Safbwyntiau Newydd Ar Gyfer Fisetin Rhan 1
May 26, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Mae fisetin yn flavonol sy'n rhannu priodweddau gwrthocsidiol gwahanol â llu o polyffenolau planhigion eraill.flavonoidauYn ogystal, arddangos gweithgaredd biolegol penodol o ddiddordeb sylweddol o ran amddiffyn macromoleciwlau swyddogaethol rhag straen sy'n arwain at gynnal cytoprotection celloedd normal. Ar ben hynny, mae'n dangos potensial fel asiant gwrthlidiol, cemopreventive, cemotherapiwtig, ac yn ddiweddar hefyd cemotherapiwtig. Yn wyneb ei ddarpar gymwysiadau mewn gofal iechyd a'r galw tebygol am fisetin, trafodir yma ddulliau ar gyfer ei baratoi a'u haddasrwydd ar gyfer defnydd fferyllol.
Geiriau allweddol:fisetin, flavon-3-ols, synthesis o flflavonols, gweithgaredd biolegol flflavonols, gwrth-ganser, gwrth-heneiddio
RHAGARWEINIAD
Mae'r cofnod cyntaf o fisetin fel unigyn o sumach Fenisaidd (Rhus Cotinus L.) yn dyddio'n ôl i 1833. Darparwyd nodweddion cemegol sylfaenol y cyfansoddyn sawl degawd yn ddiweddarach gan Schmidt (1886), tra eglurwyd ei strwythur ac yn y pen draw cadarnhawyd gan synthesis gan S. Kostanecki, a ddechreuodd ymchwiliad enfawr yn y 1890au i bigmentau planhigion melyn a bathu enwau grwpiau newydd ar gyfer eu his-gategorïau, a elwir ar hyn o bryd yn "flavones," cromones, "calcones," etc. (Kostanecki et al., 1904). Y fisetin flavonol(Rhif CAS [528-48-3]), a ddisgrifir yn gonfensiynol fel:2-(3,4-dihydroxy phenyl)-3,7-dihydroxy{{ 11}}H-1-benzopyran-4-un; 3,3',4',7-tetrahydroxy flavone; neu 5-deoxy quercetin, ac a gynrychiolir gan fformiwla adeileddol 1, bellach wedi'i nodi fel metabolyn eilaidd o lawer o blanhigion, yn digwydd yn eu rhannau gwyrdd, ffrwythau, yn ogystal ag mewn rhisgl a phren caled (Panche et al. ,2016; Hostetler et al., 2017; Verma, 2017; Wang et al, 2018). Roux, a esboniodd, mewn cyfres o astudiaethau manwl a gynhaliwyd cyn dyfodiad offer sbectrol modern dadansoddi adeileddol, darddiad a stereocemeg tanin oligomeric sy'n cynnwys flafon-3-strwythurau olig sy'n perthyn yn agos i fustin, fisetidinol, fisetin, a strwythurau tebyg sy'n bresennol mewn coed Affricanaidd amrywiol (Roux a Paulus, 1961, 1962; Roux et al., 1961; Drewes a Roux, 1965)(Ffigur 1).defnyddiau hesperidinEr bod taninau cyddwys a ddefnyddir gan y diwydiant lledr wedi cadw rhywfaint o'u harwyddocâd technegol, heddiw rhoddir mwy o sylw i bresenoldeb fisetin mewn cyfansoddion llysiau o'r diet dynol a'u rôl fel ffactorau epigenetig pwysig wrth fodiwleiddio cyflwr iechyd dynol. Mae fisetin yn bresennol mewn mefus. afalau, persimmons, grawnwin, winwns, ciwi, cêl, ac ati, er mewn crynodiad isel, hyd at gannoedd o ficrogramau fesul 1 gram o fiomas ffres. Mae'r rheswm am y diddordeb hwn yn deillio o arsylwadau cymharol ddiweddar bod cyfansoddyn 1 nid yn unig yn arbennig o effeithlon fel asiant gwrthocsidiol ond hefyd yn arddangos detholusrwydd rhyfeddol o ran dylanwadu ar brosesau biolegol lluosog a ystyrir yn hanfodol ar gyfer homeostasis biolegol.
Mae'r canfyddiadau hyn yn naturiol yn codi rhai cwestiynau ynghylch argaeledd cyffredinol fisetin.defnyddiau hesperidinHyd yn hyn, mae sylwedd naturiol purdeb cemegol uchel - nodwyddau melyn sy'n toddi'n uchel, hydawdd mewn toddyddion organig pegynol, ac sydd bron yn anhydawdd mewn dŵr - wedi bod ar gael at ddibenion ymchwil fel ynysu o blanhigion ac fel adweithydd biocemegol sydd eisoes wedi dod yn chwiliwr moleciwlaidd pwysig mewn ffisioleg ddynol. Mae'r cwestiwn o argaeledd fisetin yn codi'n naturiol gyda'r ymchwydd yn nifer yr astudiaethau ffarmacolegol.cistanche ymerodraeth gollMae angen sicrhau ansawdd unffurf y sylwedd gweithredol yr ymchwilir iddo wrth baratoi dogfen CTD (Dogfen Dechnegol Gyffredin) sy'n angenrheidiol cyn cymeradwyo'r sylwedd ar gyfer treialon clinigol. Trafodir y cwestiwn hwn yn fanylach.
Mae bron pob ffenylpropanoidau naturiol yn tueddu i ddigwydd mewn ffurfiau glycosylaidd, ond anaml y sonnir am glycosidau 1 mewn llenyddiaeth ffytocemegol, yn wahanol i ddeilliadau siwgr o'i analogau a gyflwynir yn Ffigur 1. Mae cyfansoddion 2-8 yn perthyn yn agos i fisetin: yn ystod calconau biogenesis planhigion ac mae eu flavanones isomerig yn destun dau fath gwahanol o hydroxylations (aromatig yn y cylch B o 4 ac alicyclic yn y cylch Cof 6), y ddau yn cael eu perfformio gan yr ensymau math CYP450. Yn olaf, mae flavanol-3-ar-4(8)yn cael ei ocsidio, gan golli dwy ganolfan chirality a fforddio 1.ffracsiwn flavonoid puro micronedig 1000 mg yn defnyddioRoedd datblygiad plyg protein ar gyfer y chalcone synthase (CHS, EC2.3.1.74; a'i isomerase CHI, EC5.5.1.6) yn gyflawniad esblygiadol gwych a ganiataodd i blanhigion feistroli synthesis ffenylpropanoid stereoselective a chyflawni llawer o swyddogaethau newydd fel cyn belled ag y mae signalau, amddiffyn ac alelopathi yn y cwestiwn (Austin a Noel, 2003; Dao et al., 2011; Ngaki et al., 2012; Yin et al., 2018). Fodd bynnag, ym myd anfiotig synthesis cemegol, gellir rheoli lleoliad yr ecwilibriwm isomeric rhwng calconau a'u cymheiriaid flavanone rasmig trwy newid yn unig yn y gwerth pH (Ffigur 2)(Pramod et al, 2012; Bhattacharyya a Hatua, 2014 ; Masesane, 2015). Felly, efallai y bydd rhyngweithio rhwng metabolom planhigyn dietegol â ffisioleg ddynol yn gofyn am ofal arbennig wrth ddehongli ffenomenau maethol, sy'n seiliedig yn draddodiadol ar gyfansoddion marcio dethol.
SAIL CEMEGOL AR GYFER GWEITHGAREDD BIOLEGOL DETHOL FISETIN
Roedd digon o dystiolaeth arbrofol yn bodoli i gefnogi cyffredinoliad syml bod bron pob ffenolig planhigyn yn arddangos priodweddau gwrthocsidiol amlwg (Halliwell, 2006; Galleano et al, 2010; Prior a Wu, 2013). Mae cemeg gymhleth iawn ffenolig syml, sy'n cynnwys adweithedd radicalau rhydd, radicalau iono, a strwythurau ïonig organig sy'n deillio o'r trosglwyddiad proton yn cael ei adlewyrchu i raddau helaeth yn eu gweithgaredd biolegol a ffarmacoleg (Cicerale et al, 2008; Pereira et al, 2009 ; Baruah, 201l; Adeboye et al., 2014). Mae strwythurau polyphenolig wedi'u hymestyn trwy gynnwys cylch catechol yn arbennig
agored i ddadleoliad electronau aromatig penodol a all gynnwys, o ganlyniad i gysylltiad â'r derbynyddion hydrogen, quinone, a strwythurau diketone vicinal, fel y dangosir ar gyfer 1 yn Ffigur 3 (Awad et al., 2001). Yn ôl pob tebyg, mae canolraddau o'r fath yn llai tueddol o gael oligomerization flavonoid ond gallant fod yn weithredol fel derbynwyr amrywiaeth o niwcleoffilau cellog.
SENESCENCE CELLOL A FISETIN
Bron i chwe degawd yn ôl darganfuwyd ffenomen gallu lluosogi cyfyngedig o ffibroblastau dynol (Hayflick, 1965, 1974) gan gychwyn cyfnod o astudiaethau helaeth ar fecanweithiau atal twf celloedd, yn enwedig mewn cysylltiad ag achosion y broses heneiddio. Yn ôl y canfyddiadau diweddar, mae'n ymddangos bod heneiddedd cellog sydd yn ei hanfod yn barhaol yn chwarae rolau gwahanol: mewn ffisioleg arferol ac amrywiol batholegau. Gall ffenoteipiau cell synhwyro, sydd fel arfer yn secretu proteinau llidiol (SASP) ac sy'n anelu at apoptosis, fynd trwy rai mathau o ymyrraeth a achosir gan ffarmacolegol sy'n arwain at wrthdroad tynged celloedd (Kuilman et al, 2010, t.92). Yn y bôn, mae heneiddedd a chanserogenesis (oncogenesis) yn cyfeirio tynged celloedd i gyfeiriadau gwahanol, sy'n hollbwysig o ran deall mecanweithiau cemotherapi lle gall atchweliad tiwmor ddeillio o'r ymateb heneiddedd a achosir (Campisi, 2013; van Deursen, 2014; Mendelsohn et al., 2015). Er gwaethaf y ffaith y gall y celloedd senescent hefyd gael dyrchafiad a dilyniant canser, bydd dylanwad asiantau ffarmacolegol ar y ddwy broses wrthdroi yn parhau i fod yn faes ymchwil pwysig am amser hir. Ar hyn o bryd mae'r ddau: y syniad o ysgogiadau synhwyro dan amrywiaeth o amodau dirdynnol a'r gallu i wrthweithio a/neu wrthdroi'r ffenoteip ysgrifennydd sy'n gysylltiedig â heneiddedd yn rhyng-gysylltiedig iawn. Mae hyn yn seiliedig ar ddamcaniaethau heneiddio sy'n pwyntio at effeithiau andwyol rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), naill ai o'r tarddiad mitocondriaidd neu a gynhyrchir gan effaith amgylcheddol (Gil del Valle, 201l, t.102; Liochev, 2013). Er bod y syniad o gynhyrchion naturiol, yn enwedig y rhai sy'n cael eu llyncu â diet, fel amddiffynwyr rhag ROS, eisoes wedi'u hen sefydlu ar y lefel gellog, mae'n ymddangos yn rhy gyffredinol i esbonio'n fanwl weithgareddau detholus myrdd o fetabolion eilaidd planhigion y mae honiadau o effeithiau meddyginiaethol buddiolwyr eisoes wedi'u llunio.oteflavonoidAr wahân i'r gweithgaredd gwrthfiotig (Manjolin et al., 2013; Borsari et al., 2016), mae fisetin yn rhannu gweithgaredd gwrthocsidiol penodol gyda llawer o gyfansoddion polyphenolig eraill, a gadarnhawyd
gan wahanol fodelau in vitro yn ogystal ag in vivo (Khan et al., 2013; Lall et al., 2016; Jiang et al, 2018; Kashyap et al., 2018). Yn ogystal, ystyrir bod effeithiau gwrthocsidiol 1 ac yn arbennig sefydlu'r synthesis glutathione yn bwysig o ran niwro-amddiffyniad. Hefyd, rhoddwyd llawer o sylw i weithgaredd gwrthganser 1. Perfformiwyd astudiaethau in vitro sy'n cynnig golwg panoramig o ddetholiad yr organau targed, yn ogystal â throsolwg o'r targedau macromoleciwlaidd. Mae'r olaf yn cynnwys: kinase protein-activated AMP (AMPK); cyclooxygenase (COX); derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR); kinase allgellog a reoleiddir gan signal (ERKI1/2); matrics metalloproteinase (MMP); ffactor niwclear-kappa B(NF-kB); ffactor trawsgrifio antigen (PSA) prostad-benodol ffactor cell-T (TCF); ligand sy'n achosi apoptosis sy'n gysylltiedig â TNF (TRAIL); Wnt ffactor ataliol(WIF-1); Atalydd apoptosis sy'n gysylltiedig â X (XIAP), ymhlith eraill (Lall et al., 2016; Hostetler et al, 2017; Kashyap et al., 2018; Wang et al, 2018). Gall rhai sylweddau ategol wella gweithgaredd gwrthganser fisetin. Er enghraifft, mae fisetin yn amharu'n sylweddol ar dwf celloedd carcinoma ym mhresenoldeb asid asgorbig, sy'n arwain at ataliad o 61 y cant o dwf celloedd, mewn 72h; ni chafodd y driniaeth ag asid ascorbig yn unig unrhyw effaith ar amlhau cellog (Kandaswami et al, 1993). Dangoswyd hefyd y gallai flavonols o'r math fisetin a dynnwyd o Allium Vegetables, chwarae rôl ategol o'r fath ar y cyd â rhai sydd wedi'u diffinio'n dda.
cyffuriau gwrthganser a gwella gweithgaredd gwrth-ymledol dichloroplatinwm ammin cis-di (II), mwstard nitrogen, a busulphan mewn systemau meithrin celloedd tiwmor dynol. Mae dadansoddiad o gyfansoddiad cemegol y darnau flavonol o wahanol fathau o Lysiau Allium a'u heffeithiau ar drawsnewidiad neoplastig celloedd NIH/3T3 eisoes wedi'i gyflwyno (Leighton et al., 1992).
Mae gweithgareddau eraill ar hyd y llinell hon yn cynnwys gwella'r cof hirdymor, effeithiau gwrth-iselder, atal anafiadau isgemig-atlifiad, a lleddfu diffygion ymddygiad yn dilyn strôc (Khan et al., 2013; Maher, 2015; Currais et al., 2018 ; Kashyap et al., 2018).
Efallai mai'r mwyaf addawol o'r gweithgareddau biolegol fisetin dogfenedig yw'r posibilrwydd a ragwelir o dargedu mecanweithiau heneiddio sylfaenol. Er bod y celloedd senescent yn gwrthsefyll apoptosis trwy ddadreoleiddio'r llwybrau gwrth-apoptotig cell senescent (SCAP), dangoswyd y gall rhyw gyfuniad o gyfryngau ffarmacolegol (a elwir yn wleidyddiaeth neu gemotherapiwteg; ee, Dasatinib a Quercetin) oresgyn yr ymwrthedd hwn. Datgelodd sgrinio dilynol o’r flavonoidau fod 1 hyd yn oed yn fwy effeithiol na quercetin ac y gallai gyflawni’r dasg o leihau marcwyr henebrwydd fel un asiant (Yousefzadeh et al., 2018). Mae arbrofion model a ddechreuodd gyda S. cerevisiae ac a aeth ymlaen drwy D.melanogaster yr holl ffordd i anifeiliaid asgwrn cefn yn dangos yn glir bod fisetin yn gallu ymestyn hyd oes organebau yr ymchwiliwyd iddynt o'r ddau ryw (Wood et al, 2004; Si et al, 2011; Wagner et al,2015). O ganlyniad i'r canfyddiadau hyn, mae tîm JL Kirkland yng Nghlinig Mayo yn ddiweddar wedi dylunio a chychwyn ar dreial clinigol gyda'r nod o "Lliniaru Ffisetin o Eiddilwch, Llid, a Mesurau Cysylltiedig mewn Oedolion Hŷn" (AFFIRM-LITE) gyda fisetin yn cael ei weinyddu ar lafar. mewn dosau hyd at 20mg y cilogram o bwysau corff y claf¹. Yn wyneb hydoddedd gwael （10.45ug/ml）, bio-argaeledd llafar cymharol isel (44 y cant), a metaboledd cyflym, mae datblygiad o'r fath yn gwarantu diddordeb yn y darpar ffynonellau fisetin ar gyfer fformwleiddiadau fferyllol addas. Mae astudiaethau in vitro diweddar wedi rhoi mewnwelediad mecanistig i sut mae fisetin yn atal targed y llwybr rapamycin mewn modelau celloedd amrywiol ac felly'n dylanwadu ar lwybrau cellog y gwyddys eu bod yn effeithio ar heneiddio (Syed et al., 2013; Pallauf et al 2016). Canfuwyd hefyd bod fisetin mewn cyfuniad â moleciwlau epigenetig eraill sy'n gallu croesi'r rhwystrau gwaed-ddyfrllyd a gwaed-retina yn arddangos effeithiau buddiol synergaidd. Mae hyn yn berthnasol i ddogn isel o polyffenolau gwin coch, yn ogystal ag ar gyfer fitamin D3 a rhai cyfansoddion eraill o bwysau moleciwlaidd bach, gan wella craffter gweledol yn synergyddol mewn cleifion â dirywiad cyhyrol atroffig datblygedig sy'n gysylltiedig ag oedran, gan gynnwys y rhai hŷn sydd â chamau datblygedig o'r clefyd. clefyd yr oedd ychydig iawn o opsiynau ar ôl ar ei gyfer (Ivanova et al.2017).
Gall Cistanche gwrth-heneiddio
Gan ystyried argaeledd fisetin naturiol cymedrol yn y farchnad ryngwladol ar y naill law a'i weithgaredd biolegol uchel, ar y llaw arall, mae ychwanegiad bwyd y cyfansoddyn hwnnw yn dal yn brin. Ar y farchnad, mae yna nifer o atchwanegiadau dietegol sy'n cynnwys fisetin sydd, yn ôl y cynhyrchwyr, â "buddiannau iechyd ymennydd ymddangosiadol." Maent yn cael eu hysbysebu fel seno-therapiwtig (Yousefzadeh et al., 2018), gwrth-garsinogenig, gwrthocsidyddion dietegol ar gyfer Hybu Iechyd (Khan et al, 2013), gan fod asiantau niwrotroffig, gwrthlidiol yn galw am werthusiad beirniadol o'r syntheses a ddisgrifiwyd eisoes, yn enwedig o ystyried y gofynion cyfredol ar gyfer GMP fferyllol a sicrhau ansawdd.
Roedd y synthesis cyntaf o 1, a gwblhawyd ym 1904 (Kostanecki et al, 1904), yn cynnwys paratoi sialcon wedi'i warchod yn rhannol y gellid ei gylchredeg i flavanone o dan amodau asidig. Cyflawnwyd y cam nesaf yn natblygiad ocsidiad canolradd ffenylpropanoid gan amyl nitrad a wasanaethodd fel asiant ocsideiddio. Hydrolysis ocsime fesul cam a diamddiffyn grwpiau ffenol alcylaidd gan HI a roddwyd fisetin union yr un fath â'r sampl dilys ynysu o ffynhonnell y planhigyn (Ffigur 4). Mae gan y dull hwn nifer o addasiadau diweddar wedi'u neilltuo'n bennaf i'r camau ocsideiddio a demethylation (Hasan et al, 2010; Borsari et al., 2016).
Gwnaethpwyd yr ymgais nesaf i baratoi 1 gan Robinson yn 1926 (Allan a Robinson, 1926). Roedd trin o-methoxyre asetophenone ag anhydrid feratrig ym mhresenoldeb potasiwm feratraidd mewn ethanol mewn tiwb gwydr wedi'i selio ar 180 gradd yn golygu bod angen crôm-4-un a gafodd ei drawsnewid yn 1 gan hydrogen ïodid (Ffigur 5).
Yn ddiweddar, datblygwyd dulliau mwy cyfeillgar ar gyfer flavonoids yn gyffredinol a flavonols yn arbennig. Dylid nodi bod dewis eang o ddulliau synthetig ar hyn o bryd, fel y dangosir yn Ffigur 6, yn cael eu defnyddio i baratoi calconau sy'n parhau i fod yn brif ganolig ar gyfer cylchredeg i gromanones (Zhuang et al., 2017). Yn benodol, gyda chymorth catalyddion metel pontio modern, gall ffurfio bondiau carbon-carbon rhwng dau synthons aromatig ddigwydd mewn amrywiaeth o ffyrdd, fel y darganfuwyd gan Heck, Suzuki, a Negishi (Johansson-Seechurn et al., 2012).
Mae calconau hydroxylated yn y safle ortho-i'r grŵp ceton o ddiddordeb arbennig yma, oherwydd gallant gael eu cylchredeg yn hawdd gan arwain at y rhagflaenwyr flavon a'r fflafonau (Ffigur 7), yn llawer mwy anaml i aurones (heb ei ddangos)(Krohn et al., 2009; Megens a Roelfes, 2012; Nising a Bräse, 2012; Zhang et al., 2013; Masesane, 2015).
O ystyried argaeledd calconau yn rhwydd (yn hawdd eu trawsnewid i fflafonau, er enghraifft trwy gylchrediad a hyrwyddir gan ïodin a gynhaliwyd yn DMSO), gellid ystyried eu epocsideiddio ac yna agoriad cylch oxirane mewnfolecwlaidd fel y dull o ddewis ar gyfer paratoi flavonol. Yn wir, datblygwyd llwybr o’r fath yn ddull synthetig ymarferol gan ymdrechion olynol ymchwilwyr Gwyddelig a Japaneaidd a’u dilynwyr. Fe'i gelwir ar hyn o bryd yn adwaith Algar-Flynn-Oyamada (AFO), ac mae'n defnyddio hydoddiant sylfaenol hydrogen perocsid fel adweithydd hanfodol (Oyamada, 1935; Gunduz et al, 2012; Bhattacharyya a Hatua, 2014; Shen et al, 2017). Mae ei gynllun cyffredinol, sy'n nodi patrymau amnewid nodweddiadol, wedi'i gyflwyno isod (Ffigur 8). Mae'r adwaith hwn yn cynnig posibilrwydd o ffurfio cynnyrch aurone erbyn agoriad cylch -oxirane, gyda dim ond cnwd cymedrol o flavonols yn cael ei adrodd fel arfer. Dylid crybwyll y gall fflafonau sydd ar gael yn haws na flavonols trwy amrywiaeth o weithdrefnau paratoadol gael eu halogenu'n hawdd yn safle 3 gan ddefnyddio adweithyddion sy'n cynhyrchu atomau halogen â gwefr bositif, megis NCS(N-chlorosuccinimid), NBS (N-bromosuccinimides) , neu ïodin ym mhresenoldeb CAN (cerium-amonium nitraid). Mae'n debyg, mae hyn yn ôl pob golwg
nid yw llwybr amlwg wedi'i ddefnyddio fel dull ymarferol o baratoi flavonols.
Mewn ymgais fwy diweddar i baratoi fflavanolau, cymhwyswyd cemeg organometalig i'r 2-cam aryleiddio catalyzed bromochromanone Pd, fel y dangosir isod (Ffigur 9). Yn achos fisetin, cwblhawyd dau gam hanfodol o synthesis mewn 75 y cant o'r cynnyrch cyffredinol (Rao a Kumar, 2014). Mewn egwyddor, gallai tri chyfwerth â swbstrad cromone Bromo gael eu harylu gan un sy'n cyfateb i adweithydd bismuth ffenyl priodol mewn adwaith o'r fath.
Mae'n ymddangos nad yw'r syniad cychwynnol o Kostanecki, lle dewiswyd flavanones fel y prif swbstradau ar gyfer y trawsnewid, wedi'i ddefnyddio'n llawn eto, er y dangoswyd eisoes y gellir ocsideiddio rhagflaenwyr fel flavones yn uniongyrchol i flavanols, er enghraifft gan 3 ,3-dimethyl diocsirane (Maloney a Hecht, 2005). Yn y cyswllt hwn, dylid crybwyll lled-synthesis fel mwy na phosibilrwydd damcaniaethol. Mae'r enghraifft o drawsnewid hesperidin (flavanone sitrws helaeth y gellir ei adennill yn hawdd o groen oren) yn flavonol 3- methocsylaidd yn y 5 cam synthetig yn dangos yn glir y gellir trin rhai cynhyrchion naturiol fel swbstradau addas ar gyfer y deunydd flavonoid gofynnol (Garg et al, 2001; Lewin et al., 2010).
Er ei bod yn ymddangos bod y rhestr uchod o adweithiau'n dihysbyddu'r dulliau synthetig cemegol ar gyfer argaeledd API fisetin arfaethedig (Molga et al, 2019), mae tueddiadau diwydiannol cyfredol yn nodi bod bio-drawsnewidiadau i'w hystyried yn adnodd eithaf o endidau cemegol i'w defnyddio gan bobl mewn atchwanegiadau bwyd a meddygaeth. . I'r perwyl hwn, mae gwybodaeth sylweddol yn ymwneud â biosynthesis fisetin yn bodoli: mae isoliquiritigenin chalcone yn cael ei gylchredeg i liquiritigenin flavanone, wedi'i hydroxyleiddio i catechin garbanzo, flavone resoka kaempferol, a'i ocsidio i 1. Mae'r holl fiogatalyddion ar gyfer y gadwyn hon o drawsnewidiadau yn hysbys, ar ben hynny, maent wedi bod yn llwyddiannus a fynegir mewn micro-organebau ar gyfer paratoi quercetin a fisetin (Jendresen et al., 2015; Stahlhut et al, 2015; Jones et al., 2016; Pandey et al., 2016; Rodriguez et al., 2017).
CASGLIADAU A RHAGOLYGON
Amcangyfrifir bod y cymeriant dyddiol cyfartalog o fisetin o wahanol ffynonellau llysiau ar lefel 0.4mg (Kashyap et al., 2018). Yn wyneb canfyddiadau diweddar ynghylch ei weithgareddau biolegol gwrthocsidiol, gwrthlidiol, gwrth-tiwmor, niwro-amddiffynnol, a gwrth-heneiddio, gellir rhagweld angen cynyddol am sylwedd purdeb uchel sy'n addas ar gyfer datblygiad fferyllol. Gall yr ymchwil am statws meddyginiaethol 1 fod yn araf ac yn anodd, fel y dengys hanes tynnu flavonoidau o'r statws fitamin. Serch hynny, gall y galw presennol am gynhyrchion naturiol fel fisetin ddod o'r marchnadoedd llai rheoledig, fel yn achos bwyd swyddogaethol neu atchwanegiadau dietegol. Nid oes cysyniad cyfreithiol unffurf ar gyfer bwyd swyddogaethol a'i ddiffiniad presennol: "bwydydd naturiol neu wedi'u prosesu sy'n cynnwys cyfansoddion biolegol-weithredol; sydd, mewn symiau diwenwyn, effeithiol, diwenwyn, yn darparu budd iechyd sydd wedi'i brofi'n glinigol ac wedi'i ddogfennu gan ddefnyddio biofarcwyr penodol, ar gyfer atal, rheoli neu drin clefyd cronig neu ei symptomau"(Danik a Jaishree, 2015; Martirosyan, 2015) efallai nad yw'n swnio'n ddelfrydol. Serch hynny, mae'n ateb y diben o ran defnyddio hawliadau iechyd, a gall yn sicr hyrwyddo mynediadau newydd i'r farchnad, ar yr amod bod gwyddoniaeth dda yn cael ei defnyddio i gefnogi presenoldeb cyfansoddion newydd yn y cynhyrchion bwyd. Mae'n ymddangos bod synthesis cemegol yn ddatrysiad cymorth cyntaf amlwg, gyda dyluniad y broses yn seiliedig ar ganolradd calcone, ar hyd y llwybr AFO. Fodd bynnag, mae'r cemeg syml hwn yn gofyn am ymdrechion optimeiddio sylweddol gyda'r nod o leihau neu hyd yn oed ddileu mewnbwn cemeg y grŵp amddiffynnol. Fel arall, dylid edrych yn ofalus ar argaeledd deunyddiau crai canolraddol addas (hy.,5-deoxy), gan y gellir cael flavon-3-olau trwy drawsnewid cemegol oddi wrth eu perthnasau adeileddol fel flafan{{12} }rhai, a blasau, catechins, a chalcones. Beth bynnag, dylid cymryd gofal i wella hydoddedd gwael a bio-argaeledd 1. Mae rhai atebion technegol eisoes wedi'u cynnig (DeCorte, 2016; Chadha et al., 2019). Gellid diystyru mater hydoddedd isel fisetin trwy ei gymhlethdod â dimer cyclosophoroase a cyclodextrins sydd hefyd yn gwella cytowenwyndra fisetin yn erbyn celloedd HeLa yn sylweddol (Jeong et al, 2013; Zhang et al, 2015). Mae'n bosibl iawn y bydd astudiaethau o'r fath yn ymestyn gallu cemeg feddyginiaethol 1 yn ogystal â'i analogau a'i ddeilliadau, yn dilyn nifer o enghreifftiau o fetabolion eilaidd a ecsbloetiwyd fel arweinwyr cyffuriau. Yn olaf, mae'n debygol y gallai dyfodol gweithgynhyrchu fisetin fel API (neu ei ragflaenydd) fod ym myd biotechnoleg (Wu et al., 2018; Huccetogullari et al., 2019; Market al., 2019). achos, dylid nodi y gall atodiad asiant sengl (fel 1) arwain at wahanol effeithiau ffarmacolegol cyffredinol na diet llysiau sy'n llawn yr un sylwedd, oherwydd yn yr achos olaf mae segment cyfan 5-deoxy flavonoid o mae metabolom planhigion (sy'n cynnwys llawer o gemegau unigol cysylltiedig) yn gwrthdaro â bioleg y system ddynol, gan arwain at rwydwaith llawer mwy cymhleth o ryngweithio cilyddol.
Daw'r erthygl hon o Frontiers in Chemistry|www.frontiersin.org 1 Hydref 2019|Cyfrol 7|Erthygl 697