Neffrowenwyndra Atalyddion Pwynt Gwirio Imiwnedd: Dadansoddiad Anghymesuredd Rhwng 2013 a 2020

Nephrotoxicityyn digwydd o bryd i'w gilydd yn ystod triniaeth gydaatalyddion pwynt gwirio imiwnedd(ICIs). Ychydig o astudiaethau cysylltiedig sy'n cymharu'r gwahaniaethau rhwng y cyffuriau hyn. Nod yr astudiaeth hon oedd nodweddu neffrowenwyndra yn systematig ar ôl cychwyn ICI. Tynnwyd data o gronfa ddata System Adrodd am Ddigwyddiadau Anffafriol FDA UDA (FAERS). Dadansoddiad anghymesuredd, gan gynnwyscydrannau gwybodaeth(ICs) a chymarebau ods adrodd (RORs), i bennu gwenwyndra arennol posibl ICIs. Nodwyd cyfanswm o 7,204 o adroddiadau am ddigwyddiadau andwyol arennol (AEs) yng nghronfa ddata FAERS. Adroddwyd am AEs arennol amlaf ar gyfer nivolumab (46.84%). Canfuwyd signalau cryf mewn cleifion gwrywaidd ynghyd ag ICIs. Wrth gymhwyso ICI yn glinigol, dylid rhoi sylw i gleifion, yn enwedig cleifion gwrywaidd, ag anaf acíwt i'r arennau, neffritis, neffritis awtoimiwn ac AEs neffrotocsig eraill. Mae defnyddio ICIs yn debygol o waethygu eu cyflwr.

Geiriau allweddol:digwyddiadau niweidiol; System Adrodd am Ddigwyddiadau Niweidiol; dadansoddi anghymesuredd; atalyddion pwynt gwirio imiwnedd; nephrotoxicity

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Rhagymadrodd

Atalyddion pwynt gwirio imiwnedd(ICIs) yn ddosbarth newydd o feddyginiaethau wrth drin canser. Maent wedi dod yn boblogaidd yn gyflym am eu llwyddiant wrth wella canlyniadau clinigol mewn llawer iawn o fathau o ganser (Wrangle et al. 2018). Roedd y pwyntiau gwirio imiwnedd a raglennwyd llwybr protein marwolaeth celloedd 1 (PD-1/PD-L1) a phrotein sytotocsig T-lymffosyt-gysylltiedig 4 (CTLA-4) ​​yn gweithredu fel rôl "brêc" mewn swyddogaeth imiwnedd ac awgrymwyd y gallai ataliad pwynt gwirio imiwnedd ailysgogi celloedd T a dileu celloedd canser yn effeithiol (Ljunggren et al. 2018). Mae tystiolaeth gronnus yn dangos bod atal PD-1 yn hybu ymateb imiwn effeithiol yn erbyn celloedd canser (Messenheimer et al. 2017). Yn ogystal, mae datblygiad atalyddion pwynt gwirio PD-L1 wedi newid tirwedd therapi canser yr ysgyfaint lle nad yw'r celloedd yn fach (NSCLC), gyda 2 gymeradwyaeth gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) o atalyddion PD-1 ar gyfer therapi ail linell (Sacher a Gandhi 2016). Ynglŷn ag amlygiadau clinigol CTLA-4, arweiniodd triniaeth llinell gyntaf gyda nivolumab ac ipilimumab at oroesiad cyffredinol hirach nag y gwnaeth cemotherapi mewn cleifion â NSCLC, yn annibynnol ar lefel mynegiant PD-L1 (Hellmann et al. 2019 ).

Fodd bynnag, mae'rrisg o ddigwyddiadau andwyol(AEs) o ICIs wedi denu sylw mewn ymarfer clinigol.Nephrotoxicityyn un AE cyffredin iawn. Gall achosi digwyddiadau difrifol ac angheuol os na fydd meddygon yn ei adnabod ac yn ei drin yn brydlon. Mae digwyddiadau anffafriol sy'n gysylltiedig ag imiwn arennol yn brin, gydag amcangyfrif o 2% gyda gwrth-PD{3}}/PD-L1 a 5% gyda therapi cyfunol mewn adolygiad o dreialon cyfnod 2 a 3 cyhoeddedig, ond astudiaethau mwy diweddar wedi awgrymu bod nifer yr achosion o anafiadau acíwt i'r arennau yn uwch na'r hyn a adroddwyd yn wreiddiol (Li et al. 2021).

Yn yr astudiaeth hon, cynhaliwyd dadansoddiad anghymesuredd i nodweddu a gwerthuso neffrowenwyndra sy'n gysylltiedig â chyfundrefnau ICI gan ddefnyddio data AE yn yr FDA Niweidiol.System Adrodd Digwyddiadau(FAERS) cronfa ddata. Er y gall fod diffyg gwybodaeth glinigol fanwl yn y data yng nghronfa ddata FAERS, gallai’r dull hwn helpu i ddarganfod cysylltiadau gwenwyndra cyffuriau posibl.

Defnyddiau a Dulliau

Astudiwch ffynonellau dylunio a data

Mae'r astudiaeth wyliadwriaeth fferyllol ôl-weithredol hon yn ddadansoddiad anghymesuredd yn seiliedig ar gronfa ddata FAERS, casgliad o adroddiadau am AEs gan ddefnyddwyr, darparwyr gofal iechyd, gweithgynhyrchwyr cyffuriau, ac eraill. Mae'n caniatáu ar gyfer canfod signal a meintioli'r cysylltiad rhwng cyffuriau ac adroddiadau AEs (Min et al. 2018). Cymerwyd data mewnbwn ar gyfer yr astudiaeth hon o’r gronfa ddata FAERS a ryddhawyd yn gyhoeddus, yn cwmpasu’r cyfnod o chwarter cyntaf 2013 i ail chwarter 2020.

Gweithdrefn

Roedd y cyffuriau a astudiwyd yn cynnwys gwrthgyrff sy'n targedu PD{{{{{}}}} (nivolumab a pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab a durvalumab), a CTLA-4 (ipilimumab a tremelimumab). Defnyddiwyd enwau generig ac enwau brand i nodi'r cofnodion sy'n gysylltiedig â'r ICIs oherwydd nad oes system godio unffurf ar gyfer meddyginiaethau. Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys yr holl anhwylderau arennol (ac eithrio neffropathies) (Cod Geiriadur Meddygol ar gyfer Gweithgareddau Rheoleiddiol (MedDRA) 10038430) a phob ties nephropa (cod MedDRA 10029149) yn ôl fersiwn MedDRA 23.0. Yng nghronfa ddata FAERS, caiff pob adroddiad ei godio gan ddefnyddio'r termau dewisol (PTs) gan MedDRA, y derminoleg feddygol ryngwladol a ddatblygwyd gan y Cyngor Rhyngwladol Cysoni Gofynion Technegol ar gyfer Cofrestru Fferyllol at Ddefnydd Dynol.

Dadansoddiad ystadegol

Mae anghymesuredd yn ymddangos pan gysylltir cyffur ag AE penodol mewn astudiaethau gwyliadwriaeth fferyllol. Defnyddiwyd tablau wrth gefn dau wrth ddau i gyfrif adroddiadau AE am y cyffuriau a amheuir a chyffuriau eraill (Tabl 1). Defnyddiwyd dau ddull cloddio data, sef cymarebau ods adrodd (RORs) a rhwydweithiau niwral lluosogi hyder Bayesaidd (BCPNNs) o gydrannau gwybodaeth (ICs), i gyfrifo anghymesuredd.

ac ij {{0}}, i=1,=2, j=1, a=2; C yw cyfanswm yr adroddiadau yn y gronfa ddata, Cij yw nifer y cyfuniadau rhwng y cyffuriau ICI (i) a'r adwaith nephrotoxicity (j), Ci yw cyfanswm nifer yr adroddiadau ar y cyffuriau ICI (i) yn y gronfa ddata a Cj yw cyfanswm yr adroddiadau ar yr adwaith neffrowenwyndra (j) yn y gronfa ddata. Ystyriwyd bod y signal yn arwyddocaol os oedd terfyn isaf y cyfwng hyder 95% (ROR025) yn uwch nag 1, neu os oedd pen isaf cyfwng hyder 95% y gydran wybodaeth (IC025) yn fwy na 0. Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau gyda fersiwn SAS 9.4 a fersiwn R 3.6.3. Nid yw cymeradwyaeth foesegol a chaniatâd i gymryd rhan yn berthnasol.

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop