Effaith Tocsinau Uremig Ar Anweithrediad Endothelaidd mewn Clefyd Cronig yr Arennau: Adolygiad Systematig

Haniaethol

Mae cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD) mewn mwy o berygl o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd, gyda llid fasgwlaidd cynyddol, atherogenesis cyflymach, a risg thrombotig uwch. O ystyried rôl ganolog yr endotheliwm wrth amddiffyn rhag atherogenesis a thrombosis, yn ogystal â'i rôl cardioprotective wrth reoleiddio fasorelaciad, nod yr astudiaeth hon oedd integreiddio'n systematig y llenyddiaeth ar gamweithrediad endothelaidd sy'n gysylltiedig â CKD, gan gynnwys y mecanweithiau moleciwlaidd sylfaenol, i drosolwg cynhwysfawr. Felly, cynhaliom adolygiad systematig o'r llenyddiaeth sy'n disgrifio serwm uremig neu gamweithrediad fasgwlaidd a achosir gan docsin uremig gyda ffocws arbennig ar yr endotheliwm. Datgelodd hyn 39 astudiaeth yn dadansoddi effeithiau serwm uremig neu'r tocsinau uremig sylffad indoxyl, cyanate, LDL wedi'i addasu, y cynhyrchion terfynol glycation uwch N-carboxymethyl-lysin a N-carboxyethyl-lysin, p-cresol a p-cresyl sylffad, ffosffad, asid wrig, a dimethylarginine anghymesur. Disgrifiodd y rhan fwyaf o astudiaethau gynnydd mewn llid, straen ocsideiddiol, mudo leukocyte ac adlyniad, marwolaeth celloedd, a ffenoteip thrombotig ar gyflyrau uremig neu driniaeth tocsin uremig o gelloedd endothelaidd. Roedd llwybrau signalau cellog a weithredwyd yn aml yn cynnwys y llwybrau ROS, MAPK / NF-κB, y Derbynnydd Aryl-Hydrocarbon, a RAGE. Yn gyffredinol, mae'r adolygiad hwn yn rhoi mewnwelediadau manwl i fecanweithiau pathoffisiolegol a moleciwlaidd sy'n sail i gamweithrediad endothelaidd mewn CKD. Gall targedu’r llwybrau hyn ddarparu strategaethau therapiwtig newydd i leihau’r risg cardiofasgwlaidd uwch o CKD.

Geiriau allweddol

clefyd cronig yn yr arennau; tocsinau uremig; camweithrediad fasgwlaidd; pathoffisioleg fasgwlaidd; celloedd endothelaidd; camweithrediad endothelaidd; clefyd cardiofasgwlaidd.

Cliciwch yma i wybod beth yw budd Cistanche for Kidney

Rhagymadrodd

Wrth i weithrediad yr arennau ostwng yn raddol, mae'r risg o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd yn cynyddu. Adlewyrchir hyn gan y ffaith bod tua hanner y cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau difrifol (CKD cam 4-5) yn marw o glefyd cardiofasgwlaidd (CVD) [1], o'i gymharu â 26 y cant o gleifion â swyddogaeth arennau iach [2,3] ]. Stenosis falf aortig, hypertroffedd fentriglaidd chwith, isgemia myocardaidd, a methiant y galon yw prif achosion marwolaeth mewn cleifion CKD [4]. Fel prif fecanwaith sylfaenol isgemia myocardaidd, mae cleifion CKD mewn mwy o berygl ar gyfer atherosglerosis, proses ymfflamychol o fewn haen fewnol wal y llong [5]. Yn CKD, mae ffurfio a dilyniant briwiau atherosglerotig o'r fath yn gyflym iawn [6]. Ar ben hynny, wrth i CKD fynd rhagddo, mae anystwythder fasgwlaidd yn cynyddu [7], gydag anystwythder fasgwlaidd yn rhagfynegydd pwysig o farwolaethau cardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD [8].

Mae camweithrediad endothelaidd yn sail i atherosglerosis ac anystwythder fasgwlaidd ac mae'n gysylltiedig â risg uwch o farwolaeth cardiofasgwlaidd [9]. Nodwyd fasoreactifedd endothelaidd-ddibynnol coronaidd fel rhagfynegydd o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd yn y dyfodol a dilyniant clefydau [10].

Mae briwiau atherosglerotig yn dechrau fel clytiau o gelloedd endothelaidd camweithredol (ECs) [11]. Wrth i'r rhwystr endothelaidd ddod yn gamweithredol a cholli ei gyfanrwydd, mae athreiddedd yn cynyddu ac mae lipoproteinau dwysedd isel (LDL) yn cronni o fewn wal y llong, lle mae LDL yn dod yn ocsidiedig a phroses llid yn cael ei gychwyn [12]. Mae cemocinau'n cael eu secretu ac mae moleciwlau adlyniad yn cael eu mynegi gan ECs llidus, gan sbarduno recriwtio leukocyte, eu hadlyniad ar ECs yn ogystal â'u mudo i wal y llong [11,13]. Ar ben hynny, mae mwy o straen ocsideiddiol a chynhyrchiad rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) yn lleihau bio-argaeledd ocsid nitrig (NO) [13], sydd yn ei dro yn achosi gostyngiad mewn fasodilation sy'n ddibynnol ar y CE ac felly cynnydd mewn anystwythder fasgwlaidd. Ar yr un pryd, mae ECs camweithredol yn colli eu priodweddau antithrombotig ac mae priodweddau prothrombotig yn drech, gan gynyddu'r risg o atherothrombosis ymhellach [14]. Ar ben hynny, mae ECs camweithredol yn dangos llai o allu goroesi ac amlhau, prosesau sydd eu hangen i adfer y rhwystr endothelaidd amddiffynnol a gwrthweithio stenosis a achosir gan anaf ar ôl anaf fasgwlaidd [15,16]. Mae prosesau cyfunol, pathoffisiolegol llid, straen ocsideiddiol yn ogystal â goroesiad diffygiol, amlhau, ac atgyweirio ECS yn cyfrannu at gamweithrediad endothelaidd a CVD (Ffigur 1A).

Ffigur 1. Mae llid endothelaidd a cholli cyfanrwydd endothelaidd yn cyfrannu at gamweithrediad endothelaidd a ffurfio briwiau atherosglerotig yn wal y llong. Nodweddir atherosglerosis gan lid endothelaidd a mwy o athreiddedd fasgwlaidd. Mae celloedd endothelaidd llidus yn secretu cemocinau sy'n recriwtio celloedd gwaed gwyn, sy'n mudo trwy'r rhwystr endothelaidd camweithredol i wal y llong. Ar ben hynny, mae LDL yn mudo i wal y llong lle caiff ei ocsidio i ox-LDL (A). Mewn cleifion â CKD, mae'r broses o ffurfio briwiau atherosglerotig yn ddatblygedig oherwydd ffactorau sy'n gysylltiedig â CKD megis llid systemig gradd isel cronig, mwy o farcwyr straen ocsideiddiol ac ocsidiad lipoprotein, yn ogystal â chronni tocsinau uremig, i gyd yn hyrwyddo difrod i wal y llestr (B). ECs=celloedd endothelaidd; LDL=lipoprotein dwysedd isel; oxLDL=LDL ocsidiedig; SMCs=celloedd cyhyrau llyfn.

Mae sawl astudiaeth yn nodi bod ffactorau sy'n gysylltiedig â CKD, megis llid systemig gradd isel cronig, mwy o straen ocsideiddiol a thocsinau uremig yn cyflymu atherosglerosis yn CKD (Ffigur 1B), er nad yw'r mecanweithiau moleciwlaidd sylfaenol yn cael eu deall yn llawn [17,18]. Mae cleifion CKD yn arddangos llid systemig, gradd isel cronig yn ogystal â mwy o straen ocsideiddiol hyd yn oed yng nghamau cynnar CKD [18-20], a nodweddir gan lefelau uchel o broteinau llidiol sy'n cylchredeg (CRP, IL6) a biomarcwyr straen ocsideiddiol [19]. Po fwyaf y bydd CKD yn symud ymlaen, y mwyaf o lefelau straen ocsideiddiol sy'n cynyddu [20]. Ymhellach, dangoswyd bod marcwyr straen ocsideiddiol (gan gynnwys marcwyr perocsidiad lipid a thuedd ocsidiad lipoprotein, ymhlith eraill) yn cydberthyn yn wrthdro â fasodilation endothelaidd-ddibynnol mewn cleifion CKD, yn annibynnol ar ffactorau risg clasurol atherosglerosis megis rhyw, oedran, pwysedd gwaed, diabetes, a thriniaeth gostwng lipidau [21]. Mae addasu lipidau, megis ocsidiad LDL, yn cynyddu mewn CKD ac yn hyrwyddo difrod fasgwlaidd ymhellach [22]. Ar ben hynny, mae lefelau ffosffad uchel sy'n nodweddiadol o anhwylderau esgyrn mwynol sy'n gysylltiedig â CKD yn achosi camweithrediad endothelaidd trwy newid morffoleg y CE, lleihau hyfywedd, a hyrwyddo heneiddedd [6].

Ar gamweithrediad yr arennau, mae hydoddion yn cronni yn y cylchrediad sy'n cael ei ysgarthu fel arfer gan yr arennau. Mae cronni'r tocsinau uremig hyn yn achosi meddwdod mewndarddol graddol. Mewn llenyddiaeth, disgrifiwyd bod mwy na 140 o docsinau uremig wedi'u dyrchafu ar gamweithrediad yr arennau [23,24]. Mae tocsinau uremig fel sylffad indoxyl (IS) a sylffad p-cresyl (PCS) wedi'u cysylltu â risg uwch o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd a marwolaethau cardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD. Yn fecanyddol, mae llawer o'r tocsinau uremig hyn wedi'u cysylltu â llid a straen ocsideiddiol [25,26], ond hefyd ag anystwythder rhydwelïol a chamweithrediad endothelaidd in vitro [27]. O ystyried rôl ganolog yr endotheliwm wrth gadw iechyd fasgwlaidd a gwrthweithio atherosglerosis a risg cardiofasgwlaidd, adolygodd y llawysgrif hon yn systematig gamweithrediad y CE a achosir gan docsin uremig a'i oblygiadau ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd yn benodol yng nghyd-destun CKD.

Pils Cistanche

Defnyddiau a Dulliau

Mae’r adolygiad systematig hwn yn seiliedig ar y canllawiau a ddarparwyd gan ddatganiad PRISMA [28]. Mae rhestr wirio PRISMA wedi'i chwblhau i'w gweld yn y Deunyddiau Atodol.

1. Strategaeth Chwilio

Perfformiwyd chwiliad llenyddiaeth uwch yn PubMed a Web of Science ar gyfer astudiaethau sy'n disgrifio'r mecanweithiau sy'n sail i bathoffisioleg fasgwlaidd yn CKD, gyda ffocws arbennig ar gamweithrediad endothelaidd a achosir gan CKD. Yn ogystal, i gymharu prosesau signalau patholegol o fewn gwahanol fathau o gelloedd sy'n bresennol mewn placiau atherosglerotig, adalwyd astudiaethau ar gamweithrediad celloedd cyhyrau llyfn a achosir gan CKD, monocytes, a macrophages. Aseswyd astudiaethau a gyhoeddwyd tan fis Mehefin 2021. Mae Tabl Atodol S2 yn rhoi trosolwg o'r telerau ac amodau a ddefnyddiwyd yn y chwiliad llenyddiaeth.

2. Meini Prawf Dethol Astudio

Dewisodd dau adolygydd (EH a JW) astudiaethau’n annibynnol yn cyflwyno data gwreiddiol gan ddefnyddio meini prawf cymhwysedd a ddiffiniwyd ymlaen llaw. Cynhwyswyd astudiaethau a ddisgrifiodd fecanweithiau sy'n gyfrifol am gamweithrediad fasgwlaidd a achosir gan CKD i'w dadansoddi ymhellach. Roedd yr astudiaethau hyn naill ai'n disgrifio effaith serwm uremig neu docsinau uremig unigol ar swyddogaeth endothelaidd. Aed ag adroddiadau ar effeithiau CKD ar wahanol fathau o gelloedd sy'n bresennol yn y plac atherosglerotig hefyd. Rhag ofn bod marcwyr swyddogaeth endothelaidd neu lwybrau signalau a achosir gan docsin uremig yn cael eu mesur mewn poblogaethau cleifion CKD, ymgorfforwyd yr astudiaethau cleifion hyn hefyd. Cafodd copïau dyblyg, papurau adolygu, crynodebau poster, a phapurau nad oeddent wedi'u hysgrifennu yn yr iaith Saesneg eu heithrio yn ogystal ag astudiaethau a oedd yn canolbwyntio ar galcheiddiad fasgwlaidd a achoswyd gan CKD neu astudiaethau lle'r oedd diffyg mewnwelediad mecanistig. Roedd yn rhaid i'r ddau adolygydd gytuno ar gynhwysiant. Mewn achos o anghytuno, ymgynghorwyd â thrydydd adolygydd (CB) i gael consensws. Cyflwynir trosolwg graffigol o nifer yr astudiaethau mewnol ac astudiaethau eithriedig trwy gydol y broses ddethol yn Ffigur 2.

Ffigur 2. Diagram llif o ddewis astudio. Diagram llif o'r detholiad o bapurau gwreiddiol sy'n dangos nifer yr astudiaethau mewnol ac wedi'u heithrio trwy gydol y broses ddethol.

3. Echdynnu Data

I grynhoi effeithiau pathoffisiolegol wremia neu docsinau uremig unigol ar gelloedd endothelaidd, dosbarthwyd astudiaethau yn seiliedig ar y tocsinau a archwiliwyd a'u heffeithiau allweddol ar swyddogaeth endothelaidd. Diffiniwyd yr effeithiau allweddol hyn fel llid, straen ocsideiddiol, marwolaeth celloedd, adlyniad a mudo leukocyte, amlhau celloedd, a thrombosis. I gael disgrifiad o fecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i gamweithrediad endothelaidd uremig a achosir gan docsin, echdynnwyd gwybodaeth am lwybrau signalau o astudiaethau in vivo ac in vitro. O astudiaethau cleifion, echdynnwyd gwybodaeth am farcwyr ar gyfer swyddogaeth endothelaidd neu fewnwelediadau i lwybrau signalau a achosir gan docsin uremig.

Cistanche tubulosa

Trafodaeth

Mae cleifion CKD mewn mwy o berygl o ddatblygu CVD [104] ac wrth i weithrediad yr arennau ddirywio, mae'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd yn cynyddu a swyddogaeth endothelaidd yn lleihau [50,105]. O ystyried bod camweithrediad endothelaidd yn allweddol wrth gychwyn a dilyniant atherosglerosis ac yn cyfrannu at ostyngiad mewn adweithedd fasgwlaidd, fe wnaethom ymchwilio i gamweithrediad endothelaidd uremig a achosir gan docsin a'i fecanweithiau sylfaenol gan ddefnyddio adolygiad systematig. Yn gyffredinol, prosesau cellog yr effeithiwyd arnynt gan gyflyrau uremig neu docsinau uremig oedd llid, mudo leukocyte ac adlyniad, straen ocsideiddiol, marwolaeth celloedd, amlhau, a thrombosis. Ar ben hynny, roedd yn ymddangos bod tocsinau uremig yn rhannu llwybrau signalau cyffredin mewn celloedd endothelaidd, gan gynnwys llwybrau sy'n gysylltiedig â MAPK, AhR, y derbynnydd RAGE, neu ffactorau trawsgrifio pro-llidiol, er enghraifft, NF-κB. Yn ogystal â hyn, roedd ROS fel trawsddygiadur signal proinflammatory yn cael ei rannu gan docsinau uremig lluosog.

p38-Mae MAPK yn gyfryngwr adnabyddus mynegiant cytocinau pro-lidiol ac yn rheolydd actifadu NF-κB. Gwenwynau uremig megis signal IS trwy p38-MAPK/NF-κB i gymell mynegiant ICAM-1 neu MCP-1 a thrwy hynny gyfrannu at ymatebion ymfflamychol celloedd endothelaidd [38,42,44] . Cadarnhawyd rôl NF-κB mewn rhyddhau cytocin a achosir gan docsin uremig mewn macrophages gan fynegiant NF-κB a ysgogwyd gan IS a mynegiant AhR-ddibynnol o TNF- [40].

Mae IS yn cynyddu mynegiant AhR mewngellol mewn gwahanol fathau o gelloedd gan gyfrannu at ddilyniant CVD [37,40,68,69]. Ymhellach, mae IS, yn ogystal â thocsinau uremig eraill sy'n deillio o fetaboledd tryptoffan, yn ligandau o AhR [106]. Dangoswyd bod actifadu signalau AhR mewn celloedd endothelaidd yn gwella ymateb llidiol fel y dangoswyd gan, ee, lefelau uwch o fynegiant E-Selectin [37]. Mewn cleifion CKD, dangoswyd bod serwm E-Selectin yn rhagfynegydd o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd, gyda lefelau uchel o E-Selectin yn gysylltiedig â chanlyniad gwaeth [107]. Ar ben hynny, disgrifir AhR fel cyfrannwr at CVD sy'n annibynnol ar CKD mewn sawl astudiaeth [108,109]. Ar ben hynny, cynyddwyd mynegiant RAGE mewn celloedd endothelaidd mewn ymateb i serwm uremig [30], AGEs fel CML [30,49,50], a pCS [30], gan achosi camweithrediad endothelaidd a llid. Mewn cleifion CKD, roedd lefelau CML uwch yn cyfateb i lefelau protein RAGE mRNA a VCAM-1 ac yn wrthdro ag adweithedd endothelaidd [50]. Mewn cleifion nad ydynt yn CKD, mae'r cysylltiad rhwng mynegiant RAGE cynyddol a CVD yn ddadleuol [110], serch hynny, roedd astudiaethau in vitro yn cysylltu signalau RAGE â phrosesau patholegol cardiofasgwlaidd hefyd yn absenoldeb CKD [111,112]. Gyda'i gilydd, mae hyn yn awgrymu ymhelaethu ar y llwybrau AhR a RAGE oherwydd croniad tocsinau uremig mewn CKD ac o'r herwydd cyfraniad mwy at brosesau llidiol a datblygiad atherosglerosis.

Arweiniodd tocsinau uremig gwahanol fel IS, ffosffad, cyanate, AGEs, ac asid wrig at ostyngiad yn y mynegiant a/neu'r gweithgaredd eNOS, gan arwain at lai o gynhyrchu NO a llai o fasorelaciad [42,45,49,50,55,60] . Gyda NO hefyd yn atalydd thrombocyte, mae lefelau NO wedi gostwng mewn cyfuniad â mwy o ffactor meinwe endothelaidd a mynegiant PAI mewn ymateb i fwy o broteinau cyanad neu carbamylaidd fel cLDL, yn creu amgylchedd pro-thrombotig [45,47], a allai gyfrannu at y risg uwch iawn o ddigwyddiadau thrombotig mewn cleifion â CKD [113,114].

Ar ben hynny, y tu hwnt i'r tocsinau uremig a nodwyd trwy ein chwiliad llenyddiaeth systematig, mae ffactor twf ffibroblast hormon ffosffaturig 23 (FGF23) hefyd wedi cynyddu'n fawr mewn CKD a gwyddys ei fod yn amharu ar fasorelacation endothelaidd-ddibynnol. Mae mecanweithiau sylfaenol yn cynnwys mwy o gynhyrchiad ROS a llai o DIM bio-argaeledd, yn fwyaf tebygol yn annibynnol ar y cofactor FGF23 Klotho [115,116]. Yn lle hynny, mae Klotho yn cael ei leihau mewn cleifion CKD ac mae'n bennaf yn gwasanaethu rôl amddiffynnol mewn celloedd endothelaidd trwy gefnogi cynhyrchu NO a fasorelacation, fel y dangosir yn y ddau fodel anifeiliaid o ddiffyg Klotho a gorfynegiant yn ogystal ag arbrofion in vitro [116-120]. Ar ben hynny, mae Klotho yn gallu lleihau llid endothelaidd, hefyd pan gaiff ei achosi gan IS, [40,121,122], a dangoswyd ei fod yn lleihau athreiddedd endothelaidd ac apoptosis [123]. Yn nodedig, gall tocsinau uremig leihau lefelau Klotho, er enghraifft, fel y dangosir ar gyfer AGEs mewn podocytau llygoden [124] ac ar gyfer IS mewn SMCs [125].

Cistanche Safonol

Darperir enghraifft glir o sut y gall addasiadau ôl-gyfieithu gyfrannu at ddatblygiad a dilyniant atherosglerosis gan effeithiau andwyol LDL ocsidiedig ar y wal fasgwlaidd, gan sbarduno camweithrediad endothelaidd [12]. Fodd bynnag, mae addasiadau ôl-gyfieithu eraill hefyd yn bwysig wrth gyfryngu CVD, gydag addasiadau penodol wedi'u cataleiddio gan docsinau uremig [126]. Felly, disgwylir i gyfraniad yr addasiadau ôl-gyfieithu hyn i CVD fod hyd yn oed yn fwy perthnasol mewn CKD. Yn ogystal ag effeithio ar swyddogaeth celloedd endothelaidd, mae addasiadau ôl-gyfieithu a achosir gan CKD hefyd yn effeithio'n negyddol ar fathau eraill o gelloedd sy'n bwysig mewn CVD. Er enghraifft, arweiniodd mwy o asetyleiddiad LDL mewn CKD at fwy o apoptosis o macroffagau a achosir gan ER-straen [87]. Gyda'i gilydd, mae hyn yn dangos bod angen mewnwelediadau ychwanegol i addasiadau ôl-gyfieithu a achosir gan CKD a'u heffeithiau patholegol o ran CVD i alluogi datblygu strategaethau i leihau addasiadau ôl-gyfieithu a achosir gan CKD.

Yr hyn sy'n amlwg o'n chwiliad llenyddiaeth yw bod y rhan fwyaf o astudiaethau wedi ymchwilio i effaith tocsinau uremig unigol ar swyddogaethau cellog endothelaidd sengl neu lwybrau signalau. Yma, byddai proteomeg, metabolomeg, neu ddull cyfun yn darparu trosolwg eang o weithrediad cellog a gallai helpu i ddarganfod cyfryngwyr newydd a llwybrau signalau dan sylw. Ymhellach, er ei bod yn bwysig astudio'r tocsin uremig unigol i egluro'r mecanweithiau signalau sylfaenol, mae fasgwleiddiad cleifion CKD yn agored yn barhaus i lu o docsinau uremig, sydd wedyn gyda'i gilydd yn cyfrannu at gamweithrediad endothelaidd; felly, dylid hefyd ymchwilio i groessiarad rhwng tocsinau gwahanol a'u llwybrau signalau trwy gyfuno tocsinau neu ddefnyddio serwm uremig neu hemofiltration a gafwyd ar ôl dialysis cleifion CKD, i astudio sbectrwm ehangach o effeithiau cellog a achosir gan wremia a achosir gan CKD. O'r astudiaethau a nodwyd, ymchwiliodd dwy astudiaeth i serwm uremig yn ogystal â thocsinau sengl. Mae Saum et al. yn dangos bod serwm uremig 10 y cant, yn ogystal â CML-BSA, yn lleihau mynegiant KLF2 yn gyfartal; fodd bynnag, roedd effaith CML-BSA ar ffurfio ROS ac adlyniad monocyte yn gryfach nag effaith serwm uremig [30]. Gellid esbonio hyn trwy wanhau serwm uremig mewn astudiaethau cell vitro, gan arwain at grynodiadau is o docsinau uremig o gymharu â chleifion â methiant yr arennau difrifol. Ar ben hynny, mae cyfansoddiad serwm a hemofiltration yn wahanol iawn i plasma, oherwydd ceulad yn achos paratoi serwm ac, ar gyfer hemofiltration, oherwydd absenoldeb metabolion uremig mwy sy'n cael eu cadw yn y gwaed yn ystod dialysis yn ogystal â dialysis isel. effeithlonrwydd tuag at docsinau uremig sy'n gysylltiedig â phrotein. Yn gyffredinol, boed yn astudio tocsinau uremig unigol, pyllau tocsin, serwm uremig, neu hemofiltration, nid oes ateb perffaith i ddynwared amodau CKD in vitro; mae gan bob dull ei fanteision a'i anfanteision, a dylid ystyried y rhain yn seiliedig ar nod penodol yr astudiaeth wrth ddylunio'r arbrawf.

Mae’r adolygiad hwn yn tanlinellu pwysigrwydd gwella triniaethau dialysis presennol a datblygu strategaethau newydd, mwy effeithlon i dynnu tocsinau uremig o’r llif gwaed ac felly atal niwed endothelaidd uremig pellach a achosir gan docsin. Yn arbennig, mae tocsinau uremig sy'n gysylltiedig â phrotein fel IS yn hynod o anodd eu dialysio ac mae eu cronni yn arwain at ganlyniadau mawr i iechyd endothelaidd, fel y crynhoir yn yr adolygiad hwn. Gan nad oes unrhyw dechneg gyffredinol ar hyn o bryd sy'n cael gwared yn y modd gorau posibl ar bob math o docsinau uremig (sy'n gysylltiedig â phrotein), mae angen mwy o ymchwil i wella tynnu tocsinau uremig a thrwy hynny wella iechyd cardiofasgwlaidd cleifion CKD. Yn ystod y degawd diwethaf, bu ffocws ar well gwared â thocsinau uremig sy'n gysylltiedig â phrotein trwy dechnegau arsugniad, fel y trafodwyd yn fanylach mewn mannau eraill. Mae'r adolygiad hwn yn tynnu sylw at y llwybrau signalau a ddefnyddir yn aml gan docsinau uremig i gael effeithiau cellog niweidiol, fel dull cyflenwol posibl o leihau baich cardiofasgwlaidd y tocsinau uremig hyn yn CKD.

Capsiwlau Cistanche

Casgliadau

I grynhoi, mae'r adolygiad hwn yn cysylltu gwybodaeth gyfredol am fecanweithiau pathoffisiolegol a moleciwlaidd sy'n sail i fwy o risg cardiofasgwlaidd mewn CKD, gan gyfrannu at ddealltwriaeth ddyfnach o signalau uremig a achosir gan docsin a darparu arwyddion ar ffactorau y dylid eu hystyried wrth ddadansoddi ymhellach effeithiau patholegol a achosir gan docsin uremig. . Yn gyffredinol, mae cronni tocsinau uremig mewn CKD yn sbarduno camweithrediad endothelaidd ac yn cyfrannu at lid, straen ocsideiddiol, thrombosis yn ogystal â marwolaeth celloedd, a thrwy hynny gyflymu datblygiad a dilyniant CVD. Mae tocsinau uremig yn aml yn sbarduno llwybrau dibynnol ROS, MAPK / NF-κB, RAGE, a / neu AhR. Er bod y rhain eisoes yn hysbys mewn cysylltiad â datblygiad CVD a hefyd yn absenoldeb CKD, mae'r adolygiad hwn yn crynhoi sut mae tocsinau uremig yn cyflymu neu'n chwyddo'r mecanweithiau patholegol hyn. Gall targedu'r llwybrau hyn, neu ymyrryd â chroniad tocsin uremig neu addasiadau ôl-gyfieithu a achosir gan docsinau uremig, agor strategaethau therapiwtig i leihau'r risg cardiofasgwlaidd uwch iawn mewn cleifion CKD.

Cyfeiriadau

1. Stevens, P.; O'Donoghue, D.; de Lusignan, A.S.; Van Vlymen, J.; Klebe, B. ; Middleton, R.; Hague, N.; Newydd, J. ; Ffermwr, C. Rheoli clefyd cronig yn yr arennau yn y Deyrnas Unedig: canlyniadau prosiect NEOERICA. Arennau Int. 2007, 72, 92–99. [CrossRef]

2. Drey, N.; Roderick, P.; Mullee, M.; Rogerson, M. Astudiaeth seiliedig ar boblogaeth o fynychder a chanlyniadau diagnosis o glefyd cronig yn yr arennau. Yn. J. Arennau Dis. 2003, 42, 677–684. [CrossRef]

3. Thompson, A.S.; James, M.A.; Wiebe, N.; Hemmelgarn, B. ; Manns, B. ; Klarenbach, A.S.; Tonelli, M. Achos Marwolaeth mewn Cleifion â Llawdriniaeth Arennau Llai. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2504–2511. [CrossRef]

4. Masuda, C. ; Dohi, K.; Sakurai, Y.; Bessho, Y.; Fukuda, H.; Fujii, S.; Sugimoto, T.; Tanabe, M.; Onishi, K.; Shiraki, K.; et al. Effaith Clefyd Cronig yr Arennau ar Bresenoldeb a Difrifoldeb Stenosis Aortig mewn Cleifion sydd â Risg Uchel o Glefyd rhydwelïau Coronaidd. Cardiofasg. Uwchsain 2011, 9, 31. [CrossRef]

5. Hansson, GK; Hermansson, A. Y system imiwnedd mewn atherosglerosis. Nat. Imiwnol. 2011, 12, 204–212. [CrossRef]

6. Valdivielso, JM; Rodríguez-Puyol, D.; Pascual, J. ; Barrios, C. ; Bermúdez-López, M.; Sánchez-Niño, MD; Pérez-Fernández, M.A.; Ortiz, A. Atherosglerosis mewn Clefyd Cronig yr Arennau: Mwy, Llai, Neu Gwahanol? Arter. Thromb. Fasg. Biol. 2019, 39, 1938–1966. [CrossRef]

7. Briet, M. ; Bozec, E.; Laurent, A.S.; Fassot, C. ; Llundain, G.; Jacquot, C.; Froissart, M.A.; Houillier, P.; Boutouyrie, P. Anystwythder rhydwelïol a helaethiad mewn clefyd yr arennau cronig ysgafn i gymedrol. Arennau Int. 2006, 69, 350–357. [CrossRef]

8. Temar, M. ; Liabeuf, S.; Renard, C.; Czernichow, S.; El Esper, N.; Shahapuni, I. ; Presne, C. ; Makdassi, R.; Andrejak, M.A.; Tribouilloy, C. ; et al. Cyflymder tonnau curiad y galon a calcheiddiad fasgwlaidd ar wahanol gamau o glefyd cronig yn yr arennau. J. Hypertens. 2010, 28, 163–169. [CrossRef] [PubMed]

9. Katz, SD; Hryniewicz, K.; Hriljac, I. ; Balidemaj, K.; Dimayuga, C. ; Hudaihed, A. ; Yasskiy, A. Anhwylder Endothelaidd Fasgwlaidd, a Pherygl Marwolaeth mewn Cleifion â Methiant Cronig y Galon. Cylchrediad 2005, 111, 310–314. [CrossRef] [PubMed]

10. Schächinger, V. ; Britten, MB; Zeiher, AC Effaith Prognostig Camweithrediad Vasodilator Coronaidd ar Ganlyniad Hirdymor Andwyol Clefyd Coronaidd y Galon. Cylchrediad 2000, 101, 1899–1906. [CrossRef]

11. Weber, C. ; Noels, H. Atherosglerosis: pathogenesis cyfredol ac opsiynau therapiwtig. Nat. Med. 2011, 17, 1410–1422. [CrossRef] [PubMed]

12. Soppert, J. ; Lehrke, M.; Marx, N.; Jankowski, J.; Noels, H. Lipoproteinau a lipidau mewn clefyd cardiofasgwlaidd: O fewnwelediadau mecanistig i dargedu therapiwtig. Adv. Cyffur Deliv. Dat. 2020, 159, 4–33. [CrossRef]

13. Cai, H. ; Harrison, DG Camweithrediad Endothelaidd mewn Clefydau Cardiofasgwlaidd: Rôl Straen Ocsidaidd. Cylch. Res. 2000, 87, 840–844. [CrossRef] [PubMed]

14. Ti, JW; Teoh, H. ; Verma, S. Rheoli celloedd endothelaidd o thrombosis. Cardiofasg BMC. Anhwylder. 2015, 15, 130. [CrossRef]

15. Hutter, R. ; Carrick, AB; Valdiviezo, C.; Wolinsky, C.; Rudge, JS; Wiegand, SJ; Fuster, V. ; Badimon, JJ; Mae Sauter, Ffactor Twf Endothelaidd Fasgwlaidd BV yn Rheoleiddio Ailendothelialeiddio a Ffurfiant Neointima mewn Model Llygoden o Anafiad Prifwythiennol. Cylchrediad 2004, 110, 2430–2435. [CrossRef] [PubMed]

16. Noels, H. ; Zhou, B. ; Tilstam, PV; Theelen, W.; Li, X. ; Pawig, L. ; Schmitz, C.; Akhtar, S.; Simsekylmaz, A.S.; Shagdarsuren, E.; et al. Diffyg Cxcr4 Endothelaidd yn Lleihau Reendothelialization ac yn Gwella Hyperplasia Neointimol Ar ôl Anaf Fasgwlaidd mewn Llygod Atherosglerosis-Tueddol. Arter. Thromb. Fasg. Biol. 2014, 34, 1209–1220. [CrossRef]

17. Vanholder, R. ; Argilés, A.; Baurmeister, U.S.; Brunet, P. ; Clark, W.; Cohen, G. ; Dedeyn, P.; Deppisch, R.; Descamps-Latscha, B.; Henle, T. ; et al. Gwenwyndra Uremig: Cyflwr Presennol. Int. J. Artif. Organau 2001, 24, 695–725. [CrossRef]

18. Nowak, KL; Jovanovich, A.; Ffermwr-Bailey, H.; Bispham, N.; Struemph, T. ; Malaczewski, M.A.; Wang, W.; Chonchol, M. Dysfunction Fasgwlaidd, Straen Oxidative, a Llid mewn Clefyd Cronig yr Arennau. Arennau360 2020, 1, 501–509. [CrossRef] [PubMed]

19. Oberg, BP; McMenamin, E.; Lucas, FL; McMonagle, E.; Morrow, J. ; Ikizler, TA; Himmelfarb, J. Mwy o achosion o straen ocsidydd a llid mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau cymedrol i ddifrifol. Arennau Int. 2004, 65, 1009–1016. [CrossRef]

20. Cachoeiro, V. ; Goicochea, M.A.; de Vinuesa, SG; Oubiña, P.; Lahera, V. ; Luño, J. Straen ocsideiddiol, a llid, cysylltiad rhwng clefyd cronig yn yr arennau a chlefyd cardiofasgwlaidd. Arennau Int. 2008, 74, S4–S9. [CrossRef]

21. Annuk, M.; Zilmer, M.; Lind, L.; Linde, T.; Fellström, B. Straen Ocsidiol a Gweithrediad Endothelaidd mewn Methiant Arennol Cronig. J. Am. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2747–2752. [CrossRef]

22. Noels, H. ; Lehrke, M.; Vanholder, R. ; Jankowski, J. Lipoproteinau ac asidau brasterog mewn clefyd cronig yn yr arennau: Newidiadau moleciwlaidd a metabolaidd. Nat. Nephrol y Parch. 2021, 17, 528–542. [CrossRef]

23. Vanholder, R. ; De Smet, R.; Glorieux, G. ; Argilés, A.; Baurmeister, U.S.; Brunet, P. ; Clark, W.; Cohen, G. ; De Deyn, PP; Deppisch, R.; et al. Adolygiad ar docsinau uremig: Dosbarthiad, crynodiad, ac amrywioldeb rhyng-unigol. Arennau Int. 2003, 63, 1934–1943. [CrossRef]

24. Duranton, F.; Cohen, G. ; De Smet, R.; Rodriguez, M.A.; Jankowski, J.; Vanholder, R. ; Argiles, A. ; ar ran y Gweithgor Tocsinau Uremig Ewropeaidd. Crynodiadau Normal a Pathologig o Tocsinau Uremig. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 1258–1270. [CrossRef]

25. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Honda, D.; Tanaka, H.; Wu, Q. ; Endo, M. ; Noguchi, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y. ; Kotani, S.; et al. Mae p-Cresyl sylffad yn achosi niwed i gelloedd tiwbaidd arennol trwy achosi straen ocsideiddiol trwy actifadu NADPH oxidase. Arennau Int. 2013, 83, 582–592. [CrossRef] [PubMed]

26. Holmar, J. ; De La Puente-Secades, A.S.; Floege, J. ; Noels, H.; Jankowski, J.; Orth-Alampour, S. Tocsinau Uremig Sy'n Effeithio Calcheiddiad Cardiofasgwlaidd: Adolygiad Systematig. Celloedd 2020, 9, 2428. [CrossRef] [PubMed]

27. Dou, L. ; Bertrand, E.; Cerini, C. ; Faure, V. ; Sampol, J.; Vanholder, R. ; Berland, Y.; Brunet, P. Mae hydoddion uremig p-cresol ac indocsyl sylffad yn atal ymlediad endothelaidd ac atgyweirio clwyfau. Arennau Int. 2004, 65, 442–451. [CrossRef]

28. Moher, D.; Liberati, A. ; Tetzlaff, J.; Altman, DG; Y Grŵp PRISMA. Eitemau adrodd a ffefrir ar gyfer adolygiadau systematig a meta-ddadansoddiadau: Datganiad PRISMA. PLoS Med. 2009, 6, e1000097. [CrossRef] [PubMed]

29. Jerotic, D.; Suvakov, S.; Matic, M. ; Alqudah, A. ; Grieve, DJ; Pljesa-Ercegovac, M.A.; Savic-Radojevic, A.; Damjanovic, T.; Dimkovic, N.; McClements, L.; et al. Mae GSTM1 yn Modylu Mynegiant o Foleciwlau Adlyniad Endothelaidd yn Uremic Milieu. Med Oxidative. Cell. Longev. 2021, 2021, 6678924. [CrossRef]

30. Saum, K. ; Campos, B. ; Celdran-Bonafonte, D.; Nayak, L.; Sangwung, P.; Thakar, C. ; Roy-Chaudhury, P.; OwensIII, AP Uremic Cynhyrchion Terfynol Glycation Uwch, a Toddion Protein-Rhwym yn Cymell Camweithrediad Endothelaidd trwy Ataliad o Ffactor KrüppelLike 2. J. Am. Cymdeithas y Galon. 2018, 7, e007566. [CrossRef] [PubMed]

31. García-Jérez, A.; Luengo, A. ; Carracedo, J.; Ramírez-Chamond, R.; Rodriguez-Puyol, D.; Rodriguez-Puyol, M.A.; Calleros, L. Mae effaith uremia ar ddifrod celloedd endothelaidd yn cael ei gyfryngu gan y llwybr kinase sy'n gysylltiedig ag integrin. J. Physiol. 2014, 593, 601–618. [CrossRef]

32. Eloueyk, A. ; Osta, B. ; Alameldinne, R.; Awad, D. Serwm Uremig yn Achosi Llid mewn Celloedd Endothelaidd Dynol Diwylliedig ac yn Sbarduno Mecanweithiau Trwsio Fasgwlaidd. Llid 2019, 42, 2003–2010. [CrossRef]

33. Nilsson, L.; Lundquist, P.; Kågedal, B. ; Larsson, R. Crynodiadau cyanate plasma mewn methiant arennol cronig. Clin. Cemeg. 1996, 42, 482–483. [CrossRef]

34. Cronfa Ddata Tocsinau Uremig Ewrop (EUTox). 2021. Ar gael ar-lein: www.uremic-toxins.org (cyrchwyd ar 1 Mehefin 2021).

35. Speer, T. ; Owala, FO; Sanctaidd, EW; Zewinger, A.S.; Frenzel, FL; Stähli, BE; Razavi, M.; Triem, S. ; Cvija, H.; Rohrer, L.; et al. Mae lipoprotein dwysedd isel carbamylaidd yn achosi camweithrediad endothelaidd. Eur. Calon J. 2014, 35, 3021–3032. [CrossRef]

36. Moore, LW; Nolte, JV; Gaber, AO; Suki, Cymdeithas WN o ffosffad dietegol a chrynodiad ffosfforws serwm yn ôl lefelau gweithrediad yr arennau. Yn. J. Clin. Nutr. 2015, 102, 444–453. [CrossRef] [PubMed]

37. Ito, S. ; Osaka, M.; Edamatsu, T.; Itoh, Y. ; Yoshida, M. Rōl Hanfodol y Derbynnydd Hydrocarbon Aryl (AhR) mewn Llid Fasgwlaidd a achosir gan Indoxyl Sulfate. J. Atherosgler. Thromb. 2016, 23, 960–975. [CrossRef]

38. Masai, N. ; Tatebe, J. ; Yoshino, G.; Morita, T. Mae sylffad indoxyl yn ysgogi mynegiant protein chemoattractant monocyte-1 mewn celloedd endothelaidd gwythiennau bogail dynol trwy ysgogi straen ocsideiddiol trwy actifadu llwybr ffactor-κB NADPH oxidase-niwclear. Cylch. J. 2010, 74, 2216–2224. [CrossRef] [PubMed]

39. Tumur, Z. ; Shimizu, H.; Enomoto, A.; Miyazaki, H.; Mae Niwa, T. Indoxyl Sulfate yn Uwchreoleiddio Mynegiant o ICAM-1 a MCP-1 trwy Ysgogi NF-kappa B a Achosir gan Straen Ocsidyddol. Yn. J. Nephrol. 2010, 31, 435–441. [CrossRef] [PubMed]

40. Kim, HY; Yoo, T.-H.; Hwang, Y.; Lee, GH; Kim, B.; Jang, J.; Yu, HT; Kim, MC; Cho, JY; Lee, CJ; et al. Mae camweithrediad imiwnedd wedi'i gyfryngu gan indocsyl sylffad (IS) yn achosi niwed endothelaidd mewn cleifion â chlefyd arennol cam olaf (ESRD). Sci. Rep. 2017, 7, 3057. [CrossRef]

41. Dou, L. ; Jourde-Chiche, N.; Faure, V. ; Cerini, C. ; Berland, Y.; Dignat-George, F.; Brunet, P. Mae'r hydoddyn uremig indoxyl sylffad yn achosi straen ocsideiddiol mewn celloedd endothelaidd. J. Thromb. Haemost. 2007, 5, 1302–1308. [CrossRef]

42. Yang, K. ; Nie, L.; Huang, Y.; Zhang, J.; Xiao, T.; Guan, X. ; Zhao, J. Gwella camweithrediad celloedd endothelaidd tocsin uremig a achosir gan sylffad gan brotein Klotho. Gwenwynig. Lett. 2012, 215, 77–83. [CrossRef] [PubMed]

43. Li, S. ; Xie, Y.; Yang, B. ; Huang, S.; Zhang, Y.; Jia, Z. ; Ding, G. ; Zhang, A. Mae MicroRNA-214 yn targedu COX-2 i elyniaethu apoptosis celloedd endothelaidd a achosir gan indocsyl sylffad (IS). Apoptosis 2019, 25, 92–104. [CrossRef] [PubMed]

44. El- Gamal, D. ; Holzer, M.; Gauster, M.; Schicho, R.; Binder, V. ; Konya, V. ; Wadsack, C. ; Schuligoi, R.; Heinemann, A.; Mae Marsche, G. Cyanate yn Ysgogydd Newydd o Fynegiad Endothelaidd ICAM-1. Gwrthocsid. Arwydd Redox. 2012, 16, 129–137. [CrossRef]

45. El- Gamal, D. ; Rao, SP; Holzer, M.; Hallström, A.S.; Haybaeck, J.; Gauster, M.; Wadsack, C. ; Kozina, A.; Frank, S.; Schicho, R.; et al. Mae cyanate cynnyrch dadelfennu urea yn hyrwyddo camweithrediad endothelaidd. Arennau Int. 2014, 86, 923–931. [CrossRef]

46. ​​Ambrosch, A. ; Müller, R.; Freytag, C. ; Borgmann, A.S.; Kraus, J. ; Dierkes, J.; Neumann, KH; König, W. Mae lipoproteinau dwysedd isel maint bach o is-ddosbarth B gan gleifion â chlefyd arennol cam olaf yn ychwanegu at y ffactor necrosis tiwmor i bob pwrpas- -priodweddau gludiog a achosir mewn celloedd endothelaidd dynol. Yn. J. Arennau Dis. 2002, 39, 972–984. [CrossRef]

47. Sanctaidd, EW; Akhmedov, A.; Speer, T. ; Camici, GG; Zewinger, A.S.; Bonetti, N.; Cwrw, JH; Lüscher, TF; Tanner, FC Carbamylated Lipoproteinau Dwysedd Isel yn Cymell Cyflwr Prothrombotig trwy LOX-1 Effaith ar Ffurfiant Thrombws Prifwythiennol Mewn Vivo. J. Am. Coll. Cardiol. 2016, 68, 1664–1676. [CrossRef]

48. Apostolov, EO; Ray, D.; Alobuia, WM; Mikhailova, MV; Wang, X. ; Basnakian, AG; Shah, SV Endonuclease G cyfryngu marwolaeth celloedd endothelaidd a achosir gan LDL carbamylated. Yn. J. Physiol. Cylch. Physiol. 2011, 300, H1997–H2004. [CrossRef]

49. Wang, C.-C.; Lee, A.-S.; Liu, S.-H.; Chang, K.-C.; Shen, M.-Y.; Chang, C.-T. Mae spironolactone yn lleddfu camweithrediad endothelaidd trwy atal yr echel AGE / RAGE mewn model llygod mawr methiant arennol cronig. BMC Nephrol. 2019, 20, 351. [CrossRef]

50. Linden, E.; Cai, W. ; Ef, JC; Xue, C. ; Li, Z. ; Winston, J.; Vlassara, H.; Uribarri, J. Camweithrediad Endothelaidd mewn Cleifion â Chlefyd Arennau Cronig Canlyniadau o Gynhyrchion Terfynol Glycation Uwch (AGE) - Ataliad Cyfryngol o Synthase Nitrig Ocsid Endothelaidd trwy Actifadu RAGE. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 691–698. [CrossRef] [PubMed]

51. Zhu, J. ; Yang, K.; Jing, Y.; Du, R. ; Zhu, Z.; Lu, L. ; Zhang, R. Effeithiau dos isel Nepsilon-(carboxymethyl)lysin (CML) a Nepsilon-(carboxyethyl)lysin (CEL), dau brif gludiant di-glyciad a ystyrir fel tocsinau uremig posibl, ar swyddogaeth celloedd epiliwr endothelaidd. Cardiofasg. Diabetol. 2012, 11, 90. [CrossRef] [PubMed]

52. Jing, YJ; Ni, JW; Ding, FH; Fang, YH; Wang, XQ; Wang, HB; Chen, XN; Chen, N.; Zhan, WW; Lu, L. ; et al. Mae sylffad p-Cresyl yn gysylltiedig ag arteriosclerosis carotid mewn cleifion haemodialysis ac mae'n hyrwyddo atherogenesis mewn llygod apoE-/-. Arennau Int. 2016, 89, 439–449. [CrossRef]

53. Watanabe, H. ; Miyamoto, Y.; Enoki, Y.; Ishima, Y. ; Kadowaki, D.; Kotani, S.; Nakajima, M.; Tanaka, M.; Matsushita, K.; Mori, Y.; et al. Mae p-Cresyl sylffad, tocsin uremig, yn achosi niwed i gelloedd cyhyrau endothelaidd fasgwlaidd a llyfn trwy achosi straen ocsideiddiol. Ffarmacol. Res. Safbwynt. 2014, 3, e00092. [CrossRef]

54. Meijers, BKI; Van Kerckhoven, A.S.; Verbeke, K.; Dehaen, W. ; Vanrenterghem, Y.; Hoylaerts, MF; Evenepoel, P. Yr Hydoddyn Cadw Uremig p-Cresyl Sylffad a Marcwyr Difrod Endothelaidd. Yn. J. Arennau Dis. 2009, 54, 891–901. [CrossRef]

55. Peng, A. ; Wu, T. ; Zeng, C. ; Rakheja, D.; Zhu, J.; Chwi, T. ; Hutteson, J.; Vaziri, ND; Liu, Z. ; Mohan, C.; et al. Effeithiau Andwyol Gor-a Hypo-Ffosffatemia Efelychu ar Swyddogaeth a Hyfywedd Celloedd Endothelaidd. PLoS ONE 2011, 6, e23268. [CrossRef] [PubMed]

56. Hsu, Y.-J.; Hsu, S.-C.; Huang, S.-M.; Lee, H.-S.; Lin, S.-H.; Tsai, C.-S.; Shih, C.-C.; Lin, C.-Y. Mae hyperffosffadia yn achosi awtophagi amddiffynnol mewn celloedd endothelaidd trwy atal signalau Akt/mTOR. J. Vasc. Surg. 2014, 62, 210–221.e2. [CrossRef]

57. Ambasian, N. ; Burton, J.; Herbert, K.; Tregunna, B.-E.; Brown, JR; Ghaderi- Najafabadi, M.A.; Brunskill, NJ; Goodall, A. ; Bevington, A. Hyperffosffademia, Phosphoprotein Phosphatases, a Rhyddhau Microronynnau mewn Celloedd Endothelaidd Fasgwlaidd. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2152–2162. [CrossRef] [PubMed]

58. Guo, W. ; Diao, Z. ; Mae Liu, W. dimethylarginine anghymesur yn is-reoleiddio sarco / reticwlwm calsiwm endoplasmig-ATPase 3 ac yn achosi straen reticwlwm endoplasmig mewn celloedd endothelaidd gwythiennau bogail dynol. Mol. Med. Cynrychiolydd 2017, 16, 7541–7547. [CrossRef] [PubMed]

59. Zhang, Y. ; Hong, Q. ; Huang, Z. ; Xue, P. ; Lv, Y.; Fu, B. ; Chen, X. ; Wu, D. ALDR Anaf Endothelaidd Gwell mewn Hyperwricemia Wedi'i Sgrinio gan ddefnyddio SILAC. Cell. Physiol. Biocemeg. 2014, 33, 479–490. [CrossRef]

60. Li, P. ; Zhang, L.; Zhang, M.; Zhou, C.; Lin, N. Mae asid wrig yn gwella ffosfforyleiddiad eNOS sy'n ddibynnol ar PKC ac yn cyfryngu straen cellog ER: Mecanwaith ar gyfer camweithrediad endothelaidd a achosir gan asid wrig. Int. J. Mol. Med. 2016, 37, 989–997. [CrossRef] [PubMed]

61. Komori, H. ; Yamada, K.; Tamai, I. Mae hyperuricemia yn gwella croniad wrad mewngellol trwy is-reoleiddio mynegiant wyneb-gell BCRP/ABCG2 mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd. Biochim. Bioffys. Acta (BBA) - Biomemb. 2018, 1860, 973–980. [CrossRef]

62. Pawlak, K. ; Kowalewska, A.; Mysliwiec, M. ; Pawlak, D. 3-Mae asid hydroxy anthranilic yn gysylltiedig yn annibynnol â phrotein cemoattractydd monocyte-1 (CCL2) a phrotein llidiol macrophage-1 beta (CCL4) mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau. Clin. Biocemeg. 2010, 43, 1101–1106. [CrossRef]

63. Frericks, M. ; Meissner, M.A.; Esser, C. Dadansoddiad Microarray o'r system AHR: Hyblygrwydd meinwe-benodol mewn genynnau signal a tharged. Gwenwynig. Appl. Ffarmacol. 2007, 220, 320–332. [CrossRef]

64. Stockinger, B. ; Di Meglio, P.; Gialitakis, M.; Duarte, JH Derbynnydd Hydrocarbon Aryl: Amldasgio yn y System Imiwnedd. Annu. Parch Immunol. 2014, 32, 403–432. [CrossRef] [PubMed]

65. Vogel, CFA; Sciullo, E.; Matsumura, F. Ysgogi Cyfryngwyr Llidiol a Rôl Bosibl Ligandau Ah-Dderbynnydd wrth Ffurfio Celloedd Ewyn. Cardiofasg. Gwenwynig. 2004, 4, 363–374. [CrossRef]

66. Vogel, CFA; Sciullo, E.; Wong, P. ; Kuzmicky, P.; Kado, N.; Matsumura, F. Sefydlu cytocinau proinflammatory a phrotein C-adweithiol mewn llinell gell macrophage dynol U937 sy'n agored i ronynnau llygredd aer. Amgylch. Safbwynt Iechyd. 2005, 113, 1536–1541. [CrossRef] [PubMed]

67. Wu, D. ; Nishimura, N.; Kuo, V. ; Fiehn, O. ; Shahbaz, A.S.; Van Winkle, L.; Matsumura, F.; Vogel, CFA Mae actifadu derbynnydd hydrocarbon aryl yn achosi llid fasgwlaidd ac yn hyrwyddo atherosglerosis mewn llygod apolipoprotein E–/-. Arter. Thromb. Fasg. Biol. 2011, 31, 1260–1267. [CrossRef]

68. Wakamatsu, T.; Yamamoto, S.; Ito, T. ; Sato, Y.; Matsuo, K.; Takahashi, Y.; Kaneko, Y.; Goto, S.; Kazama, JJ; Gejyo, F. ; et al. Mae Indoxyl Sylfate yn Hyrwyddo Cynhyrchu Macrophage IL-1 trwy Actifadu Derbynnydd Hydrocarbon Aryl/NF-κ/MaPK Cascades, ond Ni chafodd y NLRP3 inflammasome ei Actifadu. Tocsinau 2018, 10, 124. [CrossRef] [PubMed]

69. Kim, HY; Yoo, TH; Cho, JY; Kim, HC; Lee, WW Mae TNF-alpha a achosir gan sylffad WW Indoxyl yn cael ei reoleiddio gan crosstalk rhwng y derbynnydd hydrocarbon aryl, NF-kappa B, a SOCS2 mewn macroffagau dynol. FASEB J. 2019, 33, 10844–10858. [CrossRef] [PubMed]

70. Dou, L. ; Sallée, M.; Cerini, C. ; Poitevin, S.; Gondouin, B. ; Jourde-Chiche, N.; Fallague, K. ; Brunet, P. ; Calaf, R. ; Dussol, B. ; et al. Effaith Gardiofasgwlaidd yr Indole Hydoddyn Uremig-3 Asid Asetig. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 26, 876–887. [CrossRef]

71. Brito, JSD; Borges, NA; Anjos, JSD; Nakao, LS; Stockler-Pinto, MB; Paiva, BR; Cardoso-Weide, LDC; Cardozo, LFMDF; Mafra, D. Derbynnydd Hydrocarbon Aryl a Thocsinau Wremig o Ficrobiota'r Perfedd mewn Cleifion Clefyd Cronig yr Arennau: A Oes Perthynas Rhyngddynt? Biocemeg 2019, 58, 2054–2060. [CrossRef]

72. Shah, SV; Shukla, AC; Bose, C. ; Basnakian, AG; Rajapurkar, M. Datblygiadau Diweddar o ran Deall Pathogenesis Atherosglerosis mewn Cleifion CKD. J. Ren. Nutr. 2015, 25, 205–208. [CrossRef] [PubMed]

73. Lin, C.-Y.; Hsu, S.-C.; Lee, H.-S.; Lin, S.-H.; Tsai, C.-S.; Huang, S.-M.; Shih, C.-C.; Hsu, Y.-J. Mynegiant gwell o gludwr glwcos-1 mewn celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd trwy'r is-uned Akt/twberous sclerosis is-uned 2 (TSC2)/targed mamalaidd o rapamycin (mTOR) / llwybr kinase protein S6 ribosomaidd (S6K) mewn methiant arennol arbrofol. J. Vasc. Surg. 2013, 57, 475–485. [CrossRef] [PubMed]

74. Bell, J. ; Lee, J.; Lee, H.; Sadler, P.; Wilkie, D.; Woodham, R. Astudiaethau cyseiniant magnetig niwclear o blasma gwaed ac wrin o bynciau â methiant arennol cronig: Adnabod trimethylamine-N-ocsid. Biochim. Bioffys. Acta (BBA)-Mol. Sail Dis. 1991, 1096, 101–107. [CrossRef]

75. Blackmore, DJ; Blaenor, WJ; Bowden, CH Dosbarthiad wrea mewn methiant arennol. J. Clin. Pathol. 1963, 16, 235–243. [CrossRef]

76. Wang, Z. ; Nicholls, A.S.; Rodriguez, ER; Kummu, O.; Hörkkö, S.; Barnard, JW; Reynolds, WF; Topol, E. ; DiDonato, JA; Hazen, SL Protein carbamylation cysylltu llid, ysmygu, uremia, ac atherogenesis. Nat. Med. 2007, 13, 1176–1184. [CrossRef] [PubMed]

77. Arlandson, M.; Decker, T. ; Roongta, VA; Bonilla, L.; Mayo, KH; MacPherson, JC; Hazen, SL; Slungaard, A. Eosinophil peroxidase ocsidiad o thiocyanate. Nodweddu cynhyrchion adwaith mawr a system sytowenwyndra posibl wedi'i thargedu sylffhydryl. J. Biol. Cemeg. 2001, 276, 215–224. [CrossRef]

78. Baldus, S. ; Eiserich, YH; Mani, A. ; Castro, L. ; Figueroa, M.; Chumley, P.; Ma, W. ; Tousson, A.; Gwyn, CR; Bullard, DC; et al. Mae transcytosis endothelaidd myeloperoxidase yn rhoi penodoldeb i broteinau ECM fasgwlaidd fel targedau tyrosin nitradiad. J. Clin. Ymchwilio. 2001, 108, 1759–1770. [CrossRef] [PubMed]

79. Kalim, S. ; Karumanchi, SA; Thadhani, RI; Berg, AH carbamylation protein mewn clefyd yr arennau: Pathogenesis a goblygiadau clinigol. Yn. J. Arennau Dis. I ffwrdd. J. Natl. Canfod Arennau. 2014, 64, 793–803. [CrossRef]

80. Apostolov, EO; Ray, D.; Savenka, AV; Shah, SV; Basnakian, AG Wremia Cronig yn Ysgogi Carbamylation LDL, ac Atherosglerosis. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 1852–1857. [CrossRef]

81. Apostolov, EO; Shah, SV; Ray, D.; Basnakian, AG Mae Derbynyddion Sborion Celloedd Endothelaidd yn Cyfryngu'r Nifer sy'n Derbyn ac Effeithiau Proatherogenig Cellog LDL Carbamylaidd. Arter. Thromb. Fasg. Biol. 2009, 29, 1622–1630. [CrossRef]

82. Basnakian, AG; Shah, SV; Iawn, E.; Altunel, E. ; Apostolov, EO Carbamylated LDL. Adv. Clin. Cemeg. 2010, 51, 25–52. [PubMed]

83. Gonen, B. ; Goldberg, AP; Harter, AD; Schonfeld, G. Priodweddau cell-rhyngweithiol annormal o lipoproteinau dwysedd isel wedi'u hynysu oddi wrth gleifion â methiant arennol cronig. Metabolaeth 1985, 34, 10–14. [CrossRef]

84. Hörkkö, S.; Huttunen, K.; Kervinen, K. ; Kesäniemi, Llysgennad Ifanc Llai o glirio lipoprotein dwysedd isel wremig ac ychydig yn carbamylaidd. Eur. J. Clin. Ymchwilio. 1994, 24, 105–113. [CrossRef]

85. Iawn, E. ; Basnakian, AG; Apostolov, EO; Barri, YM; Shah, SV Mae lipoprotein dwysedd isel Carbamylated yn achosi marwolaeth celloedd endothelaidd: Cysylltiad ag atherosglerosis mewn cleifion â chlefyd yr arennau. Arennau Int. 2005, 68, 173–178. [CrossRef]

86. Chu, M.; Wang, AYM; Chan, IHS; Chui, SH; Lam, CWK Serum annormaleddau LDL trwchus bach mewn cleifion clefyd arennol cronig. Br. J. Biomed. Sci. 2012, 69, 99–102. [CrossRef]

87. Tao, J.-L. ; Ruan, X.-Z.; Li, H. ; Li, X.-M.; Moorhead, JF; Varghese, Z. Mae straen reticwlwm endoplasmig yn gysylltiedig ag apoptosis dwysedd isel a achosir gan lipoproteinau dwysedd isel asetyleiddio mewn macroffagau gwahaniaethol THP-1. Gên. Med. J. 2009, 122, 1794–1799.

88. Miyata, T. ; Strihou, CVYD; Kurokawa, K.; Baynes, JW Newidiadau mewn biocemeg nonenzymatic mewn wremia: Tarddiad ac arwyddocâd "straen carbonyl" mewn cymhlethdodau uremig hirdymor. Arennau Int. 1999, 55, 389–399. [CrossRef]

89. Peppa, M. ; Uribarri, J.; Cai, W. ; Lu, M. ; Vlassara, H. Glycocsidiad a llid mewn cleifion methiant arennol. Yn. J. Arennau Dis. 2004, 43, 690–695. [CrossRef]

90. Martinez, AW; Recht, NS; Hostetter, TH; Meyer, TW Tynnu P-Cresol Sylffad trwy Hemodialysis. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 3430–3436. [CrossRef]

91. Meijers, B. ; Bammens, B. ; De Moor, B.; Verbeke, K.; Vanrenterghem, Y.; Evenepoel, P. Mae p-cresol am ddim yn gysylltiedig â chlefyd cardiofasgwlaidd mewn cleifion hemodialysis. Arennau Int. 2008, 73, 1174–1180. [CrossRef]

92. Watanabe, H. ; Sakaguchi, Y.; Sugimoto, R.; Kaneko, K.-I.; Iwata, H. ; Kotani, S.; Nakajima, M.; Ishima, Y. ; Otagiri, M.; Maruyama, T. Mae cludwyr anion organig dynol yn gweithredu fel cludwr gallu uchel ar gyfer sylffad p-cresyl, tocsin uremig. Clin. Exp. Nephrol. 2013, 18, 814–820. [CrossRef]

93. Giachelli, CM; Speer, FY; Li, X. ; Rajachar, RM; Yang, H. Rheoleiddio calcheiddiad fasgwlaidd: Rolau ffosffad ac osteopontin. Cylch. Res. 2005, 96, 717–722. [CrossRef]

94. Mizobuchi, M.; Towler, D.; Slatopolsky, E. Calcification Fasgwlar: Lladdwr Cleifion â Chlefyd Arennau Cronig. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1453–1464. [CrossRef] [PubMed]

95. Martínez-Moreno, JM; Muñoz-Castañeda, JR; Herencia, C.; De Oca, AC; Estepa, JC; Canalejo, R.; Rodríguez-Ortiz, ME; Martinez, PP; Aguilera-Tejero, E.; Canalejo, A.; et al. Mewn celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, mae paricalcitol yn atal gweithrediad Wnt/ -catenin a achosir gan ffosffad. Yn. J. Physiol. Physiol. 2012, 303, F1136–F1144. [CrossRef] [PubMed]

96. Martínez-Moreno, JM; Herencia, C.; de Oca, AC; Díaz-Tocados, JM; Vergara, N.; Gómez-Luna, MJ; López-Argüello, SD; Camargo, A. ; Peralbo-Santaella, E.; Rodríguez-Ortiz, ME; et al. Mae ffosffad uchel yn achosi ymateb pro-llidiol gan gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd a modiwleiddio gan ddeilliadau fitamin D. Clin. Sci. 2017, 131, 1449–1463. [CrossRef]

97. Konya, H. ; Miuchi, M.; Satani, K.; Matsutani, S.; Yano, Y.; Tsunoda, T.; Ikawa, T.; Matsuo, T.; Ochi, F.; Kusunoki, Y.; et al. Dimethylarginine anghymesur, biomarcwr cymhlethdodau cardiofasgwlaidd mewn diabetes mellitus. Byd J. Exp. Med. 2015, 5, 110–119. [CrossRef]

98. Böger, RH; Maas, R. ; Schulze, F.; Schwedhelm, E. Dimethylarginine anghymesur (ADMA) fel darpar farciwr o glefyd cardiofasgwlaidd a marwolaethau - Diweddariad ar boblogaethau cleifion ag ystod eang o risg cardiofasgwlaidd. Ffarmacol. Res. 2009, 60, 481–487. [CrossRef]

99. Woehlbier, U. ; Hetz, C. Modylu ymatebion straen gan y URosome: Mater o fywyd a marwolaeth. Tueddiadau Biocemeg. Sci. 2011, 36, 329–337. [CrossRef]

100. Walter, P. ; Ron, D. Yr Ymateb Protein Heb ei blygu: O'r Llwybr Straen i Reoleiddio Homeostatig. Gwyddoniaeth 2011, 334, 1081–1086. [CrossRef]

101. Snauwaert, E. ; Holvoet, E. ; Van Biesen, W.; Raes, A. ; Glorieux, G. ; Walle, JV; Roels, S.; Vanholder, R. ; Askiti, V. ; Azukaitis, K.; et al. Mae Crynodiadau Tocsin Uremig yn Gysylltiedig â Gweithrediad Arennau Gweddilliol yn y Boblogaeth Hemodialysis Pediatrig. Tocsinau 2019, 11, 235. [CrossRef] [PubMed]

102. Kanbay, M. ; Segal, M. ; Afsar, B. ; Kang, D.-H.; Rodriguez-Iturbe, B.; Johnson, RJ Rôl asid wrig yn pathogenesis clefyd cardiofasgwlaidd dynol. Calon 2013, 99, 759–766. [CrossRef] [PubMed]

103. Ryu, E.-S. ; Kim, MJ; Shin, H.-S.; Jang, Y.-H.; Choi, HS; Jo, I. ; Johnson, RJ; Kang, D.-H. Trawsnewidiad ffenotypig o gelloedd tiwbaidd arennol a achosir gan asid wrig fel mecanwaith newydd o glefyd cronig yn yr arennau. Yn. J. Physiol. Ren. Physiol. 2013, 304, F471–F480. [CrossRef] [PubMed]

104. Sarnak, MJ; Levey, AS; Ysgolwerth, AC; Coresh, J.; Culleton, B. ; Hamm, LL; McCullough, PA; Kasiske, BL; Kelepouris, E.; Klag, MJ; et al. Clefyd yr Arennau fel Ffactor Risg ar gyfer Datblygiad Clefyd Cardiofasgwlaidd. Cylchrediad 2003, 108, 2154–2169. [CrossRef] [PubMed]

105. Ortiz, PA; Covic, A.; Fliser, D.; Fouque, D.; Goldsmith, D.; Kanbay, M.A.; Mallamaci, F.; Massy, ​​ZA; Rossignol, P.; Vanholder, R. ; et al. Epidemioleg, cyfranwyr at, a threialon clinigol o risg marwolaeth mewn methiant arennau cronig. Lancet 2014, 383, 1831–1843. [CrossRef]

106. Sallée, M. ; Dou, L. ; Cerini, C. ; Poitevin, S.; Brunet, P. ; Burtey, S. Y Derbynnydd Hydrocarbon Aryl-Effaith Actifadu Tocsinau Wremig o Fetabolaeth Tryptoffan: Cysyniad Newydd i Ddeall Cymhlethdodau Cardiofasgwlaidd Clefyd Cronig yr Arennau. Tocsinau 2014, 6, 934–949. [CrossRef]

107. Malatino, LS; Stancanelli, B.; Cataliotti, A. ; Villanueva, I. ; Fatuzzo, PM; Rapisarda, FA; Leonardis, D.; Tripepi, G. ; Mallamaci, F.; Zoccali, C. Cylchredeg E-selectin fel marciwr risg mewn cleifion â chlefyd arennol cam olaf. J. Intern. Med. 2007, 262, 479–487. [CrossRef]

108. Yi, T. ; Wang, J.; Zhu, K.; Tang, Y. ; Huang, S.; Shui, X. ; Ding, Y. ; Chen, C. ; Lei, W. Aryl Derbynnydd Hydrocarbon: Chwaraewr Newydd o Pathogenesis a Therapi mewn Clefydau Cardiofasgwlaidd. BioMed Res. Int. 2018, 2018, 6058784. [CrossRef]

109. Zhu, K. ; Meng, Q. ; Zhang, Z.; Yi, T.; Efe, Y. ; Zheng, J.; Llwybr derbynnydd hydrocarbon Lei, W. Aryl: Rôl, rheoleiddio ac ymyrraeth mewn therapi atherosglerosis (Adolygiad). Mol. Med. Cynrychiolydd 2019, 20, 4763–4773. [CrossRef]

110. Reichert, S. ; Triebert, U.S.; Santos, AN; Hoffmann, B.; Schaller, H.-G.; Schlitt, A.; Schulz, S. Ffurf hydawdd o dderbynnydd ar gyfer cynhyrchion terfynol glycation uwch ac achosion o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd newydd ymhlith cleifion â chlefyd cardiofasgwlaidd. Atherosglerosis 2017, 266, 234–239. [CrossRef]

111. Uekita, H. ; Ishibashi, T.; Shiomi, M.; Koyama, H.; Ohtsuka, S.; Yamamoto, H.; Yamagishi, S.; Inoue, H. ; Itabe, H.; Sugimoto, K.; et al. Rôl annatod y derbynnydd ar gyfer cynhyrchion terfynol glyciad uwch (RAGE) mewn atherosglerosis nad yw'n diabetig. Fukushima J. Med. Sci. 2019, 65, 109–121. [CrossRef]

112. Jandeleit-Dahm, K. ; Cooper, ME Rôl AGEs mewn clefyd cardiofasgwlaidd. Curr. Pharm. Des. 2008, 14, 979–986. [CrossRef]

113. Baaten, CC; Sterncopf, M.; Henning, T.; Marx, N.; Jankowski, J.; Noels, H. Swyddogaeth Platennau mewn CKD: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad. J. Am. Soc. Nephrol. 2021, 32, 1583–1598. [CrossRef]

114. Silswal, N. ; Touchberry, CD; Daniel, DR; McCarthy, DL; Zhang, S.; Andresen, J.; Stubbs, JR; Mae Wacker, MJ FGF23 yn amharu'n uniongyrchol ar fasorelacation endotheliwm-ddibynnol trwy gynyddu lefelau superocsid a lleihau bio-argaeledd ocsid nitrig. Yn. J. Physiol. Metab. 2014, 307, E426–E436. [CrossRef]

115. Chwech, I. ; Okazaki, H.; Gros, P. ; Cagnaard, J.; Boudot, C. ; Maizel, J. ; Drueke, TB; Massy, ​​ZA Direct, Effeithiau Acíwt Klotho a FGF23 ar Gyhyr Llyfn Fasgwlar ac Endotheliwm. PLoS ONE 2014, 9, e93423.

116. Saito, Y. ; Yamagishi, T.; Nakamuraa, T.; Ohyamaa, Y. ; Aizawaa, H.; Sugaa, T. ; Matsumuraab, Y.; Masudaab, H.; Kurabayashia, M.; Kuro-Ob, M.; et al. Mae Klotho Protein yn Amddiffyn rhag Camweithrediad Endothelaidd. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 1998, 248, 324–329. [CrossRef]

117. Nagai, R. ; Saito, Y.; Ohyama, Y. ; Aizawa, H.; Suga, T. ; Nakamura, T.; Kurabayashi, M.; Kuro-o, M. Camweithrediad endothelaidd yn y llygoden Klotho ac is-reoleiddio mynegiant genynnau klotho mewn modelau anifeiliaid amrywiol o glefydau fasgwlaidd a metabolaidd. Cell. Mol. Gwyddor Bywyd. 2000, 57, 738–746. [CrossRef]

118. Shimada, T. ; Takeshita, Y.; Murohara, T.; Sasaki, K.-I.; Egami, K.; Shintani, S.; Katsuda, Y.; Ikeda, H.; Nabeshima, Y.-I.; Mae Nam imaizumi, T. Angiogenesis a Vasculogenesis yn y Llygoden Klotho Heneiddio Rhag-Aethu. Cylchrediad 2004, 110, 1148–1155. [CrossRef] [PubMed]

119. Saito, Y. ; Nakamura, T.; Ohyama, Y. ; Suzuki, T.; Iida, A. ; Shiraki-Iida, T.; Kuro-o, M.; Nabeshima, Y.-I.; Kurabayashi, M.; Nagai, R. Yn Vivo, klotho Mae Cyflenwi Genynnau yn Amddiffyn rhag Camweithrediad Endothelaidd mewn Syndrom Ffactor Risg Lluosog. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 2000, 276, 767–772. [CrossRef] [PubMed]

120. Maekawa, Y. ; Ishikawa, K.; Yasuda, O.; Oguro, R.; Hanasaki, H.; Kida, I. ; Takemura, Y. ; Ohishi, M.; Katsuya, T.; Mae Rakugi, H. Klotho yn atal mynegiant a achosir gan TNF-alpha o foleciwlau adlyniad yn yr endotheliwm ac yn gwanhau actifadu NF-kappaB. Endocrinaidd 2009, 35, 341–346. [CrossRef] [PubMed]

121. Chen, C. ; Wu, L. ; Xie, C. ; Zhao, X. ; Mao, H. ; Xing, C. Rôl kinase protein a weithredir gan AMP 1- straen reticwlwm endoplasmig cyfryngol wrth liniaru effaith wenwynig tocsin indoxyl sylffad uremig ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd gan Klotho. J. Appl. Gwenwynig. 2021, 41, 1446–1455. [CrossRef] [PubMed]

122. Kusaba, T. ; Okigaki, M.; Matui, A. ; Murakami, M.; Ishikawa, K.; Kimura, T.; Sonomura, K.; Adachi, Y.; Shibuya, M.; Shirayama, T.; et al. Mae Klotho yn gysylltiedig â derbynnydd VEGF-2 a'r sianel Canonical Posibl derbynnydd dros dro-1 i gynnal cywirdeb endothelaidd. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2010, 107, 19308–19313. [CrossRef] [PubMed]

123. Kang, JS; Mab, SS; Lee, J.-H.; Lee, SW; Jeong, AR; Lee, ES; Cha, S.-K.; Chung, CH Effeithiau amddiffynnol klotho ar anaf podocyte a achosir gan palmitate mewn neffropathi diabetig. PLoS ONE 2021, 16, e0250666.

124. Chen, J. ; Zhang, X. ; Zhang, H.; Liu, T.; Zhang, H.; Teng, J. ; Ji, J.; Ding, X. Sylffad Indoxyl Gwella Hypermethylation Klotho a Hyrwyddo'r Broses o Galcheiddiad Fasgwlaidd mewn Clefyd Cronig yr Arennau. Int. J. Biol. Sci. 2016, 12, 1236–1246. [CrossRef]

125. Gajjala, PR; Fliser, D.; Speer, T. ; Jankowski, V.; Jankowski, J. Rôl sy'n dod i'r amlwg o addasiadau ôl-gyfieithu mewn clefyd cronig yn yr arennau a chlefyd cardiofasgwlaidd. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 2015, 30, 1814–1824. [CrossRef] [PubMed]

126. Saar-Kovrov, V. ; Zidek, W.; Orth-Alampour, A.S.; Fliser, D.; Jankowski, V.; Biessen, EAL Lleihau tocsinau wremig sy'n gysylltiedig â phrotein mewn plasma cleifion methiant arennol cronig: Adolygiad systematig. J. Intern. Med. 2021, 290, 499–526. [CrossRef] [PubMed]

Eva Harlacher 1 , Julia Wollenhaupt 1 , Constance CFMJ Baaten 1,2, a Heidi Noels 1,2

1 Sefydliad Ymchwil Cardiofasgwlaidd Moleciwlaidd, Ysbyty Athrofaol Aachen, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Prifysgol Aachen, 52074 Aachen, yr Almaen; evstraussfel@ukaachen.de (EH); jwirth@ukaachen.de (JW)

2 Adran Biocemeg, Sefydliad Ymchwil Cardiofasgwlaidd Maastricht, Prifysgol Maastricht, 6200 MD Maastricht, Yr Iseldiroedd