Gall Cistanche Donio'r Arennau A Thrin Haint Arennol

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Wei Ling Lau, Jonathan E. Zuckerman, Ajay Gupta, Kamyar Kalantar-Zadeh

Haniaethol

Cyd-destun: Mae penderfynu a yw SARS-CoV-2 yn achosi haint uniongyrchol ar yr arennau yn heriol oherwydd cyfyngiadau mewn delweddu ac offer moleciwlaidd. Y pwnco Adolygiad: Mae nifer cynyddol o adroddiadau biopsi arennau ac awtopsi sy'n gwrthdaro yn amlygu'r mater dadleuol hwn.Ail Farn: Yn seiliedig ar y dystiolaeth gyfunol, mae therapïau sy'n gwella sefydlogrwydd hemodynamig ac ocsigeniad, neu'n lleddfu actifadu cyflenwad, yn debygol o leddfu acíwtanaf i'r arennaumewnCOVID{0}}. Ar yr adeg hon, mae'n amhendant a yw atal haint firaol ac atgynhyrchu yn modiwleiddio niwed i'r arennau'n uniongyrchol. © 2021 S. Karger AG, Basel

Llysieuyn Cistanche

Rhagymadrodd

Arweiniodd yr achosion o firws syndrom anadlol acíwt difrifol coronafirws 2 (SARS-CoV-2) yn Tsieina ar ddiwedd 2019 at y pandemig COVID{4}}, sydd wedi hawlio dros 1 miliwn o fywydau ar 1 Hydref, 2020 Mae SARS-CoV-2 yn dangos organotropiaeth eang, hynny yw, gall celloedd mewn llawer o systemau organau gael eu heintio'n uniongyrchol a gallant weithredu fel cronfa ddŵr ar gyfer y firws. Ensym trosi angiotensin 2 (ACE2) yw derbynnydd swyddogaethol SARS-CoV-2 ac fe'i mynegir yn y rhan fwyaf o organau, gyda'r mynegiant uchaf yn yr arennau (celloedd tiwbaidd procsimol a podocytes) ac ilewm [1]. O ystyried yr hyn sy'n hysbys am ddosbarthiad meinwe ACE2, y cysylltiad rhwng anaf acíwt i'r arennau a risg uwch o farwolaethauCOVID{0}}, a'r angen brys i nodi targedau therapiwtig, nid yw'n syndod bod anaf i'r arennau sy'n gysylltiedig â SARS-CoV yn faes ymchwil gweithredol.

Mantais dyfyniad Cistanche: gwrth-bacteriol

Mae sawl llwybr anuniongyrchol o anaf acíwt i'r arennau SARS-CoV-2 wedi'u hegluro.Patholeg yr arennauyn dangos graddau amrywiol o anaf tiwbaidd acíwt sy'n cynnwys necrosis pan fo'n ddifrifol, oherwydd cyfuniad o storm cytocin a achosir gan firws, hypoxemia, ac amlfferylliaeth. Mae rhaeadrau ategu a cheulo yn cael eu sbarduno a gallant actifadu ei gilydd [2]; fodd bynnag, dim ond mewn is-set o achosion y mae microangiopathi thrombotig yr arennau yn bresennol [3-6]. Mae rhai achosion o'r clefyd glomerwlaidd wedi'u nodi, a'r rhai mwyaf cyffredin yw glomerwlopathi cwympo [6-10] a all fod yn gysylltiedig ag amrywiadau genynnau APOL1 risg uchel [7-9]. Mae clefyd newid lleiaf posibl, glomerwlopathi membranous, clefyd gwrth-GBM, glomerwloneffritis sy'n gysylltiedig â haint, a fasculitis sy'n gysylltiedig ag ANCA hefyd wedi'u hadrodd ar yr un pryd â haint SARS CoV [3, 6, 7, 11-13].

Boed yn firaol uniongyrcholhaint yr arennaudigwydd gyda SARS-CoV-2 yn bwnc dadleuol. Mae dulliau canfod yn cynnwys histoleg, hynny yw,imiwn-histocemeg(IHC) a microsgopeg electron trawsyrru (TEM), aasid riboniwcleig(RNA) profion, hynny yw, hybridization in situ (RNA-ISH) ac amser real meintiol gwrthdro adwaith cadwynol transcriptase-polymerase (RT-PCR). Mae gan y dulliau hyn gyfyngiadau cynhenid.

Mantais dyfyniad Cistanche: Gwella swyddogaeth arennol

Dim ond os yw'r stiliwr gwrthgorff yn benodol y mae IHC yn ddilys; yn anffodus, mae'r gwrthgyrff sydd ar gael yn fasnachol yn targedu'rSARS-CoV-2nid yw antigenau protein niwcleocapsid (NP) ac antigenau pigyn (S) wedi'u dilysu'n dda. Yn benodol, mae pryderon gyda'r gwrthgorff gwrth-SARS-NP o clôn ID: 019 (Sino Biological, Beijing, Tsieina) sydd wedi'i brofi o dan amodau niferus ac sydd wedi dangos staenio positif amhenodol yn parenchyma'r arennau [8]. Ar ben hynny, mae tiwbiau procsimol yn dueddol o staenio llawer o wrthgyrff amhenodol oherwydd eu gallu amsugnol dwys.

Mae TEM yn heriol gan y gall nifer o uwch-strwythurau (a elwir yn ronynnau tebyg i firaol) ddynwared firysau [14]. Er enghraifft, gall cyrff amlfeicwlaidd mewn cytoplasm podocyte a fesiglau endocytosed wedi'u gorchuddio â chlathrin mewn celloedd epithelial tiwbaidd gael ymddangosiad corona firaol [8, 15]. Mae sawl ymchwiliad i fiopsïau cyfnod cyn-COVID wedi dangos strwythurau sy'n union yr un fath yn forffolegol â'r rhai a adroddwyd fel "gronynnau firaol SARS-CoV-2" [16, 17]. Hyd yn hyn, ni adroddwyd am unrhyw astudiaethau sy'n defnyddio microsgopeg imiwnoelectron ar gyfer antigenau firaol penodol. Mae profion RNA yn cael eu hystyried fel y rhai mwyaf sensitif a phenodol ond gallant fod yn gyfyngedig os yw'r firws yn bresennol yn is na'r lefel canfod. Mae RT-PCR yn gofyn am homogeneiddio sampl meinwe a gall adrodd positif ffug os nad yw gwaed yn cael ei olchi allan yn ofalus o'r sampl, fel bod y prawf mewn gwirionedd yn canfod y firws allgellog sy'n cylchredeg. Ar ben hynny, os ceir samplau meinwe ar adeg yr awtopsi, gall graddau awtolysis post mortem a dirywiad celloedd gymhlethu'r dehongliad o brofion canfod firaol.

Mantais dyfyniad Cistanche: trin afiechydon yr arennau

Mae astudiaethau gwrthgyferbyniol a gyhoeddwyd rhwng Ebrill a Thachwedd 2020 wedi ysgogi dadl barhaus ynghylch a yw SARS-CoV-2 yn achosihaint uniongyrchol ar yr arennau(Tabl 1). Mae sawl astudiaeth post mortem wedi nodi bod SARS-CoV-2 wedi’u canfod drwy ficrosgopeg electron, IHC, a/neu brofion RNA [18–23] (gan gynnwys un rhagargraffiad medRxiv gan Diao et al.). O bwys, defnyddiodd 2 o'r astudiaethau hyn y gwrthgorff gwrth-SARS-NP sydd wedi codi pryderon am signal amhenodol fel y trafodwyd uchod [8]. Mae Puelles et al. [22] wedi darparu tystiolaeth gymhellol o staenio atalnod o RNA firaol mewn glomeruli a thiwbiau trwy hybrideiddio in situ, ac roedd eu hastudiaeth yn cynnwys rheolaethau negyddol lluosog SARS-CoV-2. Mae'r astudiaeth gan Braun et al. [20] dangos haint llwyddiannus o gelloedd epithelial tiwbaidd arennau primataidd diwylliedig, gan ddefnyddio sbesimenau arennau homogenaidd a gafwyd ar adeg yr awtopsi gan gleifion SARS-CoV-2; fodd bynnag, gallai'r posibilrwydd o firws sy'n bresennol o fewn gwaed gweddilliol ym meinwe'r arennau hefyd esbonio'r arsylwi hwn. O bwys, adroddwyd am anhawster dehongli RNA-ISH mewn meinwe awtopsi [5] lle mae positifrwydd tiwbaidd prin mewn cleifion SARS-CoV-2-positif a -negyddol. Felly, mewn meinwe awtopsi, efallai y bydd RNA-ISH yn dangos positifau ffug, ac mae'r trothwy, yn ogystal â nodweddion ar gyfer gwir staenio positif, eto i'w sefydlu.

Mewn cyferbyniad, nid yw data biopsi gan gleifion byw ac astudiaethau awtopsi eraill wedi canfod SARS-CoV-2 yn yr aren trwy IHC, RT-PCR, ac RNA-ISH [3, 5-11, 15, 24, 25] . Mae’n bosibl y gall diffyg canfod firws adlewyrchu clirio firaol o’r aren gan fod oedi’n aml rhwng haint SARS-CoV{-2 cychwynnol a’r naillbiopsi arennolneu awtopsi. Serch hynny, mae'r adroddiadau negyddol yn fwy cyson â'r ffaith mai anaml y mae SARS-CoV-2 yn cael ei ganfod yn yr wrin, ac nid yw lefelau wrinol yn cyfateb i raddau'ranaf i'r arennau[26, 27]. Ar ben hynny, mae lefelau gwaed hefyd yn gyffredinol isel neu anganfyddadwy [27]. Mae'r data hyn yn cefnogi'r syniad bod y mwyafrif o SARS-CoV-2cymhlethdodau arennolcanlyniad tebygol o fecanweithiau anuniongyrchol, hyd yn oed os gall lleiafrif o achosion yn wir ddangos haint firaol uniongyrchol ar yr arennau.

O ystyried y ddadl hon, dylai astudiaethau yn y dyfodol ddefnyddio rheolaethau trwyadl gan gynnwys meinwe positif a -negyddol SARS-CoV. Mae angen strategaethau canfod aml-fodel gan gynnwys IHC, RNA-ISH, a microsgopeg imiwnoelectron. Credwn, heb ganfod imiwnoelectron, nad yw gwerthusiad morffolegol gan ficrosgopeg electron yn unig yn ddigon i gadarnhau presenoldeb gronynnau firaol. Yn ffodus, mae astudiaethau dilysu cyhoeddedig o wrthgyrff SARS-CoV a RNA-ISH yn dod i'r amlwg [28] a fydd yn helpu i arwain y defnydd o wrthgyrff priodol sydd ar gael yn fasnachol a stilwyr RNA-ISH.

Mae prawf o ddyblygiad firaol mewn celloedd arennau dynol i'w gadarnhau o hyd [29, 30]. Yn seiliedig ar y dystiolaeth gyfunol, mae therapïau sy'n gwella sefydlogrwydd hemodynamig ac ocsigeniad, neu'n lleddfu actifadu cyflenwad, yn debygol o leddfu anaf acíwt i'r arennau yn COVID-19. Ar yr adeg hon, mae'n amhendant a yw atal haint firaol ac atgynhyrchu yn modiwleiddio niwed i'r arennau'n uniongyrchol.

Gall Cistanche tonyddu'r aren a gwella gweithrediad rhywiol

Cyfeiriadau

1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. A yw'r aren yn darged SARS-CoV-2? Am J Physol Arennol Physiol. 2020 Mehefin 1; 318(6):F1454-f62.

2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AC, Welling PA, et al. Anaf acíwt i'r arennau mewn COVID-19: tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg o bathoffisioleg benodol. J Am Soc Nephrol. 2020 Gorff; 31(7):1380–3.

3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Cydberthynas clinigopathologig aml-ganolfan o fiopsi arennau a gyflawnir mewn cleifion COVID{1}} sy'n cyflwyno ag anaf acíwt i'r arennau neu broteinwria. Am J Arennau Dis. 2021 Ionawr; 77(1):82–93.e1.

4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Microangiopathi thrombotig mewn claf â COVID-19. Arennau Int. 2020 Awst; 98(2): 509–12.

5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudos S, Batal I, et al. Canfyddiadau patholeg yr arennau post mortem mewn cleifion â COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9): 2158–67.

6 Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19: anaf cysylltiedig i'r arennau: cyfres achos o ganfyddiadau biopsi arennau. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9): 1948–58.

7 Kudos S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Canfyddiadau biopsi arennau mewn cleifion â COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9): 1959–68.

8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerwlopathi yn cwympo mewn claf â COVID-19. Cynrychiolydd Mewnol Arennau 2020 Meh; 5(6):935–9.

9 Nasr SH, Alexander AS, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Canfyddiadau biopsi arennau mewn cleifion â COVID-19, anaf i'r arennau, a phroteinwria. Am J Arennau Dis. 2020 Tachwedd 18?

10 Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Anaf acíwt i'r arennau oherwydd glomerwlopathi cwympo yn dilyn haint COVID-19. Cynrychiolydd Mewnol Arennau 2020 Ebrill 28;5(6):940–5.

11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Cydberthynas clinigopathologig aml-ganolfan o fiopsi arennau a gyflawnir mewn cleifion COVID{1}} sy'n cyflwyno ag anaf acíwt i'r arennau neu broteinwria. Am J Arennau Dis. 2021 Ionawr; 77(1):82–93.e1.

12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Clefyd pilen islawr gwrth-glomerwlaidd yn ystod y pandemig COVID-19. Arennau Int. 2020 Medi; 98(3):780–1.

13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. Faswlitis sy'n gysylltiedig â De Novo ANCA â glomerulonephritis yn COVID-19. Cynrychiolydd Mewnol yr Arennau 2020 Tach; 5(11): 2079–83.

14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Cyrff amlbleidiol yn dynwared SARS-CoV-2 mewn cleifion heb COVID-19. Arennau Int. 2020 Gorff; 98(1):233–4.

15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Canfyddiadau histopatholegol ac uwch-strwythurol mewn deunydd biopsi arennau post mortem mewn 12 claf ag AKI a COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.