Anystwythder yr Afu, Albwminwria A Chlefyd Cronig yr Arennau mewn Cleifion â NAFLD: Adolygiad Systematig A Meta-Ddadansoddiad

Geiriau allweddol:ffibroscan; MAFLD; NAFLD;CKD; albwminwria;diabetes math 2

1. Rhagymadrodd

Mae clefyd yr afu brasterog di-alcohol (NAFLD) bellach yn cael ei gydnabod fel y cyflwr cronig mwyaf cyffredin ar yr afu, gan effeithio ar chwarter poblogaeth oedolion y byd [1] a 37% o oedolion yr Unol Daleithiau [2]. Ni fydd y mwyafrif helaeth o gleifion â NAFLD yn datblygu sirosis yn ystod eu hoes, oherwydd y risg gyffredinol isel a'r risgiau cystadleuol o farw o glefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a chanserau all-hepatig, sef yr achosion marwolaeth mwyaf cyffredin o hyd yn y boblogaeth hon. [3,4]. Serch hynny, o ystyried nifer yr unigolion yr effeithiwyd arnynt, mae NAFLD wedi dod yn un o brif achosion sirosis yr afu a thrawsblannu afu, gan ddod yn ail yn yr Unol Daleithiau [5]. Her glinigol fawr, felly, yw nodi’r nifer fach o gleifion â ffurfiau mwy difrifol, gan gynnwys steatohepatitis di-alcohol (NASH) ac, yn bwysicaf oll, ffibrosis sylweddol/datblygedig yr afu, y rhagfynegydd cryfaf o ddigwyddiadau clinigol perthnasol yn ymwneud â’r afu [6, 7].

Dros y degawd diwethaf, mae sawl astudiaeth wedi dangos y gallai NAFLD nid yn unig effeithio ar brognosis sy'n gysylltiedig â'r afu ond hefyd yn ffactor risg annibynnol ar gyfer cyfres o gyflyrau cronig gan gynnwys CVD [8], clefyd cronig yn yr arennau (CKD) [9], a canserau all-hepatig [10]. Mewn meta-ddadansoddiad diweddar gan gynnwys astudiaethau yn nodi cleifion NAFLD gan ddefnyddio naill ai biomarcwyr serwm neu uwchsain yr afu, roedd presenoldeb NAFLD yn gysylltiedig â risg uwch o ddatblygu CKD, hyd yn oed ar ôl addasu ar gyfer sawl ffactor risg hysbys [11]. Fodd bynnag, mae data ar effaith ffibrosis yr afu ar ganlyniadau arennol yn llawer mwy cyfyngedig, yn rhannol oherwydd natur ymledol biopsi iau [12], y dechneg safon aur i wneud diagnosis o NASH a ffibrosis cam, a'i risgiau gwaedu cysylltiedig. Yn y cyd-destun hwn, mae dulliau diagnostig anfewnwthiol sy'n perfformio'n dda o bwysigrwydd clinigol mawr. Yn eu plith, mae elastograffeg dros dro a reolir gan ddirgryniad (VCTE) wedi dangos addewid fel gweithdrefn gywir, gyflym, wedi'i dilysu i gael data anfewnwthiol ar steatosau (trwy'r paramedr gwanhau rheoledig, CAP) a ffibrosis (trwy fesur anystwythder yr afu, LSM) [13]. Fe wnaethom ddangos yn flaenorol fod ffibrosis yr afu sylweddol ar VCTE yn gysylltiedig yn annibynnol ag albwminwria a CKD ym mhoblogaeth gyffredinol yr UD [14]. Ar ben hynny, canfu rhai astudiaethau llai a berfformiwyd mewn cleifion â diabetes math 2 (T2D), ffactor risg mawr ar gyfer ffibrosis uwch [15], ganlyniadau tebyg [16,17].

2. Defnyddiau a Dulliau

Cofrestrwyd protocol yr adolygiad systematig a'r meta-ddadansoddiad presennol ar PROSPERO (CRD42021274391). 2.1. Ffynonellau Data a Strategaeth Chwilio Fe wnaethom chwilio PubMed-MEDLINE a Scopus yn systematig i nodi erthyglau yn adrodd ar ganlyniadau astudiaethau arsylwi (naill ai astudiaethau trawsdoriadol neu garfan) a gyhoeddwyd hyd at Awst 2021 yn ymchwilio i'r cysylltiad rhwng anystwythder yr afu a CKD. Cynhaliwyd y chwiliad, a ddyluniwyd gan SC a GP, gan SC. Dangosir y strategaeth chwilio gyflawn yn Nhabl Atodol S1. Cyfyngwyd ein chwiliadau i astudiaethau dynol heb gyfyngiadau iaith a ddiffiniwyd ymlaen llaw. Chwiliwyd â llaw restrau cyfeirio o lawysgrifau a gynhwyswyd ac erthyglau adolygu i nodi astudiaethau ychwanegol nad oeddent wedi'u cynnwys yn y chwiliadau cronfa ddata gwreiddiol. Perfformiwyd yr adolygiad systematig gan yr Eitemau Adrodd a Ffefrir ar gyfer Adolygiadau Systematig a Meta-ddadansoddiad (PRISMA), a adroddwyd yn Nhabl Atodol S2 [18]. O ystyried natur arsylwadol yr astudiaethau a gynhwyswyd, dilynwyd yr eitemau adrodd a gynigiwyd gan y Meta-ddadansoddiad o Astudiaethau Arsylwadol mewn Epidemioleg (MOOSE) ar gyfer meta-ddadansoddiad yr astudiaethau hyn [19]. 2.2. Dethol Astudiaethau Dim ond astudiaethau a oedd yn bodloni'r meini prawf cynhwysiant canlynol a gafodd eu hystyried ar gyfer yr adolygiad systematig a'r meta-ddadansoddiad presennol: (1) dyluniad trawsdoriadol neu garfan; (2) asesiad o'r berthynas rhwng anystwythder yr afu a chamweithrediad arennol; (3) argaeledd mesur o gysylltiad (cymhareb ods [NEU] neu gymhareb perygl [AD]) gyda chyfyngau hyder 95% (CI) ar gyfer canlyniad diddordeb; (4) diagnosis o ffibrosis yr afu a gafwyd trwy fesur anystwythder yr afu gan ddefnyddio VCTE; (5) diagnosis o gamweithrediad arennol yn seiliedig ar un o'r mesurau canlynol: llai o eGFR (<60 mL/min/1.73 m2 ), increased UACR (≥30 mg/g), a composite of the two (referred here as CKD and considered the primary outcome). Exclusion criteria were as follows: (1) studies with different designs, editorials, congress abstracts, and case reports; (2) studies that did not exclude causes of liver steatosis different than NAFLD; (3) studies that did not report a measure of association with 95% CI for the outcome of interest; (4) studies that were performed in the pediatric population.

PERLYSIAU NEWYDD AR GYFER CLEFYD YR ARREN

2.3. Echdynnu Data ac Asesu Ansawdd

Archwiliwyd yr holl deitlau a chrynodebau yn annibynnol gan ddau ymchwilydd (SC a GP) a chasglwyd testunau llawn papurau a allai fod yn berthnasol a chraffwyd arnynt ar wahân gan yr un awduron. Fe wnaethom ddatrys anghysondebau trwy gonsensws, gan gyfeirio'n ôl at yr erthyglau gwreiddiol. Tynnwyd gwybodaeth o'r holl astudiaethau ar ddyluniad astudiaeth, gwlad, cyfran y cyfranogwyr gwrywaidd, cyfran y cleifion â T2D, torbwynt VCTE ar gyfer diffinio ffibrosis yr afu, canlyniad y diddordeb, a chovariates sydd wedi'u cynnwys yn y modelau atchweliad aml-newidyn. Yn achos cyhoeddiadau lluosog ar yr un pynciau, ni chynhwysasom ond y rhai mwyaf diweddar a chynhwysfawr. Aseswyd y risg o ragfarn yn annibynnol gan ddau awdur (SC a GP) a datryswyd anghysondebau trwy drafodaeth. Gwerthuswyd astudiaethau am eu hansawdd yn dilyn Graddfa Newcastle-Ottawa (NOS) [20]. Mae'r raddfa hon yn dyrannu uchafswm o naw pwynt ar gyfer tri phrif faes: dewis cyfranogwyr (uchafswm o bedwar pwynt), cymaroldeb grwpiau astudio (uchafswm o ddau bwynt), a chanfod canlyniadau o ddiddordeb (uchafswm o dri phwynt). Ystyriwyd bod astudiaethau a gafodd sgôr o 9 seren yn wynebu risg isel o ragfarn, y rhai a sgoriodd 7 neu 8 seren i fod mewn risg ganolig, a’r rhai a sgoriodd lai na neu’n hafal i 6 seren i fod â risg uchel o ragfarn [ 20]. 2.4. Ystyriwyd Synthesis Data a Dadansoddiad Ystadegol ORs (neu AD) a CI cyfatebol o 95% fel y mesur o gysylltiad diddordeb ar gyfer pob astudiaeth gymwys. Fe wnaethom dynnu maint yr effaith o'r model ystadegol sy'n nodi maint mwyaf yr addasiad ar gyfer dryswyr. Cyfunwyd mesurau wedi'u haddasu i gyfrifo amcangyfrif cyffredinol o faint yr effaith. Defnyddiwyd y model effeithiau ar hap gan ddilyn dull Der Simonian and Laird, gyda'r amcangyfrif o heterogenedd yn cael ei gymryd o'r model Mantel-Haenszel. Gwerthuswyd heterogenedd ystadegol trwy archwiliad gweledol o lain y goedwig, yn ogystal â phrawf Cochrane Q ac ystadegau I2, sy'n cynrychioli cyfran yr amrywioldeb a arsylwyd na ellir ei esbonio ar hap yn unig. Mae gwerth I2 o 0–25% yn cynrychioli heterogeneity di-nod, mwy na 25% ond llai na neu'n hafal i 50% yn cynrychioli heterogenedd isel, mwy na 50% ond llai na neu'n hafal i 75% yn cynrychioli heterogenedd cymedrol a mwy na 75% yn cynrychioli heterogeneity uchel [21]. Lluniwyd plot twndis i werthuso presenoldeb gogwydd cyhoeddi trwy blotio logarithm y mesur effaith yn erbyn logarithm ei wall safonol. Pe bai mwy na 10 astudiaeth yn cael eu cynnwys yn y meta-ddadansoddiad, roeddem yn bwriadu defnyddio'r cydberthynas rheng prawf Begg hefyd [22]. Cynhaliwyd dadansoddiadau sensitifrwydd i werthuso a oedd yr amcangyfrif o’r effaith gyfun wedi’i ddylanwadu’n gryf gan astudiaeth benodol. Perfformiwyd hyn trwy hepgor un astudiaeth bob tro ac ailgyfrifo'r amcangyfrif o'r effaith gyfun ar yr astudiaethau sy'n weddill. Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau ystadegol gyda Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, TX, UDA). Gwerth p dwy gynffon o<0.05 was considered significant.