Mae Matrics Metalloproteinase 12 yn Ffactor Prognostig Annibynnol sy'n Rhagweld Ailwaelu Carsinoma Cell Arennol Confensiynol ar ôl Llawdriniaeth - Adroddiad Byr
Mar 15, 2022
am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com
Bence Beres1· Maria Yusenko2· Lehel Peterf1· Gyula Kovacs1,3· Daniel Banyai1
Haniaethol
Pwrpas Tua 15 y cant o'r rhai confensiynol lleoledigarennolcarcinomas celloedd(cRCC) datblygu metastasis o fewn 5 mlynedd i ddilyniant. Mae cRCC sarcomatous yn ganser malaen iawn yn yr aren. Nod ein hastudiaeth oedd nodi biofarcwyr ar gyfer amcangyfrif dilyniant cRCCs ar ôl llawdriniaeth.
Dulliau Datgelodd dadansoddiad mynegiant genynnau seiliedig ar ficro-arae byd-eang o RCCs gyda newidiadau coeglyd a hebddynt fod MMP12 uchel (Matrics metalloproteinase 12)roedd mynegiant yn gysylltiedig â histoleg sarcomataidd. Yn ogystal, dadansoddwyd mynegiant MMP12 gennym gan ddefnyddio arae aml-feinwe yn cynnwys 736 o gleifion cRCC heb fetastasis ar adeg y llawdriniaeth. Yr amser dilynol canolrif oedd 66 ±29 mis.
Canlyniadau Datgelodd Immunohistochemistry fynegiad MMP12 mewn 187 o 736 cRCCs gyda data dilynol da. Datgelodd dadansoddiad dilynol Kaplan-Meier fod cleifion â thiwmorau positif MMP12 yn arddangos goroesiad di-iwmor sylweddol fyrrach (t<0.001). in="" multivariate="" cox="" regression="" analysis,="" a="" weak="" to="" strong="">(Matrics metalloproteinase 12)mynegodd mynegiant risg 2.4-2.8 gwaith yn uwch o atglafychiad tiwmor ar ôl llawdriniaeth (t<0.001;><0.003,>
Casgliadau MMP12(Matrics metalloproteinase 12)gall fod yn biofarciwr i amcangyfrif ailwaelu cRCC ar ôl llawdriniaeth ac fel targed posibl ar gyfer therapi penfuridol.
Geiriau allweddol confensiynolarennolcarcinoma celloedd · Sarcomatousarennolcarcinoma celloedd· MMP12 · Imiwnohistocemeg · Prognosis
1 Rhagymadrodd
Mae PCRhau confensiynol (cRCCs) yn cyfrif am 85 y cant o'r cyfanarennolmalaeneddau [1]. Mae tua 20-25 y cant o gleifion a gafodd ddiagnosis o cRCC eisoes yn cario metastasis ar adeg cyflwyno. Mae cRCCs metastatig yn ymwrthol i gemotherapi a radiotherapi ac yn dangos ymatebion isel i therapïau wedi'u targedu [2]. Ar hyn o bryd, diagnosis cynnar ar y cyd â llawdriniaeth yw'r opsiwn gorau ar gyfer trin cRCC, tra gall therapi cynorthwyol ond ymestyn bywyd cleifion â chlefyd metastatig.
O ganlyniad i'r defnydd eang o dechnegau delweddu, mae nifer cynyddol o gleifion yn cael diagnosis bach a ganfyddir yn ddamweiniolarennolmasau wedi'u cyfyngu i'r aren [3]. Nifer y pT1a a ganfuwyd yn ddamweiniol (<4 cm="" in="" diameter)="" and="" pt1b=""><7 cm="" in="" diameter)="" tumours="" is="" increasing="" in="" the="" operation="" statistics="" of="" most="" urological="" centres.="" however,="" approximately="" 15%="" of="" clinically="" localised="" crccs="" operated="" with="" curative="" intent="" will="" develop="" metastases="" within="" 5="" years.="" in="" the="" case="" of="" pt1="" crcc="" confined="" to="" the="" kidney,="" tnm="" classification="" cannot="" be="" used="" to="" estimate="" the="" postoperative="">
Derbynnir yn gyffredinol bod cRCC yn deillio o diwbiau procsimol o aren oedolion. Yn ystod datblygiad a dilyniant, mae mwyafrif helaeth y cRCCs yn cadw eu nodweddion epithelial. Fodd bynnag, mae'r amrywiadau mwyaf ymosodol o cRCC yn mynd trwy drawsnewidiad epithelial-mesenchymal (EMT) trwy golli nodweddion epithelial yn raddol ac ennill histoleg sarcomatous [4]. Yn ystod EMT mae celloedd tiwmor yn colli mynegiant nifer o broteinau pilen sy'n chwarae rhan arloesol yng nghynhaliaeth a swyddogaeth celloedd tiwbaidd procsimol arferol polariaidd. Mae twf ymledol a metastatig cRCC yn dibynnu nid yn unig ar ennill histoleg tebyg i ffibroblast/rhabdoid ond hefyd ar y gallu i ddiraddio pilen yr islawr ac addasu'r matrics allgellog [5].
Yma, dadansoddwyd patrymau mynegiant genynnau byd-eang cRCCs a RCCs papilari (pRCC) a'r rhai sy'n arddangos histoleg goeglyd a dilyniant cyflym. Nodwyd MMP12 gennym fel y genyn a orfynegwyd fwyaf arwyddocaol mewn cRCCs coeglyd. Datgelodd dadansoddiad imiwn-histocemegol dilynol o garfan cRCC fawr fod mynegiant MMP12(Matrics metalloproteinase 12)yn cydberthyn yn sylweddol ag atglafychiad cRCC ar ôl llawdriniaeth sydd wedi'i gyfyngu i'r aren ar adeg y llawdriniaeth.
Cliciwch icistanche para que sirve ar gyfer trin clefyd yr arennau
2 Defnyddiau a dulliau
2.1 Dadansoddiad mynegiant genynnau yn seiliedig ar ficro-arae
Casglwyd samplau RCC a samplau arennau arferol cyfatebol yn yr Adran Wroleg, Prifysgol Heidelberg, yr Almaen yn y cyfnod 1995-1996. Cafodd ardaloedd homogenaidd o'r sbesimenau tiwmor eu rhewi â snap mewn nitrogen hylifol yn syth ar ôl llawdriniaeth a'u storio ar -8{1996 gradd ar gyfer dadansoddiad dilynol. Ar yr un pryd, gosodwyd sbesimenau tiwmor mewn 4 y cant o fformaldehyd ar gyfer archwiliad histolegol. Ar gyfer dadansoddiad mynegiant genynnau byd-eang, dewiswyd 17 cRCC, 18 pRCC gyda histoleg epithelial. yn ogystal â 3 cRCC a 2 pRCC gyda histoleg goeglyd. Cadarnhawyd diagnosis y tiwmorau yn enetig cyn ei ddefnyddio yn yr astudiaeth hon. Cafodd RNA ei ynysu gan ddefnyddio Pecyn Mini Qiagen RNeasy (Qiagen, Hilden, yr Almaen). Perfformiwyd synthesis a hybrideiddio cDNA dilynol yng Nghyfleuster Craidd Genomeg yr EMBL, Heidelberg gan ddefnyddio arae Genom Dynol Affymetrix U133 Plus 2.0 (Affymetrix, Santa Clara, CA, UDA) yn cynnwys 54.675 chwiliwr. Perfformiwyd normaleiddio gan ddefnyddio'r algorithm R a ddarparwyd gan Bioconductor. Nodwyd genynnau a fynegwyd yn wahaniaethol gan ddefnyddio Dadansoddiad Cyfoethogi Set Genynnau. Perfformiwyd delweddu genynnau a fynegwyd yn wahaniaethol gan ddefnyddio meddalwedd Multiple Array Viewer (HTTP://www.tm4.org/index.html). Mae'r data proffil mynegiant yn cael eu hadneuo yn Omnibws Mynegiant Genynnau NCBI o dan y rhif derbyn GSEA 11151.
2.2 Cleifion a samplau tiwmor
Roedd y garfan a ddefnyddiwyd yn cynnwys 736 o gleifion a oedd yn destun neffrectomi tiwmor radical neu rannol rhwng 2000 a 2015. Pennwyd y diagnosis histolegol a dosbarthiad TNM gan un o'r awduron (GK) yn ôl dosbarthiad Heidel berg a systemau TNM yn cymhwyso graddiad trier 3 [6 , 7]. Ataliwyd Dosbarthiad Heidelberg gennym oherwydd ei fod yn seiliedig ar newidiadau genetig cadarn sy'n ymwneud â thiwmor yn benodol ac nid ar nodweddion sytolegol amrywiol. Roedd tua 70 y cant o'r cRCCs yn cynnwys celloedd "clir" a gweddill celloedd "eosinoffilig" (a elwid yn gynharach yn "gronynnog") neu gelloedd clir ac eosinoffilig cymysg. Cafwyd data ar apwyntiadau dilynol rheolaidd a marwolaethau tiwmor-benodol gan Gofrestrfa'r Adran Wroleg. Diffiniwyd apwyntiad dilynol fel yr amser o'r llawdriniaeth tan y cofnod rheoli olaf neu farwolaeth canser-benodol. Ni chafodd cleifion a fu farw o achosion heblaw PCRh eu cynnwys yn y dadansoddiad hwn. Roedd camau clinigol cyn llawdriniaeth yn cynnwys sganiau tomograffeg gyfrifiadurol o'r abdomen a'r frest (CT). Dim ond pan fydd arwyddion clinigol yn nodi y cafwyd sganiau esgyrn a sganiau CT yr ymennydd. Cadarnhawyd presenoldeb metastasis nodal trwy archwiliad histolegol a metastasis pell trwy archwiliad radiograffeg. Archwiliwyd cleifion ar ôl llawdriniaeth bob 6 mis gan uwchsain abdomenol a mesur creatinin serwm ac eGFR, a phob 12 mis gan sganiau CT.
2.3 Adeiladu micro-araeau meinwe (TMA).
Nodwyd ardaloedd tiwmor cynrychioliadol gan ddefnyddio sleidiau wedi'u staenio â haematocsilin a eosin a'u dewis ar gyfer adeiladu TMA. O diwmorau ag ardaloedd o wahanol forffoleg neu raddio cymerwyd 2-4 biopsïau. Gosodwyd biopsïau â diamedr o 0.6 mm mewn bloc derbynwyr gan ddefnyddio Arrayer Meinwe â Llaw (MTA1, Beecher Instruments, Inc., Sun Prairie, UDA). Cynhwyswyd biopsïau arennau, ymennydd ac afu ffetws ac oedolion yn y TMA.
2.4 Imiwnohistocemeg
Cafodd 4 µm o adrannau TMA eu gwyro mewn sylene a'u hailhydradu mewn ethanol graddedig. Nesaf, perfformiwyd adalw antigen trwy ferwi'r sleidiau yn EnVision FLEX Target Retrieval Solution, pH uchel (DAKO, Glostrup, Danemark) yn 2100-Retriever (Pick-Cell Laboratories, Amsterdam, Yr Iseldiroedd). Cafodd gweithgaredd peroxidase mewndarddol a staenio amhenodol eu rhwystro gan ddefnyddio Adweithydd Blocio Envision FLEX Peroxidase (DAKO) am 10 munud ar dymheredd ystafell. Cafodd y sleidiau dilynol eu deor am awr mewn siambr llaith gyda gwrth-MMP12(Matrics metalloproteinase 12)gwrthgorff (NBP{{{0}}, Novus Biologicals, Littleton, CO, UDA) ar 1:250 gwanhau. EnVision, ac yna gwrthgorff eilaidd cyfun ish-peroxidase rhuad ceffyl FLEX (DAKO) am 30 munud ar dymheredd ystafell. Fel rheolaeth negyddol, deorwyd sleidiau gyda'r gwrthgorff eilaidd yn unig. Cafodd y signalau eu delweddu gyda DAB (3,3'-Diaminobenzidin) (DAKO). Cafodd adrannau meinwe eu gwrth-staenio â haematocsilin Mayer (addasiad Lillie, DAKO) ac, ar ôl bluing 10 s mewn hydoddiant amoniwm-hydrocsid, wedi'i osod mewn Glycergel (DAKO). Gwerthuswyd yr adweithiau imiwnedd gan BB a dallwyd GK i'r data clinigol. Tynnwyd ffotograffau gan ddefnyddio microsgop Leitz DMRBE, wedi'i gyfarparu â gwrthrych HC PLAN APO 20 × 0.70, a chamera Progres C14. Gan fod canran y celloedd â staen cadarnhaol yn cynrychioli o leiaf 90 y cant o gelloedd tiwmor ym mhob biopsïau positif, ni wnaethom werthuso nifer y celloedd positif fel paramedr. Fe wnaethom ddosbarthu'r dwyster staenio fel dim staenio, staenio gwan neu staenio cryf (gweler Ffig. 1 bd).
Cistanche ar gyfer gwella gweithrediad yr arennau
2.5 Dadansoddiad ystadegol
Perfformiwyd dadansoddiad data gan ddefnyddio pecyn meddalwedd SPSS Statistics fersiwn 20.0 (IBM,35 Armonk, NY, UDA). Cydberthynas rhwng MMP12(Matrics metalloproteinase 12)aseswyd mynegiant a pharamedrau clinigol-patholegol gan ddefnyddio'r prawf Chi-sgwâr. Amcangyfrifwyd effaith y gwahanol newidynnau (oedran, rhyw, maint tiwmor, dosbarthiad TNM, gradd, cam a mynegiant MMP12) ar amser goroesi cleifion gan ddefnyddio dadansoddiad Kaplan-Meier. Gwnaed cymariaethau o gromliniau goroesi gan ddefnyddio'r prawf Log-rank. Perfformiwyd dadansoddiadau goroesi unnewidyn ac aml-amrywedd gan ddefnyddio model atchweliad COX. Roedd cleifion yn fyw ac yn rhydd o afiechyd yn cael eu sensro. Ystyriwyd bod gwahaniaethau yn arwyddocaol yn t<>
3 Canlyniadau a thrafodaeth
Fe wnaethom werthuso proffiliau mynegiant 17 cRCC a 18 pRCC gyda histoleg epithelial yn erbyn proffiliau tri CRCC a dau PRCC â histoleg goeglyd. Nesaf, fe wnaethom ddewis 50 o enynnau yn ôl Dadansoddiad Cyfoethogi Set Genynnau (GSEA) a gafodd eu huwchreoleiddio yn y RCCs coeglyd. Dangosir canlyniadau'r tri genyn a fynegwyd amlycaf (MMP12, ANLN ac ADAM12) yn Ffig. 1A. MMP12(matrics metalloproteinase 12)wedi'i or- fynegi mewn pedwar cRCC epithelial a oedd yn tyfu'n ymosodol hefyd. Nid oedd yr un o'r pRCCs yn arddangos gorfynegiant MMP12.
Ffig. 1 MMP12(Matrics metalloproteinase 12)mynegiant yn yr aren arferol aarennolcarcinoma celloedd(RCC). (A) Rhan o fap gwres yn dangos mynegiant genynnau gwahaniaethol mewn RCC confensiynol (cRCC), RCC papilari (pRCC) a RCC coeglyd (sRCC). Mae mynegiant MMP12, yn ogystal â mynegiant ANLN ac ADAM12, wedi'i uwchreoleiddio yn sRCC (coch). Nid oedd yr un o'r pRCCs, ond 4 cRCC heb histoleg goeglyd, yn arddangos mynegiant MMP12 uchel. (B) Imiwnohistocemeg mynegiant MMP12. (a) Mynegiant MMP12 cryf mewn tiwbiau distal (DT) o aren yr oedolyn; mae tiwbiau procsimol (PT) yn negyddol. (b) Diffyg mynegiant MMP12 mewn cRCC. (c) Mynegiant MMP12 gwasgaredig, gwan mewn cRCC gyda histoleg epithelial. (ch) Mynegiant MMP12 cryf mewn sRCC. (d) Mynegiant MMP12 cytoplasmig cryf mewn cRCC rhabdoid. (dd) cRCC epithelial sy'n tyfu papilari yn dangos mynegiant cryf MMP12 yn rhanbarthau gwaelodol y celloedd tiwmor (saethau).
MP12 mynegiant ei ganfod yn gyfan gwbl mewn celloedd tiwbaidd distal o ffetws normal ac oedolion arennau, tra bod celloedd tiwbaidd procsimol yn negyddol (Ffig. 1 B, a). Datgelodd imiwnohistocemeg staenio MMP12 cytoplasmig gwan neu gryf mewn 187 o'r 736 cRCCs, tra bod 549 cRCCs yn negyddol (Ffig. 1 B, bf). Cyfyngwyd y staenio positif i'r celloedd tiwmor, ac ni chanfuwyd unrhyw brotein MMP12 yn y micro-amgylchedd tiwmor ac eithrio rhai macroffagau sy'n gysylltiedig â thiwmor. Roedd y rhan fwyaf o'r cRCCs cadarnhaol gwan yn arddangos histoleg epithelial, tra bod tiwmorau â MMP12 cryf(Matrics metalloproteinase 12)roedd mynegiant yn arddangos nodweddion coeglyd neu rhabdoid (Ffig. 1B. d, e). Mewn sawl tiwmor, gwelwyd croniad o brotein MMP12 ar y ffin tiwmor-stroma (Ffig. 1 B f).
O'r 736 o gleifion cRCC, roedd 426 (58 y cant) yn wrywaidd a 310 (42 y cant ) yn fenywod. Oedran cymedrig y cleifion oedd 60.9 ±11.2 oed (ystod 23-88 oed). Maint tiwmor cyfartalog oedd 49.5 ± 25.3 mm. Yn ystod dilyniant canolrifol o 66 ±29 mis, gwelwyd ailwaelu tiwmor mewn 119 o gleifion (16 y cant). O'r 736 tiwmor, dosbarthwyd 574 (78 y cant) fel pT1. Roedd mwyafrif y cRCCs (510 o 736; 69 y cant) yn arddangos gradd tiwmor G1. O ran y cam tiwmor, dosbarthwyd 668 (91 y cant) o'r achosion fel cam I neu II. Cysylltiadau rhwng MMP12(Matrics metalloproteinase 12)mynegiant a pharamedrau clinigol-patholegol megis atglafychiad tiwmor ar ôl llawdriniaeth a maint, gradd, stadiwm T a chyfnod tiwmor, yn ogystal â necrosis ceulo yn cael eu darlunio yn Nhabl 1. Dangosodd yr holl baramedrau gydberthynas sylweddol (t<0.001) with="" mmp12="">
Datgelodd dadansoddiad Kaplan-Meier fod gan gleifion cRCC sy'n arddangos mynegiant MMP12 gwan neu gryf gyfradd oroesi sylweddol fyrrach heb afiechyd o'i gymharu â'r rhai heb fynegiant MMP12 (Ffig. 2). Cyfraddau goroesi cyffredinol 5-blwyddyn ar gyfer y grwpiau cryf, gwan cadarnhaol a negyddol MMP12 oedd 52.8 y cant , 75.2 y cant a 95.3 y cant , yn y drefn honno. Y cyfraddau goroesi cymedrig ar gyfer cleifion ag MMP12 cryf(Matrics metalloproteinase 12)staenio oedd 74 (61-87) ±7 mis, gyda staenio gwan 105 (85-125) ± 10 mis a gyda staenio negyddol 176 (164-188)±6 mis, gyda goroesiad cyffredinol o 154 (143-164) ±5 mis. Datgelodd dadansoddiad atchweliad Univariate Cox fod maint tiwmor, gradd, dosbarthiad T, necrosis a phositifrwydd MMP12 yn gysylltiedig yn sylweddol â dilyniant tiwmor ar ôl llawdriniaeth (pob un p.<0.001). however,="" in="" multivariate="" cox="" regression="" analysis="" only="" tumour="" grade,="" stage="" and="" mmp12="" positivity="" remained="" as="" independent="" predictors="" of="" relapse.="" in="" this="" correlation,="" a="" weak="" or="" strong="" mmp12="" staining="" indicated="" a="" 2.4–2.8="" times="" higher="" risk="" of="" postoperative="" tumour="" relapse=""><0.001 and=""><0.003, respectively)="" (table="">
Tabl 1 Cymdeithas mynegiant MMP12 â pharamedrau clinigol-patholegol RCCs confensiynol heb fetastasis ar adeg gweithredu (n=736)
Ffig. 2 Kaplan-Meier amcangyfrifon o oroesi di-ail-ddigwydd yn ôl imiwn-histocemeg mewn 736 o gleifion heb afiechyd metastatig ar adeg y llawdriniaeth. MMP12 gwan neu gryf(Matrics metalloproteinase 12)mae mynegiant yn adlewyrchu ei werth prognostig (t<>
Tabl 2 Dadansoddiad aml-amrywedd: mynegiant MMP12(Matrics metalloproteinase 12)mae protein yn ffactor prognostig annibynnol sy'n dynodi 2-3 gwaith yn uwch o risg o ailwaelu canser (p Llai na neu'n hafal i 0.001; p Llai na neu'n hafal i 0.003)
Derbynnir yn gyffredinol bod cRCC yn deillio o diwbiau procsimol yr aren, sydd o darddiad mesodermaidd. Yn ystod datblygiad yr arennau, mae celloedd chwythellol yn mynd trwy drawsnewidiad mesodermaidd i epithelial (MET) i ffurfio celloedd polariaidd y system tiwbaidd procsimol. Mewn cRCC sarcomatous malaen iawn mae'r broses fiolegol gyferbyn, hy, EMT, yn digwydd gan arwain nid yn unig at golli cymeriad epithelial polariaidd y celloedd tiwmor ond hefyd at golli cyswllt cellog [4]. Gall newidiadau ar yr un pryd yn y micro-amgylchedd tiwmor (TME), gan gynnwys newidiadau yn y matrics allgellog (ECM), baratoi'r ffordd ar gyfer twf ymledol a metastasis [8]. Mae'r ECM yn cynnwys proteinau ffibrilaidd ac anffibrilar, proteinau allgellog hydawdd, cytocinau ac ensymau diraddiol ECM fel MMP12(Matrics metalloproteinase 12). Yn ystod metastasis, mae celloedd tiwmor yn torri trwy'r bilen waelodol gan eu gwahanu oddi wrth y TME, gan oresgyn y TME ac, yn nesaf, y pibellau gwaed. Yn y broses gymhleth hon, mae ffibroblastau sy'n gysylltiedig â thiwmor a chelloedd imiwnedd yn chwarae rolau sylfaenol trwy gynhyrchu interleukinau, ffactorau twf ac ensymau sy'n diraddio matrics [9]. Gall celloedd tiwmor hefyd addasu eu micro-amgylchedd eu hunain trwy gynhyrchu ffactorau twf ac ensymau sy'n diraddio matrics fel MMP12. Gan fod MMPs yn chwarae rhan bwysig yn nhwf metastatig tiwmorau, gallant fod o bwysigrwydd prognostig [10]. Mae'n hysbys bod MMPs yn ymwneud â phrosesau ffisiolegol arferol megis datblygiad embryonig, gwella clwyfau ac ailfodelu meinwe, ac i gefnogi twf ymledol a lledaeniad celloedd canser [11, 12]. Canfuwyd bod mynegiant MMP12 yn gysylltiedig â dilyniant nifer o ganserau [13-16]. Yn ogystal â'i rôl wrth ddileu rhwystrau corfforol, gall MMP12 gynhyrchu ffactorau proangiogenig fel VEGF i ffurfio pibellau gwaed newydd sy'n angenrheidiol ar gyfer twf tiwmor [8]. I'r gwrthwyneb, canfuwyd y gallai MMP12 gael effaith gwrth-diwmorigenig trwy hydrolysis plasminogen i ffurfio'r atalydd angiogenesis angiostatin cryf [17-19]. Felly, gall MMP12 gael effeithiau tiwmorigenig yn ogystal â gwrth-tumorigenig, yn dibynnu ar y math o feinwe dan sylw.
Yma, rydym yn dangos bod MMP12 yn gweithredu fel ffactor pro-tumorigenig mewn cRCC. MMP12(matrics metalloproteinase 12)mynegiant yn cydberthyn yn sylweddol ag achosion o atglafychiad RCC ar ôl llawdriniaeth. Gellir defnyddio mynegiant MMP12 i nodi cleifion sydd â risg uchel o ddatblygiad tiwmor, ar gyfer monitro agos ar ôl llawdriniaeth ac ar gyfer defnyddio therapi wedi'i dargedu cyn gynted â phosibl. Yn ddiweddar, dangoswyd y gallai mynegiant MMP12 uchel fod yn gysylltiedig â dilyniant adenocarcinoma yr ysgyfaint ac y gallai triniaeth penfuridol atal mudo a thwf metastatig MMP12 sy'n mynegi celloedd tiwmor [20]. Rydym yn awgrymu bod MMP12(Matrics metalloproteinase 12)gall hefyd fod yn darged therapiwtig ar gyfer penfuridol yn RCC.
Cyfraniadau'r awdur Fe wnaeth GK greu a goruchwylio'r prosiect ac adeiladu'r TMA. Perfformiodd BB y staeniad IHC a chyda chymorth GK dadansoddodd y canlyniadau. Perfformiodd MY y dadansoddiad ystadegol. Ysgrifennodd BB, PL a DB y drafft cyntaf ac adolygodd GK y papur. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn a gyflwynwyd o'r llawysgrif.
Cyllid Cyllid mynediad agored a ddarperir gan Brifysgol Pécs. Cefnogwyd yr astudiaeth hon gan grant gan y Gyfadran Feddygol, Prifysgol Pecs, Hwngari (PTE-AOK-KA-2018/41) i DB
Argaeledd data Bydd data llawn ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.
Symptomau clefyd Cistanche-arennau
Datganiadau
Datganiad bwrdd adolygu sefydliadol Cymeradwywyd casglu a defnyddio'r holl samplau meinwe ar gyfer yr astudiaeth hon gan Bwyllgor Moeseg Prifysgol Pecs, Hwngari (Rhif 5343/2014).
Datganiad cydsyniad gwybodus Cafwyd caniatâd gwybodus gan yr holl gleifion a gymerodd ran yn yr astudiaeth hon.
Gwrthdaro buddiannau Mae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw wrthdaro buddiannau.
Mynediad Agored Mae'r erthygl hon wedi'i thrwyddedu o dan Drwydded Ryngwladol Creative Commons Attribution 4.0, sy'n caniatáu defnyddio, rhannu, addasu, dosbarthu ac atgynhyrchu mewn unrhyw gyfrwng neu fformat, cyn belled â'ch bod yn rhoi credyd priodol i'r awdur gwreiddiol( s) a’r ffynhonnell, darparu dolen i’r drwydded Creative Commons, a nodi a wnaed newidiadau. Mae'r delweddau neu ddeunydd trydydd parti arall yn yr erthygl hon wedi'u cynnwys yn nhrwydded Creative Commons yr erthygl oni nodir yn wahanol mewn llinell gredyd i'r deunydd. Os nad yw deunydd wedi'i gynnwys yn nhrwydded Creative Commons yr erthygl ac nad yw rheoliadau statudol yn caniatáu'ch defnydd arfaethedig neu'n fwy na'r defnydd a ganiateir, bydd angen i chi gael caniatâd yn uniongyrchol gan ddeiliad yr hawlfraint. I weld copi o'r drwydded hon, ewch i http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Cyfeiriadau
1. F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, A. Jemal, Ystadegau canser byd-eang 2018: Amcangyfrifon GLOBOCAN o achosion a marwolaethau ledled y byd ar gyfer 36 o ganserau mewn 185 o wledydd. CA Canser J. Clin. 68, 394–424 (2018)
2. V. Mollica, V. Di Nunno, L. Gatto, M. Santoni, M. Scarpelli, A. Cimadamore, A. Lopez-Beltran, L. Cheng, N. Battelli, R. Montironi, F. Massari, Resistance i asiantau systemig ynarennol carcinoma celloeddrhagfynegi a goresgyn strategaethau genomig a fabwysiadwyd gan diwmor. Canserau 11, 830 (2019)
3. WH Chow, LM Dong, SS Devesa, Epidemioleg a ffactorau risg ar gyfer canser yr arennau. Nat. Parch Urol. 7, 245–257 (2010)
4. JL Conant, Z. Peng, MF Evans, S. Naud, K. Cooper, Sarcomatoidcarsinoma celloedd arennolyn enghraifft o drawsnewid epithelial-mesenchymal. J. Clin. Pathol. 64, 1088–1092 (2011)
5. K. Kessenbrock, V. Plaks, Z. Web, Matrix metalloproteinases: rheolyddion micro-amgylchedd tiwmor. Cell 141, 52–67 (2010)
6. G. Kovacs, M. Akhtar, BJ Beckwith, P. Bugert, CS Cooper, B. Delahunt et al., dosbarthiad Heidelberg oarennoltiwmorau celloedd. J. Pathol. 183, 131–133 (1997)
7. JD Brierley, MK Gospodarowicz, C. Wittekind (gol.), Dosbarthiad TNM o Diwmorau Malaen, 8fed ffau. (Wiley Blackwell, Rhydychen, 2017)
8. M. Wang, J. Zhao, L. Zhang, F. Wei, Y. Lian, Y. Wu, Z. Gong, S. Zhang, J. Zhou, K. Cao et al., Rôl micro-amgylchedd tiwmor yn tiwmorigenesis. J. Canser 8, 761–773 (2017)
9. AD Theocharis, SS Skandalis, C. Gialeli, NK Karamanos, Strwythur matrics allgellog. Adv. Cyffur Deliv. Dat. 97, 4–27 (2016)
10. G. Gonzalez-Avila, B. Sommer, AA García-Hernández, C. Ramos, rôl Matrix metalloproteinases mewn micro-amgylchedd tiwmor. Adv. Exp. Med. Biol. 1245, 97–131 (2020)
11. J. Lyu, CK Joo, Wnt-7mynegiant matrics metalloproteinase-12 i fyny-reoleiddio ac yn hyrwyddo amlhau celloedd mewn celloedd epithelial cornbilen yn ystod iachau clwyfau. J. Biol. Cemeg. 280, 21653–21660 (2005)
12. ALl Schuman-Moss, S. Jensen-Taubman, WG Stetler-Stevenson, Matrix metalloproteinases: rolau newidiol mewn dilyniant tiwmor a metastasis. Yn. J. Pathol. 181, 1895–1899 (2012)
13. E. Ella, Y. Harel, M. Abraham, H. Wald, O. Benny, A. Karsch Bluman et al., matrics metalloproteinase 12 yn hyrwyddo lluosogi tiwmor yn yr ysgyfaint. J. Thorac. Cardiofasg. Surg. 155, 2164–2175 (2018)
14. FZ Lv, JL Wang, Y. Wu, HF Chen, XY Shen, Knockdown o MMP12(Matrics metalloproteinase 12)yn atal twf a goresgyniad celloedd adenocarcinoma yr ysgyfaint. Int. J. Imiwnopathol. Ffarmacol. 28, 77–84 (2015)
15. F. Ren, R. Tang, X. Zhang, WM Madushi, D. Luo, Y. Dang, Z. Li, K. Wei, G. Chen, Gorfynegiant o aelodau'r teulu MMP yn gweithredu fel biomarcwr prognostig ar gyfer canser y fron cleifion: Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. PLoS ONE 10, e0135544 (2015)
16. R. Yang, Y. Xu, P. Li, X. Zhang, J. Wang, D. Gu, Y. Wang, JM Kim, HJ Kim, BS Koo et al., mynegiant matrics metalloproteinase{{1} } wedi'u cydberthyn â lledaeniad allgapsiwlaidd tiwmor o nodau â metastasis yng ngharsinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 270, 1137–1142 (2012)
17. LA Cornelius, LC Nehring, E. Harding, M. Bolanowski, HG Velgus, DK Kobayashi, RA Pierce, SD Shapiro, Matrix metalloproteinases yn cynhyrchu angiostatin: Effeithiau ar neofasgwlaidd. J. Immunol. 161, 6845–6852 (1998)
18. MS O'Reilly, L. Holmgren, Y. Shing, C. Chen, RA Rosenthal, M. Moses, WS Lane, Y. Cao, EH Sage, J. Folkman, Angiostatin: Atalydd angiogenesis newydd sy'n cyfryngu'r ataliad metastasis gan garsinoma ysgyfaint Lewis. Cell 79, 315–328 (1994)
19. MJ Gorrin Rivas, S. Arii, M. Furutani, M. Mizomoto, A. Mori, K. Hanaki, M. Maeda, H. Furuyama, Y. Kondo, M. Imamura, Llygoden macrophage metalloelastase trosglwyddo genyn i mewn i murine mae melanoma yn atal twf tiwmor cynradd trwy atal angiogenesis. Clin. Canser Res. 6, 1647–1654 (2000)
20. WY Hung, WJ Lee, GZ Cheng, CH Tsai, YC Yang, TC Lai, JQ Chen, CL Chung, JH Chang, MH Chien, Rhwystro MMP12-trawsnewid epithelial-mesenchymal modiwleiddiedig trwy ailbwrpasu ataliadau penfuridol adenocarcinoma yr ysgyfaint metastasis trwy lwybr uPA/uPAR/TGFb/AKT. Cell. Oncol. 44, 1087–1103 (2021)
Nodyn y Cyhoeddwr Mae Springer Nature yn parhau i fod yn niwtral o ran hawliadau awdurdodaeth mewn mapiau cyhoeddedig a chysylltiadau sefydliadol.