Pa mor bwysig yw Synthesis Ocsid Nitrig i'r Arennau?

Am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com

Rhan Ⅱ: Arwyddion ocsid nitrig mewn rheoleiddio arennau ac iechyd cardiometabolig

Mattias Carlström

CLICIWCH YMA I RAN Ⅰ

Modiwleiddio cludiant sodiwm gan NO (Ocsid nitrig)

Mae homeostasis sodiwm a dŵr yn cael ei reoleiddio'n bennaf trwy weithredoedd hormonau (hynny yw, aldosteron a fasopressin) yn yarenyn ogystal ag Ang II a signalau endothelin. Fodd bynnag, mae cyfansoddion mewndarddol eraill nad ydynt yn cylchredeg ar lefelau uchel, megis NO (Ocsid nitrig), yn cyfrannu'n sylweddol at drin arennol sodiwm a dŵr trwy wahanol fecanweithiau. Yn gyffredinol, RHIF (Ocsid nitrig)yn atal adamsugniad sodiwm tiwbaidd ar hyd y neffron; fodd bynnag, mae gweithredoedd acíwt a chronig NO (Ocsid nitrig)mewn segmentau tiwbaidd penodol yn ystod iechyd a chlefyd yn gwarantu ymchwiliad pellach. Yn benodol, effeithiau NO (Ocsid nitrig) ar adamsugniad sodiwm ac hylif mewn tiwbiau procsimol yn cael eu trafod wrth i ryngweithio ag Ang II ac effeithiau deuffasig gael eu hadrodd. Gellir esbonio'r effeithiau gwahanol hyn gan wahanol leoliadau arbrofol, modelau a gwahaniaethau rhywogaethau".

O ystyried hanner oes byr NO (Ocsid nitrig)in vivo, credir yn bennaf bod ei weithredoedd yn cael eu cyfryngu trwy awtocrin neu signalau paracrine. Fodd bynnag, NAC YDW (Ocsid nitrig)gallai hefyd weithredu fel hormon endocrin, o bosibl trwy heme-NO (Ocsid nitrig)signalau. Fel y trafodwyd uchod, DIM yn yarenyn tarddu nid yn unig o eNOS (Synthesis ocsid nitrig)yn y fasgwlaidd ond hefyd o nNOS epithelial tiwbaidd (Synthesis ocsid nitrig)ac o bosibl iNOS (Synthesis ocsid nitrig)yn ystod cyflyrau patholegol sy'n gysylltiedig â llid. Astudiaethau cynnar a ddefnyddiodd ddulliau ffarmacolegol i ymchwilio i rôl benodol NOS (Synthesis ocsid nitrig)-deillio NO (Ocsid nitrig)roedd yn anodd dehongli swyddogaeth tiwbaidd weithiau oherwydd ataliad annetholus o NO systemig (Ocsid nitrig)cynnydd mewn pwysedd gwaed a gynhyrchir, llai o ddarlifiad arennol, ac effeithiwyd ar fecanweithiau awtoreoleiddio arennol. Fodd bynnag, dangosodd astudiaethau dilynol sy'n defnyddio atalyddion ffarmacolegol mwy dethol neu ddulliau taro genetig fod NOS (Synthesis ocsid nitrig)gall ataliad leihau ysgarthiad sodiwm a hylif heb achosi newidiadau hemodynamig sylweddol*5.

Ar hyd y neffron, mae tua 67 y cant o'r llwyth sodiwm wedi'i hidlo yn cael ei adamsugno yn y tiwbiau troellog procsimol; 25 y cant yn TAL dolen Henle;5 y cant yn y tiwbyn troellog distal, y tiwbyn cysylltu a'r tiwbyn casglu cychwynnol; a 3 y cant yn y medullary casglu mewnol duct4.nNOS (Synthesis ocsid nitrig)a/neu eNOS (Synthesis ocsid nitrig)-deillio NO (Ocsid nitrig)adroddwyd ei fod yn atal y pwmp sodiwm-potasiwm basoochrog (Nat/K plws -ATPase) yn y tiwbyn procsimol, y cyfnewidydd sodiwm apigol/hydrogen 3 (NHE3; a elwir hefyd yn SLC9A3) yn y tiwbyn procsimol a TAL dolen Henle , NKCC2 apical yn TAL y ddolen o Henle a sianel sodiwm epithelial apical (ENaC) yn y dwythell casglu cortigol19 (FIG.4). Er bod nNOS (Synthesis ocsid nitrig)yn cael ei fynegi yn y tiwbyn distal, nid yw ei rôl bosibl mewn modylu cludwyr yn y rhan hon o'r neffron (er enghraifft, y Nat/Cl-cotransporter (NCC; a elwir hefyd yn SLC12A3)) yn glir.

Astudiaethau cynnar a ddefnyddiodd weinyddiad systemig o NOS (Synthesis ocsid nitrig)mae atalyddion yn cefnogi effaith ataliol o NO (Ocsid nitrig)ar adamsugniad sodiwm tiwbaidd procsimol67. Fodd bynnag, dangosodd astudiaeth yn 2014 a oedd yn defnyddio tiwbiau procsimol dynol ynysig fod cludiant sodiwm tiwbaidd procsimol a ysgogwyd gan ddos ​​Ang II (fel y dangosir gan weithgarwch cynyddol NHE3 a'r Nat'-HCO,-cotransporter basoochrog) trwy ffosfforyleiddiad wedi'i gyfryngu gan NO-CGMP o ERK8 . Dangosodd yr astudiaeth hon hefyd fod triniaeth gyda'r rhoddwr NO sodiwm nitroprusside yn lleihau gweithgaredd cludo sodiwm mewn tiwbiau cyfagos llygoden a llygod mawr, ond ei fod yn cael yr effaith groes mewn tiwbiau procsimol dynol. Mae angen ymchwilio ymhellach i ddeall y rheswm dros yr anghysondeb hwn ac i egluro a oes ffenomenau tebyg yn bodoli ar gyfer traws-borthwyr eraill ac mewn segmentau eraill o'r neffron. Gallai effaith NO ar adamsugniad tiwbaidd o bosibl ddibynnu ar grynodiad a chynnwys rhyngweithio â systemau hormonaidd rheoleiddiol megis yr RAAS. Er bod effeithiau adamsugniad tiwbaidd procsimol NOon yn cael eu trafod, mae'n amlwg bod gan NO rôl bwysig mewnarenffisioleg a DIM bioactifedd dan fygythiad yn gysylltiedig âarenclefydac anhwylderau cardiofasgwlaidd a metabolaidd cysylltiedig7, a,9.

Cliciwch i siop fitamin Cistanche a Cistanche ar gyfer clefyd yr arennau

Trin tiwbaidd o NO (Ocsid nitrig)metabolion

Fel y soniwyd uchod, NAC OES (Ocsid nitrig)yn cael ei fetaboli'n gyflym i ffurfio nitraid a nitrad, sy'n cael eu hysgarthu'n bennaf gan yarennau. Er bod ysgarthiad wrinol o NOx yn cael ei adrodd yn aml, mae'r mesuriad hwn yn adlewyrchu nitrad yn bennaf, a geir mewn plasma ar bron i 1, 000-plyg crynodiadau uwch ac mae ganddo hanner oes sylweddol hirach na nitraid (ty~6h yn erbyn, ~30 munud). ); felly, mae'n llawer mwy sefydlog mewn wrin. Gan fod diet yn cyfrannu'n fawr at y gronfa o nitrad a nitraid sy'n cylchredeg yn y corff, dim ond i amcangyfrif NOS y gellir defnyddio ysgarthiad cronedig o NOx. (Synthesis ocsid nitrig)swyddogaeth yn ystod cyfyngiadau dietegol llym. Ar ben hynny,arenNOS (Synthesis ocsid nitrig)gallai gweithgaredd ddylanwadu'n sylweddol ar gyfanswm ysgarthu NOx, o leiaf yn ystod cymeriant uchel o halen. Ymhlith llygod sy'n bwydo diet â llawer o halen, roedd y rhai â dileu nNOS (Synthesis ocsid nitrig)yn y ddwythell gasglu roedd gan ysgarthiad NOx tua 50 y cant yn is na'r rheolyddion a datblygodd gorbwysedd 2.

Dangosodd astudiaethau cynnar mewn gwirfoddolwyr ifanc, iach mai dim ond 60 y cant o 15N-nitrad a weinyddwyd ar lafar a gafodd ei ysgarthu yn yr wrin fel nitrad o fewn 48h, gyda symiau bach iawn (0.1 y cant) yn cael eu hysgarthu yn y feces ,101. Roedd swm bach o nitrad wedi'i labelu 15N hefyd yn cael ei ysgarthu fel amonia neu wrea yn yr wrin (2-4 y cant ) a'r feces (0.2 y cant ), ond wrth drin a/neu dynnu'r dos sy'n weddill (36-38 y cant). ) dal ddim yn glir. Mae peth nitrad yn debygol o gael ei ddosbarthu i'r pwll cyhyrau ac mae'n bosibl ei ddileu o'r corff trwy anadlu allan nwy nitrogen hefyd.

Dangosodd astudiaeth glinigol fach fod gwirfoddolwyr iach â normalarenswyddogaeth(eGFR>Roedd gan 60ml/min/1.73m2 ysgarthiad ffracsiynol sylweddol uwch o nitrad (canolrif 16.3 y cant; 95 y cant CI8.7-22.8)na chleifion â CKD ac eGFR Llai na neu'n hafal i 30ml/min/1.73 m² (canolrif). 10.3 y cant ,95 y cant CI96.9-4.4)10.Mewn cleifion â CKD, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng clirio nitrad arennol aarenswyddogaeth. Roedd llai o ysgarthiad ffracsiynol o nitrad mewn cleifion â llai o eGFR yn gysylltiedig â lefelau uwch o nitrad plasma. Gellid esbonio'r canfyddiadau hyn trwy hidlo glomerwlaidd wedi'i newid a thrin nitrad mewn tiwbaidd yn ystodclefyd yr arennau, ond gallai hefyd fod yn gysylltiedig â llai o NOS (Synthesis ocsid nitrig)-yn deillio o bioactifedd mewn cleifion â CKD, gan arwain at gynhyrchu llai o NO ocsidiedig (Ocsid nitrig)metabolion yn y cylchrediad y mae'rarennauaddasu drwy adamsugno mwy neu secretu llai o nitrad.

Nododd hap-dreial rheoledig a ymchwiliodd i wahaniaethau rhyw wrth drin nitrad arennol mewn oedolion (n=231) gyda phwysedd gwaed uchel, yn ystod cyfyngiad dietegol nitrad, crynodiad nitrad wrinol, faint o nitrad sy'n cael ei ysgarthu, clirio nitrad arennol ac ysgarthiad ffracsiynol nitrad. yn sylweddol is mewn merched nag mewn dynion13. Fodd bynnag, NAC YDW (Ocsid nitrig)gwelwyd cysylltiad rhwng crynodiad nitrad plasma neu ysgarthiad ffracsiynol o nitrad a GFR yn y naill ryw neu'r llall. Yn dilyn cymeriant nitrad diet uchel am 5 wythnos, cynyddodd ysgarthiad ffracsiynol nitrad yn sylweddol ac ni welwyd unrhyw wahaniaethau rhyw wrth drin nitrad arennol. Mae'r astudiaeth hon yn awgrymu y gallai adamsugno nitrad tiwbaidd fod yn uwch mewn menywod nag mewn dynion, ond mae'r mecanweithiau sylfaenol yn gwarantu ymchwiliad pellach.

Yn absenoldeb cynhyrchu mewnreenol, mae ysgarthiad ffracsiynol nitrad yn cydberthyn yn llinol â lefelau plasma a chyfrifwyd ei fod oddeutu 3-10 y cant mewn cŵn a llygod mawr anestheteiddiedig, gydag adamsugniad mawr yn digwydd yn y tiwbyn procsimol4,105. Mewn gwirfoddolwyr iach, gostyngodd ataliad o anhydras carbonig gan ddefnyddio acetazolamide adamsugniad tiwbaidd procsimol nitraid a nitrad a chynyddodd eu cynnwys yn yr wrin, gan awgrymu rôl mecanweithiau carbonig anhydras-ddibynnol yn yr adamsugniad hwn. Mae tystiolaeth yn awgrymu bod adamsugno nitrad hefyd yn digwydd mewn segmentau diweddarach o'r neffron; Dangosodd astudiaethau clirio a llif stopio mewn cŵn fod ataliad o NKCC2 â furosemide wedi lleihau'r ail-amsugno tiwbaidd o nitrad o 97 y cant i 87 y cant yn ystod ataliad o NOS mewnarenol (Synthesis ocsid nitrig)ac o 90 y cant i 84 y cant heb NOS (Synthesis ocsid nitrig)ataliad1 .

Ymgeisydd posibl arall ar gyfer adamsugniad nitrad yw'r cyfnewidydd clorid-bicarbonad pendrin (a elwir hefyd yn SLC26A4), a fynegir mewn celloedd rhyngosodedig yn y tiwbyn troellog distal, y tiwbyn cysylltu, a'r dwythell casglu cortigol8. Mae astudiaethau in vitro wedi dangos bod mynegiant pendrin yn cael ei leihau mewn dwythellau casglu cortigol llygoden a thiwbiau cysylltu ym mhresenoldeb NO (Ocsid nitrig)rhoddwyr, a'u huwchreoleiddio yn ystod ataliad NOs (Synthesis ocsid nitrig)Mae 1.Sialin (a elwir hefyd yn SLC17A5) yn cludo nitrad o'r plasma i'r salivaryglands4. Mae mynegiant apical uchel o signalau wedi'i adrodd mewn celloedd tiwbyn distal1, sy'n awgrymu y gallai'r cludwr hwn hefyd gyfrannu at adamsugno arennol o nitrad.

Mae'r rhan fwyaf o'r wybodaeth gyfredol am drin nitrad a nitraid mewn tiwbaidd yn seiliedig ar ysgarthu nitrad. Mae'r ddau o'r anionau hyn yn cael eu hidlo'n rhydd yn y glomeruli ond nid yw'n hysbys a oes mecanweithiau cludo tiwbaidd tebyg ar gyfer nitrad a nitraid ar hyd y neffron. Mae angen astudiaethau pellach i nodi cludwyr nitrad a nitrad yn y dynolaren. Byddai astudiaethau o'r fath nid yn unig yn hybu dealltwriaeth o'r NO nitrad-nitraid (Ocsid nitrig)llwybr iechyd a chlefydau ond gallai o bosibl arwain at strategaethau therapiwtig newydd.

Metaboledd NO (ocsid nitrig) yn yr aren

Dulliau o adfer RHIF (Ocsid nitrig)bioactifedd

Er gwaethaf sawl degawd o ymchwil yn canolbwyntio ar ddeall NO (Ocsid nitrig)bioleg a datblygu offer newydd i gynyddu bioactifedd y moleciwl signalau hwn mewn anhwylderau amrywiol, yn enwedig yn y system gardiofasgwlaidd, mae nifer y cymwysiadau clinigol cymeradwy yn gyfyngedig. Gallai pedwar prif ddull o weithredu gynyddu NO (Ocsid nitrig)bioactifedd (FIG.5). Yn gyntaf, cynyddu neu adfer NOS mewndarddol (Synthesis ocsid nitrig)gweithgaredd, er enghraifft, trwy ychwanegu L-arginine, L-citrulline, neu BH; atal gweithgaredd arginase; gostwng lefelau mewndarddol NOS (Synthesis ocsid nitrig)atalyddion; ysgogi ffurfiant hydrogen sylffid (H, S); neu ddefnyddio cyffuriau fel statinau, actifyddion ACE2, gweithyddion math-2 derbynnydd angiotensin II(AT,)a gweithyddion derbynyddion Mas a allai leddfu straen ocsideiddiol a hwyluso eNOS (Synthesis ocsid nitrig)actifadu. Yn ail, rhoi sylweddau sy'n cynyddu'n uniongyrchol NO (Ocsid nitrig)cynhyrchu yn annibynnol ar yr NOS (Synthesis ocsid nitrig)system, er enghraifft, anadlu RHIF (Ocsid nitrig)nwy neu nitraid anorganig, cyffuriau hybrid sy'n atodi NA (Ocsid nitrig)-rhyddhau moiety i asiant ffarmacolegol presennol, cynyddu signalau H, S, trin â nitradau organig, neu ychwanegu nitrad anorganig neu nitraid. Yn drydydd, cyfyngu RHIF (Ocsid nitrig)metaboledd, er enghraifft, trwy leddfu straen ocsideiddiol a thrwy hynny atal chwilota NO (Ocsid nitrig), ac yn bedwerydd, hwyluso llwybrau signalau i lawr yr afon, er enghraifft, defnyddio atalyddion ffosffodiesterase, symbylyddion sGC, neu actifyddion sGC. Rhai o'r dulliau presennol ac addawol yn y dyfodol i gynyddu NO (Ocsid nitrig)trafodir cynhyrchu a signalau isod.

Anadlu RHIF (Ocsid nitrig)nwy

Ers cymeradwyaeth yr FDA o fewnanadlu RHIF (Ocsid nitrig)ar gyfer trin gorbwysedd ysgyfeiniol parhaus mewn babanod newydd-anedig ym 1999, defnyddiwyd y dull hwn oddi ar y label mewn lleoliadau clinigol amrywiol. Mae pryderon yn bodoli ynghylch defnydd cronig o NO anadledig (Ocsid nitrig), yn enwedig mewn cleifion â methiant organau lluosog, oherwydd y risgiau o ffurfio methemoglobin (oherwydd rhwymo NO (Ocsid nitrig)i haemoglobin, sy'n lleihau ei allu i gludo ocsigen) a datblygiad oarencamweithrediad. Dangosodd adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o dreialon ar hap nad oedd NA (Ocsid nitrig)cynyddodd therapi anadliad y risg oacíwtarenanaf(AKI) mewn cleifion â syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS) ond nid mewn poblogaethau nad ydynt yn ARDS13. Mae'r mecanweithiau sylfaenol yn debygol o gynnwys modiwleiddio ymwrthedd rhydwelïol cyn ac ôl-glomerwlaidd a thrin tiwbaidd wedi'i newid o halen a dŵr, a ategir gan astudiaethau anifeiliaid a dynol blaenorol13.Arennauswyddogaethac felly dylai marcwyr AKI gael eu monitro'n agos mewn cleifion sydd angen eu hanadlu NO (Ocsid nitrig)therapi.

Nitradau organig

Mae nitroglyserin (a elwir hefyd yn glyseryl trinitrate) yn ymledu pibellau cynhwysedd gwythiennol, aorta, rhydwelïau coronaidd canolig i fawr a chyfochrogau. Defnyddiwyd y nitrad organig hwn a chyfansoddion strwythurol tebyg i drin angina, cnawdnychiant myocardaidd acíwt, a gorbwysedd difrifol hyd yn oed cyn darganfod rôl NO. (Ocsid nitrig)mewn ffisioleg 4. Mae defnydd cronig o nitradau organig wedi'i gysylltu â goddefgarwch a risg o effeithiau andwyol, gan gynnwys isbwysedd a chamweithrediad endothelaidd, sy'n cyfyngu ar eu cymwysiadau therapiwtig.

Ataliad arginase

Yr NOS (Synthesis ocsid nitrig)mae isoforms yn cystadlu am L-arginine gyda dau ensym arall, arginase, ac arginine methyltransferase, sy'n trosi L-arginine yn wrea a L-ornithine neu dimethylarginine anghymesur (ADMA), yn y drefn honno. Mae ADMA yn ei dro yn atal NOS (Synthesis ocsid nitrig)gweithgaredd trwy gystadlu'n uniongyrchol â L-arginine i'w rwymo i NOS (Synthesis ocsid nitrig), gan arwain at NOS (Synthesis ocsid nitrig)dadgypl5. Mae dau isosym o arginase yn bodoli; Mae arginase 1 wedi'i leoli'n bennaf yn cytoplasm hepatocytes a chelloedd gwaed coch16, tra bod arginase 2 wedi'i leoli ym mitocondria sawl meinwe yn y corff, gyda digonedd uchel yn y corff.aren(Atlas Protein Dynol). Mwy o weithgarwch arginase a lefelau ADMA uwch, ynghyd â llai o NO (Ocsid nitrig)synthesis, wedi bod yn gysylltiedig â chamweithrediad endothelaidd a mwy o risg cardiofasgwlaidd mewn cleifion â CKD (Clefyd cronig yn yr arennau). Ar ben hynny, dangoswyd bod ataliad arginase yn gwella swyddogaeth endothelaidd microfasgwlaidd mewn cleifion â chlefyd rhydwelïau coronaidd a T2DM9,1x0.

Mae astudiaethau arbrofol wedi dangos y gall nitrad anorganig dietegol leihau mynegiant a gweithgaredd arginase, a allai gyfrannu at effeithiau llesol nitrad mewn clefyd cardiofasgwlaidd a metabolig21,122. Mae mynegiant a gweithgaredd cynyddol arginase 2 wedi'u cysylltu âarenmethiant, diabetigarenclefyd(DKD), a neffropathi gorbwysedd, ac effeithiau ffafriol ataliad arginase wedi'u dangos mewn modelau clefyd yr arennau,18. Mae angen astudiaethau pellach i ymchwilio i fanteision clinigol posibl gwanhau swyddogaeth arginase mewn cleifion âarenclefyd.

Y berthynas rhwng clefyd cronig yn yr arennau a synthesis ocsid nitrig

Ffurfio H, S a signalau

Mae gan y moleciwl signalau H, S lawer o debygrwydd i NO (Ocsid nitrig)ac yn effeithio ar ystod eang o swyddogaethau ffisiolegol, gan gynnwys modiwleiddio systemau cardiofasgwlaidd, arennol a metabolaidd23-12. H, S yn cael ei ffurfio mewndarddol yn y rhan fwyaf o organau, gan gynnwys yaren, trwy adweithiau ensymatig ac anensymatig24. Gallai ysgogi cynhyrchiad H, S wella'r NO (Ocsid nitrig)-sGC-cGMP-PKGpathway trwy gynyddu cynhyrchiant NO a'i signalau i lawr yr afon. Gall H, S hefyd gynyddu eNOS (Synthesis ocsid nitrig)actifadu trwy fecanweithiau sy'n cynnwys symud Ca2 plus mewngellol a hyrwyddo ffosfforyleiddiad26127.Yn ogystal, gallai H, S gynyddu NA (Ocsid nitrig)cynhyrchu yn annibynnol ar NOS (Synthesis ocsid nitrig)trwy ysgogi gostyngiad mewn nitraid sy'n ddibynnol ar XOR i NO128.H, dangoswyd bod Shas hefyd yn actifadu sGC a/neu'n cynyddu lefelau cGMP yn uniongyrchol trwy atal ffosffodiesterase. Mae'r rhyngweithiadau a'r croessiarad sy'n digwydd rhwng y systemau signalau NO ac H, S yn gymhleth ac yn cynnwys ffurfio rhywogaethau S/N-hybrid. Mae triniaeth gyda rhoddwyr H, S sy'n rhyddhau'n araf yn gysylltiedig ag effeithiau amddiffynnol mewn modelau anifeiliaid o gardiofasgwlaidd,aren, a chlefydau metabolaidd, ond mae'r canlyniadau hyn yn aros am gyfieithiad clinigol pellach.

Ataliad ffosphodiesterase

Mae cGMP yn cael ei hydroleiddio i fonffosffad guanosin (GMP) gan ffosffodiesterase. Hyd yn hyn, mae ffosffodiesterase 5 (PDE5), a fynegir mewn meinweoedd amrywiol gan gynnwys y systemau cardiofasgwlaidd ac arennol, wedi bod yn brif ffocws ymchwil, ond mae isosymau ffosffodiesterase eraill hefyd wedi'u hawgrymu i fodiwleiddio NO (Ocsid nitrig)-mediated cGMP-dibynnol ac annibynnol signalau.

Mae atalyddion PDE5 yn rhwystro dadansoddiad cGMP ac felly'n arwain at NO cynyddol neu hirfaith (Ocsid nitrig)signalau. Mae'r cyfansoddion hyn wedi'u profi i ostwng pwysedd gwaed mewn astudiaethau cyn-glinigol a chlinigol ac i ymarferarenac effeithiau amddiffynnol cardiofasgwlaidd mewn modelau arbrofol amrywiol o IRI, methiant y galon], CKD a DKD12. Mynegir PDE5 yn fawr yn yaren(yn y glomeruli, celloedd mesangial, tiwbiau cortigol, a dwythell gasglu medullary fewnol) a'raren-credir bod effeithiau amddiffynnol atalyddion PDE5 yn ymestyn ymhell y tu hwnt i'w heffaith gwrthhypertensive3. Mewn 5/6 o lygod mawr wedi'u nephrectomized, 8 wythnos o driniaeth gydag atalydd PDE5 a gychwynnwyd yn syth ar ôl i nephrectomi atal datblygiad pwysedd gwaed uchel a lleddfu.arenanafa phroteinwria3. Fodd bynnag, mae hyn yn ddwysarencollwyd amddiffyniad os oedd ataliad PDE5 yn cael ei gychwyn yn ddiweddarach (hynny yw, 4 wythnos ar ôl neffrectomi) pan oedd proteinwria eisoes yn amlwg.

Ar hyn o bryd mae atalyddion PDE5 wedi'u cymeradwyo'n glinigol ar gyfer trin gorbwysedd ysgyfaint, camweithrediad codiad, a symptomau llwybr wrinol is. Fodd bynnag, mae canfyddiadau rhag-glinigol a chlinigol cynnar addawol yn awgrymu y gallai arwyddion therapiwtig ychwanegol fod yn bosibl yn y dyfodol. Er enghraifft, dangosodd treial cam II fod triniaeth unwaith y dydd gydag atalydd PDE5 sy'n gweithredu ar y cyd am 12 wythnos wedi lleihau albwminwria mewn 256 o gleifion â T2DM a neffropathi amlwg5. Yn bwysig, mae hynaren-amddiffynnoleffaither gwaethaf triniaeth ar yr un pryd â rhwystrwyr RAAS ac yn annibynnol ar unrhyw newidiadau mewn pwysedd gwaed neu GFR.

CLICIWCH YMA I RAN Ⅲ