Rolau sy'n dod i'r amlwg ar gyfer lymffatig mewn anaf acíwt i'r arennau: Buddiol neu wrywaidd?
Mar 09, 2023
Crynodeb: Mae anaf acíwt i'r arennau, gostyngiad sydyn mewn hidlo arennol, yn patholeg syndod o gyffredinsy'n deillio o ddigwyddiadau isgemig, haint lleol neu systemig, neu wenwyndra a achosir gan gyffuriau yn yaren. Heb ei wirio, gall anaf acíwt i'r arennau symud ymlaen i fethiant arennol, a hyd yn oed gwellamae cleifion ag anafiadau acíwt i'r arennau mewn mwy o berygl o ddatblygu aren gronig yn y dyfodolclefyd. Maint cychwynnol y llid, yr ymateb imiwn penodol, a pha mor ddamae datrysiadau llid yn benderfynyddion tebygol mewn anafiadau acíwt i glefyd cronig yn yr arennaudilyniant. Llestri lymffatig a'u rolau mewn hylif, hydoddyn, antigen, ac imiwnmae cludiant celloedd yn eu gwneud yn debygol o chwarae rhan yn yr ymateb acíwt i anaf i'r arennau.Mae lymffatig wedi profi i fod yn darged deniadol wrth reoleiddio llid ac imiwnofodyliadmewn patholegau eraill: a ellid defnyddio'r strategaethau hyn ar gyfer anafiadau acíwt i'r arennau?Mae astudiaethau acíwt o anafiadau i'r arennau wedi nodi lefelau uwch o ligandau lymffagiogenig yn dilynanaf acíwt i'r arennau, gydag ehangiad yn y lymffatig mewn sawl model ar ôl anaf. Trin y lymffatig mewn anaf acíwt i'r arennau, drwy ychwanegu at neu atal eutwf neu drwy dargedu rhyngweithiadau lymffatig-imiwnedd, wedi cwrdd ag ystod o gadarnhaol, canlyniadau negyddol, ac weithiau amhendant. Mae'r adolygiad bach hwn yn crynhoi'rcanfyddiadau newidiadau lymffatig a rolau lymffatig yn yr ymateb llidiol yn yr aren yn dilyn anaf acíwt i'r arennautrafod a yw lymffatig arennol yn cyfrannu'n fuddiol, yn wrywaidd neu'n oddefol at adferiad acíwt o anafiadau i'r arennau.
Geiriau allweddol: Anaf acíwt i'r arennau, VEGF-C, VEGF-D, llid, lymphangiogenesis
Cyflwyniad: Mae AKI yn glefyd llidiol sy'n gysylltiedig ag efmwy o farwolaethau, digwyddiadau cardiofasgwlaidd andwyol, acostau ysbyty cynyddol.1–3 Anaf acíwt i'r arennau (AKI),fel y'i diffinnir gan Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang(KDIGO), yn cael ei nodweddu gan a 0.3 mg/dL cynnydd yncreatinin serwm o fewn 48 h neu gynnydd o 1.5 rhagcreatinin serwm gwaelodlin sy'n digwydd o fewn y blaenorolsaith niwrnod neu a<0.5 mL/kg/h gostyngiad mewn allbwn wrindros gyfnod o 6-h.4 Yn yr Unol Daleithiau, achosion cyffredino AKI yn cynnwys anaf neffrotocsig, diffyg cyfaint hylif,ac isgemia, gydag astudiaethau'n amcangyfrif bod 50 y cant o gleifionbydd mynediad i'r ICU yn arddangos AKI.5,6 Arall gwaelodolpryderon iechyd fel clefyd y galon, heneiddio, diabetes,ac mae gorbwysedd yn cynyddu'r risg o ddatblygu AKI.1 Er bod llawer o gleifion yn gwella'n llwyddiannus o AKI,mae ymchwil glinigol wedi dangos cydberthynas gref rhwngMynychder AKI i ddatblygiad aren cronig yn y dyfodolclefyd (CKD).6–8 Mae CKD yn gysylltiedig â cholled gynyddolmewn swyddogaeth arennol, sy'n cynyddu clefyd cardiofasgwlaiddrisg a gall arwain at fethiant yr arennau yn y pen draw. Newidiadau illif gwaed arennol a bioleg yr endotheliwm gwaedyn AKI wedi cael eu hastudio'n dda - yn ddealladwy fel gwaedmae llif a hidlo yn benderfynyddion clinigol o swyddogaeth arennol-er bod gan rolau'r fasgwleiddiad lymffatigheb ei werthfawrogi i raddau helaeth. Rheolaeth pibellau lymffatighomeostasis meinwe trwy gydbwysedd hylif ac electrolyt,rheoleiddio imiwnedd a masnachu mewn pobl, ac antigen a gwneudo drafnidiaeth. Mae'r rolau hyn yn gwneud lymffatig yn bosiblrhan hanfodol o swyddogaethol ac ymfflamychol yr arenymateb i AKI. Cynyddu tystiolaeth o ymchwil sylfaenolyn nodi bod lymffatig a lymphangiogenesis, anehangu'r rhwydwaith lymffatig, yn rhan o'r AKIymateb.9–11 Felly mae'r adolygiad bach hwn yn ceisio crynhoi'rymchwil cyfredol ar rolau buddiol neu ddrwgdybuslymffatig yn AKI a sut lymffangiogenesis arennolgallai fod yn darged posibl i newid yr amgylchedd llidioldilyn AKI i atal dilyniant CKD. Cistanchecanfuwyd ei fod yn effeithiol wrth drin neffritis cronig. O dan y doctor arweiniad cywir, trwy sawl cwrs o gymryd, neffritis cronig y claf yn cael effaith rhyddhad penodol.
Llun: Faw Cistanche
Rolau lymffatig a ffisioleg arennol lymffatig: Yn fras, mae'r fasgwleiddiad lymffatig yn rheolydd allweddol o fewny corff sy'n gyfrifol am hwyluso amsugno lipid dietegola chlirio macromoleciwlau interstitial aar gyfer cynnal homeostasis hylif meinwe, cydbwysedd electrolyte, a gwyliadwriaeth imiwn. Cludo lymffcelloedd imiwnedd ac antigenau i'r nodau lymff, whereinyna gellir rhaglennu lymffocytau ar gyfer ymaddasolymatebion imiwn.12,13 Yn seiliedig ar y rolau hollbwysig hynnywedi'u nodi ar gyfer lymffatig mewn patholegau eraill,megis canser, clefyd hunanimiwn, gwella clwyfau, agwrthod trawsblaniad, mae'n debygol y byddai lymffatig yn chwaraerhan yn ymateb llidiol AKI.14 O dan amodau ffisiolegol arferol, lymffatig arennoli'w cael yn y cortecs ac yn dilyn y rhydwelïau arennoli mewn tuag at lymffatig casglu mwy yn yr hilum neullifo allan i ymuno â rhwydwaith lymffatig capsiwlaidd. Arennolanatomeg lymffatig a ffisioleg wedi bod yn ddiweddar awedi'i adolygu'n gain gan Russell15 a Jafree.16 Lymff cychwynnolyn cyfateb yn fras i gyfansoddiad interstitialhylif. Mae'r cortecs arennol yn cynnwys darlleniad hylifsorbed o'r hidlydd capilari a'r tiwbiau. Mwyafmae lymff arennol wedyn yn cael ei ddraenio drwy'r lym hilarffatig i'r nodau lymff arennol ar gyfer gwyliadwriaeth imiwneddcyn cael ei ddychwelyd i gylchrediad y gwaed trwy'r thorasigdwythell.16,17 Yn ystod pathogenesis y clefyd, llidiolmae amodau'n newid darlifiad fasgwlaidd aathreiddedd, gan newid y pwysau hydrostatig ac osmotigsy'n llywodraethu'r genhedlaeth hylif interstitial a lymffatigcymeriant a llif; canlyniadau dadreoleiddio'r balansau hynmewn oedema meinwe.13 Swyddogaeth lymffatig arennol, neu gamweithrediad, felly yn cymryd rhan hanfodol mewn homeostasis meinweo dan amodau pathoffisiolegol.15,18 Ehangu'r rhwydwaith llestr lymffatig, lymffangiogenesis, yn aml yn gysylltiedig â llid meinwe.19 Mae Lymphangiogenesis yn cael ei yrru'n bennaftrwy Ffactor Twf Endothelaidd Fasgwlaidd (VEGF)-Ca signalau ffactor twf VEGF-D trwy dderbynnydd VEGF(VEGFR)-3. Mynegir VEGFR-3 yn bennaf ar lymffatigcelloedd endothelaidd yn yr oedolyn ond mae hefyd i'w gael arrhai macrophage a phoblogaethau celloedd endothelaidd eraill ynllid a datblygiad.8,20 VEGFR-3 signalauyn hyrwyddo patrwm fasgwlaidd yn yr aren yn ystod datblygiadac, yn ystod llid yr arennau, yn uchelMae mynegiant VEGF-C/D yn hyrwyddo sy'n gysylltiedig â llidlymffangiogenesis.Gall Cistanche gynyddu gweithgaredd lymff, hyrwyddo imiwnedd, a thrwy hynny gynyddu ymwrthedd imiwnedd y corff dynol.
Llun: Cliciwch Yma i Adeiladu Eich Gwrthsafiad
AKI a lymffatig:Tra bod newidiadau lymffatig mewn AKI wedi cynyddusylw yn y blynyddoedd diwethaf, mae'r canfyddiadau ymchwil presennol ynrhannu a yw lymffatig arennol a lymphangialgenesis yn fuddiol wrth adfer llid neu osmaent yn lluosogi ymateb imiwn maleisus. Danamodau ffisiolegol arferol, VEGF-D a VEGF-Cyn bresennol yn y tiwbiau arennol ar lefelau isel.23 Aranaf i'r aren, yr epitheliwm tiwbaidd a'r ymdreiddiadmae macroffagau yn secretu VEGF-C a VEGF-D ac yn hyrwyddolymffangiogenesis.23–27 Mae rhai astudiaethau wedi canfod yhyrwyddo lymphangiogenesis arennol i fod yn fuddiol ganhyrwyddo mwy o fasnachu mewn celloedd imiwnedd, cliriomalurion, a chlirio hylif gormodol o'r interstitium(Ffigur 1)9,17,18,20 Mae canfyddiadau cyhoeddedig eraill wedi nodigall lymffatig fod yn rheoleiddio llid arennol yn negyddol.28–30 Rhaid cynnal ymchwil pellach i benderfynuos yw canfyddiadau croes yn arwydd o wahanol lymffatigymatebion i anafiadau penodol neu os yw hwn yn ymateb goddefoli amgylchedd arennol llidus. Mae'n amlwg y lymffatiggall fasgwlaidd gyflawni llawer o rolau yn yr amgylchedd arennolsy'n rheoleiddio homeostasis. Er enghraifft, ein labordywedi dangos bod lymffatig arennol yn cynyddutrwy fodel genetig murine wedi lleihau pwysedd gwaed,mwy o ysgarthiad sodiwm, a gostyngiad mewn proinflammatory arennolcelloedd imiwnedd mewn modelau gorbwysedd cysylltiediggyda llid yr arennau.31,32 Boed yn debygmae mecanweithiau ar waith yn pathogenesis gweddillion AKIi'w hesbonio'n llawn.
Llun: gwella gweithrediad eich arennau
Rheoleiddio lymffatig o'r amgylchedd imiwnedd arennol Yn dilyn AKI, mae mathau amrywiol o gelloedd imiwnedd yn ymwneud â phathogenesis a lledaeniad yr ymateb llidiol.42,43 Mae dwy swyddogaeth yr arennau wrth reoleiddio hylif systemig a homeostasis cytocin yn cael eu newid yn AKI, ond gallent hefyd gael eu heffeithio gan newidiadau i fasgwleiddiad lymffatig arennol.44 Mae capilarïau lymffatig pen-dall yn gweithredu fel pwyntiau mynediad i gelloedd imiwnedd fynd i mewn i'r rhwydwaith lymffatig a theithio i nodau lymff sy'n draenio. Mae celloedd endothelaidd lymffatig (LECs) hefyd wedi dangos rolau imiwnofodiwlaidd lleol mewn modelau canser trwy draws-gyflwyno antigenau a mynegiant MHC I, MHC II, a PD-L145,46 Er enghraifft, IFNc rhyddhau o CD8þ Mae celloedd T yn ysgogi mynegiant cynyddol o PD-L1 ar LECs ac yn tarfu ar IFNc yn arwain at CD8 lleolþ Croniad celloedd T o fewn y croen yn ystod melanoma.47 Er nad yw swyddogaeth imiwnofodiwleiddio LECs wedi cael ei hymchwilio'n benodol mewn AKI, mae signalau PD-1 wedi dangos amddiffyniad yn erbyn AKI a achosir gan I/R.48 Yn AKI, mae'r camau cychwyn, cynnal a chadw a datrys yn cael eu cyfryngu gan lid ac ymatebion celloedd imiwnedd sy'n cynnwys monocytau llidiol, neutrophils, lymffocytau, a chelloedd T lladdwr naturiol (NK).49–51 Mae llawer o'r mathau hyn o gelloedd o bosibl yn arwydd i LECs ac yn cael eu rheoleiddio ganddynt.9,50 Yn yr amgylchedd llidiol arennol, mae lymphangiogenesis wedi'i nodi cyn ailfodelu ffibrotig, sy'n awgrymu y gallai lymffatig chwarae rôl imiwnofodwlaidd cynnar.37 Mae astudiaethau lluosog wedi dangos y gall macroffagau actifedig, celloedd dendritig (DCs), lymffocytau, a neutrophils hyrwyddo lymffangiogenesis.42,51,52 Er enghraifft, mae macroffagau'n cronni yn syth ar ôl i AKI ddechrau ac maent yn ffynhonnell o VEGF-C cynyddol a all yrru lymphangiogenesis.24,52,53 Mae ymchwil mewn modelau UUO wedi dangos bod VEGF-C a ryddhawyd o macroffagau yn gyrru lymffangiogenesis yn rhannol trwy weithrediad cyfryngol CCR o lwybr signalau PI3K-AKT-mTOR.24,27,28 Yn benodol, dangoswyd bod macroffagau M2 gwrthlidiol yn rhyddhau lefelau uwch o VEGF-C mewn modelau UUO o'u cymharu â macroffagau M1 pro-llidiol.27 Cynyddwyd secretion VEGF-C Macrophage a lymphangiogenesis mewn model UUO trwy signalau dibynnol hyaluronan a derbynnydd tebyg i dollau 4-.26 Mae rhai poblogaethau celloedd T hefyd wedi dangos gallu i atal twf lymffatig.54,55 Yn ystod llid, canfuwyd bod cytocinau a ryddhawyd o gelloedd Th2 yn atal lymphangiogenesis, tra bod celloedd T rheoleiddiol yn hyrwyddo lymffangiogenesis trwy gynyddu lymffotocsin-b signalau derbynnydd mewn celloedd endothelaidd lymffatig.56 Yn ddiweddar, canfu astudiaeth proffilio celloedd mewn model anafiadau I/R gynnydd mewn TGF-b a lymffotocsin -b mynegiant o bosibl yn clymu'r llwybrau llidiol hyn ag ymateb lymffagiogenig yn AKI.57 Ar ôl lipopolysaccharid neu sarhad isgemig i'r aren, mae DCs arennol yn cynyddu'r masnachu mewn pobl i'r RDLN lle mae CD4 sy'n benodol i antigenþ mae celloedd yn hybu amlhau celloedd T ymhellach.58 Mae symud DC yn cael ei hyrwyddo gan y fasgwleiddiad lymffatig trwy fynegiant lymffatig cynyddol y chemokine CCL21.59 Gyda'i gilydd, mae'r astudiaethau hyn yn dangos y gall yr ymateb DC yn AKI gael ei reoleiddio trwy fynegiant lymffatig CCL21, sy'n hyrwyddo cartrefu celloedd imiwnedd i'r nod lymff a goroesiad celloedd T.60,61 Mae LECs wedi dangos mynegiant o MHC I, MHC II, a thraws-gyflwyniad o antigenau sy'n deillio o'r amgylchedd sydd yn eu tro yn gysefin CD8þ celloedd T.45 Ar ben hynny, mae signalau derbynnydd ffosffad sphingosine-1- (S1PR1) yn rheoleiddio CD8þ cell yn mynd allan o'r nod lymff sy'n draenio62; mae targedu signalau S1P yn ymddangos yn fuddiol mewn sawl model o AKI a thrawsblannu.63,64 Yn AKI, mae'n ymddangos bod celloedd rheoleiddio T sy'n deillio o'r nod lymff yn amddiffyn rhag anafiadau isgemia-atlifiad yn dibynnu ar fynegiant IL-10.65 Yn ddiddorol, mae celloedd rheoleiddio T hefyd yn dibynnu ar IL-10 a TGF-b signalau i hyrwyddo cynhyrchu gwrthgyrff. Cynnydd TGF-b mae lefelau mewn modelau neffropathi rhwystrol yn hyrwyddo ffibrosis a lymffangiogenesis trwy gynyddu ffactor twf meinwe gyswllt (CTFG) a chynhyrchiad VEGF-C.30 Ar ben hynny, mae TGF-b mae signalau mewn clefyd cronig yn yr arennau yn ysgogi llwybr anganonaidd trwy fwy o ddraenog sonig y dangoswyd ei fod yn hyrwyddo amlhau LEC.66 Mae rhyngweithiadau LEC â chelloedd T a'u cytocinau yn diffinio rôl i LECs fel celloedd cyflwyno antigen ac yn darparu mecanwaith posibl ar gyfer cyfryngu goddefgarwch perifferol systemig celloedd T.45 Mae'n amlwg bod lymffatig yn cyfathrebu'n uniongyrchol â'r amgylchedd imiwn arennol ac yn systemig trwy ryngweithio ag antigenau a chelloedd imiwnedd. Mae'r astudiaethau hyn yn cyflwyno llu o fecanweithiau posibl lle gall lymffatig yn yr aren effeithio ar homeostasis imiwn yr aren cyn, yn ystod ac ar ôl AKI.
Casgliadau Mae ymchwil gynyddol sy'n canolbwyntio ar lymffatig mewn AKI wedi nodi bod y system lymffatig yn chwarae rhan allweddol wrth reoleiddio'r canlyniadau pathoffisiolegol ar ôl anaf. Yn seiliedig ar y corff presennol o lenyddiaeth, mae p'un a yw'r rolau hyn yn fuddiol neu'n niweidiol yn bennaf yn parhau i fod yn amhendant. Mae’n bosibl mai ymateb i lid yn unig yw newidiadau lymffatig mewn AKI, yn hytrach na chyfrannwr. Mae anafiadau arennol neffrotocsig, imiwnolegol a hydrostatig yn cael eu cychwyn gan wahanol sarhad ac yn gyrru gwahanol ymatebion mecanistig. Felly, gall amseriad a math o anaf arwain at ymatebion lymffatig unigryw sy'n pennu'r rolau gwrthgyferbyniol a welwyd yn yr astudiaethau a adolygwyd. Er enghraifft, nid yw anaf glomerwlaidd yn arwain at yr un anaf tubulointerstitial, ailfodelu lymffatig, aymateb ymfflamychol fel AKI a achosir gan I/R neu UUO. Gall amseriad cychwyn anaf, mewn perthynas â graddau lymffangiogenesis, hefyd newid pa mor fuddiol yw'r fasgwleiddiad lymffatig o fewn y meinwe arennol. Gall hyrwyddo lymphangiogenesis ar gamau cynharach yn yr ymateb llidiol helpu i glirio celloedd imiwnedd, tra gallai mwy o lymffangiogenesis mewn amgylchedd llidiol cronig sefydledig hyrwyddo ailfodelu ffibrotig ymhellach. Mae gan y fasgwlaidd lymffatig rolau amrywiol wrth gynnal homeostasis hylif meinwe, rheoleiddio fflwcs hydoddyn yn weithredol, a chludo antigen a chelloedd imiwnedd trwy'r corff gan ei gwneud yn system ddiddorol i'w hastudio yng nghyd-destun anaf i feinwe. Bydd deall sut mae swyddogaethau lymffatig a lymphangiogenesis yn effeithio ar AKI yn penderfynu a all lymffatig arennol fod yn darged diagnostig neu therapiwtig ar gyfer rheoli AKI yn y dyfodol.
Llun: manteision cistanche
CYFEIRIADAU
1. Legrand M, Rossignol P. Canlyniadau cardiofasgwlaidd anaf acíwt i'r arennau.N Engl J Med2020;382:2238–47
2. Pavkov ME, Harding JL, Burrows NR. Tueddiadau mewn derbyniadau i'r ysbyty ar gyfer anaf acíwt i'r arennau – Unol Daleithiau, 2000-2014.MMWR Morb Mortal Wkly Rep2018;67:289–93
3. Ikizler TA, Parikh CR, Himmelfarb J, Chinchilli VM, Liu KD, Coca SG, Garg AX, Hsu CY, Siew ED, Wurfel MM, Ware LB, Faulkner GB, Tan TC, Kaufman JS, Kimmel PL, Go AS. Ymchwilwyr A-as. Mae astudiaeth garfan arfaethedig a archwiliodd anaf acíwt i'r arennau a chanlyniadau arennau, digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a marwolaeth yn llywio canlyniadau clinigol hirdymor.Arennau Int2020;30826–7
4. Machado MN, Nakazone MA, Maia LN. Anaf acíwt i'r arennau yn seiliedig ar feini prawf KDIGO (clefyd yr arennau sy'n gwella canlyniadau byd-eang) mewn cleifion â creatinin serwm gwaelodlin uchel sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd.Parch Bras Cir Cardiovasc2014;29:299–307
5. Mohsenin V. Dull ymarferol o ganfod a rheoli anaf acíwt i'r arennau mewn claf difrifol wael.J Gofal Dwys2017;16:57
6. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Anaf acíwt i'r arennau, marwolaethau, hyd arhosiad, a chostau cleifion mewn ysbytai.J Am Soc Nephrol2005;16:3365–70
7. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C, Grŵp AXW. Dilyniant ar ôl AKI: deall prosesau atgyweirio camaddasol i ragfynegi a nodi triniaethau therapiwtig.J Am Soc Nephrol2016;27:687–97
8. Di Lullo L, Ronco C. Echel cardio-arennol: tystiolaeth pathoffisiolegol a goblygiadau clinigol.G Ital Nefrol2017;34:4–10.
9. Maisel K, Sasso MS, Potin L, Swartz MA. Manteisio ar bibellau lymffatig ar gyfer imiwnofodyliad: rhesymeg, cyfleoedd a heriau.Adv Drug Deliv Parch2017;114:43–59
10. Aspelund A, Robciuc MR, Karaman S, Makinen T, Alitalo K. System lymffatig mewn meddygaeth cardiofasgwlaidd.Circ Res2016;118:515–30
11. Huggenberger R, Siddiqui SS, Brander D, Ullmann S, Zimmermann K, Antsiferova M, Werner S, Alitalo K, Detmar M. Rôl bwysig gweithrediad llestr lymffatig wrth gyfyngu ar lid acíwt.Gwaed2011;117:4667–78
12. Randolph GJ, Ivanov S, Zinselmeyer BH, Scallan YH. Y system lymffatig: rolau annatod mewn imiwnedd.Annu Parch Immunol2017;35:31–52
13. Sequeira Lopez MLS. Tarddiad a rheoliad y fasgwleiddiad arennol. Yn: Little MH, gol Datblygiad arennau, afiechyd, atgyweirio ac adfywio. San Diego: Gwasg Academaidd, 2016, tt. 147–62
14. Oliver G, Kipnis J, Randolph GJ, Harvey NL. Y fasgwleiddiad lymffatig yn yr 21ain ganrif: rolau swyddogaethol newydd mewn homeostasis a chlefyd.Cell2020;182:270–96
15. Russell PS, Hong J, Windsor JA, Itkin M, Phillips ARJ. Lymffatig arennol: anatomeg, ffisioleg, a goblygiadau clinigol.Ffisiol Blaen2019;10:251
16. Jafree DJ, DA hir. Y tu hwnt i gwndid goddefol: goblygiadau bioleg ic lymffatig ar gyfer clefydau'r arennau.J Am Soc Nephrol2020;31:1178–90
17. Seeger H, Bonani M, Segerer S. Rôl lymffatig mewn llid arennol.Trawsblaniad Dial Nephrol2012;27:2634–41
18. Sato Y, Yanagita M. Celloedd imiwnedd a llid mewn AKI i ddilyniant CKD.Am J Physol Arennol Physiol2018;315:F1501–F12
19. Abouelkheir GR, Upchurch BD, Rutkowski JM. Lymhangiogenesis: tanwydd, mwg, neu ddiffoddwr tân llid?Exp Biol Med2017;242:884–95
20. Teledu Petrova, Koh GY. Swyddogaethau biolegol pibellau lymffatig.Gwyddoniaeth2020; 369: eax4063
21. Huang JL, Woolf AS, Kolatsi-Joannou M, Baluk P, Sandford RN, Peters DJ, McDonald DM, Price KL, Winyard PJ, Long DA. Ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd C ar gyfer afiechydon yr arennau polycystig.J Am Soc Nephrol2016;27:69–77
22. Balasubbramanian D, Lopez Gelston CA, Rutkowski JM, Mitchell BM. Masnachu celloedd imiwnedd, lymffatig, a gorbwysedd.Br J Pharmacol2019;176:1978–88
23. Zarjou A, Black LM, Bolisetty S, Traylor AC, Bowhay SA, Zhang MZ, Harris RC, Agarwal A. Llofnod deinamig o lymphangiogenesis yn ystod anaf acíwt i'r arennau a chlefyd cronig yn yr arennau.Buddsoddiad Lab2019;99:1376–88
24. Guo YC, Zhang M, Wang FX, Pei GC, Sul F, Zhang Y, He X, Wang Y, Song J, Zhu FM, Pandupuspitasari NS, Liu J, Huang K, Yang P, Xiong F, Zhang S, Yu Q, Yao Y, Wang CY. Mae Macrophages yn rheoleiddio lymffangiogenesis arennol unochrog a achosir gan rwystr wreterol trwy dderbynnydd chemokine motiff CC 2-derbynnydd ffosffatidylinositol dibynnol 3-targed mecanistig kinase-AKT o signalau rapamycin a ffactor twf endothelaidd hypocsia -1ffactor twf endothelaidd alffa/fasgwlaidd -C mynegiant.Am J Pathol2017;187:1736–49
25. Hasegawa S, Nakano T, Torisu K, Tsuchimoto A, Eriguchi M, Haruyama N, Masutani K, Tsuruya K, Kitazono T. Ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd-C yn lleddfu ffibrosis interstitial arennol trwy lymphangiogenesis mewn rhwystr ureteral unochrog llygoden.Buddsoddiad Lab2017;97:1439–52
26. Jung YJ, Lee AS, Nguyen-Thanh T, Kang KP, Lee S, Jang KY, Kim MK, Kim SH, Park SK, Kim W. Mae VEGF-C a achosir gan Hyaluronan yn hyrwyddo lymphangiogenesis a achosir gan ffibrosis trwy dderbynnydd tebyg i doll 4-llwybr signal dibynnol.Biochem Biophys Res Commun2015;466:339–45
27. Lee AS, Lee JE, Jung YJ, Kim DH, Kang KP, Lee S, Parc SK, Lee SY, Kang MJ, Moon WS, Kim HJ, Jeong YB, Sung MJ, Kim W. Ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd-C ac -D yn ymwneud â lymffangiogenesis mewn rhwystr wreterol unochrog â'r llygoden.Arennau Int2013;83:50–62
28. Pei G, Yao Y, Yang Q, Wang M, Wang Y, Wu J, Wang P, Li Y, Zhu F, YangJ, Zhang Y, Yang W, Deng X, Zhao Z, Zhu H, Ge S, Han M, Zeng R, XuG. Lymphangiogenesis mewn aren a nod lymff yn cyfryngu arennolllid a ffibrosis.Sci Adv2019;5:eaaw5075
29. Kasinath V, Yilmam OA, Uehara M, Jiang L, Ordikhani F, Li X, SalantDJ, Abdi R. Ysgogi celloedd ffibroblastig reticular yn lymff yr arennaunod yn ystod glomerulonephritis cilgantaidd.Arennau Int2019;95:310–20
30. Kinashi H, Falke LL, Nguyen TQ, Bovenschen N, Aten J, Leask A, Ito Y,Goldschmeding R. Ffactor twf meinwe gysylltiol sy'n rheoleiddio ffibrosislymphangiogenesis arennol cysylltiedig.Arennau Int2017;92:850–63
31. Lopez Gelston CA, Balasubramanian D, Abouelkheir GR, Lopez AH,Hudson KR, Johnson ER, Muthuchamy M, Mitchell BM, Rutkowski JM.Mae gwella ehangiad lymffatig arennol yn atal gorbwysedd mewn llygod.Circ Res2018;122:1094–101
32. Balasubbramanian D, Baranwal G, Clark MC, Goodlett BL, MitchellBM, Rutkowski JM. Mae lymphangiogenesis sy'n benodol i'r arennau yn cynydduysgarthiad sodiwm ac yn gostwng pwysedd gwaed mewn llygod.J Gorphwysdra2020;38:874–85
33. Bao YW, Yuan Y, Chen JH, Lin WQ. Modelau clefyd yr arennau: offer inodi mecanweithiau a thargedau therapiwtig posibl.Sw Res2018;39:72–86
34. Rutkowski JM, Wang ZV, Parc AS, Zhang J, Zhang D, Hu MC, MoeOW, Susztak K, Scherer PE. Mae adiponectin yn hyrwyddo adferiad swyddogaetholar ôl abladiad podocyte.J Am Soc Nephrol2013;24:268–82
35. Zhang T, Guan G, Liu G, Sul J, Chen B, Li X, Hou X, Wang H.Mae tarfu ar gylchrediad lymff yn datblygu ffibrosis arennol mewn llygod mawr gydaneu heb nephrectomi cyfochrog.Neffroleg2008;13:128–38
36. Kim KW, Cân JH. Rolau sy'n dod i'r amlwg o fasgwleiddiad lymffatig mewn imiwnniedd.Rhwyd Imiwnedd2017;17:68–76
37. Yazdani S, Poosti F, Kramer AB, Mirkovic K, Kwakernaak AJ, HovinghM, Slagman MC, Sjollema KA, de Borst MH, Navis G, van Goor H, fanffau Ganwyd J. Proteinuria yn sbarduno lymphangiogenesis arennol cyn ydatblygu ffibrosis interstitial.PLoS Un2012;7:e50209
38. Yazdani S, Hijmans RS, Poosti F, Argae W, Navis G, van Goor H, van denGaned J. Targedu ailfodelu tubulointerstitial mewn neffropathi proteinwrigmewn llygod mawr.Dis Model Mech2015;8:919–30
39. Cegin AR, Holdsworth SR. Mae'r arennol yn draenio nodau lymff yn acíwtclefyd llidiol yr arennau.Arennau Int2019;95:254–6
