Sut mae Mynegiant MiRNA yn Effeithio ar Glefyd Diabetig yr Arennau?

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

RHAN Ⅱ: Proffilio Mynegiad MicroRNA mewn Clefyd Arennau Diabetig

HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA, & YOSHIYUKI MORISHITA

Mae'rmicroRNAs (miRNAs)sy'n gallu rheoleiddioclefyd yr arennau diabetig(DKD) heb eu nodweddu'n llawn. Nod yr astudiaeth hon oedd nodi'rmiRNAssy'n effeithio ar DKD(clefyd yr arennau diabetig)a gellid eu defnyddio fel biofarcwyr penodol neu gyfryngau therapiwtig. Yn gyntaf, meinweoedd arennau o ddau DKD(clefyd yr arennau diabetig)cafodd modelau llygoden a llygod rheoli eu sgrinio am wahaniaethau mewnmiRNAmynegiant trwy ddadansoddiad micro-arae wedi'i ddilyn gan drawsgrifiad gwrthdro amser real meintiol-PCR. ChwechmiRNAswedi'u mynegi'n wahanol i reolaethau yn y ddau DKD(clefyd yr arennau diabetig)modelau llygoden. Yn eu plith,miRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p yn gyfan gwbl yn yDKD(clefyd yr arennau diabetig)model llygoden. Nesaf, rydym yn gweinyddumiRNA-181b-5p-dynwared i DKD(aren diabetigclefyd)llygod, a oedd yn lleihau'r albwminwria ac ehangiad mesangial annormal. Datgelodd dadansoddiad llwybr ac ymchwil cronfa ddata fod gorfynegiant miRNA-181b-5p wedi newid mynegiant saith mRNA yn sylweddol mewn chwe llwybr signalau hysbys yn arennau DKD(clefyd yr arennau diabetig)llygod. Ymhellach. roedd lefel serwm miRNA{0}}b-5p yn sylweddol uwch mewn cleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig)(1.89±0.40-plyg, t<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(clefyd yr arennau diabetig)({{0}}.30±0.06-plyg, t<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Perlysiau triniaethar gyfer clefyd yr arennau:cistanche perlysiau draig

CLICIWCH YMA I RAN Ⅰ& Ⅲ

CANLYNIADAU

Proffilio miRNAs yn yr arennau o fodelau llygoden o DKD(clefyd yr arennau diabetig).Perfformiwyd dadansoddiad micro-arae o arennau C57BL 36 wythnos oed/6-Llygod Ins2Akit/J (llygod AKITA) a C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ a Leprb(db/db) 28 wythnos oed.miRNAso gyfanswm o 1,881 dangosodd fynegiant gwahaniaethol ystadegol arwyddocaol yn yr arennau o AKITA (n=4)a rheolaeth oed-gyfatebol (n{3}})llygod(Tabl I, Ffig.1).Yn ogystal, 87 math omiRNAsdangos mynegiant gwahaniaethol ystadegol arwyddocaol yn yr arennau o db/db (n=4) a rheolaeth sy'n cyfateb i oedran(n=4)llygod (Tabl ⅡI a Ffig.2). O'r rhain, 15 math omiRNAs(miRNA{0}}a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA{4}}b-5p,miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA{4}}b-5p,miRNA{6}}p,miRNA Mynegwyd -455-5p, miRNA-223-3p,rmiRNA-652-3p, miRNA-6401, a miRNA{-6980-5p)) yn wahanol i reolaethau yn yr AKITA a db /db llygod.Ymhlith y rhain 15miRNAs, y mynegiant o chwechmiRNAs(dau wedi'u huwchreoleiddiomiRNAs(miRNA{0}}a-5p a miRNA-129b-1-3p) a phedwar miRNA-142a-3p, (miRNA-125p) }}b-5p,miRNA-181b-5p,a miRNA-223-3p)) eu cadarnhau gan ddadansoddiad qRT-PCR(Ffig.3). ni ddangosodd miR-NAs eraill unrhyw newidiadau ystadegol arwyddocaol yn ôl dadansoddiad qRT-PCR.

Ffig 3.Wedi'i fynegi'n wahaniaetholmiRNAsyn arennau llygod AKITA a db/db, yn ôl dadansoddiad qRT-PCR. Defnyddiwyd qRT-PCR i bennu mynegiant miRNA-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA{6}}b- 1-3) p, miRNA{8}}a-3p, miRNA{{10}}b-5p, a miRNA-223a-3p mewn pob grŵp (n=6 fesul grŵp). Prawf swm rheng Wilcoxon. * P <>

Nodweddu'r miRNAs a fynegir yn wahaniaethol.Mae lefelau mynegiant chwech wedi'u mynegi'n wahaniaetholmiRNAs(miRNA{0}}a-5p,-125b-5p,{4}}b-1-3p, -142a{{7} }}p,-181b-5p,a -223-3p) yn arennau DKD(clefyd yr arennau diabetig)mesurwyd llygod yn arennau modelau llygoden eraill o glefydau'r arennau gan qRT-PCR: model o ffibrosis arennol a gynhyrchir gan rwystr wreteral unochrog, model o anaf acíwt i'r arennau (anaf isgemia-atlif), model o glefyd arennol sy'n dibynnu ar oedran (llygod wedi'u cyflymu gan senescence), a model o neffropathi imiwnoglobwlin A (llygod HIGA/NscSlc). Nid oedd lefelau mynegiant miRNA-125b{5}}p a miRNA-181b-5p yn gwahaniaethu rhwng modelau'r llygoden a'r llygod rheoli cyfatebol (Ffig.4), ond lefelau mynegiant y pedwar arallmiRNAs(miRNA-34a-5p,-129b-1-3p,-142a-3p,a-223-3p)gwahanol (Ffig.4). Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall mynegiant gwahaniaeth-hanfodol miRNA-125b-5p-5p-181b-5p-5p) yn yr aren fod yn benodol i DKD(clefyd yr arennau diabetig).

Ffig 4.Cymhariaeth omiRNAlefelau mynegiant mewn amrywiol glefydau arennol. Lefelau mynegiant miRNA{{{0}}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA{4}}b-1-3p, miRNA) -142a-3p, miRNA-181b-5p, a miRNA-223-3p yn arennau modelau llygoden o glefyd yr arennau (n{{11}) } fesul grŵp). Prawf swm rheng Wilcoxon. * P < 0.05.="" byrfoddau:="" samp,="" senescence-accelerated="" mouse="" prene;="" samr,="" llygoden="" sy'n="" gwrthiannol="" i="" gyflymu="" senescence;="" iri,="" anaf="" sion="" isgemia-reperfu;="" uuo,="" rhwystr="" wreteral="" unochrog;="" higa,="" imiwnoglobwlin="" uchel="" a;="" ns,="" ddim="" yn="">

Nesaf, rydym yn dadansoddi'r lefelau mynegiant omiRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p yn aren a serwm llygod AKITA a llygod db/db dros amser gan ddefnyddio dadansoddiad qRT-PCR). Gostyngodd lefelau mynegiant miRNA-125b{-5p yn yr arennau gyda dilyniant DKD(clefyd yr arennau diabetig)mewn llygod db/db a llygod AKITA o'u cymharu â llygod rheoli(db/db llygod {{0}}.79±0.03-plyg yn 12 wythnos oed;P;<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNACynyddodd {{0}}b-5p mewn serwm i 1.76±0.11-plyg(P<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(clefyd yr arennau diabetig)mewn llygod db/db a llygod AKITA o'u cymharu â llygod rheoli(db/db llygod {{0}}.64±0.03-plyg yn 28 wythnos oed;P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNAGostyngodd {{0}}b-5p mewn serwm i 0.63±0.05-plyg(P<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

Ffig 5.Dadansoddiad cwrs amser o lefelau miRNA{{{0}}b-5p-5p-181b-5p-181b-5p) yn aren a serwm AKITA a llygod db/db . Lefelau miRNA{4}}b-5p yn yr aren (graff uchaf) a serwm (graff isaf) llygod db/db ac AKITA (n=6 fesul grŵp) (a). Lefelau miRNA-181b-5p) yn yr aren (graff uchaf) a serwm (graff isaf) llygod db/db ac AKITA (n=6 fesul grŵp) (b). Prawf swm rheng Wilcoxon. * P <>

Dangosodd dadansoddiad hybrideiddio in situ (ISH) fod miRNA{0}}b-5p wedi’i fynegi yng nghnewyllyn a cyto-sol y glomeruli a thiwbiau arennau llygod db/db, ond miRNA{{3} Nid oedd modd canfod }}b-5p drwy ddefnyddio'r dull hwn(Ffig.6). Gall hyn awgrymu bod miRNA{6}}b-5p yn cael ei fynegi'n hollbresennol yn yr aren ond bod mynegiant arennol miRNA-181b-5p yn is na'r trothwy sensitifrwydd ar gyfer canfod). gan ISH.

Ffig 6.Delweddau hybrideiddio in situ ar gyfer miRNA-181b-5p a miRNA-125b-5p mewn arennau o lygod db/db. Yn arennau llygod db/db, datgelodd croesrywio â stiliwr antisense i miR-125b-5p fynegiant yng nghnewyllyn a cytosol celloedd glomerwlaidd a thiwbaidd (mae grawn du yn dynodi signal positif), tra ni wnaeth hybrideiddio i'r chwiliedydd miR-181b-5p. Bar graddfa 50 mm. Byrfoddau: RNU6, U6 Bach Niwclear 1 .

Effeithiau miRNA{0}}b-5p a miRNA-181b-5p ar DKD)(clefyd yr arennau diabetig)yn vivo.Mae mynegiant miRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p wedi'i isreoleiddio'n benodol yn DKD(clefyd yr arennau diabetig)(llygod AKITA a llygod db/db), ac felly fe wnaethom benderfynu nesaf ar effeithiau gorfynegi pob miRNA gan ddefnyddio dynwared miRNA mewn llygod db/db, i ymchwilio i'w haddasrwydd fel targedau therapiwtig ar gyfer DKD(clefyd yr arennau diabetig). Dosbarthu dynwaredau miRNA i arennau llygod db/db. Er mwyn cyflwyno dynwaredau miRNA i arennau llygod db/db, fe wnaethom gyflogi nanoronynnau polyethylenimin (PEI-NPs), sef fectorau anfeirysol. I gadarnhau cyflenwad digonol omiRNA-dynwarediadau gan ddefnyddio PEI-NPs, cafodd Cy-3-labelu miRNA-dynwaredol ynghyd â PEI-NPs (miRNA-dynwared-PEI-NPs) eu chwistrellu'n fewnwythiennol trwy wythïen gynffon i lygod db/db. Yna cafodd y Cy3-labelu miRNA-dynwared-PEI-NPs eu nodi yn ardaloedd glomerwlaidd a thiwbwlaidd arennau llygod db/db (Ffig.7A).

Ffig 7.Lefelau dosbarthiad a mynegiant omiRNAsa weinyddir gyda PEI-NPs mewn arennau llygoden. Chwistrellwyd dynwared miRNA (coch) â PEI-NPs a gellir ei arsylwi yn yr ardal tubulointerstitial (gwyrdd) a rhanbarthau glomerwlaidd aren. Bar graddfa=200 mm. (A) Mynegiant miRNA-181b-5p yn yr arennau gan ddefnyddio miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (n=3 fesul grŵp) (B). Prawf swm rheng Wilcoxon. *P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

Effeithiau gorfynegiant miRNA-181b-5p ar DKD(clefyd yr arennau diabetig)yn vivo.Gweinyddiaeth sengl omiRNAArweiniodd -181b-5p-mimic-PEI-NPs drwy wythïen gynffon at orfynegiant deublyg yn yr arennau a gafodd ei gynnal am wythnos (Ffig. 7B). Ymchwilio i effeithiau therapiwtig 1 posiblmiRNA-181b-5p yn DKD(clefyd yr arennau diabetig), miRNA{0}}b-5p-mimic-PEI-NPs (3 nmol miRNA-dynwared, cymhareb N/P 6) eu chwistrellu'n fewnwythiennol unwaith yr wythnos i lygod db/db o 10 i 20 wythnos o oed. Roedd gweinyddu miRNA-181b-5p-mimc-PEI-NPs) wedi lleihau proteinwria yn sylweddol (538±44 ug/mg creatinin) vs.control db/db llygod (869±84 ug) /mg creatinin) a llygod db/db a weinyddir rheolaeth-miRNA-PEI-NPs (965 ± 152ug/mg creatinin) yn 20 wythnos oed (Ffig.8A). GweinyddumiRNAFe wnaeth -181b-5p-mimic-PEI-NPs hefyd wella newidiadau histolegol nodweddiadol DKD, megis ehangu glomerwlaidd annormal ac ehangu ardal mesangial, mewn llygod db/db (Ffig.8B). Ymhellach, hanerodd hyn lefelau mynegiant colagen I a cholagen IV yn arennau llygod db/db (Ffig.8C ac 8D). Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos hynnymiRNAMae -181b-5p-mimic-PEI-NPs yn cael effaith amddiffynnol yn erbyn dilyniant DKD(clefyd yr arennau diabetig).

Ffig 8.Effaith gweinyddumiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs mewn llygod db/db. Newid albwminwria (n=6 fesul grŵp). (A) Prawf swm rheng Wilcoxon. *P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (db/db plwsmiRNA-181b-5p-PEI-NPs), a llygod db/db a weinyddir control-miRNA-PEI-NPs (db/db a rheolaeth-miRNA-PEI-NPs). Prawf swm rheng Wilcoxon. *P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

Mecanwaith effeithiau miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs ar DKD(clefyd yr arennau diabetig)yn vivo.Perfformiwyd dadansoddiad micro-arae genynnau ar feinwe'r arennau o bob grŵp: llygod nad ydynt yn mal (n=2), llygod db/db heb eu trin (n=2), llygod db/db a weinyddir miRNA-181 b-5p-mimic-PEI-NPs (n=2), a llygod db/db a weinyddir rheolaeth-miRNA-PEI-NPs (n=2). miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP gweinyddu cynyddu mynegiant 24 genynnau a lleihau mynegiant 27 genynnau gan gynnwys Slc25a25 a Grm7, y rhagwelir y byddant yn mRNAs targed omiRNA-181b-5p mwy na phedair gwaith yn erbyn llygod db/db heb eu trin (Tabl Ⅲa a Ffig. 9). Cynyddodd gweinyddiaeth control-miRNA-PEI-NP fynegiant un genyn a lleihawyd mynegiant un genyn fwy na phedair gwaith yn erbyn llygod db/db heb ei drin (data heb ei ddangos). At hynny, dangosodd dadansoddiad llwybr signalau gan ddefnyddio microarray ac yna qRT-PCR (pob grŵp:n=6)miRNANewidiodd -181b{1}}p-mimic-PEI-NP gweinyddwr fynegiadau saith mRNA (Slc25a25,Gli3,Cryl,Erc2,Nrld,Creb313,Psme3)mewn chwe llwybr signalau mewn db/db llygod (Ffig.10). Mae’r canlyniadau hyn yn awgrymu hynnymiRNAMae -181b-5p yn dylanwadu ar DKD(clefyd yr arennau diabetig)trwy fodiwleiddio llwybrau signalau amrywiol.

Ffig 9.Map gwres o'r genynnau a fynegwyd yn wahaniaethol yn yr aren. Mae'r map gwres yn dangos y clystyru hierarchaidd ac amrywiadau systemig yn y mynegiant genynnau mewn arennau llygod o bob grŵp (n=2 fesul grŵp). Byrfoddau: PEI-NPs, nanoronynnau polyethylenimin.

Effeithiau miRNA-125b-5p ar DKD(clefyd yr arennau diabetig)yn vivo. miRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP wedi'i weinyddu i lygod db/db gan ddefnyddio'r un dull ag ar gyfer miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs gweinyddu. Fodd bynnag, mae gweinyddiadmiRNANi chafodd -125b-5p-mimic-PEI-NPs unrhyw effaith ar ddilyniant DKD(clefyd yr arennau diabetig)mewn llygod db/db (Deunyddiau Atodol). Mae’r canlyniadau hyn yn awgrymu hynnymiRNAMae'n bosib na fydd -125b-5p yn dylanwadu ar ddilyniant DKD(clefyd yr arennau diabetig).

Ffig 10.Newidiadau mewn mRNA gan orfynegiantmiRNA-181b-5p. Dangosodd dadansoddiad qRT-PCR (n=6 fesul grŵp).miRNANewidiodd gweinyddiaeth -181b-5p-mimic-PEI-NP fynegiad saith mRNA (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) ym mhob grŵp (n=6 fesul grŵp). Prawf swm rheng Wilcoxon. *P<>

Addasrwydd miRNA{0}}b{1}}p a miRNA-181b-5p fel biofarcwyr diagnostig DKD(clefyd yr arennau diabetig).I ymchwilio i ddefnyddioldeb miRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p fel biofarcwyr diagnostig o DKD(clefyd yr arennau diabetig), mesurwyd lefelau serwm pob un mewn cleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=25), pynciau iach(n=25), a chleifion wedi'u paru â chlefydau arennau heblaw DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=50) gan ddefnyddio qRT-PCR. Dangosir nodweddion pob grŵp yn Nhabl IV. Mae lefel serwm omiRNARoedd {{0}}b-5p yn sylweddol uwch(1.89±0.40-plyg, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(clefyd yr arennau diabetig)o'i gymharu â'r rhai â chlefydau arennol heblaw DKD (miRNA{{{{{{{{{{0}}b-5p:(0.94±0.13-plyg),miRNA{{0}}b-5p:(1.{{10}}6±0.20-plyg))a phynciau iach (miRNA{{6} }}b-5p:(1.00±0.19-plyg), miRNA-181b-5p:(1.{{15}) }±0.16-plyg))(Ffig 11A). Roedd y ddau miRNA hyn hefyd yn gallu gwahaniaethu DKD(clefyd yr arennau diabetig)o glefydau eraill yr arennau, yn ôl dadansoddiad nodwedd gweithredu derbynnydd (ROC) [iRNA{{{0}}b-5p: gwerth terfyn 0.78,arwynebedd o dan y gromlin( AUC).0.74, sensitifrwydd 0.86,penodolyn 0.58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNARoedd -181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA{4}}b-5p) yn sylweddol uwch mewn cleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig)(7.23±1.50-plyg P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(clefyd yr arennau diabetig)(1.78±0.28-plyg) a phynciau iach (1.32±0.25-plyg)(Ffig.11C). Roedd defnyddio'r gymhareb mynegiant hon yn gwella defnyddioldeb y mesuriadau hyn i wahaniaethu DKD(clefyd yr arennau diabetig)o glefydau eraill yr arennau, yn ôl dadansoddiad ROC (miRNA{{{{0}}b-5p/miRNA-181b{3}}p: gwerth terfyn 2.{{). 11}}5, sensitifrwydd 1.00, penodoldeb 0.73, AUC 0.92,P<>

Ffigur 11 .Cyfleustodau lefelau serwm miR{0}}b-5p a miRNA-181b-5p fel biofarcwyr diagnostig ar gyfer DKD(clefyd yr arennau diabetig). Lefelau serwm miR-125b-5p (panel chwith) a miRNA-181b-5p (panel dde) mewn pynciau iach (n=25) , cyfranogwyr gyda DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=25), a chyfranogwyr â chlefydau arennau heblaw DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=50) (A). Dadansoddiad ROC o lefelau serwm miRNA-125b-5p (panel chwith) a miRNA-181b-5p (panel dde) ar gyfer diagnosis o DKD(clefyd yr arennau diabetig)(B). Cymhareb lefelau serwm miRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p(miRNA{4}}b{5}}p/miRNA - 181b-5p) mewn pynciau iach (n=25), cyfranogwyr gyda DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=25), a chyfranogwyr â chlefydau arennau heblaw DKD (n=50) (panel chwith); a dadansoddiad ROC o gymhareb lefelau serwm miRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p (miRNA{6}}b{{7}) }p/miRNA-181b-5p) ar gyfer diagnosis o DKD(clefyd yr arennau diabetig)(panel dde) (C). Prawf swm rheng Wilcoxon. *P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

manteision stem cistanche

Nesaf, lefelau serwm miRNA-181b-5p a miRNA-125b-5p a'u cymhareb mynegiant mewn cyfranogwyr â DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=25)neu afiechydon yr arennau heblaw DKD(clefyd yr arennau diabetig)a gafodd eu cymhlethu gan ddiabetes mellitus (n{0}}). Dangosir nodweddion y ddau grŵp hyn yn Nhabl V. Er bod lefelau serwm miRNA-125b-5p yn tueddu i fod yn is mewn cleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig)nag yn y rhai â chlefydau arennau heblaw DKD(clefyd yr arennau diabetig)a oedd wedi'u cymhlethu gan ddiabetes mellitus, ni chyrhaeddodd hyn arwyddocâd ystadegol (Ffig.12A). Roedd lefel serwm miRNA-181b-5p yn sylweddol is mewn cleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig)({{0}}.37±0.08-plyg, t<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(clefyd yr arennau diabetig)a gafodd eu cymhlethu gan ddiabetes mellitus({{0}}.94±0.24-plyg)(Ffig.12A). Cymhareb lefelau serwm miRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p(miRNA{9}}b-5p/miRNA-5p/miRNA Roedd -181b-5p) yn sylweddol uwch(6.65±1.57-plyg,P<0.01) in="" patients="" with="">(clefyd yr arennau diabetig)nag mewn cleifion â chlefydau arennau heblaw DKD(clefyd yr arennau diabetig)a gafodd eu cymhlethu gan ddiabetes mellitus (2.13±0.51 plyg) (Ffig. 12B). roedd miRNA{5}}b-5p/miRNA-181b-5p-5p-5p-125p-5p/miRNA-181b-5p-5p-5p-5p-5p-125p-5p/miRNA-181b-5p-5p{-5p-5p-5p-5p-5p-5p/miRNA-181b-5p-5p-5p-5p-5p-5p-5p-125p-5p/miRNA-181b-5p-5p-5p-5p-5p-5p{8}}p gyfranogwyr yn sylweddol(clefyd yr arennau diabetig)gan y rhai â chlefydau arennau heblaw DKD(clefyd yr arennau diabetig)a gafodd eu cymhlethu gan diabetes mellitus, yn ôl dadansoddiad ROC (gwerth torbwynt 3.11, sensitifrwydd 0.77,penodoledd 0.91,AUC 0.84,P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(clefyd yr arennau diabetig).

Ffig 12.Cyfleustodau lefelau serwm miR{0}}b-5p a miRNA-181b-5p i wahaniaethu DKD(clefyd yr arennau diabetig)o glefydau arennau eraill a gymhlethir gan ddiabetes mellitus. Lefelau serwm miR-125b-5p (panel chwith) a miRNA- 181b-5p (panel dde) mewn cyfranogwyr â DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=25) a chyfranogwyr â chlefydau arennau heblaw DKD(clefyd yr arennau diabetig)a gafodd eu cymhlethu gan ddiabetes mellitus (n=25) (A). Cymhareb lefelau serwm miRNA-125b-5p a miRNA-181b-5p(miRNA{5}}b{6}}p/miRNA -181b-5p) mewn cyfranogwyr gyda DKD(clefyd yr arennau diabetig)(n=25) a chyfranogwyr â chlefydau arennau heblaw DKD (n=25) (panel dde). Dadansoddiad ROC o gymhareb lefelau serwm miRNA- 125b-5p a miRNA-181b-5p (miRNA{6}}b-5) p/miRNA{8}}b-5p) ar gyfer diagnosis o DKD(clefyd yr arennau diabetig)(panel chwith) (B). Prawf swm rheng Wilcoxon. * p<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Byrfoddau:mynegai màs y corff BMI=; DAPI=4,6-diamidin-2-ffenylindole; FITC= fluorescein isothiocyanate; DKD= clefyd diabetig yr arennau; eGFR= amcangyfrif o gyfradd ffltration glomerwlaidd; lipoprotein dwysedd uchel HDL; HIGA= imiwnoglobwlin uchel A; IRI=anaf isgemia-atlifiad; LDL=lipoprotein dwysedd isel; ns= ddim yn arwyddocaol; PEI-NPs= nanoronynnau polyethylenimin;RNU6=U6 Bach Niwclear 1; Llygoden gyflymedig SAMP=; =rheolaeth SAMR ar gyfer y llygoden sy'n cyflymu â heneb; UACR= cymhareb albwmin-i-creatinin wrin; UUO=rhwystr wreteral unochrog

planhigyn cistanche

Nodyn: Mae'r cistanche perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol (a elwir hefyd yn "berlysiau'r ddraig" a "ginseng anialwch"), yn tyfu yn yr anialwch cras a chynnes yn unig. Fel un o'r naw perlysiau anfarwol, mae cynnwys Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / cistanche anialwch / salsa cistanche) gyda chynhwysion effeithiol cyfoethog fel echinacoside, acteoside, cyfanswm glycosidau ffenylethanoid, flavonoidau, polysacaridau, ac ati. Roedd y cynhwysion effeithiol hyn yn gwneud cistanche yn werthfawr perlysiau maethlon a deunydd bwyd ar gyfer imiwnedd pobl, organau mewnol, a chelloedd yr ymennydd a niwronau, ac ati. Mae'r astudiaethau ffarmacolegol modern wedi cadarnhau effeithiau canlynol cistanche (manteision cistanche): gwella imiwnedd; gwella swyddogaeth rywiol a swyddogaeth yr arennau; gwrth-blinder; wrth heneiddio; gwella cof; clefyd gwrth-Parkinson; clefyd gwrth-Alzheimer; gwrthocsidiad; rhwyddineb-rhwymedd; gwrthlidiol; hyrwyddo twf esgyrn, croen gwynnu; amddiffyn yr afu; etc.

beth yw cistanche