Imiwnedd Humoral Ar ôl Brechu MRNA SARS-CoV-2 mewn Derbynwyr HCT Allogeneig - Lle i Wella A Llawer i'w Ddysgu

"A fydd y brechlyn yn gweithio? A ddylwn i wirio titer gwrthgorff? Sut mae dehongli'r canlyniadau"? Ar hyn o bryd mae cwestiynau fel y rhain gan dderbynwyr trawsblaniad celloedd hematopoietig (HCT) a'u hymarferwyr gofal iechyd yn realiti dyddiol i hematolegwyr / oncolegwyr a meddygon clefydau heintus.

Ein her yw darparu atebion sy'n seiliedig ar dystiolaeth i gleifion imiwno-gyfaddawd am hanfodion sut i ailafael yn eu bywydau yn y byd sy'n esblygu'n barhaus y mae SARS-CoV-2 yma i aros ynddo. Ar gyfer derbynwyr HCT allogeneig, mae atebion i'r cwestiynau hyn yn arbennig o frys o ystyried cyfradd goroesi gyffredinol a welwyd o ddim ond 68 y cant o fewn 1 mis ar ôl diagnosis COVID-19.

Mae allogeneig yn cyfeirio at y cymysgedd rhwng unigolion o'r un rhywogaeth ond sy'n gwahaniaethu'n enetig. Fel arfer mae gan alotipiau â'r un math o waed lefel uwch o gydnabod a gwrthodiad is o ran imiwnedd. Mae hyn oherwydd bod eu antigenau leukocyte (HLA) yn debyg, gan eu gwneud yn llai antigenaidd heterogenaidd i'w gilydd. Fodd bynnag, mae alografftau o wahanol fathau o waed fel arfer yn cael adwaith gwrthod uchel o ran imiwnedd. Mae hyn oherwydd bod eu gwahaniaethau HLA yn fawr, ac maent yn cynhyrchu adweithiau heterogenaidd antigenig amlwg â'i gilydd, sy'n sbarduno'r system imiwnedd i gynhyrchu adweithiau llidiol a gwrthod. Ar gyfer alografftiau, rhoddir gwrthimiwnyddion i dderbynyddion i leihau gwrthodiad.

Yn ogystal, mae dewis rhoddwr allogeneig gyda lefel uchel o baru HLA yn cynyddu'r tebygolrwydd o drawsblannu llwyddiannus. Felly, gellir dweud bod y berthynas rhwng allogeneig ac imiwnedd yn cael ei bennu'n bennaf gan eu cyfatebiad HLA. Felly yn ein bywyd, mae angen inni ddeall pwysigrwydd gwella imiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn ein bywyd. Mae Cistanche yn cynnwys amrywiaeth o gynhwysion sy'n weithgar yn fiolegol, megis polysacaridau, dau fadarch, a Huang Li. ac ati Gall y cynhwysion hyn ysgogi celloedd amrywiol y system imiwnedd a chynyddu eu gweithgaredd imiwnedd.

Cliciwch ar fanteision iechyd cistanche

Le Bourgeois a chydweithwyr2 sy'n darparu peth o'r data cyntaf i lywio'r cwestiynau pwysig hyn. Fe wnaethant gynnal astudiaeth arsylwi arfaethedig un ganolfan o 2 ddos ​​​​o'r brechlyn RNA negesydd BNT162b2 (mRNA) (Pfizer-BioNTech) a roddwyd i 117 o dderbynwyr HCT allogeneig fwy na 3 mis ar ôl HCT a heb y clefyd impiad-vs-host gweithredol ( GVHD). Profwyd ymatebion gwrthgorff rhwymol (IgG) i barth rhwymo derbynnydd protein pigyn SARS-CoV gyda assay lled-feintiol (Elecsys® anti-SARS-CoV-2-S) yn union o'r blaen a chanolrif o 35 diwrnod ar ôl ail ddos ​​y brechlyn.

Ar ôl y dos cyntaf, cafodd 54 y cant o'r cyfranogwyr eu trosi'n sero (teitr 0.8 uned mympwyol [AU]/mL) gyda theitrau canolrif o 15.8 AU/mL. Ar ôl yr ail ddos, roedd 83 y cant o'r cyfranogwyr yn seropositif. Gwelwyd titrau uwchlaw'r terfyn meintioli uchaf (250 AU/mL) mewn 3.4 y cant o'r cyfranogwyr ar ôl y brechlyn cyntaf o'i gymharu â 61.5 y cant ar ôl yr ail, er na wnaethpwyd gwanediadau i bennu ystod y titers gwirioneddol.

Datblygodd pob un o'r 4 claf â haint COVID-19 blaenorol lefelau uwch na 250 AU/mL. O'u haenu gan nodweddion clinigol ac imiwnolegol, roedd ymatebion yn sylweddol is (50 y cant -65 y cant) mewn cleifion a gafodd eu brechu o fewn 12 mis i HCT a'r rhai â lymffopenia (<1000 cells/μL) or on immunosuppression; these individuals also had lower absolute titers. There were no serious adverse events based on questionnaires administered for the first 7 days after each vaccine dose, although no details were provided about the incidence of GVHD exacerbations.

Mae'r data hyn yn rhoi darlun tebyg o'i gymharu ag astudiaethau a adroddwyd yn ddiweddar mewn derbynwyr HCT allogeneig a chleifion eraill ag imiwn-gyfaddawd. Mewn astudiaeth a ddyluniwyd yn gymharol gan gynnwys derbynwyr HCT allogeneig yn derbyn regimen brechlyn 2-dos mRNA SARS-CoV-2 ac a brofwyd gyda'r un assay serologig, gwelwyd serodrosi mewn 75 y cant o 57 o gyfranogwyr a brofwyd, gyda theitrau canolrifol o 178 AU/mL.3 SARS-CoV-2-cafodd ymatebion cell-T penodol eu dogfennu gan assay sbot amsugnol imiwn yn gysylltiedig ag ensymau mewn 19 y cant o 37 o unigolion a brofwyd, gyda phob un ohonynt hefyd yn serodrosi. Fel yn yr astudiaeth gyfredol, roedd mwyafrif y cyfranogwyr hefyd yn fwy na 12 mis ar ôl HCT, ac roedd cysylltiad cadarnhaol rhwng serodrosi a chyfnod hirach ers HCT. Dangosodd yr awduron hefyd gysylltiad cadarnhaol rhwng serodrosi a chyfrifiadau CD19 uwch ynghyd â chyfrif celloedd B (ond nid CD4 ynghyd â chyfrif celloedd T).

Datblygodd tua 5 y cant o gleifion cytopenias gradd dros dro 3-4, a datblygodd 5 y cant waethygiadau GVHD ar ôl pob brechiad, ond roedd amlygiadau'n cael eu rheoli'n rhwydd gyda gwrthimiwnyddion. Dangosodd astudiaeth arall sbectrwm tebyg o effeithiau andwyol a daeth i'r casgliad ei bod yn ymddangos bod brechlynnau mRNA SARS-CoV-2 yn gymharol ddiogel ar ôl HCT.4 allogeneig

Mae canfyddiadau'r adroddiadau arsylwi cyntaf hyn yn gyson ag ymatebion brechlyn disgwyliedig mewn derbynwyr HCT allogeneig yn seiliedig ar astudiaethau sy'n defnyddio brechlynnau eraill. Mae canllawiau'n gyffredinol yn argymell rhoi brechlynnau anfyw arferol o leiaf 6 mis ar ôl i HCT roi'r patrwm o ailgyfansoddi imiwnedd a chyfraddau ymateb cymharol wael (<50%) at earlier time points, although earlier vaccination can be considered for pathogens such as influenza in the context of community outbreaks.5 

Mewn hap-dreial anisraddoldeb lle rhoddwyd y gyfres ddosau cyfun niwmococol (PCV7; Prevnar) 7-falent (PCV7; Prevnar) 3 mis yn erbyn 9 mis ar ôl HCT allogeneig, dangoswyd cyfraddau ymateb tebyg o tua 80 y cant. , er ei bod yn ymddangos bod yr ymateb imiwnedd humoral yn llai gwydn yn y garfan brechu cynnar.

Ymhlith y cyfranogwyr na chawsant ymateb, arweiniodd brechiad dilynol gyda 23-brechlyn polysacarid niwmococol falent (PPV23) at serodrosi mewn 41 y cant ychwanegol . Yn seiliedig ar ddata hanesyddol fel y rhain, mae'r Rhwydwaith Canser Cynhwysfawr Cenedlaethol a sefydliadau eraill yn argymell ystyried brechiad SARS-CoV{-2 cyn gynted â 3 mis ar ôl HCT.

Gydag ymhell dros 10 000 HCTs allogeneig yn cael eu perfformio bob blwyddyn yn yr Unol Daleithiau yn unig, erys poblogaeth fawr o gleifion sy'n wynebu risg uchel o forbidrwydd oherwydd COVID-19. Er bod cyfraddau ymateb brechlyn cyffredinol yn galonogol yn yr astudiaethau a adroddwyd, roedd y carfannau yn cael eu dominyddu gan gleifion fwy na 12 mis ar ôl HCT, ac roedd ymatebion brechlyn yn llai calonogol yn y cyfnodau cynharach ar ôl HCT. Yn ogystal, mae'r titers gwrthgyrff absoliwt a gyflawnwyd ymhlith y rhai a wnaeth serodrosi yn sylweddol is na'r rhai mewn rheolaethau iach, sydd fel arfer yn fwy na 1000 AU/mL.6

Er ein bod wedi dysgu llawer am frechu SARS-CoV-2 mewn cleifion iach ac imiwno-gyfaddawd, mae llawer o gwestiynau i'w hateb o hyd. Mae’r gwaith o chwilio am drothwy titer gwrthgyrff sy’n rhagfynegi amddiffyniad rhag heintiau a chlefydau yn gywir, ond mae perthynas ymateb dos yn debygol. Nid yw'r un o'r astudiaethau sydd ar gael mewn derbynwyr HCT yn nodi eu bod yn niwtraleiddio titers gwrthgyrff, nad ydynt efallai'n cyfateb yn llwyr â theitrau gwrthgyrff rhwymol ond sy'n well yn ddirprwyon ar gyfer amddiffyniad rhag COVID difrifol-19.7

Mae ein dealltwriaeth o amlder a natur ymatebion celloedd T penodol SARS-CoV-2-yn parhau i fod yn gyfyngedig yn y boblogaeth cleifion hon. At hynny, nid oes unrhyw newidynnau clinigol neu imiwnolegol sefydledig sy'n rhagweld ymatebolrwydd brechlyn ar gyfer unrhyw frechlyn mewn cleifion HCT. Yn olaf, mae'r holl ddata sydd ar gael ar ôl HCT yn deillio o gleifion sy'n cael brechlynnau mRNA SARS-CoV-2; gall imiwnogenigrwydd fformwleiddiadau eraill fod yn wahanol.

Mae'r data sydd ar gael gyda'i gilydd yn dangos y dylai brechu SARS-CoV-2 barhau i fod yn flaenoriaeth ar ôl HCT allogeneig ond dim ond un agwedd ydyw ar strategaeth reoli ehangach.

Am y tro, dylai cleifion sydd yn y flwyddyn gyntaf ar ôl HCT neu sy'n parhau i gael eu himiwneiddio fel arall ystyried SARS-CoV-2 fel bygythiad difrifol er gwaethaf brechu a dilyn ymddygiadau y maent eisoes yn gyfarwydd ag ef: osgoi datguddiadau risg uchel, masgio, hylendid dwylo, a sicrhau bod eu cysylltiadau agos yn cael eu brechu. Mae strategaethau i amddiffyn derbynwyr HCT yn well rhag haint SARS-CoV-2 yn parhau i fod yn flaenoriaeth uchel i'r gymuned feddygol. Mae'r dulliau sy'n destun ymchwiliad yn cynnwys brechiad(au) atgyfnerthu homologaidd neu heterologaidd, y mae cynsail clinigol ar eu cyfer gan ddefnyddio brechlynnau safonol (ee firws hepatitis B) neu SARS-CoV mewn cyd-destunau eraill. Mae treialon gwrthgorff monoclonaidd proffylactig neu arllwysiadau celloedd T hefyd ar y gweill.

Ar gyfer unigolion heintiedig, mae amrywiaeth o therapïau ar gael ar hyn o bryd, ond mae dirfawr angen cyffuriau gwrthfeirysol effeithiol y gellir eu gweinyddu'n hawdd y tu mewn a'r tu allan i ysbytai. Mae'r canfyddiadau rhagarweiniol a adroddir yma yn rhesymau dros optimistiaeth, ac eto mae'n amlwg bod lle i wella a llawer mwy i ddysgu am atal a rheoli COVID-19 ar ôl HCT allogeneig.

GWYBODAETH ERTHYGL

Cyhoeddwyd: Medi 14, 2021. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.27454

Mynediad Agored: Erthygl mynediad agored yw hon a ddosberthir o dan delerau’r Drwydded CC-BY. © 2021 Bryn JA. Rhwydwaith JAMA ar agor.

Awdur Cyfatebol: Joshua A. Hill, MD, Canolfan Ymchwil Canser Fred Hutchinson, 1100 Fairview Ave N, Mail Stop E4-100, Seattle, WA 98109 (jahill3@fredhutch.org).

Cysylltiadau Awdur: Is-adran Brechlyn a Chlefydau Heintus, Canolfan Ymchwil Canser Fred Hutchinson, Seattle, Washington; Adran Alergedd a Chlefydau Heintus, Prifysgol Washington, Seattle.

Datgeliadau Gwrthdaro Buddiannau:

Adroddodd Dr Hill am grantiau a ffioedd personol gan Gilead Sciences; ffioedd personol gan Amplyx; grantiau a ffioedd personol gan Allovir; ffioedd personol o therapiwteg Allogene, therapiwteg CRISPR, CSL Behring, Optum Health, ac Octapharma; grantiau a ffioedd personol gan Takeda; a grantiau gan Karius y tu allan i'r gwaith a gyflwynwyd.

Cyfraniadau Ychwanegol:

Mae'r awdur yn diolch i Paul Carpenter, MBBS, ac Ashley Sherrid, Ph.D. (y ddau o Ganolfan Ganser Fred Hutchinson, Seattle, Washington), am eu mewnwelediadau a'u hadolygiad o'r llawysgrif. Ni chawsant eu digolledu.

CYFEIRIADAU

1. Sharma A, NS Bhatt, St Martin A, et al. Nodweddion clinigol a chanlyniadau COVID-19 mewn derbynwyr trawsblaniadau bôn-gelloedd hematopoietig: astudiaeth carfan arsylwi. Lancet Haematol. 2021; 8(3): e185-e193. doi: 10. 1016/S2352-3026(20)30429-4

2. Le Bourgeois A, Coste-Burel M, Guillaume T, et al. Ymateb diogelwch ac gwrthgyrff ar ôl 1 a 2 ddos ​​o frechlyn mRNA BNT162b2 mewn derbynwyr trawsblaniad bôn-gelloedd hematopoietig allogeneig.JAMA Netw Open. 2021; 4(9): e2126344. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.26344

3. Hwrdd R, Hagin D, Kikozashvilli N, et al. Diogelwch ac imiwnogenigrwydd y brechlyn BNT162b2 mRNA COVID-19 mewn cleifion ar ôl therapi CART allogeneig HCT neu CD19-—astudiaeth carfan arfaethedig un ganolfan. Trawsblannu Cell Ther. 2021; (Mehefin):S2666-6367(21)01027-7. doi: 10.1016/J.JTCT.2021.06.024

4. Ali H, Ngo D, Aribi A, et al. Diogelwch a goddefgarwch brechlynnau awdurdodedig defnydd brys SARS-CoV-2 derbynwyr trawsblaniadau bôn-gelloedd hematopoietig allogeneig. Trawsblannu Cell Ther. 2021; (Gorffennaf):S2666-6367(21)01073-3. doi: 10. 1016/j.jtct.2021.07.008

5. Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, et al; Canolfan Ryngwladol ar gyfer Ymchwil Gwaed a Mêr; Rhaglen Rhoddwyr Mêr Genedlaethol; Grŵp Trawsblannu Gwaed a Mêr Ewropeaidd; Cymdeithas Trawsblannu Gwaed a Mêr America; Grŵp Trawsblannu Gwaed a Mêr Canada; Cymdeithas Clefydau Heintus America; Cymdeithas Epidemioleg Gofal Iechyd America; Cymdeithas Microbioleg Feddygol a Chlefydau Heintus Canada; Canolfannau ar gyfer Rheoli ac Atal Clefydau. Canllawiau ar gyfer atal cymhlethdodau heintus ymhlith derbynwyr trawsblaniadau celloedd hematopoietig: persbectif byd-eang. Trawsblaniad Mêr Gwaed Biol. 2009; 15(10):1143-1238. doi: 10. 1016/j.bbmt.2009.06.019

6. Herishanu Y, Avivi I, Ahron A, et al. Effeithiolrwydd y brechlyn mRNA COVID-19 BNT162b2 mewn cleifion â lewcemia lymffosytig cronig. Gwaed. 2021; 137(23):3165-3173. doi:10.1182/gwaed.2021011568

7. Dispinseri S, Secchi M, Pirillo MF, et al. Mae niwtraleiddio ymatebion gwrthgyrff i SARS-CoV-2 mewn COVID symptomatig-19 yn barhaus ac yn hanfodol ar gyfer goroesi. Cymmun Nat. 2021; 12(1): 2670. doi: 10.1038/s41467-021-22958-8

For more information:1950477648nn@gmail.com