Dylanwad Diet Môr y Canoldir Ar Heneiddio'n Iach Rhan 2

4.1.5. Llwybrau Synhwyro Maetholion

Mae'r llwybrau hyn yn systemau signalau sy'n gyfrifol am ganfod argaeledd adnoddau cellog sy'n hanfodol ar gyfer cynnal ymarferoldeb, twf ac atgenhedlu ac felly'n cymryd rhan yn y broses heneiddio [162]. Tybir y gallai rheoleiddio'r llwybrau signalau hyn yn briodol ymestyn oes a lleihau'r risg o glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran [5].

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH ac mae ganddo'r gallu i ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol ac atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch ar Cistanches Herba Ar gyfer Gwrth-heneiddio

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Yn benodol, roedd dadreoleiddio rhai llwybrau synhwyro maetholion megis ffactor twf tebyg i inswlin/inswlin-1 (IIS), mTOR, AMPK, a sirtuins yn gysylltiedig â risg uwch o glefydau anetifeddadwy sy'n gysylltiedig ag oedran [ 5,163]. Y llwybr IIS yw'r llwybr rheoli heneiddio mwyaf gwarchodedig mewn esblygiad, ac mae'n rheoleiddio metaboledd glwcos [5]. Roedd polymorphisms genetig lluosog neu dreigladau sy'n lleihau dwyster signalau yn y llwybr IIS yn gysylltiedig â hyd oes cynyddol mewn llygod [164]. Yn baradocsaidd, fodd bynnag, mewn heneiddio ffisiolegol neu patholegol, mae lefelau hormon twf (GH) a ffactor twf tebyg i inswlin-1 (IGF-1) yn gostwng [165]. Esbonnir y ffenomen hon fel ymateb amddiffynnol yr organeb i leihau twf celloedd ac ymateb metabolaidd mewn senario o ddifrod systemig [166]. Serch hynny, mae crynodiadau isel o IGF-1 ar y lefel ymylol yn gysylltiedig â risg uwch o ddiabetes math 2 mellitus, CVD, sarcopenia, osteoporosis, ac eiddilwch mewn pobl oedrannus [167,168]. Eglurwyd hyn gan y gostyngiad mewn sensitifrwydd inswlin sy'n ymddangos gydag oedran [168]. Fodd bynnag, mae llai o signalau llwybr IIS yn ysgogi proteinau Forkhead Box O (FOXO) sy'n gysylltiedig â hirhoedledd, sy'n gwella swyddogaeth mitocondriaidd ac yn hyrwyddo metaboledd glwcos trwy ocsidiad lipid [169]. Yn hyn o beth, mae Calnan et al. arfaethedig i reoli gweithgaredd FOXO trwy uwch-reoleiddio mynegiant genynnau sy'n ymwneud ag ymwrthedd i straen metabolig ac apoptosis i hyrwyddo heneiddio'n iach [170].

Ynghyd â'r llwybr IIS, mTOR yw'r prif gyflymydd heneiddio [5]. Mae llwybr mTOR yn nodi crynodiadau uchel o asidau amino, ac mae ei reoleiddio wedi bod yn gysylltiedig â heneiddio'n iach. Yn benodol, mae mTOR yn kinase sy'n cael ei ffurfio gan ddau gyfadeilad protein: mTORC1 a mTORC2 [171]. Mewn llygod â lefelau isel o weithgaredd mTORC1 neu S6K1 (y protein kinase kinase ribosomal S6) (prif is-haen mTORC1) a lefelau arferol o mTORC2, canfuwyd disgwyliad oes uwch [172,173]. Gwelwyd hyperstimulation y llwybr hwn yn aml mewn clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio, megis canser [174,175], OC [176], a diabetes [177]. Fodd bynnag, roedd ataliad gweithgaredd mTOR hefyd yn dangos effeithiau annymunol, gan gynnwys problemau gwella clwyfau, ymwrthedd inswlin, a dirywiad ceilliau mewn llygod [178].

Yn wahanol i'r llwybrau IIS a mTOR sy'n synhwyro digonedd o faetholion ac yn ffafrio anaboliaeth, mae AMPKs, a sirtuins yn synhwyro prinder maetholion ac yn hyrwyddo cataboliaeth ynni. Roedd actifadu AMPK wedi hybu hirhoedledd trwy atal un cymhlyg mTOR, mTORC1 [179], ac un o'r sirtuins, SIRT1, fod wedi sbarduno gama derbynnydd peroxisome-activated proliferator-activated 1-alpha (PGC-1) cydweithredwr ar farwoliad [180,181]. Mae'r coactivator hwn yn ymwneud â thrawsgrifio genynnau gwrthocsidiol ac mae'n rheolydd allweddol biogenesis mitocondriaidd [182] (Ffigur 2).

Mewn modelau anifeiliaid, dangoswyd bod cyfyngiad dietegol yn hyrwyddo heneiddio'n iach wedi'i gyfryngu gan lwybrau synhwyro maetholion [183]. Fodd bynnag, mewn bodau dynol, mae ymyriadau llai llym a mwy realistig yn cael eu cynnig [163]. Yn hyn o beth, gall MedDiet, a nodweddir gan gymeriant protein cymedrol isel, mynegai glycemig isel, a bwydydd llawn polyphenol, fod yn ddewis arall [184]. Mae bwydydd sy'n llawn polyphenol yn actifadu'r llwybrau AMPK a sirtuin, tra bod mTOR yn cael ei atal ac mae awtoffagy yn cael ei ysgogi [185,186]. Yn ddiddorol, roedd oleocanthal yn arddangos eiddo niwro-amddiffynnol ac antitumoral cryf trwy atal gweithgaredd mTOR [187]. Gwelwyd effeithiau antiproliferative mewn rhai llinellau celloedd canser y fron, er nad oedd yr effaith hon yn gwbl glir mewn neoplasmau eraill, megis CRC a chanser ceg y groth, yn ôl pob tebyg oherwydd mynegiant is y llwybr mTOR yn y ddwy broses malaen hyn [141]. Ar ben hynny, dangosodd oleuropein a HT effaith gwrthddiabetig yn ogystal â gwanhau straen ocsideiddiol mewn llygod mawr â diabetes mellitus [188,189]. Ymhellach, gall cadw at y MedDiet fod o ddiddordeb i gleifion ag AD. Yn yr achosion hyn, cyflwynodd niwronau lai o weithgaredd o glucotransporters, GLUT1 a GLUT3, gan arwain at newid signalau inswlin [190], gan newid glwcos gwaed ymprydio ynghyd â chamweithrediad metaboledd lipid [191]. Yn ogystal, canfuwyd gwerthoedd IGF isel-1 gyda diet mynegai glycemig isel o'i gymharu â diet mynegai glycemig uchel [192], a allai wanhau dwyster signalau'r llwybr IIS sy'n ffafrio hirhoedledd.

Fodd bynnag, yn yr astudiaeth o Levine et al., roedd pobl rhwng 50 a 65 oed a oedd yn amlyncu mwy o brotein (dros 20 y cant o'r cymeriant calorig dyddiol) yn dangos mwy o farwolaethau, ac roedd 25 y cant o farwolaethau yn gysylltiedig â chanser [193]. Cofnododd yr unigolion hynny â chymeriant cymedrol grynodiad IGF-1 is trwy is-fodiwleiddio gweithgaredd y llwybrau IIS a mTOR [192,194]. Yn ogystal, roedd cymeriant protein uchel yn gysylltiedig â risg uwch o ddiabetes math 2, gordewdra, a CVD [195]. Serch hynny, mae ansawdd protein yn bwysig. Yn y cyd-destun hwn, mewn modelau murine, roedd cyfyngiad methionine yn dangos disgwyliad oes hir ac amddiffyniad rhag clefydau cronig lluosog, yn enwedig canser [196]. Nodwyd asidau amino cadwyn canghennog hanfodol eraill (mewn dofednod, llaeth ac wyau) fel leucine, isoleucine, a valine fel allweddol wrth reoleiddio sensitifrwydd inswlin trwy mTOR [197]. Mae Fontana et al. adroddodd bod gostyngiad detholus yn y cymeriant dietegol o asidau amino cadwyn canghennog yn gwella goddefgarwch glwcos, straen metabolig celloedd, a chyfansoddiad y corff [198].

Yn unol â hynny, mae tystiolaeth gadarn bod gan rai cydrannau o'r MedDiet briodweddau sy'n ffafrio heneiddio'n iach, yn enwedig EVOO, felly byddai'n ddiddorol archwilio hyn ymhellach trwy ei weithred ar lwybrau signalau maetholion.

4.1.6. Camweithrediad Mitochondrial

Organynnau cellog yw mitocondria sy'n gyfrifol am gynhyrchu llawer o'r adenosine triphosphate (ATP) sy'n angenrheidiol ar gyfer goroesiad celloedd a modylu signalau tuag at apoptosis. Mae llawer o gyfanswm yr ocsigen a gymerir gan gelloedd yn cael ei fetaboli yn y gadwyn cludo electronau sydd wedi'i lleoli ym mhilen fewnol y mitocondria. Mae ffurfio ROS ar y lefel hon yn cynrychioli niwed mewngellol posibl i'r organelle. Yn gyffredinol, mae mitocondria yn cael ei newid gan ddifrod ocsideiddiol wrth heneiddio, ac mae eu dirywiad yn ganlyniad i anallu'r meinwe i atgyweirio neu ddileu'r difrod [199]. Yn yr henoed, gall gormodedd o mitocondria camweithredol arwain at lai o egni ar ffurf ATP a mwy o ROS nag yn y poblogaethau iau [5]. Yn wir, mae'r anghydbwysedd mitochondrial hwn wedi bod yn gysylltiedig â chlefydau niwrolegol sy'n gysylltiedig ag oedran megis PD ac AD [200,201], canser [202], a syndrom metabolig [203].

Mae camweithrediad mitocondriaidd hefyd yn gysylltiedig â phathoffisioleg diabetes mellitus math 2, gordewdra, dyslipidemia, a CVD [203]. Disgrifir y patholegau hyn fel syndrom metabolig fel arfer. Ystyrir mai metabolaeth ynni mitocondriaidd â nam yw prif achos syndrom metabolig [203]. Yn benodol, mewn diabetes mellitus math 2, mae lefelau glwcos uchel yn cynyddu cynhyrchiad ROS gyda niwed dilynol i'r mitocondria [204] ac ataliad ar y llwybr IIF, sy'n ffafrio cronni lipid sy'n arwain at anhwylderau metabolaidd [205-210]. Heneiddio, newid effeithiau gwrthocsidiol mitocondriaidd, a ffactorau genetig sy'n hyrwyddo ymwrthedd i inswlin yw prif achosion llawer o glefydau metabolaidd [203]. Yn yr ystyr hwn, gall y MedDiet gyda MUFAs a gwrthocsidyddion gael effaith fuddiol. Mae modelau arbrofol gwahanol wedi dangos y gallai cydrannau MedDiet, megis polyphenols, cyfansoddion sy'n deillio o blanhigion, a PUFAs, gywiro camweithrediad mitocondriaidd a gwella metaboledd mitocondriaidd [211]. Yn wir, dangosodd astudiaeth PREDIMED y buddion cardiometabolig [212].

Mae Varela-López et al. dangos bod OO yn cael effaith ffafriol ar strwythur a swyddogaeth mitocondriaidd llygod mawr oed [213]. Yn yr un modd, chwaraeodd OO llawn MUFA ran allweddol wrth addasu proffil lipid pilenni mitocondriaidd i ddarparu ymwrthedd yn erbyn difrod ocsideiddiol a chamweithrediad sy'n gysylltiedig â heneiddio [141]. Effeithiodd y brif ffynhonnell braster dietegol ar fiocemeg pilen mitocondriaidd trwy addasu'r proffil cyfansoddiad asid brasterog a systemau cludo electronau [214]. Yn ogystal, roedd ffynonellau PUFA yn ffafrio ocsidiad pilenni mitocondriaidd o'i gymharu â ffynonellau dirlawn neu MUFA [215]. Yn yr ystyr hwn, mae Ochoa et al. mesurodd y proffil asid brasterog mitocondriaidd, gweithgaredd catalase, a lefelau hydroperocsid yn yr afu, y galon, a chyhyr ysgerbydol llygod mawr Wistar pan gaiff ei ategu â gwahanol ffynonellau braster (olew blodyn yr haul yn erbyn OO) [216]. Roedd gan y rhai â chymeriant OO uwch fwy o MUFAs yn eu pilenni mitocondriaidd, ac roedd gan y rhai a gafodd eu bwydo'n bennaf ag olew blodyn yr haul fwy o PUFAs omega-6. Roedd yr amrywiadau hyn yn gyson â lefelau difrod ocsideiddiol, hy, roedd gan y rhai a borthwyd OO lai o hydroperocsidau yn eu meinweoedd corff o gymharu â'r rhai a gafodd eu bwydo ag olew blodyn yr haul. Felly, cynhyrchodd diet sy'n gyfoethog mewn pilenni OO gyda llai o PUFAs, a wanhaodd gynnydd mewn perocsidiad lipid sy'n gysylltiedig ag oedran mewn meinweoedd ôl-mitotig fel y galon a chyhyr ysgerbydol [217]. Ar ben hynny, yn yr afu (y prototeip o feinwe adfywiol) a'r galon, gwelwyd cynnydd mwy mewn gweithgaredd catalas - sy'n hanfodol ar gyfer yr amddiffyniad gwrthocsidiol yn erbyn disgwyliad oes - mewn llygod mawr a gafodd eu bwydo â diet sy'n gyfoethog mewn OO [218,219].

Fodd bynnag, mae HT ac oleuropein yn lleihau straen ocsideiddiol ac yn gwneud y gorau o swyddogaeth mitocondriaidd [220,221]. Mae HT yn gwella llid niwronaidd a gall ohirio datblygiad AD [222]. Mae camweithrediad mitocondriaidd yn hanfodol yng nghamau cynnar AD a PD, a gall pŵer gwrthocsidiol polyffenolau gwin amddiffyn organynnau [200,223,224]. Gall quercetin a procyanidins (y prif polyphenolau mewn gwin) leihau ROS a gwella hyfywedd celloedd llinellau celloedd niwronaidd ac astrocytig [225,226]. Yn benodol, mae quercetin yn lleihau cynhyrchiad ROS trwy orfynegiant llwybr signalau AMPK / SIRT1 [227]. Gwellodd Resveratrol y statws gwrthocsidiol mewn llygod mawr PD a lleihau colled dopamin [228]. Fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith y mae resveratrol yn amddiffyn swyddogaeth mitocondriaidd a homeostasis yn cael ei ddeall yn llawn ond fe'i ymchwiliwyd i'w gymwysiadau posibl wrth drin clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran [229]. Yn gyffredinol, mae sawl polyphenol yn bresennol mewn gwin ac yn unigol yn cyflawni amddiffyniad mitocondriaidd addawol. Fodd bynnag, mae Kurin et al. dangos mwy o nerth gwrthocsidiol wrth gyfuno sawl polyffenolau yn ymwneud â'u gweithgaredd [230]. Felly, gall cymeriant gwin ysgafn i gymedrol mewn pobl ffafrio mynegiant ensymau gwrthocsidiol yn y gwaed [231]. Er bod y rhan fwyaf o'r astudiaethau sy'n gwerthuso effaith cydrannau MedDiet ar gamweithrediad mitocondriaidd wedi'u cynnal mewn anifeiliaid, maent hefyd yn gyson â'r rhai a gynhaliwyd mewn bodau dynol.

Mae olew pysgod, ffynhonnell PUFA uchel-omega-3, yn cael effaith amddiffynnol ar gamweithrediad mitocondriaidd sy'n gysylltiedig ag oedran, yn debyg i'r hyn a welwyd ar gyfer OO. Roedd Afshordel et al. dangos bod ychwanegiad olew pysgod am 21 diwrnod yn adfer y crynodiad o ddeilliadau PUFA omega-3, gan wella swyddogaeth mitocondriaidd a synthesis ATP dilynol yn ymennydd llygod hŷn [232]. Gwelwyd manteision omega-3 PUFAs mewn clefydau niwroddirywiol mewn astudiaethau cyn-glinigol, tra nad yw'r rhan fwyaf o'r treialon clinigol rheoledig wedi bodloni disgwyliadau. Yn hyn o beth, gall cychwyn gwaith clinigol yn gynamserol yn ystod y clefyd a chynyddu gwydnwch yr astudiaeth helpu i gael y canlyniadau disgwyliedig [233]. Yn ogystal, mewn isgemia cerebral, dangosodd DHA ganlyniadau buddiol, ac roedd y gostyngiad mewn digwyddiadau strôc yn gysylltiedig â llai o amhariad ar y rhwystr gwaed-ymennydd, llai o oedema ymennydd, a llai o chwyddo celloedd llidiol [234].

Arweiniodd pilenni celloedd â chrynodiadau uchel o PUFAs peroxidized, sy'n nodweddiadol o heneiddio, at apoptosis ac ataliad twf [202]. Prif gynhyrchion perocsidiad lipid yw aldehydau gwenwynig a mwtagenig megis malondialdehyde (MDA) a 4-hydroxynononenal/4-hydroxy-2-nononenal(HNE). Yn ogystal, cofnodwyd gwerthoedd MDA uchel ym mhlasma a gwaed cleifion â chanser y fron, yr ysgyfaint a'r ofari [235-239]. Yng ngwaith Li YP et al., roedd HNE yn hyrwyddo twf celloedd canser y fron ac angiogenesis [240]. Yn yr ystyr hwn, gallai gallu gwrthocsidiol OO wanhau perocsidiad, gan atal neu amddiffyn rhag actifadu carcinogenesis [217]. Gallai EVOO gael effaith fuddiol ar risg canser y fron [241].

I gloi, mae camweithrediad mitocondriaidd a difrod ocsideiddiol yn chwarae rhan hanfodol yn pathogenesis heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig â hirhoedledd. Gyda'i gilydd, mae gwahanol gydrannau o'r MedDiet, megis OO, PUFA, a gwin coch, yn cyfrannu at gynnal swyddogaeth mitocondriaidd. Fodd bynnag, mae angen mwy o astudiaethau i werthuso effaith synergaidd cydrannau MedDiet ar y nodwedd hon.

4.1.7. Senescence Cellog

Mae celloedd Senescent yn aml yn arddangos difrod DNA na ellir ei wrthdroi, gan arwain at arestiad cylchred celloedd. Yn ogystal, mae'r celloedd hyn yn cynhyrchu secretome proinflammatory neu SASP sy'n cyfrannu at heneiddio [242,243]. Mae heneiddedd cellog yn gysylltiedig â nodweddion eraill heneiddio, gan gynnwys camweithrediad mitocondriaidd, anhwylderau awtoffagi, newid signalau maetholion, ac effeithiau epigenetig [5,244]. Yn gyffredinol, mae oedran yn cynyddu nifer y celloedd senescent, sy'n cynyddu'r tebygolrwydd o glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran [245]. Mae'r nodwedd hon yn amddiffyn meinweoedd rhag celloedd sydd wedi'u difrodi ac a allai fod yn oncogenig [5]. Fodd bynnag, mae angen celloedd epiliwr sydd â gallu adfywiol i wneud iawn am y diffyg cellog sy'n gysylltiedig â heneiddio [5].

Yn debyg i ddifrod DNA, signalau mitogenig gorliwiedig (sy'n achosi heneiddedd) yw'r straen arall sy'n gysylltiedig yn gryf â heneiddedd. Mae yna fecanweithiau cellog pwysig sy'n amddiffyn organeb rhag newidiadau oncogenig neu mitogenig, megis y llwybrau p16 INK4a / Rb a p19 ARF / p53 [246]. Yn wir, mae lefelau t16 INK4a (ac, i raddau llai, t19 ARF) yn cyd-fynd ag oedran yn y rhan fwyaf o'r meinweoedd a ddadansoddwyd [247,248]. Mewn meta-ddadansoddiad a berfformiwyd gan Jeck et al., canfuwyd mai'r locws genomig INK4a / ARF oedd y locws sydd â'r cysylltiad agosaf â phatholegau sy'n gysylltiedig ag oedran, gan gynnwys sawl math o CVD, diabetes, glawcoma, ac AD [249].

Gall therapïau Senolytig, gan gynnwys ymyriad dietegol, oedi neu atal heneiddio cellog [250,251]. Mae'r MedDiet wedi dangos priodweddau senolytig diolch i wahanol gydrannau bwyd. Er enghraifft, mae'n ymddangos bod cnau a rhai llysiau yn atal cronni celloedd senescent [53,55,252]. Ymhellach, gallai cydrannau ffenolig EVOO (oleocanthal neu oleuropein), gydag effeithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol, chwarae rhan berthnasol mewn clefydau niwroddirywiol fel AD [253-255]. Yn benodol, roedd tauopathi yn gysylltiedig â heneiddedd astrocyte neu microglia [256,257] a pholymerization protein tau wedi'i leihau oleocanthal [138]. Yn ogystal, nodwyd y peptid A fel ysgogydd cryf o heneiddedd cellog [258-262]. Dangosodd yr ymyriad ag oleocanthal mewn llygod berfformiad uwch yng ngweithgaredd proteinau cludo rhwystr gwaed-ymennydd sy'n gyfrifol am ddileu peptidau A (P-glycoprotein a phrotein sy'n gysylltiedig â derbynnydd lipoprotein dwysedd isel 1), gyda chanran y peptidau A diraddiedig yn uwch. yn y grŵp sy'n cael ei drin. Gall effaith fuddiol oleocanthal mewn llygod fod yn estynadwy i linellau celloedd dynol [141].

Gall Resveratrol oedi neu atal heneiddedd, fel y profwyd mewn modelau celloedd dynol (bôn-gelloedd mesenchymal) [263,264]. Ymhellach, gostyngodd quercetin, o'i gysylltu â Dasatinib (atalyddion apoptotig teuluol BCL) mewn pobl â neffropathi diabetig, nifer y celloedd senescent mewn meinwe adipose dynol [265]. Fodd bynnag, mae tystiolaeth glinigol o gysylltiad rhwng patholegau cardiaidd sy'n gysylltiedig ag oedran a rhyddhau cydrannau SASP gan gelloedd senescent. Y clefydau calon a astudiwyd yw methiant y galon, isgemia a cnawdnychiant myocardaidd, a chardiowenwyndra yn eilradd i gemotherapi canser [266]. Fodd bynnag, mae rôl benodol celloedd senescent yn yr amodau hyn yn aneglur, ac mae'r wybodaeth bresennol yn groes [266]. Yn ôl pob tebyg, mae presenoldeb heneiddedd cellog a gynhelir (ac nid dros dro) yn hyrwyddo effeithiau niweidiol mewn clefyd cardiaidd, megis nam swyddogaethol celloedd ehedydd cardiaidd [267]. Yn ogystal, gall y nodwedd hon amharu ar amlder cardiomyocyte oedolion [267]. Yn yr achos hwn, gallai'r MedDiet leihau cynhyrchu sylweddau proinflammatory gan fod resveratrol yn atal trawsgrifiad niwclear ffactor κB (NF-κB), sy'n hanfodol ar gyfer genesis SASP [268,269]. Yn ogystal, gall quercetin (sy'n gysylltiedig â dasatinib) hwyluso marwolaeth celloedd senescent wedi'i raglennu trwy atal y llwybr PI3K-AKT [251]. Ar ben hynny, gall priodweddau gwrthocsidiol y MedDiet weithredu ar ROS trwy wanhau difrod DNA a lleihau'r nifer gormodol o gelloedd senescent [42,68].

O ran canser, gall heneiddedd cellog amddiffyn meinweoedd rhag tumorigenesis [270]. Yn wir, mae therapïau gwrth-ganser (cemotherapi neu radiotherapi) yn achosi heneiddedd mewn celloedd canser [271]. Fodd bynnag, gall parhad celloedd seescent a achosir gan therapi fod yn niweidiol. Yn gyffredinol, mae strategaeth sy'n dileu'r celloedd parhaus hyn yn y tymor hir i leihau dilyniant tiwmor ac osgoi effeithiau andwyol o ddiddordeb. Yn benodol, roedd quercetin, ar y cyd â dasatinib mewn llygod oedrannus, wedi dileu celloedd senescent ac wedi optimeiddio swyddogaeth cardiofasgwlaidd a goroesiad [269,272]. Fodd bynnag, yn yr henoed, mae celloedd senescent yn cynrychioli canran uchel o'r gronfa cellog, a gallai hyn beryglu cyfanrwydd strwythurol meinwe neu effeithio ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd, gan arwain at niwed i'r afu a ffibrosis meinwe perifasgwlaidd gydag ôl-effeithiau pwysig ar iechyd [273,274].

I grynhoi, gall y MedDiet fod yn ddefnyddiol fel offeryn senolytig, er bod angen mwy o astudiaethau moleciwlaidd i egluro gweithrediad synergaidd y gwahanol fwydydd gwrth-heneiddio ar gelloedd senescent meinwe.

4.1.8. Bôn-gelloedd Dihysbyddu

Mae gan gelloedd bonyn mewn bodau dynol y gallu i hunan-adnewyddu a gwahaniaethu mewn meinweoedd amrywiol [275]. Mae gostyngiad yng ngallu adfywio meinweoedd yn nodweddiadol o heneiddio [5]. Mae hyn o ganlyniad i achosion cynhenid ​​​​ac anghynhenid ​​sy'n cynhyrchu senario bregus ar gyfer cadw bôn-gelloedd ym mhob meinwe dynol [276]. Mae'r senario hwn yn cynnwys llai o weithgaredd cylchred celloedd mewn bôn-gelloedd sy'n byw'n hirach [277], difrod DNA cronedig [277], gorfynegiant proteinau p16 INK4a (atal cylchred celloedd) [278], a byrhau telomere [279,280]. Yn ogystal, mae'r cydbwysedd gorau posibl rhwng actifadu aildyfiant celloedd ac anactifadu'r broses gellog yn hanfodol ar gyfer gweithrediad priodol celloedd. Felly, mae cylchedau sy'n diogelu tawelwch bôn-gelloedd progeroid, megis anwythiad INK4 a disbyddiad IGF{-1, yn hanfodol [5]. Yn gyffredinol, mae'r dirywiad yng nghapasiti adfywio bôn-gelloedd a'i ddiffyg rheolaeth yn cyfrannu at heneiddio ac yn cynyddu'r risg o glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. Yn achos meinwe hematopoietig, mae'r potensial adfywiol yn lleihau gydag oedran, ac mae imiwnedd yn digwydd. Gall y ffenomen hon yn aml ffafrio llid isglinigol, sy'n cyfrannu at ddatblygiad clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran [281].

Mae rhai cydrannau o'r MedDiet, gyda'i gilydd neu ar wahân, wedi dangos buddion o ran gwanhau disbyddiad bôn-gelloedd. Yng ngwaith Cesari et al., roedd ymlyniad at y MedDiet mewn pobl hen iawn yn gysylltiedig â niferoedd cynyddol o gelloedd epilion endothelaidd [282]. Mae bôn-gelloedd endothelaidd yn hanfodol ar gyfer cynnal homeostasis fasgwlaidd ac adnewyddu celloedd fasgwlaidd anafedig [283,284]. Felly, mae'r MedDiet yn ymyrryd yng nghamau cynnar y broses atherosglerotig, a allai fod â goblygiadau pwysig ar gyfer atal CVD yn gynnar [30]. Yn arbennig, mae oleuropein ac oleacein yn chwarae rhan amddiffynnol yn heneiddedd celloedd epidemig endothelaidd a achosir gan angiotensin II (ffactor patholegol allweddol mewn gorbwysedd) [285]. Yn ogystal, mae oleoresin yn ysgogi osteoblastogenesis a mwyneiddiad y matrics cellog ac yn atal atsugniad esgyrn. Canfuwyd cynnydd mewn lefelau osteocalcin serwm mewn cleifion oedrannus ar y MedDiet wedi'i gyfoethogi â VOO [286,287]. Yn gyffredinol, gostyngwyd y risg o osteoporosis, gan gynnwys effaith amddiffynnol esgyrn mewn astudiaeth ymyrraeth dwy flynedd yn deillio o PREDIMED [286].

O ran carcinogenesis, mae mwy o achosion o falaenau hematolegol wedi'u cysylltu â immunosenescence [288]. Yn yr ystyr hwn, mae polyffenolau lluosog mewn OO yn cadw bôn-gelloedd hematopoietig a'u gwahaniaethu [141,289]. Ymhellach, mae risg uwch o ganserau croen ymosodol ac ymledol (melanoma a charsinoma celloedd gwaelodol) sy'n gysylltiedig â heneiddio ac amlygiad i ymbelydredd uwchfioled [290,291]. Mae'r ddau amgylchiad yn achosi heneiddio cynamserol ffibroblastau ac actifadu trawsnewidiadau ffibroblast-i-myofibroblast [290,292]. Gallai'r canfyddiadau hyn ffafrio ffibrosis ynghyd â cholli elastigedd croen a risg uwch o oncogenesis. Fel therapi gwrth-heneiddio ac ataliol yn erbyn hyperplasia a chanserau croen, gall resveratrol gymell newidiadau gwrthlidiol a gwrthocsidiol [293]. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i ddod â manteision resveratrol i'r casgliad yn bendant.

Mae AD wedi'i gynnwys yn y grŵp o SASP neu batholegau sy'n eilradd i gyfrinachedd wedi'i newid (ffactorau twf, ROS, cytocinau, a metalloproteinases). Mae astrocytes hwyr yn cynhyrchu mwy o secretiad o ffactorau SASP sy'n dadreoleiddio swyddogaethau ffisiolegol. Mae astrocytes camweithredol yn cynhyrchu ymateb llidiol cronig a phatholegau'r system nerfol ganolog. Yn y cyd-destun hwn, mae plastigrwydd synaptig wedi'i newid, nam ar rwystr gwaed-ymennydd, a chyflymder glwtamad gyda llai o ymlediad bôn-gelloedd niwral wedi'u harsylwi [257,294]. Fel opsiwn ataliol i osgoi'r cyflwr patholegol hwn, mae astudiaethau gyda DHA ynghyd ag atodiad EPA wedi dangos effeithiau buddiol mewn cleifion ag AD ysgafn [295,296]. Felly, gall MedDiet fod yn ddefnyddiol, gan fod cydrannau omega-3 llawn PUFA yn cael eu hamlyncu'n aml. Yn yr un modd, mae'r defnydd hwn wedi dangos effaith amddiffynnol yn erbyn mynychder AD [296]. Roedd gan flavonoidau o rawnfwydydd, llysiau, ffrwythau, ac OO effeithiau buddiol posibl, gan gynnwys sborionu radical rhad ac am ddim, effeithiau gwrthlidiol, ac amddiffyniad yn erbyn niwrowenwyndra A [297-299]. Ymhellach, ystyrir bod dylanwad cadarnhaol polyffenolau ar iechyd serebro-fasgwlaidd yn berthnasol, gan gynnwys ocsidiad lipoprotein, agregu platennau, ac adweithedd celloedd endothelaidd [300].

I gloi, gall MedDiet fod yn ddefnyddiol wrth atal afiechydon cyffredin sy'n gysylltiedig ag oedran diolch i fwydydd fel OO, a all leddfu neu arafu dirywiad bôn-gelloedd. Fodd bynnag, mae angen mwy o astudiaethau i gyferbynnu'r dull hwn, gan fod dadleuon ar rai pwyntiau.

4.1.9. Cyfathrebu Rhynggellog wedi'i Newid

Mae cydsymud cellog yn hanfodol ar gyfer ymarferoldeb priodol. Mae moleciwlau hydawdd gwahanol yn caniatáu cyfathrebu rhynggellog: cytocinau, chemokines, ffactorau twf, a niwrodrosglwyddyddion [301]. Mae llwybrau rhynggellog, endocrin a niwronaidd lluosog yn cael eu newid yn y broses heneiddio. Yn benodol, mae signalau niwrohormonaidd yn cael eu newid wrth heneiddio wrth i adweithiau llidiol gynyddu ac adweithedd system imiwnedd i bathogenau a chelloedd cyn-ganseraidd leihau [5]. Mae heneiddio yn gysylltiedig â llid, un o'r prosesau cyfathrebu rhynggellog mwyaf perthnasol, ac mae'r cysylltiad hwn yn aml-achosol. Ymhlith yr achosion mae difrod meinwe proinflammatory yn cronni gan y secretion cynyddol o cytocinau ac adipocinau, gormodedd o ROS, immunosenescence, actifadu cynyddol y llwybr NK-κB, newidiadau yn y microbiome perfedd a athreiddedd berfeddol, ac ymateb awtophagi wedi'i newid [302-306 ]. Felly, mae'r henoed yn cyflwyno ffenomen llidiol systemig gradd isel sy'n ffafrio clefydau cronig sy'n gysylltiedig ag oedran ac yn cynyddu'r risg o farwolaethau [307].

Dangosodd y MedDiet effeithiau gwrthlidiol ar wahanol farcwyr, megis interleukin 6 (IL-6) neu ffactor-alffa necrosis tiwmor (TNF) [38,308,309]. Yn y cyd-destun hwn, mae astudiaethau in vitro lluosog wedi gosod polyffenolau OO fel ffynonellau eiddo hybu iechyd [141]. Roedd Zhang et al. tynnu sylw at briodweddau gwrthlidiol HT wedi'i gyfryngu gan ataliad cyclooxygenase-2 (COX-2) a mynegiant synthase ocsid nitrig anwythadwy [310]. Mae HT hefyd yn lleihau ïonau superocsid ac yn atal gormodedd o gyfryngwyr llidiol pwysig mewn pobl, prostaglandin E2, yn ôl pob tebyg oherwydd y mynegiant llai o COX-2 [311]. Felly, mae'n ddealladwy y gallai gallu polyffenolau i reoleiddio'r broses o gynhyrchu moleciwlau proinflammatory gael effaith lesol ar bobl hŷn. Yn ogystal â HT, mae polyphenolau eraill fel oleocanthal ac oleuropein yn atal matrics a achosir gan TNF metalloproteinase 9 trwy'r llwybr gwrthlidiol a rennir ag ibuprofen (cyffur gwrthlidiol ansteroidal sy'n atal COX-2) [253,312]. Ymhellach, gall yr apigenin flavonoid weithredu fel immunomodulator a phrif reoleiddiwr TNF mewn llid a achosir gan lipopolysaccharid [313].

Mae atherosglerosis yn glefyd llidiol ac mae ganddo gysylltiad agos â chamweithrediad endothelaidd. Mae Dell'Agli et al. yn dangos bod polyphenolau OO yn arafu mynegiant moleciwlau proatherogenig trwy anactifadu NF-kB mewn celloedd endothelaidd [314]. Roedd y polyffenolau hyn hefyd yn gryf yn erbyn ROS, yn atal difrod ocsideiddiol deunyddiau genetig, ac yn gwella pŵer gwrthocsidiol celloedd endothelaidd [315]. Yn yr ystyr hwn, mae astudiaeth o Meza-Miranda et al. yn benderfynol bod brecwast yn seiliedig ar VOO yn rheoleiddio'n ffafriol fecanweithiau pathoffisiolegol atherosglerosis cynamserol mewn celloedd endothelaidd [316]. Roedd Camargo et al. dangos y gallai brecwast llawn OO ffrwyno mynegiant genynnau proinflammatory a ffafrio proffil llidiol llai niweidiol [317]. Yn ogystal, mae EVOO yn gwella effaith gwrthlidiol colesterol lipoprotein dwysedd uchel ac yn cynyddu gweithgaredd gwrthatherogenig sy'n gysylltiedig ag oedran [318].

Ar ben hynny, mae llid celloedd niwronaidd yn fecanwaith sylfaenol mewn niwroddirywiad. Mae mecanweithiau imiwn-gyfryngol proinflammatory yn hanfodol yn y pathogenesis a dilyniant AD a PD [319]. Mae MedDiet wedi bod yn gysylltiedig â risg is o ddatblygu AD a PD [320]. Yn ogystal, mae effeithiau cadarnhaol omega-3 PUFAs ar AD yn deillio o'u pŵer gwrthocsidiol a gwrthlidiol. Fodd bynnag, mae'r PUFAs hyn yn tueddu i ocsideiddio. Felly, gall cynhwysedd gwrthocsidiol polyphenolau fod o ddiddordeb fel cynorthwyol [29]. Mae hyn yn fwy cefnogol i gadw at ddeiet Môr y Canoldir na chymeriant unigol bwyd penodol sy'n bresennol yn gyffredin yn y MedDiet. Ymhellach, mae ffrwythau a llysiau (gan gynnwys yn y MedDiet), sydd â phriodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol gwych, yn lleihau'r risg o PD [321,322].

O ran carcinogenesis, mae celloedd tiwmor senescent yn cynhyrchu SAPS sy'n rheoli heneiddedd celloedd cyfagos [323]. I ddechrau, gallai ffactorau secretome atal dilyniant tiwmor neu ddileu celloedd malaen ac eithrio mewn sefyllfaoedd lle mae ymddygiad ymosodol acíwt i SASP [323]. Ar y pwynt hwn, mae rhai polyphenolau, megis quercetin a ffytoen, yn arddangos eiddo hemolytig trwy atal y llwybr PI3K-AKT [324,325]. O ran y canserau mwyaf cyffredin heddiw, mae MedDiet, o'i gymhwyso i CRC, wedi dangos effaith amddiffynnol diolch i wahanol gyfansoddion [326]. Yn eu plith, mae oleuropein yn addawol fel asiant amddiffynnol yn erbyn CRC sy'n gysylltiedig â colitis, ac mewn llygod â CRC ysgogedig a cytocinau llidiol megis TNF-, IL-6, a COX-2 gostyngodd [327,328]. Ymhellach, gallai oleocanthal leihau'r risg o glefydau coluddyn llidiol a CRC [329,330]. Felly, mae'r ymateb llidiol yn cael ei reoleiddio gan polyphenolau OO gan eu bod yn atal NF-κB, ac mae hyn yn awgrymu mynegiant is o wahanol interleukins a COX-2. Mae'r micro-amgylchedd hwn yn rhwystro twf tiwmor [331,332].

Felly, mae'r dystiolaeth yn cefnogi'r awgrym bod gan y MedDiet briodweddau gwrthlidiol ac, o ganlyniad, y gallai ddylanwadu'n gadarnhaol ar y ffenoteip heneiddio.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】