Ymwneud yr Arennau A Chanfyddiadau Histolegol Mewn Dau Glaf COVID-19 Pediatrig
Mar 04, 2022
BYDD CISTANCHE YN GWELLA SWYDDOGAETH YR AREN/ARRENAU
RhagymadroddMae'r haint coronafirws newydd (SARS-CoV-2) wedi dod yn bandemig yn gyflym, gyda chwrs ymosodol a hyd yn oed yn angheuol mewn oedolion â chyd-forbidrwydd, ac amlygiadau clinigol mwynach mewn plant [1]. Plant â chronigclefyd yr arennau(CKD) neu ar imiwnedd ar gyfer syndrom nephrotic, clefydau glomerwlaidd, neu drawsblannu yn dangos nad yw cwrs clinigol mwy difrifol na risg uwch o haint, o gymharu â chyfoedion iach [2-5]. Mae neffropathi SARS-CoV-2 wedi cael ei adrodd mewn oedolion iach a phlant. Mae'r nodweddion mwyaf cyffredin yn cynnwys acíwtarenanaf, difrod tiwbaidd-rhyngweithiol, proteinwria, a/neu hematuria [6]. Mae union fecanwaitharenmae cyfranogiad yn aneglur, ac mae'n debyg yn aml-ffactor. Gallai SARS-CoV-2 niweidio celloedd epithelial tiwbaidd a bodosytau yn uniongyrchol o ganlyniad i un penodolarentropiaeth, trwy'r derbynyddion ensym trosi Angiotensin (ACE), sy'n bresennol mewn crynodiadau uchel yn yaren, neu'n anuniongyrchol sbarduno storm cytocin sy'n gysylltiedig â methiant aml-organ a digwyddiadau thrombotig [6, 7]. Disgrifiwyd polymorphisms ACE a'r amrywiadau genoteip apolipoprotein L1 (APOL1) risg uchel yn ddiweddar fel addaswyr genetig sy'n gysylltiedig â chyflwr proinflammatory uwch a difrod podocyte mewn cleifion â chlefydau coronafirws (COVID-19) [6].Arennaumae biopsïau gan oedolion fel arfer yn datgelu necrosis tiwbaidd acíwt neu ficroangiopathi thrombotig, glomerwlopathi cwympo, ac anaf endothelaidd acíwt [8, 9], tra bod data'n brin mewn plant. Yma rydym yn adrodd am ddau achos pediatrig o SARS-CoV-2-yn ymwneud â SARS-CoVarencyfranogiad, dogfennu ganarenbiopsïau.
Ffig. 1 A, B, C, D, E Cyllid histolegol o'r biopsi claf cyntaf 1. A (microsgopeg ysgafn): amlhad mesangial gwasgaredig a segmentol gydag ymlediad endocapilari heb gilgantau neu sglerosis (staen Schiff asid cyfnodol). Microsgopeg electron: mae cell tiwbaidd (B) yn cynnwys gronynnau prin tebyg i firws mewn-wactod (manylion C, saethau) o tua 80-90 nm mewn diamedr, gyda phigau (E), strwythur, a lleoliad sy'n cael eu cadw'n anaml yn awgrymu haint coronafirws. Mae'r gell hefyd yn cynnwys fesiglau ynysig wedi'u hamffinio gan bilen ddwbl, sy'n debyg i'r organelle DMV atgynhyrchu firaol sy'n ymwneud â dyblygu firaol-RNA, a ddisgrifir yn firws RNA-positif gan gynnwys SARS-CoV2. OM (chwyddiad gwreiddiol): B×4400, C×20,000, D×85,000. Bar: B 2micron, C 500 nm, D 200 nm. C Dyddodion electron-trwchus gronynnog glomerwlaidd mân, gyda lleoleiddiad mesangial ac is-endothelaidd. F, G, H, I, J Darganfyddiad hanesyddol yr ailarenbiopsi claf 1. Microsgopeg ysgafn: tystiolaeth o ymlediad mesangial byd-eang gyda chilgant biogellog mewn 30 y cant o glomeruli (o'r 33 glomeruli, roedd cilgantau microgellog yn bresennol mewn 9, a chiliannau ffibrotig yn 6, y mae gan 2 ohonynt sglerosis binocwlaidd cyflawn), sglerosis glomerwlaidd segmentol gwasgaredig, a phatrwm pilen-ymlediad cychwynnol mewn cysylltiad â ffibrosis rhyng-ranol, sy'n awgrymu bod y clefyd yn gwaethygu.arengweithgaredd ac ymddangosiad arwyddion o neffropathi cronig. Staen trichrome (F). Microsgopeg electron: cynnydd yn elfen sclerotig y matrics (G), presenoldeb eang dyddodion electron-drwchus gronynnog (H, I, J); presenoldeb dyddodion GBM segmentol yn bennaf yn fewnbilen, weithiau'n is-endothelaidd ac yn achlysurol yn isepithelial (I). Canslo ac arafu'r lamina densa (I). Nodweddion adamsugniad dyddodion imiwnedd (H, I). Delweddau ffocal o ddyddodion sy'n gysylltiedig â rhyngosodiadau mesangial (patrwm pilen-ymledol) (G, J). Podocytes: newidiadau eilradd i friwiau ar y bilen islawr. Monocytes segmentol a granulocytes prin weithiau gydag achludiad yn y lwmen capilari, weithiau'n gysylltiedig ag agregau ffibrin mewnluminol (I, J). Colled eang o ffenestri'r celloedd endothelaidd (I). Nid oedd unrhyw ronynnau tebyg i firws yn amlwg. K, L, M Nodweddion histolegolarenbiopsi claf 2. Microsgopeg ysgafn: niwtroffilig wedi'i farcio, a goresgyniad cellog lymff-plasma o'r interstitium gyda difrod acíwt tiwbaidd aml-ffocal sy'n awgrymu tiwbwlitis. Staen trichrome (K). Microsgopeg electron: newidiadau sglerotic-isgemig eilaidd ysgafn o'r matrics mesangial sy'n gysylltiedig â thewychu ysgafn GBM a difwyno podocytes (L, M). Ni welwyd unrhyw ddelweddau yn awgrymu dyddodion imiwn neu ronynnau tebyg i firws.
Geiriau allweddol:SARS-CoV-2; Biopsi arennau; Plant; Difrod tiwbaidd; Glomerulonephritis; Arennau
BYDD CISTANCHE YN GWELLA HEINTIAD YR AREN/ARENAU
Achos 1Ym mis Chwefror 2020, cafodd Henoch-Schönlein purpura (HSP) ddiagnosis o ferch 10-flwydd oed a oedd yn iach yn flaenorol, yn seiliedig ar yr amlygiadau croenol nodweddiadol. Pedair wythnos yn ddiweddarach, ymddangosodd hematuria gros a phroteinwria ystod neffrotig (cymhareb protein-i-creatinin wrinol [uPCR] hyd at 8.7 g/g) a'r tro cyntafarenperfformiwyd biopsi (Ffig. 1A-E). Canfuwyd glomerulonephritis mesangial-proliferitis gwasgaredig a segmentol. Dim ond patrwm gronynnog o ddyddodiad mesangial o IgA (2 plws ) a ddangosodd imiwnofflworoleuedd (IF), heb arwyddion o gyflenwad yn y fan a'r lle. Gweinyddwyd dau gwrs o methylprednisolone mewnwythiennol (15 mg / kg / dydd am 3 diwrnod yn olynol) a prednisone llafar (1 mg / kg bob yn ail ddiwrnod). Serch hynny, tystiolaeth newydd o friwiau fasgwlaidd croen, hematuria gros, ysgafnarennam (digwyddodd creatinin serwm 0.78 mg/dl, eGFR 75 ml/min/1.73sqm) gyda hypoalbuminemia (serwm albwmin 2.29 g/dl), a phroteinwria (uPCR 9.38 g/g). Ni adroddwyd am unrhyw glefydau heintus cydredol. Saith wythnos ar ôl y biopsi, gwaethygodd y cyflyrau clinigol gydag ennill pwysau difrifol (hyd at 4 kg), parhad syndrom nephritig-nephrotic, ac ymddangosiad brech croen amlwg a nodweddir gan friwiau purpurig ac erythema tebyg i pernio, wedi'i leoli'n bennaf ar traed ac aelodau isaf. Oherwydd cyflwyniad annodweddiadol y frech ar y croen, a’r ymwybyddiaeth gynyddol o gyfranogiad y croen gan COVID-19, cynhaliwyd prawf swab nasopharyngeal moleciwlaidd, a brofodd yn bositif am SARS-CoV-2. Pan gafodd ei dderbyn, roedd y claf yn afiach heb gysylltiad anadlol clinigol na radiolegol. Nid oedd modd canfod SARS-CoV-2 ar samplau wrinol. Roedd rhieni'n bositif am SARS CoV-2-IgG, gyda phrawf swab negyddol. Oherwydd proteinwria ystod nephrotic parhaus ar ôl clirio haint SARS-CoV-2, ychwanegwyd trydydd 3-pwls dyddiol o methylprednisolone a cyclophosphamide geneuol (2 mg/kg/dydd am 10 wythnos) at therapi prednisone llafar .
Mae ail-werthuso microsgopeg electron (EM) ar yarenbiopsi yn dangos blebs cytoplasmmatig a firws tebyg i ronynnau mewn celloedd tiwbaidd ( Ffig. 1 C - E ). Serch hynny, mae'r RTPCR ar gyfer SARS-CoV-2 o'rarencanlyniad meinwe yn negyddol. Ar gyfer parhad proteinwria difrifol (uPCR 2.81-3.4 g/g), 2 fis yn ddiweddarach, eiliadarenbiopsi ei pherfformio, gan ddangos briwiau gweithredol gwaethygu gydag ymddangosiad cilgant mewn bron i 30 y cant o'r glomeruli (Ffig. 1 F-J), a nodweddion cronig gan gynnwys cilgantau ffibr cellog, ffibrosis interstitial, a sglerosis glomerwlaidd segmentol gwasgaredig. Ar EM, nid oedd gronynnau tebyg i firws yn amlwg bellach. Profodd RT-PCR ar gyfer SARS-CoV-2 yn negyddol. Dechreuwyd triniaeth ag atalyddion mycophenolate mofetil ac ACE. Yn yr apwyntiad dilynol diwethaf, 1 flwyddyn ar ôl dechrau HSP, mae gan y claf normalswyddogaeth yr arennau(creatinin serwm {{0}}.65 mg/dl, eGFR 99 ml/mun/1.73sqm) a phroteinwria isel (uPCR 0.36 g/g).
Achos 2Cyfeiriwyd merch 12-mlwydd oed a oedd yn iach yn flaenorol i’n hadran ym mis Mehefin 2020, oherwydd 3-wythnos o hanes o ddiffyg archwaeth gynyddol, gwendid a cholli pwysau (5 kg), a thystiolaeth o gymedrol.aren impairment (serum creatinine 1.2 mg/dl, eGFR 59 ml/min/1.73sqm). Mild rhinitis, without use of medications, was reported the month before. Blood and urine analysis confirmed an elevated serum creatinine of 1.8 mg/dl associated with hy pocrisymia (1.8 mg/dl), severe tubular proteinuria (uPCR 0.5 mg/mg, urinary beta-2-microglobulin 19,793 ug/L), low urinary gravity (1008), glycosuria, and ketonuria. Before hospital admission, the girl and her mother underwent a routine nasopharyngeal swab test for SARS-CoV2: the mother tested positive while the patient twice tested negative. Nonetheless, the patient showed a high SARS-CoV-2-IgG titer (195 AU/ ml, cut-of>11.9 AU/ml). Roedd adenofirws, mycoplasma spp, streptococws, cytomegalovirws, a firws Epstein-Barr yn negyddol. Nid oedd modd canfod SARS-CoV-2 ar wrin. Roedd neffritis tubulointerstitial acíwt (aTIN) sy'n gysylltiedig â haint SARS-CoV-2 yn cael ei amau'n glinigol a'i gadarnhau gan aarenbiopsi, yn dangos neutrophilic marcio, a lymff-plasma goresgyniad cellog o'r interstitium gyda difrod acíwt tiwbaidd aml-ganolbwynt sy'n awgrymu tubulitis ( Ffig. 1K - M ). Roedd IF yn negyddol. Ar EM, ni welwyd unrhyw ddelweddau yn awgrymu dyddodion imiwn neu ar gyfer gronynnau tebyg i firws. SARS-CoV-2 RTPCR ymlaenarenroedd meinwe yn negyddol. Dechreuwyd prednisone llafar (1 mg / kg / dydd), a 10 diwrnod ar ôl ei dderbyn, rhyddhawyd y ferch. Yn ystod y 2 wythnos ganlynol,aren dysfunction and tubular abnormalities resolved. Three months after the onset, therapy was stopped, and the protective SARSCoV-2-IgG titer persisted (21.1 cut of>0.99 AU/ml).
BYDD CISTANCHE YN GWELLA POEN YN YR AREN/ARENIAD
TrafodaethMae haint SARS-COV-2 fel arfer yn rhedeg yn asymptomatig mewn plant iach a neffropathig yn flaenorol [1, 3–5]. Mae data cyhoeddedig yn tynnu sylw at feirysau uniongyrchol ac anuniongyrcholniwed i'r arennau[7]. Serch hynny,arenmae cyfranogiad yn anghyffredin ymhlith cleifion pediatrig ac mae diffyg data histolegol cysylltiedig. AKI yw'r un sy'n cael ei ofni fwyafarencymhlethdod ymhlith plant â COVID-19, ond nid oes consensws ynghylch ei reolaeth orau. Hyd yma,arendim ond mewn dau o blant ag AKI sy'n gysylltiedig â COVID[10] yr adroddir biopsïau, sy'n dangos glomerwloneffritis necrotizing acíwt yn y ddau achos. Nid oedd EM ar gael. Yn debyg i'n cleifion, roedd RT-PCR ar gyfer SARS-CoV-2 wedi profi'n negyddol i mewnarensbesimenau, yn ogystal ag mewn wrin. Rydym yn disgrifio am y tro cyntaf y fframwaith histolegol arennau cynhwysfawr gan ddwy ferch ifanc â haint SARS-CoV-2. Yn y ddau achos, arweiniodd diffyg cyfranogiad anadlol nodweddiadol at oedi wrth ddiagnosis. Serch hynny, rydym yn rhagdybio mai'r aren yn unig oedd yn rhan o'r adwaith gwaradwyddus yn y ddwy ferch.
Yn achos 1, methu â chael gwared ar y gwaelodclefyd yr arennauac roedd ymddangosiad newydd brech croenol annodweddiadol yn awgrymu haint SARS-CoV-2, a gadarnhawyd gan y prawf swab trwynoffaryngeal. Yn wir, disgrifir briwiau croen tebyg i pernio, erythema macwlaidd a fasgwlitis mewn - 19 plant COVID, fel arfer yn cael eu hystyried yn amlygiad hwyr, yn para tua 14 diwrnod, ac yn gysylltiedig â chwrs clinigol mwy difrifol [11]. Felly, roedd cyfranogiad croenol claf 1 yn awgrymu bod haint wedi digwydd o leiaf 2-3 wythnos ynghynt a allai orgyffwrdd ag amser y biopsi cyntaf. Yn wir, gall presenoldeb gronynnau tebyg i firws yn y gwerthusiad EM o'r biopsi cyntaf fod yn gysylltiedig â phresenoldeb haint SARS-CoV-2 cyn addasu briwiau croen a gwaethyguswyddogaeth yr arennau. Yr hwyrni rhwng dechrau symptomau cysylltiedig â SARS-CoV er gwaethaf tystiolaeth gynnar o elfennau firaol yn yarengallai biopsi fod yn gysylltiedig â'r ymateb imiwnolegol diffygiol yn eilradd i broteinwria neffrotig parhaus ac i therapi gwrthimiwnedd.
Gallwn ddyfalu, er gwaethaf y therapi parhaus, y gallai'r fasgwlitis IgA a oedd yn bodoli eisoes fod wedi gwaethygu oherwydd y sbardun eiddil a chwaraewyd gan SARS-CoV-2. Y canfyddiadau histolegol yn dynwared gronynnau firaol yn y cyntafarenmae biopsi a'r dystiolaeth bod nodweddion histolegol yr ail yn gwaethygu'n fyd-eang yn awgrymu cysylltiad rhwng haint SARS-CoV-2 a difrifoldeb yr haint.arenllid. Gwaethygiad dybryd o gyn-bresennolclefyd yr arennaudamcaniaethwyd dilyn COVID-19 hefyd mewn un o'r 2 achos a ddisgrifiwyd gan Basiratnia et al. [10]. Efallai bod prognosis gwell ein hachos yn gysylltiedig ag absenoldeb cyfranogiad cyffredinol ac anadlol Tra bod adroddiadau gwahanol o COVID-19 mewn oedolion yn tynnu sylw at bresenoldeb SARS-CoV-2 ar EM gyda phigau nodedig neu debyg i firws gronynnau yn yr epitheliwm tiwbaidd neu'r podocytes [6-9, 12], dyma'r disgrifiad cyntaf o nodweddion tebyg mewn plant. Fodd bynnag, mae cynhwysiant firaol hefyd yn cael ei adrodd fel canfyddiadau damweiniol, nad ydynt o reidrwydd yn gysylltiedig â nhwniwed i'r arennau, a gellir ei ddynwared gan lawer o strwythurau [6, 9, 13]. Er gwaethaf arwyddion anuniongyrchol, ni chanfuwyd SARS-CoV-2 RNA gan RT-PCR mewn meinwe arennau ac wrin yn ein claf. Mae hyn yn unol â’r unig adroddiad pediatrig arall gan Basiratnia et al. [10]. Fodd bynnag, ni ellir eithrio presenoldeb y firws ar lefel crynodiad o dan y trothwy canfod.
Mae difrod tiwbaidd cysylltiedig SARS-CoV eisoes wedi'i ddisgrifio mewn-19 oedolion COVID [8]. Yn achos 2, rydym yn disgrifio am y tro cyntaf nodweddion clinigol a histolegol ATIN sy'n gysylltiedig â SARSCoV, a ymddangosodd tua 4-6 wythnos ar ôl y symptomau cyntaf. Mewn gwirionedd, roedd SARS-CoV-2-IgG eisoes yn bresennol ar adegarenbiopsi. mae aTIN yn brin mewn plant, a achosir fel arfer gan wenwyndra cyffuriau neu heintiau firaol [14, 15]. Yn debyg i gyfryngau heintus eraill, mae pathogenesis anaf tiwbaidd yn aneglur a gall fod yn gysylltiedig â newidiadau imiwnolegol a sefydlwyd ar ôl difrod uniongyrchol neu anuniongyrchol gan SARS-CoV-2. Yn ein hachos ni, gall y cuddni rhwng amlygiadau anadlol ysgafn a datblygiad aTIN awgrymu difrod anuniongyrchol wedi'i gyfryngu gan gelloedd anadlol, fel yr amlygir hefyd gan y goresgyniad cellog lymff-plasma yn yarenbiopsi. Fel yr adroddwyd gydag ATIN arall a ysgogwyd gan firws, mae gronynnau firaol yn cael eu clirio cyn dechrau clinigolclefyd yr arennau, a nodweddir gan ymdreiddiad tiwbaidd-rhyngweithiol di-haint [14]. Mewn gwirionedd, nid oeddem yn gallu dangos gronynnau tebyg i firaol ar EM. Felly, gellir ychwanegu SARS-CoV-2 at y rhestr o asiantau heintus etiolegol sy'n gysylltiedig ag aTIN [14, 15]. Yn ein hachos ni, roedd yr ymateb i steroidau yn ardderchog, yn gyflawnarenadferiad mewn 2 wythnos. O ystyried y gymeradwyaeth ddiweddar gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop o frechlyn mRNA SARS-CoV-2 mewn plant hŷn na 12 oed, nid ydym yn rhagweld gwrtharwyddion i'r brechiad yn y ferch hon, yn unol â'r amserlen safonol ar gyfer cleifion â'r haint blaenorol. I gloi, dyma'r disgrifiad cyflawn cyntaf oarencanfyddiadau histolegol a lluniau clinigol cymharol mewn dau blentyn sydd wedi'u heintio gan SARS-CoV-2 gyda dim ond amlygiad all-pwlmonaidd. Rydym yn awgrymu'n gryf y dylid ymchwilio ymhellach i'r potensialniwed i'r arennaua wneir gan SARS-CoV-2 mewn plant â chlefyd yr ysgyfaint neu hebddo pan fydd arwyddion larwm eraill yn ymddangos oherwyddarengall cyfranogiad fod yn slei ac yn gudd.