Therapi Bôn-gelloedd Mesenchymal mewn Plant â Chlefyd yr Arennau Cam Diwedd: Adroddiad o Ddau Achos Ⅱ

Trafodaeth

Dangoswyd bod bôn-gelloedd mesenchymal yn anymgeisydd delfrydol ar gyfer therapïau seiliedig ar gelloedd ar gyfer ycadwedigaethac adfywio arennau dynol, yn ogystal ag eraillmeinweoedd ac organau wedi'u difrodi. Mae'r celloedd hyn wedi bodynysu o nifer o feinweoedd gwahanol gan gynnwysmêr esgyrn, gwaed ymylol, meinwe adipose,brych, hylif amniotig, a gwaed llinyn bogail.Fel bôn-gelloedd amryfal, ynysu'r MSCs cyntafo fêr esgyrn yn gallu gwahaniaethu imeinwe o darddiad mesodermal yn unig. Yn syndod, canlyniadauo gannoedd o astudiaethau anifeiliaid a llawer o ddynoladroddodd astudiaethau fod MSCs yn gallu engrafu agwahaniaethu i gelloedd swyddogaethol meinweoedd na wnaethantyn tarddu o mesoderm. Mae therapi MSC wedi boddangosir ei fod yn effeithiol mewn cnawdnychiant myocardaidd, yr arennauclefyd, a niwed i'r gornbilen, yn gystal ag yn yr ysgyfaint, yr ymenydd, aanafiadau i fadruddyn y cefn, ac mewn impiad yn erbyn clefyd gwesteiwr.Mae gan fôn-gelloedd mesenchymal botensial mawr yn y maesgofal adfywiol mewn anifeiliaid, oherwydd bod y celloeddhawdd ynysu a datblygu, yn cael gwrthimiwneddgallu, ac nid ydyntcynyddu'r risg o teratoma.6,7

CLICIWCH YMA I GAEL FFURFI LYSIEUOL CISTANCHE

Adroddiadau cyn-glinigol a threialon clinigol o fôn-gelloedda ddefnyddir ar gyfer ytrin clefyd yr arennauyn cynydduyn gyflym. Y prif fecanwaith y mae MSCs yn ei ddefnyddiocyfrannu at adfywio meinwe ymddangos i fod ycynhyrchu lleol o ffactorau hydawdd sy'n gweithredu trwyllwybrau endocrin a pharacrin.6Mae'n gyffredinolderbyn bod y gweithgaredd reno-amddiffynnol o fôn-gelloeddmewn aciwt aclefyd cronig yn yr arennaumodelau yn ddyledus isecretiad cytocin a moleciwlau eraill a achosir ganbôn-gelloedd yn atal llid ac mewndarddolysgogi prosesau atgyweirio gan gynnwys angiogenesis.Un mecanwaith gweithredu ar gyfer bôn-gelloedd yw drwoddfesiglau allgellog (EV). Yng nghelloedd gwesteiwr yaren, gall EV drosglwyddo gwybodaeth enetig hynnyyn hyrwyddo prosesau adfywiol. Yna gall EV "trapio"y ligand ar y derbynnydd wyneb bilen EV. Canysenghraifft, ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF)yn cael ei ddal gan dderbynyddion VEGF ar yr wyneb EV sy'nblocio VEGF o'r derbynnydd cell glomerwlaidd gwesteiwrac atal signalau VEGF patholegol sy'n ymwneud â'rbroses o niwed i'r arennau.8

Yn CKD, cronni tystiolaeth arbrofolyn nodi y gall triniaeth MSC leihau arennolcamweithrediad trwy ailfasgwlareiddio, yn ogystal âlleihau llid, straen ocsideiddiol, apoptosis,a ffibrosis. Mae ffactorau hydawdd yn ymwneud â gwahanolprosesau gan gynnwys (1) system imiwnedd signalau o'r fathfel IL-6, IL-8, protein chemoattractant monocyte-1(MCP-1/CCL2), a TGF-b; (2) allgellogremodelers matrics fel atalydd meinwe ometalloproteinases-2 (TIMP-2), ffibronectin, periostin,colagen, ac atalyddion metalloproteinase; (3) twfffactor a rheolyddion fel ffactor tebyg i inswlin 1 (IGF-1), ffactor twf hepatocyte (HGF), a fasgwlaiddffactor twf endothelaidd (VEGF). Mae'r effaith hon yn digwyddyn annibynnol ar ffynhonnell yr MSCs (adMSC,ucMSC, neu bmMSC) a model anafiadau (isgemia-atlifiad, neffropathi IgA, a wreteral unochrogrhwystr).6

Dangosodd model CKD anifail fod MSCslleoleiddio mewn celloedd arennau sydd wedi'u difrodi, gan weithredu i gyfyngiadmudo podocyte a gollyngiadau, atgyweirio glomerwlaidddifrod celloedd endothelaidd, a lleihau ffurfiobriwiau ffibrotig glomerwlaidd a sclerotig.6Ar ben hynny,sylwyd bod gan MSCs dynol wrthlidioleffaith, sy'n well mewn llinyn bogailbôn-gelloedd mesenchymal (MSC) o gymharu ag eraillcelloedd stromal. Mae'r effeithiau gwrthlidiol hyn yn lleihauymdreiddiad macrophage a chymell polareiddiomacroffagau M1 proinflammatory i gwrthlidiolmacroffagau M2.9

Mae therapi bôn-gelloedd mesenchymal wedi bodastudiwyd yn eang ar gyfer trin clefyd yr arennaua dangoswyd ei fod yn gwella gweithrediad yr arennau aadfer meinwe arennau sydd wedi'i niweidio mewn astudiaethau anifeiliaida threialon clinigol.8Fodd bynnag, therapi sy'n seiliedig ar MSC ywwedi'i gyfyngu gan ddygnwch isel y celloedd pan gaiff ei ddefnyddio i drinclefyd yr arennau difrifol. Sawl ffactor, fel anoikis,isgemia, llid, a chynhyrchu adweithiolmae rhywogaethau ocsigen (ROS) yn lleihau effeithiolrwydd sy'n seiliedig ar MSCtherapi.10Oherwydd ei botensial therapiwtig,Ystyrir MSCs o fêr esgyrn neu feinweoedd erailli fod yn ffordd effeithiol o drin sawl clefyd dynol.Er bod nifer o ganfyddiadau wedi awgrymu bod yn seiliedig ar MSCmae therapi yn fuddiol mewn model CKD cyn-glinigol,mae cynllun arbrofol ein hastudiaeth yn amrywio'n fawro ran model CKD, math o gell a dos, llwybrgweinyddu, a pharamedrau canlyniadau arennau,gan ei gwneud yn anodd mesur y therapiwtig go iawnpotensial MSC a dull cymhwyso i gleifion.6

Yn ein hachos cyntaf, paramedrau swyddogaeth yr arennau onid oedd cynhyrchu wrin a lefel wrea gwaed yn ymatebi therapi MSC. Mewn cyferbyniad, dangosodd astudiaeth flaenorolymateb clinigol boddhaol mewn 40 o gleifion sy'n oedoliongyda SLE gweithredol a dderbyniodd ddau ddos ​​o ucMSCs yndiwrnod 0 a 7.11Cafodd tri ar ddeg o gleifion (32.5%) brifymateb clinigol ac un ar ddeg o gleifion (27.5%) wedi aymateb rhannol.Y Lupus Erythematosus SystemigMynegai Gweithgaredd Clefyd(SLEDAI) sgôr,Ynysoedd PrydainGrŵp Asesu Lupus(BILAG) sgôr, ac arennoldangosodd swyddogaeth welliant sylweddol, gyda briggwelliant yn chweched mis therapi MSC. Mae'rllai o effaith yn araf ar ôl hynny, sy'n dangos yr angeni ailadrodd therapi MSC ar ôl cyfnod penodol o amser.11 Yn ein hachos cyntaf, ei chyfnod datblygedig o salwch panefallai mai derbyn therapi celloedd oedd y rheswm naarsylwyd adferiad arennau.

Cafwyd gwelliant cardiofasgwlaidd, sefmewn PH fel cymhlethdod hirdymor o CKD, fel y dangosirtrwy lai o therapi ocsigen a mwy o allu i wneud hynnyperfformio gweithgareddau dyddiol. Adolygiad systematig o rag-glinigoladroddodd astudiaethau anifeiliaid gan gynnwys 29 o erthyglau ar effeithiolrwyddtherapi bôn-gelloedd ar gyfer rhydwelïol pwlmonaiddgorbwysedd.12Un adroddiad clinigol yn cynnwys 2 oedolyndangosodd achosion o therapi bôn-gelloedd PH hefydgwelliant clinigol. Lleihau therapi ocsigena nodwyd mynegai gweithgaredd uwch mewn un clafar ôl therapi bôn-gelloedd, tra bod claf arall wedi caelgwell cyflwr clinigol neu PH.13

Yn ein hail achos, roedd gwelliant arennauarsylwi ar ffurf mwy o gynhyrchu wrin,yn ogystal â llai o wrea yn y gwaed ac amlder HDyr wythnos. Fodd bynnag, dangosodd swyddogaeth cardiofasgwlaiddDim ymateb. Ni welsom astudiaeth glinigol o MSCtherapi mewn cleifion ag arennau dan gontract. Fodd bynnag, aastudiaeth glinigol ar glaf 13-mlwydd-oed sy'n ailadroddglomerulosclerosis segmentol ffocal (FSGS) ar ôltrawsblaniad aren a oedd wedi ymateb yn wael iddotherapi confensiynol, cafodd therapi MSC o anllinyn asgwrn y cefn allogeneig. Cyn trin bôn-gelloedd,roedd angen plasmapheresis wythnosol ar y claf i gyflawni acymhareb protein-creatinin wrin wedi'i dargedu. Ar ôl tri coesyntriniaethau therapi celloedd heb sgîl-effeithiau, y clafroedd ganddo swyddogaeth arennau sefydlog ac roedd y proteinwria targedcyflawni heb plasmapheresis. Yn ogystal, mae rhaidirywiodd cytocinau llidiol ac arhosodd yn iselar ôl blwyddyn.14 

Effeithiau therapiwtig MSC mewn cleifion ESKDar ddialysis rheolaidd ni ellir ei werthuso o GFR.Fe wnaethom ddiffinio gwelliant arennau yn ôl wrea rhyngddialytigcyfradd cynhyrchu cyn ac ar ôl therapi MSC yn yr un pethclaf. Mecanweithiau manwl ar gyfer gwella MSCperfformiad cardiofasgwlaidd trwy leihau ocsigennid yw'r galw yn hysbys. Nis gallwn ychwaith egluro ymecanwaith y celloedd hyn ar gynnydd pwysau.Nid yw astudiaethau blaenorol wedi darparu'n derfynol etotystiolaeth o rôl arwyddocaol ar gyfer cytocinau neu hydawddproteinau ar atgyweirio organau fel mecanwaith o MSC.8

CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE AR GYFER TRINIAETHAU CKD

O'r achosion hyn gwelsom fod ymylolTherapi MSC yn y boblogaeth bediatrig ag ESKDgallai gael effaith fuddiol bosibl wrth gynydduswyddogaeth yr arennau drwy leihau lefel wrea gwaed aamlder HD wythnosol yn Achos 2, ac erbynlleihaucymhlethdodau cardiaidd ESKDyn Achos 1. Ein hachosionhefyd yn dangos diogelwch a goddefgarwch MSC-seiliedigtherapi ar ddogn o 1 miliwn o gelloedd/kg BW ar gyferplant ag ESKD. Ar ol sylwi ar y rhai hyn yn galonogolachosion, mae gennym obaith aruthrol ar gyfer defnydd therapi MSCmewn plant ag ESKD sydd â therapi cyfyngedigopsiynau oherwydd eu cyflwr cyffredinol. Gwellhadmewn unrhyw system organau yn y clefyd cymhleth hwn ywdigon gwerthfawr i barhau â therapiwteg yn y dyfodoldatblygiad, yn enwedig gan fod gan yr opsiwn hwn ddiogelwch daproffil. Fodd bynnag, mae astudiaeth glinigol fwy, yn enwedig yn yboblogaeth bediatrig, sydd ei angen i gadarnhau'r therapieffaith MSC i mewnCleifion CKD. Yn ogystal, eraillDylid ystyried ffactorau yn y clinigcymhwyso therapi bôn-gelloedd, fel y bo'n briodoldetholiad o fathau o gelloedd, nifer y celloedd sydd eu hangen, a'rllwybr gweinyddu.

Cyfeiriadau

1. Becherucci F, Roperto RM, Materassi M, Romagnani P. Cronigclefyd yr arennau mewn plant. Clin Arennau J. 2016; 9:583-91.DOI: 10.1093/ckj/sfw047.

2. Clefydau arennau: gwella canlyniad byd-eang (KDIGO). KDIGO2012 Canllaw ymarfer clinigol ar gyfer gwerthuso arheoli clefyd cronig yn yr arennau. Arennau Int (Suppl).2013; 3:136-50. DOI: 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007.

3. Huling J, Yoo JJ. Cymharu bôn-gell arennol oedolionadnabod, nodweddu a chymwysiadau. J Biomed Sci.2017;24:32-43. DOI: 10.1186/s12929-017-0339-7.

4. Wei X, Yang X, Han Z, Qu F, Shao L, Shi Y. Mesenchymalbôn-gelloedd: tuedd newydd ar gyfer therapi celloedd. Acta PharmacologicaPechod. 2013; 34:747-54. DOI: 10.1038/aps.2013.50.

5. Matsumoto T, Schäffers OJM, Yin W, Morizane R. Arennoladfywio: therapïau bôn-gelloedd i frwydro yn erbyn clefyd yr arennau.EMJ Nephrol. 2019; 7:54-64.

6. Rota C, Morigi M, Imberti B. Therapïau bôn-gelloedd mewnafiechydon yr arennau: cynnydd a heriau. Int J Mol Sci.2019;20:2790-816. DOI: 10.3390/ijms20112790.

7. Papazova, DA, Oosterhuis NR, Gremmels H, van Koppen A,Joles JA, Verhaar MC. Therapïau seiliedig ar gelloedd ar gyfer arbrofolclefyd cronig yn yr arennau: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad.Dis Model Mech. 2015; 8:281-93. DOI: 10.1242/dmm.017699.

8. Marcheque J, Bussolati B, Csete M, Perin L. Adolygiadau cryno:bôn-gelloedd ac adfywio arennau: diweddariad. Bôn-gelloeddCyfieithu Med. 2019; 8:82-92. DOI: DOI: 10.1002/sctm.18-0115.

9. Rota C, Morigi M, Cerullo D, Introna M, Colpani O, CornaD, et al. Potensial therapiwtig celloedd stromal o gelloedd anarennol neutarddiad arennol mewn clefyd yr arennau cronig arbrofol. Bôn-gellRes Ther. 2018; 9:220-34. DOI: 10.1186/s13287-018-0960-8.

10. Yun CW, Lee SH. Effeithiolrwydd posibl a therapiwtig y gelltherapi seiliedig gan ddefnyddio bôn-gelloedd mesenchymal ar gyfer aciwt/cronigclefyd yr arennau. Int J Mol Sci. 2019;20:1619-35. DOI: 10.3390/ijms20071619.11. Wang D, Li J, Zhang Y, Zhang M, Chen J, Li X,et al. 

Gwasanaeth Cefnogol:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop