Gwastraff Metabolaidd Na ellir ei Symud Trwy Ddialysis——Cyfrif Manwl o Tocsinau Uremig sy'n Deillio o Berfedd

Mae tocsinau uremig yn cyfeirio at sylweddau na ellir eu clirio trwy wrin ac sy'n aros yn y corff gydag effeithiau gwenwynig mewn clefyd arennol diwedd cyfnod (ESRD). Gellir rhannu nodweddion ffisegol a chemegol tocsinau uremig yn [1]:

Tocsinau moleciwl bach sy'n hydoddi mewn dŵr: màs moleciwlaidd cymharol<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Tocsinau moleciwlaidd canol: pwysau moleciwlaidd cymharol 500 ~ 10000, fel hormon parathyroid (PTH), cystatin C, ffactor necrosis tiwmor, ac ati.

Tocsinau sy'n rhwymo protein (PBUTs): màs moleciwlaidd cymharol > 10 000, gan gynnwys sylffad p-cresyl (PCS), sylffad indyl (IS), indole-3-asid asetig (IAA), asid ffenylacetig, asid hippurig , etc.

Yn glinigol, gellir rhannu tocsinau uremig yn dri chategori yn ôl ffynhonnell eu cynhyrchiad [2]:

Metabolion mewndarddol: metabolion y corff, fel creatinin, asid wrig, ac ati.

Metabolion microbaidd: mae rhagflaenwyr y rhan fwyaf o fetabolion microbaidd yn cael eu syntheseiddio gan fflora berfeddol yn y perfedd, hynny yw, tocsinau uremig sy'n deillio o'r perfedd, fel indoles, ffenolau, ac ati.

Sylweddau amlyncu allgenaidd: fel oxalate, ac ati.

Cliciwch i cistanche herba ar gyfer clefyd yr arennau

Mae'n werth nodi bod y rhan fwyaf o'r PBUTs yn docsinau sy'n deillio o'r perfedd, sy'n anodd eu tynnu trwy ddialysis oherwydd eu pwysau moleciwlaidd cymharol fawr oherwydd rhwymo protein, sy'n gosod her sylweddol ar gyfer trin ESRD.

O ble mae tocsin uremig sy'n deillio o'r perfedd yn dod?

Mae'n gysylltiedig â dysbiosis microbiota'r perfedd

Mae cysylltiad deugyfeiriadol cymhleth rhwng CKD a microbiome y perfedd:

Mewn cleifion CKD, oherwydd nam ar swyddogaeth arennol, ni ellir ysgarthu rhai tocsinau yn y corff mewn pryd, mae'r amser cludo berfeddol yn cael ei arafu, mae nam ar gymhathu protein, mae cymeriant ffibr dietegol yn cael ei leihau, atchwanegiadau haearn a defnydd aml o wrthfiotigau, ac ati. Mae cyfansoddiad a metaboledd fflora berfeddol yn newid, ac yn arwain at ddinistrio'r rhwystr epithelial berfeddol. Mae ffactorau megis defnyddio cyffuriau a newid diet yn achosi aflonyddwch pellach i ficroecoleg berfeddol.

Ar ôl i'r fflora berfeddol newid, mae ei swyddogaeth o gynnal y rhwystr mwcosol berfeddol yn cael ei wanhau. Mae anghydbwysedd asid-sylfaen berfeddol ac oedema wal berfeddol hefyd yn niweidio swyddogaeth rhwystr berfeddol. Mae tocsinau a gynhyrchir gan drawsleoli bacteriol neu fetaboledd bacteriol yn mynd i mewn i gylchrediad y gwaed, ac mae tocsinau uremig sy'n deillio o berfeddol fel IS, pCS, a TMAO yn cronni yn y corff. Ar yr un pryd, mae amlygiad endotoxin ac adweithiau llidiol yn gwaethygu datblygiad clefyd yr arennau ymhellach. Mae cylch dieflig yn cael ei ffurfio.

Anaf i'r corff a achosir gan groniad tocsin wrea berfeddol

Mewn cleifion uremig, mae safleoedd rhwymo albwmin serwm i dargedu hydoddion yn dirlawn iawn, mae mynegiant cludwyr anion organig (OATs) mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn cael ei leihau'n sylweddol, ac mae'r gallu i glirio tocsinau sy'n gysylltiedig â phrotein yn cael ei amharu, gan arwain at O'r fath tocsinau yn cronni fwyfwy yn y corff. Nid yw albwmin serwm yn gallu rhwymo crynodiadau uchel o docsinau sy'n gysylltiedig â phrotein yn y corff ymhellach, gan arwain at grynodiadau cynyddol o docsinau rhydd, hy, tocsinau heb eu rhwymo yn y corff [4]. Cynyddodd lefelau serwm asid hippurig am ddim, IS, pCS a tocsinau eraill mewn cleifion â chamau CKD 3-5 yn sylweddol a chynyddodd gyda dirywiad swyddogaeth arennol, a gostyngodd y gyfradd rhwymo protein yn unol â hynny.

Gall y tocsin uremig rhad ac am ddim sy'n deillio o'r perfedd gyflymu ffibrosis arennol a niweidio swyddogaeth endothelaidd cardiofasgwlaidd a'r system nerfol ganolog trwy gyfryngu straen ocsideiddiol, actifadu ymateb llidiol, atal mynegiant genynnau gwrth-heneiddio, a hyrwyddo hypermethylation genyn Klotho Gall hefyd atal y prif weithgaredd ensymau yn y corff ac yn effeithio ar metaboledd cyffuriau yn y corff.

Strategaethau i leihau tocsinau uremig sy'n deillio o'r perfedd

01 addasiad dietegol

Proteinau yw ffynhonnell swbstradau metabolaidd ar gyfer enterotocsinau. Mae cymeriant protein dietegol uchel yn gysylltiedig â gwaethygu swyddogaeth arennol ac mae'n gysylltiedig â ffynonellau protein: mae cymeriant cynyddol o gig coch yn cynyddu'r risg o ESRD, tra gall ffa a chynhyrchion llaeth braster isel leihau'r risg cyfatebol. Mae diet sy'n gyfoethog mewn ffibr dietegol hefyd yn helpu i reoleiddio strwythur y fflora, a all leihau'n sylweddol lefelau IS a PCS ym mhlasma cleifion hemodialysis cynnal a chadw [5].

02 Modulator microecolegol berfeddol

Mae modulatyddion microecolegol berfeddol [5] yn cynnwys:

①Probiotics: paratoadau sy'n cynnwys bacteria neu gydrannau bacteriol, megis Bifidobacterium, Lactobacillus, ac ati;

② Prebiotics: Gall rhai cydrannau bwyd anhreuladwy, megis ffactorau bifidum ac amrywiol oligosacaridau, hyrwyddo twf probiotegau.

③ Synbiotics: cyfuniad o probiotegau a prebioteg. Mae astudiaethau wedi dangos y gall defnyddio rheolyddion microecolegol berfeddol leihau lefelau pCS ac IS ym mhlasma cleifion haemodialysis.

03 Lleihau croniad tocsin berfeddol

Gan fod tocsinau sy'n deillio o'r perfedd yn cael eu cynhyrchu'n bennaf gan y perfedd, yn ddamcaniaethol, gall defnyddio arsugnyddion berfeddol i amsugno tocsinau sy'n deillio o'r perfedd a'u rhagflaenwyr, neu ddefnyddio carthyddion i hyrwyddo ysgarthiad tocsinau, leihau croniad tocsinau sy'n deillio o'r perfedd. . Mae AST-120 yn arsugniad carbon a ddyfeisiwyd yn Japan. Mae astudiaethau wedi canfod y gall AST-120 leihau lefelau serwm IS mewn cleifion uremia, lleihau athreiddedd mwcosaidd berfeddol, atal trawsleoli endotocsin sy'n deillio o berfeddol, a lleihau'r cyflwr micro-llidiol[5].

Mae astudiaethau domestig wedi canfod bod riwbob, meddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd ar gyfer carthu'r coluddion, yn cael effeithiau ataliol ar wahanol facteria gram-bositif a niweidiol yn y llwybr berfeddol, megis Staphylococcus aureus, Escherichia coli, a Bacteroides fragilis. Gall decoction Chengqi leihau nifer y bacteria pathogenig amrywiol yn y coluddyn, lleihau secretion metabolion asid brasterog cadwyn fer o fflora berfeddol, atal cynhyrchu tocsinau fel asid propionig, a gwella difrod patholegol arennol a dirywiad swyddogaeth arennol [6] .

04 Puro gwaed

Mae dulliau puro gwaed yn cynnwys HD, hemodiafiltration (HDF), hemofiltration (HF), hemoperfusion, cyfnewid plasma, immunoadsorption, ac ati Roedd cyfraddau lleihau IS a PCS o driniaeth HD confensiynol yn 31.8 y cant a 29.1 y cant, yn y drefn honno. Gall defnyddio hemodialysis fflwcs uchel (HFHD) a HD hirfaith wella clirio PBUTs. Yn ogystal, gall gwell technoleg dialyzer helpu hefyd. Mae gan bilenni triasetad cellwlos superflux mandwll mawr (SF) gliriad uwch na philenni triasetad cellwlos fflwcs isel (LF). Mae effaith tynnu technoleg gwahanu ac arsugniad plasma ar PCS yn sylweddol well nag effaith dialysis fflwcs uchel, ond mae cost gwahanu plasma a thechnoleg arsugniad yn uchel, ac ni ellir ei hyrwyddo'n glinigol ar hyn o bryd [5].

Mae gan Ibuprofen, furosemide, a tryptoffan yr un safleoedd rhwymo albwmin plasma ag IS, IAA, ac ati. Gelwir y moleciwlau hyn yn asiantau amnewid rhwymol albwmin, a all gynyddu lefel rhad ac am ddim PBUTs pan gânt eu trwytho yn ystod dialysis, Cynyddu cyfradd clirio tocsinau [5].

05 Atalyddion alffa-glucosidase

Mae acarbose yn atalydd -glucosidase sy'n bresennol yn y ffin brwsh berfeddol, a all rwystro hydrolysis polysacaridau ac oligosacaridau yn monosacaridau fel glwcos. Mae carbohydradau heb eu treulio yn ffafrio twf bacteria saccharolytig, tra bod bacteria proteolytig yn cael eu lleihau'n sylweddol, gan arwain at gynhyrchu pCS is yn y colon [2].

Crynodeb

Mewn cleifion CKD, oherwydd anghydbwysedd fflora berfeddol, mae cronni tocsinau uremig yn arwain at ymateb llidiol systemig ac ymateb straen ocsideiddiol, sy'n cyflymu cynnydd CKD ac yn ffurfio cylch dieflig. Tocsinau uremig sy'n deillio o'r perfedd yw'r prif docsinau sy'n gysylltiedig â phrotein. Gall cyfyngu ar fwydydd â phrotein uchel, cynyddu ffibr dietegol, ychwanegu at probiotegau neu ragbiotegau, a rheoleiddio fflora coluddol helpu i leihau'r cynhyrchiad gormodol o docsinau sy'n deillio o'r perfedd wrth y gwraidd. Ar yr un pryd, gall defnyddio meddyginiaethau Tsieineaidd a Gorllewinol i hyrwyddo ysgarthiad tocsinau a lleddfu cronni tocsinau berfeddol a chadw swyddogaeth arennol weddilliol gymaint â phosibl helpu i ohirio dilyniant CKD a lleihau cymhlethdodau uremig a marwolaethau. . Mae sut i leihau cynhyrchu tocsinau uremig sy'n deillio o berfeddol o'r gwraidd a gwella'r broses o glirio tocsinau sy'n gysylltiedig â phrotein yn werth chweil - pryderon clinigol ac ymchwilwyr.

Cyfeiriad

1. Zhang Wenting, Cai Meishun. Cynnydd ymchwil ar docsinau uremig sy'n deillio o'r perfedd [J]. Puro Gwaed Tsieina, 2022, 21(11):831-834.

2. Niu Jie, Zhu Lin, Wang Yuqing, et al. Effeithiau newid microecoleg berfeddol ar glefyd cronig yn yr arennau[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine and Nephrology, 2023, 24(4):375-376.

3. Wang Gehao, Yu Shengqiang. Rhyngweithio rhwng clefyd cronig yn yr arennau a microecoleg berfeddol [J]. Journal of Clinical Nephrology, 2019, 19(9):700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi, et al. Yn seiliedig ar yr "echel arennau perfedd" i archwilio cynnydd ymchwil tocsinau uremig sy'n deillio o'r perfedd mewn clefyd cronig yn yr arennau[J]. Chinese Journal of Experimental Formulas, 2023, 29(7 ):274-282.

5. Cheng Yun, Cao Xuesen, Zou Jianzhou. Cynnydd ymchwil ar sylffad p-cresol a sylffad indoxyl o docsinau uremig sy'n deillio o'r perfedd[J]. Meddygaeth Glinigol Tsieineaidd, 2015(6):815-818.

6. Wang Huiling. Strategaethau dilyniant ac ymyrraeth ar gyfer tocsinau uremig erogenaidd a methiant arennol cronig [J]. Chinese Journal of Integration Chinese and Western Medicine Nephrology, 2020, 21(1):79-81.