Gwrthgyrff Monoclonaidd Fel Therapiwteg Niwrolegol Rhan 5

7.2. Adweithiau Anaffylactig

Mae gwir adweithiau anaffylactig yn gofyn am ddatblygu gwrthgyrff gwrth-mAb yr IgEisoteip.

Gwyddom oll y gall adweithiau alergaidd achosi symptomau anghyfforddus, megis cur pen, tagfeydd trwynol, a chosi. Ond a oeddech chi'n gwybod y gall adweithiau alergaidd effeithio ar ein cof hefyd? Pan fydd adwaith alergaidd yn effeithio ar y corff, mae'r adweithiau cemegol y mae'n eu cynhyrchu yn effeithio ar yr ymennydd, a all achosi cyfres o effeithiau negyddol, gan gynnwys problemau cof.

Fodd bynnag, mae rhai camau y gallwn eu cymryd i leihau effaith adweithiau alergaidd ar ein cof. Yn gyntaf, gallwn leihau effaith adweithiau alergaidd trwy fabwysiadu rhai ffyrdd iach o fyw, megis ymarfer corff yn rheolaidd, cynnal diet iach, a chael digon o gwsg. Gall y mesurau hyn wella ein system imiwnedd, a thrwy hynny leihau graddau adweithiau alergaidd a thrwy hynny leihau eu heffaith ar ein cof.

Yn ail, gallwn hefyd ofyn am help gan feddyg i leddfu symptomau adweithiau alergaidd. Efallai y bydd y meddyg yn argymell rhai meddyginiaethau i leddfu symptomau, fel cyffuriau gwrth-friwtig, gwrth-histaminau, a steroidau. Gall y meddyginiaethau hyn leihau ymateb y corff i alergenau, a thrwy hynny leihau ymateb yr ymennydd i adweithiau cemegol, a thrwy hynny wella ein cof.

I grynhoi, er y gall adweithiau alergaidd niweidio ein cof, mae rhai camau cadarnhaol y gallwn eu cymryd i leihau eu heffeithiau. Trwy fabwysiadu ffordd iach o fyw a cheisio cymorth gan feddyg, gallwn wella iechyd ein corff a'n hymennydd, a thrwy hynny wella ein cof. Gadewch i ni roi ein pryderon o'r neilltu, eu hwynebu'n gadarnhaol, cynnal hwyliau hapus, a byw bywyd iach a hapus. Gellir gweld bod angen i ni wella ein cof, a gall Cistanche wella ein cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche yn feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol gyda llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effaith Cistanche o'r gwahanol gynhwysion gweithredol y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn sawl ffordd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Yn ôl y Tasglu ar y Cyd ar Baramedrau Ymarfer, diffinnir anaffylacsis fel "adwaith systemig ar unwaith sy'n digwydd pan fydd unigolyn sydd wedi'i sensiteiddio'n flaenorol yn cael ei ail-agor i alergen (2010) [232].

O ystyried bod angen amlygiad cychwynnol i antigen ar gyfer cynhyrchu IgE, ni ddisgwylir adweithiau anaffylactig yn ystod y trwyth mabs cyntaf ac eithrio yn yr achos prin o IgEs sy'n bodoli eisoes yn croes-adweithio â'r mAb trwythedig [233].

Mae IgEs gwrth-fab fel arfer yn cyfryngu dyspnea, tyndra yn y frest, isbwysedd, broncospasm, ac wrticaria. Gall hyd yn oed mamau dynol llawn achosi adweithiau alergaidd oherwydd presenoldeb moieties carbohydrad ar eu cadwyn drom [233].

Diffinnir adweithiau anaffylactoid neu anaffylacsis analergenig fel yr adweithiau hynny sy'n debyg i'r darlun clinigol o anaffylacsis ond nad ydynt wedi'u cyfryngu gan IgE. Yn hytrach, maent yn digwydd trwy gyfryngwyr animiwn uniongyrchol o gyfryngwyr o gelloedd mast a / neu fasoffiliau neu'n deillio o actifadu cyflenwad uniongyrchol [234,235].

Mae ffug-alergedd sy'n gysylltiedig ag actifadu (CARPA) yn fath o adwaith anaffylactoid, sy'n deillio o actifadu'r system ategu a rhyddhau anaffylatocsinau C3a, C5a, a C5b{-9, sy'n sbarduno dadraniad mast-gelloedd a basoffiliau. Mae rituximab ac infliximab ymhlith yr mAbs a allai achosi CARPA [236,237].

7.3. Syndrom Rhyddhau Sytocin (CRS)

Mae syndrom rhyddhau cytocin (CRS) yn ymateb llidiol systemig sy'n gysylltiedig â rhai heintiau a meddyginiaethau. Yn wahanol i adweithiau gorsensitifrwydd imiwn-gyfryngol, mae datblygiad y syndrom rhyddhau cytocin (CRS), yn dibynnu i raddau helaeth ar y llwyth celloedd a'r math o gell a dargedir gan y mAb yn hytrach na'i briodweddau alergenaidd [238].

Mae MAbs sy'n actifadu celloedd T yn fwyaf tebygol o achosi CRS, sy'n digwydd pan fydd llawer iawn o cytocinau pro-llidiol yn cael eu rhyddhau gan gelloedd gwaed gwyn actifedig, gan gynnwys celloedd B, celloedd T, celloedd lladd naturiol, macroffagau, celloedd dendritig, a monocytes [239].

Gall fod ganddo gyflwyniad amrywiol iawn yn amrywio o symptomau ysgafn, tebyg i ffliw i ymateb llidiol sy'n bygwth bywyd difrifol gyda sioc cylchrediad y gwaed, gollyngiadau fasgwlaidd, ceulo mewnfasgwlaidd wedi'i ledaenu, syndrom gollwng capilari, syndrom tebyg i hemophagocyticlymphohistiocytosis, a methiant system aml-organ [239 ].

Efallai y bydd CRS difrifol yn gysylltiedig â cytopenias, creatinin uchel, ac ensymau afu, ceulo dadrywiedig, a pharamedrau llidiol fel cyfradd gwaddodi uchel erythrocytes (SRE) a phrotein C-adweithiol (CRP) [240].

Mewn sawl ffordd, gellir ystyried CRS yn ffurf eithafol ar adwaith trwyth er y gall CRS gael ei ohirio am ddyddiau neu hyd yn oed wythnosau ar ôl trwyth. Disgrifiwyd CRS difrifol sy'n peryglu bywyd ar gyfer mAbs a ddefnyddir i drin malaeneddau hematolegol megis rituximab ac alemtuzumab, sydd hefyd wedi'u nodi fel DMTs ar gyfer sglerosis ymledol [241].

Mae protocolau trwyth proffylactig fel yn achos ofrituximab, ocrelizumab, ac, alemtuzumab yn cynnwys corticosteroidau gyda'r nod o atal neuminimize CRS.

7.4. MAb Imiwnogenedd a Niwtraleiddio

Mae mabs weithiau'n cael eu cydnabod fel gwrthgyrff allogenig a gwrth-gyffuriau (ADA) sy'n cael eu ffurfio yn eu herbyn. Gall ffurfio ADA arwain at niwtraliad mAb, dileu cyflym a cholli effeithiolrwydd, adweithiau alergaidd, a chost gynyddol triniaeth.

Po fwyaf imiwnogenig yw'r mAbs, y mwyaf tebygol yw ffurfio ADAs, sy'n esbonio pam mae ADAs yn fwy tebygol o ffurfio yn erbyn chimerig na mAbs dynol, gan gynnwys infliximab ac adalimumab [242].

Er gwaethaf y tebygrwydd mwy o famau dynol i famau dynol homologaidd, mae'r proteinau hyn yn cadw imiwnogenigrwydd posibl yn enwedig pan gânt eu defnyddio fel monotherapi.

Yn achos y gwrth-CD49d mAb natalizumab, mae ADAs wedi'u nodi mewn hyd at 9% o gleifion MS ac o'r rhain mewn 6% roedd presenoldeb ADAs yn barhaol [58].

Mae cleifion ag AADA yn aml yn profi atglafychiadau arloesol, nid yw natalizumab am ddim bellach yn ganfyddadwy ac mae ei antigen targed (CD49d) yn cael ei ddadreoleiddio [59,60].

Mae tystiolaeth yn awgrymu bod lefelau uchel o ADA yn erbyn natalizumab yn arwydd iawn o imiwneiddiad gwrth-natalizumabab parhaol tra bod lefelau isel yn dros dro [37,38,61,62].

Ar y llaw arall, yn achos alemtuzumab, roedd 29% o gleifion yn CARE-MS I/II wedi datblygu gwrthgyrff gwrth-alemtuzumabserum ar ôl blwyddyn, heb unrhyw dystiolaeth o golli effeithiolrwydd [11,12].

Yn yr un modd, yn nhreialon clinigol erenumab, mAb derbynnydd gwrth-CGRP dynol, roedd 2-8% o gleifion wedi datblygu ADAs ond dim ond canran fach o gleifion yr adroddwyd bod ganddynt wrthgyrff niwtraleiddio gwrth-erenumab ac nid oedd eu presenoldeb yn gysylltiedig â llai o effeithiolrwydd na mwy o achosion. o ddigwyddiadau andwyol [35,37-39].

Yn yr un modd, mewn treialon clinigol o'r peptid antiCGRP mAb galcanezumab ADAs, canfuwyd mewn 2.6-12.4% o gleifion ac nid oedd eutitter yn effeithio ar grynodiadau galcanezumab, crynodiadau peptid sy'n gysylltiedig â genynnau calcitonin, nac effeithiolrwydd galcanezumab [48].

Dylai niwrolegwyr fod yn ymwybodol o'r posibilrwydd o ddatblygu ADA, a all, mewn rhai achosion, esbonio methiant triniaeth neu glefyd arloesol.

7.5. Heintiau manteisgar

Mae MAbs sy'n effeithio ar swyddogaeth imiwnedd trwy ddisbyddu poblogaethau celloedd (ee, alemtuzumab, rituximab, ocrelizumab) neu drwy rwystro mudo celloedd imiwnedd trwy rwystrau endothelaidd (ee, natalizumab) wedi'u cysylltu â heintiau manteisgar.

Arweiniodd datblygiad leukoenseffalopathi amlffocal (PML) cynyddol oherwydd haint JCV mewn 3 claf MS mewn treial cam III o natalizumab at ei dynnu'n ôl o'r farchnad, i'w ail-lansio ym mis Mehefin 2006 gyda'r cafeat y byddai'n cael ei ddefnyddio fel monotherapi cleifion mewnol gyda ffurflenni atglafychol of MS [56,243].

Mae'r risg gyffredinol o ddatblygu PML i'w weld yn cynyddu gyda phresenoldeb gwrthgyrff gwrth-JCV, hyd y therapi (yn enwedig dros 2 flynedd), a defnydd blaenorol o wrthimiwnyddion ac yn amrywio o 0.07 fesul 1000 o achosion mewnJCV (-) cleifion i 10 fesul 1000 mewn cleifion JCV (+) sy'n agored i natalizumab am fwy na 61 mis [244].

Gall dosio egwyl estynedig o natalizumab i tua bob 6 wythnos yn lle'r un a gymeradwywyd bob 4 wythnos fod yn strategaeth ddad-risgio y dangosir ei bod yn lleihau'r risg o PML, gyda thystiolaeth o gynnal effeithiolrwydd clinigol [63].

Mae PML hefyd wedi cael ei adrodd gydag mAbs eraill, gan gynnwys rituximab ac ocrelizumab [70,245]. Mae triniaeth Natalizumabab hefyd wedi bod yn gysylltiedig â llid yr ymennydd cryptococol ac adweithio twbercwlosis cudd [64,65].

Mae achosion o adweithio twbercwlosis cudd hefyd wedi cael eu hadrodd gyda thriniaeth alemtuzumab mewn cleifion MS ac felly argymhellir sgrinio twbercwlosis cyn-driniaeth [48].

Yn ogystal, mae heintiau Pasteurela, heintiau spirochete, candidiasis esophageal, nocardiosis yr ymennydd, llid yr ymennydd Listeria, niwmonia niwmonia, ac adweithio firws varicella-zoster (VZV) hefyd wedi'u hadrodd gyda chleifion MS alemtuzumabin [246-250].

Roedd alemtuzumab ac ocrelizumab yn gysylltiedig â chynnydd ystadegol arwyddocaol yn y risg gyffredinol o haint, o ddifrifoldeb ysgafn neu gymedrol yn bennaf, ond ni chynyddwyd heintiau i raddau ystadegol arwyddocaol mewn treialon clinigol natalizumab [56,66].

7.6. Malaenedd

Un o rolau allweddol yr ymateb imiwn addasol yw mynd i'r afael â datblygiad canser. Serch hynny, nid yw effaith mAbs â chamau imiwno-gyfaddawdol neu imiwnoataliol ar y tebygolrwydd o ddatblygu malaeneddau yn glir.

Yn ei dreial cam III mewn ocrelizumab MS cynradd blaengar, gwrth-CD20, nododd mAb sy'n disbyddu celloedd B 11 achos o falaenedd yn y fraich triniaeth weithredol ac roedd pedwar ohonynt yn adenocarcinomas y fron [69].

Er nad yw'r niferoedd yn cefnogi nifer cynyddol o achosion o ganser y fron yn ystadegol, mae'r crynodeb o nodweddion cynnyrch (SPC) yn cydnabod na ellir esgeuluso'r posibilrwydd hwn a chynghorir bod menywod ar ocrelizumab yn dilyn sgrinio canser y fron safonol yn unol â chanllawiau lleol [71]. Yn ddiddorol, mewn astudiaeth label agored arsylwadol ofrituximab, dilynodd mAbs gwrth-CD20 arall mewn cleifion ag arthritis gwynegol am 9.5 mlynedd nid oedd nifer cynyddol o achosion o ganser [106].

Er gwaethaf yr ansicrwydd ynghylch y risg bosibl o garsinogenedd sy'n gysylltiedig ag imiwno-gyfaddawd mamau a ddefnyddir mewn niwroleg, sy'n haeddu gwerthusiad pellach, mae'n debyg nad yw'r cydbwysedd budd-risg cyffredinol yn yr arwydd a gymeradwywyd yn cael ei effeithio'n sylweddol.

7.7. Autoimiwnedd Eilaidd

Mae mabs sy'n targedu epitopau sy'n gysylltiedig ag imiwn hefyd wedi'u cysylltu ag achosion o anhwylderau hunanimiwn amrywiol. SeconA arweiniodd clefyd eilaidd imiwn a gyfeiriwyd yn bennaf yn erbyn y system nerfol ganolog, yr afu a'r croen at dynnu daclizumab yn ôl yn 2018.

Roedd y rhain yn bennaf ar ffurf briwiau croen ecsemaidd ond hefyd brech sy'n gysylltiedig ag eosinoffilia a chynnwys organau (syndrom DRESS), hepatitis fulminant, awto-imiwnofasgwlitis, ac enseffalitis ag awto-wrthgyrff gwrth-NMDA a gwrth-GFAP [24-26].

Mae'n demtasiwn cysylltu targedu'r derbynnydd CD25 sy'n bresennol hefyd ar gelloedd T rheoleiddiol CD4+CD25+FoxP3+ a'u gostyngiad dilynol gyda'r achosion o'r amodau uwch-imiwn o dan driniaeth daclizumab [27,251 ].

Serch hynny, ymhlith mAbs a ddefnyddir mewn niwroleg, deuir ar draws awtoimiwnedd eilaidd yn fwyaf cyffredin gydag alemtuzumab. Dros apwyntiad dilynol o hyd at 10 mlynedd, roedd bron i hanner cleifion MS a gafodd driniaeth â gofalemtuzumab wedi datblygu rhywfaint o gyflwr hunanimiwn [252,253].

Yr organ yr effeithiwyd arno amlaf oedd y thyroid, gyda hyd at 29% o gleifion yn datblygu thyroiditis [254], ac yna purpura thrombopenig idiopathig (ITP) [255], a Syndrom Goodpasture gyda gwrthgyrff yn erbyn y bilen islawr glomerwlaidd [256].

Mae llawer o gyflyrau hunanimiwn eraill wedi'u hadrodd gydag alemtuzumab gan gynnwys ond heb fod yn gyfyngedig i niwtropenia trwy gyfrwng imiwnedd ac anemia hemolytig hunanimiwn [257], diabetes mellitus math 1 [258], clefyd Still [259], myositis [260] ac alopecia areatauniversalis [261].

Er bod y rhan fwyaf o gyflyrau hunanimiwn sy'n gysylltiedig ag alemtuzumab yn cael eu cyfryngu gan wrthgyrff yn awtomatig, mae rhai eraill fel fitiligo sy'n gysylltiedig ag alemtuzumab yn cael eu cyfryngu gan gelloedd T [262]. Mae sut mae alemtuzumab yn sbarduno clefydau hunanimiwn yn parhau i fod yn aneglur.

Yn dilyn dihysbyddiad cychwynnol, mae lymffocytau CD52+ T a B o wahanol nodweddion clonal yn ailgyfansoddi'r system imiwnedd addasol yn raddol, gyda lymffocytau B yn arddangos ailgyfansoddiad cyflymach ac ymateb gorsaethu, a allai esbonio'r hunanimiwnedd awto-gyfryngol â gwrthgyrff.

Ar ben hynny, mae tystiolaeth ar gyfer rôl interleukin IL-21 wrth yrru amlder celloedd T cof actifadu cronig, oligoclonal, mewn hunanimiwnedd yn dilyn bevacizumab [263].

Yn ogystal, canfuwyd bod infliximab yn gwaethygu ymlediad sglerosis mewn treial cam II gan arwain at atal ei ddatblygiad clinigol ar gyfer MS [182] ac mae clefyd CNSdemyelinating yn gymhlethdod posibl cydnabyddedig o ddefnyddio asiantau gwrth-TNF ar gyfer trin clefyd rhewmatig a llidiol y coluddyn. [264,265].

7.8. Crynodeb o Ddiogelwch

Efallai y bydd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â MAb yn rhagweladwy i ryw raddau gan eu targedau penodol a'u mecanwaith gweithredu ond mewn llawer o achosion, mae adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â mAb yn parhau i fod yn anrhagweladwy (ee, natalizumab sy'n gysylltiedig â hepatotoxicity) [67].

Dylai digwyddiadau anffafriol sy'n gysylltiedig dros dro a/neu fecanyddol sy'n gysylltiedig â rhoi triniaeth, a'u hesblygiad ar ôl i driniaeth ddod i ben godi amheuaeth o adwaith niweidiol posibl i gyffuriau.

Y rhaglen datblygu clinigol a monitro gwyliadwriaeth fferyllol ôl-farchnata yw'r unig warantwyr diogelwch. Mae angen trin arbenigedd niwrolegwyr wrth ddefnyddio a gweithredu strategaethau lliniaru risg mamau a gwyliadwriaeth.

8. Sylwadau Terfynol

Mae'r defnydd o mAbs mewn therapiwteg niwrolegol yn ehangu'n gyflym. Mae llawer o moremAbs mewn gwahanol gamau datblygu, sy'n awgrymu bod eu defnydd yn debygol o ledaenu hyd yn oed yn fwy yn y blynyddoedd i ddod. Mae datblygiadau o ran dehongli mecanweithiau moleciwlaidd clefyd niwrolegol yn gyrru'r gwaith o nodi targedau therapiwtig credadwy newydd.

Nodweddir MAbs gan benodoldeb targed coeth ynghyd ag opsiynauandrous o wahanol fecanweithiau gweithredu a ddarperir gan dechnolegau peirianneg moleciwlaidd cyfoes.

Mae'r nodweddion hyn yn golygu bod gan offer manwl mAbs botensial diderfyn i weithredu ar dargedau pathogenetig a nodwyd. Nid yw arwyddion niwrolegol mAbs bellach wedi'u cyfyngu i dargedau imiwnolegol.

Bellach mae gan MAbs rôl sylfaenol yn y driniaeth proffylactig ar gyfer meigryn ac maent yn cael eu datblygu fel triniaethau sy'n addasu clefydau ar gyfer cyflyrau niwroddirywiol fel clefyd Alzheimer a Parkinson.

Mae'n dod yn hanfodol bod niwrolegwyr yn cael gwybodaeth ddofn am eu harwyddion, sgîl-effeithiau posibl, a strategaethau i leihau risgiau sy'n gysylltiedig ag Ab.

Cyfraniadau Awdur: Cyfrannodd yr holl awduron at feichiogi a chynllun y llawysgrif.

PG: Chwiliad llenyddiaeth a pharatoi drafft gwreiddiol. MP: chwilio llenyddiaeth, paratoi ffigurau a thablau, adolygu llawysgrifau, a golygu. VS: chwilio llenyddiaeth, adolygu llawysgrifau, a golygu. DDM: adolygu a golygu llawysgrifau.

DP: chwilio llenyddiaeth, ysgrifennu llawysgrifau, adolygu a golygu. Gwnaeth Allauthors sylwadau ar fersiynau blaenorol o'r llawysgrif. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu: Ni dderbyniodd yr ymchwil hwn unrhyw gyllid allanol. Nid oedd gan unrhyw ffynhonnell ariannu unrhyw ran yn y dewis o bwnc, paratoi, ysgrifennu na chyhoeddi'r erthygl hon.

Gwrthdaro Buddiannau: Mae'r awduron yn cadarnhau nad oes unrhyw wrthdaro buddiannau yng nghynnwys yr erthygl hon. Nid yw PG acMP yn adrodd am unrhyw ddatgeliadau. Mae VS yn gyflogai yn Sanofi, Ffrainc.

Fodd bynnag, gwnaed y gwaith yn ystod fy nghyflogaeth flaenorol fel ymgynghorydd annibynnol.

Nid yw unrhyw farn a fynegir yn cynrychioli SanofSanofi's. Mae DM wedi derbyn ffioedd ymgynghori, siarad, a grantiau teithio gan Allergan, Amgen, Bayer, Biogen, Cefaly, Genesis Pharma, GlaxoSmithKline, ElectroCore, Eli Lilly, Merck-Serono, Merz, Mylan, Novartis, Roche, Sanofi-Genzyme, Specifar , a Teva.

Mae DP wedi derbyn grantiau ymgynghori, ffioedd siarad, a theithio gan Bayer, Genesis Pharma, Merck, Mylan, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis, Specifar, a Teva.

Cyfeiriadau

1. Köhler, G. ; Milstein, C. Diwylliannau parhaus o gelloedd ymdoddedig sy'n secretu gwrthgorff o benodolrwydd rhagddiffiniedig. Natur 1975, 256, 495–497.[CrossRef] [PubMed]

2. Kung, P. ; Goldstein, G. ; Reinherz, EL; Schlossman, SF Gwrthgyrff monoclonaidd yn diffinio antigenau arwyneb celloedd T nodweddiadol dynol.Science 1979, 206, 347–349. [CrossRef]

3. Morrison, SL; Johnson, MJ; Herzenberg, ALl; Oi, VT Moleciwlau gwrthgyrff dynol chimerig: Parthau rhwymo antigen llygoden gyda pharthau rhanbarth cyson dynol. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 1984, 81, 6851–6855. [CrossRef] [PubMed]

4. Grillo-López, AJ; Gwyn, CA; Dallas, BK; Farnau, CL; Shen, CD; Wei, A. ; Leonard, JE; McClure, A.; Gwehydd, R. ; Cairelli, S.;et al. Rituximab: Y gwrthgorff monoclonaidd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin lymffoma. Curr. Pharm. Biotechnol. 2000, 1, 1–9.[CrossRef] [PubMed]

5. Jones, PT; Annwyl, PH; Foote, J.; Neuberger, MS; Gaeaf, G. Disodli'r rhanbarthau sy'n pennu cyfatebolrwydd mewn gwrthgorff dynol â rhai o lygoden. Natur 1986, 321, 522–525. [CrossRef]

6. Lu, RM; Hwang, YC; Liu, IJ; Lee, CC; Tsai, HZ; Li, HJ; Wu, HC Datblygu gwrthgyrff therapiwtig ar gyfer trin afiechydon. J. Biomed. Sci. 2020, 27, 1. [CrossRef]

7. Warner, JL; Arnason, JE Alemtuzumab defnydd mewn lewcemia lymffosytig cronig atglafychol ac anhydrin: Hanes a thrafodaeth ar ddefnydd rhesymegol yn y dyfodol. Ther. Adv. Hematol. 2012, 3, 375–389. [CrossRef]

8. Karlin, L.; Coiffier, B. Ofatumumab wrth drin lymffoma nad yw'n lymffoma Hodgkin. Barn Arbenigwr. Biol. Ther. 2015, 15, 1085–1091.[CrossRef]9. Kaneko, A. Tocilizumab mewn arthritis gwynegol: Effeithlonrwydd, diogelwch a'i le mewn therapi. Ther. Adv. Dis Cronig. 2013, 4, 15–21.[CrossRef]

10. Coles, AJ; Compston, DAS; Selmaj, KW; Llyn, SL; Moran, S.; Margolin, DH; Llyn, SL; Moran, S.; Palmer, J.; Smith, Llsgr.; et al.Alemtuzumab vs. interferon beta-1a mewn sglerosis ymledol cynnar. N. Saesneg. J. Med. 2008, 359, 1786–1801. [CrossRef]

11. Cohen, JA; Coles, AJ; Arnold, DL; Confavreux, C. ; Llwynog, EJ; Hartung, H.-P.; Havrdova, E.; Selmaj, KW; Weiner, HL; Fisher, E.; et al. Alemtuzumab yn erbyn interferon beta 1a fel triniaeth rheng flaen ar gyfer cleifion â sglerosis ymledol atglafychol ysbeidiol: Treial cyfnod 3 wedi'i reoli arandomeiddio. Lancet 2012, 380, 1819–1828. [CrossRef]

12. Coles, AJ; Twyman, CL; Arnold, DL; Cohen, JA; Confavreux, C. ; Llwynog, EJ; Hartung, HP; Havrdova, E.; Selmaj, KW; Weiner, HL; et al. Alemtuzumab ar gyfer cleifion â sglerosis ymledol atglafychol ar ôl therapi addasu clefydau: Hap-brawf rheoledig cyfnod 3. Lancet 2012, 380, 1829–1839. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com