Lipidomeg: Mewnwelediad Newydd i Glefyd yr Arennau

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Ying-Yong Zhao, Nosratola D. Vaziri, Rui-Chao Lin

Haniaethol

Oherwydd nifer yr achosion o ddiabetes math-2 a gorbwysedd, cronigarenMae clefyd (CKD) wedi dod i'r amlwg fel problem iechyd cyhoeddus fawr ledled y byd. Mae CKD yn arwain at farwolaeth gynamserol o glefyd cardiofasgwlaidd carlam a chymhlethdodau amrywiol eraill. Mae canfod yn gynnar, monitro gweithrediad arennol yn ofalus, ac ymateb i ymyrraeth therapiwtig yn hanfodol ar gyfer atal dilyniant CKD a'i gymhlethdodau. Yn anffodus, nid yw biomarcwyr traddodiadol swyddogaeth arennol yn ddigon sensitif neu benodol i ganfod camau cynnar y clefyd pan fydd ymyrraeth therapiwtig fwyaf effeithiol. Felly, biomarcwyr mwy sensitif oarenclefydeu hangen ar gyfer diagnosis cynnar, monitro, a thriniaeth effeithiol. Mae CKD yn arwain at newidiadau dwys mewn metaboledd lipid a lipoprotein sydd, yn ei dro, yn cyfrannu at ddatblygiad CKD a'i gymhlethdodau cardiofasgwlaidd. Mae lipidau a metabolion sy'n deillio o lipidau yn chwarae rolau amrywiol a hanfodol bwysig yn strwythur a swyddogaeth celloedd, meinweoedd a biohylifau. Mae lipidomeg yn gangen o fetabolomeg, sy'n cwmpasu astudiaeth fyd-eang o lipidau a'u swyddogaeth fiolegol mewn iechyd a chlefydau gan gynnwys nodi biomarcwyr ar gyfer diagnosis, prognosis, atal, ac ymateb therapiwtig i afiechydon amrywiol. Mae'r adolygiad hwn yn crynhoi datblygiadau diweddar mewn lipidomeg a'i gymhwysiad i amrywiolarenafiechydongan gynnwys glomerwloneffritis cronig, neffropathi IgA, methiant arennol cronig, carcinoma celloedd arennol, neffropathi diabetig, a methiant arennol acíwt mewn ymchwil glinigol ac arbrofol. Rhoddir sylw i dechnolegau dadansoddol, dadansoddi data, yn ogystal â biomarcwyr metabolaidd hysbys ar hyn o bryd o glefydau'r arennau. Trafodir safbwyntiau yn y dyfodol a chyfyngiadau posibl lipidomeg.

Cistanche deserticola atalarenclefyd, cliciwch yma i gael y sampl

1. RHAGARWEINIAD

Oherwydd nifer yr achosion o ddiabetes math-2 a gorbwysedd, cronigarenclefyd(CKD) wedi dod i'r amlwg fel mater iechyd cyhoeddus mawr ledled y byd. Mae CKD yn arwain at anabledd a marwolaeth gynamserol o glefyd cardiofasgwlaidd carlam a'i gymhlethdodau cysylltiedig [1]. Mae nifer o gyflyrau patholegol yn cynnwys anhwylderau genetig, metabolaidd, gwenwynig, imiwnolegol, heintus, hemodynamig, mecanyddol ac anhwylderau eraill sy'n arwain at ddatblygiad a dilyniantarenclefyd. Mae canfod yn gynnar, monitro gweithrediad arennol yn ofalus, ac ymateb i ymyrraeth therapiwtig yn hanfodol ar gyfer diagnosis amserol ac atal dilyniant CKD a'i gymhlethdodau. Yn anffodus, nid yw marcwyr traddodiadol swyddogaeth arennol yn ddigon sensitif neu benodol i ganfod CKD a'i gymhlethdodau cardiofasgwlaidd neu gymhlethdodau eraill yn gynnar pan fydd ymyrraeth therapiwtig fwyaf effeithiol. Er enghraifft, mae'r biomarcwyr a ddefnyddir amlaf, hy, creatinin serwm a chlirio wrea a creatinin, yn cael eu dylanwadu'n drwm gan ffactorau sy'n annibynnol ar swyddogaeth a strwythur yr arennau cynhenid. Yn y cyd-destun hwn, mae màs cyhyr yn effeithio'n sylweddol ar creatinin, cymeriant protein a wrea modiwleiddio cydbwysedd hylif, ac mae'r defnydd o atalyddion ensymau trosi angiotensin neu atalyddion derbynyddion angiotensin, yn ogystal â chymeriant protein dietegol, yn effeithio ar glirio creatinin. Felly, mae angen datblygu biofarcwyr sensitif a phenodol ar gyfer canfod clefyd yr arennau yn gynnar a monitro ei ddilyniant ac ymateb i ymyrraeth therapiwtig. Gallai mewnwelediad i'r gwahaniaethau deinamig mewn rheoleiddio genetig, protein, a metabolit, rhyngweithio, a swyddogaeth mewn clefydau'r arennau nodi biomarcwyr diagnostig a phrognostig newydd a thargedau therapiwtig [2-4].

Mae CKD yn arwain at newidiadau dwys mewn metaboledd lipid a lipoprotein [5-7]. Mae'r anhwylderau lipid cysylltiedig, yn eu tro, yn cyfrannu at ddatblygiad CKD a'i gymhlethdodau cardiofasgwlaidd a chymhlethdodau eraill [8-10]. Mae Lipidomics, yr astudiaeth fyd-eang o lipidau o fewn celloedd, meinweoedd, a biohylifau, yn cynnwys dadansoddi rhywogaethau lipidau a'u helaethrwydd i egluro swyddogaeth fiolegol, lleoleiddio isgellog, a dosbarthiad meinwe. Mae lipidau pwysau moleciwlaidd bach fel asidau brasterog, glycerolipidau, glycerophospholipids (meddygon teulu), a sffingolipidau yn cyflawni swyddogaethau amrywiol a chymhleth ym maes iechyd a chlefydau. Maent yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio normalrwyddarenswyddogaeth a phathogenesisarenclefyd. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos cynnydd sylweddol mewn mynegiant glomerwlaidd cyclooxygenase-1 neu -2 mewn modelau cleifion mewnol ac anifeiliaid o glomerwloneffritis [11–13] ac uwch-reoleiddio mynegiant glomerwlaidd cyclooxygenase-2 mewn modelau cleifion mewnol ac anifeiliaid o lwpws neffritis [13,14]. Dangoswyd bod ataliad cyclooxygenase yn lleddfu neffritis Heymann goddefol a neffritis lupws mewn anifeiliaid arbrofol [14-16]. Leukotrienes, sy'n gysylltiedig ag anaf glomerwlaidd ymfflamychol a chynnyrch lipoxygenase (12-asid hydroxyeicosatetraenoic), cyfryngu angiotensin II a ffactor twf trawsnewidiol- -ehangiad mesangial a achosir mewn neffropathi diabetig (DN) [17]. 20-Roedd asidau hydroxyeicosatetraenoic ac epocsieicosatrienoic yn gysylltiedig â sawl math o anaf i'r arennau, gan gynnwys anaf i'r arennau mewn syndrom metabolig [18-20] a dangoswyd bod ceramidau yn chwarae rhan yn pathogenesis anaf acíwt i'r arennau. Gyda'i gilydd mae tystiolaeth gynyddol yn cefnogi rôl lipidau a metabolion sy'n deillio o lipidau yn pathogenesis clefyd yr arennau. Felly, mae dadansoddiad o gyfryngwyr lipid allweddol wedi dod i'r amlwg fel arf pwysig wrth wneud diagnosis, prognosis a thrin clefyd yr arennau.

Mae'r erthygl hon yn adolygu datblygiadau diweddar yn y defnydd o lipidomeg i egluro'r pathogenesis a'r potensialtrinarenclefyd.

2. CLEFYD YR AREN

Mae bioleg systemau yn caniatáu dadansoddiad ar-amser o rwydweithiau rheoleiddiol a biolegol ym metabolaeth celloedd [21-23]. Gallai nodweddiad cynhwysfawr o glefydau arennol ddarparu gwybodaeth bwysig ac integreiddiol i nodweddu perthnasoedd moleciwlaidd sy'n sail i'r pathoffisioleg hon yn well er mwyn datblygu marcwyr mwy dibynadwy a phenodol ar gyfer diagnosis, prognosis, atal, ac ymateb therapiwtig [2,24]. Mae twf bioleg systemau a datblygiad offer arbrofol a chyfrifiadurol newydd wedi galluogi cysylltu mecanweithiau rheoleiddio genynnau-cell-organ ar lefelau lluosog i integreiddio bioleg moleciwlaidd a chelloeddarenstrwythur a swyddogaeth [25–29]. Mae lipidau'n chwarae rolau amrywiol a phwysig mewn systemau biolegol gan gynnwys strwythur dwy haen bilen, storio ynni, trawsgludiad signal, a hefyd yn darparu cefnogaeth swyddogaethol ar gyfer proteinau pilen a'u rhyngweithiadau [30]. Er enghraifft, asid arachidonic yw rhagflaenydd eicosanoidau, sy'n gweithredu fel moleciwlau signalau trwy dderbynyddion penodol sy'n arwain at brosesau llidiol [31]. Mae triacylglyseridau yn storio ynni cellog ac yn chwarae rhan bwysig mewn metaboledd a chlefyd [32]. Mae'n ymddangos bod rhai rhywogaethau lipid, hy, lysophosphatidylcholines (LPC), glycerophosphoethanolamines (PE), phosphatidylcholines (PC), a glycerophosphoinositols (PI), yn botensial.arenmarcwyr clefyd [33]. Yma, rydym yn darparu trosolwg o'r dull lipidomig ynarenclefyd.

budd cistanche: trin clefydau'r arennau

3.LIPIDS A LIPIDOMICS

3.1 Diffiniad, dosbarthiad, a swyddogaeth fiolegol lipidau

Mae lipidau, cydrannau sylfaenol pilenni biolegol, yn ddosbarth o foleciwlau sy'n amrywio o ran strwythur a swyddogaeth. Yn dibynnu ar biosynthesis a strwythur cemegol, diffinnir lipidau fel hydroffobig neu amffiffilig. Mae lipidau amffiffilig yn bodoli mewn fesiglau, pilenni, neu liposomau mewn amgylchedd dyfrllyd. Mae lipidau biolegol yn tarddu o ddau fath gwahanol o is-unedau biocemegol: grwpiau isoprene a ketoacyl [34]. Yn seiliedig ar y diffiniad hwn, gellir rhannu lipidau yn wyth categori: asidau brasterog, glycerolipidau, sphingolipids, meddygon teulu, saccharolipids, lipidau sterol, lipidau prenol, a polyketidau (Ffig. 1) [34]. Mae gan asidau brasterog a glyserolipidau strwythurau cymharol syml. Asidau brasterog yw un o ddosbarthiadau lipid pwysicaf a chydrannau sylfaenol pob lipid. Mae gan asidau brasterog gadwyni carbon syth dirlawn neu annirlawn gyda hydoedd o 4–24 atom carbon a 0–6 bond dwbl. Mae asidau brasterog yn rhagflaenwyr lipidau bioactif amrywiol. Mae eicosanoidau yn cynnwys leukotrienes, prostaglandinau, a thromboxanes sy'n chwarae rhan bwysig yn natblygiad prosesau llidiol [35]. Mae glycerolipids yn cynnwys glyserolau mono-, di-, a thri-amnewidiol sy'n amrywio o ran cynnwys asid brasterog wedi'i esteru i grwpiau hydrocsyl asgwrn cefn glyserol [36]. Mae amrywiaeth o astudiaethau wedi dangos bod synthesis triglyserid wedi'i newid a cataboliaeth yn chwarae rhan bwysig yn nigwyddiad a datblygiad llawer o afiechydon [37,38]. Mae lipidau sterol, gan gynnwys colesterol a'u deilliadau sy'n cynnwys strwythur craidd pedwar cylch ymdoddedig, yn gydrannau pwysig o lipidau pilen. Mae gan lipidau sterol rolau biolegol gwahanol megis swyddogaeth reoleiddio signalau celloedd a modiwleiddio hylif cellog [39].

Mae meddygon teulu, a elwir hefyd yn ffosffolipidau, yn hollbresennol eu natur yn gydrannau pwysig o haenau deulipid, ac yn ymwneud â signalau celloedd a metaboledd. Yn seiliedig ar natur y grŵp pen pegynol yn safle sn-3 asgwrn cefn yr asgwrn cefn glyserol mewn ewcaryotau ac ewbacteria neu safle sn-1 yn achos archaebacteria [40], gellir isrannu GP yn wahanol. dosbarthiadau gan gynnwys glycerophosphocholines, asidau glycerophosphatidic, glycerophosphoglyserols (PG), glycerophosphoserines (PS), PE, a PI. Mae meinwe'r ymennydd yn cynnwys G cymharol uchel, ac mae newidiadau i'w cyfansoddiad wedi'u cysylltu ag anhwylderau niwrolegol [41]. Mae rhai meddygon teulu fel LPC, PC, PE, a PI wedi'u nodi fel biomarcwyr posibl canser, yr arennau, a chlefyd cardiofasgwlaidd [33,42,43]. Mae sphingolipids yn cynnwys teulu cymhleth o gyfansoddion sy'n cynnwys asgwrn cefn sylfaenol o 1,3- dihydrocsyl, 2-alcan amino, neu alcen (sylfaen sffingoid). Mae sffingomyelin (SM) a sphingosine yn ddau sffingolipid pwysig sy'n cynnwys grŵp pen ffosfforylcholin ac asid brasterog sy'n gysylltiedig â 1-grŵp hydrocsyl a 2-grŵp amino o'r gadwyn sffingoid, yn y drefn honno. Mae astudiaethau cynharach wedi dangos bod ceramidau, sy'n perthyn i ddeilliadau N-acyl-sphingosine, yn gysylltiedig â CKD [44].

3.2.Lipidomeg

Er ei fod yn is-ffracsiwn o'r metabolom, mae cymhlethdod rhywogaethau lipid, eu priodweddau cemegol unigryw, a gweithgaredd biolegol pwysig wedi gwneud lipidome yn ffocws ymchwil sylweddol. Diffinnir metabolomeg fel "mesur meintiol o ymateb metabolaidd aml-barametrig deinamig systemau byw i ysgogiadau pathoffisiolegol neu addasiad genetig" [45,46]. Mae Metabolomeg yn ddadansoddiad meintiol heb ei dargedu o fio-hylifau a meinweoedd ar gyfer metabolion mewndarddol màs moleciwlaidd isel. Cyflwynwyd lipidomeg, fel cangen o fetabolomeg, gyntaf gan Han and Gross yn 2003 [47]. Mae lipidomeg wedi'i ddiffinio fel "nodweddiad llawn rhywogaethau moleciwlaidd lipid a'u rolau biolegol wrth fynegi proteinau sy'n ymwneud â metaboledd a swyddogaeth lipid, gan gynnwys rheoleiddio genynnau" [48]. Mae lipidomeg yn cynrychioli symudiad o astudiaeth lipid unigol i archwilio metabolion lipidau byd-eang mewn cyd-destun integredig systemau i ddeall yn llawnach eu rôl mewn prosesau pathoffisiolegol. Yn ystod y 10 mlynedd diwethaf, mae lipidomeg wedi dod i'r amlwg fel maes newydd mewn bioleg systemau ac wedi cynyddu diddordeb mewn diagnosis clefydau a darganfod biomarcwr (gordewdra, diabetes, clefyd cardiofasgwlaidd, clefyd Alzheimer, canser y pancreas, ac ati), darganfod a datblygu fferyllol, dynol. ymchwil bwyd a maeth [49–55]. Gall y dull pwerus hwn ddatgelu nodweddion metabolaidd unigryw digwyddiadau arferol, patholegol neu driniaeth-benodol. Yn ddiweddar, cyhoeddwyd nifer gynyddol o astudiaethau ac adolygiadau lipidomig gan ddefnyddio sbectrometreg màs (MS), cyseiniant magnetig niwclear (NMR), a dulliau sbectrosgopig eraill [56-61]. Mae technolegau gwahanu, cromatograffaeth nwy (GC), cromatograffaeth hylif (LC), cromatograffaeth hylif supercritical, ac electrofforesis capilari, yn hanfodol ar gyfer archwiliad lipidomig o samplau cymhleth [62]. I gael gwybodaeth ïon moleciwlaidd strwythurol, defnyddir MS ynni gwrthdrawiad isel yn gyntaf ac yna egni gwrthdrawiad uwch amodau MS2 i gael ïonau darn. Yn nodweddiadol, caiff yr ïon rhagflaenol ei ddewis a chaiff y darnio ei fonitro gan sbectrometreg màs tandem (MS/MS). Mae'r dull hwn yn darparu mwy o wybodaeth strwythurol a chanfod rhywogaethau lipid unigol mewn samplau biolegol cymhleth. Yn ogystal, mae MS / MS wedi'i ddefnyddio'n gynyddol i ddatblygu dulliau meintiol ar gyfer lipidomeg wedi'i dargedu [63]. Mae'r dull hwn, fodd bynnag, yn gofyn am wybodaeth sy'n seiliedig ar MS sgan llawn blaenorol. Yn 2005, Wrona et al.[64] cyflwyno'r dechneg MSE lle mae dwy swyddogaeth sganio ar yr un pryd ar gyfer casglu data. Darparodd MSE sganiau eiledol cyfochrog i'w caffael ar ynni gwrthdrawiad isel ar gyfer gwybodaeth ïon rhagflaenol (MS) neu egni gwrthdrawiad uchel ar gyfer darnau màs cywir sgan llawn, ïonau rhagflaenol, a gwybodaeth colled niwtral (MSE). Darparodd y dull hwn wybodaeth debyg i MS2 confensiynol (MS/MS) mewn un rhediad dadansoddol a gwybodaeth strwythurol sy'n ofynnol ar gyfer nodi biofarcwyr anhysbys mewn dadansoddiadau heb eu targedu [65-70]

manteision iechyd cistanche

3.3.Dulliau dadansoddol ar gyfer lipidomeg

Mae'r dulliau traddodiadol o ddadansoddi lipidau fel arfer yn cynnwys echdynnu toddyddion o'r samplau biolegol (gwaed, meinwe, cell, ac organeb) ac yna gwahanu lipidau gan ddefnyddio cromatograffaeth haen denau, echdynnu cyfnod solet, neu LC cyfnod arferol a gwahanu dosbarthiadau penodol. o lipidau i mewn i rywogaethau moleciwlaidd unigol gan gromatograffaeth hylif perfformiad uchel (HPLC) - synhwyrydd uwchfioled neu synhwyrydd gwasgariad golau anweddol. Gan ddefnyddio'r dulliau traddodiadol hyn, gellir dadansoddi rhywogaethau moleciwlaidd sengl o lawer o ddosbarthiadau lipid [71]. Er bod GC wedi'i ddefnyddio i bennu cynnwys asid brasterog y lipidau amrywiol trwy'r dull esters methyl, mae'r dull hwn yn tueddu i gymryd llawer o amser ac mae'n cynnwys hydrolysis sbesimen a deilliad. Yn gyffredinol, mae dadansoddiad lipid confensiynol fel arfer yn gofyn am swm sampl mawr oherwydd bod llawer o rywogaethau sy'n weithredol yn fiolegol yn bresennol mewn symiau bach iawn. Oherwydd eu cymhlethdod cynhenid, gall paratoi samplau gynnwys echdynnu lluosog gan leihau sensitifrwydd a datrysiad ymhellach. Yn ogystal, mae'r dulliau hyn yn llafurddwys ac yn aml mae angen eu deillio, gan gyfyngu ar y trwybwn.

Mewn cyferbyniad, gellir defnyddio dadansoddiad sampl uniongyrchol ar gyfer lipidomeg MS [72,73]. Mae gan dechnolegau MS trwyth uniongyrchol atgynhyrchedd da, cywirdeb, a sensitifrwydd uchel ac maent yn cymryd llai o amser na dulliau traddodiadol. Yn nodweddiadol, ïoneiddiad electrospray quadrupole-time-of-hedfan (ESI-QTOF) ac ïoneiddiad desorption laser gyda chymorth matrics (MALDI) yw'r ffynonellau ïon a ddefnyddir fwyaf eang mewn dadansoddiad MS trwyth uniongyrchol [74,75]. Mae MS trwyth uniongyrchol yn syml ac yn gyflym. Ei brif gyfyngiad yw ataliad ïon, sy'n rhwystro sensitifrwydd a chywirdeb meintiol. Yn anffodus, nid yw'r dull hwn yn gallu nodi lipidau isobarig ac isomerig, y mae eu masau yn union yr un fath ac yn aml yn cynhyrchu patrymau darnio tebyg. Er bod MS trwyth uniongyrchol yn gymharol gyfyngedig o ran chwilio am gyfansoddion newydd ac anhysbys o gronfeydd data lipid, gall fod yn ddefnyddiol sgrinio llwybrau biocemegol mewn amrywiol glefydau yn y dyfodol. Mae adolygiadau cynhwysfawr o ESI / MS trwyth uniongyrchol, ESI-QTOF / MS, a MALDI / MS a'u cymwysiadau mewn lipidomeg wedi'u cyhoeddi [74,75].

Mae MS yn cael ei gyfuno'n gyffredin ag LC ar gyfer lipidomeg ac mae astudiaethau sy'n seiliedig ar LC-MS mewn lipidomeg wedi'u hadolygu [76]. Yn nodweddiadol, manteision y dull LC-MS yw atgynhyrchu da, cywirdeb, a sensitifrwydd uchel ar gyfer adnabod lipidau hysbys neu newydd. Dros y degawd diwethaf, mae HPLC-MS wedi cael ei ddefnyddio'n helaeth ar gyfer dadansoddiadau wedi'u targedu a heb eu targedu mewn metabolomeg a lipidomeg gan ddefnyddio offerynnau pedwarpol sengl, hybrid, a chydraniad uchel. Ar gyfer proffilio byd-eang, mae cyfuniadau o gromatograffeg hylif uwch-berfformiad (UPLC) ynghyd â QTOF/MS neu symudedd ïon tandem TOF/MS yn ddewisiadau poblogaidd [77–80]. Mae'r rhain yn darparu dadansoddiad cyflym gydag MS cydraniad uchel. Mae UPLC yn defnyddio gronynnau maint is-2 μm ac yn gweithredu ar bwysau cynyddol (6000-15,000 psi) gan ddarparu cydraniad cromatograffig uchel yn erbyn HPLC confensiynol gyda gronynnau 5 μm [81]. Canlyniadau cydraniad uwch o gymhareb signal/sŵn gwell a lled brig cul yn erbyn HPLC confensiynol. Mae'r dull hwn yn fanteisiol ar gyfer proffilio metabolaidd oherwydd gellir canfod nifer enfawr o fetabolion mewn crynodiadau ffisiolegol. Er y gall lipidau o wahanol ffynonellau biolegol gael eu gwahanu gan UPLC-MS [82], mae effeithiau matrics yn cael dylanwad pwysig ar broffiliau byd-eang [83]. Yn anffodus, nid yw sensitifrwydd fel arfer mor uchel â lipidomeg wedi'i dargedu. Yn ogystal, ni ellir optimeiddio amodau arbrofol pob cyfansoddyn sydd wedi'i wahanu. Yn nodweddiadol, defnyddir MS pedwarpol triphlyg ar gyfer dadansoddiadau wedi'u targedu gan UPLC-MS gyda monitro ïon dethol. Gall dulliau lipid wedi'u targedu gynnwys sterolau ac eicosanoidau fel asidau bustl a steroidau [84,85]. Mae dulliau sy'n seiliedig ar GC yn addas ar gyfer cydrannau anweddol ac ni ellir eu defnyddio ar gyfer y rhan fwyaf o lipidau. Yn ddiddorol, GC-MS yw'r dull a ddefnyddir amlaf ar gyfer dadansoddi asidau brasterog rhydd, asidau brasterog esteredig, a steroidau. Mae angen deilliad neu silyliad ar asidau brasterog rhydd a steroidau, tra bod asidau brasterog esteredig yn aml yn cael eu dadansoddi fel esterau methyl [86]. Mae cromatograffaeth hylif uwch-gritigol yn dechneg cydraniad uchel arall y gellir ei defnyddio ar gyfer gwahanu lipidau amrywiol. Gellir defnyddio cromatograffaeth hylif supercritical MS ar gyfer proffilio lipid cynhwysfawr o niferoedd sampl mawr [87].

Mae MS symudedd ïon (IM-MS) a methodolegau amlddimensiwn yn cael eu hystyried yn fethodolegau newydd ac fe'u defnyddiwyd mewn lipidomeg [88,89]. Gall IM-MS wahanu isomerau, cydffurfwyr ac enantiomers yn gyflym ac maent wedi bod yn ddefnyddiol wrth ddadansoddi samplau biolegol cymhleth [78]. Mae datblygiad delweddu MS hefyd wedi chwarae rhan bwysig yn natblygiad delweddu sbectrometreg symudedd ïon gydag MS ar gyfer dadansoddi lipidau. Gall sbectrometreg symudedd ïon gydag MS ynghyd â dynameg moleciwlaidd modelu cyfrifiadol ei ddefnyddio ar gyfer nodweddu strwythur a sefydlogrwydd cyfadeiladau wedi'u hymgorffori â lipidau yn y dyfodol. Yn ogystal, mae LC-MS amlddimensiwn cynhwysfawr yn ddull deniadol sy'n dod i'r amlwg ar gyfer nodweddu lipidomig cynhwysfawr o samplau biolegol cymhleth [90].

3.4.Dadansoddi data lipidomeg

Mae lipidomeg yn cynhyrchu data enfawr ac mae ei ddadansoddi yn chwarae rhan allweddol, yn enwedig mewn astudiaethau heb eu targedu. Fel y cyfryw, mae biowybodeg gadarn yn hollbwysig. Cyn dadansoddi ystadegol, mae angen rhagbrosesu data gan gynnwys prosesu signal, normaleiddio data a thrawsnewid, fel bod data crai yn cael ei drawsnewid i fformat sy'n gydnaws â dadansoddiad data ystadegol [91,92]. O ystyried y raddfa fawr o amrywiad lipid, cam cyntaf dadansoddiad ystadegol heb oruchwyliaeth a goruchwyliaeth yw lleihau data. Gellir cyflawni hyn trwy nifer o ddulliau gan gynnwys dadansoddiad orthogonal rhannol sgwariau-gwahaniaethol lleiaf, dadansoddiad prif gydrannau (PCA), a dadansoddiad rhannol sgwariau-gwahaniaethol lleiaf (PLS-DA). Gellir defnyddio dulliau heb oruchwyliaeth a dulliau dan oruchwyliaeth, yn dibynnu ar nod y dadansoddiad penodol. Wrth ddadansoddi data heb oruchwyliaeth, defnyddir gwybodaeth anhysbys am wahanol grwpiau gan PCA a dadansoddiad clystyrau hierarchaidd. Yn y dull dan oruchwyliaeth, mae pob sampl neu fetabolyn yn gysylltiedig â chyfansoddion hysbys, ac yna defnyddir y wybodaeth flaenorol hon i'w dadansoddi trwy atchweliad prif gydran a rhwydweithiau niwral [91,92]. Mae dulliau atchweliad eraill gan gynnwys Crebachu Elastig Net a Lleiaf Absoliwt a Gweithredwr Dethol ar gael hefyd ar gyfer dadansoddi setiau data lipidomig i ganfod y berthynas rhwng newidynnau [93].

testosterone cistanche: gwella swyddogaeth yr arennau

4. CYMWYSIADAU LIPIDOMAIDD MEWN CLEFYDAU AR YR ARennau

Mae ffosffolipidau yn cynrychioli dosbarth o gyfansoddion cellog pwysig sy'n cymryd rhan mewn nifer o brosesau a llwybrau biolegol sy'n adlewyrchu statws metabolaidd mewn iechyd a chlefydau. Mae lipidomeg yn arf addas ar gyfer darganfod biomarcwr afiechyd mewn bioleg systemau [94,95]. Mae dealltwriaeth gynhwysfawr o'i gymwysiadau yn hollbwysig ar gyfer lipidomeg. Mae llawer o astudiaethau wedi dangos bod anhwylderau metabolaidd neu annormaleddau lipidau amrywiol yn arwain at glefyd yr arennau [96-99]. Gan ddefnyddio methiant arennol cronig (CRF), carcinoma celloedd arennol (RCC), glomerwloneffritis cronig, neffropathi IgA, a DN, rydym yn trafod lipidomeg mewn clefyd yr arennau mewn bodau dynol ac anifeiliaid ac astudiaethau model celloedd.

4.1.Lipidomeg mewn clefyd yr arennau clinigol

4.1.1 Effaith clefyd cronig yn yr arennau a glomerwloneffritis

Mae annormaleddau lipid yn gyffredin mewn clefyd yr arennau [100,101] ac yn cyfrannu at nifer uchel o anhwylderau cardiofasgwlaidd yn y boblogaeth hon. Archwiliwyd proffiliau lipid plasma ac erythrocyte mewn cleifion CRF ar hemodialysis am 30 mis [102]. Gwelwyd cynnydd mewn triglyserid mewn pilenni plasma ac erythrocyte. Gwelwyd cynnydd mewn asidau palmitig plasma ac asidau brasterog mono-annirlawn a llai o asidau brasterog amlannirlawn plasma hefyd yn CRF. Roedd annormaleddau lipid yn amlwg ar ôl 18 mis a daeth yn fwy dwys ar ôl 30 mis. Ni newidiodd patrymau lipid pilen plasma ac erythrocyte yn ystod y cyfnod dialysis. Dangosodd cleifion CRF o dan haemodialysis rheolaidd ddirywiad graddol yn y proffiliau triglyserid ac asid brasterog. Mewn astudiaeth arall, defnyddiwyd HPLC-MS i broffilio ffosffolipidau plasma mewn cleifion â glomerulonephritis cronig a CRF heb therapi amnewid arennol [103]. Dangosodd y canlyniadau fod gan glomerulonephritis cronig cynradd a CRF broffiliau ffosffolipid metabolaidd annormal. Nodwyd nifer o ffosffolipidau (n ¼ 19) fel biofarcwyr posibl. Roedd mecanwaith posibl a arweiniodd at yr annormaledd hwn yn cynnwys hydrolysis ffosffatidylinositol (PI) trwy actifadu ffosffolipase C PI-benodol, gan arwain at gynhyrchu negeswyr dwy eiliad, inositol (1,4,5) - trisphosphate (IP3) a diacylglycerol [104] , sy'n cymryd rhan mewn trawsgludiad signal yn annibynnol. Mae IP3 yn cynyddu cytoplasmig Ca2 plus trwy ysgogi rhyddhau Ca2 plus o'r reticwlwm sarcoplasmig [105]. Mae protein kinase C (PKC) yn cael ei actifadu gan phosphatidylserine, Ca2 plus , a diacylglycerol. Mae actifadu'r system trawsgludo signal PKC mewngellol, yn ei dro, yn sbarduno cyfres o adweithiau ffisiolegol a ffisiocemegol.

Yn seiliedig ar nodweddion morffolegol a genetig, mae RCC wedi'i ddosbarthu i wahanol isdeipiau. Mae prognosis RCC yn amrywio ac mae RCC metastatig neu gylchol yn gysylltiedig â prognosis gwael gyda goroesiad hirdymor prin. Desorption Defnyddiwyd ESI/MS mewn modd delweddu i astudio proffilio lipid adrannau meinwe tenau o RCC papilari dynol yn erbyn meinwe arferol cyfagos (11 parau sampl) a RCC celloedd clir yn erbyn meinwe arferol cyfagos (9 parau sampl) [106]. Gwelwyd cynnydd mewn asidau brasterog meddygon teulu ac am ddim yn y rhanbarth tiwmor. PLS- DA tiwmor nodedig mewn RCC celloedd papilari a chlir a phapilari o RCC celloedd clir. Mae newid cyfansoddiad meinwe meddygon teulu yn digwydd mewn canser [107] ac mae'n ymddangos yn gysylltiedig yn annatod â thrawsnewid malaen [108]. Defnyddiwyd micro-LC-QTOF/MS i ymchwilio i lipidau wrin mewn RCC yn erbyn pynciau iach. Nodwyd tri deg pump o rywogaethau lipid yn betrus gan gynnwys newidiadau lipidomig mewn ecsosomau wrinol [109]. Ymddengys bod Meddyg Teulu Meinwe a'u sgil-gynhyrchion enzymatig yn gysylltiedig â thrawsnewid malaen [110,111] a gwelwyd cynnydd sylweddol mewn DP mewn celloedd wedi'u trawsnewid [112].

4.1.2Effaith DN

Mae DN yn broblem ddifrifol ledled y byd. Mae ffosffolipidau a'u metabolion yn perthyn yn agos i pathogenesis a dilyniant DN. Perfformiwyd lipidomeg heb ei dargedu o ffosffolipidau serwm gan ddefnyddio LC-TOF/MS cyfnod arferol a thrap ïon-MS/MS ar gleifion DN [113]. Datgelodd cymhariaeth â phynciau iach wyth lipid mewn saith dosbarth ffosffolipid fel biofarcwyr DN posibl. Roedd dau fiofarciwr newydd gan gynnwys PI (18:0/22:6) a SM (d18:0/20:2) yn gwahaniaethu i bob pwrpas yn erbyn cleifion DN. Yn rhagweladwy, mae gan yr un dosbarth ffosffolipid duedd amrywiad tebyg gyda dilyniant DN. Nodwyd LPC wedi'i uwchreoleiddio, PE, PG, SM, un PC, ac un DP ac AG wedi'i is-reoleiddio, PS, a dau PC. Mae nifer o astudiaethau wedi dangos cronni lipidau yn arennau anifeiliaid arbrofol diabetig a bodau dynol a bod lipidau wedi dylanwadu ar y pathogenesis DN [114,115]. Adroddwyd bod ffosffatas lipid yn hyrwyddo apoptosis podocyte gan arwain at DN a chynyddwyd ffosffatas lipid cyn newid histologig [116]. Mae tystiolaeth ychwanegol wedi dangos bod metaboledd lipid annormal a chronni lipidau yn yr aren yn chwarae rhan bwysig mewn pathogenesis DN [117-119] ac roedd rhywogaethau PC ocsidiedig yn gysylltiedig â chamweithrediad arennol [120]. Mae mecanweithiau posibl yn cynnwys dyddodiad lipid oherwydd crynodiad uwch o serwm yn ogystal â hidlo glomerwlaidd o lipidau â phrotein sy'n gysylltiedig â phroteinwria. Cynyddodd lipidau cronedig fynegiant ffactorau twf endothelaidd fasgwlaidd a thrawsnewid ffactor twf- yn ogystal â hyrwyddo proteinwria a glomerulosclerosis diabetig [121]. Ar y llaw arall, gall presenoldeb ffosffolipidau annormal hyrwyddo gweithrediad y llwybr sorbitol, straen ocsideiddiol, ac actifadu PKC [122-124]. Yn DN, roedd gostyngiad mewn DP yn gysylltiedig ag actifadu'r llwybr sorbitol gan arwain at ddiraddio inositol mewngellol, lleihau myoinositol, a lleihau synthesis DP.

4.1.3 Effeithiau dulliau amnewid arennol

Mae cymhlethdodau clinigol sy'n gysylltiedig â dialysis peritoneol wedi dod yn fwyfwy amlwg. Datblygwyd LC-QTOF/MS dau ddimensiwn ar-lein ar gyfer proffilio lipid plasma mewn cleifion dialysis peritoneol [125]. Roedd yr astudiaeth gynhwysfawr hon yn cynnwys 10 dosbarth lipid a 190 o rywogaethau lipid. Nodwyd tri deg o fiofarcwyr gan gynnwys PE a PC fel dangosyddion diffyg maeth, llid, a syndrom atherosglerotig. Archwiliodd yr astudiaeth hon hefyd wahaniaethau mewn proffiliau lipid mewn plasma o unigolion â rheolaeth hylif gwael a'r rhai â statws cyfaint da. Gwelwyd cynnydd sylweddol mewn PC ac PE (ac is-ddosbarthiadau plasmalogen o PC ac PE) yn y rhai â statws cyfaint gwael. Yn ddiddorol, dangosodd astudiaeth debyg arall fod nifer yr achosion o ddiffyg maeth yn gysylltiedig â ffosffolipidau plasmalogen [126]. Roedd y canfyddiadau hyn yn cefnogi cysylltiad rhwng cyfaint a statws maeth mewn dialysis peritoneol [127]. Defnyddiwyd GC-MS i feintioli F2-isoprostanes mewn cleifion haemodialysis â chlefyd arennol cam olaf [128]. Cynyddwyd F2-isoprostanes ~100-plygiad ar ôl straen ocsideiddiol a achosir gan haearn/ascorbate a 2- i 4-blygu ar ôl trawiadau a achosir gan bentylenetetrazol mewn cleifion haemodialysis. Mae astudiaethau dynol ac arbrofol yn cefnogi cysylltiad rhwng F2-isoprostanes a llid.

dos cistanche

4.2.Lipidomeg mewn modelau anifeiliaid neu fodelau cell

4.2.1 Effaith neffropathi IgA

Neffropathi IgA yw'r math mwyaf cyffredin o glomerulonephritis a gall symud ymlaen i fethiant arennol cyfnod olaf. Er mwyn nodi marcwyr dilyniant, defnyddiwyd HPLC-MS gyda PCA a PLS-DA i werthuso proffiliau metabolaidd ffosffolipid mewn plasma mewn model llygoden Balb / c arbrofol [129]. Nodwyd dosbarthiadau lipid PC, LPC, PI, PS, PE, a SM gan gynnwys 90 o rywogaethau lipid. PS(18:0/18:0), PS(18:0/22:5), a PI(18:{{20}}/ Nodwyd 20:4) fel biofarcwyr posibl. Archwiliwyd hefyd y berthynas rhwng ffosffolipidau a mynegiant moleciwl adlyniad rhynggellol-1 (ICAM-1). Mae'r olaf yn cydberthyn yn fawr â phroteinwria. Nododd astudiaeth arall fynegiad ICAM-1 fel dangosydd o ddilyniant afiechyd ac awgrymodd PS(18:0/18:0), PS(18:0/22:5), a PI(18:0 /20:4) fel biofarcwyr posibl neffropathi IgA [130].

Mae delweddu lipidomeg MS yn ddefnyddiol ar gyfer delweddu lleoleiddio lipidau amrywiol yn yr aren a meinweoedd eraill [131,132]. Yn ddiweddar, dadansoddwyd dosbarthiad moleciwlaidd lipidau yn hyper-IgA murinearennaugan ddefnyddio delweddu trap ïon MALDI-pedropol-TOF-seiliedig MS [133]. Canfuwyd dau gyfrifiadur personol, PC(18:2/22:6) a PC(16:0/22:6) yn bennaf yn y cortecs a dau driacylglyserol, TAG(18:1/18:2/18: 1) a TAG(16:0/18:2/18:1), yn yr hilum. Fodd bynnag, gwelwyd sawl lipid arall mewn arennau hyper-IgA, yn enwedig yn y rhanbarth tiwbaidd. Roedd dau lipid hyper-IgA-benodol yn O-PC gan gynnwys PC(O{-18:1/22:6) a PC(O{-16:0/22:6). Adroddwyd bod PC(O-18:1/22:6) a PC(O{{40}}:0/22:6) yn analogau o plasmalogen a ffactor ysgogi platennau, yn y drefn honno [134,135]. Nododd yr astudiaeth hon hefyd fod yr holl lipidau hyper-IgA-benodol yn deillio o wrin a bod marweidd-dra oherwydd rhwystr wreteral unochrog wedi achosi dosbarthiad hyper-IgA-benodol lipidau mewn tiwbiau arennol.

Roedd mecanwaith posibl yn cynnwys actifadu llwybr PKC gan arwain at ehangu matrics allgellog a thewychu pilen islawr glomerwlaidd [136]. Mewn gwirionedd, dangoswyd bod actifadu PKC yn cynyddu athreiddedd y monolayer endothelaidd i albwmin [137]. Celloedd epithelial a'r bilen islawr o'r rhwystr capilari glomerwlaidd. Dangoswyd bod actifadu PKC yn niweidio'r rhwystr capilari glomerwlaidd sy'n arwain at broteinwria [138,139].

4.2.2Effaith DN

Dangoswyd bod Rapamycin yn atal datblygiad DN mewn llygod mawr diabetig a achosir gan streptozotocin. Datgelodd MALDI-TOF/MS o'r cortecs arennol dri dosbarth o sffingolipidau gan gynnwys ceramidau, SM, a mono- hecsosau ceramid [140]. Cynyddwyd un metabolit ceramid yn sylweddol tra diflannodd tri. Newidiwyd cyfansoddiad sphingolipid yn fawr gan driniaeth rapamycin. Mwy o ceramid(d18:0/16:0), ceramide mono hexoside(d18:1/15:0), SM(d16:1/18:0 ), a SM(d18:1/18:0) eu gwrthdroi gan rapamycin. Dangosodd yr astudiaeth flaenorol fod ceramid yn cynyddu yn yr aren diabetig a gostyngiad ar ôl triniaeth rapamycin a'r berthynas hirsefydlog o ceramid ac apoptosis yn cefnogi ceramid fel ymgeisydd biomarcwr rhesymol [141]. Cynyddodd streptozotocin yn sylweddol synthesis llawer o sffingolipidau a gafodd eu rhwystro gan rapamycin. Dangosodd astudiaethau eraill fod ataliad ceramid, trwy rwystro ceramide synthase neu serine palmitoyltransferase, i bob pwrpas yn lleihau marwolaeth celloedd a achosir gan hypocsia-reoxygenation, hypocsia cemegol, a chyfryngau radiocontrast mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol [142-144].

4.2.3 Effaith methiant arennol acíwt

Mae llid yn chwarae rhan allweddol yn pathogenesis methiant arennol acíwt [145,146]. Defnyddiwyd lipidomeg LC-MS i ymchwilio i effaith asidau brasterog amlannirlawn ω-3 neu ω-6 dietegol tymor byr ar anaf arennol isgemig a chylchedau awtacoid lipid arennol [147]. Arweiniodd isgemia arennol (30 munud) at weithrediad arennol sylweddol is a chynhyrchodd creatinin serwm sylweddol mewn llygod ddeiet atodol ω-6 ond arhosodd yn normal mewn llygod a gafodd ddeiet atodol ω-3. At hynny, achosodd estyniad o isgemia arennol (45 munud) farwolaethau 100 y cant mewn llygod atodol ω-6 ond dim marwolaeth yn y grŵp atodol ω-3. Roedd effaith amddiffynnol asidau brasterog amlannirlawn ω-3 yn erbyn anaf arennol isgemig yn gysylltiedig â llai o recriwtio leukocyte polymorphonuclear, chemokine, a chynhyrchiad cytocin, ffurfiant eicosanoidau sy'n deillio o lipoxygenase a cyclooxygenase yn cael eu diddymu, a mwy o fynegiant protectin D1 [148] . Lleihaodd triniaeth systemig gyda protectin D1 mewnlifiad leukocyte polymorphoniwclear arennau a dadreoleiddio mynegiant protein ocsigenas heme-1 a mRNA mewn anafedig a heb eu hanafuarennau. Roedd Protectin D1 yn ymddangos yn effeithiol wrth atal acíwtarenanaf yn ogystal ag effaith dietegol ω-3 a ω-6 asidau brasterog amlannirlawn ar ffurfiant autacoid yn yr aren a chanlyniad anaf arennol isgemig [149].

4.2.4 Ymchwil celloedd

Defnyddiwyd lipidomeg ESI/MS i nodi newidiadau ffosffolipid yn yr aren embryonig ddynol (HEK293) a dynolarencarcinomas (Caki{{0}}) marwolaeth celloedd [150]. Gwelwyd gostyngiad sylweddol mewn PC(14:0/16:0) a PC(16:0/16:0) mewn HEK293 a Chacen wedi'u trin â cisplatin{{ 12}} o gelloedd. Lleihaodd triniaeth lacton bromophenol cyn dod i gysylltiad â cisplatin ymhellach PC(14:0/16:0), plasmenylcholine(16:{0/16:1), a plasmenylcholine(16:{{). 41}}/18:1) yn HEK293 ac yn atal cynnydd a achosir gan cisplatin mewn plasmenylcholine(16:1/22:6) yn Caki-1. Roedd triniaeth â bromophenol lactone cyn dod i gysylltiad â cisplatin hefyd wedi cynyddu nifer o arachidonig yn cynnwys ffosffolipidau gan gynnwys PC(16:0/20:4), PC(18:1/20:4), a PC(18) :0/20:4) yn erbyn triniaeth cisplatin yn unig. Dangosodd y canlyniadau hyn fod ataliad ffosffolipase A2 yn amddiffyn rhag marwolaeth celloedd a achosir gan gemotherapi mewn llinellau celloedd arennol lluosog dynol a hefyd yn nodi ffosffolipidau a gafodd eu newid yn benodol yn ystod marwolaeth celloedd. Dangosodd y canlyniadau ymhellach fod newidiadau yn y ffosffolipidau hyn yn cydberthyn ag amddiffyniad rhag marwolaeth celloedd ym mhresenoldeb atalyddion ffosffolipase A2. Defnyddiodd Masood a coworkers LC-MS/MS arferol a chyfnod gwrthdroi i feintioli dosbarthiadau sffingolipid lluosog mewn celloedd HEK293 [151]. Dangosodd y canlyniadau hyn fod mwy na 75 y cant o'r ceramidau, sylceramidau monohexo, a SM yn bodoli fel d18:1Δ4 c16:0, d18:1Δ4 c24:1, a d18:1-4 c24:0.

5. SYLWADAU A PERSBECTIFAU TERFYNOL

Mae lipidomeg newydd yn fethodoleg sy'n dod i'r amlwg sy'n dal addewid ar gyfer astudiaeth systematig a chynhwysfawr o lipidau a'u deilliadau mewn iechyd a chlefydau. Amrywarenmae afiechydon yn gysylltiedig â newidiadau sylweddol mewn metaboledd a chrynodiad plasma o lipidau a lipoproteinau, yn ogystal â metabolion sy'n gysylltiedig â lipidau a llwybrau metabolaidd. Mae'r newidiadau hyn yn chwarae rhan bwysig yn pathogenesis llid lleol a systemig, metaboledd egni diffygiol, a dilyniantarenclefyd. Mae'r cyfuniad o broffilio lipid ac ystadegau aml-amrywedd yn ddefnyddiol ar gyfer darganfod biofarcwyr posibl a dulliau therapiwtig newydd, yn ogystal â monitro ymateb i ymyrraeth therapiwtig.

Mae datblygiadau diweddar mewn technolegau sy'n seiliedig ar MS a gwelliannau cyflym mewn cromatograffaeth, yn enwedig UPLC-MS ynghyd â biowybodeg, wedi gwella ein dealltwriaeth o rôl metabolion sy'n deillio o lipidau yn pathogenesis a dilyniantarenclefyd. Er bod yr offer sydd ar gael ar hyn o bryd yn caniatáu adnabod adeiledd metabolyn sy'n deillio o lipid gyda chydraniad uchel, mae'n amlwg bod angen datblygiadau pellach mewn technegau dadansoddol a thrin data ar gyfer rhagbrosesu data yn fwy effeithiol, cloddio data, dadansoddi ystadegol, adnabod biofarcwyr, a dehongli llwybrau biocemegol.

dyfyniad cistanche: gwell swyddogaeth yr arennau

DIOLCHIADAU

Cefnogwyd yr astudiaeth hon gan Raglen Doniau Rhagorol y Ganrif Newydd mewn Prifysgol (NCET-13-0954) a Thîm Ymchwil Arloesol ac Ysgolheigion Changjiang yn y Brifysgol (IRT1174) o Weinyddiaeth Addysg Tsieina, Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (J1210063). , 81202909, 81274025, 81001622), y prosiect "Fel Cyffur Newydd Mawr i Greu Arbenigwr Gwyddoniaeth a Thechnoleg Cenedlaethol Mawr" (2014ZX09304307- 002), Sefydliad Gwyddoniaeth Ôl-ddoethurol Tsieina (2012M521831, 2014T70984), Rhaglen Hyfforddiant Arloesedd Cenedlaethol (201310697004), Rhaglen Allweddol ar gyfer Prosiectau Cydweithredu Rhyngwladol S&T Talaith Shaanxi (2013KW31-01), Sefydliad Gwyddoniaeth Naturiol Adran Addysg Daleithiol Shaanxi (2013JK0811), a Gweinyddu Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Shaanxi ({{17}) }ZY006).

* Labordy Allweddol Bioleg Adnoddau a Biotechnoleg yng Ngorllewin Tsieina, y Weinyddiaeth Addysg, Coleg y Gwyddorau Bywyd, Prifysgol Gogledd-orllewin Lloegr, Xi'an, Shaanxi, Cysylltiadau Cyhoeddus Tsieina

†Is-adran Neffroleg a Gorbwysedd, Ysgol Feddygaeth, Prifysgol California, Irvine, California, UDA

{Ysgol Materia Medica Tsieineaidd, Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Beijing, Beijing, Cysylltiadau Cyhoeddus Tsieina

CYFEIRIADAU

[1]A. Levin, NR Powe, J. Rosset, et al., Clefyd yr arennau cronig fel problem iechyd cyhoeddus byd-eang: dulliau a mentrau—datganiad sefyllfa gan Gwella Canlyniadau Byd-eang Clefyd yr Arennau, Arennau Int. 72 (2007) 247–259.

[2]K. Makris, N. Kafkas, Neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin mewn anaf acíwt i'r arennau, Adv. Clin. Cemeg. 58 (2012) 141–191.

[3]XB Ling, ED Mellins, KG Sylvester, HJ Cohen, Peptomeg wrin ar gyfer darganfod biomarcwyr clinigol, Adv. Clin. Cemeg. 51 (2010) 181–213.

[4]TK Sigdel, RB Klassen, MM Sarwal, Dehongli'r proteome a'r peptidom wrth drawsblannu, Adv. Clin. Cemeg. 47 (2009) 139–169.

[5] ND Vaziri, Dyslipidemia o fethiant arennol cronig: natur, mecanweithiau a chanlyniadau posibl, Am. J. Physiol. Ffisiol Arennol. 290 (2006) 262–272.

[6] ND Vaziri, J. Yuan, Z. Ni, SB Nicholas, KC Norris, Lipoprotein diffyg lipas mewn clefyd cronig yn yr arennau yn cyd-fynd â is-reoleiddio mynegiant GPIHBP1 endothelaidd, Clin. Exp. Nephrol. 16 (2012) 238–243.

[7] ND Vaziri, Mecanweithiau moleciwlaidd anhwylderau lipid mewn syndrom nephrotic, Kidney Int. 63 (2003) 1964–1976.

[8] ND Vaziri, Lipotoxicity a nam HDL-gyfryngol cludiant gwrthdroi colesterol/lipid mewn clefyd cronig yn yr arennau, J. Ren. Nutr. 20 (2010) S35–S43.

[9]ND Vaziri, K. Norris, Anhwylderau lipid a'u perthnasedd i ganlyniadau mewn clefyd cronig yn yr arennau, Blood Purif. 31 (2011) 189–196.

[10] ND Vaziri, Rôl dyslipidemia mewn amhariad ar metaboledd egni, straen ocsideiddiol, llid a chlefyd cardiofasgwlaidd mewn clefyd cronig yn yr arennau, Clin. Exp. Nephrol. 18 (2014) 265–268.

[11]C. Waldner, G. Heise, K. Schroer, P. Heering, COX-2 ataliad a derbynyddion prostaglandin mewn neffritis arbrofol, Eur. J. Clin. Buddsoddi. 33 (2003) 969–975.

[12]A. Hartner, A. Pahl, K. Brune, M. Goppelt-Strube, Upregulation o cyclooxygenase-1 a'r derbynnydd PGE2 EP2 mewn llygod mawr a glomerulonephritis ymledol mesangial dynol, Inflamm. Res. 49 (2000) 345–354.

[13]S. Tomasoni, M. Noris, S. Zappella, et al., Dadreoleiddio cyclooxygenase arennol a systemig-2 mewn cleifion â neffritis lwpws gweithredol, J. Am. Soc. Nephrol. 9 (1998) 1202–1212.

[14]C. Zoja, A. Benigni, M. Noris, et al., mycophenolate mofetil wedi'i gyfuno ag atalydd cyclooxygenase-2 yn lleddfu neffritis lupus murine, Arennau Int. 60 (2001) 653–663.

[15]T. Takano, AV Cybulsky, WA Cupples, et al., Mae atal cyclooxygenases yn lleihau anaf celloedd epithelial glomerwlaidd a achosir gan ategu a phroteinwria mewn neffritis Heymann goddefol, J. Pharmacol. Exp. Mae yna. 305 (2003) 240–249.

[16]G. Heise, B. Grabensee, K. Schro€r, P. Heering, Gweithredoedd gwahanol yr atalydd cyclooxygenase 2 fflosylid dethol mewn llygod mawr â neffritis Heymann goddefol, Nephron 80 (1998) 220–226.

[17]ZG Xu, SL Li, L. Lanting, et al., Perthynas rhwng 12/15-lipoxygenase a COX-2 mewn celloedd mesangial: rôl bosibl mewn neffropathi diabetig, Kidney Int. 69 (2006) 512–519.

[18]A. Mae lefelau Dey, RS Williams, DM Pollock, et al., CYP2C arennau wedi'u newid, a cyclooxygenase-2 yn gysylltiedig ag albwminwria sy'n gysylltiedig â gordewdra, Obes. Res. 12 (2004) 1278–1289.

[19]X. Mae Zhao, JE Quigley, J. Yuan, et al., PPAR-alpha activator fenofibrate yn cynyddu synthesis eicosanoid arennol sy'n deillio o CYP ac yn gwella swyddogaeth dilator endothelaidd mewn llygod mawr Zucker ordew, Am. J. Physiol. 290 (2006) H2187–H2195.

[20]Y. Zhou, S. Lin, HH Chang, et al., Gwahaniaethau rhyw o synthesis eicosanoid arennol sy'n deillio o CYP mewn llygod mawr sy'n cael eu bwydo â diet braster uchel, Am. J. Hypertens. 18 (2005) 530–537.