Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Crynodeb:Mae'r diwydiant cosmetig ymhlith y diwydiannau sy'n tyfu gyflymaf yn y degawd diwethaf. Wrth i'r cysyniadau harddwch gael eu chwyldroi, mae llawer o dermau wedi'u bathu i gyd-fynd ag arloesedd y diwydiant hwn, gan nad yw'r cynhyrchion harddwch wedi'u cyfyngu i'r rhai sy'n cael eu cymhwyso i amddiffyn a gwella ymddangosiad y corff dynol yn unig. O ganlyniad, mae'r termau megiscosmeceuticalsMae anutricosmetics wedi dod i'r amlwg i roi syniad o fanteision iechyd y cynhyrchion sy'n creu harddwch o'r tu mewn i'r tu allan. Yn y blynyddoedd diwethaf, yn seiliedig ar gynhyrchion naturiolcosmeceuticalswedi cael llawer iawn o sylw nid yn unig gan ymchwilwyr ond hefyd gan y cyhoedd oherwydd y gred gyffredinol eu bod yn ddiniwed. Yn nodedig, yn y blynyddoedd diwethaf, mae'r galw amcosmeceuticalso adnoddau morol wedi bod ar gynnydd esbonyddol oherwydd eu priodweddau cemegol a biolegol unigryw nad ydynt i'w cael mewn adnoddau daearol. Felly, mae'r adolygiad presennol yn mynd i'r afael â phwysigrwydd cyfansoddion sy'n deillio o'r môr, gan bwysleisio endidau cemegol newydd sydd â photensial cosmeeutical o adnoddau naturiol y môr a'u mecanweithiau gweithredu y mae'r cyfansoddion hyn yn eu defnyddio i gyflawni swyddogaethau'r corff yn ogystal â'u buddion iechyd cysylltiedig. Amgylcheddau morol yw'r gronfa fioamrywiaeth bwysicaf sy'n darparu sylweddau sy'n weithgar yn fiolegol nad yw eu potensial wedi'i ddarganfod eto i'w ddefnyddio fel deunyddiau fferyllol, nutraceuticals, acosmeceuticals. Mae organebau morol nid yn unig yn ffynhonnell adnewyddadwy bwysig o gyfansoddion swmp gwerthfawr a ddefnyddir yn y diwydiant cosmetig fel agar a charrageenan, a ddefnyddir fel cyfryngau gelio a thewychu i gynyddu gludedd fformwleiddiadau cosmetig, ond hefyd moleciwlau bach fel ectoine (i hyrwyddo hydradiad croen ), trichodin A (i atal newid cynnyrch a achosir gan halogiad microbaidd), a mytiloxanthin (fel asiant lliwio). Gall moleciwlau sy'n deillio o'r môr hefyd weithredu fel cynhwysion actif, sef y prif gyfansoddion sy'n pennu swyddogaeth cosmeceuticals megisgwrth-tyrosinase(asid kojic), gwrthacne (sargafuran), gwynnu (chrysophanol), amddiffyniad UV (scytonemin, asidau amino tebyg i mycosporin (MAAs)), gwrthocsidyddion, a gwrth-wrinkle (astaxanthin a PUFAs).

Geiriau allweddol: cosmeceuticals; nutricosmetics; cyfansoddion sy'n deillio o'r môr;gwrth-tyrosinase; wrth heneiddio;gwrth-wrinkle; Amddiffyniad UV

cistanche, atalydd tyrosinase

1. Rhagymadrodd

Mae rheoliad y Comisiwn Ewropeaidd (CE) Rhif 1223/2009 yn diffinio colur fel "cynhyrchion y bwriedir eu cymhwyso i rannau allanol y corff dynol fel epidermis, gwallt, ewinedd, gwefusau ac organau gwenerol allanol, neu ddannedd a philenni mwcaidd y corff dynol. ceudod y geg gyda'r amcan unigryw neu bennaf i lanhau, persawr, amddiffyn neu newid eu hymddangosiad neu eu cadw mewn amodau da" [1]. Er nad yw colur wedi'i fwriadu i effeithio ar strwythur a swyddogaeth y corff, mae yna lawer o ofynion ar gyfer colur, gan gynnwys diogelwch, diffyg sgîl-effeithiau, a'u gallu i ddangos effeithiau cadarnhaol ar les [2]. Gan fod y farchnad colur yn hynod ddeinamig a chynhyrchion newydd yn cael eu lansio'n gyson ar gyfradd hynod o gyflym, mae cysyniadau newydd hefyd wedi dod i'r amlwg yn barhaus, ac mae termau newydd wedi'u bathu. Felly, mae'r term "cosmeceuticals", sy'n deillio o gyfuniad o "gosmetics" a "fferyllol", ac a gafodd ei boblogeiddio gan Kilgman [3], yn cyfeirio at gynhyrchion cosmetig â buddion tebyg i gyffuriau. Er nad yw'r Ddeddf Bwyd, Cyffuriau a Chosmetig Ffederal (Deddf FD&C) yn gwneud hynny. cydnabod thisterm, mae'n cael ei ddefnyddio'n eang yn y diwydiant cosmetig [4]. Yn ei dro, y cysyniad mwyaf diweddar, representingthe diweddaraf duedd yn y diwydiant harddwch yn "nutricosmetics", sy'n dod i'r amlwg o gyfuniad o"cosmeceuticals" a "nutraceuticals", ac mae'r rhain wedi'u bwriadu ar gyfer ychwanegu maetholion trwy'r geg i'w ffurfio a'u marchnata'n benodol at ddibenion harddwch [4]. Credir bod y cyfansoddion hyn yn cael eu heffeithiau harddu a / neu hylendid personol yn y corff Felly, mae nutricosmetics yn dod yn duedd gref, gan fod gan ddefnyddwyr heddiw ymwybyddiaeth wych o'r bwydydd a'r atchwanegiadau bwyd, gan dueddu i gael cynhyrchion ffafriol o'r tarddiad naturiol a all adfer a gwella iechyd a harddwch heb beri unrhyw effeithiau niweidiol [4].

Cosmeceuticalsyn cynnwys cynhwysion actif fel fitaminau, mwynau, ffytogemegau, ensymau, sy'n bodoli mewn gwahanol fathau o fformwleiddiadau fel hufenau, eli, ac eli [5]. Gall y sylweddau bioactif naturiol hyn ddeillio o ffynonellau amrywiol fel planhigion daearol, micro-organebau ac organebau morol. Gall y sylweddau hyn gael myrdd o rolau swyddogaethol gan gynnwys y rhai sydd ag effeithiau buddiol ar iechyd dynol [5], a all hybu lefelau atgellog croen, gwallt ac ewinedd iach [6]. Er bod cynhwysion sy'n deillio o blanhigion yn dal i fod yn boblogaidd iawn ac yn cael eu defnyddio'n helaeth fel cosmeceuticals, mae ganddyn nhw hefyd rai cyfyngiadau oherwydd bod planhigion yn gyffredinol yn tyfu'n rhy araf ac mae eu cyfansoddiad cemegol yn amrywio o dymor i dymor ac o ranbarth i ranbarth. I'r gwrthwyneb, mae fflora a ffawna morol nid yn unig yn cynhyrchu biomoleciwlau cemegol unigryw nad ydynt i'w cael mewn adnoddau daearol ond gellir eu tyfu'n gyflym mewn symiau mawr ac yn gost-effeithiol gan dechnegau dyframaethu modern [7].

2. Targedau Biolegol a Mecanweithiau Gweithredu Cosmeceuticals

Ar hyn o bryd, mae galw mawr amcosmeceuticalssy'n gweithredu fel depigmentation croen, hidlwyr UV,gwrthlidiol, gwrth-wrinkle,wrth heneiddio, hydradu croen, antiacne, yn ogystal âgwrthocsidiolac asiantau sytoprotective [8]. Felly, bydd yr adran hon yn trafod yn fyr y gweithgareddau biolegol a'r mecanweithiau gweithredu sylfaenol sydd gan rai o'r prif ddeunyddiau cosmetig yn ogystal â'r llwybrau biocemegol a'r targedau sy'n gysylltiedig â'r prosesau hyn.

2.1. Gweithgaredd Antimelanogenig

Mae'r galw am gynhyrchion gofal croen yn cael ei ysgogi gan y bwriad i fywiogi ac ysgafnhau'r tôn croen yn ogystal â dileu hyperbigmentation lleol [9]. Mae gwynnu croen yn golygu defnyddio sylweddau orsynthetig naturiol sy'n achosi gostyngiad mewn pigmentiad trwy leihau'r crynodiad melanin yn y croen. Gall yr arfer hwn gael ei yrru gan anghenion dermatolegol megis hyperpigmentation croen a achosir gan gyflyrau hunanimiwn, amlygiad i ymbelydredd UV, ffactorau genetig, a newidiadau hormonaidd a all gymell gorgynhyrchu melanin yn y croen [10]. Gall y broses ddadbigmentu gynnwys un neu fwy o gamau yn y llwybr melanogenig, megis trosglwyddo melanosom neu brosesu ôl-drosglwyddo, a diraddio. Felly, gellir atal biosynthesis melanin trwy osgoi datguddiad UV, atal yr ensym tyrosinase, metaboledd melanocytes, ac amlhau, neu ddileu melanin ei hun [11]. Gellir cyflawni gwynnu croen trwy nifer o fecanweithiau, megis atal ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microffthalmia, is-reoleiddio derbynnydd melanocortin 1, ymyrraeth ag aeddfedu a throsglwyddo melanosom, colled melanocyte, ac ataliad yr ensym tyrosinase [12]. Mae sawl cyfrwng debigmentu yn modiwleiddio pigmentiad croen trwy ddylanwadu ar drawsgrifiad a gweithgaredd ensymau melanogenig sy'n gysylltiedig â tyrosinase, protein sy'n gysylltiedig â tyrosinase-1(TYRP-1), protein sy'n gysylltiedig â thyrosinase-2 (TYRP{{13) }}), neu peroxidase [13]. Mae ataliad tyrosinase wedi dod yn fwyaf cyffredin ac yn gynyddol boblogaidd mewn cynhyrchion cosmetig gwynnu croen. Hyd yn hyn, mae'r defnydd o atalyddion tyrosinase synthetig braidd yn gyfyngedig oherwydd eu gwenwyndra, sefydlogrwydd isel, treiddiad croen gwael, a gweithgaredd isel [14]. Yn draddodiadol, mae cyfansoddion o blanhigion fel arbutin hydroquinoneglycoside (1) ac asid azelaic (2), yn ogystal ag o ffyngau fel asid kojic (3) (Ffigur 1) [10], wedi'u defnyddio'n helaeth fel gwynwyr croen mewn colur. Fodd bynnag, yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae'r ymchwil wedi canolbwyntio ar gyfansoddion o organebau morol, yn enwedig fflorotaninau fel 7-phloroeckol (4) o algâu brown (Ffigur 1), gan y credir yn gyffredinol bod y cyfansoddion hyn yn fwy diogel na chroen confensiynol. gwynwyr. Deilliodd y cwestiwn diogelwch o'r syniad nad yw'r egwyddorion gweithredol yn ynysig, ond yn hytrach yn bodoli mewn clystyrau cemegol cymhleth a sefydlog sy'n atal eu heffeithiau negyddol ar safle'r cais [15].

Pigmentiad croen yw'r ffactor ffotoprotective pwysicaf gan fod melanin nid yn unig yn gweithredu fel amsugnydd UV band eang ond hefyd yn meddu ar briodweddau gwrthocsidiol a sborion radical [16]. Yn ogystal, mae melanin hefyd yn chwarae rhan bwysig mewn cuddliw, rheoleiddio gwres, a rhyngweithio cosmetig. Mae pigmentiad yn etifeddadwy iawn ac yn cael ei reoleiddio gan ffactorau genetig, amgylcheddol ac endocrin sy'n modiwleiddio maint, math a dosbarthiad melanin yn y croen, y gwallt a'r llygaid. Gan mai'r croen yw organ fwyaf y corff sydd bob amser yn destun amodau mewnol ac allanol, mae'n aml yn ymateb i'r ffactorau hyn trwy addasu'r patrwm pigmentiad cyfansoddol [17]. Yn gyson, nid problem esthetig yn unig yw gorgynhyrchu neu ddiffyg pigment melanin oherwydd gall mân newidiadau yn statws ffisiolegol y corff dynol neu amlygiad i ffactorau allanol niweidiol effeithio ar batrymau pigmentiad naill ai yn ysbeidiol (fel yn ystod beichiogrwydd) neu'n barhaol (ee, smotiau oed) moesau [17]. Am y rheswm hwn, mae galw mawr hefyd am gosmetigau gwynnu ar gyfer trin lentigo, masgiau beichiogrwydd, neu hyd yn oed hyperpigmentation a achosir gan wenwyn meddygaeth.

Mae melanin yn cael ei gynhyrchu gan brosesau ensymatig dilyniannol mewn melanosomau, organelle sy'n byw mewn melanocytes, ac yna'n cael ei drosglwyddo i keratinocytes cyfagos ar gyfer photoprotection [18,19]. Mae Tyrosinase yn ensym ocsidas amlswyddogaethol, glycosylaidd bilen, sy'n cynnwys copr sy'n ymyrryd yng nghamau cynnar melanogenesis trwy hydroxylation tyrosine i 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) ac wedi hynny yn ocsideiddio DOPA i dopaquinone [20]. Gan mai tyrosinase yw'r ensym sy'n cyfyngu ar gyfradd, mae'n hanfodol ar gyfer synthesis melanin ac mae'n rheoli'r pigmentiad yn y croen. Felly, atal y targed biolegol hwn ar hyn o bryd yw'r dull mwyaf cyffredin o ddatblygu asiantau gwynnu croen ar gyfer colur [18].

Er gwaethaf nifer fawr o gyfansoddion yn arddangos y gweithgaredd ataliol tyrosinase in vitro, dim ond ychydig oedd yn effeithiol mewn treialon clinigol [21,22]. Felly, mae deall y mecanweithiau y mae gwahanol ffactorau a chyfansoddion yn achosi melanogenesis yn sylfaenol i ddylunio a datblygu cynhyrchion â dibenion penodol fel therapi clefydau pigmentaidd a chynhyrchion lliw haul i leihau risg canser y croen, ymhlith eraill [17]. Ar ben hynny, adroddwyd bod tyrosinase hefyd yn cataleiddio ffurfio dopaminequinone mewn substantia nigra dynol, sy'n sylwedd a allai fod yn gysylltiedig â dopaminneurowenwyndra a chlefydau niwroddirywiol amrywiol fel clefyd Parkinson. Yn gyson, gallai tyrosinase hefyd fod yn darged posibl ar gyfer datblygu cyffuriau ar gyfer trin clefyd Parkinson [23]. Mae darganfod atalyddion tyrosinase newydd gyda'r gallu i reoleiddio melanogenesis o ddiddordeb arbennig, gan fod cynhyrchu gormodol o melanin yn arwain at orbigmentu'r croen ar ffurf brychni haul, yr hyn a elwir yn "smotiau oedran" a melanoma. Er bod nifer o atalyddion tyrosinase sy'n perthyn i wahanol ddosbarthiadau cemegol wedi'u darganfod o adnoddau morol fel asiantau gwynnu croen neu ar gyfer trin aflonyddwch pigmentiad, mae rhai ohonynt yn cael effeithiau negyddol ar iechyd dynol [24].

Agwedd bwysig arall yw, er bod cryfder ataliol atalyddion tyrosinase yn cael ei fynegi'n arferol fel eu gwerthoedd o hanner crynodiad ataliol (IC50), nid yw'n bosibl cymharu gweithgaredd ataliol gwahanol gyfansoddion yn uniongyrchol â'u gwerthoedd IC50 a adroddwyd yn y llenyddiaeth, ers yr amodau arbrofol megis crynodiadau swbstrad, amser deori, a'r sypiau o ensymau tyrosinase masnachol a ddefnyddiwyd yn amrywio ymhlith gwahanol brofion. Er mwyn osgoi'r anghysondeb, mae'r rhan fwyaf o astudiaethau a gynhaliwyd i werthuso atalyddion tyrosinase newydd yn defnyddio atalydd tyrosinase safonol fel asid kojic (3) (Ffigur 1) fel rheolaeth gadarnhaol [20]. Asid Kojic (3), metabolyn ffwngaidd a ddefnyddir ar hyn o bryd fel asiant gwynnu croen mewn colur a hefyd fel ychwanegyn bwyd i atal brownio ensymatig yw atalydd tyrosinase a astudiwyd yn fwyaf dwys [25].

Gan fod atalyddion tyrosinase nid yn unig yn asiantau depigmentation pwysig mewn colur ond hefyd yn glinigol ddefnyddiol ar gyfer trin rhai clefydau dermatolegol sy'n gysylltiedig â melaninhyperpigmentation [26], mae'n bwysig diffinio'n gywir y term "atalydd tyrosinase". Yn gyffredinol, nid yw dynodiad "atalydd tyrosinase" bob amser yn glir iawn, oherwydd mae rhai awduron yn defnyddio'r un terminoleg i gyfeirio at atalyddion melanogenesis y mae eu gweithredoedd yn ymwneud yn bennaf ag ymyrryd â ffurfio melanin ond heb unrhyw effaith uniongyrchol ar yr ensym tyrosinase. Felly, dim ond ysgogiadau penodol a / neu atalyddion penodol tyrosinase, sy'n rhwymo'n uniongyrchol i'r ensym ac yn atal ei weithgaredd, sy'n cael eu hystyried yn "wir atalyddion". Yna mae'r "gwir atalyddion" hyn o tyrosinase yn cael eu rhannu'n ddau gategori: (1) atalyddion tyrosinase penodol sy'n rhwymo'n wrthdroadwy i'r ensym, gan leihau ei gynhwysedd catalytig [20], a (2) anactifyddion tyrosinase penodol, a elwir hefyd yn atalyddion anwrthdroadwy neu "swbstradau hunanladdiad ", sy'n ffurfio bond cofalent i tyrosinase, gan felly newid ei safle gweithredol ac anactifadu'r ensym yn anadferadwy yn ystod y broses catalytig (ee, L-DOPA a catechol). Yn bwysicaf oll, mae'r cyfansoddion hyn yn gyffredinol yn benodol ar gyfer tyrosinase ac nid ydynt yn anactifadu proteinau eraill [27,28]. Gellir categoreiddio atalyddion tyrosinasein hefyd, yn seiliedig naill ai ar eu strwythurau cemegol neu fecanweithiau ataliol, yn bum dosbarth mawr: (1) polyffenolau, (2) deilliadau bensaldehyd a bensoad, (3) lipidau cadwyn hir a steroidau, (4) naturiol neu synthetig eraill. atalyddion, a (5) anactifyddion anwrthdroadwy. Mae polyphenols yn cynrychioli'r grŵp mwyaf amrywiol a mwyaf o atalyddion tyrosinase, a flavonoidau yw prif gynrychiolydd y grŵp hwn [29]. Yn ogystal â flavonoidau, canfuwyd bod gan nifer o ddeilliadau stilbenes a coumarin weithgaredd gwrth-tyrosinase [30].

2.2. Gweithgaredd Gwrth-heneiddio

Mae'r term "heneiddio croen" yn cyfeirio at ddiraddiad y dermis, gan gynnwys teneuo, sychder, llacrwydd, breuder, mandyllau chwyddedig, llinellau mân a chrychau, amlygrwydd fasgwlaidd, cynnydd mewn tryloywder, a cholli elastigedd [31]. Mae'r broses heneiddio yn lleihau trwch croen, elastigedd, a chyrlio ffibrau elastig yn y croen, sy'n achosi crychau [32]. Yn gyffredinol, mae heneiddio cynhenid ​​​​yn cael ei bennu gan ffactorau genetig; fodd bynnag, mae ffactorau anghynhenid ​​megis dod i gysylltiad â golau'r haul, llygredd neu nicotin, symudiadau cyhyrau ailadroddus fel llygad croes neu wgu, a ffyrdd o fyw fel diet, safle cysgu, ac iechyd cyffredinol hefyd yn cyfrannu at y broses heneiddio [31]. Mae heneiddio hefyd yn cael ei ddylanwadu gan ostyngiad mewn mynegiant genynnau colagen, gweithgaredd ffibroblast isel, ac adfywio ffibroblast yn ogystal â chrebachu'r rhwystr lamellar, sy'n arwain at anallu'r croen i gadw lleithder. Er nad yw'r mecanweithiau sy'n sail i groenio wedi'u hegluro'n llwyr, mae'r diwydiant cosmetig yn parhau i gynnig amrywiaeth enfawr o gynhyrchion gwrth-heneiddio, a honnir bod y rhan fwyaf ohonynt yn ysgogi synthesis colagen a glycosaminoglycan (GAG) gan ffibroblastau yn yr epidermis, gan gynyddu cadernid a hyblygrwydd yr epidermis. haen corneal y croen [33].

Croen dynol yw'r rhwystr anatomegol ar gyfer pathogenau ac iawndal corfforol, gan weithredu fel rhaniad rhwng amgylcheddau mewnol ac allanol [34,35]. Mae'r croen yn amddiffyn ein corff rhag ymosodwyr allanol, yn enwedig yr haul, sy'n cynnwys cyfres o fecanweithiau sy'n lleihau'r difrod pan fydd yn agored i ymbelydredd UV. Gall y mecanweithiau hyn gael eu rheoli gan rai cyfansoddion organig ac anorganig, ee, melanin (5) (Ffigur 2) [34,35]. Mae organebau gwahanol yn cynhyrchu cemegau gwahanol i amddiffyn eu hunain rhag effeithiau niweidiol ymbelydredd UV. Er enghraifft, tra bod anifeiliaid (gan gynnwys bodau dynol) yn defnyddio melanin (5) i amddiffyn eu hunain rhag ymbelydredd UV, mae planhigion uwch yn cynhyrchu metabolion eilaidd fel flavonoidau, ac mae micro-organebau sy'n byw yn yr amgylcheddau morol gyda chyfaint uchel o olau'r haul yn cynhyrchu cyfansoddion fel scytonemin (6) (Ffigur 2), asidau tebyg i mycosporin (MAAs), a nifer o sylweddau eraill sy'n amsugno UV o strwythur cemegol anhysbys i'r un pwrpas [36,37]. Mae carotenoidau, dosbarth arall o hidlwyr UV a gynhyrchir gan lawer o rywogaethau o ficroalgâu, hefyd yn gyfansoddion gweithredol mawr ymhlith y cynhwysion uchaf sydd â phriodweddau gwrth-heneiddio [38], ymhlith y rhain -caroten (7) (Ffigur 2) yw un o'r cyfansoddion mwyaf effeithiol i atal ocsigen adweithiol ffurfio rhywogaethau (ROS), gan osgoi difrod cellog a'r broses heneiddio [39].

2.2.1. Gweithgaredd Gwrthffotoadu

Gall amlygiad cronig i ymbelydredd UV achosi dermatoheliosis neu dynnu lluniau [40]. Amlygiad i arbelydru UV, y ddau UVA (400 nm <>< 320="" nm)="" and="" uvb="" (320="" nm="" <="" λ="" <="" 290="" nm),="" can="" lead="" to="" alterations="" in="" the="" composition="" of="" the="" dermal="" extracellular="" matrix="" (ecm),="" resulting="" in="" wrinkles,="" laxity,="" coarseness,="" mottled="" pigmentation,="" and="" histological="" changes="" including="" epidermal="" thickness="" and="" connective="" tissue="" alteration="" or="" even="" skin="" cancer="" (melanoma),="" which="" are="" typically="" mediated="" by="" ros="" [41–43].="" continuous="" exposure="" to="" uv="" radiation="" leads="" to="" numerous="" complications="" that="" are="" correlated="" with="" various="" pathological="" consequences="" of="" skin="" damage.="" for="" example,="" sunburn="" occurs="" when="" exposure="" to="" uv="" radiation="" exceeds="" the="" protective="" capacity="" of="" an="" individual's="" melanin="" [43–46].="" although="" short-term="" solar="" exposure="" can="" be="" beneficial="" on="" mood="" and="" vitamin="" d="" synthesis,="" it="" can="" also="" cause="" an="" immediate="" skin="" burn,="" detrimental="" skin="" thickening,="" actinic="" erythema,="" and="" excessive="" tanning.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" long-term="" effects="" are="" all="" negative,="" including="" photo-induced="" skin="" aging="" and="" photo-carcinogenesis="" caused="" by="" uv="" radiation-induced="" immunosuppression.="" the="" severity="" of="" these="" long-term="" effects="" requires="" the="" use="" of="" appropriate="" protection="" during="" uv="" radiation="" exposure="" [47].="" although="" uvb="" affects="" mainly="" the="" epidermis="" and="" uva="" intervenes="" directly="" in="" the="" dermal="" compartment,="" both="" are="" the="" major="" factors="" responsible="" for="" the="" photoaging="" of="" human="" skin,="" damaging="" dermal="" fibroblasts,="" through="" the="" induction="" of="" cytokines,="" matrix="" metalloproteinases="" (mmps),="" and="" mitochondrial="" dna="" mutations="" [48,49].="" radiation-induced="" oxidation="" may="" cause="" photoaging="" by="" the="" reduction="" of="" antioxidant="" enzymes="" and="" the="" antioxidant="" defense="" mechanism,="" which="" may="" result="" in="" significant="" oxidative="" damage,="" immunomodulation,="" the="" activation="" of="" melanogenesis,="" and="" ultimately="" carcinogenesis="" [50].="" to="" avoid="" the="" deleterious="" effects="" caused="" by="" uv="" exposure,="" sunscreen="" products="" that="" commonly="" contain="" organic="" and/or="" inorganic="" filters="" are="" used="" [51–53].="" however,="" a="" number="" of="" naturally="" occurring="" photoprotective="" compounds="" such="" as="" scytonemin="" (6,="" from="" cyanobacteria),="" mycosporines="" (from="" fungi="" and="" cyanobacteria),="" maas="" (from="" cyanobacteria,="" microalgae,="" macroalgae,="" yeasts,="" fungi,="" sponges,="" corals,="" and="" animals),="" flavonoids="" (from="" higher="" plants),="" melanins="" (in="" humans="" and="" other="" animals="" and="" even="" some="" bacteria),="" and="" several="" other="" uv-absorbing="" substances="" of="" unknown="" chemical="" structures="" from="" different="" organisms="" have="" been="" explored="" to="" develop="" novel="" uv="" filters="" for="" sunscreen="" products="" to="" prevent="" photodamage="">

Mae amrywiaeth o organebau ffotosynthetig wedi cael eu harchwilio fel ffynonellau o gyfansoddion ffotoamddiffynnol. Mae'r rhain yn cynnwys mycosporines, MAAs, a sawl hidlydd UV arall [42,56,57]. Mae MAAs yn perthyn i deulu o fetabolion eilaidd a gynhyrchir gan amrywiaeth o organebau, yn enwedig y rhai sy'n byw mewn ecosystemau â llawer iawn o olau haul fel amgylcheddau morol a dŵr croyw, i'w hamddiffyn rhag ymbelydredd solar [58]. Mae'r rhain yn bwysau moleciwlaidd isel (fel arfer<400 da)="" and="" colorless="" compounds="" are="" water-soluble="" and="" share="" the="" same="" chemical="" scaffold,="" but="" they="" differ="" in="" substituents="" and/or="" the="" presence="" and="" type="" of="" amino="" acids.="" their="" structures="" consist="" of="" cyclohexenone="" or="" cyclohexenimine="" chromophores="" linked="" to="" a="" nitrogen="" substituent="" of="" an="" amino="" acid="" or="" its="" iminoalcohol="" by="" conjugation="" [58,59].="" maas="" absorb="" uv="" radiation="" ranging="" from="" 310="" to="" 362="" nm="" and="" dissipate="" this="" energy="" in="" the="" form="" of="" heat="" radiation="" to="" the="" surrounding="" environment="" [60].="" the="" protection="" efficiency="" of="" maas="" against="" uv="" radiation="" depends="" also="" on="" their="" location="" in="" the="" cell,="" i.e.,="" maas="" located="" in="" the="" cytoplasm="" provide="" limited="" protection="" against="" uv="" radiation="" while="" extracellular="" maas="" are="" more="" effective="" protectors="" [61,62].="" on="" the="" other="" hand,="" scytonemin="" (6)="" (figure="" 2),="" a="" stable="" yellow-brown="" and="" lipid-soluble="" pigment,="" is="" located="" in="" the="" extracellular="" polysaccharide="" sheath="" of="" some="" cyanobacteria.="" scytonemin="" (6)="" has="" a="" maximum="" absorption="" at="" 386="" nm="" but="" also="" absorbs="" significantly="" at="" 252,="" 278,="" and="" 300="" nm.="" recent="" studies="" suggested="" that="" scytonemin="" (6)="" not="" only="" has="" the="" potential="" as="" a="" uv="" filter="" in="" cosmetics="" but="" also="" as="" an="" anticancer="" drug="">

2.2.2. Gweithgaredd Gwrth-Wrinkle

Datgelodd nifer o ymchwiliadau fod MMPs, teulu o zincendopeptidasau secretu neu drawsbilen, yn gyfrifol am atal synthesis colagen mewn croen â llun [64]. Mae MMPs yn cael eu cynhyrchu gan amrywiaeth o gelloedd, gan gynnwys ffibroblastau, keratinocytes, celloedd mast, macroffagau, andneutrophils, a chredir eu bod yn chwarae rhan fawr mewn ffurfio crychau [65,66]. Gellir isrannu MMPs yn dri phrif grŵp swyddogaethol, hy, colagenau rhyng-stitaidd (sy'n diraddio colagen mathau I, II, a III) [67], stromelysins (sy'n diraddio laminin, ffibronectin, a proteoglycans) [68], a gelatinases (sy'n diraddio colagenau math IV a V) [69]. Mae mynegiant MMPs fel arfer yn cael ei achosi gan ysgogiadau allgellog amrywiol megis ffactorau twf, cytocinau, ac ymbelydredd UV [70,71]. Gall ROS hefyd ddylanwadu ar fynegiant geneu MMP trwy'r llwybr trawsgludo signal [72]. At hynny, mae gorfynegiant MMPs yn gysylltiedig ag ailfodelu meinwe, atgyweirio, a ffenomenau dinistrio. Er enghraifft, gall MMP-2 a MMP-9 ddiraddio ECM a dylanwadu ar ffurfio crychau a thrwch croen [73]. Gall sefydlu collagenase neu MMP-1, gan arwain at ddiraddiad colagen math I, wella ffurfio crychau, a chan fod colagen math I yn gyfansoddyn mawr o'r meinwe gyswllt, ni ellir ei wneud yn iawn trwy anwythiad cydredol o synthesis colagen [74] . Mae'r anghydbwysedd hwn fel arfer yn cael ei gynyddu gan ddylanwad arbelydru UVA, gan arwain at fynegiant gostyngol o colagen 1A1 a cholagen 1A2, sy'n cymell uwch-reoleiddio cytocin interleukin (IL) -6 [75]. Ar y llaw arall, y ffactor trawsgrifio, mae actifadu protein-1 (AP1), sy'n cael ei actifadu ar ysgogiad UVA yn cymell y synthesis MMP-1 ac ataliad colagen 1A1 a cholagen1A2 [76]. Yn unol â hynny, mae MMPs yn farcwyr defnyddiol ar gyfer heneiddio croen, ac mae cyfryngau sy'n ysgogi colagensynthesis a / neu leihau'r uwch-reoleiddio o MMPs a achosir gan ffoto yn ddefnyddiol ar gyfer cynhyrchion gofal croen [33]. Yn ddiddorol, mae sawl astudiaeth wedi datgelu bod cyfansoddion sy'n deillio o faetholion fel aschitooligosaccharides, flavonoids, polyphenols, ac asidau brasterog yn gallu atal actifadu a mynegiant MMPs [71,77,78]. Felly, gallai'r cyfansoddion hyn fod â photensial cryf ar gyfer datblygu cynhyrchion maethol-gosmetig.

Mae'r holl fformwleiddiadau cosmetig gwrth-wrinkle / gwrth-heneiddio fel arfer yn cynnwys cydrannau lleithio i gynnal hydradiad croen, sy'n hanfodol ar gyfer swyddogaethau croen. Mae defnydd allanol lipidau sy'n cyfyngu ar golli dŵr, neu gyfansoddion sydd â'r gallu i ffurfio bondiau â moleciwlau dŵr yn cael eu defnyddio i ddynwared mecanweithiau hydradu naturiol y croen [10]. Yn draddodiadol, mae asid linoleig ac asid -linolenig yn cael eu defnyddio'n gyffredin ar gyfer yr emwlsiwn olew / dŵr i gadw'r dŵr yn y croen er mwyn adfer colled dŵr trawsepidermal (TEWL) i'w lefel arferol [79]. Fodd bynnag, yn ddiweddar, mae rhai bio-arwynebyddion sy'n deillio o ficro-organebau morol fel mannosylerythritol (8), rhamnolipids (9), a sophorolipids (10a a 10b) (Ffigur 2) yn cael eu harchwilio i'w cymhwyso yn y diwydiant cosmetig oherwydd eu bod yn emwlsio, hydoddi, yn gwlychu, priodweddau ewynnog, a gwasgaru, na all yn unig wella hydoddedd cynhwysion hydroffobig yn y cynhyrchion ond sydd hefyd yn hwyluso eu cyflwyno trwy rwystr y croen [80]. Ar ben hynny, mae gan y bio-arwynebyddion hyn sy'n deillio o'r môr fantais dros eu cymheiriaid synthetig, gan fod ganddynt lid isel i'r croen, sy'n ddelfrydol ar gyfer fformwleiddiadau gwrth-wrinkle [81].

2.3. Gweithgaredd Gwrthocsidiol

Mae gwrthocsidyddion yn chwarae rhan bwysig mewn amddiffyniad cellog rhag heneiddio trwy atal ROS a achosir gan UV fel anion superoxide (O2 -), hydroxyl radical HO.), A H2O2 i ymosod ar lipidau pilen, proteinau a DNA [82,83]. Gan fod ocsidiad lipid pilen yn un o'r ffactorau pwysicaf sy'n lleihau ymddangosiad ieuenctid y croen [84], mae atal ffurfio ROS yn sylfaenol. Mae gwrthocsidyddion yn darparu amddiffyniad rhag yr amgylchedd pro-ocsidiol y mae croen dynol yn agored iddo, yn benodol, ymbelydredd UV, mwg a llygryddion aer [82,83]. Felly, mae bwyta atchwanegiadau bwyd sy'n llawn gwrthocsidyddion yn strategaeth bwysig a ddefnyddir yn yr hyn a elwir yn "therapi gwrthocsidiol" i gynnal iechyd yn ogystal ag atal llawer o afiechydon. Mae gwrthocsidyddion yn cynnwys moleciwlau ensymatig ac anensymatig. Mae gwrthocsidyddion ensymatig yn cynnwys superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH), glutathione reductase (GR), a glutathionetransferase (GST), sy'n bresennol mewn plasma dynol ac erythrocytes [85,86]. Mae gwrthocsidyddion nad ydynt yn ensymatig yn cynnwys llawer o ddosbarthiadau o foleciwlau bach fel -caroten (7) (Ffigur 2), R-tocopherol (TOH) (11), asid asgorbig (12), ac ubiquinol (13) (Ffigur 3), ymhlith eraill [87].

Ar hyn o bryd, mae llawer o gwrthocsidyddion synthetig fel hydroxyanisole butylated (BHA) (14), butylatedhydroxytoluene (BHT) (15), tert-butylhydroquinone (TBHQ) (16), a propyl gallate (17) (Ffigur 3) yn cael eu defnyddio fel ychwanegion i atal ocsidiad mewn bwyd, colur a chyffuriau. Fodd bynnag, mae'r defnydd o'r gwrthocsidyddion synthetig hyn ar gyfer bwyd neu gyffuriau wedi'i gyfyngu, oherwydd gallant arwain at broblemau posibl yn iechyd pobl oherwydd eu gwenwyndra a diffyg diogelwch [88,89]. I'r gwrthwyneb, gan fod naturiol gwrthocsidyddion yn cael eu hystyried yn ddewisiadau amgen diogel, mae llawer o ymdrechion ymchwil wedi'u cynnal i ddarganfod gwrthocsidyddion naturiol effeithiol ar gyfer y diwydiant colur [90-93]. Credir bod gwrthocsidyddion naturiol fel asfflorotanninau, polysacaridau sulfated, fucosterol (18), a fucoxanthin (19) (Ffigur 3), i gyd yn deillio o macroalgâu, yn ddewisiadau amgen da ar gyfer y diwydiant colur [8,94].

Mae pigmentau naturiol fel cloroffylau, carotenoidau, a deilliadau tocopherol fel fitaminE ac isoprenoidau hefyd yn gwrthocsidyddion naturiol diddorol y gellir eu cael o adnoddau morol [90-93]. Mae priodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol carotenoidau, sy'n cyfrannu at eu ffotoprotection o'r croen trwy atal gwenwyndra ROS a achosir gan UVA, yn eu gwneud yn gynhwysion pwysig mewn llawer o eli eli haul [53]. Ar y llaw arall, gall MAAs nid yn unig amddiffyn y croen rhag ymbelydredd UV ond hefyd arddangos gweithgaredd gwrthocsidiol uchel trwy ysbeilio superoxideanion, ac felly atal perocsidiad lipid [95-97]. Mae priodweddau MAAs fel hidlwyr UV andROS yn awgrymu y gallent fod yn gynhwysion defnyddiol iawn ar gyfer cynhyrchion eli haul [98]. Mae dosbarth diddorol arall o gwrthocsidyddion naturiol yn oligosacaridau sy'n deillio o'r môr a charbohydradau sy'n deillio o peptides.Algae wedi'u hawgrymu i gael, ar wahân i'w eiddo tewychu a lleithio, eiddo gwrthocsidiol, gwrth-melanogenig, a gwrth-heneiddio, sy'n fuddiol i'r croen, ac felly'n cynrychioli gwerth ychwanegolcosmeceuticals [99,100].

2.4. Gweithgaredd Antiacne

Acne vulgaris, a elwir yn gyffredin fel acne neu pimples, sy'n gyflwr nodweddiadol o lencyndod ond gall hefyd ddigwydd mewn oedolion, yw'r anhwylder croen mwyaf cyffredin a nodweddir gan lid y chwarennau hyn [101]. Mae acne yn cael ei achosi gan ddigwyddiadau aml-ffactor gan gynnwys mecanweithiau hormonaidd, microbiolegol, ac imiwnolegol fel ysgogiad chwarren sebwm, hyperkeratinization ffoliglaidd, a llid wedi'i gyfryngu gan androgen. Mae'r bacteriwm Propionibacterium acnes yn asiant acusative y cam llidiol ac felly'n cychwyn y briw llidus [102-104]. Felly, mae P. acnes a Staphylococcus epidermidis yw'r prif dargedau ar gyfer atal a thrin acne yn feddygol [101,103]. Mae'r bacteria anaerobig hyn yn ysgogi cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn ysgogi rhyddhau ROS y mae eu cynhyrchiad gormodol yn arwain at ffenomen ddinistriol sy'n arwain at greithiau [105]. Maent hefyd yn rhyddhau lipasau i dreulio gwarged o olew croen a sebum, sydd yn ei dro yn ysgogi llid lleol dwys sy'n byrstio ffoliglau gwallt. Felly, mae atal twf P. acnes wedi'i gydnabod fel dull strategol ar gyfer trin acne yn y diwydiant colur. Wrth chwilio am gyfansoddion gwrthfacterol newydd yn erbyn P. acnes o bioadnoddau morol i ddatblygu cynhyrchion cosmetig naturiol newydd i atal acne, canfuwyd bod sargafuran (20) (Ffigur 4), wedi'i ynysu o echdynnu alga brown morol Sargassum macrocarpum, yn arddangos gweithgaredd gwrthacne cryf yn erbyn P. acnes gyda gwerth crynodiad ataliol lleiaf (MIC) o 15 µg/mL [106]. Mewn ymdrech i ddod o hyd i Mari (neu gyfansoddion sy'n deillio o drin acne vulgaris, mae Choi et al. wedi gwerthuso gweithgaredd gwrthfacterol amrywiol rywogaethau o macroalgâu, a geir yn gyffredin o amgylch arfordir De Corea; fodd bynnag, dim ond Ecklonia kurome, E. cava, ac Ishige arddangosodd sinicola weithgaredd atal twf cryf yn erbyn acnes P. yn ogystal â gweithgaredd gwrthlidiol [107].Felly, gallai cyfansoddion a gynhyrchir gan y tair rhywogaeth algaidd hyn fod yn gyfryngau addawol ar gyfer datblygu cynhyrchion cosmetig i frwydro yn erbyn acne vulgaris.

2.5. Iachau Clwyfau a Gweithgareddau Gwrthlidiol

Mae gwella clwyfau yn broses gymhleth a reoleiddir yn dynn o adfer ffurfiau a swyddogaethau anatomegol meinweoedd anafedig, sy'n cynnwys tri cham gorgyffwrdd [108,109]. Mae'r cyfnod llidiol cychwynnol, sy'n cael ei nodweddu gan actifadu platennau a rhyddhau ffactorau twf a chytocinau, yn cael ei ddilyn gan y cyfnod lluosogi, lle mae ffactorau twf yn cael eu cyfrinachu ac amlhau celloedd yn cael eu gwella, ac yn olaf, mae'r cam olaf yn cynnwys yr ailfodelu, lle mae cynhyrchu colagen a trefniadaeth yn digwydd, sy'n arwain at y graith aeddfed [110]. Mae iachau clwyfau acíwt neu arferol yn mynd rhagddo trwy'r prosesau gorgyffwrdd trefnus, gan ganiatáu ar gyfer atgyweirio swyddogaeth y croen a chywirdeb unigolion afiach mewn modd cydgysylltiedig, mewn cyfnod o 7 i 10 diwrnod [111]. Bydd dilyniant llyfn yr holl ddigwyddiadau hyn yn arwain at gwblhau iachâd clwyfau fel arfer ac yn adfer swyddogaethau amharedig y croen [112,113]. Fodd bynnag, gall unrhyw newidiadau sy'n torri ar draws y broses iacháu waethygu difrod meinwe ac oedi'r broses atgyweirio, gan gyfrannu at glwyf cronig. iachau. Gall ffactorau amrywiol, megis heintiau, afiechydon sylfaenol (ee, diabetes neu glefyd cardiofasgwlaidd), meddyginiaethau (ee, steroidau), a henaint amharu ar y broses gwella clwyfau [109,111]. Ar y llaw arall, mae llid yn ddigwyddiad hanfodol o ymateb imiwn y corff sy'n cynnwys rhyngweithio rhaeadru cymhleth o gelloedd amrywiol, gan gynnwys leukocytes, celloedd gwaed, ffibroblastau, a chelloedd epithelial [108]. Mae dau fath o signalau yn y broses ymfflamychol: y rhai sy'n cychwyn ac yn cynnal y llid, a'r rhai eraill sy'n atal y broses, a gall anghymesuredd y signalau hyn achosi niwed i gelloedd a meinwe. Felly, gall dadreoleiddio'r broses gyfan arwain at lid tocronig a hyd yn oed at farwolaeth mewn rhai achosion [114]. Mae clefydau croen llidiol yn broblemau dermatolegol cyffredin iawn sy'n bodoli mewn amrywiaeth o ffurfiau, hy, o frechau achlysurol ynghyd â chroen a chochni i gyflyrau mwy cronig fel dermatitis atopig, rosacea, dermatitis seborrheic, a soriasis [115]. Mae llid y croen wedi'i gysylltu â llawer o afiechydon, gan gynnwys canser a disgoid lupus erythematosus (DLE) yn ogystal â heneiddio croen a ragwelir. Fodd bynnag, gellir lleihau ac atal croenio gweladwy trwy ddefnyddio gwrthocsidyddion neu wrthlidiol bob dyddcosmeceuticals, ynghyd â diet sy'n llawn ychwanegion gwrthlidiol a gwrthocsidiol [116]. Gall ffactorau microbiolegol ac imiwnolegol ac asiantau gwenwynig gychwyn yr ymateb llidiol trwy actifadu amrywiaeth o gyfryngwyr humoral a cellog fel prostaglandinau (PGs), leukotrienes (LTs), NO, necrosisfactor-alpha tiwmor (TNF-), a cytocinau'r interleukin (IL). teuluoedd [117]. Mae celloedd dermol ac epidermaidd yn cynhyrchu amrywiol cytocinau ac eicosanoidau sy'n chwarae rhan hanfodol wrth gynnal homeostasis a rheoleiddio llid y croen, ac y mae eu lefelau'n cael eu rheoleiddio gan ddigwyddiadau ffisiolegol a pathoffisiolegol [118,119]. Mae asid Arachidonic (AA), rhagflaenydd y pro-inflammatoryeicosanoids yn cael eu rhyddhau o ffosffolipidau pilen yn ystod actifadu llidiol ac yna'n cael ei fetaboli i PGs a LTs [118,119]. Ymchwiliwyd i strategaethau amrywiol i reoli gorgynhyrchu cyfryngwyr lipid ar wahanol lefelau o lwybrau biocemegol, megis ataliad ofphospholipase A2 (PLA2), sbarduno ensym ar gyfer rhyddhau AA, rhwystro llwybrau cyclooxygenase (COX), andlipoxygenase (LOX), a datblygiad antagonyddion derbynyddion yn erbyn ffactor actifadu platennau (PAF) a LTs [118,119]. Nod y rhan fwyaf o driniaethau confensiynol ar gyfer clwyfau dermol fel cyffuriau ansteroidalanti-inflammatory (NSAIDs), cyffuriau imiwnofodiwlaidd, a corticosteroidau cyfoes yw lleihau llid [120]. Fodd bynnag, gall y driniaeth hon gael effaith negyddol ar wella clwyfau, gan gynnwys effeithiau andwyol fel atroffi, osteoporosis, gordewdra, a glawcoma [121]. Er ei bod yn hollbwysig chwilio am gyfryngau gwrthlidiol newydd gyda llai o effeithiau andwyol, mae'r ymdrech yn eithaf heriol oherwydd cymhlethdod y broses ymfflamychol a'i rôl yn amddiffyniad y gwesteiwr. Fodd bynnag, mae cynnydd diweddar i ddatrys y mecanweithiau sy'n ymwneud â llid wedi caniatáu nodi targedau newydd [122].

O ystyried yr adnoddau morol, ni all yr un ohonynt gymharu â chiwcymbrau môr o ran priodweddau gwella clwyfau [123–125]. Mae ciwcymbrau môr, yn enwedig Stichopus Hermann, a elwir yn gyffredin "gamat emas", wedi cael eu cydnabod ers amser maith mewn meddygaeth werin ar gyfer trin myrdd o afiechydon, gan gynnwys gwella clwyfau [126]. Dangosodd astudiaethau in vivo, gan ddefnyddio gwahanol fathau o fodelau anifeiliaid, fod clwyfau a gafodd eu trin â darnau ciwcymbr môr yn cael eu gwella'n well ac yn gyflymach o'u cymharu â'r rhai heb driniaeth. Canfuwyd bod cymhwyso detholiadau amserol o wahanol rywogaethau o giwcymbrau môr i glwyfau a achosir gan anifeiliaid yn cyflymu'r gyfradd crebachu clwyfau, sy'n broses sylfaenol mewn cyfnod gwella clwyfau [127]. Ar ben hynny, arweiniodd trin clwyf llosgi gyda gorchuddion clwyf hydrogel yn Ne'r Almaen at gyfraddau crebachu clwyfau sylweddol ar ddiwrnodau 21 a 28 o glwyfau ar ôl llosgi. I'r gwrthwyneb, ni chanfuwyd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol ar ddiwrnod 7 a 14 [128]. Gallai'r effaith hon fod oherwydd y dresin "gamat hydrogel (S. hermanii)" traws-gysylltiedig sy'n rhoi ei allu i gadw'r cynhwysion actif ac yn gohirio eu cyflwyno i'r croen clwyfedig, gan weithredu felly yn ddiweddarach yn y cyfnod gwella clwyfau. Mantais y dresin hydrogel hwn yw bod cyfansoddion sy'n weithredol yn fiolegol yn cael eu hansymudol am gyfnod hirach yn y matricsau hydrogel, gan greu system ryddhau barhaus a rheoledig a allai wella'n sylweddol weithgaredd echdyniad ciwcymbr môr corfforedig yn ystod atgyweirio meinwe a rhyngweithio'n effeithiol â'r clwyfau a hwyluso a proses iachau yn ddiweddarach [128]. Canfuwyd bod rhywogaeth ciwcymbr môr arall, S. choronotus, hefyd yn gweithredu ar gam cychwynnol iachâd clwyfau [125]. Yn ddiddorol, dangosodd ei ddyfyniad dyfrllyd weithgaredd gwrthocsidiol tua 80 y cant yn uwch na'i gymar organig [129]. Gan fod presenoldeb radicalau rhydd gormodol yn gysylltiedig â gwella clwyfau â nam, felly byddai radicalau rhydd sy'n chwilota gan gwrthocsidyddion sy'n bresennol yn y darnau dyfrllyd o giwcymbrau yn cyfrannu at iachâd clwyfau. Ar ben hynny, datgelodd dadansoddiad cyfansoddiad asidau brasterog fod y darn dyfrllyd yn cynnwys cynnwys uwch o asid docosahexaenoic (DHA) (21) (Ffigur 4) na'r dyfyniad organig [130]. Tybiwyd y gallai DHA (21) ysgogi cynhyrchu cytocin pro-llidiol mewn safleoedd clwyfau, gan helpu i reoli haint yn ogystal â pharatoi'r meinwe i'w atgyweirio ymhellach trwy wella ffagocytosis, ysgogi mudo keratinocytes ar ymylon clwyfau, cynyddu cemotaxis ffibroblast ac amlhau, sbarduno dadelfennu proteinau ECM, yn ogystal â rheoleiddio rhyddhau cytocinau a ffactorau twf eraill [131]. Yn ogystal, mae asid eicosapentaenoic (EPA) (22) a DHA (21) (Ffigur 4), y prif asid brasterog mewn ciwcymbrau môr, hefyd yn ymyrryd yn y broses o lid trwy ysgogi cynhyrchu resolvins (sy'n atal cynhyrchu IL-1 yn bennaf. ) ac amddiffyniadau (sy'n atal cynhyrchu TNF- ac IL{-1) trwy lwybrau COX-2 a 5-LOX [132]. Cadarnhaodd yr astudiaeth o rywogaethau eraill o giwcymbrsalso môr fod eu hechdyniadau dyfrllyd yn fwy effeithlon wrth wella clwyfau na'u hechdyniadau organig. Ar ben hynny, astudiwyd effaith gwrthlidiol ciwcymbrau môr mewn lleoliadau clinigol hefyd trwy ymgorffori darnau ciwcymbr môr yn sylfaen gel Carbopol® a'u cymhwyso'n topig i gleifion traed diabetig am 12 wythnos. Dangosodd y canlyniadau fod lefelau TNF- rhwng y dechrau ac wythnosau 8, 10, a 12 yn sylweddol wahanol [133]. Awgrymwyd y gallai'r cynnwys saponin yn echdyniad ciwcymbrau môr chwarae rhan wrth atal y cynhyrchiad a achosir gan lipopolysaccharid oTNF- gan ffactor niwclear-κB (NF-κB), sy'n ffactor trawsgrifio sy'n rheoleiddio trawsgrifio llawer o enynnau sy'n ymwneud â'r proses llid [134,135].

Cyfansoddyn arall sy'n deillio o'r môr ac sydd â'r gallu i wella clwyfau yw ffycoidan (23) (Ffigur 4). Mae Fucoidan (23) yn cynnwys l-ffiwcos, grwpiau sylffad, ac un neu fwy o gyfrannau bach o siwgrau eraill [136]. Yn strwythurol, mae fucoidan (23) yn cynnwys dau fath o homofucose: y rhai sy'n cynnwys dro ar ôl tro (1→3)-l-fucopyranose, a'r lleill sy'n cynnwys bob yn ail ac ailadrodd (1→3)- a(1→4)-l-fucopyranose [ 137]. Mae'r dosbarth hwn o polysacaridau wedi cael ei ymchwilio'n helaeth am ei botensial biotechnolegol oherwydd ei effeithiau ffarmacolegol niferus a'i adnoddau bwytadwy nad ydynt yn wenwynig [138]. Yn benodol, canfuwyd bod ffycoidans pwysau moleciwlaidd isel (LMF), sydd â gwell bio-argaeledd mewn meinweoedd o'u cymharu â ffycoidanau pwysau moleciwlaidd uchel (HMF), yn arddangos effeithiau buddiol fel gwrth-llid ac angiogenesis, gan awgrymu eu potensial clinigol i wella clwyfau fordermal [108 ]. Yn y cyd-destun hwn, mae Park et al. wedi ymchwilio i briodweddau gwella clwyfau LMF, a echdynnwyd o'r gwymon brown morol Undaria pinnatifida, mewn model llygod mawr llawn trwchdermaidd o'i gymharu â chynnyrch masnachol Madecassol Care™, sy'n cynnwys 1 y cant Centella Asiatica. Maent wedi canfod bod y defnydd amserol o LMF wedi dangos effeithiau llawer gwell ar gyfangiad clwyfau, mewn modd dibynnol ar ddos, ac amser cau hanner cyflymach (CT50) o gymharu â Madecassol Care™, sy'n dangos bod LMF wedi gwella iachâd clwyfau trwy weithgaredd gwrthlidiol. neu hyrwyddo'r cam gronynnu. Cefnogir y canlyniadau hyn gan y ffaith bod fucoidans yn cyfryngu effeithiau gwrthlidiol trwy leihau adlyniad neutrophil a recriwtio leukocyte, neu atal rhyddhau cytocinau pro-llidiol, fel yr adroddwyd yn flaenorol [139]. Yn ogystal, cyflymodd LMF angiogenesis a dyddodiad colagen yn y meinwe gronynnog gynyddol, gan wella ail-epithelialization. Gellid esbonio'r ffenomen hon gan y ffaith y gallai dyddodiad colagen a ffurfio croes-gysylltiadau tynn rhwng moleciwlau colagen a phroteinau eraill, yn ogystal â lluosogiad y gwahanol gelloedd yn y meinwe gronynnog, wella crebachiad clwyf [140]. Ar y llaw arall, gwyddys bod MMPs, yn enwedig MMP2 a MMP9, yn gyfryngwyr y matrics colagen yn ystod ailfodelu ac ail-epithelialeiddio clwyfau [141]. Yn y cyd-destun hwn, canfuwyd bod triniaeth â LMF wedi achosi cynnydd mewn MMP9 ar ddiwrnod 7 ôl-driniaeth mewn modd dibynnol ar ddos, gan awgrymu bod LMF wedi achosi newid i fynegiant amser MMP9 i gyflymu ailfodelu meinwe mewn ymateb i'r secretion cynyddol o wahanol fathau. cytocinau neu eu hamddiffyn rhag diraddio proteolytig. Yn ogystal, achosodd triniaeth LMF ostyngiad yn y perocsidiad lipid (malondialdehyde), tra cynyddwyd y lefelau ensymau gwrthocsidiol fel SOD, CAT, a GSH. Mae astudiaethau blaenorol wedi nodi bod cynnwys sylffad fucoidan (23) (Ffigur 4) [142] wedi chwarae rhan bwysig yn ei weithgaredd gwrthocsidiol, felly gallai'r niferoedd uchel o grwpiau sylffad yn LMF gyfrannu at ei weithgaredd gwrthocsidiol cryf. Ar y llaw arall, mae tystiolaeth gref bod trawsnewid ffactor twf-beta (TGF-) a ffactor twf endothelial fasgwlaidd (VEGF) yn ymwneud â gwella atgyweirio clwyfau trwy gynyddu'r boblogaeth ffibroblastraidd ac angiogenesis [143], ac ers i driniaeth LMF hefyd ddangos cynnydd sylweddol mewn celloedd imiwn-adweithiol derbynyddion TGF a VEGF-2 (VEGFR2), gallai'r ffenomen hon hefyd gyfrannu at ei allu i wella clwyfau.

DYFYNIAD CISTANCHE

3. Cosmeceuticals o Tarddiad Morol

Mae ymwybyddiaeth gynyddol defnyddwyr am gosmetigau naturiol wedi sbarduno ymchwydd i gyfoeth archwilio natur ar gyfer cyfansoddion sy'n weithredol yn fiolegol ar gyfer cymwysiadau cosmetig [9]. Mae colur sy'n ymgorffori darnau neu gyfansoddion morol yn cael eu lansio fwyfwy gan y diwydiant colur gan fod nifer cynyddol o ddefnyddwyr yn mynnu cynhyrchion o ffynonellau naturiol [6]. Mae tueddiad byd-eang ar gyfer cynhyrchion a ystyrir yn iach, yn amgylcheddol gynaliadwy, ac yn gyfeillgar yn ecolegol wedi arwain y diwydiant colur i fuddsoddi mwy a mwy mewn ymchwil a datblygu (Ymchwil a Datblygu) cynhyrchion newydd sy'n cynnwys sylweddau neu echdynion sy'n deillio o adnoddau naturiol [144]. Felly, mae mwy a mwy o ddefnyddwyr yn chwilio am gynhyrchion cosmetig gyda chyfansoddion bioactif newydd fel cynhwysion a geir o adnoddau naturiol oherwydd eu heffeithiau buddiol niferus o'u cymharu â'u cymheiriaid annaturiol. Er bod cynhyrchion naturiol planhigion wedi'u defnyddio'n draddodiadol (a'u defnyddio eto) fel cynhwysion gweithredol ar gyfer colur naturiol, mae adnoddau morol wedi dod i'r amlwg yn ddiweddar fel ffynhonnell gyfoethog o gyfansoddion strwythurol amrywiol gyda myrdd o briodweddau biolegol yn aros i gael eu harchwilio.cosmeceuticals/maeth-gosmetig. Mae'r amgylchedd morol yn cynrychioli bioamrywiaeth anhygoel, sy'n ffynhonnell bwysig o amrywiaeth gemegol enfawr gyda photensial mawr ar gyfer datblygiad diwydiannol ar gyfer fferyllol, cosmeceuticals, atchwanegiadau maethol, stilwyr moleciwlaidd, cemegau mân, ac agrocemegolion [145]. Ar ben hynny, gyda chymaint o rywogaethau morol newydd i'w darganfod o hyd, bydd angen mwy o ymdrechion ymchwil i werthfawrogi'r potensial enfawr y mae'r amgylchedd morol yn ei gynnig [9]. Mae organebau morol wedi datblygu mecanweithiau biocemegol a ffisiolegol sy'n cynnwys cynhyrchu cyfansoddion bioactif sy'n angenrheidiol ar gyfer atgynhyrchu, cyfathrebu, ac amddiffyn rhag ysglyfaethu, haint a chystadleuaeth [146]. Nid yw'n syndod bod gan lawer o'r cyfansoddion hyn botensial mawr felcosmeceuticalsneu nutricosmetics oherwydd eu gwrthocsidiol, gwrthlidiol, gwrth-alergaidd, gwrth-heneiddio, gwrth-wrinkle,gwrth-tyrosinase, gweithgareddau ataliol MMP yn ogystal â diogelu UV [147].

Ar hyn o bryd, mae chwilio am gynhyrchion morol naturiol newydd yn dibynnu ar gynhaeaf sbesimenau a'r anfantais yw eu cynaliadwyedd a'u hatgynhyrchu. Mae materion cynaliadwyedd yn gysylltiedig â symiau mawr o fio-màs sydd eu hangen fel arfer ar gyfer darganfod cyffuriau, tra bod problemau ailadrodd yn ymwneud ag amrywioldeb amgylcheddol a newidiadau ar lefel gymunedol i ecoleg gemegol yr organebau targed [148]. Efallai na fydd unigolion o'r un rhywogaeth a samplwyd mewn gwahanol ardaloedd daearyddol neu dymhorau gwahanol yn cynnwys yr un cyfansoddiad cemegol ac felly ni allant warantu cyflenwad y metabolyn targed [149]. Fodd bynnag, gall technegau diweddar mewn dyframaethu infertebratau morol gynnig dewis arall i oresgyn y ddau fater hyn, oherwydd gellir cynhyrchu biomas anifeiliaid yn barhaus gan ddefnyddio amodau amgylcheddol homogenaidd [150].

3.1. Cyfansoddion sy'n Deillio o Macroalgae

Yn gyffredinol, defnyddir algâu brown a choch morol yn gyffredin felcosmeceuticalsmewn cynhyrchion cosmetig [151]. Yn draddodiadol, defnyddiwyd macroalgâu neu wymon i gynhyrchu hydrocoloidau fel agar, carrageenan, ac alginadau. Ar ben hynny, mae rhai mathau o macroalgae brown a choch yn cael eu defnyddio mewn colur oherwydd eu cynnwys fitaminau, mwynau, asidau amino, siwgrau a lipidau, yn ogystal â phresenoldeb cyfansoddion biolegol actif eraill [152,153]. Macroalgae a ddefnyddir yn gyffredin mewn colur yw Ulva Lactuca, Ascophyllum nodosum, Laminaria longicruris, L. saccharina, L. digitata, Alaria esculenta, Chondrus crispus, Mastocarpus stellatus, a gwahanol rywogaethau o Porphyra. Fel rheol, mae algâu yn ymateb i lawer o ffactorau straen, y maent yn agored iddynt mewn amgylcheddau naturiol, trwy gynhyrchu amrywiaeth o gyfansoddion cemegol i'w hamddiffyn. Mae llawer o'r cyfansoddion hyn yn cael eu hystyried yn werthfawrcosmeceuticalsar gyfer gofal croen i amddiffyn rhag ymbelydredd UV, straen ocsideiddiol, a heneiddio, llyfnu, lleithio, a gwynnu, a hefyd fel pigmentau ar gyfer llawer o gynhyrchion cosmetig [144]. Mae cynhyrchion swyddogaethol macroalgâu wedi cael eu defnyddio ers degawdau gan y diwydiant cosmetig fel esmwythyddion, cyfryngau cyflyru croen, a chynhwysion rheoli gludedd, yn bennaf oherwydd eu priodweddau ffisigocemegol. Mae eu cynhyrchion swmp, fel agar a carrageenan, wedi'u defnyddio fel gelio, tewychu, a sefydlogwyr mewn cynhyrchion cosmetig yn ogystal â nutraceuticals [154].

Mae algâu brown yn cyfrif am tua 59 y cant o gyfanswm y macroalgâu a dyfir yn y byd, wedi'i ddilyn gan algâu coch ar 40 y cant ac algâu gwyrdd ar lai nag 1 y cant. Gellir tyfu macroalgâu ar lan y môr ar raddfa fawr gyda chyfradd twf cymharol gyflym, a chyda'r posibilrwydd o reoli cynhyrchiad eu cyfansoddion bioactif fel proteinau, polyffenolau, a phigmentau trwy drin yr amodau diwylliant [155]. Roedd detholiad lipoffilig o alga brown Alaria esculenta yn effeithiol wrth leihau progerin croenol [156], y mae ei or-gynhyrchu yn cael ei achosi gan heneiddedd cellog a difrod cynyddol telomeres, sy'n digwydd yn naturiol [157]. Trwy ddefnyddio dadansoddiad treuliad gelatin newydd i ymchwilio i effeithiau ataliol in vitro fflorotannin sy'n deillio o Ecklonia cava ar weithgaredd MMP, mae Kim et al. wedi gweld ei ataliad llwyr o weithgarwch colagenas bacteriol-1 [158].Datgelodd asesiad fflworimetrig sensitif y gall fflorotannin 6,6'-dieckol (24) o E. cava (Ffigur 5) lesteirio gweithgareddau MMP2 ac MMP9 yn sylweddol trwy actifadu'r llwybr NF-κB. Yn ogystal, roedd 7-phloroeckol (4) (Ffigur 1) hefyd yn arddangos effeithiau ataliol rhagorol ar bigmentiad, sydd fwy na thebyg oherwydd ei weithgaredd ataliol tyrosinase, a chafodd ei gynnig fel croen- asiant gwynnu [154,159–161]. Roedd Eckol (25) a dieckol (26) (Ffigur 5), fflorotanninau o E. stolonifera dyfyniad hefyd yn arddangos ataliad cryf o fynegiant MMP1 [162]. Dangosodd Diphlorethohydroxycarmalol (28) (Ffigur 5), fflorotannin, wedi'i ynysu o alga brown morol Ishige okamurae, allu uchel ar gyfer gwynu'r croen [163], yn ogystal â phriodweddau amddiffynnol yn erbyn difrod DNA a achosir gan ymbelydredd UVB trwy gynffon difrodi a morffolegol newidiadau mewn ffibroblastau. Mae'r priodweddau biolegol deuol hyn o diphlorethohydroxycarmalol (28) yn ei wneud yn ymgeisydd cosmeceutical diddorol [159]. Mae deilliadau Phloroglucinol o algâu brown hefyd yn meddu ar weithgaredd ataliol tyrosinase oherwydd eu gallu i chelate copr yn yr ensym hwn [164]. Mae astudiaethau in vivo wedi dangos bod defnydd dietegol ac amserol polyffenolau o algâu brown yn atal mynegiant COX-2 ac amlhau celloedd. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu rôl polyffenolau algaidd brown fel cyfryngau cemo-ataliol canser posibl yn erbyn ffotocarcinogenesis ac effeithiau andwyol eraill amlygiad i ymbelydredd UVB. [165]. Ar y llaw arall, canfuwyd bod dolabelladienetriol (27) (Ffigur 5), diterpene dolabellane wedi'i ynysu o'r algaDictyota pfaffii morol brown yn is-reoleiddio cynhyrchu TNF- ac ocsid nitrig (NO) trwy atal NFκB, gan roi ei weithgaredd gwrthlidiol. [122]. Mae'r holl dystiolaeth hon yn awgrymu bod cyfansoddion bioactif sy'n deillio o wymon yn addawol ar gyfer gofal croen [165]. Mae gwymon pwysig arall yn Laminaria japonica, a elwir hefyd yn "kombu" yn Japan, yn cael ei ddefnyddio i gynhyrchu cynhwysion actif sy'n seiliedig ar algâu arbennig ar gyfer fformwleiddiadau amddiffynnol yn erbyn ymbelydredd UV gan ei fod yn cynnwys ffurf hynod ddwys o fwynau morol ac elfennau hybrin. Gan fod yr alga hwn hefyd yn cynhyrchu cyfryngau rhwymo lleithder hynod effeithiol sy'n ei atal rhag sychu ar drai, gellid archwilio ei echdyniad fel lleithydd croen posibl yn ogystal â chynnal cadernid y croen [166]. Mae'r alga hwn hefyd yn ffynhonnell gyfoethog o ffycoxanthin (19) (Ffigur 3), sydd â nifer o briodweddau buddiol ar gyfer gofal croen fel anantioxidant agwrth-tyrosinasegweithgareddau, antimelanogenesis mewn melanoma, a phigmentiad croen a achosir gan wrth-UVB. Ar ben hynny, roedd triniaeth lafar fucoxanthin (19) yn atal mynegiant mRNA o'r ensym tyrosinase sy'n gysylltiedig â melanogenesis yn sylweddol, gan awgrymu bod y cyfansoddyn hwn yn rheoleiddio ffactor themelanogenesis yn negyddol ar lefel trawsgrifiadol trwy atal synthesis prostaglandin a derbynyddion symbylyddion melanogenig (niwrotroffin, PGE2, a hormonexpression ysgogol melanocyte). ) [167]. Rhywogaeth arall o Laminaria sydd â photensial cosmetig yw L. saccharina, y mae ei echdyniad yn gyfoethog mewn proteinau, fitaminau, mwynau a charbohydradau. Adroddwyd bod gan y detholiad o'r alga hwn briodweddau gwrthlidiol ac iachau, yn ogystal â rheoleiddio gweithgaredd chwarren sebaceous [168]. Adroddwyd bod macroalgâu brown bwytadwy mwyaf cyffredin y teulu Sargassaceae, Hizikia fusiformis, yn cynnwys y glycosid flavonoid gwrth-tyrosinase. [169]. Datgelodd astudiaethau in vitro o echdyniad methanol o alga morol ared Corallina pilulifera (CPM) y gall atal straen ocsideiddiol a achosir gan UV ac ymadroddion MMP2 a MMP9 mewn celloedd ffibroblast dermol dynol (HDF). Honnwyd bod cyfuniad o ddarnau algaidd o'r algâu coch Meristotheca dakarensis a Jania Rubens, sydd ar gael ar y farchnad fel dermocea® (Gelyma), yn ysgogi synthesis ceratin, GAGs, a cholagenau I a III [170]. Mae'r holl astudiaethau hyn yn tynnu sylw at botensial mawr algâu brown a choch morol, ar ffurf echdynion neu gyfansoddion pur, fel rhai gwerthfawr sy'n deillio o'r môr.cosmeceuticals.

Mae darnau o algâu gwyrdd hefyd wedi'u hymgorffori mewn amrywiol gynhyrchion cosmetig. Honnwyd bod dyfyniad Codium tomentosum yn ffynhonnell dda o asid glucuronic (38), ac fe'i defnyddir ar gyfer dosbarthu dŵr yn y croen yn ogystal ag amddiffyn y croen rhag effeithiau niweidiol amgylchedd sych [5]. Defnyddir darnau o'r alga gwyrdd Chlamydocapsa sp., a elwir hefyd yn alga eira, i'w cymhwyso'n amserol i atal tynnu lluniau yn y cynhyrchion ar gyfer gofal croen ac amddiffyn gwallt. Ar ben hynny, gallai amddiffyn rhag colli'r swyddogaeth rwystr a achosir gan amlygiad amgylcheddol, lleihau TEWL, ac osgoi ffurfio crychau ar ôl dod i gysylltiad ag ymbelydredd UV, amodau oer neu sych [171].

3.2. Cyfansoddion Morol Sy'n Deillio o Infertebratau

3.2.1. Cyfansoddion sy'n Deillio o Sbwng Morol

Wrth ddelio â metabolion eilaidd a gynhyrchir gan infertebratau morol, yn enwedig marinesponges, mae'n bwysig ystyried eu perthynas â'r micro-organebau a ffytoplancton cysylltiedig, oherwydd awgrymir bod rhai o'u metabolion eilaidd bioactif ynysig yn cael eu cynhyrchu gan y grwpiau swyddogaethol o ensymau sy'n tarddu o'r micro-organebau cysylltiedig [ 172].Gall y micro-organebau hyn fod yn bwysig iawn ar gyfer fferyllol newydd,cosmeceuticals, a nutraceuticals oherwydd eu bod yn adnoddau adnewyddadwy o wahanol gynhyrchion naturiol [173,174]. Yn wir, mae sbyngau morol yn cael eu hystyried yn adneuon amrywiaeth microbaidd morol, a all ddarparu llwybr newydd mewn biotechnoleg morol [175]. Ceir tystiolaeth o hyn gan y ffaith bod llawer o fetabolion sy'n deillio o sbwng yn debyg i gynhyrchion naturiol bacteriol a ffwngaidd neu'n perthyn i'r dosbarth o gyfansoddion a gynhyrchir yn nodweddiadol gan y micro-organebau hyn [176]. Mae rhai adroddiadau wedi cadarnhau bod rhai cyfansoddion, sydd wedi'u hynysu'n wreiddiol o echdynion sbwng morol, mewn gwirionedd yn cael eu biosyntheseiddio gan ficro-organebau sy'n gysylltiedig â sbwng, gan fod microbau fel arfer yn byw yn y mesohyl sbwng, a llawer o gynhyrchion naturiol sydd wedi'u hynysu oddi wrth sbyngau themarol fel gwrthfiotigau, gwrthffyngaidd, a gwrth-ysglyfaethwr neu ymddengys bod cyfansoddion gwrthffowlio yn metabolion a gynhyrchir gan ficrobau morol [176]. Yn achos bacteria, maent yn darparu cynhyrchion eu metaboledd i'w gwesteiwr, a thrwy hynny ganiatáu i'r sbyngau gael mynediad i nodweddion bacteria-benodol megis awtotroffi, sefydlogiad nitrogen, a nitreiddiad. Gall y bacteria hyn hefyd brosesu cyfansoddion gwastraff metabolig sy'n sefydlogi'r sgerbwd sbwng ac yn darparu amddiffyniad rhag ymbelydredd UV [177-179]. gwesteion, a gellir defnyddio'r ensymau hyn fel croen-whiteningagents mewn sawl fformwleiddiad cosmetig [147]. Er mai dim ond ychydig o gyfansoddion bioactif sydd wedi'u hynysu o sbyngau morol sydd wedi'u harchwilio gan y diwydiant colur hyd yn hyn, mae nifer cynyddol o fetabolion sbwng â photensial cosmeutical. Er enghraifft, mae halistanol trisylffad (29) (Ffigur 6), glanedydd steroidal C-29 wedi'i ynysu o'r sbwng Indo-Môr Tawel Haliclona sp. dangoswyd ei fod yn atal theamaturation tyrosinase i ffurf sy'n gysylltiedig â synthesis melanin yn y llinell gell humanmelanoma pigmentog, MM418 [180]. Canfuwyd bod Gagunin D (30) (Ffigur 6), diterpene ocsigenedig iawn o'r sgaffald 10,{13-bis-epi-homoverrucosane, wedi'i ynysu o'r sbwng morol Phorbas sp., yn arddangos gweithgaredd amserlanogenig trwy atal y mynegiant tyrosinase a chynyddu cyfradd tyrosinasedegradation, yn ychwanegol at atal gweithgaredd enzymatig tyrosinase, mewn celloedd melan-a llygoden anda model croen dynol wedi'i ail-greu [18]. Ar ben hynny, roedd gagunin D (30) hefyd yn atal mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â throsglwyddo melanosom. Oherwydd ei briodweddau aml-swyddogaethol, gellir ystyried gagunin D(30) a'i analogau fel ymgeiswyr posibl ar gyfer gwynnu croencosmeceuticalsGwyddys hefyd bod sbyngau morol yn cynhyrchu mwy na 40 carotenoidau [181], y rhan fwyaf ohonynt yn arylcarotenoidau fel isoreniratene, renieratene, a renierapurpurin. Gan nad oes gan sbyngau unrhyw beiriannau biosynthetig i syntheseiddio carotenoidau, mae'r pigmentau hyn yn cael eu cronni'n uniongyrchol gan gymeriant bwyd neu drawsnewidiadau metabolaidd. Mae carotenoidau yn chwarae rhan hanfodol mewn sbyngau morol gan gynnwys y swyddogaethau ffotoprotective a gwrthocsidiol trwy afradu ynni ysgafn a dadwenwyno radical rhydd oherwydd amlygiad i ymbelydredd solar gormodol ac ymbelydredd UV niweidiol [182]. Ar wahân i aryl carotenoidau, roedd y deilliadau pigmentsmytiloxanthin lliw coch, 19-butanoyloxymytiloxanthin (31), a 19-hexanoyloxymytiloxanthin (32)(Ffigur 6) hefyd wedi'u hynysu oddi wrth y sbwng lliw oren llachar Phakellia stellidem [183]. Mae'n ddiddorol nodi bod mytiloxanthin, metabolyn o fucoxanthin (19) (Ffigur 3), yn arddangos bron yr un gweithgareddau diffodd singletocsigen a pherocsidiad lipid â rhai astaxanthin (33) (Ffigur 6), ond gyda gweithgaredd chwilota uwch ar gyfer radical hydrocsyl. [184]. O ganlyniad, gallai'r cyfansoddion hyn fod â gwerth mawr felcosmeceuticalsar gyfer cynhyrchion gofal croen.

Mae colagen morol sy'n deillio o sbwng hefyd wedi'i werthuso am ei fiogydnawsedd a'i botensial adfywiol [185-187]. Gwerthuswyd gwenwyndra in vitro, gweithgaredd gwrthocsidiol, gallu iachau, a ffotoprotection darnau colagen wedi'u treulio otrypsin, a elwir hefyd yn hydrolysadau colagen morol (MCHs), o'r marinesponge Chondrosia reniformis [188], oherwydd ei nodweddion ffisiocemegol penodol a phlastigrwydd deinamig [189,190] . Roedd yr astudiaeth hon yn seiliedig ar y ffaith bod hydrolysadau colagen o ffynonellau amrywiol yn dangos biogydnawsedd da, gallu treiddio, a phriodweddau amddiffynnol ar gyfer y croen mewn gwahanol fodelau arbrofol. Canfuwyd bod y pedwar MCH yn arddangos nid yn unig unrhyw wenwyndra a gweithgaredd gwrthocsidiol sylweddol trwy hyrwyddo dileu ROS ond hefyd gallu i wella clwyfau trwy hyrwyddo cam lluosogi mwy cyflym. Mae'r data hyn yn agor y ffordd ar gyfer cymhwyso'r MCHs hyn felcosmeceuticalsi atgyweirio croen sydd wedi'i ddifrodi neu â llun [188]. Serch hynny, mae angen astudiaethau pellach i ddilysu'r cynhyrchion addawol hyn cyn y gellir eu lansio i'r farchnad.

Gwerthuswyd darnau hecsan, methanol ac ethanol y sbwng morol Acanthella cavernosa am eu gweithgareddau gwrthfacterol a gwrthfiofilm yn erbyn P. acnes, yn ogystal â'u gweithgaredd gwrthocsidiol; fodd bynnag, dim ond y detholiad ethanol a ddangosodd y gweithgareddau gwrthfacterol a gwrthfiofilm in vitro yn erbyn y bacteriwm hwn. Felly, mae gan y sbwng morol hwn y potensial i gael ei gymhwyso fel cosmeeutical sy'n deillio o'r môr naturiol ar gyfer atal acne [191].

3.2.2. Cyfansoddion Cwrel-Deilliedig

Defnyddir y powdr cwrel fel deunydd cynaliadwy mewn nifer o gynhyrchion cosmetig oherwydd ei nodweddion ffisegol, cemegol a gweadeddol yn ogystal â'i gynnwys mwynau [147]. Yn gemegol, mae itis yn cynnwys calsiwm carbonad yn bennaf ond gall gynnwys tua 74 o fwynau eraill, ac eithrio metelau trwm. Defnyddir y powdr cwrel ar gyfer cais amserol i ddarparu mwynau ar gyfer y croen, i amddiffyn rhag ymbelydredd UV, a hefyd fel gwrthocsidiol, gwrth-heneiddio, gwrthacne, meddalu croen, yn ogystal â pharatoi minlliw a diaroglyddion [147]. Er mai dim ond ychydig o fetabolion eilaidd cwrel sydd wedi canfod eu defnydd felcosmeceuticals, y diterpene glycosides pseudopterosins A-D (34-37) (Ffigur 6), ynysu oddi wrth y Caribî Gorgonian cwrel Pseudopterogorgia elisabethae, yw'r cynhyrchion morol naturiol mwyaf nodedig yn y diwydiant cosmetig [192]. Mae gan y cyfansoddion hyn amrywiaeth o weithgareddau biolegol yn amrywio o wrthlidiol ac analgesig [193-195], gwrthfacterol [196], gwrth-acne [197] i wella clwyfau [198,199]. Y cyfansoddion hyn yw'r cynhyrchion naturiol trwyddedig masnachol cyntaf i'w defnyddio fel ychwanegyn mewn gofal croen Estée Lauder a chynnyrch cosmetig gwrth-wrinkle o dan yr enw brand Resilience® [200]. Fodd bynnag, yr aelod a astudiwyd fwyaf o'r dosbarth hwn o gyfansoddion ar gyfer eu gweithgaredd gwrthlidiol oedd pseudopterosin A (34) (Ffigur 6), a oedd yn atal ffurfiant ffagosom ac yn sbarduno rhyddhau calsiwm mewngellol trwy fecanwaith a oedd yn cynnwys ei rwymo i'r derbynnydd cyplydd protein G [201 ]. Mae pseudopterosins eraill sydd â gweithgaredd gwrthlidiol eithriadol hefyd wedi'u nodi ac fe'u hawgrymir i atal synthesis leukotrienes a dirywiad niwtroffiliau dynol [122].

3.2.3. Cyfansoddion sy'n Deillio o Giwcymbr y Môr

Mae ciwcymbrau môr hefyd yn gyfoethog mewn cyfansoddion bioactif fel saponins, chondroitin sylffad, colagen, fitaminau, asidau amino, ffenolau, glycosidau triterpene, carotenoidau, peptidau bioactif, mwynau, asidau brasterog, a gelatin. Ymhlith manteision iechyd y môr, mae ciwcymbrau yn eiddo iachau clwyfau, niwro-amddiffynnol, gwrth-tumor, gwrthgeulydd, gwrthficrobaidd a gwrthocsidiol [202]. Mae darnau ciwcymbr môr yn gyfoethog o fitaminau A, B1 (thiamine), B2 (ribofflafin), B3 (niacin), a mwynau (calsiwm, magnesiwm, haearn, sinc, seleniwm, germaniwm, strontiwm, copr, manganîs) y gellir eu defnyddio felcosmeceuticalsornutricosmetics. Mae'r fitaminau a'r mwynau mewn darnau ciwcymbr môr yn hawdd i'w hamsugno a darparu lleithder tra'n ysgogi adnewyddu celloedd croen sydd wedi'u difrodi [6]. Dangosodd yr ymchwiliad a gynhaliwyd ar echdyniad ciwcymbr y Môr Coch (Stichopus japonicus) ataliad rhyfeddol o inmelanoma melanogenesis ac atal mynegiant tyrosinase a phroteinau cysylltiedig â tyrosinase (TYRP-1 aTYRP-2). Roedd Yoon et al. dangos bod y ffracsiwn ethyl asetad o'r dyfyniad S. japonicus yn atal melanomagenesis mewn celloedd melanoma murine, gan ostwng lefel protein isoform melanocyte-benodol y genynnau sy'n gysylltiedig â tyrosinase [203]. Dangosodd gwerthusiad o effeithiau gwynnu croen y detholiadau Sanguisorba officinalis a Stichopus japonicus fod detholiad S. japonicus yn arddangos ataliad y cant o weithgaredd tyrosinase, tra bod cymysgedd y ddau ddarn yn dangos 59.14 y cant inhibition. arddangos ataliad nodedig o melanogenesis yn y melanocyte cell M-3 theclone [204]. Mae ffracsiwn glycoprotein o S. japonicus wedi'i ferwi wedi'i ddangos i wella gweithgaredd ataliol tyrosinase gan 50 y cant [205]. Mae'r ataliad tyrosinase a ddangosir gan echdynion bioactif rhywogaethau ciwcymbr môr yn eu gwneud yn cosmeceuticals gwyngalchu'r croen addawol gyda nifer o fanteision megis sytowenwyndra isel, diogelwch uchel, a derbyniad eang.

Agwedd bwysig arall ar giwcymbrau môr yw eu cryn dipyn o sulfatedpolysacaridau newydd, sydd â photensial mawr ar gyfer datblygu cosmeceuticals a fferyllol. polysacaridau wedi'u hynysu oddi wrth infertebratau, fertebratau ac algâu eraill [206]. Gellir gwahanu'r swm uchel o'r glycanau sulfated hyn yn dri ffracsiynau: mae gan y ffracsiwn cyntaf lawer iawn o ffycose, mae'r ail yn cynnwys ffycoidan yn bennaf (23) (Ffigur 4), ac mae gan y trydydd gyfran uchel o asid glwcwronig (38) [206] ].Cafodd FuCS eu hynysu oddi wrth sawl rhywogaeth o giwcymbr môr, gan gynnwys Ludwigothurea grisea, Pearsonothuriagraeffei, Holothuria vagabunda, H. edulis, H. Nobilis, Stichopus tremulus, S. japonicus, Isostichopus badionotus, Thelenata ananas, Apostonicasyopus Acadina, Apostonicasiopus, Apostichopus, Apostichopus, Apostichopus, Apostichopus . . Yn strwythurol, mae FuCS yn cynnwys unedau ailadroddus o asid -d-glucuronic (38) a N-acetyl- -d-glucosamine (39)(Ffigur 7) [207,208]. Adroddwyd bod fucoidan ciwcymbr môr (Ffigur 4) yn arddangos nifer o weithgareddau biolegol [209,210]. Er enghraifft, dangoswyd bod fucoidan (23) o Thelenota ananas yn meddu ar weithgaredd sborionu radical superoxide sylweddol, sy'n cael ei wella gyda'r cynnwys sylffad cynyddol. Ar ben hynny, mae 2-O-sylffiad ychwanegol mewn gweddillion penodol yn cynyddu'r effaith chwilota radical, gan awgrymu bod gweithgaredd gwrthocsidiol ffycoidan (23) sy'n deillio o T. ananas yn dibynnu ar y patrwm sylffiad ac nid yn unig ar y cynnwys sylffad [211] ]. Ar ben hynny, mae gan y cynnwys sylffad a nodwedd strwythurol fucoidan (23) (Ffigur 4) berthynas ddwys â'i briodweddau biolegol. Dangosodd Fucoidan (23) ynysig o S. japonicus, I. badionotus, a L. grisea weithgareddau biolegol diddorol y gellir eu hecsbloetio felcosmeceuticals[209]. Gan y gallai fucoidan (23) gynyddu'r gweithgaredd MMP1 mewn croen dynol, gellir ei ddefnyddio fel asiant gwrth-heneiddio i atal crychau rhag ffurfio a llun croen ar gyfer cynhyrchion cosmetig [209,210].

Adroddwyd bod gan giwcymbrau môr lawer iawn o golagen a mwcopolysacaridau sy'n gymharol ddiogel o'u cymharu â cholagen anifeiliaid [42,57]. Mae cyfanswm protein y corff wal ciwcymbrau môr yn cynnwys tua 70 y cant o ffibrau colagen anhydawdd, y gellir eu trosi'n gelatin ar ôl hydrolysis. Prin fod ffibrau colagen yn hydawdd oherwydd y croesgysylltiadau rhyngfoleciwlaidd a ffurfiwyd gan delopeptidau anhelaidd o foleciwlau colagen cyfagos, tra bod gelatin yn brotein hydawdd a geir gan hydrolysis rhannol colagen [212,213]. Mae astudiaethau ar golagen ciwcymbr môr wedi canolbwyntio'n bennaf ar swyddogaethau ei pheptidau bioactif hydrolytig, gan gynnwys atgyweirio meinwe wedi'i ddifrodi, gwrth-diwmor, gwrthocsidydd, a gweithgareddau atal ensymau sy'n trosi angiotensin. Oherwydd eu heiddo gwrthocsidiol, defnyddiwyd ffibrau colagen mewn cynhyrchion gofal croen [214]. Grŵp arall o gyfansoddion ciwcymbrau môr yw saponins [215]. Mae'r cyfansoddion hyn yn chwarae rhan bwysig mewn amddiffynfeydd cemegol ac mae ganddynt sbectrwm eang o weithgaredd ffarmacolegol. Mae'r mwyafrif o giwcymbrau môr fel arfer yn glycosidau triterpene o'r math holostane [215]. Gall rhai saponinau leihau dandruff a lleddfu soriasis o'u cymhwyso'n topig, yn ogystal â lleihau gorbigmentiad, rosacea, cryfhau pibellau gwaed, a gwella treiddiad dŵr. Gan fod mwyafrif yr astudiaethau ymchwil ar weithgaredd ffarmacolegol wedi'u cynnal ar saponinau planhigion, mae angen ymchwil mwy manwl i onsaponins o giwcymbrau môr i wirio a ydynt yn cael yr un effeithiau buddiol â'u cymheiriaid planhigion.

Mae'r cysyniad ecolegol hefyd yn chwarae rhan sylfaenol wrth chwilio am gyfansoddion bioactif sy'n ddefnyddiol ar eu cyfercosmeceuticalsa nutricosmetics. Enghraifft o hyn yw arsylwi bod gan MAAs rôl amddiffynnol mewn llawer o organebau morol fel yr holothuroids, yn enwedig y ciwcymbr môr du Holothuriaatra [216], lle maent yn digwydd yn bennaf yn ei feinweoedd epidermaidd. Mae meinwe epidermaidd H. atraracaidd yn cynnwys symiau amrywiol o sawl MAA fel mycosporin-glycine (40), asterina-330 (41), shinorine(42), Porphyra-334 (43), palythine (44) , a palythinol (45) (Ffigur 7), tra bod ofarïau aeddfed a phobl ifanc epil Cucumaria Ferrari yn cynnwys symiau cymedrol o fycosporin-gly (40), shinorin(42), Porphyra-334 (43), a phalythine ( 44) [217]. Canfuwyd bod fformwleiddiadau eli haul sy'n cynnwys liposomau o Porphyra-334 (43), a gafwyd o giwcymbrau môr, yn lleihau ocsidiad lipid croen a pharamedrau heneiddio'r croen megis elastigedd isel, dyfnder crychau, a garwder. Ar ôl arbelydru, ni chynhyrchwyd canolradd adweithiol gan Porphyra-334 (43), sy'n awgrymu bod y cyfansoddyn hwn wedi trawsnewid ymbelydredd UV yn ynni thermol diniwed [218]. Detholiad o rai rhywogaethau ciwcymbr môr, yn enwedig S. hermanni, H. fuscogilva, A. mauritiana, A. crassa, B. vitiensis, B. tenuissima, P. graeffei,B. arddangosodd cousteaui, H. atra, H. leucospilota, a H. Nobilis weithgaredd gwrthfacterol cryf [219,220]. Dangosodd yr adroddiad fod -cryptoxanthin (46), xanthophyll (47) (Ffigur 7), a -caroten (7) (Ffigur 2 ), wedi'i ynysu o giwcymbr môr yr Aifft H. scabra, wedi arddangos gweithgaredd gwrthfacterol cryf yn erbyn S. aureus (ATCC 6538) [219]. Gall y canfyddiad hwn fod yn bwysig ar gyfer defnyddio darnau seacucumber sy'n cynnwys carotenoidau i atal halogiad microbaidd mewn colur a all achosi dirywiad y cynhyrchion a pheri risg ddifrifol i ddefnyddwyr [221].

Fel y soniwyd yn gynharach, gall rhai metabolion bioactif o giwcymbrau môr ysgogi atgyweirio meinwe a gwella'r broses gwella clwyfau. Dywedwyd bod GAGs o feinwe integumentary ofS. Roedd gan vastus ac S. hermanni briodweddau gwella clwyfau mewn llygod mawr [123,222]. Mae Masre et al. adroddwyd bod gan ran o'r tegument ciwcymbr môr y cyfanswm uchaf o gynnwys O-sulfated GAG, ac yna organau mewnol a hylif coelomig [222].

3.3. Cyfansoddyn sy'n Deillio o Ficro-organebau Morol

Mae micro-organebau morol, gan gynnwys ffyngau, protestwyr tebyg i ffyngau, a bacteria wedi denu sylw mawr fel cynhyrchwyr cyfansawdd plwm posibl [223,224]. Er gwaethaf nifer cymharol fach o rywogaethau'r organebau hyn sy'n cael eu hastudio hyd yn hyn, mae miloedd o gyfansoddion wedi'u hynysu a'u nodi, ac ymhlith y rhain dim ond canran fach sydd wedi'u hymchwilio am eu cynhyrchion defnyddiol yn fasnachol [225]. Beth bynnag, mae poblogrwydd cynhwysion morol wedi achosi pryderon y gallai cyrchu ar raddfa fawr neu ddulliau cynhyrchu anghynaladwy amharu ar ecosystemau morol sydd eisoes dan straen. Gan fod llawer o ficro-organebau morol yn driniadwy a gallant fod yn epleswyr diwylliedig, maent yn cyflwyno mantais fawr fel adnoddau cynaliadwy i gynhyrchu cyfansoddion gwerthfawr [226].

3.3.1. Cyfansoddion sy'n Deillio o Ficroalgâu

Mae amrywiaeth microalgâu yn eu gwneud yn ffynhonnell gyfoethog o gyfansoddion bioactif gyda chymwysiadau posibl fel nutraceuticals acosmeceuticals. Mae microalgâu hefyd yn gynhyrchion bwyd mawr, yn bennaf ar gyfer bwyd anifeiliaid oherwydd eu cynnwys asidau brasterog, tocopherols, sterolau, proteinau, carbohydradau, fitaminau, mwynau, gwrthocsidyddion a pigmentau (ee, cloroffyl a charotenoidau) [227]. Mae microalgâu, gan gynnwys rhywogaethau Chlorella, Spirulina, Dunaliella, ac Odontella hefyd wedi'u defnyddio fel cynhwysion mewn colur [33]. O rancosmeceuticals, mae microalgâu o ddiddordeb mawr gan fod rhai ohonynt yn syntheseiddio sylweddau sy'n amsugno ymbelydredd UV, a all atal dirywiad dermol ECM, crychau, lacsedd, brasder, a phigmentiad brith y croen. Er enghraifft, mae'r pigment cyanobacterialsunscreen scytonemin (6) (Ffigur 2) yn amsugno ymbelydredd UVA/UVB yn fwy effeithlon na fformiwleiddiad masnachol [228]. Mae Scytonemin (6) yn cael ei gynhyrchu gan sawl cyanobacteria fel Nostoc sp., cramenogion Calothrix, neu Chlorogloeopsis sp. [229]. Pigment amddiffyn UV arall yw -caroten (7) (Ffigur 2), y prif garotenoid a gynhyrchir gan y microalga halotolerant Dunaliella salina, sy'n gallu cynhyrchu mwy na 10 y cant o -caroten (7) o'i bwysau sych [230]. Carotenoid adnabyddus arall a gynhyrchir gan ficroalgâu yw astaxanthin (33) (Ffigur 6). Mae'r cyfansoddyn hwn wedi'i astudio'n helaeth am ei effeithiau buddiol ar iechyd y croen yn ogystal ag ar gyfer ei effeithiau ffotoprotective yn erbyn ymbelydredd UV [231]. Fel astaxanthin (33) gall wella iechyd y croen trwy ddylanwadu ar wahanol gamau'r rhaeadru difrod ocsideiddiol, yn ogystal ag atal amrywiol. cyfryngwyr llidiol [232], felly fe'i hystyriwyd yn gwrthocsidydd cryf ac yn asiant gwrthlidiol rhagorol. Ar ben hynny, mae hefyd yn arddangos eiddo imiwnomodwlaidd a thrwsio DNA, sy'n cefnogi ymhellach ei ddefnydd i gynnal iechyd y croen ac i atal niwed i'r croen [231]. Mae Haematococcus Pluvialis yn cronni llawer iawn o astaxanthin(33), ac fe'i hystyrir fel y brif ffynhonnell naturiol i'w fwyta gan bobl. Oherwydd galw enfawr am astaxanthin (33) fel cosmetig / maethol, cynhyrchu cynaliadwy o astaxanthin (33) byH. Mae Pluvialis eisoes wedi cyrraedd graddfa ddiwydiannol [233].

Mae carotenoidau eraill fel lutein (48), canthaxanthin (49), lycopen (50), a zeaxanthin (51) (Ffigur 8) hefyd wedi ennill peth pwysigrwydd yn y sectorau iechyd a cholur [38]. Dangoswyd bod Lutein (48) yn amddiffyn haenau epidermaidd a dermol y croen rhag difrod ocsideiddiol a achosir gan UV, yn enwedig mewn cyfuniad â sylweddau gwrthocsidiol a gwrthimiwnedd eraill [234]. croen, gwallt, etc., gan eu cadw mewn gwedd iachus. Er enghraifft, mae rhai proteinau a'u hydrolysadau o Spirulina sp. rhoi eiddo lleithio mewn cynhyrchion gwallt sy'n darparu cadw dŵr, ac fe'u hargymhellir ar gyfer dermatitis atopig neu gyflyrau croen sych eraill [144,235]. Mae olewau a geir o ddeunydd sych celloedd cyfan rhai microalgâu, yn enwedig o'r genwsChlorella wedi meddalu a llyfnhau priodweddau ar gyfer croen a gwallt [236,237]. Cosmeutical morol arall ar gyfer defnydd amserol ar gyfer colur gofal croen yw asid alguronig. Nid yw asid alguronic yn gyfansoddyn pur ond yn enw masnachu a grëwyd ar gyfer cymysgedd amhenodol o polysacaridau a gynhyrchir gan ficroalgâu gan "Solazyme" (ar hyn o bryd TerraVia Holdings, Inc.). Yn 2011, cyflwynwyd asid i'r farchnad fel cynhwysyn gweithredol mewn cynnyrch masnachol o'r enw fformiwla Algenist anti-agingskincare [79].

Mae detholiad pur y microalga morol Nannochloropsis oculata yn cynnwys zeaxanthin (51) (Ffigur 8) a lipidau sy'n cynnwys PUFA sy'n gyfoethog mewn EPA (22) (Ffigur 4) [238,239]. Cafodd echdyniad y microalga hwn, sy'n cael ei drin mewn ffotobio-adweithyddion arbennig lle maen nhw'n agored i olau a CO2 yn y ffordd orau bosibl, ei drwyddedu ar gyfer cynhwysyn gofal croen naturiol PEPHA®-TIGHT [240] ar gyfer fformiwleiddiad gwrth-heneiddio gan fanteisio ar gyfuniad o'rgwrth-tyrosinasea phriodweddau gwrthocsidiol zeaxanthin (51) ac effaith lleithio EPA (22).

Roedd detholiad y diatom morol Phaeodactylum tricornutum, sy'n gyfoethog mewn fucoxanthin (19) (Ffigur 3) [241] a ω-3 PUFAs megis EPA (22) a DHA (21) (Ffigur 4) [242], yn canfuwyd ei fod yn hyrwyddo proteasomeactifedd mewn celloedd croen, yn enwedig keratinocytes, ffibroblasts, neu felanocytes. Gall y darn hwn amddiffyn y croen rhag effeithiau andwyol amlygiad i ymbelydredd UV yn ogystal â gwella hydwythedd a chadernid y croen. Gall ohirio ymddangosiad crychau a/neu leihau eu dyfnder [243]. Mae dyfyniad P. tricornutum yn cael ei ddefnyddio fel cynhwysyn mewn dau hufen gwrth-heneiddio ac adfywio ar gyfer gofal croen, hy, Depollutine® a Megassane® [244].

Darnau o'r diatomau Thalassiosira sp. a Chaetoceros sp. ac o'r microalgâu Chlorococcum sp.a Monodus sp., sy'n cynnwys fucoxanthin (19) a phigmentau carotenoid eraill [245-247] a ω-3PUFAs megis DHA (21) ac EPA (22) [248,249], yn cael eu cynnig ar gyfer fformwleiddiadau i atal colli gwallt, gan y gallent fodiwleiddio melanogenesis mewn gwallt a chroen, gan wella ac ysgogi gwahaniaethiad keratinocyte, amlhau melanocyte, a thwf ffoliglau gwallt a gwallt [250].

3.3.2. Cyfansoddion sy'n Deillio o Bacteria Morol

Mae bacteria morol yn doreithiog ar wyneb y môr ond mae'r gostyngiad mewn nifer gyda chynyddu dyfnder ac mae'r rhan fwyaf ohonynt yn gysylltiedig â gronynnau organig neu sŵoplanctonau fel eu swbstrad. Mae bacteria morol yn gynhyrchwyr toreithiog o metabolion eilaidd ar gyfer eu hamddiffyniad eu hunain yn erbyn micro-organebau eraill. ffynnu mewn hinsoddau cefnforol garw, a gall y metabolion eilaidd hyn fod yn ffynhonnell dda o gyfansoddion bioactif [223]. Mae gan nifer fawr o fetabolion eilaidd bioactif bacteriol werth masnachol uchel ac maent wedi dod o hyd i'w lle yn y diwydiannau fferyllol a chosmetig [5]. Yn wir, mae llawer o gyfansoddion sy'n deillio o facteria morol fel alcaloidau, peptidau, proteinau, lipidau, mycosporinau, a MAAs, glycosidau, ac isoprenoidau yn arddangos gweithgareddau ffotoprotective, gwrth-heneiddio, gwrthficrobaidd, gwrthocsidiol a lleithio [251].

Ymhlith y cyfansoddion bioactif â gweithgaredd gwrth-heneiddio'r tarddiad morol, mae polysacaridau (PSs) yn un o'r cynhyrchion cosmeeutical sy'n cael eu hecsbloetio fwyaf [252], a bacteria yw'r organebau mwyaf ffafriol ar gyfer cynhyrchu PSs uwch [253]. Mae Deepsane, exopolysaccharid sy'n deillio o'r bacteriwm themarine Alteromonas macleodii, ar gael yn fasnachol o dan yr enw Abyssine® [1] ar gyfer lleddfu a lleihau llid croen sensitif yn erbyn cemegol, mecanyddol, ac UVBaggression [254,255]. Mae cymysgedd o PSs o Pseudoalteromonas sp., wedi'u hynysu o ddyfroedd yr Antarctig, wedi'i ymgorffori wrth ffurfio cynhyrchion gwrth-heneiddio. Mae'r cymysgedd hwn, a geir trwy eplesu, yn gallu gwella synthesis colagen I, gan gyfrannu at leddfu priodweddau strwythurol croen [254]. Mae bacteriwm fent hydrothermol môr dwfn, Vibrio diabolicus, yn cynhyrchu anexopolysaccharide HE 800 (52) (Ffigur 9) sy'n strwythurol gyfatebol i asid hyaluronig (53) (Ffigur 9), gyda swyddogaethau unigryw sy'n ysgogi strwythuro colagen [256].

Roedd dau garotenoid prin gyda gweithgaredd gwrthocsidiol perthnasol, saproxanthin (54) a myxol (55) (Ffigur 9) wedi'u hynysu rhag straenau newydd o facteria morol sy'n perthyn i'r teulu Flavobacteriaceae. Gallai ychwanegu saproxanthin (54) neu myxol (55) at gosmetigau helpu i atgyfnerthu pilenni biolegol, lleihau athreiddedd i ocsigen a gwella amddiffyniad rhag ocsideiddio. Yn ddiddorol, mae gweithgaredd gwrthocsidiol saproxanthin (54) a myxol (55) hyd yn oed yn fwy na zeaxanthin (51) (Ffigur 8) a -caroten (7) (Ffigur 2) [257]. Mae Astaxanthin (33) (Ffigur 6) hefyd yn cael ei gynhyrchu gan rai bacteria sy'n deillio o'r môr fel Paracoccus sp. [258] ac Agrobacterium sp. [259].

Gall methylen clorid, a gynhyrchir gan rywogaethau newydd o facteria morol (Pseudomonas sp.), leihau pigmentiad melanocytes dynol a chelloedd croen diwylliedig trwy atal mynegiant tyrosinase [260]. Mae'r analogau N-acyldehydrotyrosine, asidau thalassotalig A (56), B (57), a C (58) (Ffigur 9), ynysu oddi wrth y bacteriwm morol Thalassotalea sp., a gafwyd o deufalf, yn cael ei arddangos.gwrth-tyrosinasegweithgaredd. Yn ddiddorol, mae'rgwrth-tyrosinasemae actifedd asid thalassotalig A (52) yn debyg i weithgaredd y cyfansoddyn rheoli a ddefnyddir yn fasnachol, arbutin (1) (Ffigur 1). Awgrymodd yr awduron fod presenoldeb asid carbocsilig a chadwyn aliffatig llinol yn cyfrannu at gynnydd yn yr ataliad ensymatig o fewn y dosbarth strwythurol hwn o gyfansoddion [261]. Cyfansoddyn arall sy'n deillio o facteria yw ectoine neu 1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-asid pyrimidinecarboxylic (59) (Ffigur 9), sy'n amddiffynnydd osmo a gynhyrchir gan sawl bacteriol rhywogaethau mewn ymateb i straen osmotig [262]. Cafodd Ectoine (59) ei ynysu gyntaf o Ectothiorhodospira halochloris ond mae hefyd wedi'i ynysu rhag halophilicbacteria eraill megis - a -proteobacteria a rhai Actinobacteridae o dan grynodiadau halen uchel [263]. Mae'r cyfansoddyn hwn yn gwella hydradiad arwyneb y gell trwy gynyddu'r bylchau rhyngfoleciwlaidd ac yn rhoi hwb i'r symudedd y grwpiau pen lipid yn y gellbilen [262], ac mae pobl yn ei oddef yn dda [264-266]. Felly, mae ectoine (59) yn lleithydd hirdymor effeithiol sy'n atal dadhydradu'r epidermis [262,267]. Mae hefyd yn lleihau llid y croen ac ar hyn o bryd yn cael ei ymchwilio ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol [264].

Mae esters asid brasterog yn gynhwysion cyffredin mewn fformwleiddiadau cosmetig fel esmwythyddion naturiol ac emwlsyddion [79]. Er bod llawer o esterau asidau brasterog a ddefnyddir ar hyn o bryd mewn colur yn dod o blanhigion uwch, gall rhai bacteria hefyd gynhyrchu esterau asid brasterog unigryw. Felly, cafwyd ethyl oleate (60) (Ffigur 9), a ddefnyddir yn helaeth mewn llawer o gynhyrchion cosmetig fel esmwythydd a phersawr, hefyd gan actinomycetes Nocardiopsis dassonvillei, sy'n symbiont o'r sbwng morol Dendrilla nigra. Roedd y cyfansoddyn hwn hefyd yn arddangos gwrthlidiol gweithgaredd [268]. Felly, gallai ethyl oleate (60) fod yn cosmeceutical amlswyddogaethol potensial ar gyfer cynhyrchion gofal croen y gellir eu cynhyrchu mewn ffordd gynaliadwy.Many morol sbwng-deillio o Actinomycetes sp. a Streptomyces sp. wedi cael eu hymchwilio hefyd yn ffynonellau adnewyddadwy o garotenoidau ar gyfer cynhyrchion biotechnolegol megis bwyd- a pigmentau cosmetig-gradenatural [269,270].

3.3.3. Cyfansoddion sy'n Deillio o Ffyngau Morol

Mae nifer o ffyngau morol yn cynhyrchu metabolion eilaidd gyda photensial cosmeceutical.Er enghraifft, gwyddys bod Phaeotheca trionglog, Trimmatostroma salinum, Hortaea werneckii, Aureobasidium pullulans, andCryptococcus liquefaciens yn cynhyrchu MAAs [271]. Roedd yr alcaloidau benzodiazepine, circumdatinsI (61), C (62), a G (63) (Ffigur 10) wedi'u hynysu o ddiwylliant y ffwng morol sy'n gysylltiedig â sbwngExophiala sp. Dangosodd (Teulu: Herpotrichiellaceae) weithgaredd amddiffyn UVA mwy grymus na thepositive control oxybenzone (64) (Ffigur 10), a ddefnyddir ar hyn o bryd mewn fformwleiddiadau eli haul [272]. Myrothenone A (65) a 6-n-pentyl{{ 13}}pyron (66) (Ffigur 10), wedi'i ynysu oddi wrth ddiwylliant y ffwng algicolous Myrothecium sp. a gafwyd o'r alga gwyrdd morol Enteromorpha compressa, wedi'i arddangos yn gryfachgwrth-tyrosinasegweithgaredd (IC{{0}}.6 a 0.8 µM, yn y drefn honno) nag asid kojic (3, IC50=7.7µM) [273]. Mae diwylliant y ffwng Botrytis sp., wedi'i ynysu oddi wrth arwyneb y gwymon coch Hyalosiphonia caespitosa, wedi'i ddodrefnu 6-[(E)-hept-1-enyl]- -pyron (67) (Ffigur 10), a oedd hefyd yn arddangos yn fwy grymusgwrth-tyrosinasegweithgaredd nag asid kojic (3) [274]. Diwylliant y morol sy'n deillio o waddod Trichoderma viridae H1-7cynhyrchodd homothallin II (68) (Ffigur 10), sy'n atalydd cystadleuol o'r tyrosinase madarch. Roedd yn ymddangos bod y cyfansoddion hyn yn atal yr ensym trwy rwymo i safle actif copr o'r ensym [275]. Er mai dim ond ychydig o fetabolion ffwngaidd morol sydd wedi gwneud eu ffordd i'r byd colur, mae patent o asiant gwynnu croen, chrysophanol (69) (Ffigur 10), wedi'i dynnu o'r ffwng algaidd Microsporum sp. (MFS) -YL), ei ffeilio yn UDA (patent UD 20140056834A1) [10]. Trwy ychwanegu'r straen anfiotig, CuCl2, at ddiwylliant y ffwng morol Pestalotiopsis sp. Z233, wedi'i ynysu o'r alga morol Sargassumhorneri, dau sesquiterpenes nas adroddwyd amdanynt o'r blaen, 1 , 5 , 6 , 14-tetraacetoxy-9 -benzoyloxy- 7 H-eudesman-2, {{25} Cafwyd }diol (70) a 4 , 5 -diacetoxy-9 -benzoyloxy-7 H-eudesman-1 , 2 , 11, 14-tetraol(71) ( Ffigur 10). Roedd cyfansoddion 70 a 71 yn arddangos gweithgaredd ataliol yn erbyn y mushroomtyrosinase gyda gwerthoedd IC50 o 14.8 µM a 22.3 µM, sy'n debyg i asid kojic (3,IC50=21.2 µM) [276]. Cynhyrchodd cawl diwylliant o ffwng morol Alternaria sp., wedi'i ynysu o wyneb alga gwyrdd amarine Ulva pertusa, ddau ddeilliad asid kojic, hy, asid kojic ether dimethyl (72) ac ether monomethyl asid kojic (73), ynghyd â phomaligol A (74) (Ffigur 10); fodd bynnag, dim ond kojicacid sy'n cael ei arddangosgwrth-tyrosinasegweithgaredd [277].

Gellir cael Squalene (75) (Ffigur 10), a gafwyd yn wreiddiol o olew afu siarc, hefyd o ficro-organebau fel y Protista Thraustochytriales. Fel lipid cyffredin a gynhyrchir gan sebaceousglands, mae squalene (75) yn chwarae rhan bwysig mewn iro croen amserol a strwythur cellog ac amddiffyn. Felly, defnyddir squalene (75) mewn colur i gadw'r croen yn llaith. Mae hufenau lleithio sy'n cynnwys squalene (75) yn wenwynig, nad ydynt yn cythruddo, ac nid ydynt yn sensitif wrth ddarparu eiddo gwrthstatig ac esmwyth [278]. Ar y llaw arall, mae asidau brasterog yn hysbys nid yn unig am eu defnydd fel atchwanegiadau dietegol ond hefyd am eu sbectrwm eang.cosmeceuticalsoherwydd eu rôl mewn atgyweirio meinwe meddal a maeth croen trwy ysgogi cynhyrchu colagen yn ogystal ag eiddo gwrthlidiol a gwella clwyfau [279]. Mae Thraustocytrids, neu brotyddion tebyg i ffyngau, wedi cael eu harchwilio ar gyfer cynhyrchu diwydiannol PUFAs fel DHA (21), EPA (22) (Ffigur 4), a docosapentaenoic (DPA) (76) (Ffigur 10) oherwydd eu cynhyrchiant uchel fesul uned biomas [280,281]. Yn benodol, y rhywogaethau sy'n perthyn i Schizochytrium, Aurantiochytrium, ac Ulkenia, o'r Thraustochytriaceaefamily, yw prif gynhyrchwyr DHA (21) [282]. Mae olewau llawn DHA o Thraustochytrids ar y farchnad ar hyn o bryd fel nutraceuticals; fodd bynnag, mae ganddyn nhw hefyd botensial mawr fel cosmetig a maethegosmetig [283]. Thraustochytrids fel Thraustochytriidae sp. ONC-T18, CHN-1, Ulkenia sp.AS4-A1 ac Aurantiochytrium sp. Mae KH105) hefyd yn cynhyrchu carotenoidau, gan gynnwys -caroten (7) (Ffigur 2), astaxanthin (33) (Ffigur 6), canthaxanthin (49), a zeaxanthin (51) (Ffigur 8), phoenicoxanthin (77), ac echinenone (78). ) (Ffigur 10), y gellir ei ddefnyddio fel cynhwysion ffotoprotective a gwrthocsidiol fformwleiddiadau cosmetig difater [283].

Arddangosodd octapeptid llinol hynod N-methylated RHM1 (79) (Ffigur 10), wedi'i ynysu o ddiwylliant Acremonium sp., sy'n deillio o'r môr, a gafwyd o sbwng morol anhysbys oPapua Gini Newydd, weithgaredd gwrthfacterol yn erbyn S. epidermidis, sef a asiant achosol ofacne [105]. Dosbarth arall o fetabolion ffwngaidd gyda myrdd o weithgareddau biolegol yw meroterpenoids.Yn ddiweddar, Zhang et al. [284], wrth iddynt chwilio am fetabolion eilaidd bioactif o ddiwylliant ffwng morol sy'n gysylltiedig â sbwng Penicillium brasilianum WZXY-m122-9, wedi ynysu cyfres o meroterpenoidau, y maent wedi'u henwi'n fraslianoidau A-F (80-85) (Ffigur 10). Yn ddiddorol, dim ond 80 ddangosodd ysgogiad sylweddol o fynegiant ffilagrin, sy'n ffactor lleithio naturiol hanfodol sy'n cynnal y gallu i reoleiddio rhwystr lleithder y croen [285], a caspase-14, sy'n gyfrifol am reoli TEWL ac am sensitifrwydd i Difrod UVB [286]. Felly, y cyfansoddyn hwn yw'r enghraifft gyntaf o gynnyrch naturiol y gellir ei ddefnyddio i hyrwyddo amddiffyn difrod celloedd a achosir gan UVB, gan awgrymu y gall fod â photensial mawr fel cosmeceutical ar gyfer gofal croen ac ar gyfer trin clefydau dermatolegol [284].

3.3.4. Cyfansawdd sy'n Deillio o Furumau

Gwyddys bod sawl genera o furumau, sef Rhodotorula, Phaffia, a Xanthophyllomyces yn cynhyrchuastaxanthin (33) (Ffigur 6) [11]. Er bod burumau'n cynhyrchu symiau is o astaxanthin (33) o'u cymharu ag organebau eraill fel algâu, mae ganddyn nhw sawl mantais dros organebau eraill, gan fod ganddyn nhw gyfraddau twf uwch, amodau tyfu haws, a gellir eu haddasu'n enetig neu trwy ddatgelu targed genynnau i gynyddu cynhyrchiad carotenoid. cyfraddau [287–289].

4. Safbwyntiau a Chasgliadau i'r Dyfodol

Wrth i'r genhedlaeth o fabanod gyrraedd eu hoedran uwch, mae'r awydd i edrych yn iau ac yn iachach wedi dod yn flaenoriaeth fyd-eang. Mae dylanwad cyfryngau cymdeithasol i hysbysu'r boblogaeth a lledaenu ymchwil wyddonol yn effeithiol wedi codi ymwybyddiaeth o'r risg o ddefnyddio llawer o gemegau mewn cyffuriau a cholur yn ogystal â buddion iechyd cyfansoddion a geir o adnoddau naturiol. Felly, mae'r mileniwm hwn yn cael ei nodi gan brosesau sy'n gyfeillgar i'r amgylchedd a'r defnydd o sylweddau naturiol. Ar gyfer dewis arall i'r "dechnoleg werdd", mae morol neu "biotechnoleg las" yn ennill tir trwy ddarparu myrdd o gynhyrchion naturiol na ellir eu canfod mewn amgylcheddau daearol a chyda phriodweddau biolegol a ffarmacolegol digynsail. Er bod y sector fferyllol wedi bod yn arloeswr wrth ecsbloetio trysorau’r cefnforoedd, mae’r sectorau cosmetig a maethlon bellach wedi talu mwy o sylw i amgylcheddau morol.

Er bod rhai cynhyrchion o darddiad morol eisoes wedi ymddangos ar y farchnad, mae nifer y cynhyrchion hyn yn dal yn ofnus iawn o'u cymharu ag ehangder y môr a'r darganfyddiadau sydd o'n blaenau yn y dyfodol. Er enghraifft, tan 2012, dim ond tri math o gyfansoddion o algâu morol oedd yn cael eu hecsbloetio'n fasnachol, hy, alginadau, agar, a carrageenan. Mae hyn yn dangos bod yna lawer o gyfansoddion morol o hyd, yn enwedig moleciwlau bach, y gellir eu hecsbloetio felcosmeceuticalsanutricosmetics. Fodd bynnag, mwy o ymdrechion i ynysu a nodweddu'r cynhyrchion i ddarganfod ffarmacofforau, addasiadau moleciwlaidd, gwerthuso eu priodweddau ffarmacolegol a'u hagwedd diogelwch, gwella ansawdd y cynhyrchion, ac yn anad dim, mae dirfawr angen mwy o fuddsoddiad mewn ymchwil a datblygu. Mae'n ddiddorol nodi hefyd nad yw'r adnoddau morol hyn yn cael eu hecsbloetio'n dda o hyd oherwydd cyfyngiadau cynhenid ​​​​rhai. Yn gyntaf ac yn bennaf, mae maint y cyfansoddion sy'n cael eu hynysu o ddeunyddiau biolegol, a gesglir fel arfer o'r amgylcheddau morol, yn fach iawn ac felly'n ei gwneud hi'n anodd i fio-brofiadau a datblygiad pellach. Yn ail, mae amrywiadau eu cynhyrchion yn cael eu dylanwadu gan newidiadau amgylcheddol y mae organebau morol yn agored iddynt. Felly, mae angen dod o hyd i ffordd gynaliadwy megis ffermio organebau morol gyda'r amodau gorau posibl i gynaeafu metabolion bioactif i'w defnyddio fel cynhwysion actif, sylweddau ac ychwanegion. Yn yr agwedd hon, gellir ystyried biotechnoleg ficrobaidd yn llwybr addawol ar gyfer cael swm da o gyfansoddion gwerth uchel felcosmeceuticalsa nutricosmetics.

mae gan cistanche swyddogaeth gwynnu croen