Imiwnedd Haenog o'r Thymws Datblygol
Nov 13, 2023
Yn y rhifyn hwn o Gwaed, mae Elsaid et al yn atgyfnerthu cymhlethdod amser a gofodol haenu imiwnedd yn ystod embryogenesis trwy rannu'n gywrain 2 don benodol o epilyddion thymig cynnar (ETPs) sy'n cyfrannu'n wahaniaethol at organogenesis thymig arferol a homeostasis.1 Y cysyniad o "imiwnedd haenog ," ar ffurf tonnau o gelloedd imiwnedd gwahanol sy'n deillio o boblogaethau epil datblygiadol gwahanol, wedi'i ddisgrifio i ddechrau ar gyfer lymffocytau tebyg i gynhenid, gan gynnwys celloedd B1-B a chelloedd gd T.2,3 Adrannau cellog a gynhyrchir gan imiwnedd haenog bellach yn ymestyn y tu hwnt i is-setiau o gelloedd B a T cynhenid tebyg i gynnwys macroffagau sy'n byw mewn meinwe,4 celloedd lymffoid cynhenid (ILC),5 a chelloedd mast.6
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
Yn ystod datblygiad y ffetws, mae tonnau dros dro o epilyddion yn codi ac yn cynhyrchu celloedd imiwnedd unigryw sy'n parhau ac yn cyfrannu at y system imiwnedd aeddfed. Mae Elsaid et al yn dangos yn gain bod 2 don benodol o ETPs yn deillio o epilyddion sy'n deillio o HSC ac yn cyfrannu'n wahaniaethol at sefydlu celloedd imiwnedd cynhenid thymig ac aeddfedu mTEC. Mae rhwystriad y don gyntaf, ond nid yr ail, o ETP gan chwistrelliad gwrth-IL7Ra yn arwain at lawer llai o gelloedd LTi thymig, celloedd T Vg51 gd, a mTECs aeddfed.
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche
【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Cafodd y canlyniadau hyn eu hailadrodd mewn babanod newydd-anedig ar ôl thymectomi cyflawn. At ei gilydd, mae'r data hyn yn awgrymu bod y don gychwynnol o ETPs yn cyfrannu'n benodol at sefydlu adrannau celloedd imiwnedd cynhenid yn y thymws sy'n datblygu a bod ei angen ar gyfer aeddfedu mTECs AIRE-expressing. Cyfarfod Cyffredinol Blynyddol, aorta-gonad-mesonephros; dHSC, HSC diffiniol; drHSC, HSC â chyfyngiad datblygiadol; EMP, epilydd erythro-myeloid; GM, granulocyte/monocyt; pHSC, HSC cyntefig.
Un o'r cwestiynau rhagorol ynghylch imiwnedd haenog yw diffinio'r rhyngweithiadau unigryw rhwng tonnau o gelloedd imiwnedd a reoleiddir gan ddatblygiad a'r meinweoedd datblygol y maent yn eu hadu. Yn bwysig, mae'r rhyngweithiadau hyn yn diffinio hunaniaeth a swyddogaeth celloedd imiwnedd sy'n byw mewn meinwe, a homeostasis meinwe cyffredinol. Pan fydd y rhyngweithiadau hyn yn cael eu dadreoleiddio, gallant arwain at ddiffyg imiwnedd a meinwe. Mae'r awduron yn cyfrannu at y pwnc hwn trwy ddiffinio gwahaniaethau mewn potensial gwahaniaethu a sefydliad celloedd imiwnedd cynhenid rhwng y don gyntaf (diwrnod embryonig 13 [E13]) a'r ail (E18) o ETPs yn y thymws sy'n datblygu. Dangosodd profion meithrin un-gell botensial gwahaniaethu cyfyngedig rhwng E13 ETPs o'i gymharu ag E18 ETPs, gyda'r cyntaf yn cynhyrchu celloedd inducer meinwe lymffoid (LTi) a chelloedd T yn unig. Ymhellach, datgelodd arbrofion meithrin organau thymig ffetws in vitro, a ailddangoswyd yn vivo, fod cynhyrchu celloedd T LTi a Vg51 gd wedi'i briodoli'n benodol i ETPs E13 ac nid E18 ETPs, gan amlygu bod cynhyrchu celloedd cynhenid-imiwn thymig yn cael ei reoleiddio dros dro. Mewn cytundeb â'u potensial gwahaniaethu cyfyngedig, datgelodd dadansoddiad trawsgrifio un-gell ei bod yn ymddangos bod ETPs E13 wedi'u hanelu'n drawsgrifiadol tuag at LTi a phroffiliau cell-T amrywiol. Yn bwysig, mae'r data hyn yn awgrymu ffynhonnell nas gwerthfawrogwyd yn flaenorol o gynhyrchu celloedd LTi y tu allan i afu'r ffetws (FL), y deellir ar hyn o bryd mai dyma brif ffynhonnell celloedd LTi yn ystod datblygiad y ffetws. Ymhellach, dangoswyd bod dibyniaeth celloedd T Vg51gd T sy'n byw mewn meinwe thymig, celloedd T Vg61 gd yn y nodau lymff, ac aeddfedu celloedd epithelial thymig medullary (mTEC) o fewn y thymws wedi'i briodoli'n bennaf i ETPs E13 trwy arbrofion lle'r oedd y don gyntaf o rhwystrwyd datblygiad thymig gyda naill ai gwrthgorff gwrth-IL7Ra monoclonaidd neu thymectomi newyddenedigol. At ei gilydd, mae'r data hyn yn awgrymu'n gryf bod thymws gweithredol yn dibynnu ar haenau a reoleiddir dros dro o ETPs gyda photensial gwahaniaethu unigryw (gweler y ffigur).
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
Mae'n werth nodi bod yr awduron, yn eu hymgais i ddyrannu gwreiddiau cynharaf ETP, wedi defnyddio dulliau olrhain llinach lluosog i brofi tarddiad gwahanol linachau. Gan ddefnyddio model olrhain llinach Il7raCreRosa26YFP sefydledig i ganfod yr epilydd cynharaf o IL7R1 ETPs, dangosodd yr awduron, er y gellir canfod celloedd mynegiannol YFP wedi'u marcio gan fynegiant IL7R yn y sach melynwy (YS) mor gynnar ag E9.5, fel yr adroddwyd yn flaenorol,7 nid oedd gan yr epilyddion hyn â nod IL7R botensial lymffoid mewn diwylliant ex vivo. Mae hyn mewn gwrthgyferbyniad llwyr â'r un epilyddion YS Kit1 (IL7R1) yn E10.5, a gynhyrchodd is-setiau celloedd T yn rhwydd o dan yr un amodau. Yn ddiddorol, dangosodd proffilio trawsgrifiadol o gelloedd E9.5 YFP1 ac YFP2 nad oedd y ddwy boblogaeth hyn yn gwahaniaethu'n sylweddol o ran mynegiant trawsgrifiad, a dim ond 6 o 47 o gelloedd YFP1 a oedd yn cyd-gyfleu trawsgrifiadau IL7Ra. Disgrifiwyd mynegiant dros dro neges IL7ra a mynegiant arwyneb yn ddiweddar mewn macroffagau sy'n byw mewn meinwe,8 sy'n awgrymu datgysylltu ymrwymiad llinach confensiynol sy'n gysylltiedig â lymffoid a photensial gwahaniaethu yn ystod hematopoiesis ffetws. Yn bwysig, mae canfyddiad yr awdur o fynegiant dros dro marciwr llinach sy'n gysylltiedig â lymffoid heb botensial lymffoid sy'n cyd-fynd ag ef yn herio ein dealltwriaeth o botensial gwahaniaethu ac ymrwymiad llinach, gan bwysleisio pwysigrwydd nid yn unig proffilio trawsgrifiadol ond hefyd profi in vivo cyfraniad llinach.
system imiwnedd sy'n cynyddu planhigion cistanche
Roedd yr awduron yn cydnabod yn briodol nad oes gan y model olrhain llinach Il7raCreRosa26YFP cyfansoddol y gallu i olrhain yn ffyddlon tarddiad celloedd lymffoid sy'n deillio o embryonig oherwydd mynegiant YFP mewn celloedd epil i lawr yr afon a chelloedd aeddfed. Er mwyn mynd i'r afael â'r pwynt hwn, fe wnaethant hefyd ddefnyddio model olrhain llinach Csf1rMeriCreMerRosa26YFP i ddiffinio tarddiad y don gyntaf o ETPs yn well yn ystod embryogenesis. Gan mai dim ond ar 4-curiad y galon hydroxytamoxifen yn E10.5 y cafodd ETPs eu labelu, gan gyd-ddigwyddiad ag ymddangosiad bôn-gelloedd hematopoietig (HSCs) a cholabelu coesynnau FL a phoblogaethau epil, ond nid pwls yn E8.5, mae'r awduron yn argyhoeddiadol yn cynnig bod ETPs yn deillio o HSC2 yn unig, ac nid YS2. Mae'n bwysig nodi'r cafeat, fodd bynnag, er bod mapio tynged yn ddull pwerus iawn, mae llawer o fodelau olrhain llinach yn amherffaith ac yn gorgyffwrdd. Bydd defnyddio labelu curiad y galon o fewn gwahanol ffenestri datblygiadol yn awgrymu tarddiad gwahanol yn dibynnu ar union pryd y caiff y label ei ysgogi a sut y dehonglir y data. Mae angen o hyd i nodi marcwyr moleciwlaidd mwy penodol o eginwyr embryonig gwahanol er mwyn gwahaniaethu'n fwy manwl gywir rhwng y tonnau amrywiol o ddatblygiad imiwnedd yn ystod embryogenesis. Serch hynny, mae'r gwaith a gyflwynwyd gan Elsaid et al yn adlewyrchu cyfraniad sylweddol at ddeall y mecanweithiau sy'n sail i haenu imiwnedd datblygiadol a sut mae imiwnedd haenog yn cyfrannu at gynhyrchu system imiwnedd swyddogaethol.
system imiwnedd sy'n cynyddu planhigion cistanche
Datgeliad gwrthdaro buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw fuddiannau ariannol cystadleuol.
CYFEIRIADAU
1. Elsaid R, Meunier S, Burlen-Defranoux O, et al. Mae ton o epilyddion â chyfyngiad T/ILC deualluog yn siapio micro-amgylchedd y thymws embryonig mewn modd sy'n dibynnu ar amser. Gwaed. 2021; 137(8):1024-1036.
2. Herzenberg LA, Kantor AB, Herzenberg LA. Esblygiad haenog yn y system imiwnedd. Model ar gyfer ontogeni a datblygiad llinachau lymffosyt lluosog. Ann NY Acad Sci. 1992; 651(1):1-9.
3. Ikuta K, Kina T, MacNeil I, et al. Mae switsh datblygiadol mewn potensial aeddfedu lymffosyt thymig yn digwydd ar lefel bôn-gelloedd hematopoietig. Cell. 1990; 62(5): 863-874.
4. Ginhoux F, Guilliams M. Ontogeni macrophage preswyl meinwe a homeostasis. Imiwnedd. 2016; 44(3):439-449.
5. Schneider C, Lee J, Koga S, et al. Celloedd lymffoid cynhenid grŵp 2 sy'n byw mewn meinwe wedi'u gwahaniaethu gan ontogeni haenog a phreimio amenedigol yn y fan a'r lle. Imiwnedd. 2019; 50(6): 1425-1438.e5.
6. Gentek R, Ghigo C, Hoeffel G, et al. Mae mapio tynged endothelaidd hemogenig yn datgelu tarddiad datblygiadol deuol celloedd mast. Imiwnedd. 2018; 48(6): 1160-1171.e5.
7. B ¨oiers C, Carrelha J, Lutteropp M, et al. Cyfraniad lymffomyeloid epilydd cyfyngedig imiwn yn dod i'r amlwg cyn bôn-gelloedd hematopoietig diffiniol. Cell Bôn-gell. 2013; 13(5):535-548.
8. Leung GA, Cool T, Valencia CH, Worthington A, Beaudin AE, Forsberg EC. Mae'r derbynnydd interleukin 7 sy'n gysylltiedig â lymffoid (IL7R) yn rheoleiddio datblygiad macrophage sy'n byw mewn meinwe. Datblygiad. 2019; 146(14): dev176180.
