Metallothionein A Chadmiwm Tocsicoleg - Adolygiad a Sylwebaeth Hanesyddol

Crynodeb: Dros ganrif a hanner yn ôl, adroddwyd am effeithiau andwyol ar iechyd pobl ar ôl defnyddio asiant sgleinio arian sy'n cynnwys cadmiwm. Mae dod i gysylltiad â chadmiwm hirdymor yn arwain at glefyd yr arennau neu'r esgyrn, gwenwyndra atgenhedlu, a chanser mewn anifeiliaid a phobl. Mae datguddiad dynol uchel i gadmiwm yn digwydd mewn mwyngloddio ar raddfa fach, gan danlinellu'r angen am fesurau ataliol. Mae hyn yn arbennig o frys o ystyried y galw cynyddol am fwynau a metelau i liniaru newid hinsawdd byd-eang. Mae'r adolygiad hwn yn ymdrin â rhan benodol o wenwyneg cadmiwm sy'n bwysig ar gyfer deall pryd mae effeithiau gwenwynig yn ymddangos ac, felly, sy'n hanfodol ar gyfer asesu risg. Roedd darganfod y metellothionein protein pwysau moleciwlaidd isel (MT) ym 1957 yn garreg filltir bwysig oherwydd, pan fydd y protein hwn yn rhwymo cadmiwm, mae'n addasu gwenwyndra cadmiwm cellog. Cyfrannodd yr awduron presennol dystiolaeth yn y 1970au ynghylch rhwymo cadmiwm i MT a synthesis protein mewn meinweoedd. Fe wnaethom ddangos bod rhwymo cadmiwm i metallothionein mewn meinweoedd yn atal rhai effeithiau gwenwynig, ond y gall metallothioneincynyddu cludiant cadmiwm i'r arennau. Dangosodd astudiaethau arbennig bwysigrwydd y gymhareb Cd/Zn mewn MT ar gyfer mynegiant gwenwyndra yn yr arennau. Fe wnaethom hefyd ddatblygu modelau o wenwynigineteg cadmiwm yn seiliedig ar ein canfyddiadau yn ymwneud â MT. Roedd y model hwn, ynghyd ag amcangyfrifon o lefelau meinwe sy'n achosi gwenwyndra, yn ei gwneud hi'n bosibl cyfrifo'r risgiau disgwyliedig o ddod i gysylltiad. Datblygodd gwyddonwyr eraill y modelau hyn ymhellach ac mae sefydliadau rhyngwladol wedi defnyddio'r modelau diwygiedig hyn yn llwyddiannus mewn cyhoeddiadau diweddar. Roedd ein cyfraniadau yn y degawdau diwethaf yn cynnwys astudiaethau mewn bodau dynol o fiofarcwyr cysylltiedig â MT yn dangos pwysigrwydd mynegiant genynnau MT mewn lymffocytau ac awto-wrthgyrff MT ar gyfer risgiau o effeithiau andwyol cysylltiedig â CD mewn grwpiau poblogaeth agored i gadmiwm. Mewn astudiaeth o effaith statws sinc ar y risg ocamweithrediad yr arennaumewn grŵp agored i gadmiwm, roedd y risgiau'n isel pan oedd statws sinc yn dda ac yn uchel pan oedd statws sinc yn wael. Mae'r adolygiad presennol yn crynhoi'r dystiolaeth hon mewn cyd-destun asesu risg ac yn galw am ei chymhwyso i wella mesurau ataliol yn erbyn effeithiau andwyol datguddiadau cadmiwm mewn pobl ac anifeiliaid.

Geiriau allweddol: gwenwyndra cadmiwm; metallothionein; cadmiwm a sinc mewn metallothionein; rhwymiad cadmiwm mewn plasma gwaed; model tocsocinetig ar gyfer cadmiwm;gwenwyndra arennau cadmiwm; mynegiant genynnau metallothionein mewn lymffocytau; autoantibodies metallothionein; asesiad risg cadmiwm

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylebau:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER Haint YR ARennau

1. Rhagymadrodd

Mae cadmiwm (Cd) yn fetel gwenwynig ac mae effeithiau andwyol ar iechyd pobl wedi bod yn hysbys ers dros ganrif a hanner [1]. Gwnaeth llywodraethau ac awdurdodau cyfrifol mewn llawer o wledydd ymdrechion sylweddol i reoli datguddiadau aatal effeithiau andwyol ar iechyd. Fodd bynnag, mewn rhai gwledydd, mae mwyngloddio artisanal a graddfa fach (ASM) lle mae datguddiadau heb eu rheoli i gadmiwm a llawer o fetelau eraill yn digwydd [2]. Mae angen dybryd am asesiadau risg digonol a mesurau ataliol mewn ASM, yn enwedig yng nghyd-destun y galw cynyddol am fwynau a metelau ar gyfer lliniaru newid hinsawdd byd-eang. Mae'r adolygiad presennol yn canolbwyntio ar ran benodol o wenwyneg cadmiwm sy'n bwysig ar gyfer deall sut mae effeithiau gwenwynig yn digwydd a pha mor ddifrifol y byddant ar lefelau amlygiad amrywiol. Mae gwybodaeth o'r fath yn hanfodol ar gyfer asesu risg. Yn ogystal â'r effeithiau gastroberfeddol acíwt ac anadlol a adroddwyd gan feddygon clinigol ym 1858 [1], mae effeithiau gwenwynig cadmiwm mewn anifeiliaid agored a phobl yn cynnwys clefyd yr ysgyfaint, yr arennau a'r esgyrn, gwenwyndra atgenhedlu, a chanser [3]. Ers 1957 [4], mae tystiolaeth gynyddol wedi bod yn cronni ar rôl Metallothioneins (MTs) mewn gwenwyneg cadmiwm. Mae MTs yn broteinau sy'n rhwymo cadmiwm pwysau moleciwlaidd isel sy'n digwydd mewn meinweoedd dynol ac anifeiliaid. Awgrymodd Piscator 1964 [5] fod rhwymo Cd i MTs yn addasu gwenwyndra cadmiwm. Cyfrannodd yr awduron presennol dystiolaeth yn ystod y ddau ddegawd cyntaf ar ôl darganfod MTs, yn ymwneud â rhwymo Cd i MTs mewn meinweoedd mewn perthynas â datguddiad Cd [6,7]. Yn ogystal, disgrifiwyd rôl MT mewn cludiant CD a'r nifer sy'n derbyn yr aren [8,9] a'u rôl debygol wrth fodiwleiddio rhyngweithiad Cd â thargedau mewngellol o bwysigrwydd ar gyfer mynegiant gwenwyndra. Rydym wedi cyfrannu’n barhaus at y wybodaeth am wenwyneg cadmiwm hefyd yn y pedwar degawd diwethaf ac mae’r adolygiad a’r sylwebaeth bresennol yn crynhoi ein canfyddiadau ac yn rhoi ein barn ar rôl metallothionein mewn gwenwyneg cadmiwm fel y’i cymhwysir i asesu risg. Mae adolygiadau eraill yn rhoi priodweddau cemegol manwl metallothionein [10] a llwybrau moleciwlaidd manwl o bwysigrwydd ar gyfer cineteg Cd a gwenwyndra [11], nad ydynt wedi'u defnyddio'n llawn eto mewn asesu risg.

2. Metallothioneins, Eu Darganfyddiad, Eu Unigedd, a'u Priodweddau Cemegol

Ym 1957 cyhoeddodd Margoshes a Vallee [1] ddata ar brotein sy'n rhwymo Cd mewn meinwe arennol ceffylau, sy'n cynnwys cynnwys naturiol uchel o Cd a sinc (Zn). Ym 1960 [12] a 1961, cyhoeddodd Kägi a Vallee [13] y nodweddiad manwl cyntaf o'r protein o arennau ceffylau a'i enwi'n Metallothionein (MT). Ym 1964, disgrifiodd Piscator [5] y gallai MT gael ei achosi gan amlygiad Cd mewn cwningod, ac ym 1972, Nordberg et al. [7] ynysu tri math o MT trwy ffocysu isoelectric. PI y tair ffurf hyn oedd 3.9, 4.5, a 6.0, yn y drefn honno. Fe wnaethom nodweddu'r ddwy brif ffurf gan ddadansoddiad asid amino. Dangosodd yr ymchwil hwn ac ymchwil ddiweddarach fod MTs yn bwysau moleciwlaidd isel (tua 6500 Da yn amrywio yn dibynnu ar y cynnwys metel), proteinau sy'n rhwymo metel sy'n llawn cystein. Mae amrywiaeth eang o organebau yn cynnwys y proteinau hyn, gan gynnwys bacteria, ffyngau a phob ewcaryotau, hy, rhywogaethau planhigion ac anifeiliaid [10,14].

Mae MTs yn bwysig ar gyfer gwenwynocineteg a biocemeg metelau hanfodol ac anhanfodol. Mae rhywogaethau metelaidd Zn, Cd, mercwri a chopr yn rhwymo i MT mewn clystyrau (gweler isod) Mae metelau/metaloidau eraill fel seleniwm a bismuth hefyd yn rhwym i MT in vivo, ond nid yw union natur rhwymo o'r fath wedi'i nodweddu'n fanwl. Er mai proteinau mewngellol ydynt yn bennaf, mae MTs wedi'u canfod mewn symiau bach mewn gwaed ac wrin. Penderfynir MTs mewn gwaed a meinweoedd trwy ddulliau biocemegol ac imiwnolegol [15].

Mae pedwar math o MT, hy, MT 1–4 wedi'u nodi. MT-1 a MT-2 yw'r ffurfiau a astudiwyd fwyaf, wedi'u mynegi yn y rhan fwyaf o feinweoedd ac mae'r ddau yn cynnwys 61 asid amino (aa). Mae sawl isoform o MT-1 wedi'u nodi. Mae MT-3 yn digwydd ym meinwe'r ymennydd, mae ganddo 68 aa, ac mae'n gyfoethog mewn sinc. Fe'i gelwir weithiau yn Ffactor Atal Twf, GIF. Mynegir MT-4 mewn keratinocytes ac mae ganddo 64 aa. Mae gan MT-1 a MT-2 20 o weddillion cystein (30%), maent yn cynnwys N-acetylmethionine a C-alanine ond dim aromatics, dim histidine. Mae'r dilyniant asid amino yn unigryw ac mae'r strwythur trydyddol yn arddangos clystyrau metel. Mae gan MT-1 a MT-2 ddau glwstwr A a B gyda phedwar a thri metel, yn y drefn honno. Mae'r terfynell C yn rhan o glwstwr A ac mae terfynell N y protein yn ffurfio'r clwstwr B [16]. Mae Zn, Cd, Hg, a Cu yn cyfrif am 5–10% w/w. Mae amsugniad UV yn amrywio yn dibynnu ar y rhwymiad metel, mae'n (yn nm) 225 ar gyfer Zn-MT, 250 ar gyfer Cd-MT, 300 ar gyfer Hg-MT, a 275 ar gyfer Cu-MT [14,17].

Mae'r cysylltiad rhwng MT a DNA ar gyfer MT-1, -2, -3, -4 yn gysylltiedig ag oedran; ffetws, newydd-anedig, ac oedolion. Agweddau rhyw, hy, gwahaniaethau yn bodoli rhwng dynion a merched. Mae lefelau MT yn uwch ym meinwe iau menywod nag mewn dynion. Mewn diffyg haearn mae mwy o MT-1 ym mêr esgyrn ac mae MT yn yr arennau yn gostwng. Mae polymorphism genetig, gyda nifer o enynnau ar gyfer MT wedi'u lleoli ar yr un cromosom. Mae'n bosibl eu bod yn codio ar gyfer swyddogaethau MT penodol [14,17].

Mae MT yn bresennol yn yr afu, yr arennau, yr wrin, y plasma a'r gwaed. Mae'n gwasanaethu mewn sawl swyddogaeth gan gynnwys cludo metelau ee Cd, Cu, Zn. Mae rôl arall yn ymwneud â dadwenwyno metelau ee, Cd, Zn, a Hg. Mae rhywogaethau metel nad ydynt yn MT yn fwy gwenwynig na metel wedi'i rwymo â MT, ​​mae'r ffurf olaf yn cronni mewn meinweoedd. Mae MT hefyd yn gweithredu fel sborionwr radical rhydd, mae'n gwasanaethu wrth storio metelau, a metaboledd metelau hanfodol ac mae ganddo swyddogaethau sy'n gysylltiedig â'r ymateb imiwn. Mae rhwymo metel i MT yn addasu genowenwyndra a charsinogenigrwydd [14,17].

Mae'r adolygiad presennol yn crynhoi tystiolaeth ac arsylwadau arbrofol mewn bodau dynol ynghylch rhwymiad protein Cd mewn gwaed a meinweoedd. Oherwydd bod yr aren wedi'i hystyried yn organ hanfodol mewn datguddiadau cadmiwm hirdymor, rhoddir sylw arbennig i grynodiadau o Cd, Zn, a MT yn yr arennau ac ymddangosiad proteinwria tiwbaidd. Daw'r data a adolygir yn yr adrannau canlynol o astudiaethau a gynhaliwyd dros 50 mlynedd. Cafodd pob astudiaeth ar anifeiliaid a phobl ganiatâd gan y pwyllgorau moesegol priodol.

Canolbwyntiodd datblygiad mewn ymchwil MT ers 19700 ar buro, adnabod ac enwi, nodweddu, bioleg foleciwlaidd, cadarnhad canlyniadau mewn gwenwyneg, a nodweddu cemegol / biocemegol, a drafodwyd yn ystod y cyfarfod rhyngwladol cyntaf ar metallothionein ym 1978 [18]. Canlyniad y gweithdy hwn oedd cloi ar derminoleg o'rprotein metallothionein.

Puro ac adnabod metallothionein mewn meinweoedd biolegol a achosir yn y dechrau problemau. Yn y 1970au, homogenization, ultrafiltration, a chromatograffaeth gel oedd y ffyrdd confensiynol o buro. Canfuwyd bod storio'r 105,000 g o'r uwchnatant ar wahanol adegau a thymheredd yn dylanwadu'n fawr ar ganlyniad gwahanu protein, sy'n bwysig bod yn ymwybodol ohono heddiw. Wrth gofnodi'r amsugnedd yn 250 a 280 nm, cafodd y gymhareb sy'n nodi purdeb MT ei monitro yn ystod cromatograffaeth gel. Canfuwyd pan oedd y storfa wedi bod yn nhymheredd yr ystafell, roedd y brig Cd MT yn ymddangos ar bwysau moleciwlaidd uwch na lle'r oedd y MT fel arfer yn aneglur pan oedd samplau'n cael eu cadw yn yr oergell (+5 ◦C). Mae'n rhaid perfformio cromatograffaeth gel ar dymheredd o'r fath. Fodd bynnag, trwy ychwanegu mercaptoethanol at y supernatant, polymerization ei wrthdroi ac roedd y brig MT ar ei elution cyfaint arferol. Roedd ein hymdrechion rhagarweiniol i astudio MT gan electrofforesis gel polyacrylamid yn aflwyddiannus oherwydd yr anawsterau wrth osgoi ocsideiddio. Roedd storio mewn rhewgelloedd tymheredd isel yn ddefnyddiol. Ar ôl gweithdrefn o rewi'r supernatants o homogenates meinwe dropwise mewn nitrogen hylifol a storio ar minws 65 gradd Celsius, dangoswyd patrwm dosbarthiad y gymhareb amsugno a phatrwm dosbarthu cadmiwm yn ddigyfnewid ac yn ymddangos yr un peth ar gyfer samplau a gymerwyd yn uniongyrchol ar gyfer gwahanu protein. Trodd allan i fod yn effeithiol iawn ac yn ddefnyddiol wrth astudio Cd a MT mewn samplau meinwe gyda chrynodiad isel o'r ddau. Defnyddiodd rhai astudiaethau radiolabelu MT gyda Cd109, sy'n wych ar gyfer astudio crynodiadau isel o Cd mewn meinweoedd biolegol [8]. Roedd labelu radio gyda Cd yn dangos bod yn rhaid i un sinc fod yn rhan o'r protein o'r saith metel bob amser. Esboniodd hefyd lwyddiant yr astudiaethau o rwymo Cd i MT a chineteg MT mewn gwaed ac mewn plasma. Pan na ddefnyddiwyd y gweithdrefnau hyn, mae camddehongliadau a data camarweiniol wedi'u nodi yn y llenyddiaeth. Gellir storio MT wedi'i rewi-sychu mewn ffiolau hermetig ar −80 ◦C am amser hir iawn heb ocsidiad y protein.

3. Cadmiwm Tocsicokinetics-Rôl Metallothioneins

3.1. Derbyn CD

Mae'r nifer sy'n cael CD o'r croen i'r gwaed yn gyfyngedig ar ôl ei ddefnyddio'n ddermol. Anadlu yw'r prif lwybr derbyniad ar ôl dod i gysylltiad â CD gronynnol yn yr awyr mewn amgylcheddau diwydiannol ac mae hefyd yn llwybr pwysig i ysmygwyr tybaco. Bydd rhwng 7 a 40 y cant o gadmiwm a fewnanadlir yn cael ei gymryd i fyny i'r gwaed; mae'r canrannau uwch yn ddilys ar gyfer cyfansoddion cadmiwm hydawdd a chadmiwm nanoronynnol, er enghraifft, mewn mwg sigaréts [19]. Mae CD yn clymu i MT ym meinwe'r ysgyfaint ac mae MT yn cael ei achosi gan amlygiad Cd [20]. Mae rhwymo i MT yn addasu'r effeithiau gwenwynig mewn meinweoedd pwlmonaidd.

Dangosodd astudiaethau bodau dynol o dderbyniad CD o'r llwybr gastroberfeddol i'r cylchrediad systemig tua 5 y cant o ddynion a 10 y cant ar gyfer menywod. Gall menywod ifanc â storfeydd haearn isel gymryd cymaint â 40 y cant o gadmiwm dietegol (adolygiad [3]). Mae data mewn anifeiliaid sy’n dangos canran tebyg o dderbyniad systemig o Cd rhwymedig MT ag ar gyfer rhywogaethau cemegol eraill o gadmiwm pan gânt eu cyflwyno i’r llwybr gastroberfeddol, ond mae’r dosraniad systemig yn wahanol (gweler Adran 3.2.) a chymerir rhan o CdMT a amlyncwyd i fyny yn gyfan i waed. Mae mwy o gadmiwm nad yw'n MT o'r diet yn digwydd mewn anifeiliaid pan fydd cymeriant haearn, sinc, calsiwm neu brotein yn isel (adolygiad [3]). Nododd astudiaethau arbrofol fod nifer o lwybrau ar gyfer metelau hanfodol megis DMT 1 [21,22], CaT1 [23] a ZIP8 a ZIP14 [24] yn ymwneud â derbyniad Cd. Cyfeiriodd Ohta ac Ohba 2020 [25] at nifer o awduron a oedd wedi nodi eu bod wedi cynnwys llwybrau ychwanegol yn y nifer sy’n cymryd cadmiwm berfeddol (ZIP4, ZnT1, ATP7A; TRVP6) a gwnaethant gynnal astudiaethau in vivo mewn anifeiliaid â dosau Cd2+ llafar cynyddol a chanfuwyd crynodiadau Cd uwch cysylltiedig a mynegiant genynnau uwch o MT-1, MT-2 a ZIP14, DMT1, ATP7A a TRVP6, yn enwedig ym meinwe dwodenol. Nid yw union rôl y proteinau/cludwyr hyn ar gyfer derbyniad CD wedi'i egluro'n llawn o hyd.

3.2. Cd mewn Gwaed a Chludiant i Feinweoedd

Mae effeithiau andwyol Cd yn digwydd i raddau helaeth ar ôl dosbarthu systemig i feinweoedd amrywiol fel yr arennau, y sgerbwd ac organau eraill. Mae trosglwyddo trwy waed yn brif lwybr dosbarthu. Roedd y crynodiadau isel mewn plasma ar y cyd â sensitifrwydd annigonol dulliau dadansoddol cemegol yn ei gwneud hi'n anodd am amser hir i gynnal astudiaethau digonol o'r crynodiad cemegol a rhwymiad Cd mewn plasma gwaed. Dangosodd Friberg 1952 [26] amser maith yn ôl bod Cd i'w gael yn bennaf mewn celloedd gwaed coch mewn anifeiliaid arbrofol. Roedd defnyddio Cd â label radio ar y cyd â chromatograffeg gel yn cynnig cyfle hefyd i astudio'r rhwymiad i broteinau mewn plasma [8,27,28].

Dengys Ffigur 1, ar ôl dos sengl o Cd ïonig, fod rhwymo i ddechrau yn bennaf i broteinau màs moleciwlaidd uchel, yn ôl pob tebyg albwmin, ac ar gyfnodau hirach o amser (96 a 192 h) ar ôl ei roi, mae cyfran sylweddol o gadmiwm plasma yn digwydd ar faint moleciwlaidd o MT [24]. Mae presenoldeb Cd wedi'i rwymo i brotein o faint metallothionein yn dynodi rôl bwysig i'r ffurf rwymo hon ar gyfer cludo Cd i'r aren. Fel proteinau bach iawn eraill, mae MT yn mynd trwy'rpilen glomerwlaidd yr arennaui mewn i wrin cynradd. Yna caiff CdMT ei adamsugno i mewn i gelloedd tiwbaidd procsimol. Mae cludiant CdMT o'r gwaed i gelloedd tiwbaidd arennol yn gyflym a bron yn gyflawn [8,29]. Nid yw rhywogaethau eraill o Cd, er enghraifft, Cd-albumin mewn plasma gwaed yn mynd i mewn i'r arennau i'r un graddau. Enghraifft yw'r gwahanolcroniad arennau o Cdmewn anifeiliaid sy'n cael eu bwydo â CdMT ac anifeiliaid eraill sy'n cael eu bwydo â chadmiwm clorid [30]. Mae rhan o'r CdMT yn mynd i mewn i'r gwaed yn y ffurf hon, sy'n cael ei gronni yn y cortecs arennol tra bod Cd o CdCl2 yn rhwymo i albwmin mewn gwaed ac yn cronni yn yr afu yn bennaf [27]. Ar ôl rhoi un Cd2+, mae Cd yn cael ei ailddosbarthu o'r afu i'r aren gydag amser (gweler y paragraff dilynol). Mae'r ailddosbarthiad hwn yn gysylltiedig â'r newid amser-ddibynnol mewn rhwymiad mewn plasma gwaed (Ffigur 1).

Fel y crybwyllwyd, mae crynodiad Cd mewn celloedd gwaed yn sylweddol uwch nag ydyw mewn plasma. Yn yr arbrofion a ddisgrifir yn Ffigur 1, roedd celloedd gwaed Cd 100 gwaith yn uwch na chrynodiadau plasma ar 96 h ac yn hirach. Astudiwyd rhwymo Cd mewn celloedd gwaed hefyd. Roedd rhan fawr o Cd yn rhwym i brotein gyda'r un maint moleciwlaidd â MT, ​​ac nid yn bennaf i'r ffracsiynau lle'r oedd haemoglobin wedi'i eludo [27]. Er nad yw rhwymo Cd i'r protein bach mewn celloedd gwaed gyda'r un maint â MT, ​​yn cael effaith uniongyrchol ar groniad Cd arennol, bydd dadansoddiad graddol o gelloedd gwaed yn golygu rhyddhau araf a fydd o bosibl hefyd yn y pen draw yn y tiwbiau procsimol o yr aren. Mae rôl i CdMT wrth gludo Cd i'r aren yn cael ei dderbyn yn eang ar hyn o bryd fel cwrs tebygol o ddigwyddiadau hefyd mewn bodau dynol [11], ond fel y nodwyd gan Thévenod a Wolff [11], mae tystiolaeth gromatograffig mewn bodau dynol yn ddiffygiol. Ar y llaw arall, mae MT wedi'i ganfod trwy ddulliau imiwnolegol mewn sera gwaed dynol o fodau dynol arferol a galwedigaethol Cd-agored [31,32] ac mae'n ymddangos yn debygol y byddai'n rhwymo Cd. Mae CdMT yn digwydd mewn wrin dynol [31] (gweler hefyd Adran 3.3). Fel y crybwyllwyd yn y cyflwyniad i'r adran hon, oherwydd sensitifrwydd cyfyngedig y dulliau ar gyfer dadansoddi Cd yn gemegol, ni fu'n bosibl astudio rhwymiad cadmiwm i broteinau plasma mewn bodau dynol ar lefelau datguddiad presennol. Yn ddiweddar, adroddodd Li et al., 2021 [33] ei bod yn ymddangos bod cadmiwm wedi'i rwymo i Apo-lipoprotein A1 (ApoA1) mewn 11 allan o 29 sampl gwaed (cd plasma cyfartalog 0.08 ng/mL). Nid oeddent yn gallu nodi proteinau rhwymo Cd mewn samplau plasma crai a defnyddiwyd gweithdrefnau i dynnu proteinau mawr o blasma cyn archwilio'r proteinau a oedd yn weddill. Nid yw'n glir a gymerodd yr awduron hyn ragofalon i osgoi ocsidiad a pholymereiddio MT ac mae'n bosibl bod y gweithdrefnau i gael gwared ar broteinau mawr wedi dylanwadu ar ddosbarthiad Cd ymhlith proteinau. Byddai'n ddiddorol archwilio'r posibilrwydd hwn mewn astudiaethau yn y dyfodol.

Ffigur 1. Rhwymo cadmiwm mewn plasma gwaed. Mae'r paneli'n dangos canlyniadau gwahaniad gel-cromatograffig (G75) (ar +5 ◦C) plasma gwaed oddi wrth lygod ar wahanol adegau ar ôl pigiad sc o ddos ​​sengl o CdCl2 radiolabelu. (A): 20 munud ar ôl pigiad, (B): 96 h ar ôl pigiad, (C): 192 h ar ôl pigiad. Ar yr amser byrrach (20 munud) roedd yr holl Cd yn ymddangos mewn brig pwysau moleciwlaidd uchel (ffracsiynau 12–14). Ar adegau hirach (B, C), pan oedd y crynodiad o Cd mewn plasma yn 9 nanofol/kg, canfuwyd cyfran sylweddol o plasma Cd mewn ail uchafbwynt (ffracsiynau 23-24) ar faint moleciwlaidd MT. Llinell â dotiau: radiocadmium, dwysedd optegol llinell ddi-dor 254 nm (OD). (Llun o luniad gwreiddiol o ganlyniadau cromatograffig. Manylion arbrofol a ddisgrifir yn [27]).

3.3. Dosbarthiad Cadmiwm ymhlith Organau

Ar ôl un amlygiad i halwynau Cd anorganig mewn anifeiliaid arbrofol, mae crynodiad Cd uchel yn yr afu yn yr afu, gan ostwng gydag amser. Mae ailddosbarthiad yn digwydd i'r aren ac yn ddiweddarach mae'r organ hwn yn dangos y crynodiad uchaf ymhlith organau'r corff [34-36]. Gall y cynnydd yng nghrynodiad Cd yr arennau barhau am fisoedd ar ôl un datguddiad. Mae dosbarthiad organau yn ddibynnol ar ddos. Ar ôl dosau uchel, waeth beth fo'r llwybr datguddio, mae cyfran fwy o Cd yn yr afu nag mewn dosau is. Ar ddosau isel, mae'r croniad yn yr aren yn fwy amlwg, ee, [37] Yn ogystal, mewn amlygiad hirdymor, yr aren sydd â'r crynodiad uchaf o Cd [36]. Piscator 1964 [5] a Nordberg et al. [6] archwilio rhwymiad Cd ym meinwe iau anifeiliaid arbrofol Cd-agored a chanfod cyfran fawr o Cd wedi'i rwymo i MT. Arweiniodd bod yn agored i gadmiwm dro ar ôl tro at lefelau uwch o Cd a MT yn yr afu/iau, gan ddangos bod datguddiad Cd wedi achosi synthesis MT yn y meinwe honno. Roedd yr awduron o'r farn bod rhwymo cadmiwm i MT o gryn bwysigrwydd ar gyfer gwenwyneg cadmiwm. Mae datguddiad CD yn ysgogi synthesis MT-1 a MT-2 mewn llawer o feinweoedd mewn anifeiliaid a phobl (Adran 2). Fel y crybwyllwyd (Ffigur 1) mae cyfran o Cd gwaed, mewn hemolysad o gelloedd gwaed ac mewn plasma gwaed, yn rhwym i brotein tebyg i MT. Felly, esboniad tebygol ar gyfer ailddosbarthu Cd o'r afu i'r aren yw rhyddhau CdMT o'r afu a'i gludo i'r aren trwy hidlo glomerwlaidd ac adamsugniad yn y tiwbiau arennau. Cludwyd CdMT wedi'i chwistrellu, wedi'i ynysu oddi wrth anifeiliaid â Cd-agored, yn gyflym o'r gwaed i'r aren. Mae tua 95 y cant o'r dos a chwistrellir yn cael ei gymryd gan diwbiau arennol [9,29]. Mae derbyniad i gelloedd tiwbaidd procsimol yn digwydd trwy'r megalin: endocytosis wedi'i gyfryngu gan giwbilin (adolygiad [11,38]). Mae cronni CD yn y celloedd hyn yn ysgogi synthesis MT, ac mae aildrwymo parhaus i MT yn digwydd yn y celloedd hyn. Mae hyn yn esbonio pam fod hanner oes biolegol Cd mewn celloedd o'r fath mor hir. Mewn pobl, amcangyfrifir bod yr hanner oes yn 10-30 mlynedd. Felly, ar amlygiadau cefndir, mae Cd yn cronni'n barhaus yn ystod oes dynol. Pan fydd crynodiad Cd yng nghortecs yr arennau'n cynyddu, mae crynodiad critigol yn cael ei gyrraedd, ac mae camweithrediad yr arennau'n ymddangos (gweler Adran 4.1).

Mae Ffigur 2 yn disgrifio cynllun o lif tebygol Cd wedi'i rwymo â albwmin o'r plasma i'r afu, lle mae Cd-albumin yn cael ei gymryd a'i ddiraddio, mae'r Cd a ryddhawyd2+ yn cymell synthesis MT ac yn clymu i MT sydd newydd ei syntheseiddio.

Ffigur 2. Cynllun llif sylfaenol Cd yn y corff gan ddangos rôl ffurflenni rhwymo mewn synthesis gwaed a MT a diraddio. aa, asidau amino; Alb, albwmin GSH, glutathione; MT, metallothionein. Addaswyd o [39]

Felly, mewn amlygiad parhaus, CdMT yw'r ffurf amlycaf o Cd yn yr afu. O ganlyniad, mae cyfran fach o CdMT yr iau yn mynd i mewn i blasma o'r man lle caiff ei hidlo drwy'r bilen glomerwlaidd a'i gymryd i fyny mewn tiwbiau arennau lle gall niwed cellog ddigwydd (Adran 4.1). Wedi'i gyflwyno gyntaf ym 1984 gan un o'r awduron presennol [39], mae'r cynllun hwn wedi'i dderbyn a'i gefnogi'n eang gan ddata a gyfrannwyd gan wyddonwyr eraill.

Darparodd Chan et al., 1993 [40] gefnogaeth ar gyfer cludo CdMT o'r afu i'r aren trwy ddangos cynnydd graddol o Cd yn yr arennau ar ôl trawsblannu iau sy'n cynnwys Cd i lygod mawr heb gysylltiad â Cd. Dangosodd Liu et al., 1996 [41] a Liu a Klaassen 1996 [42] wahaniaethau mewn cineteg Cd rhwng trawsgenig (MTnull) a llygod math gwyllt. Mewn llygod MTnull, roedd dileu Cd yn llawer cyflymach nag mewn llygod math gwyllt. Cynyddodd crynodiadau cd yn yr aren gydag amser mewn llygod math gwyllt, ond nid mewn llygod MTnull. Mae'r arsylwadau hyn yn cefnogi rôl MT mewn cadw meinwe a chludo cadmiwm i'r aren. Cyflwynwyd adolygiad o’r dystiolaeth sydd ar gael ar hyn o bryd, gan roi cefnogaeth gyffredinol i’r cynllun esboniadol a ddisgrifir yn Ffigur 2, ond gan gynnwys gwybodaeth fanwl a chyfredol am lwybrau biocemegol sy’n egluro cineteg Cd a gwenwynodeinameg gan Sabiolic et al. [43]-cyfeirir y darllenydd at yr adolygiad hwn am fanylion pellach.

O ganlyniad i rwymo MT a'r newidiadau dosbarthu sy'n gysylltiedig ag amser a grybwyllwyd, mae gan fodau dynol oedolion â datguddiadau lefel isel hirdymor, ee datguddiadau cefndir yn Sweden, 50 y cant o faich eu corff Cd yn yr arennau. Yn yr aren, mae'r crynodiad Cd uchaf yng nghortecs yr arennau (adolygiad [3])

3.4. Ysgarthiad Cadmiwm - Hanner Oes Biolegol

Mae Cd yn ysgogi synthesis MT yn yr afu, yr arennau, a meinweoedd eraill (Adrannau 1 a 2) ac mae cyfran fawr o feinwe Cd yn rhwym i MT ac yn cael ei ddal yn y meinweoedd yn y ffurf hon. Mae hyn yn esbonio hanner oesau biolegol hir cadmiwm ym meinweoedd bodau dynol ac anifeiliaid. Dim ond 0.0Mae 1–0.02 y cant y dydd o faich corff y Cd yn cael ei ysgarthu mewn wrin a feces. Mae hanner oes biolegol Cd mewn meinweoedd dynol yn hir iawn yng nghyfnod cronni Cd yn yr aren. Pan fydd y lefel Cd yng nghortecs yr arennau yn cyrraedd crynodiad sy'n achosi camweithrediad tiwbaidd arennol (gweler Adran 4.1), mae ysgarthiad Cd wrinol yn cynyddu'n ddramatig ac mae hanner oes Cd yn yr aren yn lleihau.

Yn y cyfnod cronni, hanner oes meinweoedd dynol fel cyhyrau, cortecs yr arennau a'r afu yw 10-30 mlynedd yn ôl amcangyfrifon yn seiliedig ar astudiaethau o feinweoedd dynol a phatrymau ysgarthiad. Mewn gwaed, mae cydran gyflym (100 diwrnod) ac elfen araf (7-16 oed) sy'n disgrifio'r lefelau gostyngol ar ôl i amlygiad galwedigaethol mewn pobl ddod i ben. Mewn anifeiliaid, mae hanner oes plasma gwaed yn newid o funudau yn syth ar ôl dod i gysylltiad â dyddiau ar adegau arsylwi diweddarach (a adolygwyd yn [3]). Adroddodd Akerstrom et al., 2013 [44] hanner oes yn y cortecs arennau dynol o 23 mlynedd ar grynodiad Cd cortecs yr arennau o 8 mg / kg a 43 mlynedd ar 23 mg / kg. Mae'n debyg bod y cyfraddau cadw hirach yn gysylltiedig ag anwythiad mwy effeithlon o synthesis MT ar y lefelau CD ychydig yn uwch. Mae crynodiadau CD yn arennau pobl hŷn yn gostwng ar ôl 60 oed, o bosibl oherwydd y cyfnod sefydlu MT llai effeithlon mewn grwpiau oedran hŷn.

Mae ysgarthiad Cd wrinol yn digwydd trwy drosglwyddo Cd o'r tiwbiau arennol i wrin a thrwy ysgarthu cyfran fechan o hidlif glomerwlaidd nad yw'n cael ei gymryd i fyny i gelloedd tiwbaidd arennol fel y nodir gan arbrofion anifeiliaid (adolygir yn [3] ac Adran 3.2). Yn y cyfnod cronni, cyn achosi difrod tiwbaidd arennol, wrinolMae CD yn ddangosydd da o faich yr arennau a'r corffo Cd. Pan gyrhaeddir lefel cadmiwm gwenwynig yn y tiwbiau arennau, bydd adamsugniad tiwbaidd yn cael ei amharu a bydd ysgarthiad wrinol o Cd yn cynyddu'n ddramatig. Mae'r berthynas rhwng Cd yr arennau a Cd wrin yn newid pan fydd camweithrediad tiwbaidd yn cael ei achosi. Mae Cd wrinol i raddau helaeth yn rhwym i MT yn y cyfnod cronni a phan fydd camweithrediad tiwbaidd [31,45–47] gweler hefyd Adran 4.2)

3.5. Model Gwenwynig o Gronni Cadmiwm mewn Arennau

Er bod trafodaeth yn mynd rhagddi ynghylch a ddylid ystyried effeithiau andwyol Cd ar yr arennau neu'r sgerbwd fel effeithiau critigol, h.y. effeithiau sy'n digwydd ar y datguddiadau allanol isaf, effeithiau ar yr arennau yn digwydd ar amlygiadau isel ac yn dal i gael eu hystyried yn effeithiau critigol [ 19]. Cyflwynodd Kjellstrom a Nordberg 1978 [48] fodel gwenwyniginetig, aml-adran ar gyfer cineteg Cd a chroniad yn yr arennau yn seiliedig ar nodi rôl hanfodol MT, yn bennaf fel y disgrifir yn Ffigur 2 (gweler hefyd [49]). Datblygodd Choudhury et al., 2001 [50] y model hwn ymhellach, gan ddefnyddio tystiolaeth ddiweddarach. Mae'r model diwygiedig ar y cyd â chyfrifiadau yn seiliedig ar ddosbarthiad y crynodiad critigol o Cd yng nghortecs yr arennau wedi'i ddefnyddio'n llwyddiannus mewn asesiadau risg gan Diamond et al., 2003 [51], ATSDR 2012 [52] a'r Undeb Rhyngwladol ar Pur a Chemeg Gymhwysol 2018 [19]. Yn y ddogfen olaf, rhoddodd y cyfrifiadau enghreifftiol hyn bersbectif ar ganfyddiadau mewn astudiaethau epidemiolegol. Mae'r cyfrifiadau'n dangos mai'r lefel amlygiad isaf o Cd sy'n arwain atcamweithrediad yr arennauyn isel iawn.

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylebau:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

CAEL DYFYNIAD O'R CISTANCHE ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER Haint YR ARennau