Gweithgarwch Amlgyfeiriadol Bakuchiol Yn Erbyn Mecanweithiau Cellog Heneiddio'r Wyneb - Tystiolaeth Arbrofol Ar Gyfer Dull Triniaeth Gyfannol Rhan 2

Pwer gwrthocsidiol

Cymhwyswyd cyseiniant sbin electron i assay yr AP o sylweddau prawf, lle mae hydoddiant o 1 ppm fitamin C yn cael ei ddiffinio fel 1 AU. Roedd gan Retinol amser adweithio hirach (2.59min) na bakuchiol (0.99min) neu fitamin C (0.24min) sy'n nodi adweithedd is o retinol â radicalau rhydd. Ymhellach, dangosodd y gwerthoedd wc fod gan bakuchiol (0.028mg) allu cynyddol i adweithio â radicalau rhydd o gymharu â retinol (0.151mg). Mae'r ddwy nodwedd hyn yn arwain at werth AP o 12 125AU ar gyfer bakuchiol a 848AU ar gyfer retinol (Ffigur 2b).

cistanche supplement

Penderfynu ar effeithiau gwrthlidiol

Ar gyfer ymchwilio i (ii) effeithiau gwrthlidiol bakuchiol a retinol, fe wnaethom bennu lefel y cytocinau proinflammatory PGE2 a MIF.

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH a gallant ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol, atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

cistanche and tongkat ali reddit

Cliciwch ar Sut i Gymryd Cistanche Gwrthocsidiol

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

lefelau PGE2

Roedd lefelau Prostaglandin E2 o HDFs wedi'u trin â LPS wedi'u codi'n sylweddol o'u cymharu â'r rheolaeth heb ei drin (p=0.0005) sy'n nodi ymsefydlu straen llwyddiannus (Ffigur 2c). Yn ôl y disgwyl, gostyngodd y diclofenac safon uchel sy'n adnabyddus yn ffarmacolegol a ysgogwyd yn sylweddol lefelau PGE2 mewn HDFs a driniwyd gan LPS o gymharu â'r rheolaeth dan straen (p=0.0005). Mewn celloedd wedi'u trin â LPS a bakuchiol, gostyngwyd lefelau PGE2 yn sylweddol o gymharu â HDFs a gafodd eu trin â LPS yn unig (p=0.0005 ar gyfer pob crynodiad a nodwyd). Roedd cymhwyso retinol ar grynodiadau sy'n hafal i neu'n uwch na 2.5 μM hefyd wedi lleihau'n sylweddol lefelau PGE2 ynghylch y rheolaeth dan straen (2.5 μM: p=0.0024; 5 a 10 μM: p=0.0005).

Lefelau protein MIF

Fel y dangosir yn Ffigur 2d, dangosodd HDFs rheolaeth dan straen gynnydd sylweddol mewn lefelau protein MIF o'i gymharu â'r rheolaeth heb straen (p=0.0020) sy'n dangos proses sefydlu straen effeithlon. Arweiniodd trin HDFs dan straen gyda bakuchiol at ostyngiad sylweddol yn lefelau protein MIF (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) o gymharu â'r rheolaeth dan straen. Roedd cymhwyso retinol hefyd yn gostwng lefelau protein MIF yn sylweddol (1 a 10 μM: p=0.0020).

Dadansoddiad o weithgaredd celloedd

Er mwyn archwilio effaith bakuchiol a retinol ar (iii) gweithgaredd celloedd, mesurwyd lefelau protein FGF7 a metaboleiddio WST-1.

Pennu lefelau protein FGF7

Cynyddodd triniaeth HDFs â 10 μM bakuchiol lefelau protein FGF7 yn sylweddol o'i gymharu â chelloedd rheoli (p=0.0396), tra nad oedd retinol 10 μM yn dangos unrhyw effaith sylweddol (Ffigur 3a).

Pennu metaboliad WST-1

Fel y dangosir yn Ffigur 3b, gostyngodd triton-X lefelau metaboleiddio WST-1 yn sylweddol mewn HDFs o'u cymharu â chelloedd rheoli (p = 0.{4}}) sy'n dynodi gweithrediad assay priodol. Roedd HDFs a gafodd eu trin â 1 a 10 μM bakuchiol yn dangos cynnydd sylweddol yn lefelau metaboleiddio WST-1 o gymharu â'r rheolaeth (p=0.0000 ar gyfer y ddau grynodiad). Achosodd triniaeth â retinol 1 μM hefyd gynnydd sylweddol yn lefelau metaboleiddio WST-1 (p = 0.0066) o gymharu â chelloedd rheoli, tra nad oedd gan retinol 10 μM unrhyw effaith sylweddol.

Mynegiant o gydrannau ECM

Er mwyn asesu effeithiau cyfryngol bakuchiol a retinol ar fynegiant (iv) cydrannau ECM, fe wnaethom bennu mynegiant protein COL7A1, COL1A1, a FN.

Pennu lefelau protein COL7A1 a COL1A1

Roedd lefelau protein COL7A1 mewn celloedd a gafodd eu trin â TGF- a sodiwm ascorbate o safon uchel yn sylweddol uwch o gymharu â chelloedd rheoli (4 h: p=0.0020, 72 neu 96h: p=0.0010) fel y dangosir yn Ffigwr 3c. Trin celloedd â bakuchiol neu retinol mewn crynodiad o 1 μM (p=0.0020 ar gyfer y ddau sylwedd prawf) a 10 μM (bakuchiol: p=0.0195, retinol: p=0 .0059) wedi cynyddu'n sylweddol lefelau protein COL7A1 eisoes ar ôl 4 awr o'i gymharu â'r rheolaeth. Ar ôl cyfnod deori estynedig, dangosodd HDFs a ysgogwyd gyda 10 μM bakuchiol neu retinol hefyd gynnydd sylweddol yn lefelau protein COL7A1 (bakuchiol: p=0.0029, retinol: p=0.0420) o gymharu â chelloedd rheoli .

Roedd HDFs a gafodd eu trin â TGF- a sodiwm ascorbate o safon uchel hefyd yn dangos cynnydd sylweddol mewn lefelau protein COL1A1 (p=0.0010) fel y dangosir yn Ffigur 3d. Yn yr un modd, cynyddwyd lefelau protein COL1A1 yn sylweddol ar ôl 4 h o ysgogiad gyda bakuchiol (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) neu retinol (1 μM: p {{16 }}.0244, 10 μM: p=0.0098) o gymharu â chelloedd rheoli.

Pennu lefelau protein FN

Mae Ffigur 3e yn dangos bod HDFs a gafodd eu trin â 10 μM bakuchiol neu retinol wedi dangos cynnydd sylweddol mewn lefelau protein FN (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) o gymharu â chelloedd rheoli.

Astudiaeth I: Pennu lefelau protein FN yn fyw

Cynhaliwyd astudiaeth ex vivo i archwilio a yw'r data blaenorol yn trosi'n ganlyniadau ex vivo. Fel y dangosir yn Ffigur 4a, dangosodd safleoedd wedi'u trin â bakuchiol gynnydd ystadegol arwyddocaol mewn lefelau protein FN mewn ardaloedd rheoli heb eu trin (p=0.0340) ac ardaloedd a gafodd eu trin â cherbyd (p=0.0088). Ni ddangosodd safleoedd a driniwyd â retinol unrhyw newid sylweddol i lefelau protein FN mewn ardaloedd heb eu trin neu ardaloedd â cherbydau eu trin. Fodd bynnag, achosodd adweithiau anghydnawsedd nifer is o bynciau a brofwyd ar gyfer triniaeth retinol (heb ei drin: n=26, cerbyd: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Achoswyd mân wyriadau ychwanegol yn nifer y pynciau a brofwyd gan faterion samplu.

cistanches herba

Gwella adfywiad epidermaidd ac ail-epithelization

I astudio effeithiau bakuchiol a retinol ar (v) adfywiad epidermaidd ac ail-epitheleiddio, cymhwyswyd model gwella clwyfau in vitro. Mae Ffigur 4b yn dangos bod clwyfau a driniwyd gan bakuchiol wedi dangos cynnydd sylweddol yn hyd yr epidermis adfywiedig ynghylch clwyfau heb eu trin (p=0.0251) a chlwyfau rheoli (p=0.0102). Mewn cyferbyniad, ni ddangosodd clwyfau a ategwyd gan retinol unrhyw newid sylweddol yn hyd yr epidermis adfywiedig o gymharu â'r ddwy reolaeth. Mae Ffigur 4c yn enghraifft o gynnydd gwella clwyfau 43 awr ar ôl triniaeth bakuchiol neu retinol yn ogystal ag wrth reoli a chlwyfau heb eu trin.

Astudiaeth II: Penderfyniad in vivo ar wella cyflwr y croen

Ar ôl 12 wythnos o driniaeth gyda'r fformiwleiddiad sy'n cynnwys bakuchiol (t1), graddiodd pynciau(n=34) y gwahaniaeth yn ymddangosiad ieuenctid eu croen i'r penderfyniad gwaelodlin (t0) gyda chymedr t Gwerth 1-t0 o 2.57±2.14. O'i gymharu â gwerth t-t0 y safle a driniwyd gan gerbydau (2.06±1.89), graddiwyd ieuenctid yr ardal a driniwyd â bakuchiol yn sylweddol well (p=0.0275 ). Cafodd y ddwy driniaeth eu graddio'n sylweddol well na'r llinell sylfaen (p=0.0000).

Astudiaethau in vivo: Goddefgarwch

Dangosodd y canlyniadau fod y fformiwleiddiad a oedd yn cynnwys bakuchiol yn y ddwy astudiaeth in vivo wedi'i oddef yn dda. Dros gyfnod cyfan y defnydd, gwelwyd un adwaith croen andwyol, a ddogfennwyd ar gyfer y fformiwleiddiad sy'n cynnwys bakuchiol a'r cerbyd. Ar ôl triniaeth â fformiwleiddiadau sy'n cynnwys retinol yn Astudiaeth I, nododd 23 y cant o'r panel cyfan o 52 o bynciau adweithiau anghydnawsedd megis erythema, dihangfa, sychder, a chosi, a arweiniodd at dynnu'n ôl o bum pwnc.

TRAFODAETH

Mae astudiaethau blaenorol wedi awgrymu bod bakuchiol yn gweithredu fel analog swyddogaethol o retinol [19-21]. Mae Bakuchiol, felly, yn ymddangos yn ddewis arall addawol yn lle retinol ar gyfer triniaethau gwrth-heneiddio wyneb. Gan fod heneiddio cellog yn aml-ffactor, fe wnaethom ymchwilio i effeithiau bakuchiol o'i gymharu â retinol ar wahanol brosesau allweddol i ddadansoddi ei botensial ar gyfer dull triniaeth gyfannol.

Fel y dangosir yn (Tabl S1), fe wnaethom bennu galluoedd (i) gwrthocsidiol a (ii) gwrthlidiol bakuchiol a retinol. Fe wnaethom ddadansoddi ymhellach sut maen nhw'n dylanwadu (iii) actifadu celloedd, yn effeithio ar ffurfio (iv) cydrannau ECM, a (v) adfywiad croen. Yn ein hymchwiliad, fe wnaethom benderfynu bod bakuchiol yn rhannu tebygrwydd swyddogaethol â retinol ac ar yr un pryd yn arddangos nodweddion unigryw, buddiol (Ffigur 5).

cistanche tubulosa

Dangosodd ein data fod bakuchiol ond nid retinol yn dangos gallu a phwer gwrthocsidiol uchel (i). Mae'r data hyn yn unol ag astudiaethau blaenorol sy'n dangos bod bakuchiol yn lleihau straen ocsideiddiol, yn atal perocsidiad lipid mitocondriaidd, ac yn amddiffyn swyddogaeth mitocondriaidd [22, 24, 38]. Fodd bynnag, ni adroddwyd bod Retinol yn cymryd camau gwrthocsidiol.

Gan fod ymsefydlu ROS yn arwain at straen llidiol, fe wnaethom ymchwilio i effeithiau bakuchiol a retinol ar fynegiant y ddau (ii) cytocinau proinflammatory PGE2 a MIF.

Yn gyntaf fe wnaethom ddadansoddi PGE2, sy'n brostaglandin mawr a gynhyrchir yn y croen dynol. Mae PGE2 yn lleihau cynhyrchu colagen ac yn cymell mynegiant matrics metalloproteinase 1 (MMP-1) mewn ffibroblastau in vitro [39]. Mae'r prosesau cyfryngol PGE hyn yn fecanweithiau heneiddio croenol [39]. Felly, gallai targedu PGE2 fod yn strategaeth addawol i wrthwynebu disbyddu colagen sy'n gysylltiedig ag oedran [40]. Fel arfer, mae symiau isel o PGE2 yn cael eu syntheseiddio. Fodd bynnag, mewn heneiddio croen, mae ffibroblastau yn dangos lefelau PGE2 uchel [40, 41]. Yma, rydym yn dangos am y tro cyntaf bod bakuchiol a retinol yn lleihau lefelau PGE2 mewn HDFs yn sylweddol mewn modd sy'n dibynnu ar ddos. Fodd bynnag, roedd yr effaith a achoswyd gan retinol yn llai amlwg nag gan bakuchiol. Cefnogir ein canlyniadau gan astudiaeth flaenorol gan ddefnyddio model llid in vivo lle gwnaeth bakuchiol a ddefnyddiwyd yn topig leihau'n sylweddol y cynnwys PGE2 yn yr ymateb arachidonic a achosir gan asid [42]. Yn yr un modd, dangoswyd bod retinoidau yn atal mynegiant PGE2 mewn celloedd epithelial llafar dynol [43] ac mewn celloedd carcinoma cennog cennog dynol [44].

cistanche herb

Mae MIF yn cytocin proinflammatory arall sy'n cael ei fynegi'n hollbresennol mewn amrywiol organau gan gynnwys y croen [45]. Mae'n hanfodol ar gyfer amlhau celloedd, angiogenesis, a gwahaniaethu [46]. Yng nghyd-destun tynnu lluniau, mae arbelydru UVA ac UVB yn cynyddu secretiad MIF gan keratinocytes a ffibroblastau dermol[46, 47]. Roedd Urschitz et al. adroddwyd am 4-uwchreoleiddiad plyg o MIF mRNA mewn croen rhag-gwricwlaidd â llun [48]. Dangosodd ein canlyniadau ostyngiad sylweddol, tebyg yn lefelau protein MIF mewn HDFs a achosir gan bakuchiol a retinol sy'n nodi priodweddau gwrthlidiol. Yn wir, mae astudiaethau cynharach wedi dangos bod bakuchiol yn cyflawni gweithredoedd gwrthlidiol [19, 25-27, 38]. Fodd bynnag, nid yw rheoleiddio lefelau protein MIF gan bakuchiol neu retinol wedi'i ddogfennu eto.

Er bod PGE2 a MIF yn cynyddu mewn heneiddio croenol [46, 49], mae eu rheoleiddio yn digwydd trwy ddau lwybr signalau gwahanol. Felly, mae'r gostyngiadau a achosir gan bakuchiol a retinol o'r ddau ffactor yn cynrychioli dull gwrthlidiol eang mewn triniaeth gwrth-heneiddio.

Mae straen ocsideiddiol a llidiol yn rhoi gallu adfywiol y croen mewn perygl difrifol. Ymhellach, mae adfywiad croenol yn lleihau gydag oedran. Fe wnaethom, felly, ymchwilio i effaith bakuchiol a retinol ar y cynhwysedd atgynhyrchiol croenol trwy ddadansoddi (iii) gweithgaredd celloedd.

Cynigir Keratinocytes i ysgogi ffibroblastau i syntheseiddio ffactorau twf, sydd, yn eu tro, yn ysgogi amlhau keratinocyte mewn modd paracrine dwbl [50]. Mae'r ffactor twf FGF7 yn enghraifft o mitogen o'r fath [51]. Cyfeirir ato hefyd fel ffactor twf keratinocyte-1 [51] ac mae'n gwella amlder keratinocytes [52] yn ogystal â'u rhyngweithio â chydrannau ECM [53]. Mae ein hastudiaeth yn dangos bod HDFs wedi'u trin â bakuchiol wedi dangos cynnydd sylweddol yn lefelau protein FGF7. Mewn cyferbyniad, gostyngwyd lefelau protein FGF7 ychydig gan driniaeth retinol. Mae'r canfyddiad newydd hwn yn nodi y gallai bakuchiol gefnogi prosesau adfywio ac atgyweirio croen trwy uwchreoleiddio keratinocytes yn uniongyrchol a chynyddu amlhau ffibroblast yn anuniongyrchol. Felly mae Bakuchiol yn gweithredu yn erbyn dirywiad lefelau ffactorau twf sy'n digwydd yn ystod heneiddio [54].

Ffactor arall sy'n effeithio ar botensial adfywiol y croen yw'r gostyngiad sy'n gysylltiedig ag oedran yn nifer [55] a chyfradd twf [56] ffibroblastau dermol. Gan fod cynnydd ym metabolaeth WST-1 yn nodi gwell hyfywedd celloedd [57], ymlediad [58], a gweithgaredd metabolig [59], dadansoddwyd metaboleiddio WST-1 ar ôl cymhwyso bakuchiol neu retinol. Mae ein canlyniadau'n awgrymu y gall bakuchiol ac i raddau hefyd retinol ysgogi'r nodweddion hyn sy'n gysylltiedig â gweithgaredd celloedd mewn HDFs.

Yn unol â gostyngiad mewn gweithgaredd celloedd, nodweddir croen heneiddio gan gynhyrchu llai o golagen a chydrannau ECM eraill yn ogystal â mynegiant MMP estynedig [60-65]. Mae'r newidiadau hyn yn arwain at ddifrod ECM, tarfu ar swyddogaethau'r croen, ac o ganlyniad ffurfio crychau. Fe wnaethom ddamcaniaethu y gallai'r cynnydd mewn gweithgaredd ffibroblast a'r gostyngiad mewn lefelau PGE2 a MIF a gyfryngir gan bakuchiol hyrwyddo cydrannau ECM. Yn wir, dangosodd Chaudhuri a chydweithwyr fod bakuchiol yn dadreoleiddio COL1A1 ar lefelau genynnau a phrotein [19]. Er mwyn ymchwilio i effeithiau bakuchiol a retinol ar ECM HDFs, dadansoddwyd mynegiant protein o'r (iv) ffactorau ECM strwythurol COL1A1 a COL7A1 a'r ffactor adlyniad ECM FN.

COL1A1 yw'r protein strwythurol mwyaf helaeth yn y croen [66]. Fodd bynnag, mae ffibroblastau oedrannus yn dangos gallu llai ar gyfer synthesis colagen [67]. Mae COL7A1 yn ffurfio ffibrilau angori mewn cyffyrdd dermo-epidermol ac yn gwella sefydlogrwydd mecanyddol y croen [68]. Yn ystod heneiddio lluniau, mae lefelau COL7A1 yn gostwng gan achosi bond gwannach rhwng y dermis a'r epidermis [69-71].

Mae ein data yn dangos bod bakuchiol a retinol yn cynyddu lefelau COL1A1 gan gadarnhau arsylwadau cynharach. Canfu astudiaeth flaenorol fod bakuchiol yn gwella lefelau mynegiant COL1 mRNA yn sylweddol ac yn lleihau lefelau mRNA MMP-1 yn sylweddol [72]. Dangoswyd bod mynegiant genynnau COL1A1 yn cael ei ychwanegu at in vivo ar ôl 4 wythnos o 0.1 y cant o driniaeth retinol [73]. Roedd cymhwysiad amserol o 0.4 y cant o retinol hefyd yn cynyddu mynegiant protein COL1A1 yn sylweddol yn yr ECM mewn croen dynol oed mewn vivo [74]. Fodd bynnag, mae ein data yn egluro bod mynegiant protein HDFs, COL1A1, a COL7A1 eisoes wedi cynyddu 4 h ar ôl ysgogiad gyda bakuchiol a retinol. Rydym yn dangos ymhellach bod mynegiant protein COL7A1 yn parhau am 72h o leiaf.

Ffactor arall y gwnaethom ymchwilio iddo oedd y protein adlyniad ECM hollbresennol a ddarganfuwyd mewn dau isoform, sef plasma a FN cellog. Mae'n chwarae rhan hanfodol mewn prosesau datblygiadol, adlyniad celloedd, mudo, a gwahaniaethu [75, 76]. Mae FN cellog yn cael ei gynhyrchu a'i ymgynnull i rwydweithiau ffibril, gan effeithio ar homeostasis ECM a rhyngweithiadau celloedd ECM [77]. Mae amlygiad UV cronig yn arwain at is-reoleiddio mynegiant genynnau FN mewn biopsïau croen dynol [78]. Datgelodd ein data uwchraddiad sylweddol o fynegiant protein FN cellog mewn HDFs ar ôl ysgogiad gyda bakuchiol a retinol. Mae astudiaeth in vivo flaenorol yn dangos bod triniaeth amserol gyda 0.4 y cant o retinol yn arwain at gynnydd sylweddol yn lefelau protein FN yn ECM croen dynol oed [74]. Fodd bynnag, nid yw wedi'i adrodd eto y gall defnyddio bakuchiol ysgogi mynegiant protein FN gwell mewn HDFs. Er mwyn dadansoddi a yw'r data in vitro hyn yn trosi'n ganlyniadau in vivo, gwnaethom bennu effaith bakuchiol a retinol ar lefelau protein FN mewn astudiaeth ex vivo. Ar ôl cais am 4-wythnos, dangosodd ardaloedd a driniwyd â bakuchiol gynnydd sylweddol mewn gwerthoedd protein FN o gymharu â'r cerbyd. Arweiniodd defnydd retinol hefyd at lefelau protein FN estynedig; fodd bynnag, nid oedd yr effaith hon yn arwyddocaol. Gallai hyn gael ei achosi gan adweithiau anghydnawsedd a gyfryngir gan retinol a leihaodd nifer y pynciau a brofwyd.

cistanche side effects reddit

Fel un o brif gydrannau'r ECM, mae FN yn chwarae rhan hanfodol wrth wella clwyfau, gan ei fod yn hanfodol ar gyfer ffurfio meinwe ac atgyweirio meinwe gyswllt. Mae FN yn gweithredu ym mhob cam o wella clwyfau ac felly'n rhyngweithio â gwahanol fathau o gelloedd i adeiladu'r ECM [79]. Mae FGF7 yn ffactor pwysig arall ar gyfer gwella clwyfau. Mewn clwyfau dynol acíwt, mae mynegiant genynnau FGF7 yn cael ei uwch-reoleiddio'n gyflym. Mae FGF7 yn lleoli'n bennaf mewn ffibroblastau dermol ger y clwyf ac mewn ffibroblastau'r meinwe gronynniad [52]. Mae'r broses gwella clwyfau yn cael ei gohirio gyda heneiddio [80]. Mae hyn oherwydd nam ar ymlediad celloedd a mudo ffibroblastau a keratinocytes, adwaith llai i ffactorau twf, a synthesis llai o gydrannau ECM [80]. Mae'r arsylwadau hyn yn cyd-fynd â'r newidiadau cyffredinol sy'n digwydd yn ystod heneiddio croen [81]. Yn dilyn gweithdrefnau esthetig fel triniaeth laser Fraxel, mae cynhyrchu micro-glwyfau yn cychwyn prosesau gwella clwyfau microsgopig gan arwain at well strwythur croen ac adnewyddiad [82]. Felly, gall gallu cyfansoddion gwrth-heneiddio i ysgogi prosesau adfywiol ddangos eu potensial i adnewyddu croen. O ystyried cyfranogiad FN a FGF7 mewn gwella clwyfau a'r dadreoleiddio a achosir gan bakuchiol o'r ffactorau hyn in vitro, fe wnaethom benderfynu nesaf effeithiau bakuchiol a retinol ar (v) adfywiad epithelial. Felly, defnyddiwyd model gwella clwyfau in vitro [34]. Cynyddwyd hyd yr epidermis adfywiedig o glwyfau a driniwyd gan bakuchiol yn sylweddol, tra nad oedd gan retinol unrhyw effaith. Mae'r data hyn yn adlewyrchu effaith in vitro amlycach bakuchiol ar baramedrau sy'n gysylltiedig ag iachâd clwyfau FGF7, FN, a gweithgaredd metabolig cellog o'u cymharu â retinol.

Er mwyn penderfynu a yw bakuchiol, ar wahân i'w weithgareddau cadarnhaol, hefyd yn gwella ymddangosiad canfyddedig y croen, perfformiwyd ail astudiaeth in vivo hunan-raddio. Graddiodd cyfranogwyr yr astudiaeth ieuenctid croen eu hwyneb. O'i gymharu â hunan-raddio gwaelodlin ar t0, roedd triniaeth gyda'r cerbyd a'r fformiwleiddiad sy'n cynnwys bakuchiol am 12 wythnos yn gwella ymddangosiad canfyddedig y croen yn sylweddol. Dewiswyd y cerbyd i fod cyn lleied o faeth â phosibl. Fodd bynnag, ni ellir eithrio gwelliant penodol mewn hunan-raddio, yn enwedig o ran mesur t0 ar ôl 3 diwrnod o beidio â defnyddio unrhyw gynhyrchion gofal croen. Serch hynny, ar ôl cymhwyso'r fformiwleiddiad sy'n cynnwys bakuchiol, cynyddwyd graddiad goddrychol ymddangosiad croen ifanc yn sylweddol o'i gymharu â'r cyfrwng cyfatebol ynghylch gwerthoedd t{9}}t0.

Yn ein hastudiaethau in vivo, roedd gan bakuchiol gydnaws croen da. Mae hyn yn unol ag astudiaeth flaenorol sy'n dangos bod lleithydd sy'n cynnwys bakuchiol yn cael ei oddef yn dda mewn pynciau â chroen sensitif [18]. Mewn cyferbyniad, achosodd y cais retinol a berfformiwyd yn yr astudiaeth lid ar y croen mewn sawl gwirfoddolwr. Mae'n hysbys bod retinol yn gallu achosi problemau croen amrywiol gan gynnwys erythema, cosi, dihangfa, neu bapules [6, 14]. Ymhellach, mae retinoidau yn gysylltiedig â ffotosensiteiddio ac yn cael eu diraddio trwy ddod i gysylltiad ag aer neu olau i sylweddau biolegol anweithgar [11]. Felly, mae effeithiolrwydd retinol mewn triniaeth gwrth-heneiddio yn dibynnu'n fawr ar ei ddull cyflwyno. Ar y llaw arall, mae Bakuchiol yn ffotograffadwy a gellir ei gymhwyso bob dydd. Effaith ffotosefydlogi bakuchiol ar retinol, fel y dangoswyd gan Chaudhuri et al. [83], yn darparu rhesymeg addawol ar gyfer y cyfuniad o'r ddau gyfansoddyn.

Mae ein canlyniadau'n ehangu'r wybodaeth wyddonol am bakuchiol ac yn datblygu ein dealltwriaeth o effeithiau croenol a achosir gan retinol. Mae Ffigur 5 yn crynhoi gweithredoedd arfaethedig Bakuchiol. Ar ben hynny, mae ein data yn darparu tystiolaeth ar gyfer effeithiolrwydd amlgyfeiriad bakuchiol yn erbyn nifer o nodweddion cellog heneiddio croen, gan ragori ar effeithiau analogau retinoid swyddogaethol sy'n deillio o blanhigion.

CASGLIAD

Mae triniaeth â bakuchiol yn darparu dull triniaeth datblygedig, cyfannol ac amlgyfeiriad ar gyfer heneiddio croen gan ei fod yn gweithredu (i) gwrthocsidiol, (ii) gwrthlidiol, yn effeithio (iii) gweithgaredd celloedd, yn cynyddu mynegiant cydrannau ECM critigol (iv) ac yn gwella (v) adfywiad epidermaidd ac ail-epitheleiddiad.

DIOLCHIADAU

Hoffai'r awduron ddiolch i Dr. Silke Gallinat am ei chefnogaeth wrth baratoi'r llawysgrif.

GWRTHDARO DIDDORDEB

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz,LinaM. Mae Klinger, FrankRippke, a Dorothea Schweiger yn weithwyr Beiersdorf AG. Mae Grit Sandig a Marietta Seifert yn weithwyr i'r Gematria Test Lab GmbH. Mae Doerte Segger yn weithiwr i Sefydliad SGS Fresenius GmbH. Nid oes yr un o'r awduron yn datgan gwrthdaro buddiannau.

cistanche nedir

CYFEIRIADAU

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Pan fydd y croen yng nghanol diddordeb: mater heneiddio. Clin Dermatol. 2019; 37(4): 296-305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Trosolwg o ocsidiad mewn arfer clinigol o heneiddio croen. A Dermatol Bras. 2017; 92: 367-74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AC. Mae asid retinoig argroenol yn gwella atgyweirio meinwe gyswllt dermol sydd wedi'i difrodi gan uwchfioled. Connect Res Meinwe. 1984; 12: 139-50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Mecanweithiau moleciwlaidd o heneiddio dermol a dulliau gwrth-heneiddio. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Effaith asidau retinoig argroenol ar lefelau mRNA colagen wrth atgyweirio difrod dermol a achosir gan UVB yn y llygoden ddi-flew a rôl bosibl TGF-beta fel cyfryngwr. J Buddsoddi Dermatol. 1992; 98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et al. Mae cymhwyso retinol i groen dynol in vivo yn achosi hyperplasia epidermaidd a phroteinau rhwymo cellog retinoid sy'n nodweddiadol o asid retinoig ond heb lefelau asid retinoig mesuradwy na llid. J Buddsoddi Dermatol. 1995; 105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty YH. Metaboledd in vitro gan groen dynol a ffibroblastau o retinol, retinol ac asid retinoig. Exp Dermatol. 1998; 7:27-34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et al. Mae fitamin A yn gwrthweithio twf celloedd gostyngol a metalloproteinasau matrics diraddiol colagen uchel ac yn ysgogi croniad colagen mewn croen dynol sydd wedi'i heneiddio'n naturiol. J Buddsoddi Dermatol. 2000; 114:480–6.

9. Kang S. Mecanwaith gweithredu retinoidau argroenol. Cutis. 2005;75:10–3; trafodaeth 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Gweithred gwrth-heneiddio retinol: o foleciwlaidd i glinigol. Croen Pharmacol Physiol. 2009; 22: 200-9.

11. Mukherjee S, Dyddiad A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoidau wrth drin heneiddio croen: trosolwg o effeithiolrwydd a diogelwch clinigol. Clin Interv Heneiddio. 2006; 1:327–48.

12. Ortonne JP.Retinoid therapi o anhwylderau pigmentaidd. Dermatol Ther. 2006; 19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et al. Mae dau grynodiad o tretinoin argroenol (asid retinoig) yn achosi gwelliant tebyg mewn ffotograffu ond gwahanol raddau o lid. Cymhariaeth dwbl-ddall, a reolir gan gerbydau, o 0.1 y cant a 0.025 y cant o hufen tretinoin. Arch Dermatol. 1995; 131(9): 1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne AS, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Proffil goddefgarwch o retinol, retinaldehyde, ac asid retinoig o dan amodau clinigol mwyaf posibl a hirdymor. Dermatoleg. 1999; 199 (Cyflenwad 1):57–60.

15. Rolewski SL. Adolygiad clinigol: retinoidau amserol. Nyrsys Dermatol. 2003; 15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. Cymhwysiad botaneg, cemeg, ffarmacolegol a therapiwtig Psoralea corylifolia L. - adolygiad. Intern J Phytomed. 2010; 2: 100-7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Gwerthusiad ffarmacognostig o Psoralea corylifolia Linn. Hedyn. J Ayurveda Integr Med. 2018; 9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Gwerthusiad clinigol o leithydd gwrth-heneiddio bakuchiol sy'n seiliedig ar natur ar gyfer croen sensitif. J Cyffuriau Dermatol. 2020; 19: 1181-3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: cyfansoddyn swyddogaethol tebyg i retinol a ddatgelwyd gan broffilio mynegiant genynnau ac y profwyd yn glinigol ei fod yn cael effeithiau gwrth-heneiddio. Int J Cosmet Sci. 2014; 36:221-30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Asesiad dwbl-ddall arfaethedig, ar hap, o bakuchiol amserol a retinol ar gyfer tynnu lluniau wyneb. BrJ Dermatol. 2019; 180(2): 289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Wedi'i ysbrydoli gan fitamin A ar gyfer gwrth-heneiddio: chwilio am analogau retinoid swyddogaethol sy'n deillio o blanhigion. Iechyd y Croen Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Gwahardd perocsidiad lipid mitocondriaidd gan bakuchiol, meroterpene o Psoralea corylifolia. Med Planta. 2000; 66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Cydrannau gwrthocsidiol Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002; 16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Gweithgaredd gwrthocsidiol bakuchiol: tystiolaeth arbrofol a thriniaethau damcaniaethol ar gyfranogiad posibl y gadwyn terpenoid. Cemeg Res Tocsicol. 2003; 16: 1062-9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Cyfansoddion gweithredol wedi'u hynysu o Psoralea glandulosa L. gyda gweithgareddau gwrthlidiol ac antipyretig. J Ethnopharmacol. 2001; 78:27-31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, et al. Mae Bakuchiol o Psoralea corylifolia yn atal mynegiant y genyn nitrig ocsid synthase anwythol trwy anactifadu ffactor trawsgrifio niwclear-kappaB mewn macroffagau RAW 264.7. Int Immunopharmacol. 2001; 1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Cyfansoddion bioactif o feddyginiaethau naturiol Tsieineaidd. XXXIII. Atalyddion rhag hadau Psoralea corylifolia ar gynhyrchu ocsid nitrig mewn macroffagau a weithredir gan lipopolysaccharid. Tarw Pharm Biol. 2009; 32: 147-9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. Gweithgareddau gwrthficrobaidd in vitro o bakuchiol yn erbyn micro-organebau llafar. Asiantau Gwrthficrob Chemother. 2001; 45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, et al. Effeithiau gwrth-tiwmor bakuchiol, analog o resveratrol, ar linell gell A549 adenocarcinoma yr ysgyfaint dynol. Eur J Ffarmacol. 2010; 643: 170-9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AC, et al. Mae Bakuchiol yn atal toreth o gelloedd canser y croen trwy dargedu kinase Hck, blk, a p38 MAP yn uniongyrchol. Oncotarget. 2016; 7: 14616-27.

31. Spierings NMK. Sylwebaeth gosmetig: ai bakuchiol yw'r "arwr gofal croen" newydd. J Cosmet Dermatol. 2020; 19: 3208-9.

32. Jung K,RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Y pŵer gwrthocsidiol AP – Paramedr meintiol newydd sy'n dibynnu ar amser (2D) ar gyfer pennu cynhwysedd gwrthocsidiol ac adweithedd gwahanol blanhigion. Sbectrochim. Acta A Mol. Biomol. Sbectrosc. 2006; 63:846-850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Mae keratinocytes atopig yn achosi cynnydd mewn twf niwrit mewn model coculture o niwronau ganglia gwreiddyn dorsal mochyn a chelloedd croen dynol. J Buddsoddi Dermatol. 2012; 132: 1892-1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et al. Model ex-vivo i werthuso gorchuddion a chyffuriau ar gyfer gwella clwyfau. EWMA J. 2006; 6:11–15.

35. Bernauer, U.D., Bodin, L., Celleno, L. et al. Pwyllgor Gwyddonol ar Ddiogelwch Defnyddwyr SCCS BARN AR Fitamin A (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Dyfais bothell sugno ar gyfer gwahanu'r epidermis hyfyw oddi wrth y dermis. J Buddsoddi Dermatol. 1968; 50: 129-37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Rheolaeth dynn ar weithgaredd matrics metalloproteinase-1 mewn croen dynol. Ffotochem Ffotobiol. 2003; 78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sul M, et al. Bakuchiol: rhyfelwr sydd newydd ei ddarganfod yn erbyn difrod organau. Pharmacol Res. 2019; 141: 208-13.

39. Shim JH. Mae Prostaglandin E2 yn achosi heneiddio croen trwy E-Prostanoid 1 mewn ffibroblastau dermol dynol arferol. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, et al. Mae cynnydd sy'n gysylltiedig ag oedran mewn prostaglandin E2 sy'n deillio o ffibroblast y croen yn cyfrannu at lefelau colagen is mewn croen dynol oedrannus. J Buddsoddi Dermatol. 2015; 135: 2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Mae treiglo wedi'i dargedu ar safle holltiad colagen hysbys mewn colagen math I llygoden yn amharu ar ailfodelu meinwe. J Cell Biol. 1995; 130:227-37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Effaith bakuchiol ar swyddogaethau leukocyte a rhai ymatebion llidiol mewn llygod. J Pharm Ffarmacol. 1996; 48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sachau PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Mae retinoidau yn atal trawsgrifiad o cyclooxygenase-2 a achosir gan ffactor twf epidermaidd mewn celloedd carcinoma cennog cennog y geg dynol. Canser Res. 1997; 57: 2890-5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sachau PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Mae retinoidau yn atal phorbol anwythiad wedi'i gyfryngu gan ester o cyclooxygenase-2. Canser Res. 1997; 57: 1081-5.

45. Calandra T, Roger T. Ffactor atal mudo Macrophage: rheolydd imiwnedd cynhenid. Nat Parch Immunol. 2003; 3:791–800.

46. Shimizu T. Rôl ffactor atal mudo macrophage (MIF) yn y croen. J Dermatol Sci. 2005; 37:65-73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Mae cynhyrchu matrics metalloproteinase-1 a achosir gan uwchfioled A yn cael ei gyfryngu gan ffactor atal mudo macrophage (MIF) mewn ffibroblastau dermol dynol. J Biol Chem. 2004; 279: 1676-83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et al. Dadansoddiad cyfresol o fynegiant genynnau mewn croen dynol sydd wedi'i ddifrodi gan yr haul. J Buddsoddi Dermatol. 2002; 119:3-13.

49. Llawnach B. Rōl PGE-2 a chyfryngwyr llidiol eraill wrth heneiddio'r croen a'u hataliad gan wrthlidiau naturiol cyfoes. Cosmetics. 2019; 6(1):6.

50. Rhyngweithiadau Werner S, Krieg T, Smola H. Keratinocyte-fibroblast wrth wella clwyfau. J Buddsoddi Dermatol. 2007; 127: 998-1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Puro a nodweddu ffactor twf newydd a nodwyd yn benodol ar gyfer celloedd epithelial. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Gororau C, Rubin J, Ron D, et al. Gweithgaredd ffactor twf keratinocyte dynol ar amlhau a gwahaniaethu keratinocytes dynol: mae ymateb gwahaniaethu yn gwahaniaethu KGF o deulu EGF. J Cell Physiol. 1990; 144:326-32.

53. Mae Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Ffactor twf Keratinocyte (KGF) yn hyrwyddo ymlyniad celloedd keratinocyte a mudo ar golagen a ffibronectin. Cell Adhes Commun. 1999; 7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Ffactorau twf Fibroblast: mecanwaith rheoli heneiddio croen. Croen Pharmacol Physiol. 2019; 32(5): 275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Newidiadau cysylltiedig ag oedran yn nifer ac ymlediad ffibroblastau yn y croen dynol. Adv Gerontol. 2011; 24:43-7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Effaith heneiddio mewn ffibroblastau dermol dynol sylfaenol. PLoS Un. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Mae deoriadau hirdymor a safonol o adweithydd WST-1 yn adlewyrchu'r un duedd ataliol o ran hyfywedd celloedd mewn celloedd cyhyrau llyfn llwybr anadlu llygod mawr. Int J Med Sci. 2013; 10:68–72.

58. Carlson MA. Nodyn technegol: asesiad o faint celloedd yn y matrics colagen poblog ffibroblast ag adweithydd tetrasolium. Eur Cell Mater. 2006; 12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadione-gyfryngol assay lleihau WST1 ar gyfer pennu gweithgaredd metabolig celloedd niwral diwylliedig. Biocemeg rhefrol. 2017; 538:42-52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Dylanwad oedran a rhyw ar drwch croen, colagen croen, a dwysedd. Br J Dermatol. 1975; 93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Dadansoddiad morffometrig o ffibrau colagen dermol mewn croen dynol arferol fel swyddogaeth oedran. Arch Gerontol Geriatr. 1991; 13:1-14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Newidiadau colagen mewn croen dynol sydd wedi'i ddifrodi'n gronig gan yr haul. Ffotochem Ffotobiol. 1993; 58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Newidiadau colagen croen yn ymwneud ag oedran a therapi amnewid hormonau. Mauritas. 1992; 15: 113-9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AC. Mae colli colagen mewn croen dynol â llun yn cael ei oramcangyfrif gan histocemeg. Ffotodermatol Photoimmunol Photod. 2000; 16:224-8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. Heneiddio cynhenid yn erbyn ffotograffio: astudiaeth histopatholegol, imiwn-histocemegol ac uwch-strwythurol o groen. Exp Dermatol. 2002; 11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Collagen. Yn: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, golygyddion. Dermatoleg mewn Meddygaeth Gyffredinol. Efrog Newydd: McGraw-Hill; 2003. t. 165–79.

67. Varani J, y Fonesig MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Llai o gynhyrchu colagen mewn croen o oedran cronolegol: rolau newid sy'n dibynnu ar oedran mewn swyddogaeth ffibroblast ac ysgogiad mecanyddol diffygiol. Am J Pathol. 2006; 168: 1861–8.

68. Burgeson AG. Colagen Math VII, ffibrilau angori, ac epidermolysis bullosa. J Buddsoddi Dermatol. 1993; 101:252-5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Mae nodweddion clinigol croen dynol wedi'u difrodi â llun yn gysylltiedig â gostyngiad mewn colagen VII. Br J Dermatol. 1997; 137:344-50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Astudiaeth histolegol o strwythurau crychau dynol: cymhariaeth rhwng rhannau o'r wyneb sy'n agored i'r haul, gyda neu heb grychau, ac ardaloedd heb eu diogelu. Br J Dermatol. 1999; 140: 1038-47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Crychau talcen: gwerthusiad histolegol ac imiwn-histocemegol. J Cosmet Dermatol. 2014; 13: 188-94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Effaith reoleiddiol bakuchiol ar gelloedd ESF-1 genyn gwrth-heneiddio. Zhong Yao Cai. 2014; 37:632-5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. Astudiaeth gymharol o effeithiau retinol ac asid retinoig ar briodweddau histolegol, moleciwlaidd a chlinigol croen dynol. J Cosmet Dermatol. 2016; 15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Sail foleciwlaidd priodweddau gwrth-heneiddio retinol mewn croen dynol oed naturiol mewn vivo. Int J Cosmet Sci. 2017; 39:56-65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronectins, eu ffibrilogenesis, a swyddogaethau in vivo. Oer Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Rhyngweithio Fibronectin a gwella ffactorau twf: pwysigrwydd ar gyfer gwella clwyfau. Gofal Clwyfau Adv (Rochelle Newydd). 2015; 4:469–78.

77. I WS, Midwood KS. Plasma a ffibronectin cellog: swyddogaethau gwahanol ac annibynnol wrth atgyweirio meinwe. Trwsio Meinwe Fibrogenesis. 2011; 4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. Mae llai o weithgaredd contractile ffibroblast a llai o fynegiant ffibronectin yn gysylltiedig â thynnu lluniau croen. J Dermatol Sci. 2010; 58:75–7.

79. Lenselink EA. Rôl ffibronectin wrth wella clwyfau arferol. Int Clwyf J. 2015; 12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Agweddau sy'n gysylltiedig ag oedran ar wella clwyfau croenol: adolygiad bach. Gerontoleg. 2013; 59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Nodweddion croen heneiddio. Gofal Clwyfau Adv (Rochelle Newydd). 2013; 2:5-10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [lasers ffracsiynol nonablative: creithiau acne ac arwyddion eraill]. Hautarzt. 2015; 66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol i sefydlogi lipidau retinol ac amlannirlawn. Toil Cosmet. 2015; 130:64-75.