Triniaeth melatonin mewn Clefydau Arennau

Crynodeb:Mae melatonin yn niwrohormon sy'n cael ei secretu'n bennaf gan y chwarren pineal. Mae'n cydlynu gwaith y cloc biolegol uwchraddol ac o ganlyniad yn effeithio ar lawer o brosesau yn y corff dynol. Mae anhwylderau'r cyfnod effro a chysgu yn arwain at anghydbwysedd yn y system nerfol ac yn cynhyrchuamrywiadau metabolig ac endocrin. Pwrpas yr adolygiad hwn yw darparu gwybodaeth am fanteision posibl defnyddio melatonin, yn enwedig mewn clefydau arennau. Yr effaith ar ysystem gardiofasgwlaidd, diabetes, ac mae homeostasis yn achosi cysylltiad anuniongyrchol â melatoninswyddogaeth yr arennauaansawdd bywydmewn pobl gydaclefyd cronig yn yr arennau. Ar ben hynny, mae yna nifer o adroddiadau sy'n dangos bod melatonin yn chwarae rhan fel gwrthocsidydd, sborionwr radical rhydd ac asiant sytoprotective. Mae hyn yn golygu y gall ychwanegu melatonin fod o gymorth ym mron pob math o anaf i'r arennau oherwyddllid, apoptosis, astraen ocsideiddioldigwydd, waeth beth fo'r mecanwaith. Mae rhoi melatonin yn cael effaith ad-amddiffynnol ac yn atal cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â methiant arennol rhag datblygu. Mae'n bwysig iawn bod ychwanegion melatonin alldarddol yn cael eu goddef yn dda a bod nifer yr sgîl-effeithiau a achosir gan y math hwn o driniaeth yn isel.

Geiriau allweddol: melatonin;afiechydon yr arennau; effaith renoprotective; clefyd cronig yn yr arennau; nephrotoxicity;anaf acíwt i'r arennau

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD CISTANCHE TUBULOSA 20% AR GYFER YR AREN

1. Rhagymadrodd

Mae melatonin, a ddarganfuwyd ddiwedd y 1950au, yn niwrohormon pleiotropig a gynhyrchir yn bennaf yn y chwarren pineal. Er ei fod yn cael ei ryddhau o wahanol feinweoedd, mae hefyd yn gweithredu fel moleciwl rheoleiddio lleol [1]. Rôl elfennol melatonin yw trosglwyddo gwybodaeth am gylchred dyddiol golau a thywyllwch i wahanol rannau'r corff dynol, sydd yn y pen draw yn effeithio ar weithrediad yr organeb gyfan [2]. Fodd bynnag, mae yna lawer o adroddiadau sy'n dangos nad dyma'r unig fecanwaith a swyddogaeth y gronyn hwn. Profwyd bod melatonin hefyd yn cymryd rhan mewn prosesau gwrthocsidiol, gwrthlidiol, antiapoptotig ac imiwnedd [1,3-13]. Ar ben hynny, mae melatonin yn cymryd rhan mewn dadwenwyno radicalau rhydd, ffurfio esgyrn, atgenhedlu, a rheoleiddio màs y corff ac mae'n dylanwadu ar homeostasis cardiofasgwlaidd [14-17]. Mae effaith renoprotective melatonin wedi bod yn destun adroddiadau yn ystod y degawd diwethaf sydd wedi canfod bod melatonin nid yn unig yn lleddfu anhwylderau cysgu mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD) ond hefyd yn cael effaith fuddiol ar bwysedd gwaed ac yn darparu amddiffyniad mewn straen ocsideiddiol a llid [18-20], sy'n digwydd mewn amrywiaeth eang o anafiadau arennau megis CKD, glomerulonephritis, anaf i'r arennau a achosir gan wrthgyferbyniad, neffrowenwyndra a achosir gan gyffuriau, ac anaf acíwt isgemia-atlifiad. Mae'r adolygiad hwn yn crynhoi ffisioleg gweithredu ac effeithiau terfynol triniaeth melatonin mewn gwahanol fathau o anafiadau arennau.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

2. Biosynthesis a Metabolaeth Melatonin

Mae melatonin yn niwrohormon a'i brif ffynhonnell yw'r chwarren pineal [21]. Mae cynhyrchu melatonin yn dibynnu ar y cylch golau/tywyll. Yn ddiddorol, gall golau naill ai atal neu gychwyn synthesis melatonin [22,23]. Pan gaiff ei dderbyn gan y retina, mae'r signal yn cael ei anfon at niwclysau suprachiasmatig y hypothalamws [24]. Yn ddiweddarach, mae'n mynd trwy ran uchaf y llinyn asgwrn cefn ceg y groth, lle mae'r synapsau, sy'n gysylltiadau â chyrff celloedd preganglionig y ganglia ceg y groth uwchraddol, wedi'u lleoli. Yn olaf, mae'n cyrraedd y chwarren pineal. Mae'r signal yn cael ei drosglwyddo'n bennaf gan niwro-gyfryngwr o'r enw norepinephrine [22]. Mae'n clymu â derbynyddion beta-adrenergig ac yn ysgogi'r chwarren pineal i gynhyrchu melatonin [24]. Mae'r synthesis yn dechrau gyda hydroxylation y tryptoffan asid amino (gan tryptoffan-5-hydroxylase) i 5-hydroxytryptophan, yna datgarbocsyleiddiad (gan 5-hydroxytryptoffan decarboxylase) i serotonin. Dilynir hyn gan asetyliad serotonin i ffurfio N-acetylserotonin (gan arylalkylamine-N-acetyltransferase). Y cam cloi yw methylation N-acetylserotonin gan acetylserotonin-O-methyltransferase. Ar ôl yr holl adweithiau uchod, mae'n bosibl cael y cynnyrch terfynol, sef melatonin [17] (Ffigur 1).

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

Mae'r broses gynhyrchu melatonin yn digwydd yn bennaf yn ystod y nos [22,23]. Mae'r synthesis a'r hyd secretion yn dibynnu'n uniongyrchol ar hyd y cyfnod cysgu. Mae'n drosglwyddydd seiliedig ar amser sy'n cyfleu gwybodaeth am gylchred rownd y cloc o olau a thywyllwch i'r corff [25,26]. Fodd bynnag, mae'n bwysig pwysleisio nad y chwarren pineal yw'r unig le y mae melatonin yn cael ei syntheseiddio. Fe'i cynhyrchir hefyd gan ffotoreceptors retina [27], y llwybr gastroberfeddol [28,29], mêr esgyrn [30], yr afu, yr arennau, y thyroid, y pancreas, y thymws, y ddueg, y corff carotid, yr atgenhedlol. llwybr, a chelloedd endothelaidd. Mae croen dynol hefyd yn fan lle mae'r holl ensymau sy'n ymwneud â'r broses gynhyrchu yn cael eu mynegi [10]. Mae yna ddau dderbynnydd melatonin sy'n gysylltiedig â phrotein G: MT1 a MT2 [31]. Ar ôl eu actifadu, mae lefel mewngellol yr ail negesydd cylchol adenosine monophosphate (cAMP) yn cael ei ostwng. Y canlyniad yw addasiad o lwybrau signalau islaw kinases protein A a C, ac adwaith cAMP gyda phrotein sy'n rhwymo elfen [10,32]. Mae derbynyddion melatonin yn eang. Mae'r rhan fwyaf ohonynt yn cael eu dosbarthu yn y system nerfol ganolog, ond maent hefyd wedi'u lleoli mewn rhannau ymylol o'r corff fel y retina, rhydwelïau cerebral ac ymylol, yr arennau, y pancreas, y cortecs adrenal, y ceilliau, a chelloedd imiwnedd [33,34 ].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3. Swyddogaeth Fiolegol Melatonin

3.1. Y System Nerfol

Mae'n hysbys bod newidiadau crynodiad melatonin yn cymryd rhan mewn anhwylderau beicio cysgu-deffro, aflonyddwch hwyliau, anableddau sgiliau gwybyddol, trafferthion gyda dysgu a phroblemau cof, amddiffyn y system nerfol, cam-drin cyffuriau, a phrosesau canser. Mae therapïau sy'n seiliedig ar weithyddion ffarmacolegol melatonin (agomelatine, ramelteon, a tasimelteon), sydd hefyd yn effeithio ar dderbynyddion MT1 / MT2, wedi bod yn destun diddordeb ymchwil yn ystod y blynyddoedd diwethaf [35]. Gall melatonin fod yn gam gweithredu posibl ar gyfer cyffuriau gwrth-iselder newydd, sy'n effeithio ar grynodiadau niwrotroffinau neu niwrodrosglwyddyddion. Yn ogystal, maent yn achosi gostyngiad yn y lefel cytocin proinflammatory yn y serwm [36]. Defnyddir effaith niwro-amddiffynnol melatonin wrth drin clefydau Alzheimer, Parkinson, a Huntington yn ogystal â sglerosis ochrol amyotroffig, strôc, a thrawma ymennydd [7,37]. Oherwydd ei briodweddau gwrthocsidiol, mae melatonin yn gweithredu fel sborionwr radicalau rhydd ac yn rheoleiddio nifer o adweithiau ar y lefel foleciwlaidd, gan gynnwys straen ocsideiddiol, llid, ac apoptosis [38,39]. Mae hefyd wedi'i ddogfennu bod melatonin yn atalydd calpain, y mae ei weithgaredd yn arwyddocaol yn pathogenesis llawer o anhwylderau'r system nerfol ganolog [40].

3.2. Y System Imiwnedd

Rôl bwysig arall melatonin yw ei allu i imiwnofodiwleiddio a chryfhau gwyliadwriaeth imiwnedd [41]. Mae'n ysgogi cynhyrchu gwahanol linellau o gelloedd sy'n ymwneud ag imiwnedd humoral a gell-gyfryngol, megis macroffagau, celloedd lladd naturiol, a chelloedd CD4+, ac mae'n effeithio ar synthesis amrywiaeth eang o cytocinau [42]. Mae effeithiau gwrth-firaol a gwrth-bacteriol uniongyrchol melatonin wedi'u dogfennu [43-45]. Yn ystod heintiau difrifol, canfuwyd bod gan weinyddu melatonin swyddogaethau imiwnofodiwlaidd, gwrthocsidiol a cytoprotective [44,46,47]. Profwyd, oherwydd ei effeithiau pleiotropig buddiol, bod gweinyddu melatonin yn lleihau marwolaethau mewn llid firaol a bacteriol [48]. O ystyried y dystiolaeth sy'n cefnogi rôl yr hormon hwn wrth gyfeirio straen ocsideiddiol a phrosesau llidiol, yn ogystal â rheoli adweithiau imiwn, archwiliadau sy'n cynnwys cleifion â heintiau firaol a achosir gan Syndrom Anadlol Acíwt Difrifol Coronafeirws 2 (SARS-CoV-2) hefyd wedi eu cynnal. Roeddent yn dangos y gallai rhoi melatonin fel therapi cynorthwyol fod yn fuddiol ac y dylid ei ystyried yn ystod Clefyd Coronafeirws 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Y Llwybr Gastroberfeddol

Mae melatonin yn y system dreulio, ar wahân i'w effaith gwrthocsidiol a'i allu i ysgogi'r system imiwnedd, yn lleihau secretion asid hydroclorig, yn gwella adfywiad yr epitheliwm, ac yn cynyddu microcirculation. Mae'r holl swyddogaethau hyn yn gwneud melatonin yn un o'r opsiynau therapiwtig ar gyfer atal gwahanol glefydau'r llwybr gastroberfeddol, ee, canser y colon a'r rhefr, colitis briwiol, wlserau gastrig, a syndrom coluddyn llidus. Gall hefyd fod yn ddefnyddiol yn ystod triniaeth [51,52]. Mae wedi'i ddogfennu bod ychwanegiad melatonin yn arwain at ryddhad llwyr o glefyd adlif gastroesophageal. Mae ganddo rôl amddiffynnol yn erbyn llidwyr acíwt a chronig sy'n effeithio ar yr oesoffagws a'r stumog. Mae hefyd yn effeithiol wrth wella wlserau [53]. Ar ben hynny, mae rhai astudiaethau wedi cadarnhau bod gan melatonin effeithiau ategol cryf ar hepatocytes wrth atal steatohepatitis di-alcohol (NASH) [54].

3.4. Y System Resbiradol

Mae potensial therapiwtig positif melatonin hefyd wedi'i ddarganfod mewn cleifion sy'n dioddef o anhwylderau'r ysgyfaint. Mae melatonin yn atal llid, yn dileu sawl adweithydd sy'n deillio o ocsigen, yn dadwenwyno ocsid nitrig, ac yn cymryd rhan mewn apoptosis, gan gynnwys mewn celloedd canser. Mae hefyd yn atal lledaeniad y celloedd malaen hyn [55-57]. Mewn mecanwaith eithaf tebyg, mae melatonin yn dylanwadu ar gyfyngiad ffibrosis yr ysgyfaint. Mae'n lleihau amlhau celloedd endothelaidd, goresgyniad, a mudo [55,58]. Ar ben hynny, gall leihau crynhoad celloedd llidiol a lleihau mynegiant cyfryngwyr llidiol, megis cyclooxygenase-2. Mae swm y cytocinau proinflammatory hefyd yn lleihau, sydd o ganlyniad yn arwain at atal amlhau cellog [59]. Mae rôl melatonin yn ystod heintiau'r llwybr anadlol hefyd yn bwysig ac fe'i trafodir yn yr adran ar y system imiwnedd.

3.5. Endocrinoleg a Gynaecoleg

Mae treialon clinigol gyda gweinyddu melatonin wedi'u cynnal ar grwpiau anifeiliaid a dynol. Yn ôl gwybodaeth gyfoes, gall melatonin wella ffrwythlondeb, ansawdd oocyte, aeddfedu, a nifer yr embryonau [14,60]. Ar ben hynny, awgrymwyd effaith gadarnhaol yn ystod beichiogrwydd. Mae amddiffyn niwrogenesis, effaith gefnogol ar y brych, a gostyngiad mewn straen ocsideiddiol yn fecanweithiau sy'n cynyddu'r gyfradd atgenhedlu ac yn gwella datblygiad embryo-ffetws [60,61]. Mae rhywogaethau ocsigen adweithiol yn achosi aflonyddwch yn ystod beichiogrwydd. Maent hefyd yn gyfrifol am gymhlethdodau yn y cyfnod amenedigol. Mae melatonin yn sborionwr radicalau rhydd. Mae ganddo hefyd alluoedd gwrthocsidiol a sytoprotective. Mae posibilrwydd y gall fod yn hanfodol ar gyfer beichiogrwydd llwyddiannus. Nid yn unig y mae rôl melatonin mewn rhywedd dynol yn bwysig, mae ei gefnogaeth hefyd yn angenrheidiol pan fydd patholegau newyddenedigol yn digwydd [62,63]. Mae melatonin yn oruchwyliwr yn ystod y broses o methylation asid deocsiriboniwcleig (DNA) a newid histone. Yn y modd hwn, mae newidiadau radical mewn mynegiant genynnau yn cael eu hosgoi. Mae'r ffetws yn cael ei amddiffyn rhag patholegau. Gall crynodiad annigonol o melatonin yn ystod beichiogrwydd adael anhwylderau endocrin yn y cod genetig yn ystod ontogenesis cynnar, sydd wedyn yn datblygu yn ystod plentyndod [64].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3.6. Swyddogaethau Eraill

Disgrifir rhai swyddogaethau ychwanegol, pwysig iawn melatonin yn y corff dynol yn yr adran isod ar glefydau'r arennau. Crynhoir rolau'r hormon hwn mewn gwahanol rannau o'r corff dynol yn Ffigur 2.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY