Ai Testosteron Llafar Y Ffin Newydd O Therapi Amnewid TestosteroneⅡ

Therapi trawsdermol

Mae dulliau testosteron transdermal yn cael eu cymhwyso i'r croen, sy'n caniatáu rhyddhau'r hormon yn barhaus yn fwy rheolaidd o'i gymharu â systemau dosbarthu chwistrelladwy. Mae fformwleiddiadau gel, fel Androgel neu Axiron, yn cynnwys alcohol ac fe'u hargymhellir i'w rhoi ar yr epidermis mewn unrhyw ardal heblaw'r sgrotwm.

Cliciwch i cistanche capsiwlau tubulosa ar gyfer testosteron

Mae'r cynnwys alcohol yn caniatáu ar gyfer diddymu cyflym y gel ar y croen. Mae cais sgrotwm yn cael ei wrthgymeradwyo oherwydd lefelau uwch o 5 alpha-reductase, a all wedyn gyfrannu at hyperplasia prostatig oherwydd trosi testosteron i 5-DHT [13]. Gellir danfon testosteron hefyd trwy ddulliau trawsdermol gyda chlwt. Mae'r clytiau hyn yn dynwared y patrwm dyddiol o ryddhau testosteron a welir mewn ffisioleg ddynol.

Mae lefelau testosterone ar ôl y cais yn cyrraedd brig ar 2-6 awr ac yn disgyn yn ôl o fewn 24 awr, gan olygu bod angen adnewyddu cais o fewn 24 awr. Yn yr un modd â'r dull gel testosterone, gellir defnyddio clytiau trawsdermaidd yn unrhyw le ar hyd y croen heblaw am y sgrotwm, y pen-ôl, neu'r safle esgyrnog. Argymhellir bod safle'r cais yn cael ei gylchdroi unwaith yr wythnos yn rheolaidd i leihau'r risg o adwaith dermatolegol andwyol.

Lefelau Testosterone Serwm

Mae newidiadau mewn lefelau testosteron serwm gydag ychwanegiad testosteron yn cael eu hastudio'n dda trwy gydol y llenyddiaeth sydd ar gael sy'n ymwneud ag astudio hypogonadiaeth. Wrth ddefnyddio dulliau trawsdermol, fel arfer mae'n cymryd tua 4-12 wythnos i wella lefelau testosteron serwm i'r ystod dderbyniol o 400-700 ng/dL [14]. Mewn astudiaeth arfaethedig, label agored gan J. Rodriguez-Tolra et al., rhoddwyd 50mg o gel testosteron bob dydd i 50 o wrywod hypogonadal. Mesurwyd lefelau testosteron cyfan a rhad ac am ddim ar ôl 12 a 24 mis o therapi. Mesurwyd cyfanswm testosteron gwaelodlin y cyfranogwyr ar (294 ± 104) ng/dL a testosteron am ddim oedd (51.9 ± 14.4) pg/mL.

Y mesuriadau ar gyfer 12 mis ar gyfer testosteron cyfan a rhad ac am ddim oedd (555 ± 291) ng/dL a (121.2 ±83.7) pg/mL, yn y drefn honno. Ar 24 mis roedd y mesuriadau yn (553 ± 25 0) ng/dL cyfanswm testosteron a (115.4 ± 49.0) pg/mL testosterone am ddim [15]. Mae Wang et al. hefyd wedi cynnal astudiaeth o 222 o bynciau lle rhoddwyd 50mg o gel testosterone i 73 o gyfranogwyr, rhoddwyd 100mg o gel testosterone i 78 o gyfranogwyr, a rhoddwyd patsh testosterone i 76 bob dydd.

Gwelodd y grŵp gel T 50mg/dydd gyfanswm testosterone uwch o (237 ± 15) ng/dL i (555 ± 34) ng/dL ar ôl 180 diwrnod o driniaeth. Gwelodd y grŵp gel T 100mg / dydd gyfanswm testosterone uwch o (248 ± 16) ng / dL i (713 ± 30) ng / dL ar ôl 180 diwrnod. Aeth y grŵp clwt o (237 ± 16) ng/dL ar y llinell sylfaen i (408 ± 25) ng/dL ar ôl 180 diwrnod [16].

Cyfansoddiad y Corff

Yn astudiaeth J. Rodriguez-Tolra et al. a grybwyllwyd yn flaenorol, mesurwyd cyfanswm dwysedd màs esgyrn hefyd yn ystod misoedd 12 a 24 yn asgwrn cefn meingefnol, ffemwr, trochanter, a thriongl Ward gan ddefnyddio sgan DEXA. Dangosodd yr astudiaeth welliant sylweddol mewn dwysedd màs esgyrn ar draws yr holl feysydd a fesurwyd. Ar 50mg y dydd o gel testosterone, dangosodd asgwrn cefn meingefnol (L1-L4) gynnydd o 4.5 y cant mewn BMD, tra dangosodd y trochanter gynnydd o 3.2 y cant.

Darganfuwyd hefyd bod C-telopeptide wedi gostwng, sy'n dangos bod dinistrio esgyrn wedi'i arafu [15]. Cofnodwyd mesuriadau o fàs y corff heb lawer o fraster a màs braster gan Wang et al., yn y grŵp gel T 50mg/diwrnod cynnydd ym màs y corff heb lawer o fraster o (1.59 ± 0.39) kg oedd gweld ar ôl 180 diwrnod. Cynyddodd y grŵp gel T 100mg/dydd (3.03 ± 0.35) kg ar ôl 180 diwrnod. Cafodd y grŵp clwt T newid o (0.99 ± 0.38) kg ar ôl 180 diwrnod.

O ran màs braster y corff, gwelodd y grŵp T gel 50mg/day ostyngiad o (0.90 ± {{10}}.32 ) kg, gwelodd y grŵp gel T 100mg/dydd ostyngiad o (1.05 ± 0.22) kg, ac ni welodd y grŵp clwt T unrhyw newid (0.01 ± 0.2) kg. Gwelwyd y canlyniadau hyn ar 90 diwrnod a bu gostyngiad yn y grwpiau gel T ar ôl 180 diwrnod [16].

Ansawdd Bywyd

Casglwyd gwybodaeth gennym am effeithiau testosteron trawsdermol ar ffactorau ansawdd bywyd, gan gynnwys hwyliau a gweithrediad rhywiol. Yn ôl meta-ddadansoddiad gan Pankaj Jain et al., roedd therapi testosterone transdermal yn fwy effeithiol na dulliau llafar a chwistrelladwy wrth edrych ar eu heffeithiau ar gamweithrediad erectile.

Cafwyd cyfradd ymateb o 80.9 y cant ar gyfer cyflwyno patsh trawsdermaidd o'i gymharu â 51.3 y cant a gyflawnwyd trwy esgor mewngyhyrol a 53.2 y cant a gyflawnwyd trwy ychwanegiad llafar. Bu'r awduron yn chwilio am gronfeydd data amrywiol ar gyfer 73 o erthyglau yn ymchwilio i effeithiau therapi amnewid testosterone ar gamweithrediad codiad er mwyn sbarduno ymchwil newydd. Awgrymwyd y gallai'r anghysondeb hwn yn y cyfraddau ymateb fod oherwydd maint yr astudiaethau; roedd gan yr astudiaeth drawsdermol 42 o gyfranogwyr, tra bod gan yr astudiaethau mewngyhyrol gyfranogiad llawer mwy [17].

Mewn meta-ddadansoddiad ar wahân gan Giovanni Corona et al., dangosodd astudiaeth a gynhaliwyd gyda mwy na 700 o gleifion gan ddefnyddio dull cyflwyno trawsdermol welliant sylweddol yn swyddogaeth rywiol y claf [18].

Effeithiau andwyol

Mae geliau testosterone yn cael eu defnyddio'n fwy cyffredin fel dulliau triniaeth ar gyfer hypogonadiaeth oherwydd eu bod yn hawdd eu defnyddio a dewis y claf. Fodd bynnag, mae pryderon difrifol ynghylch eu defnydd. Mae Wang et al. Canfuwyd bod llid y croen wedi'i adrodd mewn 5.5 y cant o bynciau a gafodd eu trin â gel testosterone a 66 y cant o bynciau yn y grŵp patch testosterone [16].

Hefyd, mae'n bwysig nodi y dylai menywod a phlant osgoi dod i gysylltiad â dillad neu groen a allai fod â gweddillion gel oherwydd sgîl-effeithiau yr adroddwyd amdanynt fel glasoed rhag-gadarn a achosir gan y trosglwyddiad eilaidd. Cafender et al. cynnal astudiaeth achos lle digwyddodd digwyddiad o'r fath mewn 10-gwryw mis oed. Roedd y claf wedi datblygu blaenaeddfedrwydd rhyfygus o ganlyniad i drosglwyddo testosteron oddi wrth dad y claf, a oedd wedi bod yn cael triniaeth ar gyfer hypogonadiaeth gan ddefnyddio gel amserol.

Ciliodd symptomau'r claf unwaith yr oedd triniaeth ei dad wedi'i newid i ddull buccal [19]. Darganfu astudiaeth achos arall gan Brachet a Heinrichs fod claf 5-mlwydd-oed wedi datblygu glasoed precocious canolog ar ôl dod i gysylltiad hirdymor â testosteron trwy drosglwyddiad rhyngbersonol eilaidd o gel testosteron, fel y'i pennwyd gan brawf GnRH. Roedd datguddiad eilaidd y claf wedi dechrau tra roedd yn y groth [20].

Wrth ystyried geliau trawsdermol mae pryder mawr am drosglwyddo trwy gyswllt a all arwain at feirileiddio, yn enwedig mewn plant [21]. Nid yw rhai geliau trawsdermol yn caniatáu i'r claf olchi safle'r cais am oriau, gan gynyddu'r tebygolrwydd o drosglwyddo [22]. Ni nodwyd unrhyw newidiadau sylweddol mewn profion swyddogaeth yr afu yn y Wang et al a grybwyllwyd yn flaenorol. astudiaeth yn cymharu defnydd gel T o 50 mg, 100 mg, a chlwt T; fodd bynnag, dangosodd lefelau PSA a fesurwyd trwy gydol y driniaeth newidiadau sylweddol.

Nododd yr astudiaeth gynnydd sylweddol mewn lefelau PSA serwm cymedrig yn y grŵp gel 100 mg T, yn mynd o (0.89±0).{{12} }8) ng/mL ar y mesuriad cychwynnol ar ddiwrnod 0 i (1.19±0.12) ng/mL ar ddiwrnod 9{{20}}. Dangosodd y grŵp 50 mg/diwrnod lefel PSA sylfaenol o (0.88±0.08) ng/mL a gynyddodd i (1.19±0.12) ng/mL. Ni nodwyd unrhyw newid sylweddol i lefelau PSA yn y grŵp ardal T; mesurwyd lefelau gwaelodlin i fod yn (0.89 ± 0.10) ng / mL, ac ar ddiwrnod 90, y lefelau PSA oedd (0.88 ± 0.09) ng / mL [16].

Therapi llafar

Yn draddodiadol ni ellir rhoi androgenau ar lafar oherwydd bio-argaeledd gwael o fetaboledd pas cyntaf hepatig helaeth [23]. Yr unig baratoad ester testosterone sydd ar gael i'w weinyddu trwy'r geg yw testosterone undecanoate. Mae'r amsugniad mwyaf o undecanoate testosterone yn digwydd gyda bwyta prydau sy'n uchel mewn crynodiadau braster ar yr un pryd.

Mae hyn oherwydd "ester cadwyn aliffatig hydroffobig hir," sy'n "ffafrio amsugniad ffafriol i chylomicrons sy'n mynd i mewn i'r lymffatig gastroberfeddol ac i raddau helaeth yn osgoi metaboledd pasio cyntaf hepatig." Er gwaethaf ychwanegu ester, ystyrir bod trefnau dos dyddiol uchel lluosog o 160 mg neu 240 mg yn fwyaf effeithiol oherwydd bio-argaeledd amrywiol ac anghyson undecanoate a hyd gweithredu byr [24]. Ar ôl llunio astudiaethau a wnaed ynghylch therapi testosteron llafar, penderfynwyd y canlyniadau canlynol:

Testosterone serwm

Lefelau Mewn astudiaeth un-ddall gan Zhang et al., cyflwynodd 160 o ddynion o leiaf 50 oed fesuriad testosterone cyfanswm serwm y bore o <230 ng/dL neu lefel testosterone rhydd yn y bore o<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Canfu'r ymchwilwyr fod cyfanswm crynodiadau testosteron serwm cyn ac ar ôl ymyrraeth yn (230 ±21) ng/L a (395 ±34) ng/dL, yn y drefn honno, a'r crynodiadau testosteron am ddim cyn ac ar ôl ymyrraeth oedd (3 0.0±5.0) pg/mL a (62.1±9.0) pg/mL [25]. Arhosodd cyfanswm testosteron serwm cymedrig a chrynodiadau testosterone am ddim o'r holl gleifion mewn dilyniant chwe mis o fewn yr ystod gyfeirio o wrywod sy'n oedolion ac roeddent yn sylweddol uwch na'r lefelau gwaelodlin cyfatebol [25].

Parc et al. cynnal astudiaeth debyg trwy roi undecanoate testosterone llafar mewn astudiaeth un-ddall, a reolir gan blasebo i 33 o gyfranogwyr â hypogonadiaeth. Dewiswyd cleifion gan ddefnyddio maen prawf tebyg i'r astudiaeth uchod; Rhoddwyd 80mg o undecanoate testosterone i 27 ddwywaith y dydd, a rhoddwyd plasebos i chwech. O ran cyfanswm lefelau testosteron serwm, bu cynnydd o (260 ± 130) ng / dL i (400 ± 180) ng / dL ar ôl tri mis o therapi, a ystyriwyd yn ystadegol arwyddocaol [26].

Mewn astudiaeth label agored ddiweddar a gynhaliwyd gan Swerdloff et al., 221 o gleifion gwrywaidd rhwng 18-65 mlwydd oed gyda chyfanswm serwm cyson T<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

Dechreuodd y grŵp undecanoate testosterone llafar yr astudiaeth gyda dos o 237 mg o testosterone undecanoate ddwywaith y dydd cyn brecwast a swper i ganiatáu ar gyfer ffenestr 12-awr. Yn seiliedig ar lefelau testosteron cyfartalog a fesurwyd ar ddiwrnodau 21 a 56 o'r astudiaeth, gellid newid dosau i 316 mg ac yna 396 mg neu ostwng i 198mg a 158mg o testosterone undecanoate.

Ar ddiwedd yr 105-astudiaeth ddydd, roedd 87.3 y cant o gleifion grŵp undecanoate testosterone llafar yn dangos lefelau testosteron serwm o 489 ± 128 ng/dL [27]. O'r canfyddiadau hyn, mae'n ddiogel dod i'r casgliad, o ran lefelau testosteron serwm, bod gweinyddu testosteron undecanoate ar lafar yn ddull effeithiol o ddod â chleifion â hypogonadiaeth i lefelau ffisiolegol therapiwtig.

Cyfansoddiad y Corff

Mae newidiadau mewn dwysedd mwynau esgyrn, màs cyhyr ysgerbydol, a màs braster wrth dderbyn therapi testosteron llafar wedi'u cydnabod yn dda. Mae Bouloux et al. Canfuwyd bod testosterone undecanoate llafar yn cynyddu dwysedd mwynau esgyrn yn sylweddol yn y meingefn meingefnol (L1-L4) a'r trochanter ar 160 mg/d o'i gymharu â plasebo. Ar ôl 12 mis o therapi, bu newid y cant (1.68 ± 3.35) yn yr asgwrn cefn meingefnol a newid y cant (1.37 ± 4.00) yn y trochanter.

Maent hefyd yn adrodd ymateb dos-ddibynnol ar y ddau heb lawer o fraster a màs braster y corff; Arweiniodd 160 mg / dydd o TU llafar at gynnydd o 1.3 kg ym màs y corff heb lawer o fraster, tra bod 240 mg / dydd wedi arwain at gynnydd o 1.7 kg. Gostyngwyd màs braster y corff 1.4 a 1.2 kg ar ôl 12 mis o driniaeth â TU llafar 160 a 240 mg / d, yn y drefn honno [28]. Mae astudiaeth gan Wittert et al. tynnu sylw at effeithiolrwydd testosteron llafar ar gyfansoddiad y corff.

Ar ôl chwe mis o therapi yn cynnwys 160mg/dydd o TU llafar, gostyngodd màs y corff heb lawer o fraster (0.91 ± 0.03) kg yn y grŵp plasebo a chynyddodd (1.04 ± 0.07) kg yn y grŵp testosteron. Cynyddodd màs braster (0.85 ± 0.19) kg yn y grŵp placebo a gostyngodd (0.2 ± 0.1) kg yn y grŵp testosterone [29].

Ansawdd Bywyd

Ar ben hynny, canfuom fod ffactorau ansawdd bywyd fel swyddogaeth rywiol, hwyliau, a statws meddyliol wedi'u dogfennu'n dda gyda therapi llafar. Yr un astudiaeth gan Park et al. Canfuwyd bod triniaeth testosterone undecanoate gwella camweithrediad rhywiol yn sylweddol o gymharu â gwaelodlin a plasebo.

Dywedodd y rhai yn y grŵp triniaeth fod mwy o libido, llai o gamweithrediad codiad, a llai o anhawster ejaculation. Yn yr un modd, o ran hwyliau a statws meddyliol, nododd y grŵp triniaeth, ar gyfartaledd, ostyngiad sylweddol mewn nerfusrwydd neu iselder, mwy o archwaeth, a mwy o gof a chanolbwyntio [26]. Yn yr un modd, mae astudiaeth a wnaed gan Haren et al. ar effeithiau gweinyddu testosterone undecanoate am 12 mis ar ddynion hŷn â hypogonadism datgelu gwelliannau sylweddol yn ansawdd bywyd; dywedodd y grŵp triniaeth fod llai o dristwch/grumpiness a gwell cryfder codiad [30].

Yn yr astudiaeth a gynhaliwyd gan Swerdloff et al., nodwyd bod gan gleifion a gynhwyswyd yn y grŵp therapi llafar ostyngiad sylweddol mewn hwyliau negyddol a chynnydd sylweddol mewn hwyliau cadarnhaol, awydd rhywiol, gweithgaredd rhywiol wythnosol (gyda phartner a hebddo), a rhywiol egni gyda phartner [27]. Cynyddodd ansawdd bywyd cyffredinol cleifion gwrywaidd ar draws astudiaethau lluosog.

Effeithiau andwyol

Mae effeithiau andwyol cyffredinol ychwanegiad testosteron wedi'u hastudio'n eang, ond bu data amrywiol ar testosteron llafar ei hun. Gellir paratoi testosteron llafar mewn sawl ffordd i gael amsugno system ddibynadwy. Mae methyltestosterone, 17-testosteron alkylated, yn cael ei amsugno drwy'r system porth a gall arwain at hepatowenwyndra.

Fodd bynnag, mae testosterone undecanoate yn ester testosterone analkylated sy'n cael ei amsugno trwy'r system lymffatig berfeddol ac yn osgoi'r system borthol, gan ganiatáu ychydig neu ddim hepatotoxicity. Parc et al. cofnodi lefelau AST ac ALT arferol gyda defnydd TU yn dangos diffyg unrhyw effaith annymunol ar yr afu yn cael ei ystyried yn fodd a oddefir yn dda iawn.

Casgliadau

Mae ein hymchwil wedi dangos bod y dulliau a drafodwyd bron yn gyfartal o ran effeithiolrwydd wrth godi lefelau testosteron serwm i fod yn lefelau ewgonadaidd ffisiolegol a therapiwtig. Maent hefyd wedi dangos effeithiolrwydd tebyg wrth wella cyfansoddiad y corff ac ansawdd bywyd mewn hwyliau a mesurau swyddogaeth rywiol. Felly, mae presgripsiwn pob dull yn dibynnu ar bob proffil sgîl-effaith.

Y gŵyn fawr gan gleifion sy'n cymryd rhan mewn therapi testosterone IM yw'r boen ar safle'r pigiad sy'n arwain at lai o gydymffurfiaeth gan gleifion. Mae therapi testosterone transdermal, fel geliau a chlytiau, yn osgoi'r broblem boen hon mewn safle pigiad a hyd yn oed mae ganddo'r fantais o leihau nifer yr ymweliadau clinig y mae'n rhaid i glaf eu gwneud; fodd bynnag, maent yn achosi canlyniadau a sgîl-effeithiau difrifol eraill.

Darganfuwyd undecanoate testosterone llafar fel dewis arall cyfatebol i therapi gel ledled y byd, gan gynnwys yn Ewrop; rydym wedi canfod bod gan testosterone undecanoate llafar sgîl-effeithiau lleiaf posibl, y gellir eu quelled drwy newid y dos. Mae rhwyddineb defnydd wrth ystyried naill ai geliau neu geg yn caniatáu ar gyfer cydymffurfiad uwch gan gleifion.

Fodd bynnag, o'i gymharu â'r geg, mae gan geliau'r risg o drosglwyddo testosteron rhyngbersonol, fel y nodwyd mewn amrywiol astudiaethau achos, a chynnydd mewn lefelau PSA na welir yn y driniaeth lafar. Yn seiliedig ar gymeradwyaeth ddiweddar gan yr FDA, credwn y dylid gwneud mwy o ymchwil ynghylch y defnydd o destosteron llafar ar gyfer triniaeth hypogonadal yn yr Unol Daleithiau oherwydd ei effeithiolrwydd cyfartal o'i gymharu â'r dulliau eraill, ei hawdd i'w ddefnyddio gan arwain at fwy o gydymffurfiaeth gan gleifion, a'i effaith ysgafn. proffil sgîl-effaith.

Mae mecanwaith Cistanche yn rhoi hwb i effaith testosterone

Canfuwyd bod Cistanche yn hybu lefelau testosteron mewn sawl ffordd. Yn gyntaf, mae'n cynnwys cyfansoddion o'r enw echinacoside ac acteoside, y dangoswyd eu bod yn gwella cynhyrchiad hormon luteinizing (LH) yn y chwarren bitwidol. Mae LH yn ysgogi'r celloedd Leydig yn y ceilliau i gynhyrchu testosteron. Mae Cistanche hefyd yn cynnwys polysacaridau a glycosidau ffenylethanoid, y dangoswyd bod ganddynt briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol. Gall hyn helpu i leihau straen ocsideiddiol a llid yn y ceilliau, a all amharu ar gynhyrchu testosteron Yn ogystal, canfuwyd bod Cistanche yn cynyddu mynegiant genynnau sy'n ymwneud â synthesis testosterone a lleihau gweithgaredd ensymau sy'n dadelfennu testosteron, megis {{1} }alpha-reductase. Yn gyffredinol, credir bod y cyfuniad o'r mecanweithiau hyn yn cyfrannu at effeithiau hybu testosteron Cistanche.