Cyfeiriadau Newydd Mewn Ymchwil Ar Heneiddio
Jun 22, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Crynodeb:Mae bioleg heneiddio yn faes ymchwil biofeddygol gweithredol sy'n ehangu'n gyflym. Dros y blynyddoedd, mae ffocws y gwaith yn y maes hwn wedi bod yn symud yn raddol o astudio effeithiau a symptomau heneiddio i chwilio am fecanweithiau'r broses heneiddio. Arweiniodd cynnydd y gwaith hwn at newid ychwanegol o chwilio am "fecanwaith" heneiddio a llunio'r "damcaniaethau heneiddio" cyfatebol i werthfawrogi bod heneiddio'n cynrychioli canlyniad net o newidiadau ffisiolegol lluosog a'u rhyngweithiadau cymhleth. Dangoswyd hefyd bod mecanweithiau heneiddio yn cynnwys llwybrau signalau dibynnol ar faetholion sydd wedi'u cadw'n rhyfeddol yn ystod yr esblygiad. Datblygiad pwysig arall yn y maes hwn yw mwy o bwyslais ar chwilio am ymyriadau ffarmacolegol ac amgylcheddol a all ymestyn rhychwant iechyd neu ddylanwadu ar agweddau eraill ar heneiddio. Mae cynnydd o ran deall rôl allweddol heneiddio fel ffactor risg ar gyfer clefyd cronig yn rhoi hwb i'r astudiaethau hyn. Darparodd data o’r pandemig diweddar dystiolaeth ychwanegol ar gyfer effaith oedran ar wytnwch. Dylanwadwyd ar gynnydd gwaith yn y maes hwn hefyd gan ddatblygiadau dadansoddol a thechnolegol mawr, gan gynnwys dulliau llawer gwell ar gyfer astudio mynegiant genynnau, protein, lipidau, a phroffiliau metabolion, gwell gallu i gynhyrchu addasiadau genetig amrywiol, a dulliau newydd o asesu oedran biolegol. Mae cynnydd mewn 1ymchwil ar fioleg heneiddio yn rhoi rhesymau dros optimistiaeth ynghylch y siawns y bydd ymyriadau gwrth-heneiddio diogel a chymwys yn eang gyda manteision sylweddol i iechyd unigolion ac iechyd y cyhoedd yn cael eu datblygu yn y dyfodol agos.
Geiriau allweddolHeneiddio·Gerowyddoniaeth·Hyd-oes·Ymyriadau
Rhagymadrodd
Mae bioleg heneiddio yn faes ymchwil sy'n ehangu ac yn datblygu'n gyflym, a chredem y gallai'r darllenwyr fod â diddordeb mewn trosolwg byr o ddatblygiadau newydd, cysyniadau newydd, meysydd pwyslais newydd, a dulliau methodolegol newydd yn y maes ymchwilio hwn. Mae'r hyn sy'n dilyn yn olwg braidd yn bersonol ar y newidiadau hyn yn ystod y 25 mlynedd diwethaf. Bum mlynedd ar hugain yn ôl, adroddodd Holly Brown-Borg estyniad rhyfeddol o hirhoedledd llygod mutant yr oeddem yn gweithio gyda nhw [1], a dechreuodd cyfeiriad ymchwil yn ein labordy symud o endocrinoleg atgenhedlu i fioleg heneiddio. I ddarllenwyr sydd â diddordeb mewn datblygiadau cynharach yn y maes hwn ac mewn persbectif arall ar ddigwyddiadau mwy diweddar, rydym yn argymell erthygl ddiweddar ragorol gan Arlan Richardson [2].
Geneteg Heneiddio: Genynnau Hirhoedledd, Polymorphisms Genynnau, a Phroffiliau Mynegiant Genynnau
Darparodd astudiaethau arloesol gan Johnson, Jazwinski, Kenyon, Guarente, Ruvkun, Partridge, Tatar, ac ymchwilwyr eraill yn yr 80au a'r 90au, dystiolaeth y gall mwtaniadau genynnau unigol ymestyn hirhoedledd mewn gwahanol organebau yn sylweddol, yn aml yn drawiadol iawn, gan gynnwys pobydd. burum (Saccharomyces cerevisiae), llyngyr microsgopig (Caenorhabditis elegans), a phryfed ffrwythau (Drosophila melanogaster). Yn fuan, roedd y treigladau hyn yn cael eu galw'n "genynnau hirhoedledd" neu'n "genynnau sicrwydd hirhoedledd," a denodd eu darganfyddiad sylw mawr o fewn, yn ogystal â thu allan, ym maes bioleg heneiddio, gan gynnwys cyfryngau newyddion poblogaidd. Yn fuan wedyn dilynwyd astudiaethau o enynnau hirhoedledd mewn burum ac mewn anifeiliaid di-asgwrn-cefn gan yr adroddiadau y gall mwtaniadau un genyn hefyd ymestyn hirhoedledd mewn llygod (Mus musculus)[1,3], organebau yn dacsonomegol ac yn fiolegol yn llawer agosach at fodau dynol. Arweiniodd y canfyddiadau hyn mewn anifeiliaid arbrofol at ddiddordeb o'r newydd yn yr astudiaeth o reolaeth enetig heneiddio dynol ac wrth chwilio am enynnau hirhoedledd mewn unigolion a oedd yn byw i henaint eithriadol (er enghraifft, canmlwyddiant) neu'n dod o deuluoedd hirhoedlog [{{ 6}}].
Canlyniadau mwyaf cyffrous yr astudiaethau o eneteg heneiddio yn y 90au ac yn y blynyddoedd dilynol oedd nodi prosesau cellog penodol (llwybrau signalau) a'r perthnasoedd epistatig cyfatebol rhwng genynnau hirhoedledd, sy'n ymwneud â rheoli hirhoedledd, a'r sylweddoliad bod y llwybrau hyn wedi'u cadw'n rhyfeddol yn ystod esblygiad [9-13]. homologau helaeth o'r llwybr signalu ffactorau twf tebyg i inswlin/inswlin (IIS) a'r llwybr targed mecanistig o rapamycin (mTOR)[14,15], a maint eu heffaith ar heneiddio mewn burum, mwydod, pryfed, a mamaliaid, yn arbennig o drawiadol o edrych arnynt yng ngoleuni gwahaniaethau aruthrol yng nghynllun y corff, hanes bywyd, a gweithrediad ffisiolegol y rhywogaethau hyn.
Gall Cistanche gwrth-heneiddio
Mae mutants hirhoedlog wedi bod yn hynod ddefnyddiol wrth astudio mecanweithiau heneiddio oherwydd gellir olrhain eu ffenoteipiau cymhleth a'u hirhoedledd estynedig yn ôl i swyddogaethau genynnau unigol, ac mae'n hawdd adnabod anifeiliaid sy'n dueddol o heneiddio'n arafach a/neu oedi pan fyddant yn ifanc. , a thrwy hynny osgoi cymhlethdodau oherwydd effeithiau heneiddio a goroesiad byrrach o reolaethau arferol. Tra bod yr astudiaethau hyn yn parhau, mae ffocws y gwaith ar eneteg heneiddio wedi bod yn symud yn raddol o'r chwilio am enynnau hirhoedledd newydd ac amryffurfedd niwcleotid sengl (SNPs) sy'n gysylltiedig â hirhoedledd, risg o glefydau cronig amrywiol, neu ffenoteipiau eraill sy'n gysylltiedig ag oedran, i nodweddu newidiadau mewn mynegiant genynnau a newidiadau cyfatebol yn swyddogaeth meinweoedd a systemau organau amrywiol. O ran methodoleg, mae hyn yn cynrychioli symudiad oddi wrth astudiaethau cysylltiad genom-eang (GWAS) i lwyfannau micro-arae amrywiol ar gyfer dadansoddi lefelau cyflwr cyson RNAS negeseuol, a dilyniannu RNA (RNAseq), ac yn awr yn gynyddol i ddilyniannu RNA un-gell. (RNA-seq). Mae diddordeb cynyddol hefyd mewn addasiadau cromatin (asetyleiddiad a methylation yn bennaf) a allai fod yn gysylltiedig â rheolaeth epigenetig o fynegiant genynnau.
Rhychwant Iechyd Vs Hyd Oes
Mae newidiadau mewn cyfartaledd, canolrif, ac yn enwedig yr hirhoedledd mwyaf posibl, yn darparu tystiolaeth bwysig ac, yn y rhan fwyaf o achosion, ddiwrthwynebiad o effeithiau ffactorau genetig, yr amgylchedd, neu ymyriadau ffarmacolegol ar y broses heneiddio. Ceisiwyd posibiliadau real neu ddychmygol o ymestyn oes ers milenia ac maent yn parhau i gyffroi ein dychymyg. Fodd bynnag, mae myfyrio ar faterion heneiddio, marwoldeb a hirhoedledd yn arwain at sylweddoli, o ran materion iechyd y cyhoedd a gobeithion a dyheadau unigol, nad hirhoedledd fel y cyfryw yw'r paramedr allweddol na'r nod pwysicaf. Yn lle hynny, mae diddordeb cynyddol mewn cyflawni "heneiddio'n iach" neu "heneiddio'n llwyddiannus," gyda'r telerau hyn yn cynrychioli estyniad i rychwant iechyd, y cyfnod o fywyd sy'n rhydd o afiechyd ac anableddau.ffracsiwn flavonoid puro micronedig 1000 mg yn defnyddioMae hyn yn codi'r cwestiwn a all unrhyw un o'r ymyriadau a ddangoswyd i ymestyn hirhoedledd (fel cyfyngu ar galorïau, atal signalau somatotropig, neu driniaeth â rapamycin) hefyd gynyddu hyd absoliwt neu gymharol y rhychwant iechyd. Mae'r cwestiwn hwn yn ymddangos yn syml iawn ond nid yw'n hawdd ei ateb. Mae llawer o waith wedi'i wneud ac yn parhau i gael ei gyfeirio at ddatblygu dulliau dibynadwy ac ymarferol o asesu rhychwant iechyd ac eiddilwch mewn bodau dynol ac mewn anifeiliaid arbrofol [16-21].
Mae pwysigrwydd y mater hwn bron yn amhosibl i'w or-ddatgan. Mae'n debyg mai'r ffordd orau o ddangos hyn yw'r cysylltiad rhwng y cynnydd trawiadol mewn disgwyliad oes dynol oherwydd brechiadau a mesurau iechyd cyhoeddus eraill a chynnydd meddygaeth gyda'r nifer cynyddol o bobl sy'n byw gyda chlefyd Alzheimer a dementias eraill. Ar y llaw arall, roedd pobl a gyflawnodd hirhoedledd eithriadol yn gyffredinol wedi profi cyfnod llai, yn hytrach nag estynedig, o broblemau iechyd mawr a dibyniaeth[22-27].cistanche ymerodraeth gollAt hynny, mae tystiolaeth gynyddol y gall ymyriadau gwrth-heneiddio ymestyn rhychwant iechyd anifeiliaid arbrofol [3,28-31]. Mae'r canfyddiadau hyn yn rhoi gobaith realistig y gall ymyriadau maethol, ffarmacolegol neu amgylcheddol "sgwâr y gromlin goroesi" sy'n ymestyn bywyd iach a lleihau'r cyfnod o eiddilwch, morbidrwydd, llesgedd, a dibyniaeth[32]. Cyfieithu Canfyddiadau Ymchwil o Anifeiliaid Arbrofol i Bobl;
Ymyriadau Gwrth-Heneiddio fel Meddygaeth Ataliol
Darparodd effeithiau amrywiol gyfundrefnau cyfyngiad dietegol a adroddwyd ddegawdau yn ôl dystiolaeth glir y gall lleihau cymeriant calorig neu gyfyngu ar gymeriant protein neu asidau amino hanfodol ymestyn hirhoedledd ac oedi dyfodiad, yn ogystal â nifer yr achosion, o glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran mewn llawer o organebau. Yn syndod, tan yn ddiweddar, ychydig o sylw a gafodd potensial enfawr ymyriadau gwrth-heneiddio fel meddyginiaeth ataliol ddilys gan y proffesiwn meddygol neu’r sector iechyd cyhoeddus. Arweiniodd y cynnydd cymharol ddiweddar yn y diddordeb yn y pwnc hwn at ffurfio'r cysyniad "geroscience" [33], sy'n cynrychioli cydnabyddiaeth o'r broses fiolegol o heneiddio fel ffactor risg addasadwy ar gyfer clefydau cronig. Mae oedran cronolegol wedi'i ddogfennu'n dda i gynrychioli ffactor risg allweddol ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd, clefyd Alzheimer, a dementias eraill, arthritis, diabetes, a chanser. Roedd effaith anghymesur y pandemig Covid-19 ar yr henoed yn canolbwyntio sylw ar rôl heneiddio mewn tueddiad i heintiau a'r gallu i wella o salwch.
Mae gwerthfawrogiad o'r newydd o'r berthynas rhwng heneiddio ac afiechyd yn hyrwyddo'r chwilio am ymyriadau y gellid eu hargymell i unigolion iach mewn ymdrech i ymestyn eu rhychwant iechyd. Mae cyffuriau sydd eisoes wedi'u nodweddu'n dda ac wedi'u cymeradwyo i'w defnyddio gan bobl a chyfansoddion a werthir heb bresgripsiwn o ddiddordeb amlwg yn hyn o beth. Mae Metformin yn gyffur a ddefnyddir yn helaeth ar gyfer trin diabetes ac mae ganddo hanes cryf iawn o ddiogelwch ac effeithiolrwydd. Adroddwyd eisoes ei fod yn darparu lefel sylweddol o amddiffyniad i gleifion sydd wedi'u trin rhag canser, CVD, a dementia [34-36], a dangoswyd ei fod yn ymestyn hirhoedledd llygod mewn rhai astudiaethau (er nid pob un)[{{1] }}]. Arweiniwyd y gwaith o chwilio am fuddion iechyd posibl metformin mewn unigolion nad oes ganddynt ddiabetes gan Barzilai a'i gydweithwyr ac mae astudiaeth o'r enw "TAME" (Targedu Heneiddio gyda Metformin) yn parhau [43].
Mae Rapamycin yn atal cyfieithu RNA a synthesis protein ac yn hyrwyddo awtoffagy trwy atal gweithgaredd mTOR Cymhleth I ac fe'i defnyddir yn glinigol i atal gwrthod organau trawsblanedig [44]. Mae'n ymestyn hirhoedledd mewn llygod ac mewn organebau symlach ([45-51], a dywedwyd ei fod yn atal canser [52]. At hynny, adroddwyd bod cyfansawdd cysylltiedig agos yn gwella ymatebion pobl ganol oed i frechlyn ffliw [ 53] Mae effaith rapamycin ar heneiddio, gyda sylw arbennig i rychwant iechyd, yn cael ei brofi mewn astudiaethau parhaus mewn cŵn domestig [54] ac primatiaid nad ydynt yn ddynol [55].
Mae maes cymharol newydd arall o astudiaethau biogerontolegol yn ymdrin â rôl celloedd senescent. Credwyd ers tro bod heneiddedd celloedd yn cynrychioli amddiffyniad naturiol yn erbyn canser trwy dynnu'r celloedd o'r boblogaeth rannu (mitotic) [56]. Fodd bynnag, sylweddolwyd yn ddiweddarach bod cronni celloedd senescent yn baradocsaidd yn arwain at ddiraddio'r amgylchedd meinwe, gan gynnwys risg uwch o ddatblygu canser [57]. Darparodd astudiaethau gan Kirkland, van Deursen, Campisi, Niedernhofer, Robbins, ac eraill dystiolaeth y gall cyffuriau sy'n gallu lleihau cronni celloedd senescent ymestyn hirhoedledd, lleddfu effeithiau niferus heneiddio, ac atal afiechyd sy'n gysylltiedig ag oedran mewn llygod [{{3} }]. Mae nifer o astudiaethau clinigol ar effeithiau'r cyffuriau hyn (a elwir yn "ddadansoddeg") mewn carfannau dynol amrywiol yn parhau ac mae'r canlyniadau a gafwyd hyd yma yn galonogol [63-65].
Dulliau Newydd, Cysyniadau Newydd, a Geirfa Newydd
Mae cynnydd cyflym ym meysydd bioleg moleciwlaidd a chelloedd yn parhau ar gyflymder cynyddol gyflym ac yn creu cyfleoedd newydd ar gyfer astudio heneiddio. Mae'r newidiadau pwyslais dilynol yn cynnwys diddordeb cynyddol mewn RNA-Seq a siRNA-seq (fel y crybwyllwyd yn gynharach yn yr erthygl hon) ynghyd ag astudiaethau o ganlyniadau i lawr yr afon newidiadau mewn mynegiant genynnau sy'n cynnwys dadansoddiad o broteinau, metabolion, lipidau, a marcwyr llid ( proteomeg, meta bar-comics, lipidomeg, ac ati).
Datblygiad diweddar pwysig arall oedd yr arddangosiad bod gwahanol fesurau methylation DNA yn cyd-fynd ag oedran cronolegol gyda manylrwydd mawr (syfrdanol yn aml), ac felly'n darparu "clociau heneiddio." ceisio biofarcwyr heneiddio.oteflavonoidYn bwysig, mae tystiolaeth gynyddol bod oedran a asesir gan y clociau hyn yn cael ei ddylanwadu gan ffactorau y gwyddys neu yr amheuir eu bod yn effeithio ar gyfradd heneiddio megis straen, afiechyd, ymyriadau gwrth-heneiddio, a threigladau sy'n ymestyn bywyd [66-70]. Mae hyn yn dangos y gall y clociau heneiddio ddarparu asesiad ystyrlon o oedran biolegol. Mae'n debygol y bydd hyn yn ddefnyddiol iawn wrth sgrinio ymyriadau gwrth-heneiddio posibl a rhagfynegi'r risg o glefydau cronig a marwolaeth.
Yn ogystal â'r cynnydd methodolegol trawiadol yn yr astudiaethau o fioleg heneiddio, mae yna hefyd ddatblygiadau pwysig wrth ddehongli data a goblygiadau cysyniadol y wybodaeth sy'n cronni. Felly mae gwerthfawrogiad cynyddol na ellir esbonio heneiddio yn nhermau un achos diffiniadwy (fel y cynigiwyd gan y "damcaniaethau heneiddio" amrywiol a gynigiwyd dros y blynyddoedd) oherwydd ei fod yn adlewyrchu rhwydwaith cymhleth o ryngweithio rhwng gwahanol fecanweithiau sy'n gweithredu mwy neu yn llai cydredol. Cynrychioliad poblogaidd o'r datblygiad cysyniadol hwn yw delwedd graffig o set o nodweddion neu bileri heneiddio a'u rhyng-gysylltiadau [71,72]. Er y cwestiynwyd dibyniaeth gaeth ar y model hwn o fecanwaith (mecanweithiau) heneiddio yn ddiweddar [73], mae'n sicr yn rhoi pwyslais defnyddiol iawn ar gymhlethdod y rhyngweithiadau ffisiolegol sylfaenol a'r anawsterau wrth ddatrys ei elfennau penodol.
Roedd un arall yn llai aml yn trafod yr anhawster wrth nodi mecanweithiau heneiddio, pryderon ynghylch canfod y mecanweithiau o effeithiau heneiddio. Cymhlethir hyn ymhellach gan lawer o newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran sy'n cynrychioli effeithiau heneiddio (megis dirywiad cynyddol sensitifrwydd inswlin neu weithgaredd thermogenig meinwe adipose brown) yr ymddengys eu bod hefyd yn gysylltiedig yn achosol â'r broses heneiddio [74-77].
Mecanweithiau Newydd a Rhagolygon ar gyfer Ymyriadau Newydd
Mae'r mecanweithiau newydd, sy'n aml yn ddiamau, dolenni rheoleiddio, a dulliau o groessiarad rhwng gwahanol feinweoedd a all ddylanwadu ar hirhoedledd yn cael eu nodi'n aml yn syndod. Soniwyd yn gynharach yn yr erthygl hon am y gwerthfawrogiad cymharol ddiweddar o rôl heneiddedd celloedd mewn heneiddio organig ac yna nodi cyfansoddion sy'n disbyddu celloedd senescent.
Ymestyniad rhyfeddol o hirhoedledd mewn llygod lle disgrifiwyd cynnydd a ysgogwyd yn arbrofol mewn ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) adnewyddiad fasgwlaidd ymddangosiadol yn gynharach eleni [78]. Mae'r canfyddiadau cyffrous hyn yn awgrymu bodolaeth mecanwaith "talcen cyffuriau" arall sy'n ymwneud â rheoli heneiddio.
Mae astudiaethau o wahanol ddosbarthiadau o RNA di-godio [79-84], NLRP3 inflammasome [85-89], a chynhyrchu hepatig o hydrogen sylffid [90-92] yn darparu enghreifftiau eraill o ddatblygiadau gweddol ddiweddar yn y chwiliad ar gyfer mecanweithiau heneiddio ac ymyriadau gwrth-heneiddio. Pwyslais Cynyddol ar Bwysigrwydd Cefndir Genetig Anifeiliaid Arbrofol wrth Gynhyrchu Data y Mae Potensial i'w Gyfieithu i Bobl ac ar Wahaniaethau Rhyw mewn Ymatebion i Ymyriadau Gwrth-heneiddio
Mae manteision defnyddio anifeiliaid arbrofol mewnfrid (hynny yw bron yn union yr un fath yn enetig) mewn ymchwil biofeddygol yn cynnwys cyfoeth o wybodaeth o astudiaethau cynharach, ffynonellau masnachol lluosog, argaeledd anifeiliaid a addaswyd yn enetig gyda'r un cefndir genetig, a disgwyliad braidd yn amheus o lai o amrywioldeb.sistancheArweiniodd hyn, ynghyd â'r duedd ddealladwy i ddefnyddio'r un math o anifeiliaid ag a ddefnyddiwyd mewn astudiaethau cyhoeddedig, at boblogrwydd C57BL6 llygod mewn ymchwil ar heneiddio. Fodd bynnag, arweiniodd pwyslais cynyddol ar bwysigrwydd "cyfieithadwyedd" data ymchwil anifeiliaid i gymwysiadau dynol at ddiddordeb mewn defnyddio anifeiliaid â phensaernïaeth enetig sy'n debyg i boblogaethau dynol arferol, heb fod yn fewnfrid ac yn amrywiol iawn. I ddiwallu'r angen hwn, awgrymodd Miller ddefnyddio anifeiliaid sy'n deillio o groesi pedwar math mewnfrid cymharol anghysylltiedig yn enetig, y llygod UMHET3. Yn nodedig, mae llygod UMHET3 yn cael eu defnyddio ar hyn o bryd yn Rhaglen Profi Ymyriadau (ITP) y Sefydliad Cenedlaethol Heneiddio. Mae'r rhaglen hon yn profi cyfansoddion a amheuir o weithgarwch gwrth-heneiddio ar hirhoedledd llygod mewn tri safle gwahanol (yn Michigan, Texas, a Massachusetts) ac yn adrodd am ganfyddiadau cadarnhaol a negyddol yn y llenyddiaeth a adolygir gan gymheiriaid [93] ( https://www. nia.nih.gov/research/dab/interventions-testing-program-itp/publications-nia-interventions-testing-program). Yn ddiddorol, darparodd canlyniadau ITP dystiolaeth newydd o effaith ffactorau amgylcheddol lleol ar ganlyniad astudiaethau hirhoedledd. Nid yw hirhoedledd llygod UMHET3 yn union yr un fath yn y tri safle ymchwil er gwaethaf ymdrechion rhyfeddol i reoli unffurfiaeth diet, amodau tai, tymheredd amgylchynol, ac ati [94]. Datblygwyd math arall o lygod genetig heterogenaidd (Diversity Outbred; DO) ar gyfer astudiaethau heneiddio yn Labordy Jackson ym Maine ( https://www.jax.org/strain/009376 ). Amrywiaeth Datblygwyd llygod y tu allan i'r llall gan fatiadau croes ar hap o 160 o linellau llygoden mewnfrid traws-gyfunol Cydweithredol, a chaiff y nythfa ei chynnal gan baru ar hap parhaus sy'n osgoi croesiadau rhwng brodyr a chwiorydd. Mae'r strategaeth cynnal a chadw nythfa hon yn cadw'r amrywiaeth genetig ehangaf posibl ym mhob llygoden DO.fitamin piwritaniaid cDatblygwyd y llinellau rhieni DO, y straen Cydweithredol Cross, trwy groesi wyth math o lygoden mewnfrid, ac yna mewnfridio dilynol i gynhyrchu llinellau mewnfrid cychwynnol ailgyfunol newydd ac unigryw [95]. Oherwydd y pryder y gallai cylchoedd atgenhedlu benywaidd gyflwyno ffynhonnell ychwanegol o amrywioldeb unigol, dim ond gwrywod a ddefnyddiodd y rhan fwyaf o astudiaethau hŷn a gyhoeddwyd yn y maes hwn. Yn unol â chanllawiau'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol a pholisïau llawer o gyfnodolion biofeddygol, mae gwaith mwy newydd yn aml yn defnyddio'r ddau ryw. Arweiniodd hyn at arddangosiad mai anaml y mae canlyniadau a geir mewn gwrywod a benywod yn union yr un fath ac yn aml yn drawiadol o wahanol. Er enghraifft, nododd astudiaethau ITP nifer o ymyriadau sy'n ymestyn hirhoedledd mewn un rhyw yn unig (asid 17aEstradiol ac Nordihydroguaiaretic) neu sy'n cael effaith lawer mwy mewn merched (rapamycin) neu wrywod (aspirin, acarbose, a Protandim⑧)[96-98 ].
Casgliadau
Mae ffocws astudiaethau ar fioleg heneiddio wedi symud yn raddol o ddisgrifio effeithiau lluosog heneiddio i chwilio am fecanweithiau genetig a cellog heneiddio. Arweiniodd hyn at nodi treigladau a dileadau lluosog sy'n effeithio ar heneiddio, amryffurfiau niwcleotid sengl sy'n olrhain hirhoedledd, a sawl llwybr signalau cellog sydd â rôl hynod warchodedig wrth heneiddio mewn organebau pell iawn yn esblygiadol.
Mae llawer o'r gwaith parhaus wedi'i anelu at ddod o hyd i ymyriadau a allai gael effaith fuddiol ar heneiddio dynol, gyda phwyslais arbennig ar ymestyn y rhychwant iechyd. Mae llawer o obaith y bydd ymyriadau gwrth-heneiddio maethol, ffordd o fyw a ffarmacolegol yn dod i'r amlwg fel dulliau allweddol o feddyginiaeth ataliol a allai effeithio'n aruthrol ar les unigolion ac iechyd y cyhoedd.
Mae'r erthygl hon wedi'i thynnu o Adolygiadau ac Adroddiadau Bôn-gelloedd (2022)18:1227-1233 https://doi.org/10.1007/s12015-021-10305-9