Cynhwysion Gwrthocsidiol Newydd O Sgil-gynhyrchion Bragdy Ar gyfer Fformiwleiddio Cosmetig
Jul 06, 2022
Cysylltwch âoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Haniaethol:Diben y gwaith hwn oedd gwerthuso cyfanswm cynnwys y ffenol a'r gweithgaredd gwrthocsidiol o wahanol fathau o gwrw â llaw (Ego, Alter, IFiat Lux, Triplo Malto, Ubi, a Maior), yn ogystal â'r deunyddiau cychwynnol (malts, hopys a burum), y cynhyrchion canolradd, a'r cynhyrchion gwastraff (wedi gwario malu, hopys a burum), o ystyried eu defnydd mewn fformiwleiddio cosmetig arloesol. Cymerwyd echdynnu o ddechrau a threulio samplau o ddŵr neu 70° o alcohol. Roedd cyfanswm cynnwys ffenol (Folin Ciocalteau Essay) o'r holl gynhyrchion bragu yn dibynnu ar y cynnyrch penodol sy'n cael ei ymchwilio. Canfuwyd y gwerthoedd uchaf wrth ddechrau hopys (yn amrywio o tua 93 i 155 mg GAE/g, yn ôl y toddyddion echdynnu), rhai canolraddol wrth ddechrau malu a dechrau burum, a'r gwerthoedd isaf yn y llyngyr. Mae cyfanswm y cynnwys ffenol yn y cwrw terfynol yn tarddu o'r ffenols a dynnwyd o'r gwahanol gynhwysion, sef y malu cychwynnol, y hopys a'r burum, ond gwelwyd gwerthoedd nad ydynt yn ddibwys o hyd mewn cynhyrchion a wariwyd. Y dull a ddefnyddir ar gyfer gwerthuso'r gweithgaredd gwrthocsidiol, capasiti gwrthocsidiol sy'n cyfateb i Trolox (LPPH), fferric-ion sy'n lleihau paramedr gwrthocsidiol (FRAP), a gweithgarwch creithiau radical a lleihau pŵer (ABTS) wedi dylanwadu'n gryf ar y canlyniadau. Yn gyffredinol, roedd y canlyniadau'n adlewyrchu'r duedd a welwyd ar gyfer cyfanswm cynnwys y ffenol: bod cwrw'n cael ei gyfoethogi'n raddol gan ffenols sy'n tarddu o'r holl gynhwysion cychwynnol, a bod cynhyrchion a dreuliwyd yn dal i feddu ar weithgarwch gwrthocsidiol nad yw'n ddibwys.colesterol cistancheMae'n ddiddorol nodi bod burum gwastraff yn aml yn dangos gwerthoedd uwch na gwerthoedd y deunydd cychwynnol; gellir casglu bod burum yn gallu amsugno ffenols o'r cwrw wrth fragu. Drwy ystyried y diddordeb mewn manteisio ar wastraff sy'n deillio o brosesu bwydydd, mae gweithgarwch biolegol gwastraff Alter cynhyrchion bragdy wedi'i werthuso ar ddiwylliant celloedd o keratinocytes (cynhyrchion wedi'u gwario o falt, hop a burum). Cynhaliwyd ymosodiadau rhagarweiniol mewn viffordd mewn celloedd HaCaT keratinocyte i asesu'r bioweithedd posibl o ddarnau a wariwyd. Ymhlith y dyfyniadau a wariwyd, dangosodd y dyfyniadau hop a burum a wariwyd y gallu i wella gweithgarwch gwiddon ac atal straen ocsideiddio mewn celloedd HaCaT, dwy nodwedd mewn heneiddio ar y croen, I gloi, mae'r astudiaeth hon yn cynnig tystiolaeth y gall gwastraff o gwrw â llaw fod yn ffynhonnell ddiddorol o ffenols ar gyfer paratoi cosmetigion gwrth-heneiddio'r croen.
Allweddeiriau:cwrw crefft; cynhyrchion bragu; cyfanswm cynnwys ffenol; gweithgaredd gwrthocsidiol; cytotocsid;gwrth-heneiddio
1. Cyflwyniad
Mae Craftbeer wedi dod yn fwyfwy poblogaidd yn yr UD ac Ewrop [1,2], gydag effeithiau pwysig i'r economi [3]. Mae'r llwyddiant hwn wedi'i ysgogi gan ddiddordeb defnyddwyr mewn blasu cwrw newydd gyda gwahanol flasau ac aromas [2] a sylw i fanteision iechyd defnydd cymedrol o gwrw [4].
Yn wahanol i gwrw masnachol, nid yw cwrw crefft wedi'i hidlo a'i amhoblogeiddio, ac felly mae eu nodweddion synhwyraidd yn dal heb eu newid gan y broses fragu. Yn ogystal, gall sylweddau sy'n fuddiol i iechyd, megis gwrthocsidyddion, gael eu sbâr hefyd.
Mae cwrw masnachol a'u cynhyrchion gwastraff eisoes wedi'u gwerthuso ar gyfer eu heiddo gwrthocsidiol. Penderfynodd Zhao et al. [5] y proffiliau ffenol a gweithgareddau gwrthocsidiol cyfatebol o 34 o gwrw masnachol a chanfu wahaniaethau nodedig yng nghyfanswm y cynnwys ffenolig unigol a'r gweithgarwch gwrthocsidiol. Y cyfansoddion ffenolig mwyaf cyffredin oedd asidau galar a ffolig. Yn yr un cyfnod, penderfynodd Ribeiro Tafulo et al. [6] y gweithgaredd gwrthocsidiol o 27 o gwrw masnachol eraill, gan ddefnyddio sawl dull sbectroffotometrig. Yr un flwyddyn, Gwerthusodd Piazzon et al.,2010 [7]y gweithgaredd gwrthocsidiol a chynnwys ffenolig gwahanol fathau o gwrw masnachol (abaty, cwrw, bock, gwenith, lager, pilsner, a delicoholized), a chanfu amrywiaeth mawr yn eu plith. Mewn astudiaeth ar gwrw cartref, Farcas et al. [8] wedi pennu cyfanswm y cynnwys polyffenol a'r gweithgarwch gwrthocsidiol yn ystod y broses gynhyrchu gyfan, gan ddechrau o ddeunyddiau crai (malu a hop)a dod i ben gyda'r gwastraff a adenillwyd. Roeddent yn dangos bod cyfanswm uwch cychwynnol o gynnwys polyffenol a gweithgarwch gwrthocsidiol yn y deunyddiau crai yn ganlyniad i bresenoldeb malt a bod cyfanswm y cynnwys polyffenol wedi gostwng yn gryf wrth fynd heibio i gwrw a gwario malu yn y cynnyrch cwrw terfynol ac yn y malt a wariwyd. Ni chafodd Ydwyrain ei ddadansoddi.
Gall Cistanche wrth-heneiddio
Profwyd y ffaith bod cyfansoddion gwrthocsidiol sy'n deillio o falt yn cael eu profi gan Zhao a chyd-weithwyr [9], a ddangosodd y gweithgaredd gwrthocsidiol a chyfanswm cynnwys ffenol sawl math o barlys malu. Nododd awduron eraill bedwar deg saith o gyfansoddion ffenol o bedwar math o gwrw masnachol, gan ddefnyddio cromatograffeg hylifol ynghyd ag electrospray ïoneiddio techneg sbectrometreg màs-trap llinellog hybrid electrospray [10]. Yn ddiweddar, cyflawnwyd y gwaith o nodi cyfansoddion ffenolig a nitrogen pwysau moleciwlaidd isel mewn cwrw crefft gan ddadansoddiadau HPLC-ESI-MS/MS [11]. Ceisiodd yr awduron wahaniaethu'r mathau o gwrw, megis IPA, Lager, a Weiss, yn ôl y cyfansoddion ffenolig a nitrogen, ond ni chanfu unrhyw wahaniaethau sylweddol yn y cyfansoddion hyn ymhlith y gwahanol fathau o gwrw.
Yn fwy diweddar [12], 20 o gyfansoddion ffenolig, er enghraifft, asid galar, catechin, asid caffein, quercetin, xanthohumol, a hiwmor, wedi'u dewis a'u meintioli mewn gwahanol gwrw crefft, ffrogiau, bragu cynhwysion cychwynnol (malu barlys, hop, a burum) a sgil-gynhyrchion (hwsg haidd, wedi gwario hop, ac wedi treulio burum). O'r astudiaeth hon, canfuwyd bod gwahaniaethau sylweddol yn bodoli ymhlith yr holl samplau a bod cyfansoddiad y cwrw yn dibynnu ar y broses dderbyn a bragu. Roedd cyfansoddion ffenolig cwrw yn tarddu'n bennaf o falu haidd, ac, yn ddiddorol, roedd burum yn gallu amsugno cyfansoddion ffenolig o ffynonellau eraill.
Felly, gall gwerthuso gwrthocsidyddion yn y cynhyrchion gwastraff o gynhyrchu cwrw fod yn bwysig iawn os bydd rhywun yn ystyried twf cyflym y farchnad gwrw crefft yn fyd-eang.
Byddai manteisio ar sgil-gynhyrchion bragdy i ddatblygu cynhyrchion iechyd fel cosmetigion a/neu ychwanegion yn helpu i gynyddu cynaliadwyedd cynhyrchu cwrw. Mae gan yr astudiaeth hon amcanion lluosog: gwerthuso cyfanswm cynnwys ffenol a gweithgarwch gwrthocsidiol gwahanol fathau o gwrw crefft Eidalaidd (lager, ambr, malu triphlyg, coch a du), a gwerthuso eu canolraddol o gynhyrchu, yn ogystal â'u cynnyrch gwastraff. Felly, gwerthuswyd gweithgarwch biolegol darnau gwastraff o fragdy Alter ar keratinocytes dynol. Mae hyn yn agor cyfleoedd newydd a diddorol i fanteisio ar gynhwysion newydd o sgil-gynhyrchion bragdy ar gyfer fformiwleiddio coSmetig.
2. Arbrofol
2.1. Deunyddiau
11-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH),2,4,6-Tris(2-pyridyl)-s-triazine (TPTZ), (±)-6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromane-2-carboxylic asid (TROLOX), 2,2'-Azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sylffad asid) halen diammoniwm (98%TLC)(ABTS), asid sodiwm carbonad monohydrad ACS reagent, asetate sodiwm a ethanol (gradd absoliwt ethanol) wedi'u prynu o Sigma-Aldrich(Steinheim, yr Almaen). Manganese (IV)ocsideiddio wedi'i actifadu (>90%)a phrynwyd adweithydd ffenol Folin-Ciocalteu o Fluka(Buchs, y Swistir). Prynwyd asetate sodiwm Anhydrous a haearn anhydrous (III)clorid gan J.T. Baker (Cwm Center, PA, UDA) a phrynwyd sodiwm carbonad anhydrous o Carlo Erba (Milan, yr Eidal). Roedd yr holl doddyddion a'r adweithyddion o radd ddadansoddol. Cynhyrchwyd dŵr uwchfioled gan Graddiant Milli-Q(Millipore, Molsheim, Ffrainc). Cyflenwyd deunyddiau cychwynnol, cwrw llaw, llyngyr, a'u cynhyrchion gwastraff yn garedig gan Birrificio Collesi (Apecchio, yr Eidal).
Darperir nodweddion manwl y cwrw yr ymchwiliwyd iddynt yn yr astudiaeth bresennol yn Nhabl 1. Roedd y math o falu a hopys cychwynnol yn pennu'r prif wahaniaethau ymhlith yr holl gwrw. Gellir defnyddio pum malwr cychwyn gwahanol, yn aml mewn cymysgeddau ac mewn cyfrannau gwahanol. Defnyddir hopys Perle a Saaz mewn cyfrannau gwahanol ar gyfer eu gwahanol aromas. Defnyddiwyd yr un burum, Saccharomyces Cerevisiae, ar gyfer yr holl gwrw, a oedd i gyd yn fathau o eplesiad uchel. Mae'r cyfuniadau amrywiol yn cynhyrchu gwahanol fathau o gwrw (lager, ambr, malu triphlyg, coch a du)gyda chynnwys alcohol yn amrywio o 6.0 i 9.0%V/V.
2.2. Paratoi Sampl
Cyn y dadansoddiadau, roedd y deunyddiau cychwynnol (malu, hopys a burum), cwrw, tonnau, a gwastraff (malu wedi'i wario, hop, a burum) yn destun gwahanol brosesau yn ôl eu cyflwr ffisegol, a allai fod yn hylif solet, solet digrifwch, neu hylif tyrbin (Tabl 2).
Roedd solidau a hylifau humid yn cael eu rhoi ar dymheredd o -50°C a phwysau o 0.03 bar (FreeZone 1 Liter Benchtop Series77400 rhewi sychwr, LABCONCO, Kansans City, MO, UDA). Roedd bwydydd wedi'u sychu yn cael eu melino mewn melin torrwr. Nesaf, roedd yr holl samplau'n destun echdynnu. Cafodd swm sampl ei bwyso'n ofalus a'i wasgaru mewn 100 mL o doddydd (dŵr neu 70°ethanol). Gosodwyd yr hylif a ddeilliodd o hynny yn fflasg Erlenmeyer, a gaewyd wedyn yn ofalus. Roedd samplau wedi'u troi'n fagnetig am 24 h ar dymheredd ystafell, ac yna'n canolbwyntio ar 12,000 rpm ar 20°C am 10 munud i gael gwared ar ronynnau heb eu datrys (Zetalab CNZ-140H-E, Padova, yr Eidal). Roedd samplau'n cael eu lyoffileiddio a'u storio ar -20°C mewn traphont polyethylen 50 mL gyda chap sgriw (BD Falcon TM, BD Biowyddorau, Bedford, MA, UDA) er mwyn sicrhau'r amodau storio gorau posibl.
2.3. Cyfanswm Penderfyniad Cynnwys Phenol
Pennwyd Cyfanswm Cynnwys Phenol (TPC) y samplau yn ôl dull sbectroffotometrig Folin-Ciocalteu [13] gyda rhai addasiadau [14]. Yn gryno, defnyddiwyd yr holl gynhyrchion wedi'u rhewi i baratoi atebion limpid ar grynodiad o 10 mg mL-1. Ychwanegwyd 50 μL aliquot o'r ateb hwn at 150 μL o adweithydd ffenol Folin-Ciocalteu, wedi'i wanhau 1:4 gyda dŵr. Yna, ychwanegwyd 50 uL o Na, ateb dirlawn CO3. Ar ôl deori ar dymheredd ystafell am 10 munud, pennwyd amsugno pob ffynnon ar 765 nm gan ddefnyddio darllenydd microplat (FLUOstar Omega, BMG Labtech GmbH, Ortenberg, yr Almaen). Cymharwyd y mesur â hydoddiant safonol calibradu o asid galar (GA), a mynegwyd y canlyniadau fel miligramau o gyfwerth ag asid galar (GAE) fesul gram o sgil-gynnyrch (mg GAE/g).
2.4. Gwerthuso'r Gweithgaredd Gwrthocsidiol
Gwerthuswyd gweithgarwch gwrthocsidiol y cwrw crefft a'r sgil-gynhyrchion drwy fesur 11-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH")gweithgaredd creithiau radical, 2,2'-Azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sylffad asid)(ABTS*)capasiti creithiau radical, a Chapasiti Gwrthocsidio Ferric-Lleihau (FRAP).dos cistanche redditDefnyddiwyd Trolox(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylig asid) fel safon calibradu. Mynegwyd gwerthoedd fel mmol Trolox cyfwerth/g o'r sampl fel swyddogaeth i IC50, a ddiffinnir fel crynodiad y deunydd a brofwyd sydd ei angen i achosi gostyngiad o 50% yn y DPPH cychwynnol, ABTS neu grynodiad haearn.
2.5. Gwerthuso Capasiti Gwrthocsidiol Cyfwerth â Trolox (DPPH)
Gwerthuswyd gweithgarwch sgrialu radical am ddim DPPH drwy ymosodiad dadansoddol microplat yn unol â dulliau a gyhoeddwyd yn flaenorol[15] gyda rhai addasiadau [16]. Yn gryno, 50 μL aliquot o'r sampl (crynodiad o 10 mg mL-')ac ychwanegwyd y safon at 150 μL o DPPH mewn ethanol absoliwt mewn plât microdon 96-da (BD FalconTM)Ar ôl deori ar 37 o C am 20 munud, pennwyd amsugno pob ffynnon ar 517 nm gan ddefnyddio darllenydd microplat. Cyfrifwyd a mynegwyd y gweithgaredd gwrthocsidiol yn erbyn y swm Trolox yn ôl Equation (1)[17] lle mae Ag ac A yn amsugno'r ateb radical DPPH ar 517 nm ym mhresenoldeb y sampl rheoli a'r samplau echdynnu, yn y drefn honno.
2.6. Gweithgarwch Creithiau Radical a Lleihau Pŵer (ABTS)
Cynhaliwyd yr ymosodiad ABTS yn dilyn gweithdrefnau blaenorol [18] a'i gymhwyso i ymosodiad plât microliter 96-dda. Paratowyd yr ateb ABTS*+ (5 mM) drwy ocsideiddio ABTS gyda MnO, mewn dŵr am 30 munud yn y tywyllwch. Ychwanegwyd 50 μL aliquot o'r crynodiadau gwahanol o sampl a safon (Trolox) at 150 μL o hydoddiant ABTS* mewn plât microdeitl 96-dda (BD FalconTM).buddion echdynnu cistancheAr ôl deori ar dymheredd ystafell am 10 munud, pennwyd amsugno pob ffynnon ar 734 nm gan ddefnyddio darllenydd microplat. Cyfrifwyd gwerthoedd a'u mynegi yn erbyn swm Trolox yn ôl Equation (2) [17] lle mae Ag ac A yn amsugno'r ateb radical OHe ar 734 nm ym mhresenoldeb y sampl rheoli a'r samplau echdynnu, yn y drefn honno.
2.7. Paramedr Gwrthocsidydd Sy'n Lleihau Ferric-hir (FRAP)
Pennwyd gwerthoedd FRAP cwrw/sgil-gynhyrchion crefft yn ôl dull a gyhoeddwyd yn flaenorol [19], gyda rhai addasiadau [20]. Paratowyd yr aduniad FRAP drwy gymysgu'r tri ateb canlynol:
1. 50mL0.3M clustogi acen pH3.6(1.23g o asetate sodiwm mewn 50 mL o asideiddio dŵr
gydag asid asetig);
2. Datrysiad 5mLofstock o 5mMTPTZ(2,4,6-Tripyridyl-s-triazine)(15.6mg)mewn 40 mM HCl;3. 5 mL o 5 mM FeCl3:6 H2O (16.2 mg) mewn 40 mM HCl.
Cafodd yr adweithydd FRAP ei wresogi ar 37°CC cyn ei ddefnyddio. Ychwanegwyd Aliquots o sampl 25 μL (atebion ar y crynodiad o 10 mg mL-1)mewn triphlyg i ffynhonnau o blât 96-da (BD Falcone). Dechreuwyd yr ymosodiad drwy ychwanegu 175 μL o ad-daliad FRAP i bob un yn dda. Cafodd y plât ei ysgwyd ar unwaith mewn darllenydd plât Omega FLUOstar a chaniatawyd i'r adwaith redeg am 10 munud ac ar ôl hynny darllenwyd y plât ar ddarllenydd plât (593 nm). Cafodd ateb cyfeirio o Trolox ei redeg ar yr un pryd a'i ddefnyddio i gynhyrchu'r gromlin calibradu drwy atchweliad llinellog. Roedd y gromlin safonol yn llinellol rhwng 25 ac 800μM Trolox(TE). Mynegwyd y canlyniadau yn sampl μM Trolox cyfatebol (TE) g-I.
2.8. Diwylliannau Celloedd
Roedd llinell gell keratinocyte dynol, HaCaT, yn cael ei thyfu fel mater o drefn yng Nghyffrwng Eagle wedi'i addasu gan Dulbecco (DMEM), wedi'i ategu â 10% o serum buchol y ffetws (FBS), 2 mM L-gllutamine,50 U/mL penicillin, a 50ug/mL streptomycin at37°Cin deorydd digrifwch gyda 5%CO. Er mwyn gwerthuso cytotocsid, gweithgarwch gwiddon, a ffurfio ROS mewnacer, cafodd celloedd HaCaT eu hadu mewn platiau 96-da ar gelloedd 2×10* celloedd/da. Cynhaliwyd pob arbrawf ar ôl 24 h o deori ar 37 o C mewn 5%CO,. Ar gyfer yr arbrofion gyda chelloedd HaCaT, paratowyd atebion stoc o ddarnau a wariwyd mewn dŵr ar 60 mg/mL. Yna cafodd yr atebion stoc eu gwanhau mewn cyfrwng cyflawn i gael y crynodiadau a ddymunir o ddarnau a wariwyd.
2.9. Gweithgaredd Cytotocsid a Mitochondrial
Gwerthuswyd hyfywedd celloedd gan y gostyngiad o 3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diffenyl-2H-tetrazolium bromid(MTT)i'w formazan anhydawdd, fel y disgrifiwyd yn flaenorol 21]. Yn gryno, cafodd celloedd HaCaT eu trin am 24 h gyda chrynodiadau gwahanol o echdynnu (0.003-3 mg/mL) ar 37°C mewn 5 %CO. Yn dilyn hynny, disodlwyd y cyfrwng triniaeth gan MTT yn Ateb Halen Cytbwys Hank (HBSS)(0.5 mg/mL) am 2 h at37°C mewn 5%CO. Ar ôl golchi gyda HBSS, diddymwyd crisialau formazan mewn isopropanol. Mesurwyd lefelau'r fformazan (570 nm, hidlydd cyfeirio 690 nm)gan ddefnyddio'r darllenydd plât aml-label VICTORTM X3(PerkinElmer, Waltham, MA, UDA). Mynegwyd hyfywedd celloedd fel canran o gelloedd rheoli.
Pennwyd gweithgarwch mitochondrial gan MTT, fel y disgrifiwyd yn flaenorol, gydag addasiadau bach [22].sgîl-effeithiau haeddiannol cistancheYn gryno, cafodd celloedd HaCaT eu trin am 4 h gyda naill ai DMEM 10%FBS (cyfrwng maetholion) neu salîn ffosffad Dulbecco (hydoddiant halwynog heb faetholion)ym mhresenoldeb 0.03 mg/mL echdynnu ar 37 o C mewn 5%CO. Yn dilyn hynny, disodlwyd y driniaeth gan MTT am 2 h ar 37°Cin5% CO2. Ar ôl golchi gyda HBSS, diddymwyd crisialau formazan mewn isopropanol. Mesurwyd lefelau'r fformazan a oedd yn cydberthyn â gweithgarwch gwiddon (570 nm, hidlydd cyfeirio 690 nm) gan ddefnyddio'r darllenydd plât amllabel VICTORTM X3 (PerkinElmer). Mynegwyd y gweithgaredd gwiddon fel canran o gelloedd rheoli.
2.10. Ffurfio ROS mewnacer
Gwerthuswyd ffurfio rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) gan brawf fflworoleuol 2'-7'dichlorodihydrofluorescein diacetate (H2DCF-DA), fel y disgrifiwyd yn flaenorol [23](Roedd celloedd HaCaT yn cael eu trin am 2 h gyda 0.03 mg/mL echdynnu ar 37Cin 5% CO2. Yn dilyn hynny, dilëwyd y cyfrwng triniaeth ac ychwanegwyd 100 μL o H2DCF-DA(10ug/mL) at bob un yn dda. Ar ôl 30 munud o deori ar dymheredd ystafell, disodlwyd yr ateb H2DCF-DA gan ateb o H2O2(100 μM) am 30 munud. Cafodd set gyfochrog o gelloedd HaCaT ei thrin â H2O, a 0.03 mg/mL am 30 munud.cistanche genghis khanMesurwyd ffurfio ROS o ran Unedau Cyflafareddu Fflworideiddio, AUF (cyfnewid ar 485 nm a gollyngiadau ar 535 nm), gan ddefnyddio'r darllenydd plât amllabel VICTORTM X3(PerkinElmer). Mynegir data fel cynnydd plyg mewn ffurfio ROS yn erbyn celloedd heb eu trin (h.y., AUF o gelloedd sy'n cael eu trin â H, O,/AUF o gelloedd heb eu trin).
Mae'r erthygl hon wedi'i thynnu o Cosmetics 2021, 8, 96. https://doi.org/10.3390/cosmetics8040096 https://www.mdpi.com/journal/cosmetics
