Effaith Asidosis Metabolig A Therapi Alcali Ar Dwf Llinol Mewn Plant â Chlefyd Arennau Cronig: Beth Yw'r Dystiolaeth Bresennol?

CKDyn ystod plentyndod yn gysylltiedig âcyd-forbidrwydd lluosog, gan gynnwysmethiant twf(1–4). Mae canfod a rheoli cyflymder twf is yn gynharach wedi gwella'rpotensial twf plant â CKD(5). Er gwaethaf y datblygiadau hyn, mae bron i hanner y plant cyn glasoed gydaESKDbydd ganddynt statws byr pan fyddant yn oedolion (uchder, 3ydd canradd) (1,6,7). Mae statws byr ar gychwyn dialysis yn gysylltiedig â risg uwch o farwolaeth acymhlethdodau sy'n gysylltiedig â dialysis(8), a statws byr pretransplantation yn gysylltiedig â goroesi impiad llai (9). Mae twf diffygiol hefyd yn gosod beichiau seicogymdeithasol sylweddol ar y plentyn a’r teulu, gan gynnwys ansawdd bywyd is a gallu ar gyfer datblygiad cymdeithasol (10-12). Mae etioleg nam twf ynCKDyn aml-ffactoraidd, gan gynnwys ymwrthedd hormon twf (GH), gwastraffu halen, asidosis metabolig, proteinwria, diffyg maeth, ac anemia (3,13).

CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE AR GYFER ATAL CKD

Mae asidosis metabolig yn cael ei gydnabod yn eang fel achos twf gwael, ac mae canllawiau consensws yn argymell cynnal serwm bicarbonad ar $22 mEq/L mewn plant âCKD(2,14). Mae yna nifer o fecanweithiau damcaniaethol. Mae modelau anifeiliaid yn awgrymu bod asidosis yn actifadu llwybrau catabolaidd, gan arwain at nam ar ddatblygiad cyhyrau (15) gwastraffu protein (16), a mwy o lid a rhyddhau cytocin (17,18). Mae asidosis yn tarfu ar yr echel hormon somatotropig, gan gynnwys mynegiant llai o dderbynyddion IGF-1 a GH, llai o lefelau IGF-1 ac ymwrthedd i secretion GH, a llai o ymlediad cellog ar blatiau twf ysgerbydol (19-22). Fodd bynnag, ychydig o astudiaethau pediatrig sydd wedi archwilio a yw asidosis metabolig yn gysylltiedig yn annibynnol â methiant twf mewn plant â CKD (23-25).

Yn y rhifyn hwn o Kidney360, mae Brown et al. (26) ceisio nodweddu'n well effaith asidosis metabolig, a thriniaeth gyda therapi alcali, ar dwf llinol mewn carfan fawr oplant â CKDmewn astudiaeth carfan arsylwi hydredol. Dadansoddodd yr awduron ddata o astudiaeth Clefyd Cronig yr Arennau mewn Plant (CKiD) - carfan aml-ganolfan arfaethedig o blant â nam ar yr arennau ysgafn-cymedrol (eGFR 30-90 ml/munud fesul 1.73 m2) (27). Roedd yr awduron yn cynnwys 1082 o blant 2-20 oed, wedi'u haenu gan ddiagnosis CKD: clefyd nad yw'n glomerwlaidd (n5808) a chlefyd glomerwlaidd (n5274). Defnyddiwyd serwm bicarbonad fel marciwr dirprwyol o asidosis metabolig, a ddiffinnir fel normal ($22 mEq/L), isel (19–22 mEq/L), ac isel iawn (#18 mEq/L); sgôr uchder z oedd y canlyniad cynradd. Adroddwyd ar ddadansoddiadau wedi'u haddasu gan ddefnyddio modelau atchweliad llinol mesurau ailadroddus, gan reoli ar gyfer newidynnau demograffig perthnasol (oedran, rhyw, hanes geni annormal, taldra canol rhiant), eGFR (wedi'i fesur, os yw ar gael), proteinwria, calsiwm neu ffosffad annormal, hormon parathyroid cyfan, a hyd CKD (blynyddoedd).

Adroddodd yr awduron bedwar prif ganfyddiad: (1) mae lefelau serwm bicarbonad isel ac isel iawn yn gysylltiedig â gostwng uchder ar y gwaelodlin; (2) mae lefelau serwm bicarbonad isel ac isel iawn yn gysylltiedig â sgoriau uchder z gwaeth mewn plant âCKDoherwydd clefyd nonglomerwlaidd ond nid mewn clefyd glomerwlaidd; (3) mae asidosis metabolig yn cael mwy o effaith andwyol ar daldra plant â chlefyd nonglomerwlaidd ac eGFR, 45 ml/munud fesul 1.73 m2; a (4) ymhlith plant #13 oed (hy, prepubertal), mae triniaeth gyda therapi alcali yn gysylltiedig yn gadarnhaol â thwf gwell.

Cryfderau

Rydym wedi crynhoi canlyniadau astudiaethau blaenorol yn archwilio effaith asidosis metabolig a/neu ei driniaeth ar dwf mewn plant ers 1975 (23-25,28-37) (Tabl 1). Mae tystiolaeth gyfredol ynghylch asidosis metabolig a'i gysylltiad â nam twf wedi'i chyfyngu'n bennaf i boblogaethau ag asidosis tiwbaidd arennol (23,28-34,37) ac nid yw wedi'i hastudio'n hydredol mewn plant â CKD. Mae astudiaeth gan Brown et al. (26) yn anelu at lenwi'r bwlch gwybodaeth hwn ac yn adrodd am ganfyddiadau newydd bod trin asidosis metabolig gyda therapi alcali yn gwella twf mewn plant â CKD.

Y cryfder arall yw unigrywiaeth yr astudiaeth CKiD, lle cesglir data ar draws 50 o ganolfannau yng Ngogledd America, sy'n cynrychioli poblogaeth heterogenaidd, ethnig amrywiol o blant (27). Mae'r data hyn yn cynyddu cyffredinolrwydd y canlyniadau a gafwyd, sydd wedi bod yn gyfyngiad pwysig ar astudiaethau un ganolfan flaenorol (28-35,37).

Yn olaf, mae canfyddiadau'r astudiaeth yn tynnu sylw arbennig at dan-driniaeth asidosis metabolig mewn plant â CKD yn y garfan hon. Er gwaethaf argymhellion consensws i gynnal lefelau serwm bicarbonad arferol, dim ond mewn 34% (122/360) o blant â chlefyd nonglomerwlaidd ac 16% (16/97) o blant â chlefyd glomerwlaidd â lefelau serwm bicarbonad isel neu isel iawn a adroddwyd am therapi alcali ( ,22 mEq/L). Adroddwyd yn flaenorol ar ymlyniad gwael â meddyginiaethau ymhlith plant â CKD ac mae'n cael ei gydnabod fel ffactor pwysig y gellir ei newid er mwyn gwella twf (38). Mae’r canfyddiad hwn yn awgrymu bod diffyg cydnabod a/neu dan-drin asidosis metabolig yn cyfrannu at statws byr mewn oedolion sydd â hanes o CKD yn ystod plentyndod.

Cyfyngiadau

Mae'r prif gyfyngiadau yn adlewyrchu'r her o astudio twf mewn plant â CKD gan ddefnyddio cynllun astudiaeth arsylwi. Mae namau twf mewn plant â CKD yn aml-ffactoraidd ac yn gymhleth iawn. Perfformiodd yr awduron ddadansoddiadau wedi'u haddasu i gyfrif am gyd-forbidrwydd perthnasol ond roedd y data sydd ar gael ar gyfer rhai newidynnau yn cyfyngu arnynt, gan gynnwys GFR wedi'i fesur a statws maeth.

Cyfyngiad pwysig arall ar yr astudiaeth yw na ellid rhoi cyfrif am effeithiau newidiol amser dryswyr, yn enwedig GFR, yn y dadansoddiad. Mae astudiaethau blaenorol mewn plant â CKD wedi dangos bod gwaethygu GFR yn gysylltiedig â gwaethygu asidosis (36,39); ar ben hynny, mae asidosis hefyd wedi'i gysylltu â dilyniant CKD (36,40-42). Yn ogystal, roedd GFR wedi'i fesur ar goll mewn tua hanner y garfan. Er bod mesur GFR yn aml yn anymarferol ac yn defnyddio llawer o adnoddau (3,43-45) mewn plant, mae eGFR yn llai cywir ar ddifrifoldeb uwch o CKD oherwydd mwy o secretion tiwbaidd o creatinin, ac mae GFR wedi'i fesur yn parhau i fod y safon aur (46). Er mwyn mynd i'r afael â rhai o'r cyfyngiadau hyn, cyflawnodd yr awduron ddadansoddiadau ychwanegol lle dadansoddwyd GFR fel addasydd effaith. Yn y dadansoddiad hwn, cafodd eGFR a GFR mesuredig eu haenu i ddau gategori - $ 45 a ,45 ml/munud fesul 1.73 m2 - i archwilio ymhellach y cysylltiad rhwng asidosis metabolig ac uchder o fewn grwpiau GFR. Dangosodd canlyniadau bod lefelau serwm bicarbonad isel ac isel iawn mewn plant â chlefyd nonglomerwlaidd yn gysylltiedig â diffyg twf GFR ,45 ml/munud fesul 1.73 m2 yn unig. Fodd bynnag, gan ddefnyddio GFR wedi'i fesur, roedd lefelau serwm bicarbonad isel iawn yn gysylltiedig â thwf diffygiol yn y ddau gategori GFR. Nid oedd canfyddiadau'r astudiaeth wedi newid ac nid oeddent yn arwyddocaol o hyd mewn plant â CKD glomerwlaidd. Er bod hyd CKD wedi'i gynnwys fel covariate, roedd plant â chlefydau glomerwlaidd yn hŷn, roedd ganddynt gyfnod byrrach o CKD, ac yn gyffredinol yn dalach, a allai esbonio'r canlyniadau anghyson. Mae'r dadansoddiadau atodol hyn yn awgrymu bod angen astudio gwir effaith CKD yn y dadansoddiadau ymhellach.

Nododd yr awduron hefyd mai dim ond 10% o'r plant yn y garfan gyffredinol oedd yn defnyddio GH yn ystod cyfnod yr astudiaeth. Fodd bynnag, ni roddodd dadansoddiad sensitifrwydd ac eithrio plant a gafodd eu trin â GH ganlyniadau gwahanol mewn plant â chlefyd nonglomerwlaidd. Ni adlewyrchwyd covariates pwysig eraill yn yr astudiaeth. Er bod taldra canol rhiant wedi'i gynnwys mewn dadansoddiadau wedi'u haddasu, nid yw'r awduron yn cyfrif am ffactorau cyn-geni a statws byr syndromig (1,35). Roedd data maethol cyfyngedig hefyd yn yr astudiaeth. Er mai dim ond 4% o'r garfan oedd o dan bwysau yn ôl mynegai màs y corff, yn ddiamau, mae rheolaeth faethol yn chwarae rhan bwysig yn y gwaith o reoli plant â CKD a diffyg twf (47-50). Mae anemia hefyd yn gyfrannwr pwysig at dwf diffygiol (51,52), a gall asidosis metabolig effeithio ar ddifrifoldeb anemia (53). Er bod yr awduron yn nodi bod cyfraddau anemia sylweddol uwch yn y grŵp bicarbonad isel iawn, ni chafodd hyn ei gyfrif yn y modelau wedi'u haddasu. Yn olaf, er bod calsiwm, ffosffad, a hormon parathyroid cyfan wedi'u cynnwys yn y modelau wedi'u haddasu, nid oedd yr awduron yn gallu adrodd ar ddata fitamin D ac aflonyddwch hormonaidd eraill (hy, hypothyroidiaeth), sydd i gyd yn chwarae rhan mewn twf digonol mewn plant â CKD (54).

Casgliadau

Er gwaethaf y cyfyngiadau hyn, mae'r astudiaeth hon gan Brown et al. (26) yn cyflwyno tystiolaeth glinigol berthnasol o effaith andwyol asidosis metabolig ar dwf mewn plant â CKD. Mae'r astudiaeth hefyd yn tanlinellu pwysigrwydd therapi alcali ar dwf gwell yn y garfan hon. Gall y dull cymharol rad hwn, sy’n cael ei oddef yn dda, ac yn geidwadol o wneud y gorau o dwf llinol gael effaith ddofn ar afiachusrwydd hirdymor ac integreiddio cymdeithasol yn y boblogaeth hon (14,55,56).

Astudiaethau arsylwi mwy, yn cyfrif am amrywio amsercyd-forbidrwydd, yn cryfhau ymhellach ein dealltwriaeth oeffaith asidosis metabolig mewn CKD. Dyfodol ar haptreialon rheoledig yn astudio'r dos-ddibynnol posiblmae angen effeithiau therapi alcali ar dwf llinol hefyd.

Dylai astudiaethau yn y dyfodol hefyd asesu effaith a thriniaeth asidosis metabolig ar gyd-forbidrwydd CKD eraill. Mae tystiolaeth flaenorol yn awgrymu y gall asidosis gyfrannu at ddilyniant CKD a pharamedrau maethol eraill (23,36,40,55,57); mae astudiaethau bach hefyd wedi dangos y gallai therapi alcali wella statws maethol ac ansawdd bywyd (41). Ar ben hynny, mae angen astudiaethau i archwilio effaith asidosis ar ganlyniadau niwroddatblygiadol a chanlyniadau a adroddir gan gleifion, gan gynnwys ansawdd bywyd ac iechyd meddwl.

Mae plant â CKD a'u teuluoedd yn wynebu beichiau corfforol a seicogymdeithasol aruthrol. Mae nam twf wedi’i hen sefydlu mewn plant â CKD ac yn arwain at afiachusrwydd sylweddol. Gall trin asidosis metabolig fod yn opsiwn arbennig o effeithiol ar gyfer gwella canlyniadau yn y boblogaeth hon.

Cyfeiriadau

1. Drube J, Wan M, Bonthuis M, W€ uhl E, Bacchetta J, Santos F,Grenda R, Edefonti A, Harambat J, Shroff R, T€ onshoff B, HafffnerD; Y Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Aren Cronig Neffroleg PediatrigClefyd Anhwylderau Mwnol ac Esgyrn, Dialysis, a ThrawsblaniadGweithgorau: Argymhellion ymarfer clinigol ar gyfertriniaeth hormon twf mewn plant â chlefyd cronig yn yr arennau. Nat Parch Nephrol15: 577–589, 2019 https://doi.org/10.1038/s41581-019-0161-4

2. Sefydliad Cenedlaethol yr Arennau. KDOQI: Canllawiau ymarfer clinigolar gyfer metaboledd esgyrn a chlefydau mewn plant â chronigclefyd yr arennau. Ar gael yn https://kidneyfoundation.cachefly. net/professionals/KDOQI/guidelines_pedbone/guide14.htm.Cyrchwyd 3 Chwefror, 2022

3. Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO) CKDGweithgor: KDIGO 2012 Canllaw ymarfer clinigol ar gyfer ygwerthuso a rheoli clefyd cronig yn yr arennau. Ar gaelyn https://kdigo.org/guidelines/ckd-evaluation-andrheoli/. Cyrchwyd: Chwefror 3, 2022

4. Geary DF, Schaefer F, golygyddion:Clefyd yr Arennau Pediatrig, 2ilGol., Berlin, Springer, 2016 https://doi.org/10.1007/978-3-662-52972-0 

5. Andre JL, Bourquard R, Guillemin F, Krier MJ, Brianc¸on S: Rownd Derfynoluchder mewn plant â methiant arennol cronig nad ydynt wedi gwneud hynnywedi derbyn hormon twf.Pediar Nephrol18: 685–691, 2003 https://doi.org/10.1007/s00467-003-1145-x

6. Harambat J, Bonthuis M, van Stralen KJ, Ariceta G, Batelino N,Bjerre A, Jahnukainen T, Leroy V, Reusz G, Sanders AR, SinhaMD, Groothoff JW, Combe C, Jager KJ, Verrina E, Schaefer F;Cofrestrfa ESPN/ERA-EDTA: Taldra oedolion mewn cleifion âCKD uwch yn gofyn am therapi amnewid arennol yn ystodplentyndod.Clin J Am Soc Nephrol9: 92–99, 2014 https://doi.org/10.2215/CJN.00890113

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER Haint YR ARennau