Journal Of Tocsicologic Pathology

HaniaetholWrth gynnal profion diogelwch hirdymor ar gemegau am garsinogenedd, mae angen i'r gwenwynegydd fod yn ymwybodol o nifer o sefyllfaoedd lle mae tiwmorau tiwbyn arennol, neu eu rhagflaenwyr, yn codi nad ydynt yn ganlyniad i weithred garsinogenig yr erthygl brawf. Mae sefyllfaoedd sy'n cynhyrchu canlyniadau positif ffug yn yr aren yn cynnwys gwaethyguneffropathi cynyddol cronig(CPN) mewn llygod mawr, dryswch ohyperplasia tiwbyn annodweddiadol(rhagflaenydd gorfodoltiwmor tiwbyn arennol) gyda ffocws o amlhau celloedd tiwbyn arennol anfalaen sy'n gysylltiedig â CPN, cynnwys endidau tiwmor digymell, megis y tiwmor amffoffilig-wactod, yn yr erthygl prawf cyfrif tiwmor, y posibilrwydd o gysylltiad rhwng ffurfiau digymell o ymlediad tiwbyn a ffurfio tiwmor tiwbyn arennol mewn llygod, a rhagfynegiad tybiedig caryomegali a achosir yn gemegol ar gyfer carsinogenigrwydd arennol mewn llygod mawr a llygod. Disgrifir a thrafodir enghreifftiau o'r sefyllfaoedd camarweiniol hyn.

Geiriau allweddolLlygoden,tiwmorau tiwbyn arennol, dulliau gweithredu, fforchlorfenuron,tiwbynau systig.

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Rhagymadrodd

Wrth gynnal profion diogelwch hirdymor ar gemegau ar gyfer carsinogenedd, boed yn fferyllol newydd, dyfeisiau meddygol, cemegau diwydiannol, agrocemegolion, neu ychwanegion/cynhwysion bwyd, dylai'r gwenwynegydd fod yn ymwybodol o sawl sefyllfa lle mae tiwmorau tiwbyn arennol, neu eu rhagflaenwyr, yn codi, sef nid oherwydd gweithred garsinogenig yr erthygl brawf. Mae sefyllfaoedd sydd â'r potensial i gynhyrchu canlyniadau positif ffug yn yr aren cnofilod yn cynnwys gwaethyguneffropathi cynyddol cronig(CPN) mewn llygod mawr; dryswch ohyperplasia tiwbyn annodweddiadol, rhagflaenydd gorfodol tiwmor tiwbyn arennol, gyda ffocws ar amlhau celloedd tiwbyn arennol anfalaen sy'n gysylltiedig â CPN; cynnwys endidau tiwmor digymell megis y tiwmor gwagolar amffoffilig yn yr erthygl brawf cyfrif tiwmor, gan gynnwys y posibilrwydd o gysylltiad rhwng ffurfiau digymell o ymledu tiwbyn a ffurfio tiwmor tiwbyn arennol mewn llygod; a rhagfynegedd tybiedig caryomegali a achosir yn gemegol ar gyfer carsinogenigrwydd arennol mewn llygod mawr a llygod.

Un endid nad yw'n cael ei ystyried yma yw neffropathi alffa-2u-globulin yn y llygoden fawr. Gall llawer o gemegau amrywiol achosi tiwmorau tiwbyn arennol trwy ysgogi mynegiant cynyddol a secretiad hepatig o globulin alffa, sydd, o'i rwymo i'r xenobiotig, yn cronni yn y tiwbyn procsimol i achosi niwed parhaus i gelloedd epithelial a throsiant celloedd cydadferol. . Yn yr achos hwn, mae'r tiwmorau'n cael eu hysgogi'n wirioneddol gan y cemegyn, ond nid yw'r mecanwaith sy'n sail i anwythiad tiwmor yr arennau, sef rhwymiad an-cofalent y cemegyn i alffa-2u-globulin, yn berthnasol i bobl oherwydd bod pobl yn gwneud hynny. heb brotein tebyg y gall yr erthygl brawf lynu wrtho.

Yr astudiaeth a fydd yn cael ei defnyddio i gyfeirio ati yw 2-bioasesiad carcinogenigrwydd blwyddyn Rhaglen Tocsicoleg Genedlaethol 1992 o quercetin mewn cnofilod1. Mae Quercetin yn flavonol planhigion a ddosberthir yn eang y mae pobl yn ei fwyta. Yn yr astudiaeth hon bu cynnydd isel mewn ffocws o hyperplasia tiwbyn arennol ac adenomas, ac yn arwyddocaol, carcinoma sengl, yn y llygod mawr gwrywaidd dos uchel. Arweiniodd y canlyniadau hyn at yr NTP i ddosbarthu quercetin fel dangos peth tystiolaeth o weithgaredd carcinogenig mewn llygod mawr gwrywaidd. Mae hyn yn gwrthdaro â'r cyhoeddiadau niferus sy'n archwilio effeithiau ataliol buddiol quercetin.

1). Gwaethygu neffropathi cynyddol cronig

Neffropathi cynyddol cronigyn glefyd digymell sy'n effeithio'n gyffredin ar aren llygod mawr. Mae'r clefyd yn dechrau'n ifanc, ac mae'n debyg o fewn ychydig fisoedd o enedigaeth yn cael ei nodi fel ffocws achlysurol (Ffigur 1) o gelloedd tiwbyn basoffilig gyda philen islawr amlwg a niwclysau gorlawn2 . Mewn llygod mawr gwrywaidd yn benodol, mae'n symud ymlaen yn ddi-baid trwy ganol oes i feddiannu mwy a mwy o'r parenchyma arennol, gan achosi clefyd cronig yn yr arennau yn ei gyfnod olaf yn aml erbyn i'r llygoden fynd yn hen. Gall CPN uwch, ac yn enwedig CPN cam olaf, gynrychioli ffactor risg ar gyfer datblygu nifer isel i ymylol o achosion o diwmorau tiwbyn arennol. Mae Hard et al3 wedi dangos hyn mewn llygod mawr rheoli.

Mae datblygiad CPN yn cael ei effeithio'n sylweddol gan ddeiet a hormonau rhyw. Mae protein uchel yn y diet ac androgenau ill dau yn ffafriol ar gyfer difrifoldeb CPN. Ymddengys nad oes unrhyw wrthran llym o CPN mewn bodau dynol, naill ai'n patholegol neu'n fiolegol. Gan fod CPN yn cael ei effeithio mor hawdd gan ddeiet a hormonau rhyw, mae'n ddadleuol a ellir ystyried gwella difrifoldeb clefydau digymell yn gemegol fel adwaith andwyol sy'n berthnasol i asesu risg.

Gall triniaeth gemegol waethygu datblygiad CPN trwy gynyddu'r gyfradd y mae difrifoldeb y clefyd yn datblygu 3 . Oherwydd bod nifer y llygod mawr sydd â CPN datblygedig iawn hyd at y cyfnod olaf yn cynyddu mewn gwaethygu CPN difrifol, ynghyd â'r gwaethygu hwn yn natblygiad y clefyd mae risg uwch pellach o ddatblygu adenomas tiwbyn arennol. Yn draddodiadol, mae'r cynnydd ymylol mewn tiwmorau tiwbyn arennol wedi'i feio ar y cemegyn prawf ond mae hyn yn anwybyddu priodweddau'r asiant prawf sy'n gwaethygu'r CPN. Os cynyddir difrifoldeb CPN yn yr astudiaeth i achosion aml o CPN diwedd cyfnod, a bod mynychder tiwmor tiwbyn arennol ymylol i isel, yna dylid ystyried dull gweithredu sy'n cynnwys gwaethygu CPN.

Roedd ailarchwiliad o'r briwiau arennau yn astudiaeth quercetin NTP gan yr awdur, gan gynnwys graddio CPN ym mhob llygoden fawr ar raddfa arbenigol o 0-8 lle'r oedd gradd 8 yn aren cam olaf, yn cysylltu ffocws hyperplasia ac adenomas â Gwaethygu CPN.

Agwedd arall ar CPN cyfnod olaf sy'n cael ei chamddeall yn aml yw hyperplasia celloedd trosiannol leinin y papila, y cyfeirir ato weithiau fel hyperplasia wrothelial. Mae'r anaf hwn yn ganlyniad CPN o ddifrifoldeb datblygedig ac nid yw'n ganlyniad uniongyrchol i weinyddu'r erthygl brawf. Yn Souza et al4 , rydym wedi adolygu'r briw hwn ac wedi tynnu sylw at y ffeithiau nad wrotheliwm yw leinin y papila ac nad yw'n ymddangos bod y briw ei hun yn hyperplasia. Mae'r briw i'w weld yn dechrau fel gwasgedd pothellog o'r leinin papila (Ffigur 2) ac rydym yn awgrymu mai enwau mwy cywir fyddai "newid pothellog i leinin y papila"4 . Mae'n bwysig cydnabod mai dim ond mewn CPN uwch y gwelir y briw hwn.

2). Gwahaniaethu ar ragflaenwyr tiwmor oherwydd amlhau celloedd tiwbyn CPN anfalaen

Ym mhrofiad yr Ymgynghorydd hwn, mae rhai astudiaethau hirdymor wedi'u drysu'n aml gan fethiant i wahaniaethu rhwng mathau preneoplastig a mathau anfalaen o ymlediad celloedd tiwbyn arennol. Er enghraifft, mae Cyfres Adroddiadau Technegol y Rhaglen Tocsicoleg Genedlaethol wedi defnyddio hyperplasia un term, sy'n cynnwys hyperplasia tiwbaidd syml (Ffigur 1), math anfalaen o amlhau celloedd tiwbyn, a hyperplasia tiwbyn annodweddiadol5 , sy'n breneoplastig ac yn orfodol. rhagflaenydd adenoma tiwbyn arennol (Ffigur 3). Mae'r broblem hon yn arbennig o amlwg mewn astudiaethau lle mae achosion o CPN datblygedig i gyfnod olaf yn aml oherwydd bod enghreifftiau o amlhau celloedd tiwbyn an-neoplastig gyda morffoleg fflorid camarweiniol yn gyffredin yn arennau llygod mawr â CPN6 datblygedig .

Ychydig iawn o barenchyma normal sydd gan arennau llygod mawr â CPN cam olaf. Mae'r rhan fwyaf o feinwe cortigol yn cynnwys stribedi o epitheliwm atroffig wedi'i gontractio bob yn ail â lletemau mwy o diwbiau ymledol wedi'u gorchuddio â chastiau o ddeunydd eosinoffilig, hyalin. Mae'r patrwm hwn yn arbennig o amlwg ar wyneb yr aren. Mae'r darnau o diwbiau ymledol yn achosi i aren diwedd cyfnod CPN llygod mawr fod yn fwy nag aren llygod mawr arferol, sy'n bwynt gwahaniaeth mawr o'raren cam diweddmewn bodau dynol7. Mae aren diwedd cyfnod mewn pobl wedi crebachu ac yn llai nag arennau dynol arferol.

Gall lluosogiadau epithelial fflorid bach o fewn tiwbiau'r cortecs yr effeithir arnynt gan CPN a streipen allanol y medwla allanol sy'n cynnwys y tiwbyn procsimol fod yn gyffredin mewn arennau llygod mawr CPN cam olaf. Mae'r briwiau hyn wedi peri problem ddiagnostig i patholegwyr astudio ynghylch gwahaniaethu o friwiau ar y llwybr i ddatblygiad tiwmor, hynny yw, hyperplasia tiwbyn annodweddiadol. Fodd bynnag, mae toriad cyfresol yn dangos nad yw amlhau celloedd tiwbyn sy'n gysylltiedig â CPN yn breneoplastig ond yn hytrach yn diwbiau atroffig6. Mae briwiau lluosog CPN blodeuog yn tueddu i gynnwys celloedd bach, di-flewyn-ar-dafod heb unrhyw amlygrwydd niwcleol, wedi'u hamgylchynu gan drwch amlwg o bilen yr islawr (Ffigur 4). Nid oes ffibroblastau gwanedig yn amgylchynu'r briw (sy'n awgrymu ehangu'r briw8). Gall briwiau ymledol CPN hefyd fod ar ffurf tiwbiau sydd wedi ymledu ychydig gyda leinin tiwbyn amlgellog cymedrol mewn rhannau o'r tiwbyn trawstoriad. Fel arfer mae rhywfaint o ddisquamation luminal o gelloedd yn y tiwbiau hyn yr effeithir arnynt. Mewn llawer o achosion, mae'r briw yn cynrychioli pwynt lle mae'r tiwbyn yn troi'n droad, lle mae celloedd tiwbyn yn tueddu i dyrfa gyda'i gilydd a phentyrru. Mae toriad cyfresol o aren CPN cam olaf yn dangos y briwiau lluosog, annormal amrywiol hyn i gynnwys tiwbiau'n cael newid atroffig6 . Gellid dyfalu bod y briwiau hyn yn cynrychioli ymdrechion gan yr aren sy'n methu i gadw rhywfaint o epitheliwm tiwbyn, ac efallai cynnal rhywfaint o swyddogaeth yr arennau. Rhai o'r ffocws o hyperplasia yn yr astudiaeth quercetin NTP oedd amlhau celloedd tiwbyn cysylltiedig â CPN ac felly nid oeddent yn berthnasol i'w cynnwys yn y canlyniadau neoplasia/preneoplasia.

3). Cynnwys tiwmorau o darddiad digymell yn y cyfrif tiwmor terfynol

Nod cynnal 2-bio-asesiadau blwyddyn yw pennu diogelwch hirdymor erthygl brawf, yn arbennig, er mwyn dileu'r posibilrwydd o amlygiad dynol i gyfryngau â gweithgaredd carcinogenig. Wrth wneud hyn mae hefyd yn bwysig osgoi cynnwys unrhyw neoplasmau o darddiad digymell yn y cyfrif tiwmor terfynol, a fyddai'n arwain at nifer anghywir oherwydd byddai tiwmorau nad ydynt yn gysylltiedig â thriniaeth gemegol yn cael eu cynnwys. Yn unol â hynny, tynnir sylw at diwmor ffenoteipaidd nodedig mewn llygod mawr, a rhagdueddiad i ffurfiant tiwbyn systig y mae'r awdur wedi dod ar ei draws mewn llygod CD-1.

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylebau:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop