Profion Cof Hirdymor mewn Plant ag Anhwylderau Datblygiad Nodweddiadol A Niwroddatblygiadol: Astudiaeth Ddichonoldeb Tasg Delwedd O Bell ar y We

Haniaethol

Cefndir:

Mae anhwylderau niwroddatblygiadol (NDD) yn achosi i unigolion gael anhawster i ddysgu ffeithiau, gweithdrefnau neu sgiliau cymdeithasol. Mae NDD wedi'i gysylltu â sawl genyn, a defnyddiwyd sawl model anifail i nodi ymgeiswyr therapiwtig posibl yn seiliedig ar baradeimau dysgu penodol ar gyfer cof hirdymor a chysylltiadol. Mewn unigolion ag NDD, fodd bynnag, nid yw profion o'r fath wedi'u defnyddio hyd yn hyn, gan arwain at fwlch wrth drosi canlyniadau rhag-glinigol i ymarfer clinigol.

Mae anhwylder niwroddatblygiadol yn gyflwr lle mae rhywfaint o annormaledd yn digwydd yn y system nerfol yn ystod y ffetws neu fabandod, gan arwain at gyfres o ddatblygiad annormal. Gall y cyflwr hwn effeithio ar iechyd corfforol a meddyliol y claf. Mae yna lawer o fathau o anhwylderau niwroddatblygiadol, gan gynnwys awtistiaeth, ADHD, anabledd deallusol, a mwy. Yn eu plith, mae'r anhwylderau niwroddatblygiadol sy'n gysylltiedig â chof yn cynnwys y mathau canlynol yn bennaf:

1. Awtistiaeth

Mae awtistiaeth yn anhwylder niwroddatblygiadol sy'n effeithio'n bennaf ar sgiliau cymdeithasol dynol, sgiliau iaith ac ymddygiad emosiynol. Mae gan bobl ag awtistiaeth atgofion mwy datblygedig, ond mae ganddynt atgofion cymdeithasol, llafar ac emosiynol gwaeth. Mae'r cyflwr hwn yn achosi pobl ag awtistiaeth i gael anawsterau gyda chyfathrebu rhyngbersonol, deall iaith, a mynegiant emosiynol.

2. Awtistiaeth

Mae awtistiaeth hefyd yn anhwylder niwroddatblygiadol. Fe'i nodweddir yn bennaf gan nad oes gennych unrhyw ffrindiau ers plentyndod, difaterwch y rhai o'ch cwmpas, a datblygiad anwastad. Mae gan bobl ag awtistiaeth gof cymharol normal ond gallant gael anawsterau penodol gyda dealltwriaeth, gwybyddiaeth ac iaith.

3. Anableddau dysgu

Mae anableddau dysgu yn bennaf yn cynnwys anableddau darllen, anableddau ysgrifennu, a rhwystrau iaith. Yn gyffredinol mae gan bobl ag anableddau dysgu gof arferol, ond galluoedd cymharol wan mewn iaith, darllen, ysgrifennu a chyfrifo. Bydd y sefyllfa hon yn arwain at ddirywiad mewn gallu dysgu, a fydd yn effeithio ar fywyd a dysgu dyddiol.

Er y gall anhwylderau niwroddatblygiadol effeithio ar iechyd corfforol a meddyliol unigolyn, dylem ganolbwyntio ar gyflwr meddwl cadarnhaol. I'r rhai yr effeithir arnynt gan anhwylderau niwroddatblygiadol, ond sy'n dal i fod ag ewyllys a chymhelliant cryf, bydd ganddynt gyflawniadau ac atgofion rhyfeddol, a bydd eu cyflawniadau gwych yn cael eu meithrin â'u dawn a'u dewrder. Felly, dylem dalu sylw i'w cyflwr meddwl a'u hannog i wynebu'r heriau mewn bywyd yn ddewr a chofleidio harddwch y dyfodol. Gellir gweld bod angen i ni wella ein cof. Gall Cistanche wella cof yn sylweddol oherwydd bod past cig yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol gyda llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Mae effeithiolrwydd briwgig yn dod o amrywiaeth o gynhwysion gweithredol y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid carbocsilig, polysacaridau, flavonoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy wahanol sianeli.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

Amcan:

Ein nod yw asesu a allai unigolion ag NDD gael eu profi ar gyfer dysgu cysylltiad pâr a diffyg cof hirdymor, fel y dangosir mewn modelau anifeiliaid blaenorol.

Dulliau:

Fe wnaethom ddatblygu tasg cymdeithasu mewn parau yn seiliedig ar ddelwedd, y gellir ei chyflawni ar wahanol adegau gan ddefnyddio profion gwe o bell, a gwerthuso ei dichonoldeb mewn plant â datblygiad nodweddiadol (TD), yn ogystal ag NDD. Fe wnaethom gynnwys 2 dasg: adnabod gwrthrychau fel tasg symlach a chysylltiad pâr. Profwyd dysgu yn syth ar ôl hyfforddiant a hefyd y diwrnod wedyn ar gyfer cof hirdymor.

Canlyniadau:

Canfuom y gallai plant 5-14 oed â TD (n=128) ac ag NDD o wahanol fathau (n=57) gwblhau profion gan ddefnyddio Gêm y Cof. Dangosodd plant ag NDD ddiffygion mewn adnabyddiaeth a thasgau cymdeithasu pâr ar y diwrnod cyntaf o ddysgu, yn y ddau 5-9-mlwydd-oed (P<.001 and P=.01, respectively) and 10-14–year old groups (P=.001 and P<.001, respectively). The reaction times to stimuli showed no significant difference between individuals with TD or NDD. Children with NDD exhibited a faster 24-hour memory decay for the recognition task than those with TD in the 5-9–year old group. This trend is reversed for the paired association task. Interestingly, we found that children with NDD had their retention for recognition improved and matched with typically developing individuals by 10-14 years of age. The NDD group also showed improved retention deficits in the paired association task at 10-14 years of age compared to the TD group.

Casgliadau:

Fe wnaethom ddangos bod profi dysgu ar y we gan ddefnyddio cysylltiad lluniau syml yn ymarferol ar gyfer plant â TD, yn ogystal ag NDD. Fe wnaethom ddangos sut mae profion ar y we yn caniatáu i ni hyfforddi plant i ddysgu'r cysylltiad rhwng lluniau, fel y dangosir mewn canlyniadau profion uniongyrchol a'r rhai a gwblhawyd 1 diwrnod ar ôl. Mae hyn yn bwysig gan fod llawer o fodelau ar gyfer diffygion dysgu mewn NDD yn targedu cof tymor byr a hirdymor ar gyfer ymyrraeth therapiwtig. Fe wnaethom hefyd ddangos, er gwaethaf ffactorau dryslyd posibl, megis rhagfarn diagnosis hunan-gofnodedig, materion technegol, a chyfranogiad amrywiol, mae Gêm y Cof yn dangos gwahaniaethau sylweddol rhwng plant sy'n datblygu'n nodweddiadol a'r rhai ag NDD. Bydd arbrofion yn y dyfodol yn trosoli potensial profion ar y we ar gyfer carfannau mwy a thraws-ddilysu gyda thasgau gwybyddol clinigol neu rag-glinigol eraill.

GEIRIAU ALLWEDDOL

Cof; anhwylder niwroddatblygiadol; anhwylder ar y sbectrwm awtistig; anabledd deallusol; oedi datblygiadol; hipocampws; cydnabyddiaeth; dysgu mewn parau; profion o bell; awtistiaeth; anhrefn; geneteg; datblygiadol; anhwylder datblygiadol; gêm; anghysbell; profi; diagnosis; diagnosis.

Rhagymadrodd

Mae Anhwylderau Niwroddatblygiadol yn Gyffredin

Mae dysgu gwybodaeth newydd trwy ffurfio cymdeithasau wrth wraidd datblygiad a gweithrediad dyddiol. Ac eto, mae ein dealltwriaeth o sut y gall cysylltiadau o’r fath amrywio rhwng unigolion sy’n datblygu’n nodweddiadol a’r rhai ag anhwylderau niwroddatblygiadol (NDD) yn parhau i fod yn annigonol mewn rhai agweddau pwysig. Mae NDD yn cynnwys grŵp o ddiagnosisau, lle mae datblygiad swyddogaethau ymennydd nodweddiadol, megis sylw, gwybyddiaeth, neu weithrediad cymdeithasol, yn cael ei newid [1]. Mae enghreifftiau o anhwylderau niwroddatblygiadol cyffredin yn cynnwys anhwylder diffyg canolbwyntio/gorfywiogrwydd (ADHD), anhwylder sbectrwm awtistiaeth (ASD), ac anabledd deallusol [2]. Yn yr Unol Daleithiau yn unig, roedd gan tua 1 o bob 6 (17%) o blant rhwng 3 a 17 oed NDD, fel yr adroddwyd gan y rhieni [3]. Mae hyn yn adlewyrchu'r gyfradd a nodwyd mewn astudiaethau poblogaeth ledled y byd [4-10]. Bydd nid yn unig unigolion ag NDD ond hefyd eu teuluoedd yn profi beichiau ariannol a seicolegol sylweddol [11-13], gan olygu bod angen mwy o ymdrech i ddatblygu ymyriadau wedi'u targedu, gan y bydd y rhan fwyaf o anhwylderau niwroddatblygiadol yn cael effeithiau gydol oes [14].

Anghysonderau Cyfredol yn y Math o Gof a Brofiwyd Rhwng Modelau NDD Rhag-glinigol a Chlinigol

Yn ystod y degawd diwethaf, bu cynnydd enfawr mewn astudiaethau sy'n nodi genynnau sy'n gysylltiedig â phob cyflwr niwroddatblygiadol a datblygiad modelau anifeiliaid lluosog i astudio'r anhwylderau [15-17]. Serch hynny, mae gwahaniaeth rhwng y profion gwybyddol a ddefnyddir mewn bodau dynol a'r mesurau gwybyddol a ddefnyddir mewn modelau anifeiliaid, a allai rwystro cyfieithu triniaethau ymgeisydd [18,19].

Gan fod llawer o'r genynnau a ddarganfuwyd yn NDD yn perthyn i lwybrau signalau a ymchwiliwyd eisoes mewn modelau dysgu a chof anifeiliaid [20,21], nid yw llawer o "brofiadau cof" sefydledig a ddefnyddiwyd yn flaenorol mewn modelau anifeiliaid NDD o reidrwydd yn cyd-fynd â modelau NDD clinigol. profi. Mae profion anifeiliaid wedi bod yn canolbwyntio ar astudio cof anghymdeithasol (sensiteiddio a chynefino) yn erbyn cof cysylltiadol (cyflyru ofn, llywio gofodol, a chyflyru arogleuol) [22,23], a chof tymor byr (STM; hyfforddiant ac adalw o fewn munudau) yn erbyn hir- cof tymor (LTM; 24 awr) [24]. Mae mutants ar gyfer orthologau genynnau NDD ac ymyriadau ffarmacolegol ymgeiswyr wedi'u nodweddu oherwydd eu heffeithiau ar yr ymddygiadau hynny [25-27]. Fodd bynnag, mae'r offer i ganfod problemau cof unigolion NDD mewn lleoliadau clinigol yn parhau i fod yn annigonol neu'n dibynnu'n fawr ar hunan-adroddiadau [28,29].

Er bod rhywfaint o'r gwaith arloesol ar gof ac adalw mewn unigolion nodweddiadol, fel un gan Ebinhaus, wedi ymchwilio i STM a LTM [30], mae'r rhan fwyaf o'r profion cof clinigol wedi bod yn canolbwyntio ar fathau o STM, megis cof gweithio [31]. Mae mwyafrif yr unigolion ag NDD, gan gynnwys y rhai â chyflyrau cyffredin a ddiffinnir yn enetig fel syndrom Fragile X [32-35], syndrom Down [36,37], syndrom Williams [38], yn ogystal ag anhwylderau a ddiffinnir yn glinigol, megis nam iaith penodol [39,40], ADHD [41-43], ASD [44], ac anabledd deallusol [45-48], wedi'u canfod i fod â namau STM. Fodd bynnag, nid yw LTM wedi'i adrodd, ac eithrio mewn 1 astudiaeth a wnaed yn y 1990au, yn dangos diffygion LTM yn syndrom Down [49]. Rydym yn damcaniaethu bod hyn yn rhannol oherwydd cyfyngiadau technegol ac ariannol sy'n cyfyngu ar ymarferoldeb datblygu profion cof newydd a hynod gywir, a phrofion ailadroddus mewn labordy. Mae hyn yn awgrymu y gallai profion ar y we neu o bell fod yn ateb.

Yn yr un modd, mae cyfyngiadau yn y dyluniad prawf presennol wedi cyfyngu ar ddefnydd cyson o brofion cof yn NDD. Mae'r cysylltiad pâr yn aml yn cael ei ddefnyddio'n glinigol gyda'r defnydd o lun ac enw neu gysylltiad gair-gair [50]. Mae'r math hwn o brawf yn dibynnu ar weithrediad hippocampal [51-54]. Yn nodweddiadol, bydd unigolyn yn dysgu cysylltiad rhwng llun person a'i enw. Yn ystod amser profi, cyflwynir y llun a 3 enw iddynt (1 cywir a 2 enw arall ar wahanol unigolion a welwyd yn y sesiwn hyfforddi). Gall y rhai ag NDD gael heriau wrth ddarllen ac, felly, nid ydynt wedi bod yn agored i brofion cysylltiad pâr yn helaeth [55,56]. Serch hynny, mae tasgau cysylltu yn seiliedig ar luniau wedi'u defnyddio ar gyfer plant â dyslecsia [22,57] ac NDD [58] i oresgyn problemau gydag oedi iaith [59,60].

Mater posibl mewn profion o bell fyddai casglu graddau sylw'r cyfranogwyr. Mae tasgau rheoli [61], megis adnabod pâr, tasg lai anodd, hippocampal-annibynnol, wedi'u defnyddio i brofi gallu unigolyn i gymryd rhan a'i sylw i dasg [54,62,63]. Yn y sefyllfa hon, mae defnyddio delweddau blaenasgellwr, na welwyd erioed o'r blaen, yn ei gwneud hi'n haws cofio'r cysylltiad.

Ymddangosiad Profi ar y We a Phrofi o Bell fel Dull Asesu Gwybyddol mewn NDD

Mae profion sgrin gyffwrdd wedi dod i'r amlwg fel offeryn cywir a deniadol ar gyfer profi plant ac unigolion ag NDD. Mae is-dasgau Blwch Offer NIH ar gyfer Asesu Swyddogaeth Niwrolegol ac Ymddygiadol, megis cof episodig [64] a chof gweithio [65], wedi'u defnyddio'n ddiweddar mewn treial clinigol ar gyfer syndrom Fragile X [66]. Fodd bynnag, nid yw'r tasgau hynny'n asesu sgiliau cysylltiadol neu LTM. Yn ogystal, mae angen i'r pecyn cymorth NIH gael ei weinyddu'n lleol ar dabledi ar hyn o bryd, gydag arweiniad gan ymchwilwyr hyfforddedig mewn labordy. Prawf arall a ddefnyddir ar gyfer unigolion ag NDD yw Batri Awtomataidd Prawf Niwroseicolegol Caergrawnt, sy'n gwerthuso cof gweithio, cof episodig, sylw, a gwneud penderfyniadau [67]. Mae'r prawf hwn wedi'i drwyddedu ac wedi'i weinyddu mewn unigolion ag ADHD gan ddefnyddio tabledi ymchwilwyr [68,69]. Er eu bod wedi'u llunio'n dda, nid yw'r profion hyn ar hyn o bryd yn caniatáu ar gyfer profi cof cysylltiadol ar wahanol adegau. Maent hefyd wedi'u cyfyngu i brofion yn y fan a'r lle yn y labordy neu ar ddyfeisiau ymchwilwyr, gan ei wneud yn ddrud ac yn anhygyrch i nifer fawr o gyfranogwyr. Gall profi mewn amgylcheddau labordy traddodiadol hefyd fod yn heriol i blant, yn enwedig y rhai ag NDD, o ystyried nifer uchel yr achosion o bryder [70-76].

Felly, ein nod yw datblygu prawf gwybyddol o bell ar y we a hygyrch, a allai adlewyrchu'n well y math o gof (cysylltiadol) a'r gwahanol bwyntiau amser (STM a LTM) a ddefnyddir mewn modelau rhag-glinigol, yn y gobaith y bydd hyn yn gwneud preclinical. therapïau yn cael eu trosi'n haws i dreialon clinigol. Yma, fe wnaethom asesu dichonoldeb profion o'r fath a weinyddir ar y we mewn unigolion â datblygiad nodweddiadol (TD) ac NDD.

Dulliau

Cymeradwyaeth Moeseg

Cymeradwywyd y prosiect gan y pwyllgor moeseg ym Mhrifysgol Alberta (Pro00033138).

Caniatâd Gwybodus

Gofynnwyd am ganiatâd gwybodus i gymryd rhan yn yr astudiaeth gan riant neu warcheidwad y cyfranogwr (Atodiad Amlgyfrwng 1). Nesaf, gofynnwyd i gyfranogwyr, neu rieni a rhoddwyr gofal, ddarparu gwybodaeth am oedran y cyfranogwr, cyflyrau niwrolegol a meddygol, rhyw, a meddyginiaethau cyfredol (Ffigur 1).

Cyfranogwr

Yn gyfan gwbl, cymerodd 128 o unigolion heb unrhyw gyflyrau niwrolegol hysbys a 57 o unigolion ag NDD, gan gynnwys oedi datblygiadol, ASD, ac anabledd deallusol ran yn yr astudiaeth. Roedd rhoddwyr gofal cyfranogwyr cymwys yn hunan-gofnodi eu diagnosis neu absenoldeb. Mae Tabl 1 yn cynnwys y wybodaeth ddemograffig ar gyfer y cyfranogwyr. Cysylltodd eu Bwrdd Ysgol â’r cyfranogwyr trwy Raglen Ymchwil Glinigol Babanod a Phlant Iach (HICCUP) neu grwpiau cymorth i deuluoedd. Roedd mynediad am ddim i gyfranogwyr. Derbyniodd y cyfranogwyr yr URL ar gyfer y Gêm Cof.

Y Rhyngwyneb Gêm Cof

Gwnaed yr holl gyfranogiad yn y Gêm Cof ar y we gan ddefnyddio dyfais tabled sgrin gyffwrdd (ee, iPad). Mae gan y weithdrefn bum prif elfen: (1) caniatâd, (2) cofrestru, (3) fideo tiwtorial, (4) cyfnod hyfforddi, a (5) cyfnod profi.

Ar ôl cwblhau'r caniatâd a chofrestru, derbyniodd y cyfranogwyr god trwy e-bost, sy'n caniatáu iddynt symud ymlaen i'r cydrannau hyfforddi a phrofi. Mae'r rhain yn digwydd dros 2 ddiwrnod. Ar ddiwrnod 1, mae'r cyfranogwyr yn cymryd rhan mewn 3 cham o'r gêm: cyfnod tiwtorial, cyfnod ymarfer, a chyfnod profi. Roedd yn rhaid cwblhau'r camau i fynd ymlaen trwy'r prawf. Roedd y cyfnod tiwtorial yn cynnwys esboniadau llafar a gweledol o gwblhau'r prawf trwy baru'r parau yn gywir. Mae hyn ar ffurf fideo cyfarwyddiadol i egluro sut mae'r gêm yn gweithio. Mae broga cartŵn yn arddangos gydag enghreifftiau, tra bod troslais yn esbonio beth i'w wneud (Ffigur 2). Dilynir y fideo gan y cyfnod ymarfer, lle dangosir 6 set o barau yn gyntaf i gyfranogwyr, ac yna 6 chwestiwn. Yn yr adran hon, rhoddwyd adborth iddynt ynghylch a oedd eu hymateb yn gywir neu'n anghywir. Yn olaf, aeth y cyfranogwyr trwy'r cyfnod profi lle dangoswyd 20 set o barau iddynt ac yna 20 cwestiwn, y tro hwn heb unrhyw adborth ar eu hymatebion. Ar ddiwrnod 2, cyfeiriwyd y cyfranogwyr at y cyfnod profi (fel ar ddiwrnod 1) ac ni chawsant adborth ar eu hymatebion.

Disgrifiad o'r Dasg

Mae The Memory Game yn cynnwys cwestiynau sy'n profi cysylltiad pâr a chof adnabod, yn dibynnu ar y lluniau tynnu sylw sy'n bresennol (Ffigur 3). Mewn cwestiwn adnabyddiaeth, nid yw'r 2 lun tynnu sylw yn rhan o unrhyw barau a welwyd wrth hyfforddi ac nid ydynt wedi'u gweld o'r blaen. Mewn cwestiwn cysylltiad pâr, 1 o'r gwrthdynwyr fydd y llun cyfatebol ar gyfer anogwr nad yw'n cael ei arddangos ar hyn o bryd ac felly bydd wedi'i weld o'r blaen. Mae'r delweddau a ddefnyddiwyd wedi'u dewis ar sail eu siâp a'u hymddangosiad o gronfa ddata'r Banc o Ysgogiadau Safonol (BOSS) a grëwyd gan Dr Mathieu Brodeur.

Datblygu Tasg

I ddechrau, fe wnaethom ddatblygu’r Gêm Cof i’w phrofi gan ddefnyddio E-Prime (Offer Meddalwedd Seicoleg) a’i rhoi i blant ag NDD yn ein clinig niwroleg datblygiadol, gan ddefnyddio gliniadur sgrîn gyffwrdd dan oruchwyliaeth myfyrwyr niwrowyddoniaeth israddedig hyfforddedig. Roedd hyn yn ein galluogi i wneud y gorau o'r fideo cyfarwyddiadau a'r dewis o ddelweddau, a mireinio'r dasg. Er enghraifft, canfuom fod troslais yn ystod y fideo cyfarwyddiadau yn ei gwneud hi'n haws i'r cyfranogwyr a'r gofalwyr ei ddilyn. Adolygwyd y dewis o luniau a ddefnyddiwyd ar gyfer y profion cyswllt ac adnabod pâr, a safonwyd yng nghronfa ddata BOSS, er mwyn sicrhau eu bod yn ddealladwy yn gyffredinol a sicrhau ansawdd gyda'r rhai sy'n rhoi gofal ac ar gyfer fformatio (cyfeiriadedd, lliw a siapiau) gyda 2 seicolegydd o'n tîm ( SAW ac JP). Yn yr un modd, fe wnaethom newid safle'r "ymateb cywir" o'r chwith, y canol, a'r dde i atal "llwyddiant ffug" os, er enghraifft, mae unigolyn bob amser yn dewis safle penodol. Gofynnwyd hefyd am adborth gan ofalwyr a oedd yn bresennol yn yr ystafell yn ystod y profion am y llif a ddefnyddir a'r heriau o ran dealladwyedd. Yn ogystal â sylwadau cyffredinol, gwnaethom sicrhau bod y cyfranogwyr yn deall y fideo cyfarwyddiadau a chyfnodau hyfforddi a phrofi Gêm y Cof. Ar ôl ei sefydlu mewn meddalwedd E-Prime, rhaglen a ddefnyddir yn eang ar gyfer cyflwyno ysgogiad [77], trafodwyd fersiwn derfynol y dasg gyda'r rhaglenwyr (Jeffrey Van Alstine, Arthur Schuiltz, Adran Addysg Prifysgol Alberta) a'i datblygu ar gyfer y we - profion yn seiliedig ar dabledi. Bu'r Gêm Cof yn destun sawl adolygiad er mwyn optimeiddio ymatebolrwydd. Er bod diagnosis ac oedran wedi'u cynnwys ym mhob fersiwn, ychwanegwyd rhyw yn yr ail fersiwn yn unig.

Dull Codio

Mae'r Gêm Cof yn cynnwys 3 rhan: y rhyngwyneb gêm pen blaen, y rhyngwyneb ymchwilydd, a'r rhyngwyneb rhaglennu cymhwysiad (API) y mae'r ddau ohonynt yn cyfathrebu. Mae'r rhyngwyneb gêm pen blaen yn HTML statig sy'n rhedeg cymhwysiad gwe wedi'i deilwra wedi'i adeiladu gyda jQuery 1.11 (OpenJS Foundation) ac sy'n dibynnu ar YouTube iFrame API. Mae'r rhyngwyneb ymchwilydd yn gymhwysiad PHP 7 bach wedi'i deilwra heb unrhyw ddibyniaethau. Mae'r API ei hun wedi'i adeiladu ar fframwaith PHP Slim v3.4, mae'n defnyddio PHPMailer v5.3 i anfon e-byst cadarnhad neu atgoffa trwy weinydd SMTP prifysgol leol, ac yn ei dro yn arbed y data mewn cronfa ddata MySQL (Oracle Corporation) gydag unrhyw wybodaeth adnabod (cyfeiriadau e-bost) wedi'u hamgryptio fel mai dim ond ymchwilwyr sy'n gallu ei ddadgodio a'i ddarllen gyda'r allwedd gywir. Mae The Memory Game ar y we a gellir ei chyrchu yn [78].

Dadansoddi data

O'r gydran gêm, cofnodwyd canran yr ymatebion cywir, yn ogystal â'r amser sydd ei angen i ateb pob cwestiwn fel amser ymateb (RT).

Cymharwyd perfformiad cyfranogwyr ag NDD yn erbyn y grŵp oedran cyfatebol o gyfranogwyr TD. Rhannwyd y grwpiau yn 2 grŵp oedran: 5-9 o flynyddoedd a 10-14 o flynyddoedd. Rhoddir y sgôr canrannol cywir fel canran o gwestiynau a atebwyd yn gywir. Plotiwyd y perfformiad ar ddiwrnod 1 a diwrnod 2. Tynnwyd llinell yn uno'r 2 hynny a defnyddiwyd y llethr i amcangyfrif pydredd cof. RT yw'r amser cyfartalog a gymerodd y cyfranogwyr i ateb y cwestiynau ac fe'i rhoddir yn ms. Ni chyflawnwyd profion t heb eu paru gyda dosbarthiad Gaussian tybiedig (gan ddefnyddio prawf parametrig), dim rhagdybiaeth ynghylch SDs cyson (y prawf-t Welch), a dim cywiriad ar gyfer cymariaethau lluosog (gwerth P *<.05, ** <.01, *** <.001; Cronbach α=.05). Effect sizes between groups were reported as Cohen d values. All statistical analyses were run using Prism software (GraphPad).

Dadansoddiad Allanol

Ar gyfer RT, canfuwyd unrhyw allgleifion ar gyfer cyfranogwr gan ddefnyddio sgôr Z wedi'i addasu [79], wedi'i addasu ar gyfer setiau data bach, ac yna eu tynnu. Gwnaethpwyd hyn fesul cyfranogwr, gydag unrhyw werth absoliwt yn fwy na 3.5 wedi'i labelu'n allanolyn.

Canlyniadau

Perfformiad Cymdeithasu a Chydnabyddiaeth ar y Cyd ar Ddiwrnod 1

Fe wnaethom recriwtio unigolion â TD ac unigolion â gwahanol fathau o NDD. Roedd y rhain yn cael eu hadrodd gan rieni'r defnyddwyr eu hunain ac yn cynnwys oedi datblygiadol, anabledd deallusol, ac ASD (Tabl 2).

Dechreuon ni drwy asesu perfformiad dysgu (diwrnod 1) ar gyfer unigolion ag ND o gymharu ag unigolion â TD. Gwerthuswyd perfformiad ac RT ar gyfer pob math o batrwm (cysylltiad pâr a chydnabyddiaeth) yn swyddogaeth grŵp oedran (5-9 mlwydd oed a 10-14 mlwydd oed).

Roedd hyd arferol y sesiwn yn amrywio o 3 i 6 munud. Ni chwblhaodd pob cyfranogwr y prawf ar ddiwrnod 1 ar ôl ei gychwyn. Ar gyfer diwrnod 1, dechreuodd unigolion 69 TD a 32 NDD ond ni wnaethant orffen y gyfran ymarfer, tra bod 32 o unigolion TD a 14 NDD wedi gorffen y practis ond nid y rhan brofi. Ar gyfer diwrnod 2, ymhlith y cyfranogwyr a gwblhaodd ddiwrnod 1, dechreuodd 5 TD a 12 NDD ond na wnaethant orffen y profion.

Roedd perfformiad NDD yn sylweddol is ar gyfer cof adnabod yn y ddau grŵp oedran (oed 5-9 o flynyddoedd, P<.001, d=0.89; ages 10-14 years, P=.001, d=0.90) (Figure 4A). We found that RT was not significantly different between TD and NDD individuals (ages 5-9 years, P=.90; ages 10-14 years, P=.09) (Figure 4B). We observed a trend toward decreased RT from 5-9 to 10-14 years in TD, but we did not observe such a reduction in NDD individuals.

Ar gyfer cof cysylltiad pâr, canfuwyd diffygion sylweddol mewn 5-9 o blant oed (P=.01, d=0.53) a 10-14 oed (P<.001, d=0.94) with NDD compared to TD (Figure 4C). RT did not show significant differences (ages 5-9 years, P=.91; ages 10-14 years, P=.23) but showed a trend for decreased RT in TD (Figure 4D) between the 2 age groups. RT in NDD trended toward increasing when comparing 5-9 years old to 10-14 years old individuals, suggesting that NDD performance potentially requires more cognitive processing, and thus the increased reaction time.

Canfuom hefyd fod sgorau cydnabyddiaeth yn uwch na'r cysylltiad pâr. Gwelwyd y gwahaniaeth hwn ar gyfer y ddau grŵp; fodd bynnag, roedd yn arwyddocaol yn unig ar gyfer y grwpiau TD (oed 5-9 o flynyddoedd, P<.001, d=0.60; ages 10-14 years, P=.03, d=0.57) and not the NDD groups (ages 5-9 years, P=.53; ages 10-14 years, P=.12).

Pydredd Cof o Ddiwrnod 1 i Ddiwrnod 2

Ar gyfer y dasg adnabod, canfuwyd bod 5-9 unigolion oed ag NDD wedi dangos dirywiad cyflymach mewn perfformiad ar ddiwrnod 2 (24-pydredd awr) o gymharu ag unigolion â TD, fel y dangosir gan y gwahaniaeth yn y llethr (Y=5.637 yn TD vs Y=9.333 yn NDD) (Ffigur 5A). Serch hynny, ni welwyd hyn mewn unigolion 10-14 oed (Ffigur 5B). Yn drawiadol, gwelwyd y duedd gyferbyniol ar gyfer y cysylltiad pâr. Dangosodd unigolion ag NDD bydredd tebyg yn y grŵp 5-9 mlwydd oed (Ffigur 5C) ond roedd ganddynt bydredd uwch yn 10-14 mlwydd oed (Ffigur 5D). Ni welwyd unrhyw wahaniaethau yn unrhyw un o'r cymariaethau amser ymateb (Atodiad Amlgyfrwng 2). Roedd athreuliad tebyg mewn cyfranogiad o ddiwrnod 1 i ddiwrnod 2 ar bob oedran ar gyfer grwpiau TD ac NDD (41 allan o 97 o gyfranogwyr [42%] ar gyfer unigolion â TD o gymharu â 14 allan o 30 [47%] ar gyfer y rhai ag NDD yn y 5-9 grŵp mlwydd oed, a 14 allan o 31 o gyfranogwyr [45%] yn TD o gymharu â 12 allan o 27 (44%) mewn unigolion ag NDD yn y grŵp 10-14 mlwydd oed).

Perfformiad Dosbarthiad Homogenedd Rhwng Grwpiau

Gwnaethom gymharu unigolion o TD ac NDD trwy blotio eu perfformiad ac RT mewn cysylltiad pâr a chydnabyddiaeth i ddangos homogenedd. Roedd sawl unigolyn ag NDD wedi cael diagnosis cymysg; felly, ni allem eu plotio trwy ddiagnosis yn unigol. Canfuom ei bod yn ymddangos bod gan y rhai ag NDD ddosbarthiad grŵp gwahanol mewn perfformiad, yn enwedig yn y grŵp oedran iau (5-9 oed), gyda dosbarthiad deufoddol ar gyfer cydnabyddiaeth a chysylltiad pâr (Ffigur 6). Ar y llaw arall, roedd gan RT ddosraniad mwy unffurf (Atodiad Amlgyfrwng 3).

Dichonoldeb Profi Gwybyddol o Bell ar y We

Mae ein gwaith yn dangos bod profion cof o bell ar y we yn ymarferol ar gyfer plant ag unigolion TD (n{1}}) ac NDD (n=57), mor gynnar â 5 oed. Yn wir, roedd defnyddio paru lluniau yn caniatáu ar gyfer profi plant ag NDD. Mae'r canlyniadau hefyd yn gyson ag adroddiad blaenorol o gynnydd cynyddol mewn perfformiad ar gyfer tasgau adnabod mewn plant â TD [80]. Roedd ein tasg hefyd yn caniatáu i ni fesur cof cysylltiad pâr a dod o hyd i wahaniaethau sylweddol rhwng cyfranogwyr â TD yn erbyn NDD.

Canfu hefyd fod plant â TD neu NDD yn gallu cynnal profion LTM (diwrnod 2) yn yr un gyfran, gan gefnogi ymhellach ymarferoldeb Gêm y Cof fel offeryn i archwilio STM ac LTM. Yn ogystal, canfuwyd gostyngiad sylweddol mewn perfformiad mewn unigolion ag NDD o gymharu â TD.

Manteision Profi ar y We

Credwn fod y dull tabledi yn gwneud profion gwybyddol yn fwy deniadol i blant. Gwelsom yn ystod ein profion peilot cychwynnol (a wnaed yn bersonol) fod y rhan fwyaf o'r plant yn mwynhau'r gêm. Yn ogystal, trwy ddefnyddio lluniau, gallem helpu i brofi unigolion â datblygiad llythrennedd ac iaith cyfyngedig, na allent gyflawni tasgau paru geiriau traddodiadol. Gellid ymestyn y dasg hefyd i unigolion sy'n defnyddio ieithoedd eraill; fodd bynnag, bydd hyn yn gofyn am ddiweddaru'r fideo cyfarwyddiadau. O ystyried nifer yr achosion o bryder mewn unigolion ag NDD [67,81], rydym yn cynnig y gallai profion o bell gyda'r Gêm Cof, gan eu bod yn gyflawn yn amgylchedd cyfarwydd yr unigolyn, ddal potensial llawn unigolion ag NDD yn well.

Mae profion ar y we ar ddyfeisiau cyfranogwyr yn bwysig gan fod profion o bell wedi cael eu hystyried fwyfwy gan ymchwilwyr i ddatrys problemau gydag iawndal cyfranogwyr am deithio, problemau daearyddol mewn anhwylderau prin, a recriwtio nifer fawr o gyfranogwyr.

Er bod y gwaith hwn yn canolbwyntio ar ddiagnosis clinigol (NDD), bydd cael mynediad at nifer fwy o gyfranogwyr yn allweddol mewn gwaith yn y dyfodol sy'n canolbwyntio ar enynnau neu syndromau penodol. Yn ogystal, gallai agosrwydd y mesurau gwybyddol a brofwyd gan y Gêm Cof (LTM a chysylltiad pâr) hwyluso'r gwaith o gyfieithu canfyddiadau modelau anifeiliaid.

Cyfyngiadau Presennol

Un o gyfaddawdau profion gwe o bell yw canfod ymddygiad y cyfranogwr fel y byddai rhywun yn ei wneud gyda phrofion personol. Er enghraifft, gall unigolyn gael ei dynnu sylw a pherfformio'n is-optimaidd. Efallai na fydd y cyfranogwr a'r rhoddwr gofal hefyd yn deall y fideo cyfarwyddiadau, ac felly efallai na fyddant yn gallu cwblhau'r dasg yn optimaidd. Er ein bod yn anelu at ddatblygu'r fideo cyfarwyddyd gydag adborth gan ofalwyr yn ystod y profion peilot cynnar yn y clinig, mae'n bosibl nad oedd rhai defnyddwyr wedi ei ddeall yn dda. Mae hefyd yn heriol asesu faint a pha fath o arweiniad a ddarparwyd gan ofalwyr. Gwelliant technegol pwysig arall i'w ystyried fyddai llif y prawf fel bod y cam nesaf yn ddibynnol ac yn cael ei bennu gan berfformiad y cyfranogwr yn y treial ymarfer. Ar hyn o bryd, er bod y cyfranogwr yn derbyn adborth, gall barhau i fynd ymlaen i'r cam profi waeth beth fo'i berfformiad blaenorol. Gall fod yn bwysig ail-arddangos y tiwtorial i’r cyfranogwr neu ei hyfforddi ymhellach cyn y gallent symud ymlaen i’r cyfnod profi.

Gall rhai agweddau ar NDD megis ymddygiad ailadroddus, neu oedi echddygol, hefyd effeithio ar y perfformiad ac felly, peidio ag adlewyrchu eu gallu cof yn gywir. Yn ogystal, gallai nam ar y golwg hefyd ddylanwadu ar allu cyfranogwyr i adnabod y lluniau a dylid ei gynnwys yn y fersiwn yn y dyfodol fel eitem y byddai gofalwyr yn rhoi gwybod amdani. Mae profion ar y we hefyd yn dibynnu ar ddiagnosis hunan-gofnodedig gan roddwyr gofal, a allai fod yn anghywir. Felly, bydd profion yn y dyfodol yn cynnwys cydberthynas â phrofion seicometrig personol. Er y gallai profion mewn carfannau mwy ganiatáu cyfyngu ar gyfran yr allgleifion o’r fath, gall y mathau hyn o gyfyngiadau effeithio’n fwy ar garfannau llai. Fe wnaethom hefyd gynnig dadansoddiad allanol i nodi unigolion a allai fod wedi profi anawsterau technegol neu roi’r gorau i’r prawf oherwydd diffyg sylw neu gydymffurfiaeth, er mwyn peidio â thueddu’r canlyniadau. Bydd angen ymchwil yn y dyfodol i ddatblygu addasiadau ar gyfer agweddau technegol, megis cyflymder rhyngrwyd, mathau o ddyfeisiau, a phorwyr, a allai hefyd effeithio ar y canlyniadau. Yn olaf, gallai un hefyd gofnodi'r unigolyn wrth gyflawni'r dasg. Mae hyn wedi cael ei roi ar waith yn eang, er enghraifft, yn ystod COVID-19 ar gyfer gweinyddu profion ar y we mewn prifysgolion, ond mae hyn yn cyflwyno llawer o faterion preifatrwydd ac felly ni chafodd ei ddefnyddio yn y Gêm Cof.

Yn ogystal, er bod Gêm y Cof yn caniatáu profion helaeth trwy ddileu rhwystrau ffisegol neu ddaearyddol posibl, mae'n parhau i fod yn heriol cyflawni amrywiaeth o ran oedran, rhyw, rhyw, a diagnosis. Ar ben hynny, er ei bod yn haws o bosibl trwy fod yn seiliedig ar ddelwedd yn hytrach na thasgau cysylltu pâr yn seiliedig ar destun, rydym yn cydnabod ei bod yn bosibl na fydd llawer o unigolion ag NDD yn gallu cynnal y profion o hyd. I fod o ddefnydd helaeth, bydd angen cyfieithu'r fideo tiwtorial, yn ogystal â rhai o'r botymau, ond bydd yn hawdd ailddefnyddio'r lluniau a ddefnyddir.

Roedd yr astudiaeth hon hefyd yn mesur perfformiad ar draws gwahanol grwpiau oedran ond nid yw'n darparu data hydredol am berfformiad cof yn swyddogaeth perfformiad blaenorol. Felly, bydd dilyniant hydredol yn bwysig. Rydym hefyd yn cydnabod pwysigrwydd cynnwys unigolion ag etioleg NDD amrywiol neu faint sampl mwy o unigolion, gyda diagnosis NDD penodol i asesu amrywiaeth ymhellach yn y dyfodol a chydberthyn canfyddiadau Gêm y Cof â phrofion gwybyddol eraill megis ar gyfer sylw, cof gweithio. , cyniferydd cudd-wybodaeth, neu ffurf symlach o blastigrwydd (sensiteiddio a chynefino).

Bydd angen ymchwil yn y dyfodol i gydberthyn perfformiad Gêm Cof â diagnosisau penodol a nodi a fyddai'r genynnau sy'n ymwneud yn fwy penodol â LTM mewn modelau anifeiliaid yn effeithio ar LTM yn fwy na STM. Yn ogystal, mae hyfforddiant dro ar ôl tro yn bwysig i LTM wrth ddatblygu unigolion yn nodweddiadol, er enghraifft, wrth ddysgu iaith [82,83]. Bydd yn ddiddorol gwerthuso a fyddai unigolion ag NDD yn perfformio'n debyg ar dasgau o'r fath; fodd bynnag, ni wnaethom gynnwys y patrymau hynny ar hyn o bryd yn seiliedig ar adborth teuluoedd yn ein cyfnod datblygu cychwynnol gan grybwyll pwysigrwydd cadw'r dasg yn fyr.

Diolchiadau

Hoffem ddiolch i Dr. Achim a Beaulieu am eu cymorth gyda chronfa ddata BOSS o luniau. Hoffem hefyd ddiolch i Dr Tim Tully a Dr Mary Pyc am ddarparu adborth adeiladol ar gyfer dylunio Gêm y Cof.

Gwrthdaro Buddiannau

Dim wedi'i ddatgan.

Amlgyfrwng Atodiad 1

Caniatâd ar-lein. Mae'r cyfranogwyr (neu'r rhai sy'n rhoi gofal) yn gweld y dudalen lanio gyda'r logo Gêm Cof yn gyntaf ac yna'n cael eu cyfeirio at ffurflen ganiatâd (a gymeradwyir gan Brifysgol Alberta). Yna gall y cyfranogwr (neu'r gofalwr) benderfynu a ddylid rhoi caniatâd ai peidio.

Amlgyfrwng Atodiad 2

Amser ymateb cymharol yn syth ar ôl hyfforddiant (diwrnod 1) o'i gymharu â pherfformiad y diwrnod ar ôl (diwrnod 2). (A) Amser ymateb (RT) unigolion â datblygiad nodweddiadol (TD) ac anhwylderau niwroddatblygiadol (NDD) yn y dasg adnabod (R) yn ôl grŵp oedran. (B) RT yn y dasg R mewn unigolion â TD ac NDD yn ôl grŵp oedran. (C) RT ar gyfer y dasg cysylltiad pâr (PA) mewn unigolion â TD ac NDD yn ôl grŵp oedran. (D) RT ar gyfer y dasg Cynorthwyydd Personol mewn unigolion â TD ac NDD yn ôl grŵp oedran. TD oed 5-9 o flynyddoedd, diwrnod 1: n=97; TD oed 5-9 o flynyddoedd, diwrnod 2: n=56; TD oed 10-14 o flynyddoedd, diwrnod 1: n=31; TD oed 10-14 o flynyddoedd, diwrnod 2: n=17; NDD oed 5-9 o flynyddoedd, diwrnod 1: n=30; NDD oedran 5-9 o flynyddoedd, diwrnod 2: n=16; NDD oedran 10-14 o flynyddoedd, diwrnod 1: n=27; NDD oedran 10-14 mlynedd, diwrnod 2: n=19.

Amlgyfrwng Atodiad 3

Dosbarthiad amser adweithio ar ddiwrnod 1 a diwrnod 2 ar gyfer unigolion â datblygiad nodweddiadol (TD) ac anhwylderau niwroddatblygiadol (NDD). (A) Amser ymateb (RT) ar gyfer cydnabod (R) unigolion â TD o'r grŵp 5-9 mlwydd oed. (B) RT am gydnabod unigolion ag NDD o'r grŵp 5-9 mlwydd oed. (C) RT ar gyfer R ar gyfer unigolion sydd â datblygiad nodweddiadol o'r grŵp 10-14 mlwydd oed. (D) RT ar gyfer R ar gyfer unigolion ag NDD o'r grŵp 10-14 mlwydd oed. (E) RT ar gyfer cysylltiad pâr (PA) ar gyfer unigolion â TD o'r grŵp 5-9 mlwydd oed. (F) RT ar gyfer PA i unigolion ag NDD o'r grŵp 5-9 mlwydd oed. G) RT ar gyfer PA i unigolion â TD o'r grŵp 10-14 mlwydd oed. H) RT ar gyfer PA i unigolion ag NDD o'r grŵp 10-14 mlwydd oed. TD oed 5-9 o flynyddoedd, diwrnod 1: n=97; TD oed 5-9 o flynyddoedd, diwrnod 2: n=56; TD oed 10-14 o flynyddoedd, diwrnod 1: n=31; TD oed 10-14 o flynyddoedd, diwrnod 2: n=17; NDD oedran 5-9 mlynedd, diwrnod 1: n=30; NDD oedran 5-9 mlynedd, diwrnod 2: n=16; NDD oedran 10-14 mlynedd, diwrnod 1: n=27; NDD oed 10-14 mlynedd, diwrnod 2: n=19.

Cyfeiriadau

1. Thapar A, Cooper M, Rutter M. Anhwylderau niwroddatblygiadol. Seiciatreg Lancet 2017; 4(4):339-346. [doi: 10.1016/S2215-0366(16)30376-5] [Medline: 27979720]

2. Jeste SS. Anhwylderau ymddygiadol a gwybyddol niwroddatblygiadol. Continwwm (Minneap Minn) 2015; 21(3):690-714. [doi: 10.1212/01.CON.0000466661.89908.3c] [Medline: 26039849]

3. Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, Danielson ML, Bitsko RH, et al. Cyffredinrwydd a thueddiadau anableddau datblygiadol ymhlith plant yn yr Unol Daleithiau: 2009-2017. Pediatrics 2019;144(4):e20190811 [Testun llawn AM DDIM] [doi: 10.1542/peds.2019-0811] [Medline: 31558576]

4. Arora NK, Nair MKC, Gulati S, Deshmukh V, Mohapatra A, Mishra D, et al. Anhwylderau niwroddatblygiadol mewn plant 2-9 oed: amcangyfrifon baich ar sail poblogaeth ar draws pum rhanbarth yn India. PLoS Med 2018;15(7):e1002615 [Testun llawn AM DDIM] [doi: 10.1371/journal.pmed.1002615] [Medline: 30040859]

5. Emerson E. Amddifadedd, ethnigrwydd a chyffredinolrwydd anableddau deallusol a datblygiadol. J Iechyd Cymunedol Epidemiol 2012; 66(3):218-224. [doi: 10.1136/jech.2010.111773] [Medline: 20889590]

6. Taylor E. Datblygu ADHD. J Seiciatreg Plant 2009; 50(1-2):126-132. [doi: 10.1111/j.1469-7610.2008.01999.x] [Medline: 19076263]

7. Johnson S, Fawke J, Hennessy E, Rowell V, Thomas S, Wolke D, et al. Anabledd niwroddatblygiadol hyd at 11 oed mewn plant a anwyd cyn 26 wythnos o feichiogrwydd. Pediatrig 2009; 124(2): e249-e257. [doi: 10.1542/peds.2008-3743] [Medline: 19651566]

8. Zauche LH, Darcy Mahoney AE, Higgins MK. Rhagfynegwyr anableddau niwroddatblygiadol sy'n cyd-ddigwydd mewn plant ag anhwylderau'r sbectrwm awtistig. J Pediatr Nurs 2017;35:113-119. [doi: 10.1016/j.pedn.2017.04.002] [Medline: 28728761]

9. Hansen BH, Oerbeck B, Skirbekk B, Petrovski BÉ, Kristensen H. Anhwylderau niwroddatblygiadol: mynychder a chyd-forbidrwydd mewn plant a atgyfeirir at wasanaethau iechyd meddwl. Seiciatreg Nord J 2018; 72(4):285-291. [doi: 10.1080/08039488.2018.1444087] [Medline: 29488416]

10. Tatishvili N, Gabunia M, Laliani N, Tatishvili S. Epidemioleg anhwylderau niwroddatblygiadol mewn plant Sioraidd 2 flwydd oed. Astudiaeth beilot - astudiaeth arfaethedig ar sail poblogaeth mewn sampl a ddewiswyd ar hap. Eur J Paediatr Neurol 2010; 14(3):247-252. [doi: 10.1016/j.ejpn.2009.07.004] [Medline: 19683948]

11. Knüppel A, Telléus GK, Jakobsen H, Lauritsen MB. Ansawdd bywyd pobl ifanc ac oedolion ag anhwylder ar y sbectrwm awtistig: canlyniadau arolwg cenedlaethol Denmarc yn defnyddio hunan-adroddiadau ac adroddiadau dirprwyol rhieni. Res Dev Disabil 2018;83:247-259 [FREE Testun llawn] [doi: 10.1016/j.ridd.2018.09.004] [Medline: 30312897]

12. Alves NS, Gavina VP, Cortellazzi KL, Antunes LAA, Silveira FM, Assaf AV. Dadansoddiad o benderfynyddion clinigol, demograffig, economaidd-gymdeithasol a seicogymdeithasol ansawdd bywyd pobl ag anabledd deallusol: astudiaeth drawsdoriadol. Deintydd Gofal Spec 2016;36(6):307-314. [doi: 10.1111/scd.12196] [Medline: 27545115] 13. Bastiaansen D, Koot HM, Ferdinand RF, Verhulst FC. Ansawdd bywyd plant ag anhwylderau seiciatrig: hunan-adroddiad, rhiant, a chlinigydd. J Am Acad Seiciatreg Plant Glasoed 2004;43(2):221-230. [doi: 10.1097/00004583-200402000-00019] [Medline: 14726730]

14. Kripke C. Oedolion ag anableddau datblygiadol: ymagwedd gynhwysfawr at ofal meddygol. Meddyg Am Fam 2018;97(10):649-656 [Testun llawn AM DDIM] [Medline: 29763271]

15. Tello JA, Williams HE, Eppler RM, Steinhilb ML, Khanna M. Modelau anifeiliaid o glefyd niwroddirywiol: mae datblygiadau diweddar mewn pryfed yn amlygu dulliau arloesol o ddarganfod cyffuriau. Blaen Mol Neurosci 2022;15:883358 [AM DDIM Testun llawn] [doi: 10.3389/nmol.2022.883358] [Medline: 35514431]

For more information:1950477648nn@gmail.com