Heneiddio Celloedd Ymennydd a Achosir gan Ymbelydredd Ïoneiddio A'r Mecanweithiau Moleciwlaidd Sylfaenol Posibl Rhan 1

Crynodeb:

Mae poblogaeth sy'n heneiddio yn digwydd yn gyflym ledled y byd, gan herio'r economi fyd-eang a gwasanaethau gofal iechyd. Mae heneiddio'r ymennydd yn cyfrannu'n sylweddol at anhwylderau niwrolegol a niwroseicolegol amrywiol sy'n gysylltiedig ag oedran, gan gynnwys clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson.

Wrth i heneiddio'r boblogaeth gyflymu, mae pobl yn talu mwy a mwy o sylw i'r berthynas rhwng heneiddio'r ymennydd a'r cof. Yn ôl ymchwil, bydd yr ymennydd dynol yn colli rhai swyddogaethau yn raddol yn ystod heneiddio, yn enwedig cof. Felly beth yw'r berthynas rhwng heneiddio'r ymennydd a'r cof?

Yn gyntaf oll, nid yw heneiddio ymennydd yn broblem y mae pawb yn ei hwynebu. Gallwn ohirio proses heneiddio'r ymennydd trwy ffordd iach o fyw. Mae wedi'i brofi'n wyddonol y gall ymarfer corff, cynnal arferion bwyta da, a chymryd rhan mewn hyfforddiant gwybyddol rheolaidd gael effaith gadarnhaol ar iechyd yr ymennydd a hyrwyddo amlhau a chysylltiadau niwronau.

Yn ogystal, gallwn hefyd roi cynnig ar rai dulliau penodol i wella cof. Er enghraifft, gallwn gryfhau cof trwy adolygu sawl gwaith, defnyddio cysylltiadau, a chreu ymdeimlad o iaith. Gall y dulliau hyn ein helpu i actifadu meysydd sy'n gysylltiedig â'r cof fel yr hippocampus ac amygdala yn yr ymennydd, a gwella ein heffeithlonrwydd cof.

Yn ogystal, gallwn hefyd wneud defnydd priodol o ddulliau technegol ar gyfer hyfforddiant cof. Gall gemau cof amrywiol, apiau, ac offer ein helpu i wella cof a chanolbwyntio, fel Flipd, BrainHQ, Elevate, ac ati. Mae'r apiau a'r offer hyn yn defnyddio'r ymchwil gwyddoniaeth wybyddol ddiweddaraf i greu rhaglenni hyfforddi cof personol wedi'u teilwra i'n hanghenion a'n diddordebau.

Ar y cyfan, nid oes rhaid i effaith ymennydd heneiddio ar y cof ein dychryn. Cyn belled â'n bod yn cadw at ffordd iach o fyw, yn canolbwyntio ar hyfforddiant gwybyddol, ac yn rhoi cynnig ar wahanol ddulliau o wella cof, gallwn oedi'n effeithiol broses heneiddio'r ymennydd, gwella ein cof a chanolbwyntio, a mwynhau bywyd iachach a mwy boddhaus. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Gall nifer o ffactorau anghynhenid, megis amlygiad i ymbelydredd ïoneiddio, gyflymu henebrwydd. Mae astudiaethau dynol ac anifeiliaid lluosog wedi nodi y gall amlygiad i ymbelydredd ïoneiddio gael effeithiau amrywiol ar heneiddio organau ac arwain at ymestyn neu fyrhau oes yn dibynnu ar gyfradd y dos neu'r dos o ymbelydredd.

Mae'r papur hwn yn adolygu effeithiau ymbelydredd ar heneiddio gwahanol fathau o gelloedd yr ymennydd, gan gynnwys niwronau, microglia, astrocytes, a chelloedd endothelaidd yr ymennydd. Ymhellach, trafodir mecanweithiau moleciwlaidd perthnasol. Yn gyffredinol, mae'r adolygiad hwn yn tynnu sylw at sut y gall anwythiad ymbelydredd mewn gwahanol fathau o gelloedd arwain at heneiddio'r ymennydd, a allai arwain at ddatblygu anhwylderau niwrolegol a niwroseicolegol amrywiol.

Felly, gall triniaeth sy'n targedu straen ocsideiddiol a achosir gan ymbelydredd a niwro-fflamiad atal heneiddio'r ymennydd a achosir gan ymbelydredd ac anhwylderau niwrolegol a niwroseicolegol y gall eu hachosi.

Geiriau allweddol: ymbelydredd ïoneiddio; heneiddio; ymenydd; straen ocsideiddiol; camweithrediad mitocondriaidd; Difrod DNA.

1. Rhagymadrodd

Mae poblogaeth fyd-eang yn heneiddio ar hyn o bryd ar gyfradd ddigynsail. Bu symudiad demograffig tuag at boblogaeth hŷn, a gall hyn fod â chanlyniadau pellgyrhaeddol. Mae heneiddio poblogaeth yn cael ei ystyried yn argyfwng o safbwynt economi byd-eang a gofal iechyd [1].

Yn y rhan fwyaf o rywogaethau, mae cam geriatrig bywyd yn cynnwys nam ar fecanweithiau addasu a hunan-gydbwyso, gan arwain at fwy o dueddiad i bwysau amgylcheddol neu fewnol, afiechyd, a marwolaethau [2].

Mewn pobl, mae heneiddio'n gysylltiedig â nam gwybyddol a chorfforol cynyddol, yn ogystal â risg gynyddol o glefydau fel clefydau niwroddirywiol. Mae anabledd ac afiachusrwydd sy'n gysylltiedig ag oedran yn effeithio'n negyddol ar ansawdd bywyd dynol, yn y pen draw yn cynyddu'r risg o farwolaethau, ac yn arwain at broblemau ar lefel yr unigolyn, y teulu a'r gymuned [3].

Heneiddio'r ymennydd, sy'n cynnwys mecanweithiau cellog a moleciwlaidd cymhleth sy'n arwain yn y pen draw at ddirywiad gwybyddol, yw'r prif gyfrannwr at niwroddirywiad [4].

Mae heneiddio'n achosi dirywiad graddol yng ngallu swyddogaethol yr ymennydd, sy'n arwain at nam ar ddysgu a chof, diffygion sylw, llai o gyflymder gwneud penderfyniadau, a nam ar y synhwyrau a'r cydsymud modur [5].

Mae dirywiad swyddogaeth yr ymennydd sy'n gysylltiedig ag oedran yn digwydd bron yn gyfochrog â dirywiad swyddogaethol systemau organau eraill, ac mae'r dirywiad mewn perfformiad yn cael ei gyflymu'n sylweddol ar ôl 50 oed [6].

Serch hynny, mae newidiadau sy'n gysylltiedig â heneiddio mewn cyfanrwydd cellog a llwybrau moleciwlaidd yn cael eu rhannu ar draws meinweoedd, gan gynnwys yr ymennydd [7]. Mae'r newidiadau hyn yn cynnwys camweithrediad mitocondriaidd; croniad mewngellol o ddifrod ocsideiddiol i macromoleciwlau; dadreoleiddio metaboledd egni; namau wrth waredu gwastraff cellog (autophagi-lysosome a proteasomefunctions), signalau ymateb straen addasol, ac atgyweirio DNA; a llid. Ymhellach, mae gweithgaredd rhwydwaith niwronaidd annormal, prosesu Ca2+ wedi'i newid mewn niwronau, a llai o niwrogenesis hefyd i'w gweld yn yr ymennydd sy'n heneiddio [8,9].

Mae pob organeb byw yn heneiddio ac yn agored i ymbelydredd ïoneiddio (IR) trwy gydol eu hoes. Mae sawl astudiaeth wedi cysylltu IR â heneiddio carlam [10]. Defnyddiodd Kuzmic et al. glp-1 Caenorhabditis elegans di-haint i werthuso effaith ymbelydredd gama cronig ar hyd oes a chadarnhaodd y gall IR gyflymu heneiddio [11]. Mae'n hysbys bod dod i gysylltiad ag IR yn achosi amrywiaeth eang o newidiadau ffisiolegol.

Gall IR arwain at doriadau llinyn dwbl DNA (DSBs), sy'n achosi ansefydlogrwydd genetig difrod DNA a straen ocsideiddiol, gan arwain at heneiddedd celloedd endothelaidd yr ymennydd a marwolaeth celloedd [12,13]. Gall heneiddedd cellog, cyflwr di-droi'n-ôl o farweidd-dra twf, ein helpu i ddeall perthnasedd heneiddio i nifer o brosesau biolegol eraill, o ddatblygiad embryonig i atgyweirio meinwe a chlefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio [14,15].

Gall amlygiad dos uchel achosi salwch ymbelydredd acíwt, tra bod amlygiad hirfaith i ymbelydredd dos isel yn aml yn arwain at anhwylderau cronig fel clefydau niwroddirywiol. Er bod effeithiau niweidiol IR dos uchel/cyfradd dos uchel ar iechyd pobl wedi'u hen sefydlu, mae effaith amlygiad dos isel/cyfradd dos yn aml yn cael ei hanwybyddu er gwaethaf ei natur hollbresennol.

Mae'r defnydd o IR mewn diagnosis meddygol a thriniaeth canser wedi cynyddu'n sylweddol. O ganlyniad, mae gwastraff niwclear o ysbytai yn cyfrif am tua 14% o gyfanswm amlygiad ymbelydredd blynyddol y byd [16].

Mae nifer o astudiaethau wedi dangos bod amlygiad hirdymor i IR dos isel mewn labordai cathetreiddio yn cynyddu'r risg o glefydau cardiofasgwlaidd, gan nodi ei fod yn achosi mwy o fasgwlaidd ac atherosglerosis cynnar [17].

Bydd mwy na 50% o gleifion canser yn cael eu trin â radiotherapi. Bydd radiotherapi yn lladd meinwe'r tiwmor tra hefyd yn niweidio'r meinweoedd normal o'i amgylch, gan arwain at wenwyndra ymbelydredd. [18]. Mae radiotherapi yn datgelu meinwe tiwmor ac IR iach o'i amgylch, gan achosi difrod DNA, sy'n sbarduno'r ymateb difrod DNA (DDR). Yn yr adwaith hwn, bydd ymbelydredd ïoneiddio yn achosi i'r gylchred gell atal ac achosi difrod celloedd, ac yna bydd y celloedd difrodi hyn yn atgyweirio'n awtomatig. Os yw'r DNA wedi'i atgyweirio'n llawn, gall y celloedd hyn wella fel o'r blaen.

Fodd bynnag, pan fydd ffactorau mewnol ac allanol yn effeithio ar allu atgyweirio DNA, bydd heneiddedd (hy, arestio cylchred celloedd parhaol) neu farwolaeth cell (fel apoptosis neu drychineb mitotig). [19,20]. Ar ben hynny, gan fod angen IR yn aml ar gyfer cael delweddau cydraniad uchel yn ystod niwroddelweddu, rhaid archwilio cyfraniad IR dos isel / cyfradd dos tuag at glefydau niwroddirywiol [21].

Mae amlygiad i ymbelydredd, yn enwedig amlygiad i ymbelydredd naturiol, yn digwydd ym mywyd dynol bob dydd. Mae rhai elfennau ymbelydrol yng nghramen y ddaear fel wraniwm (238U), potasiwm (40K), thoriwm (232T), a'u cynhyrchion dadfeiliad ymbelydrol, ee, radon (222Rn) a radiwm (226Ra) yn gweithredu fel ffynonellau naturiol o amlygiad i ymbelydredd [22 ].

Mae ardaloedd â lefelau uchel o ymbelydredd cefndir yn cael eu hystyried yn ddelfrydol ar gyfer ymchwilio i effeithiau hirdymor amlygiad ymbelydredd dos isel cronig mewn pobl [23]. Mae rhai astudiaethau ar ymbelydredd cefndir naturiol uchel wedi'u perfformio ym Mrasil, Tsieina, India ac Iran [24-26]. Gall amlygiad i ymbelydredd dos uchel achosi canser.

Yn ogystal, mae'n werth nodi bod yr ymbelydredd cefndir uchel-naturiol a welwyd yn Yangjiang, Tsieina hefyd yn cynyddu nifer yr achosion o rai clefydau nad ydynt yn ganser, megis twbercwlosis, clefydau treulio, a chlefydau serebro-fasgwlaidd. [27]. Gellir ystyried ymbelydredd cefndir naturiol uchel yn yr amgylchedd yn fath o lygredd naturiol. Gall gyrraedd y corff dynol trwy ffynonellau mewnol ac allanol, a gall niweidio DNA dynol.

Yn ogystal, mae ymbelydredd cefndir naturiol hefyd yn mynd i mewn i'r ecosystem trwy weithgareddau dynol, gan effeithio ar iechyd ac ansawdd bywyd unigolion sy'n byw mewn ardaloedd ag ymbelydredd cefndir naturiol uchel. amrywiaeth o glefydau mewn unigolion agored ar draws yr holl ranbarthau halogedig a aseswyd.

Yn benodol, arsylwyd newidiadau i'r system nerfol ganolog (CNS), gan arwain at gamweithrediad niwrowybyddol a achosir gan ymbelydredd, mewn llawer o unigolion [28]. Ymhellach, dangosodd diddymwyr Chornobyl a oedd wedi goroesi arwyddion llid a allai fod yn gysylltiedig â heneiddio cynamserol [29]. Mae namau system imiwnedd a achosir gan ymbelydredd yn gyfranwyr pwysig at y newidiadau ffisiolegol sy'n digwydd yn fuan ar ôl datguddiad i ymbelydredd ac maent wedi'u cysylltu ag effeithiau oedi wrth ymbelydredd fel datblygiad tiwmor a heneiddio'n gynnar [30].

Gall amlygiad IR dos isel cronig gyflymu'r broses o heneiddio pibellau gwaed, gan gynnwys pibellau ymennydd. Dangoswyd bod hyn yn cyd-fynd ag enseffalopathi sy'n gysylltiedig ag oedran mewn unigolion dros 40 oed, yn ogystal ag atherosglerosis systemig [31,32].

O'r 306 o weithwyr a ddaeth i gysylltiad â damwain niwclear Chornobyl a archwiliwyd mewn astudiaeth flaenorol, dangosodd 81% a 77% o ddynion a menywod, yn y drefn honno, arwyddion o heneiddio cyflymach.

Yn ogystal, roedd yn ymddangos bod y rhai iau na 45 oed yn fwy agored i heneiddio carlam a achosir gan ymbelydredd [33]. Mewn pobl, mae sensitifrwydd i ymbelydredd yn lleihau gydag oedran nes bod unigolyn yn aeddfedu. Fodd bynnag, mae'r sensitifrwydd hwn yn cynyddu mewn henaint.

Mae data arbrofol o anifeiliaid hefyd yn cefnogi'r theori bod IR yn cymell heneiddio. Arsylwodd Brizzee fod rhai newidiadau'n digwydd gydag oedran cynyddol yn corticau cerebral mwncïod Rhesus a llygod mawr albino [34].

Datgelodd dadansoddiadau o broffiliau trawsgrifomig o murinebrain fod yr ymatebion moleciwlaidd a welwyd oriau ar ôl ymbelydredd doseiriad isel corff llawn (100 mGy) yn debyg i'r rhai sy'n gysylltiedig â dirywiad gwybyddol cynamserol, clefyd Alzheimer, ac anhwylderau niwroseiciatrig amrywiol [35,36]. Roedd proffiliau trawsgrifomig microglia a gafwyd un diwrnod a mis ar ôl arbelydru hefyd yn debyg i'r rhai a welwyd yn ystod heneiddio, gan dynnu sylw at effeithiau gwella heneiddio ymbelydredd [37].

Mae arbelydru dos uchel (2-8 Gy) in vitro o gelloedd endothelaidd serebro-fasgwlaidd cynradd mewn llygod mawr yn hyrwyddo ffenoteip cyfrinachol sy'n gysylltiedig â heneiddio, a nodweddir gan ddadreoleiddio cytocinau pro-llidiol a chemocinau, gan gynnwys IL-6, IL{{5} } , a MCP-1 [38].

Dywedwyd bod IR yn cynyddu heneiddedd cellog, a genynnau sy'n gysylltiedig â heneiddedd -galactosidase (SA- -Gal) a heneiddedd-benodol (t16, t12, a Bcl-2) yn uchel iawn mewn mêr esgyrn arbelydredig. macroffagau deillio [39]. Mae'r canfyddiadau hyn yn ategu'r dystiolaeth in vivo sy'n pwyntio at effeithiau posibl ymbelydredd ar gelloedd endothelaidd pibellau gwaed yr ymennydd sy'n achosi heneiddio.

Ar y cyfan, mae'n amlwg bod effeithiau biolegol amlygiad IR, heb fod yn gyfyngedig i straen ocsideiddiol, difrod cromosomaidd, apoptosis, methiant bôn-gelloedd, a llid, i gyd yn cyfrannu at heneiddio cyflym [40]. Ar ben hynny, mae cyfraniad amlygiad IR i ddatblygiad cyflyrau anfalaen fel clefydau niwroddirywiol hefyd yn dod yn amlwg trwy astudiaethau epidemiolegol [21], ac mae llawer o gyflyrau meddygol yn gysylltiedig ag amlygiad i wahanol fathau o ymbelydredd dos / dos isel (Tabl 1) .

Yn yr adolygiad hwn, byddwn yn canolbwyntio ar effaith IR ar heneiddio ymennydd, gan gynnwys heneiddio gwahanol fathau o gelloedd CNS (microglia, astrocytes, celloedd endothelaidd yr ymennydd, a niwronau). Ymhellach, bydd y mecanweithiau moleciwlaidd perthnasol yn cael eu trafod, a chynigir cyfeiriadau ymchwil yn y dyfodol sy'n anelu at egluro gwir effaith heneiddio'r ymennydd a achosir gan ymbelydredd.

For more information:1950477648nn@gmail.com