1. Rhagymadrodd
Mae iselder ac anhwylderau hwyliau cysylltiedig, gydag amcangyfrif o 12∼17 y cant o'r boblogaeth yn profi o leiaf un pwl mewn oes, ymhlith prif achosion anableddau meddwl ac fe'u hystyrir yn un o'r prif broblemau iechyd cyhoeddus ledled y byd [1]. Yn arbennig o berthnasol, mae cyfran sylweddol o gleifion ag iselder yn dioddef o golli cof, problemau canolbwyntio, llai o egni neu flinder, colli diddordeb neu bleser mewn hobïau a gweithgareddau, anhawster cysgu, deffroad yn gynnar yn y bore, neu or-gysgu. Er bod y swbstradau niwral ar gyfer annormaledd mewn iselder a syndromau cysylltiedig yn aneglur, derbynnir yn gyffredinol bod nam ar niwroplastigedd a gwydnwch cellog yn arwain at pathoffisioleg iselder a gall triniaeth lwyddiannus ddibynnu ar ymyrraeth y lefel niwrodrosglwyddydd [2]. Mae'r ymagwedd at feddyginiaeth iselder yn seiliedig yn y bôn ar y rhagdybiaeth system monoamine clasurol, sy'n honni bod dadreoleiddio monoamines yn enwedig serotonin (5-HT) a norepinephrine (NE) yn cyfrannu at y pathogenesis iselder, ac ymyrraeth y system niwrodrosglwyddydd â dopamin byddai agonistiaid a modulators dopamin-noradrenergig yn lleddfu symptomau anhwylder iselder mawr [3]. Er ei fod wedi'i ragnodi'n eang, mae effeithiolrwydd iachaol y gwrth-iselder yn amheus ac ni ellir anwybyddu'r sgîl-effaith oherwydd nad yw cyfran sylweddol o'r cleifion yn ymateb i drin y system monoamine [4]. Yn ddiweddar, mae damcaniaethau newydd am pathogenesis iselder yn dangos bod systemau lluosog, gan gynnwys llwybrau llidiol, y llwybr straen ocsideiddiol, yr echel hypothalamig-pitwidol-adrenal (HPA), y system metabolig a bio-ynni, llwybrau niwrotroffig, y system glwtamad, y system opioid, a y system cholinergig, yn gysylltiedig yn agos â'r iselder [3]. Mae tystiolaeth yn dangos bod ymyrraeth darged lluosog wedi cynhyrchu gwell effeithiolrwydd nag un ymyriad targed sengl [5]. Mae angen therapïau newydd yn seiliedig ar ddamcaniaeth dadreoleiddio systemau lluosog ar frys.
Dywedir bod cynhyrchion llysieuol yn bwyta mwy na hanner poblogaeth yr Unol Daleithiau [6]; mae diddordeb a galwadau am berlysiau neu gynhyrchion llysieuol fel ffordd atodol o drin iselder yn cynyddu ledled y byd. Canfuwyd bod planhigion meddygol lluosog yn dangos effaith fuddiol sy'n lleddfu iselder. Mae perlysiau yr adroddir eu bod yn meddu ar effaith atal iselder a gwella swyddogaeth wybyddol yn cynnwys helygen y môr [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Dangosodd gweinyddiaeth gyfuniad o asid ferulig a piperine effaith tebyg i gyffuriau gwrth-iselder synergaidd mewn llygod trwy drin y system monoaminergig [7]. Nodweddwyd Albiflorin gan affinedd detholus uchel â'r derbynyddion niwrodrosglwyddydd a chludwyr a chynyddodd crynodiadau allgellog yn sylweddol o 5-HT ac NE yn hypothalamws llygod mawr sy'n symud yn rhydd [12]. Lleddfu perlysiau meddygol Melissa officinalis L. ymddygiad iselder llygod trwy ddylanwadu ar y lefel niwrodrosglwyddydd serotonergig [13]. Mae'r perlysiau neu'r decoctions hyn, a ddatblygwyd fel meddyginiaethau amgen ar gyfer iselder, yn helpu i leddfu symptomau iselder ysbryd ac yn darparu ffynhonnell newydd ar gyfer datblygu cyffuriau gwrth-iselder. PerlysieuynCistancheMae rhywogaethau, a ddosberthir mewn tiroedd cras ac anialwch rhan ogleddol Tsieina, yn berlysiau meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol ac yn cael eu defnyddio'n helaeth ar gyfer trin afiechydon amrywiol am fwy nag 1,000 o flynyddoedd yn Tsieina. Effeithiolrwydd lluosog perlysiauCistanchedecoction yn amrywio rhwng y affrodisaidd [14], imiwnedd-hyrwyddo [15], antioxidative [16], a hepatoprotective [17] eiddo.C. deserticolamae decoctions yn cymell ensymau steroidogenig y ceilliau [18], yn hyrwyddo ymateb erectile pidyn, ac yn byrhau'r cyfnod hwyrni o adwaith erectile mewn llygod mawr wedi'u sbaddu [19]. Adroddwyd bod Herb Cistanche yn atal gweithgareddau niwronau dopaminergig trwy reoleiddio'r genynnau apoptosis ataliol a ffactorau niwrotroffig [20]. Diwygiodd C. decoctions tubulosa y camweithrediad gwybyddol a achosir gan A𝛽 1-42 trwy rwystro dyddodiad amyloid ac adfywio'r swyddogaeth niwronaidd dopaminergig cholinergig a hippocampal [21]. Mae eiddo niwro-amddiffynnol Cistanche llysieuol yn awgrymu'r potensial therapiwtig mewn clefydau sy'n gysylltiedig â gwybyddol. Mae iselder yn fodd cymysg cyffredin o adweithiau emosiynol gydag anghofrwydd a dirywiad gwybyddol fel y symptomau cyffredin [22]. Roedd Herb Cistanche yn cael ei ddefnyddio'n gyffredin fel meddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol i drin anghofrwydd; ar ben hynny, mae adroddiad diweddar yn dangos bod gweinyddiad cynnar-oedolion o'r blawd corn wedi'i ategu â C. tubulosa yn fuddiol ar gyfer hyrwyddo hirhoedledd a dysgu sy'n gysylltiedig ag arogleuol a gwella cof yn y model Drosophila anfertebrataidd [23]. Mae'r ffeithiau hyn yn dangos priodweddau gwella gwybyddol perlysiauCistanche; yma yn yr ymchwil hwn, am y tro cyntaf fe wnaethom nodweddu'r eiddo gwrth-iselder a'i berthynas â gweithgareddau gwella gwybyddol yn y model mamaliaid trwy reoleiddio'r system monoamine ac echel HPA. Gallai goleuo eiddo gwrth-iselder a mecanwaith rhagarweiniol perlysiau Cistanche ehangu sbectrwm cymhwyso perlysiau Cistanche, y gellid ei ddatblygu fel meddyginiaeth amgen ar gyfer iselder.
cistanche wirkung
2. Defnyddiau a Dulliau
2.1. Deunydd Planhigion a Pharatoi Decoction. C. deserticola
Cafwyd YCMa o Ranbarth Ymreolaethol Nei Mongol, Tsieina; Cafwyd C. tubulosa o Ranbarth Ymreolaethol Xinjiang Uygur, Tsieina. Cyn decoction, archwiliwyd y perlysiau (C. deserticola YCMa neu C. tubulosa) i ganfod cynnwys echinacoside a verbascoside gan ddefnyddio HPLC (cromatograffeg hylif perfformiad uchel) (Milford, MA, Waters, UDA), a'r cynnyrch cymwys (yn ôl i Pharmacopoeia Gweriniaeth Pobl Tsieina) ei ddefnyddio ar gyfer yr arbrofion anifeiliaid. Cafwyd y decoction yn seiliedig ar y dull o anweddu dŵr a ddatblygwyd gan Ganolfan Ymchwil Peirianneg Bwyd ac Iechyd y Weinyddiaeth Addysg Gwladol, Prifysgol Sun Yat-sen. SychCistancheanialwchCafodd YCMa o 125 g ei dorri a'i hidlo gan 120- sgrin rwyll ac yna cafodd y powdr ei hydoddi mewn dŵr ultrapure 3 L, ei gynhesu ar 100∘C am 2 awr, yna ei oeri i dymheredd yr ystafell, a rhidyllu; ailgylchwyd y supernatant. Yna cafodd y gwaddod ei hydoddi mewn 2 L dŵr ultrapure ac yna ei gynhesu am 1.5 h a'i oeri fel y crybwyllwyd uchod i ailgylchu'r supernatant; yna defnyddiwyd y gwaddod ar gyfer ailgylchu'r supernatant. Cyfoethogwyd cynnwys yr holl supernatant gan anweddyddion gwactod cylchdro ar 60∘C; yn olaf, gosodwyd crynodiad y cyffur crai fel 0.5 g/ml a storiwyd y cynnyrch ar −20∘C.
2.2. Assay Echinacoside a Verbascoside gan Ddadansoddiad HPLC.
Defnyddiwyd HPLC (cromatograffeg hylif perfformiad uchel) i fesur assay ansoddol a meintiol echinacoside a verbascoside; verbascoside ( purdeb > 93 y cant ) ac echinacoside ( purdeb > 93 y cant ) eu prynu gan y Sefydliadau Cenedlaethol ar gyfer Rheoli Bwyd a Chyffuriau (Beijing, Tsieina) a'u defnyddio fel rheolydd safonol.
echinacoside
2.3. Gofal Anifeiliaid ac Ymddygiad Arbrofol.
Y testunau oedd llygod Kunming gwrywaidd SPF (di-bathogen penodol) yn pwyso 21∼25 gram, a gyflenwir gan Ganolfan Anifeiliaid Arbrofol Meddygol Talaith Guangdong. Roedd yr anifeiliaid dan do mewn cewyll plastig (deg y cawell); gosodwyd cyflwr yr amgylchedd fel a ganlyn: lleithder 40∼70 y cant, tymheredd ystafell 21 ± 1∘C, a chyfnod golau-tywyll 12 h : 12 h. Cymeradwywyd pob arbrawf anifeiliaid gan Bwyllgor Moeseg Anifeiliaid Prifysgol Sun Yat-sen.
2.4. Prawf Ataliad Cynffon.
Gwnaed y prawf ataliad cynffon yn unol â'r protocol a ddisgrifiwyd gan Cryan et al. [24] gyda newidiadau cymedrol. Yn fyr, ar ddiwrnod 21, cafodd y llygod eu hongian gan y gynffon gan ddefnyddio crocbren metelaidd wedi'i glymu gan gathetr neilon, gyda'r pen ar yr uchder 50 mm o'r llawr. Cafodd y llygod eu hongian ar y bachyn ar dapiau gludiog 10∼20mm o eithafion ei gynffon a chawsant eu hynysu'n acwstig ac yn weledol gan glapfyrddau. Cofnodwyd symudiadau corff y llygoden ac anwybyddwyd y symudiadau anadlol. Cyn diwrnod yr arbrawf, ataliwyd y llygod am 8 munud i'w haddasu.
2.5. Prawf Drysfa Ddŵr Morris.
Cynhaliwyd prawf drysfa ddŵr yn ôl disgrifiad Vorhees et al. [25–27] gan ddefnyddio
y ddyfais a ddatblygwyd gan yr Academi Tsieineaidd Gwyddorau Meddygol. Defnyddiwyd pwll crwn (diamedr 150 cm) wedi'i lenwi â dŵr (26 ± 1∘C; uchder ymyl (wyneb dŵr pellter i ymyl wal): 10 cm), platfform achub cylchol (diamedr: 11 cm; pellter rhwng pwynt canol y platfform a wal y pwll: 27cm) wedi'i boddi 1-1.5 cm o dan wyneb y dŵr, a goleuwyd yr ardal brofi â goleuadau anuniongyrchol (50 ± 10 lux) er mwyn osgoi adlewyrchiadau. Defnyddiwyd pedwar lleoliad cychwyn, N, S, E, ac W. Ar gyfer y prawf dysgu gofodol, hyfforddwyd anifeiliaid bob dydd ar ddiwrnodau 9-11 ar y lleoliad cychwyn sefydlog. Mae'r cyfnod cuddni dianc yn cael ei fesur i ddangos cof gofodol a gallu dysgu'r llygod. Pe na bai'r llygod yn gallu dod o hyd i'r platfform neu ddringo arno, byddai'r llygod yn cael eu harwain at y platfform ac yn aros am 10 s. Ar ôl cymryd seibiant am 60 s, byddai'r sesiwn hyfforddi nesaf yn dechrau. Defnyddiwyd data a gafwyd o'r prawf dysgu gofodol diwethaf fel gwerth sylfaenol ar gyfer mowldio. Ar ddiwrnodau 23-28, cynhaliwyd prawf llywio lle a phrob gofodol. Parhaodd y prawf llywio lle am 6 diwrnod ac fe'i cymerwyd am 1 o'r gloch pm, rhoddwyd anifeiliaid yn y dŵr gyda'u pen yn wynebu wal y pwll yn glocwedd, a chofnodwyd y cyfnod cêl (o fewn 2 funud). Ar ôl i'r prawf llywio lle gael ei wneud, tynnwyd y platfform. Rhoddwyd y llygod i mewn i ddŵr gyda'u pen yn wynebu wal y pwll mewn lleoliad ar hap, a chofnodwyd y llwybr mudiant a'r amlder yr oedd llygod yn nofio ar ei draws lle'r oedd y platfform o fewn 2 funud. Cofnodwyd y llwybr mudiant gan recordydd awtonomig amlswyddogaethol o symudiadau llygod (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Tsieina).
2.6. Canfod Gweithgarwch MAO.
Mesurwyd gweithgaredd MAO gan ddefnyddio pecyn canfod MAO (A034, Sefydliad Biobeirianneg Nanjing Jiancheng, Nanjing, Tsieina), a gwnaed y canfod yn unol â phrotocol y gwneuthurwr. Cafwyd homogenad o feinwe'r ymennydd; Cymysgwyd 500 𝜇l gyda 300 𝜇l o Asiant 1 a 300 𝜇l o Asiant 2, wedi'i ddeor am 3 h ar 37∘ C, ac yna'n cael ei ychwanegu'n olynol gyda 300 𝜇l, o Asiant 3, 3ml o Asiant fortex 4, a . Cafodd cymysgedd yr adwaith ei ganoli ar 3,000 rpm am 10 munud, a phennwyd dwysedd optig yr uwchnatur gan sbectroffotomedr sbectrwm uwchfioled a gweladwy (Lambda 25, PerkinElmer, UDA) gan ddefnyddio golau cyffroi 242 nm.
2.7. Assay Immunosorbent Cysylltiedig ag Ensym o Niwrodrosglwyddyddion ac ACTH a CORT.
Prynwyd pecyn canfod Assay Imiwnosorbent Cysylltiedig ag Ensym (ELISA) ar gyfer dopamin (DA), norepinephrine (NE), a 5-hydroxytryptamine (5-HT) gan BLUE GENE, Shanghai. Prynwyd pecynnau canfod ELISA gan Qiyun Biotech, Guangzhou.
Mae'r gweithdrefnau fel a ganlyn: cynhaliwyd yr arbrawf ar dymheredd ystafell. Gorchuddiwch ffynhonnau plât microtiter PVC gyda'r gwrthgorff dal ar grynodiad 1–10𝜇g/mL mewn byffer carbonad/bicarbonad (pH 9.6). Seliwch y plât a'i ddeor dros nos ar 4∘C; golchi'r plât gyda PBS / tween 3 gwaith, ac mae'r safleoedd rhwymo amhenodol yn cael eu rhwystro gan Block Solution; yna golchwch y plât gyda PBS/tween 3 gwaith. Mae safonau a samplau yn cael eu gwanhau yn Blocking Solution ac mae 100 𝜇l yn cael ei ychwanegu at ffynnon y plât, ac mae'r plât yn cael ei selio a'i ddeor ar 37∘C am 1h. Ychwanegu 100𝜇l gwrthgorff canfod gwanedig a deor y plât ar 37∘C am 1 h; golchwch y plât gyda PBS/Tween 3 gwaith. Ychwanegu toddiant datblygu lliw 50 𝜇l a chadw'r plât i ffwrdd o'r golau a'i ddeor ar dymheredd ystafell am 15 munud; Ychwanegir byffer stop 50 𝜇l i atal yr adwaith. Mesurwch y dwysedd optegol (OD) ar gyfer pob ffynnon gyda darllenydd microplate wedi'i osod i 405 nm mewn 30 munud.
Tabl 1: Cynnwys echinacoside a verbascoside yn y powdr a decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa.
2.8. Dadansoddiad Ystadegol.
Cynrychiolwyd yr holl ddata fel cymedr ± SEM (gwall safonol y cymedr), dadansoddwyd y gwahaniaeth arwyddocâd gan brawf-t neu ANOVA un ffordd ac yna prawf amrediad lluosog Duncan gan ddefnyddio SPSS 16.0, a gwahaniaethau rhwng ystyriwyd bod grwpiau gyda 𝑃 < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol.
3. Canlyniadau
3.1. Pennu Cynnwys Prif Gynhwysion Bioactif yn y Samplau C. deserticola YCMa a C. tubulosa.
Yn gyffredinol, ystyrir y glycosidau ffenylethanoid fel echinacoside a verbascoside fel y prif gynhwysion bioactif; felly pennwyd cynnwys echinacoside a verbascoside yn samplau C. deserticola YCMa a C. tubulosa gan HPLC. Dangoswyd cromatogramau HPLC yn Ffigur 1, ac mae'r canlyniadau'n dangos bod cyfanswm cynnwys glycosidau ffenylethanoid o C. deserticola YCMa tua dwywaith cymaint â C. tubulosa. Mae pwysau echinacoside a verbascoside, yn y drefn honno, yn cyfrif am 1.27 ± 0.009 y cant a 0.52 ± {0.0 {19}}3 y cant o'r powdr a baratowyd o C. deserticola YCMa a 19.81 ± 0.66 y cant a 2.45 ± 0.12 y cant o'r powdr a baratowyd o C. tubulosa. Pwysau Echinacoside a verbascoside, yn y drefn honno, yn cyfrif am 0.90 ±0.001 y cant a 0.20 ± 0.001 y cant o C. deserticola YCMa decoction a 5.90 ± 0.12 y cant a 0.0.54 ± 0.12 y cant a 0.0.0.5 ± y cant o bowdr a baratowyd o C. tubulosa (Tabl 1).
cistanches llysieuol
3.2. Decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa Lleddfu'r Lefel Straen ac Iselder.
Mae prawf ataliad cynffon (TST) yn ddull cyflym a chlasurol o asesu effaith gwrth-iselder cyffuriau mewn llygod [24]; yn yr ymchwil hwn, defnyddiwyd y statws ansymudol, a achosir gan y straen tymor byr ac anochel o gael ei atal gan y gynffon, fel nodwedd i adlewyrchu lefel iselder llygod. Gwnaethom wirio a allai decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa wrthdroi'r ansymudedd a hyrwyddo ymddygiad sy'n gysylltiedig â dianc. O'i gymharu â grwpiau rheoli, cynyddodd cyfnod ansymudedd y grŵp straen 27.4 y cant; o'i gymharu â'r grwpiau straen, dangosodd y grwpiau a gafodd eu trin â chrynodiad canolig, uchel o C. deserticola decoction perlysiau YCMa ostyngiad ystadegol arwyddocaol o gyfnod ansymudedd yr un gan 44.1 y cant a 56.1 y cant; dangosodd y grwpiau a gafodd eu trin â chrynodiad canolig, uchel o ddecoction perlysiau C. tubulosa ostyngiad ystadegol arwyddocaol yn y cyfnod ansymudedd yr un o 41.9 y cant a 47.7 y cant (Ffigur 2). Mae'r canlyniadau hyn yn dangos y gallai decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa leihau lefel straen ac iselder llygod, a C. deserticola YCMa decoction arddangos effeithiolrwydd ychydig yn uwch na C. tubulosa decoction.
Ffigur 1: Proffil cromatograffig HPLC o glycosidau ffenylethanoid o'r powdr C. deserticola YCMa a C. tubulosa.
3.3. Decoction of C. deserticola YCMa a C. tubulosa Gwella Dysgu Gofodol a Chof Llygod.
Mae pobl (yn eu harddegau ac oedolion) sy'n dioddef o iselder yn dueddol o ddioddef anabledd dysgu [28]; profwyd bod decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa yn lleddfu'r lefel straen ac iselder; yna fe ddewison ni asesu a allai decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa effeithio ar y dysgu gofodol a'r cof trwy ddefnyddio model drysfa ddŵr Morris, a ddefnyddir yn eang wrth asesu dysgu gofodol a swyddogaeth cof ardal ymennydd cysylltiedig [29] . Mae'r llwybrau cynnig yn cael eu dosbarthu i bedwar yn ystod y cyfnod chwilio cudd; roedd taflwybr llinell syth yn dangos bod y llygod yn nodi safle'r llwyfan achub, roedd taflwybr tuedd yn dangos bod y llygod yn arddangos cyfeiriadedd cywir yn y bôn, a dangosodd y math taflwybr edgy fod y llygod naill ai yn y cyfnod hyfforddi cynnar neu'n dioddef o ddementia, yn ceisio lleoli'r lle targed yn seiliedig ar reddf; dangosodd y taflwybr chwilio ar hap fod gan lygod y gallu isel i leoli a chwilio'r man targed yn ddibwrpas. Cafwyd data yn unol â'r meini prawf.
Dangosir effaith decoctions C. deserticola YCMa a C. tubulosa ar ddysgu gofod a gallu cof llygod dan straen ataliad yn Ffigur 3. Ar ôl y prawf ataliad cynffon, dangosodd llygod gyfnod cêl sylweddol hir. O'i gymharu â'r grwpiau straen, y llygod trin cymedrol, dos uchel C. deserticola YCMa a isel, dos uchel C. decoction tubulosa dangos cyfnod latency byrrach; roedd yr amlder yr oedd llygod yn nofio'r llwyfan cudd yn cael ei uwchreoleiddio'n sylweddol yn y grwpiau a gafodd eu trin â decoction C. deserticola YCMa cymedrol, dos uchel. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod y llygod dan straen wedi elwa o roi decoction perlysiau Cistanche ac wedi dangos gwelliant mewn dysgu gofodol a chof.
Ffigur 2: Effaith C. deserticola YCMa a C. tubulosa decoctions ar ansymudedd cyfnod llygod ataliad gynffon mewn 5min.
3.4. Decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa Wedi'i reoleiddio i lawr y Gweithgaredd Monoamine Oxidase.
Mae MAO yn cataleiddio dadamineiddiad ocsideiddiol aminau fel tyramine, catecholamine, a 5-hydroxytryptamine (5-HT) yn yr ymennydd a meinweoedd ymylol; mae atal gweithgaredd MAO yn arwain at effeithiolrwydd gwrth-iselder [30]. Ceisiwyd egluro effaith gwrth-iselder gan C. deserticola YCMa a C. tubulosa; yna penderfynwyd gweithgaredd MAO yn yr ymennydd. Ar ôl y prawf ataliad cynffon, cafodd y gweithgaredd MAO ei uwchreoleiddio'n sylweddol; dangosodd y gweithgaredd MAO yn y grwpiau a gafodd eu trin ag ataliad cynffon ac yna wedi'i ddilyn gan ddecoction dos cymedrol, uchel o C. deserticola YCMa ostyngiad sylweddol o tua 13.9 y cant ∼12.3 y cant; y gweithgaredd MAO yn y grwpiau a gafodd eu trin ag ataliad cynffon ac yna decoction dos uchel o C. tubulosa yn dangos gostyngiad sylweddol o tua 13.2 y cant (Ffigur 4). Dangosodd y data y gallai decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa atal gweithgaredd MAO a gallai gyfrannu at yr effaith gwrth-iselder, a dangosodd decoction o C. deserticola YCMa effeithiolrwydd cryfach na C. tubulosa.
3.5. Arweiniodd Gweinyddu C. deserticola YCMa a C. tubulosa Decoction at Upregulation Crynodiad Dopamin Canolog a Is-reoleiddio Crynodiad Serwm Corticosterone.
Mesurwyd lefel DA ac NE yn y system nerfol ganolog i bennu cyffroi'r nerfau. Ar ôl 4 wythnos o brawf ataliad cynffon, o'i gymharu â'r grwpiau straen, mae lefel DA o grwpiau a gafodd eu trin â dos cymedrol C. deserticola YCMa wedi upregulated yn sylweddol yr un gan 43.5 y cant; cafodd lefel DA y grwpiau a gafodd eu trin â dos cymedrol C. tubulosa ei uwchreoleiddio'n sylweddol hefyd (Ffigur 5(a)). Roedd lefel y NE wedi'i uwchreoleiddio ychydig yn y grwpiau a gafodd eu trin â decoction o'r ddau berlysiau o gymharu â'r grwpiau straen, ac ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaeth ystadegol (Ffigur 5(b)). Gallai'r canlyniadau hyn esbonio mecanwaith moleciwlaidd effaith gwrth-iselder y perlysiau Cistanche.
Mae hormon adrenocorticotropic (ACTH), hormon polypeptid a gynhyrchir ac a secretir gan y chwarren bitwidol blaenorol, yn ysgogi secretion glucocorticosteroid trwy weithredu ar y cortecs adrenal, zona fasciculata [31]; Mae corticosterone, hormon steroid a gynhyrchir gan cortecs y chwarennau adrenal, yn ymwneud â rheoleiddio'r prosesau ffisiolegol megis hybu ynni, adwaith imiwnedd, ac ymatebion straen [32], felly dewisom astudio effaith decoction perlysiau ar echel HPA. A mesurwyd crynodiad ACTH a corticosterone yn y serwm. Ar ôl 4 wythnos o brawf ataliad cynffon, cafodd crynodiad ACTH a corticosterone y grŵp straen eu huwchreoleiddio'n sylweddol (Ffigur 6). Ni welwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn y grwpiau triniaeth decoction perlysiau Cistanche o gymharu â'r grŵp straen (Ffigur 6(a)). O'i gymharu â'r grŵp straen, roedd crynodiad serwm corticosterone o grwpiau a gafodd eu trin â dos cymedrol, uchel C. deserticola YCMa decoction wedi'i isreoleiddio'n sylweddol; is-reoleiddiwyd y crynodiad corticosteron o grwpiau a gafodd eu trin â dos uchel o C. tubulosa ond nid i wahaniaeth ystadegol arwyddocaol
(Ffigur 5(b)). Dangosodd y data y gallai decoction o C. deserticola YCMa a C. tubulosa leihau'r crynodiad serwm corticosterone a gallai fod yn ymwneud â rheoleiddio echelin HPA, a dangosodd decoction o C. deserticola YCMa effeithiolrwydd cryfach na C. tubulosa.
Ffigur 3: Effaith C. deserticola YCMa a C. tubulosa decoctions ar ddysgu gofod a gallu cof yr ataliad dan straen llygod.
4. Trafodaeth
Yn yr astudiaeth hon, diffiniwyd y gweithgareddau gwrth-iselder a gwella cof a dysgu perlysiau Cistanche, a allai daflu goleuni newydd ar swyddogaeth Cistanche perlysiau a rhoi cliwiau i ehangu'r ystod cymwysiadau therapiwtig. Mae astudiaethau blaenorol yn dangos bod perlysiau Cistanche yn gyffur Tsieineaidd amlswyddogaethol gyda gweithgareddau biolegol effeithiau gwrth-heneiddio, gwrthocsidiol, estrogenig, antiosteoporotic, affrodisaidd a gwrth-llid [33]. Mae Herb Cistanche wedi'i gydnabod fel triniaeth ar gyfer diffyg arennau, anffrwythlondeb, a rhwymedd cronig (Pwyllgor Pharmacopoeia Tsieina, 2010). Mae decoction Herb Cistanche yn cynnwys olewau anweddol, glycosidau ffenylethanoid anweddol (PeGs), iridoidau, lignans, alditols, oligosacaridau, a polysacaridau. Yn gyffredinol, ystyrir echinacoside a verbascoside fel y prif gynhwysion bioactif [34]. Mae pedair prif rywogaeth Cistanche gan gynnwys C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck, a Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; dewisasom C. deserticola YCMa a C. tubulosa fel ein model i bennu'r cynnwys PeGs, ac roedd gan C. deserticola YCMa gynnwys uwch o PeGs (Ffigur 1), a all esbonio effeithiolrwydd uwch C. deserticola YCMa. Mae'r canlyniadau'n dangos bod cynnwys y prif gynhwysion bioactif yn pennu effeithiolrwydd y perlysiau Cistanche.
Mae astudiaethau blaenorol yn nodi bod cynhyrchion perlysiau Cistanche yn fuddiol ar gyfer trin anhwylderau niwroddirywiol trwy uwchreoleiddio ffactor twf nerf (NGF) yn hippocampus llygod [36, 37], ond ni adroddwyd unrhyw ymchwil ar weithgareddau dysgu gwrth-iselder a gwybyddol perlysiau Cistanthe yn y modelau mamaliaid. Yn yr astudiaeth hon, profwyd bod decoction perlysiau Cistanche yn effeithiol i liniaru'r lefel straen a chynyddu'n sylweddol yr ymddygiad goroesi yn y prawf ataliad cynffon (Ffigur 2) a gwella'r dysgu gofodol a'r gallu cof yn y model drysfa ddŵr (Ffigur 3). Mae Lin et al. profi bod perlysiau Cistanche wedi gwella'r cof arogleuol-gysylltiedig yn y model hedfan ffrwythau [23]; fe wnaethom ganolbwyntio ein hymchwil ar yr effaith gwrth-iselder a mabwysiadu model anifeiliaid gwahanol; profodd y canlyniad fod perlysiau Cistanche wedi gwella math amrywiol o swyddogaeth wybyddol, sef, y gallu dysgu gofodol mewn llygod. Yn ôl y ddamcaniaeth monoamine, mae'r profiad straen ac iselder wedi'u cysylltu'n agos â lefel ymennydd niwrodrosglwyddyddion monoamine, megis DA, NE, 5-HT, ac epinephrine [38]. A chanfuom y gallai'r decoction perlysiau Cistanche danseilio gweithgaredd MAO (Ffigur 4) ac ychwanegu at y crynodiad DA canolog (Ffigur 5(a)). Yn syndod, cafodd y crynodiad canolog 5-HT ei isreoleiddio gan driniaeth decoction Cistanche perlysiau (data heb ei ddangos), oherwydd dangosodd ymchwil flaenorol fod y gweithgaredd HT canolog llai yn gysylltiedig ag iselder [39]. Mae dadreoleiddio'r echel hypothalamig-pituitary-adrenal yn aml yn gysylltiedig ag iselder [40], llwyddodd ymyrraeth â'r system derbynnydd glucocorticoid (GR) i wrthdroi'r ffenoteip iselydd mewn llygod [41], a chanfuom fod perlysiau Cistanche wedi lleddfu'n sylweddol y crynodiad serwm o CORT (Ffigur 6(b)). Mae modiwleiddio'r system monoamine ac echel HPA ill dau yn cyfrannu at effaith gwrth-iselder perlysiau Cistanche. Gallai'r echinacoside groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd yn rhydd a gweithredu ar y system nerfol ganolog [42], a allai esbonio pam fod gan ddecoction herbCistanche swyddogaeth gwrth-iselder. Am y tro cyntaf, gwnaethom nodweddu'r eiddo gwrth-iselder a'i berthynas â gweithgareddau gwella gwybyddol yn y model llygoden, ac archwiliwyd y mecanwaith rhagarweiniol. Eto i gyd, nid yw mecanwaith eiddo gwrth-iselder Cistanche wedi'i egluro ar y lefel foleciwlaidd, ac mae angen ymchwil bellach i egluro mecanwaith gwrth-iselder cynhwysfawr perlysiau Cistanche.
Am fwy o wybodaeth, cliciwch yma.
O ystyried bod decoction perlysiau Cistanche yn gymysgedd o gyfansoddion, efallai y bydd sawl ffordd o berlysiau decoction Cistanche cael yr effaith gwrth-iselder a hybu gallu dysgu. Mae straen ocsideiddiol yn effeithio ar lawer o swyddogaethau cellog niwronau, ac mae gorgynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) yn achosi difrod celloedd, apoptosis, a marwolaeth [43]. Mae Echinacoside a dynnwyd o goesau C. salsa yn arddangos effaith niwro-amddiffynnol trwy leihau cynhyrchu ROS a apoptosis cyfryngol mitocondria [44]; gallai acteosid, cyfansoddyn gwrthocsidiol cryf iawn, fod yn rhannol gyfrifol am yr effaith niwro-amddiffynnol [45]. Heblaw am y dull decoction traddodiadol, gallai defnyddio dulliau fferyllol modern fel capsiwlau glycosid rhyddhau rheoledig roi hwb i effaith decoction perlysiau, oherwydd gallai'r cynhwysion bioactif gael eu treulio a'u diraddio gan y llwybr gastroberfeddol [37].
5. Casgliadau
Yn yr astudiaeth hon, canfuom fod decoctions o C. deserticola YCMa a C. tubulosa yn arddangos effaith gwrth-iselder ac yn gwella dysgu gofodol a gallu cof yn y model llygoden, a decoctions o C. deserticola YCMa a C. tubulosa wedi cael effaith sylweddol ar echel HPA; Dangosodd C. deserticola YCMa swyddogaeth ffarmacolegol gryfach. Gallai C. deserticola a C. tubulosa gael eu datblygu fel cyffur therapi amgen ar gyfer iselder.
