Clomerwlosclerosis Segmentol Ffocal yn Cwympo Ac Anafiad Acíwt i'r Arennau sy'n Gysylltiedig â Therapi Cell-T Derbynnydd Antigen Chimerig (CAR-T): Adroddiad Achos

Cyswllt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Ratna Acharya, Biljana Horn, Xu Zeng, a Kiran Upadhyay

Mae triniaeth celloedd derbynnydd antigen T (CAR-T) cimerig yn therapi sy'n dod i'r amlwg yn gyflym ar gyfer malaeneddau hematologig atglafychol/anhydrin. Er bod syndrom rhyddhau cytocin yn gymhlethdod cyffredin, yn ddatblygiad cydredol o glomerwlopathi cwympo a brofwyd gan fiopsi aacíwtanaf i'r arennau(AKI) heb gael ei ddisgrifio â therapi celloedd CAR-T. Rydyn ni'n rhoi gwybod am ddyn yn ei 20au cynnar â lewcemia lymffoblastig cyn-B-cellacute atglafychol/anhydrin a sirosis yr afu wedi'i ddigolledu a gafodd 3 chwrs o gelloedd CAR-T CD wedi'u cyfeirio. Ar ôl y trydydd therapi cell CAR-T, datblygodd syndrom rhyddhau cytocin difrifol ynghyd â dyfodiad newydd syndrom nephrotic ac AKI. Cafodd syndrom rhyddhau cytocin ei drin âtocilizumab. Roedd ei fiopsi arennau'n dangos glomerwlopathi, glomerwlitis, a neffritis rhyng-rhannol yn cwympo ynghyd ag elifiad proses traed podocyte cyflawn. Oherwydd datblygiad y clefyd, cafodd ei drin wedyn â gwrthgorff ymgysylltu cell-T CD3 CD3 wedi'i gyfeirio, blinatumomab, pan ddatblygodd episod arall o syndrom rhyddhau cytocin gyda gwaethygu proteinwria amrediad neffrotig a symudodd ei AKI ymlaen i gam 3 clefyd cronig yn yr arennau. podocyte gormodol a achosir gan cytocin anaf tubulointerstitial andrenal a/neu "oddi ar y targed" gwenwyndra celloedd arennol uniongyrchol yw'r mecanweithiau tebygol ar gyferanaf i'r arennau. Bydd adroddiadau pellach o'r fath yn cynyddu ein dealltwriaeth o'r sail pathoffisiolegolanaf i'r arennaugyda thriniaeth CAR-T.

MANTEISION CISTANCHE: GWRTH-Diwmor A THRIN CLEFYDAU'R ARennau

RHAGARWEINIAD

Gall celloedd CD19-derbynnydd antigen T (CAR-T) cimerig penodol achosi rhyddhad hirdymor mewn lewcemia lymffoblastig aciwt anhydrin neu ailwaelu (PAN) mewn plant ac oedolion ifanc.1 Mae celloedd CAR-T yn adnabod yr antigen arwyneb penodol ar mae'r celloedd malaen fel CD19 ac yn dod yn hynod actif i ladd y celloedd hyn.1

Mae syndrom rhyddhau cytocin yn ddigwyddiad cyffredin gyda therapi celloedd CAR-T.2Aciwtanaf i'r arennau(AKI) yn anghyffredin ond gall ddigwydd oherwydd anafwr a achosir gan cytocin o ganlyniad i ffenomen "ar y targed, oddi ar y tiwmor". Ni adroddwyd am AKI a chlefyd cronig yn yr arennau dilynol. Rydym yn adrodd am gysylltiad o'r fath mewn claf â chell B atglafychol POB UN a dderbyniodd therapi CAR-Tcell CD19.

Cistanche ar gyfer anaf i'r arennau

ADRODDIAD ACHOS

Roedd dyn Sbaenaidd yn ei 20au cynnar wedi cael diagnosis o ALL-gell B rhagflaenol yn 17 oed. Yn ystod ei gemotherapi cychwynnol, cofnodwyd sirosis yr afu di-alcohol ar fiopsi ar yr iau, a arweiniodd at ostyngiad mewn cemotherapi. Wyth mis ar ôl cwblhau cemotherapi, ailwaelodd ei gell B POB UN â ffrwydradau yn mynegi antigenau CD19, CD20, a CD22. Ni chafodd ryddhad gyda chemotherapi ailsefydlu ac nid oedd yn gymwys i gael trawsblaniad mêr esgyrn oherwydd sirosis yr iau, felly aethom ymlaen â therapi celloedd CAR-T. Cynhyrchwyd tri dos o CAR-Tcells, pob un yn cynnwys 1.5 × 108 (1.5 × 106 y kg) o gelloedd CAR-T autologous CD19 (tisagen lecleucel [Kymriah]; Novartis Pharmaceuticals).

Derbyniodd y claf 2 arllwysiad cell CAR-T cyn cemotherapi sy'n disbyddu bylymffoid gyda fludarabine a cyclophosphamide. Gweinyddwyd yr ail drwyth 2.5 mis ar ôl yr un cyntaf oherwydd colli aplasia cell B. Ni dderbyniodd unrhyw steroidau yn ystod y 2 driniaeth gychwynnol CAR-Tcell. Goddefodd y trwyth cyntaf a'r ail ffynnon heb syndrom rhyddhau cytocin, niwrowenwyndra, neu gymhlethdodau eraill.

Two months after the second infusion, relapse was diagnosed (16% blasts that were still CD19 positive). In discussion with CAR-T experts and due to lack of other treatment options, he received the third CAR-T infusion 5 months after the first infusion. Four days post-infusion, he developed grade 2 cytokine release syndrome, manifested by fever, hypotension, tachycardia, and hypoxia with profound elevation in serum interleukin 6 (IL-6; peak, >1,500 pg/mL; normal,<6 pg/ml),="" c-reactive="" protein="" (peak,="" 65.12="" mg/l),="" prothrombin="" time="" and="" international="" normalized="" ratio="" (peak,="" 15.8="" seconds="" and="" 1.4),="" partial="" thromboplastin="" time="" (peak,="" 114="" seconds),="" ferritin="" (peak,="" 21,028="" ng/ml),="" and="" d-dimer="" (="">20 ug/mL) o werthoedd. Ni fesurwyd derbynnydd IL-2 hydawdd. Roedd yna fancytopenia, hypertriglyceridemia, a thystiolaeth o syndrom lysis ysgafn, ond dim niwrowenwyndra. Cafodd ei reoli â hydradiad mewnwythiennol, gwrthfiotigau, ac allopurinol. Rhoddwyd dau ddos ​​o 800 mg o tocilizumab yn fewnwythiennol ar ddiwrnod 6 ar ôl trydydd therapi CAR-Ttherapi, gyda datrysiad o arwyddion clinigol a gwelliant amlwg yn lefelau marcwyr llidiol syndrom rhyddhau cytocin o fewn wythnos ar ôl tocilizumabtherapi. Ni ddefnyddiwyd corticosteroidau.

Wythnos ar ôl trydydd therapi CAR-T, datblygodd y claf broteinwria ystod neffrotig newydd gyda chymhareb protein-creatinin wrinol ar hap yn cyrraedd hyd at 60mg / mg (arferol,<0.2 mg/mg).="" there="" was="" no="" hematuria.="" there="" was="" oliguria,="" anasarca,="" and="" interval="" weight="" gain="" of="" 12="" kg="" (13%="" of="" body="" weight).="" serum="" albumin="" levels="" mostly="" varied="" between="" 1.5="" and="" 2="" g/dl.="" this="" was="" consistent="" with="" a="" new-onset="" nephrotic="" syndrome.="" liver="" enzyme="" levels="" were="" normal="" despite="" the="" presence="" of="" nodular="" cirrhosis="" on="" a="" sonogram.="" there="" was="" no="" portal="" hypertension="" on="" a="" doppler="" ultrasound.="" there="" was="" splenomegaly.="" an="" echocardiogram="" showed="" normal="" cardiac="" anatomy.="" a="">arendangosodd sonogram aren dde o 12.2 cm ac aren chwith 12.7cm o hyd gyda mwy o echogenigrwydd a dim hydronephrosis. Roedd hypogammaglobulinemia amlwg yn gofyn am arllwysiadau imiwnoglobwlin mewnwythiennol.

Dangosodd electrofforesis protein serwm emia hypo-globulin amlwg a hypoalbuminemia heb unrhyw bigau arwahanol, gan gynnwys pigyn M. Roedd electrofforesis protein wrinol yn dangos albwminwria amlycaf ac absenoldeb bandiau mono neu oligoclonal. Roedd profion serologig Lupus, HIV, parvovirus B19, ac adwaith cadwyn polymeras firws Epstein-Barr, cryoglobulin, a chanlyniadau panel firaol hepatitis yn negyddol. Roedd adwaith cadwynol polymeras syndrom anadlol acíwt difrifol nasopharyngeal 2 (SARS-CoV-2) yn negyddol. Roedd lefelau cyflenwad serwm yn normal. Nid oedd unrhyw hanes o ddefnyddio meddyginiaeth lysieuol. Rheolwyd syndrom nephrotic gyda 25 y cant o arllwysiadau albwmin a furosemide. Bythefnos yn ddiweddarach, dechreuodd lefel serwmcreatinin y claf gynyddu o werth sylfaenol o 0.52 i 0.75 mg/dL i werth brig o 2.02 mg/dL. Nid oedd y claf yn derbyn cyfryngau neffrowenwynig eraill.

Arennaudangosodd biopsi 17 glomeruli gydag ehangiad ysgafn mesangaidd, ymyliad glomerwlaidd o lymffocytau CD positif T, a chwymp byd-eang o ddolenni capilari glomerwlaidd gyda hyperplasia podocyte yn 3glomeruli (Ffig 1A-C). Nid oedd unrhyw ffurfiant microcystiau tiwbaidd. Roedd llid interstitial gwasgaredig ysgafn, yn cynnwys yn bennaf lymffocytau positif CD3-a lymffocytau positif CD prin. Dangosodd microsgopeg electron elifiad proses traed-droed podocyt cyflawn (Ffig 1D). Dangosodd gwerthusiad mêr esgyrn 66 y cant o lymffoblastau yn mynegi antigen CD19.

Cistanche ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau

Fel therapi achub, derbyniodd y claf {{{0}}gwrs dydd o CD dwy-benodol 19-CD3-cell-T contactrantibody construction construction (blinatumomab [Blincyto]; Amgen) a ddechreuwyd 6 wythnos ar ôl yr trydydd trwyth cell CAR-T Cafodd hyn ei gymhlethu eto gan 2 bennod arall o syndrom rhyddhau cytocin gradd 2, a oedd yn gofyn am 3 dos ychwanegol otocilizumab. Parhaodd syndrom nephrotic gyda chymhareb protein-creatinin wrinol ar hap cymedrig o 40 mg/mg, roedd butedema wedi datrys gyda diuresis. Cyrhaeddodd lefel creatinin ei serwm ei uchafbwynt ar 2.91 mg/dL (cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig, 27 mL/min/1.73 m2). Nid oedd angen dialysis. Oherwydd afiechyd parhaus ac absenoldeb mynegiant CD19 ar ôl 28 diwrnod o driniaeth blinatumomab, ni wnaed unrhyw gynlluniau pellach ar gyfer therapi wedi'i dargedu. Cafodd ei ryddhau adref gyda lefel creatinin serwm o 2.0 mg/dL ar driniaeth â spironolactone, losartan, statin, lactwlos, fitamin K, ac ursodiol. Un ar ddeg wythnos ar ôl trydydd therapi cell CAR-T, fe'i dechreuwyd ar gemotherapi lliniarol a oedd yn cynnwys cwrs byr o steroid llafar (40 mg ddwywaith y dydd am 10 diwrnod), vincristine, a 6-mercaptopurine. Yn yr ymweliad dilynol cleifion allanol diweddaraf 13 wythnos ar ôl y trydydd trwyth CAR-T, creatinin serwm a lefelau albwmin oedd 2.10 mg/dL (eGFR, 42 mL/min/1.73 m2), a 3.8 g/dL, yn y drefn honno. Roedd proteinwria ond yn lleihau'n barhaus gyda chymhareb creatinin protein wrinol ar hap o 6.5 mg/mg.

Ffigur 1. Canfyddiadau biopsi arennau. (A) Mae microsgopeg ysgafn yn dangos glomerwlws gyda cellogedd mesangial cymharol normal a matrics mesangial sydd wedi cynyddu ychydig (staen hematocsilin a eosin; chwyddhad gwreiddiol, 40 × 10). (B) Mae staen imiwnohistocemegol (IHC) ar gyfer CD3 yn dangos ymyliad lymffocytau CD positif T yn y glomerwlws. Mae ymdreiddiad llidiol interstitial hefyd yn cynnwys lymffocytau T positif CD3-. (IHC; chwyddhad gwreiddiol, 40×10). (C) Cwymp byd-eang o ddolenni capilari glomerwlaidd a hyperplasia podocyte mewn 1 glomerwlws (staen arian; chwyddhad gwreiddiol, 40 × 10). (D) Mae microsgopeg electron yn dangos elifiad proses traed podocyt cyflawn (chwyddiad gwreiddiol, ×5,000).

TRAFODAETH

Mae cymhlethdodau cyffredin yn dilyn therapi CD19 CAR-T yn syndrom rhyddhau cytocinau, gwenwyndra niwrolegol, heintiau, syndrom lysis tiwmor, a chytopenias hirfaith.5 Ar wahân i ddileu celloedd lewcemia CD19, mae'r celloedd T ailddosbarthedig hyn yn amlhau ac yn rhyddhau cytocinau prolidiol gormodol, gan arwain at ddifrod i organau lleol trwy actifadu meinwe- celloedd imiwn preswyl.6 Yr amlygiadau mwyaf cyffredin o syndrom rhyddhau cytocinau yw twymyn, isbwysedd, camweithrediad ysgyfeiniol a hepatig, bylchiad trydydd, allanadlu serosol, ac ataliad mêr esgyrn.6 Mae'r risg ar gyfer syndrom rhyddhau cytocinau a difrifoldeb y syndrom yn cynyddu gyda mwy o faich afiechyd a CAR uwch -T dos.7 Yn llai cyffredin, gall AKI ddigwydd fasodilatiad eilaidd a achosir gan tocytokine, llai o allbwn cardiaidd, mwy o athreiddedd fasgwlaidd, a thrydydd bylchiad hylif sy'n arwain at ddisbyddiad cyfaint mewnfasgwlaidd.3

Mewn astudiaeth o 75 o gleifion pediatrig ac oedolion ifanc â chell B anhydrin/atglafychol POB UN a gafodd ddos ​​sengl o tisagenlecleucel, datblygodd syndrom rhyddhau cytocin mewn 77 y cant ac roedd gan 8 y cant AKI, datblygodd gorlwytho hylif mewn 5 y cant, ac roedd angen dialysis mewn 9 y cant o gleifion, o fewn 8 wythnos ar ôl trwyth CAR-T.8 Yn yr un modd, mewn astudiaeth o tisagenlecleucel mewn cleifion sy'n oedolion â lymffoma celloedd B mawr atglafychol neu anhydrin, digwyddodd syndrom rhyddhau cytocin mewn 58 y cant ond dim ond mewn 5 y cant o gleifion yr oedd angen dialysis.9

Adolygodd Gupta et al10 78 o oedolion sy'n cael CAR-Ttherapi ar gyfer lymffoma B-cell mawr gwasgaredig; Digwyddodd AKI mewn 19 y cant. Mewn adolygiad ôl-weithredol o 46 o gleifion sy'n oedolion â lymffoma nad yw'n lymffoma Hodgkin, roedd cyfradd achosion cronnus AKI yn 30 y cant ar ddiwrnod 100 ar ôl therapi CAR-T.11 Disgrifiodd Lee et al12 glaf 50-mlwydd-oed â cellymffoma B mawr gwasgaredig. gyda phroteinwria amrediad neffrotig ac AKI anoligwrig a ddatblygodd syndrom rhyddhau cytocin ynghyd â chanfyddiadau clinigol a labordy o lymffohistiocytosis hemophagosytig wythnos ar ôl CAR-Ttherapi. Fodd bynnag, nid oedd gan yr un o'r cleifion yn yr astudiaethau hyn aarenbiopsi ac felly nid oedd union bathoffisioleg yr arennau yn hysbys.

Mae ein hadroddiad yn unigryw oherwydd disgrifiwyd histoleg arennol glomerwlopathi cwympo ynghyd ag AKI mewn cysylltiad â therapi CAR-T am y tro cyntaf. Er bod gan y claf hefyd nodweddion clinigol o lymffohistiocytosis hemophagocytic, yn absenoldeb derbynnydd IL-2 serumsoluble a naturiol profi gweithgaredd celloedd lladd, ni allem yn bendant sefydlu diagnosis o lymffohistiocytosis hemophagocytic. Felly, mae'r adroddiad hwn yn pwysleisio'r posibilrwydd y bydd hemophagocyticlymphohistiocytosis eilaidd ar y sbectrwm o syndrom rhyddhau difrifol cytocin mewn cleifion sydd wedi derbyn therapi CAR-T. Disgrifiwyd anaf podocyt sy'n eilradd i actifadu celloedd T annormal a/neu lefelau cytocinau prolidiol uchel sy'n arwain at gwymp glomerwlosclerosis segmentol mewn cysylltiad â lymffohistiocytosis hemophagocytic.13 Hefyd, o ystyried y berthynas amser rhwng y trydydd therapi CAR-T a datblygiad proteinwria, syndrom neffrotig sydd fwyaf tebygol. amlygiad o syndrom rhyddhau cytocin yn eilradd i therapi CAR-T; fodd bynnag, ni ellir diystyru syndrom paraneoplasticnephrotic fel amlygiad o B-celleukemia anhydrin.

Mae'r podocyte yn elfen hanfodol o'r rhwystr hidlo glomerwlaidd, ac mae'r anaf yn arwain at derbwmin yn y gofod Bowman gan achosi syndrom neffrotig. Gallai anaf podocytein mewn cysylltiad â therapi CAR-T fod oherwydd syndrom rhyddhau tocytokine. Mae syndrom nephrotic idiopathig yn cael ei ystyried yn eang fel camweithrediad celloedd T. Mae lefelau serwm uchel ac wrin o wahanol ffactorau cylchredeg sy'n deillio o gelloedd T neu sytocinau, gan gynnwys IL-6, wedi'u disgrifio mewn syndrom neffrotig idiopathig yn ystod ailwaelu.15,16 Gall cytocinau achosi niwed i'r podocyt drwy achosi mwy o sylffeiddiad yn y bilen islawr glomerwlaidd, a thrwy hynny newid y detholiad tâl o themembrane, a mwy o cataboliaeth y bilen glomerularbasement sylffad heparan, gan arwain at ostyngiad yn y tâl negyddol.17.

Mae'r rhagdybiaeth cytocin yn cael ei gefnogi gan ymateb clinigol y proteinwria gyda steroidau a atalyddion calsinwrin, ailwaelu syndrom neffrotig yn syth yn dilynarentrawsblannu mewn rhai cleifion, a albwminwria mewn llygod mawr wedi'u trwytho â lymffocytau gan gleifion â syndrom nephrotic.18 Yn ein hachos ni, ni ddefnyddiwyd y steroid fel rhag-feddyginiaeth ar gyfer trwyth celloedd CAR-T nac fel triniaeth ar gyfer syndrom rhyddhau cytocin neu syndrom nephrotic i ganiatáu CAR -T cellexpansion i drin lewcemia anhydrin. Fodd bynnag, gall steroidau fod o fudd i atal a/neu drin syndrom rhyddhau cytocin naill ai ar ei ben ei hun neu ar y cyd â tocilizumab.3 Yn ogystal â bod yn therapi cymeradwy ar gyfer syndrom rhyddhau cytocinau difrifol a achosir gan gell CAR-T, disgrifiwyd tocilizumab hefyd i anwytho syndrom nephrotic eilaidd i AAamyloidosis mewn cleifion ag arthritis gwynegol ac arthritis idiopathig systemig ieuenctid.19,20 O ran glomerulitis a neffritis interstitial, dangoswyd bod IL-6, cytocin proinflammatory, wedi'i fynegi yn y glomerwli llidus a chelloedd tubulointerstitial, gan arwain at glomerwlaidd a chelloedd glomerwlaidd. anaf tubulointerstitial.21 Roedd gan ein claf lefelau uchel iawn o serwm IL{{{{-}, a allai fod wedi cyfrannu at yr anaf glomerwlaidd a rhyngserol.

Cistanche ar gyfer anaf i'r arennau

Mecanweithiau posibl eraill oanaf i'r arennaugyda therapi CART yn crosstalk rhwng y lymffocytau CAR-T ymdreiddiedig glomerularand interstitial gyda'r celloedd tubularepithelial arennol a podocytes a "ar-darged oddi ar y tiwmor" ffenomen.22,23 Mae'r crosstalk yn digwydd pan theinfiltrated lymffocytau interstitial a glomerular producecytokines, sydd wedyn yn actifadu yr epithelialcells tiwbaidd arennol a podocytes.22 Yn eu tro, celloedd tiwbaidd a podocytespotentially cynhyrchu amrywiaeth o cyfryngwyr llidiol y mwyhau ymhellach yr ymateb llidiol lleol.Podocytes wedi cael eu dangos i gynhyrchu cytocinau fel ffactor necrosis astumor, IL-6, ac IL{ {7}} ar lefelau cymharol isel o dan amodau gwaelodol; fodd bynnag, mewn ymateb i lid, maent yn cynhyrchu lefelau sylweddol uwch o'r cytocinau hyn.24 Mecanwaith tebygol arall o arenanafyn ffenomen all-tiwmor ar-darged lle mae'n bosibl y bydd celloedd T a adweithir yn erbyn antigenau tiwmor yn croesi'r adweithio â'r celloedd arennol nad ydynt yn cyrraedd y targed oherwydd presenoldeb posibl antigen targed a rennir megis CD19.4Fodd bynnag, mae angen astudio a yw podocytes tiwbaidd orenaidd celloedd yn mynegi CD19.

Gall dosio wedi'i addasu'n risg gyda dosau celloedd CAR-T is cleifion mewnol gyda chyfrifon chwythiad mêr uchel a defnyddio tocilizumab a corticosteroidau ar gyfer trin syndrom cytokinerelease leihau neu leddfu'r atwenwynedd heb gyfaddawdu'n sylweddol ar yr effeithiolrwydd. Hefyd, sgrinio cynnar ar gyfer proteinwria mewn cleifion sy'n Gall AKI ôl-CAR-T fod o gymorth wrth wneud diagnosis cynnar o syndrom neffrotig.

Mae cyfyngiadau'r adroddiad hwn yn cynnwys diffyg argaeledd staenio cell CAR-T, CD19, ac IL-6 yn yarenbiopsimen, diffyg lefelau serwm cytocinau eraill a derbynnydd IL-2 hydawdd, ac absenoldeb panel treiglo genynnau podocyte gan gynnwys profion APOL-1 am ffenomen ail-daro posibl. Hefyd, mae angen archwilio rolau potensial plasmapheresis a rituximab mewn syndrom nephrotic sy'n gysylltiedig â CAR T mewn astudiaethau dyfodol.

GWYBODAETH ERTHYGL

Enwau Llawn a Graddau Academaidd Awduron: Ratna Acharya, MD, Biljana Horn, MD, Xu Zeng, MD, a Kiran Upadhyay, MD.

Cysylltiadau Awduron: Is-adrannau Pediatrig Cyffredinol (RA) a Haematoleg Pediatrig-Oncoleg (BH), Adran Pediatrig; Is-adran Patholeg Anatomig, Adran Patholeg (XZ); ac Is-adran Neffroleg Pediatrig, Adran Pediatrig (KU), Prifysgol Fflorida, Gainesville, FL

Cyfeiriad ar gyfer Gohebu: Kiran Upadhyay, MD, Is-adran Neffroleg Pediatrig, Adran Pediatrig, Prifysgol Florida, Gainesville, FL 32610. E-bost: kupadhyay@ufl.eduSupport: Dim.

Datgeliad Ariannol: Mae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt fuddiannau ariannol perthnasol.

Amddiffyniadau Cleifion: Mae'r awduron yn datgan eu bod wedi cael caniatâd gan y claf a adroddwyd yn yr erthygl hon i gyhoeddi'r wybodaeth amdano sy'n ymddangos yn yr Adroddiad Achos hwn ac unrhyw ddeunydd atodol cysylltiedig.

Adolygiad Cymheiriaid: Derbyniwyd 7 Mai, 2021, fel cyflwyniad i'r trac ystyriaeth gyflym gyda 2 adolygiad cymheiriaid allanol. Mewnbwn cyfeiriadol gan Olygydd Cyswllt a'r Prif Olygydd.Derbynnir ar ffurf ddiwygiedig Mehefin 6, 2021.

CYFEIRIADAU

1. Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, et al. T Derbynyddion antigen chimerig CD19 cellsexpressing ar gyfer lewcemia aciwtlymffoblastig mewn plant ac oedolion ifanc: treial dwysáu dos cyfnod 1 cyfnod 1. Lancet. 2015; 385(9967):517-528.

2. Le RQ, Li L, Yuan W, et al. Crynodeb o gymeradwyaeth yr FDA: tocilizumab ar gyfer trin syndrom rhyddhau cytocinau derbynnydd antigen chimerig T a achosir gan gell difrifol neu sy'n bygwth bywyd. Oncolegydd.2018;23(8):943-947.

3. Jhaveri KD, Rosner MH. celltherapi derbynnydd antigen T a'raren: beth sydd angen i'r neffrolegydd ei wybod.Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13(5):796-798.

4. Haul S, Hao H, Yang G, Zhang Y, Fu Y. Imiwnotherapi withCAR-addasu celloedd T: gwenwyndra a goresgyn strategaethau.J Immunol Res. 2018; 2018: 2386187.

5. Hirayama AV, Crwban CJ. Gwenwyndra imiwnotherapi celloedd CAR-T CD19. Am J Hematol. 2019; 94(cyflenwad 1): S42-S49.

6. Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, et al. Therapi cell-T antigenreceptor chimerig - asesu a rheoli gwenwyndra. Nat Parch Clin Oncol. 2018; 15(1):47-62.

7. Freyer CW, Porthor DL. Syndrom rhyddhau cytocin a niwrowenwyndra yn dilyn therapi cell-T CAR ar gyfer malaeneddau hematologig. J Alergedd Clin Immunol. 2020; 146(5):940-948.

8. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel mewn plant ac oedolion ifanc sydd â lewcemia lymffoblastig B-cell.N Engl J Med. 2018; 378(5):439-448.

9. Schuster SJ, Esgob MR, Tam CS, et al. JULIET Investigators.Tisagenlecleucel mewn oedolion lymffoma B-cell mawr gwasgaredig atglafychol neu anhydrin. N Engl J Med. 2019; 380(1):45-56.

10. Gupta S, Seethapathy H, Strohbehn IA, et al. Aciwtanaf i'r arennauac annormaleddau electrolyte ar ôl therapi cell-T derbynnydd antigen chimerig (CAR-T) ar gyfer lymffoma B-cell mawr gwasgaredig.Am J Kidney Dis. 2020; 76(1):63-71.

11. Gutgarts V, Jain T, Zheng J, et al. Aciwtanaf i'r arennauar ôl therapi celloedd CART: achosion isel ac adferiad cyflym. Trawsblaniad Mêr Gwaed . 2020; 26(6):1071-1076.

12. Lee MD, Strohbehn IA, Seethapathy HS, et al. Aciwtanaf i'r arennauar ôl y therapi CAR-T tisagenlecleucel. Am J KidneyDis. 2021; 77(6):990-992.

13. Thaunat O, Delahousse M, Fakhouri F, et al. Syndrom nephrotic sy'n gysylltiedig â syndrom hemophagocytic. Arennau Cyf.2006;69(10):1892-1898.

14. Saleem MA, O'Hare MJ, Reiser J, et al. Llinell gell podocyt dynol a anfarwolwyd yn amodol sy'n dangos mynegiant podocin neffrinand. J Am Soc Nephrol. 2002; 13(3):630-638.

15. Frank C, Herrmann M, Fernandez S, et al. Celloedd T dominyddol Syndrom nephrotic inidiopathig plentyndod. Arennau Cyf.2000;57(2):510-517.

16. Araya CE, Wasserfall CH, Brusko TM, et al. Achos o ddisgwyliadau heb eu cyflawni. Sytocinau mewn nephroticsyndrom briwiau lleiaf idiopathig. Pediar Nephrol. 2006; 21(5):603-610.

17. Mae Garin EH, West L, Zheng W. Interleukin-8 yn newid maint cadwyn glomerularheparan sylffad glycosaminoglycan a inrats gwefr. Pediar Nephrol. 2000; 14(4):284-287.

18. Tanaka R, Yoshikawa N, Nakamura H, Ito H. Mae trwyth o gynhyrchion celloedd mononiwclear gwaed ymylol gan blant nephrotic yn cynyddu albwminwria mewn llygod mawr. Nephron. 1992; 60:35-41.

19. Yamada S, Tsuchimoto A, Kaizu Y, et al. Tocilizumab-anwythiad o syndrom neffrotig yn cael ei ryddhau ynghyd ag eilamyloidosis a glomeruloneffritis mewn claf â rhiwmatoidarthritis. Cynrychiolydd Achos CEN 2014; 3(2):237-243.

20. De La Torre M, Arboleya L, Pozo S, Pinto J, Velasco J. Rapidand ymateb parhaus i tocilizumab, gwrthgorff derbynnydd gwrth-interleukin, mewn claf â syndrom nephrotic eilaidd i arthritis idiopathig systemig ieuenctid sy'n gysylltiedig â amyloidosis. NDT Byd Gwaith. 2011; 4(3):178-180.

21. Fukatsu A, Matsuo S, Yuzawa Y, Miyai H, Futenma A, Kato K.Expression o interleukin 6 a moleciwlau cymhleth histocompatibility mawr mewn celloedd epithelial tiwbaidd dynol afiacharennau. Buddsoddiad Lab. 1993; 69(1):58-67.

22. van Kooten C, Daha MR. Croes-siarad cytocine rhwng celloedd tiwbaidd a'r celloedd imiwnocompetent rhyng-raniadol. CurrOpin Nephrol Hypertens. 2001; 10(1):55-59.

23. Kuroiwa T, Schlimgen R, Illei GG, McInnes IB, Boumpas DT. Rhyngweithiadau celloedd epithelial tiwbaidd ar wahân/cell T arennol cynhyrchu chemokine gwahaniaethol diffiniedig: goblygiadau ar gyfer anaf tubulointerstitial mewn glomerwlonephritides cronig. J Immunol.2000;164(6):3323-3329.

24. Wright RD, Beresford MW. Mae podocytes yn cyfrannu, ac yn ymateb, i'r amgylchedd llidiol mewn neffritis lupws. AmJ Physol Arennol Physiol. 2018; 315(6):F1683-F1694.