Therapi Periodontal Anlawfeddygol mewn CKD: Canfyddiadau o'r Arennau A Chlefyd Periodontal (KAPD) Hap-dreial Rheoledig

Rhesymeg ac Amcan:Mae astudiaethau arsylwadol wedi awgrymu y gall clefyd periodontol fod yn ffactor risg addasadwy ar ei gyferclefyd cronig yn yr arennau (CKD). Mae'rArennaua Chlefyd Periodontal (KAPD) Astudiaeth wedi'i chynllunio i bennu dichonoldeb cynnal treial trin clefyd periodontol ymhlith poblogaeth risg uchel (dlawd yn bennaf a lleiafrifoedd hiliol/ethnig) ac amcangyfrif maint ac amrywioldeb lefelau biomarcwyr aren a llidiol mewn ymateb i triniaeth periodontol ddwys.

Dylunio Astudio:Treial peilot un ganolfan, heb ei guddio, bwriad-i-drin, ar hap, rheoledig gyda dyraniad 2:1 i'r grwpiau trin a chymharu.

Gosod a Chyfranogwyr:Unigolion 20 i 75 oed sy’n siarad Saesneg a Sbaeneg sy’n derbyn gofal sylfaenol o fewn Rhwydwaith Iechyd Cymunedol San Francisco gyda thystiolaeth o glefyd periodontol cymedrol i ddifrifol aCKD.

Ymyrraeth:Triniaeth periodontol anlawfeddygol ddwys ar unwaith yn erbyn triniaeth achub ar gyfer y clefyd cynyddol ar waelodlin a 4, 8, a 12 mis.

Canlyniadau:Dichonoldeb a chanlyniadau proses. Lefelau biofarcwyr oswyddogaeth yr arennau, anaf i'r arennau, a llid systemig wedi'u sicrhau ar y llinell sylfaen a 4 a 12 mis.

Canlyniadau:Neilltuodd KAPD 51 o gyfranogwyr ar hap i'r grwpiau uniongyrchol (34 o gyfranogwyr) neu achub (17 o gyfranogwyr). Tynnodd 14 y cant allan o'r astudiaeth (4 ar unwaith, 3 achubiad) a chwblhaodd 80 y cant bob un o'r 4 ymweliad o'r 12-protocol mis (28 ar unwaith, 13 achub). Tynnwyd llai na hanner y dannedd a argymhellwyd ar gyfer echdynnu ac roedd 40 y cant o ymweliadau grŵp uniongyrchol y tu allan i ffenestr y protocol. Gwellodd gwaedu ar stilio ac archwilio dyfnder yn fwy yn y grŵp uniongyrchol nag yn y grŵp achub; nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol mewn statws periodontol. Gostyngodd lefelau marcwyr anaf endothelaidd a systemig fasgwlaidd yn y ddau grŵp.

Cyfyngiadau:Dim grŵp rheoli go iawn.

Casgliadau:Llwyddodd y 12-mis, peilot, hap-dreial a reolir hwn i recriwtio a chadw poblogaeth risg uchel ond roedd yn llai llwyddiannus wrth arsylwi ymlyniad i driniaeth, effaith triniaeth, ac amrywioldeb lefelau biomarcwyr. Er na chyflawnodd KAPD ei holl nodau, gellir cymhwyso gwersi pwysig a ddysgwyd i astudiaethau yn y dyfodol.

Ariannu:Sefydliad Cenedlaethol Diabetes a Chlefyd Treulio a Chlefyd yr Arennau (Bethesda, MD; rhif grant 1K23DK093710-01A1) a Rhaglen Datblygu Cyfadran Feddygol Harold Amos Sefydliad Robert Wood Johnson, Princeton, NJ. Nid oedd gan gyllidwyr unrhyw rôl mewn dylunio astudiaethau; casglu, dadansoddi neu ddehongli data; ysgrifennu'r adroddiad; neu'r penderfyniad i gyflwyno'r adroddiad i'w gyhoeddi.

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistancheyn gallu lleddfuarenclefyd

clefyd cronig yn yr arennau (CKD)ac mae clefydau periodontol yn broblemau iechyd cyhoeddus sy'n effeithio'n anghymesur ar boblogaethau tlawd a lleiafrifol. Mae clefyd periodontol difrifol wedi'i gysylltu dro ar ôl tro â dirywiad cyflymach gweithrediad yr arennau mewn astudiaethau arsylwi. Canfuom fod clefydau periodontol difrifol yn gyffredin mewn carfannau o Americanwyr Affricanaidd canol oed a dynion hŷn,1,2, a'u bod yn gysylltiedig â chyfradd digwyddiadau 4.{4}} a 2-plyg mwyCKDdros tua 5 mlynedd, yn y drefn honno. Fodd bynnag, hyd yma, nid oes unrhyw ddata hap-dreialon clinigol wedi'u cyhoeddi ar effeithiau posibl triniaeth periodontol ar weithrediad yr arennau.

Fe wnaethom ddatblygu Astudiaeth Clefyd yr Arennau a Pherodontal (KAPD) i lenwi'r bwlch gwybodaeth hwn. Nodau’r astudiaeth oedd profi dichonoldeb cynnal y treial ymhlith poblogaeth risg uchel (dlawd yn bennaf a lleiafrif hiliol/ethnig) a chael amcangyfrifon rhagarweiniol o faint ac amrywioldeb y newid yn lefelau biomarcwyr aren a llidiol mewn ymateb i periodontol dwys. triniaeth yn ystod 12-cyfnod o fis ymhlith cyfranogwyr gyda'r ddauCKDa chlefyd periodontol. Tybiwyd gennym fod Astudiaeth KAPD yn ymarferol ac y byddai ymyrraeth periodontol ddwys yn arafu dilyniant CKD fel y'i mesurwyd gan fiofarcwyr arennau o'i gymharu â'r grŵp triniaeth nad yw'n ddwys.

DULLIAU

Dylunio Astudio

Roedd Astudiaeth KAPD yn dreial peilot rheoledig un-ganolfan, heb ei guddio, ar hap gyda 2 grŵp bwriad-i-drin: triniaeth periodontol anlawfeddygol ddwys ar unwaith (grŵp ar unwaith) neu driniaeth achub yn unig i safleoedd dannedd sy'n gwaethygu gyda thriniaeth periodontol ddwys ar ddiwedd y cyfnod. yr astudiaeth (grŵp achub; Ffig 1). Cymeradwywyd y protocol gan Brifysgol California, Bwrdd Adolygu Sefydliadol San Fran- cisco (IRB# 12-09801) ac fe'i cofrestrwyd gyda clinicaltrials.gov (NCT01802216). Disgrifir manylion protocol yr astudiaeth mewn man arall.3

Dewis a Chymhwysedd Cyfranogwyr

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50 y cant yn y 6 mis blaenorol), yn glinigol amhriodol, roedd ganddynt alergedd i tetracycline neu minocycline, roedd ganddynt hanes o naill ai endocarditis heintus neu falf y galon wedi'i ddisodli neu ei atgyweirio â deunydd prosthetig, neu roedd y rhestr feddyginiaeth yn cynnwys gwrthgeulyddion (ac eithrio aspirin, dipyridamole, neu clopidogrel) neu feddyginiaethau gwrthimiwnedd hirdymor. Cafodd cleifion ag anaf acíwt diweddar i'r arennau eu heithrio er mwyn osgoi priodoli unrhyw welliannau yn lefelau biomarcwyr yr arennau ar gam i'r ymyriad periodontol. Ystyriwyd bod cleifion yn glinigol amhriodol os oedd gan yr EMR gyflwr a allai fod wedi eu hatal rhag gallu cymryd rhan mewn 12-brotocol astudiaeth mis (ee, ymadawedig, defnydd gweithredol o gyffuriau anghyfreithlon, seicosis heb ei drin, ymddygiad ymosodol, neu falaenedd metastatig ). Cafodd cleifion â hanes o naill ai endocarditis heintus neu ailosod neu atgyweirio falf y galon â deunydd prosthetig eu heithrio oherwydd byddai angen proffylacsis gwrthfiotig arnynt ar gyfer tynnu dannedd, triniaeth nad oedd yn rhan o brotocol yr astudiaeth.

Cymedrol i ddifrifolCKDwedi'i ddiffinio yn y sgrinio gan o leiaf 2 fesuriad eGFR (gan ddefnyddio hafaliad Astudiaeth Addasu Deiet mewn Clefyd Arennol [MDRD] fel yr adroddwyd gan labordy clinigol Rhwydwaith Iechyd Cymunedol San Francisco) yn y 12 mis diwethaf rhwng 15 a 60 mL/mun/ 1.73 m2. Diffiniwyd clefyd periodontol gan ddefnyddio diffiniad consensws 2003 y Canolfannau ar gyfer Rheoli ac Atal Clefydau/Academi Periodontoleg America (CDC/AAP)4 a chan faint y gwaedu wrth stilio. Mae meini prawf y CDC/AAP yn diffinio clefyd periodontol cymedrol fel 2 neu fwy o safleoedd rhyng-brocsimol gyda cholled ymlyniad clinigol Mwy na neu'n hafal i 4-mm (ddim ar yr un dant) neu 2 neu fwy o safleoedd rhyngbrocsimol gyda dyfnder treiddgar Mwy na neu'n hafal i 5 mm, hefyd nid ar yr un dant. Mae'r meini prawf yn diffinio clefyd periodontol difrifol fel presenoldeb 2 neu fwy o safleoedd rhyngbrocsimol gyda Mwy na neu'n hafal i 6-mm o golled ymlyniad clinigol (ddim ar yr un dant) ac 1 neu fwy o safleoedd rhyngbrocsimol gyda Mwy na neu hafal i 5-mm o ddyfnder archwilio. Yn ogystal â bodloni meini prawf CDC / AAP, bu'n rhaid i gyfranogwyr gael gwaedu wrth stilio ar o leiaf 30 y cant o'r safleoedd a archwiliwyd.

Rhoddwyd taflen i'r holl gyfranogwyr y canfuwyd eu bod yn anghymwys i gymryd rhan yn yr astudiaeth gan ddeintyddion lleol ac argymhellion ar gyfer gofal yn ôl yr angen. Cafwyd caniatâd gwybodus ysgrifenedig cyn adolygiad meddygol personol ac archwiliad llafar.

Ar hap

Neilltuwyd cyfranogwyr gan ddefnyddio generadur rhif ar hap mewn cymhareb 2:1 i'r grŵp triniaeth uniongyrchol neu achub. Ar ôl hapnodi, gwerthuswyd y cyfranogwyr ar waelodlin ac ar 4, 8, a 12 mis ar gyfer asesiad periodontol ailadroddus a mesuriadau biomarcwyr arennau a llidiol amrywiol. Haenwyd ar hap gan bresenoldeb diabetes mellitus i sicrhau bod y grwpiau'n gytbwys ar gyfer y ffactor risg cryf hwn ar gyfer achosi/cyflymu clefyd CKD a chlefyd periodontol. Hysbyswyd y cyfranogwyr am eu haseiniad ar hap yn ystod yr ymweliad llinell sylfaen.

Mesurau a Chasglu Data

Casglwyd samplau gwaed ac wrin yn ystod yr ymweliadau astudio gwaelodlin a 4- a 12-mis. Roedd mesurau canlyniad sylfaenol yn cynnwys marciwr traddodiadol o swyddogaeth yr arennau (creatinin serwm) a marcwyr strwythur yr arennau (fel anaf glomerwlaidd [albuminuria a lipocalin cysylltiedig â gelatinase serwm neutrophil (NGAL) ac anaf tiwbaidd (wrin NGAL / creatinin)], anaf endothelaidd fasgwlaidd ( dimethylarginine anghymesur [ADMA]), a llid systemig (interleukin 6 a phrotein C-adweithiol [CRP]) i ragfynegi effaith triniaeth a nodi'r mecanweithiau penodol y gall y pathogen periodontol gyflawni ei effeithiau trwyddynt.Defnyddiwyd gwerthoedd creatinin i amcangyfrif GFR defnyddio hafaliad Cydweithrediad Epidemioleg CKD (CKD-EPI).5 Casglwyd a rheolwyd data astudiaeth gan ddefnyddio REDCap (Research Electronic Data Capture) a gynhelir ym Mhrifysgol California, San Francisco.6,7

Ymyriadau

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 y cant o'r asgwrn ategol, (2) dyfnder stilio > 8 mm, (3) ymglymiad furcation dosbarth III, (4) symudedd dosbarth III gyda symudiad dannedd mewn cyfarwyddiadau ochrol (buccolingual neu mesiodistal) a fertigol, (5) coron wael i cymarebau gwreiddiau, a (6) agosrwydd gwreiddiau heb fawr ddim asgwrn rhyngbrocsimol a thystiolaeth o golli esgyrn yn llorweddol. Cafodd dannedd anobeithiol eu pennu gan un o ddeintyddion yr astudiaeth wedi'u graddnodi a'u cadarnhau yn seiliedig ar belydrau-x Ranorex yn yr ymweliad sylfaenol ac, os yw'n glinigol angenrheidiol, yn y 4-, 8-, a/neu {{10} dilynol. }}ymweliadau astudio mis.

Digwyddodd glanhau dwfn ychwanegol a gweinyddu gwrthfiotigau ym misoedd astudio 4 ac 8 yn ôl yr angen ar gyfer safleoedd â phocedi parhaus Yn fwy na neu'n hafal i 5 mm. Dewiswyd y fformiwleiddiad gwrthfiotig hwn oherwydd ei fod yn weithredol yn erbyn sbectrwm eang o anerobau Gram-negyddol a Gram-positif, gan gynnwys y rhai sy'n gysylltiedig â chlefydau periodontol oedolion. Ymhellach, mae ei lwyfan cyflenwi rheoledig (microsfferau) yn rhoi hyd at 21 diwrnod o grynodiadau uchel o minocycline yn y pocedi periodontol heb amlygiad systemig canfyddadwy.8 Dim ond yn ystod mis astudio 12 y cafwyd glanhau dwfn ar safleoedd â chlefyd cynyddol.

O ystyried 12-misol cymharol hir y protocol, roedd yr IRB o'r farn ei bod yn anfoesegol cael grŵp rheoli gwirioneddol na fyddai'n cael unrhyw driniaeth periodontol tan ddiwedd yr astudiaeth. Felly, roedd cyfranogwyr yn y grŵp triniaeth achub hefyd wedi cael echdyniad o ddannedd anobeithiol yn yr ymweliad sylfaenol a graddio a phlanio gwreiddiau heb weinyddu gwrth-biotig ym misoedd astudio 4 ac 8 yn unig i safleoedd â chlefyd periodontol cynyddol (pocedi a oedd wedi cynyddu Mwy na neu hafal i 3 mm mewn dyfnder stilio o'i gymharu ag arholiad blaenorol). Yn ystod yr ymweliad astudio 12-mis, cyflawnwyd graddfeydd ceg llawn a phlaniad gwraidd gan roi gwrthfiotigau i bocedi gwm dyfnach.

Maint Sampl a Dadansoddi Data

Neilltuwyd ein targed croniad o 51 o gyfranogwyr 2:1 i driniaeth ddwys (n=34) neu achub (n=17). Ystyriwyd bod y targed hwn yn nodweddiadol ar gyfer astudiaeth beilot ac yn ddichonadwy o ystyried yr adnoddau sydd ar gael.

Crynhowyd nodweddion gwaelodlin y grwpiau uniongyrchol ac achub gan ddefnyddio gwyriad cymedrig a safonol (SD) neu gyfrannedd fel y bo'n briodol a'u cymharu gan ddefnyddio profion union t a Fisher. Amcangyfrifwyd effeithiau ymyrraeth ar ganlyniadau parhaus, deuaidd a threfnol gan ddefnyddio modelau amcangyfrif ods llinol, logistaidd a chymesur cyffredinol gyda chydberthynas gweithio annibynnol, gwallau safonol cadarn, a thelerau ar gyfer triniaeth, mis, a'u rhyngweithio; addaswyd modelau ar gyfer canlyniadau parhaus ar gyfer y gwerth sylfaenol. Trawsnewidiwyd lefelau biomarcwyr gan gynnwys serwm ac wrinol NGAL, interleukin 6, a CRP i'w dadansoddi. Modelwyd gwahaniaethau rhwng grwpiau yn gyson neu'n amrywio'n fympwyol ar draws yr ymweliadau dilynol a hefyd yn cynyddu'n llinol. Aseswyd gwahaniaethau rhwng grwpiau mewn tuedd llinol yn seiliedig ar y gwerth P ar gyfer y rhyngweithio rhwng grŵp a misoedd ers y llinell sylfaen. Gan mai astudiaeth beilot fach oedd hon, ni chafodd gwerthoedd P eu cosbi am gymariaethau lluosog. Gweithredwyd yr holl ddadansoddiadau gan ddefnyddio Stata, fersiwn 15.1 (Stata Corp).

CANLYNIADAU

Cofrestru Cyfranogwyr a Dilyniant

Cofrestrodd KAPD gyfranogwyr rhwng mis Chwefror 2014 a mis Medi 2016. Gwnaethom sgrinio 2,999 o gofnodion EMR i nodi 101 o gyfranogwyr a allai fod yn gymwys a wahoddwyd i sgrinio personol. O'r 2,333 o gyfranogwyr nad oeddent yn gymwys ar ôl sgrinio EMR, nid oedd 1,503 (64 y cant) yn bodloni meini prawf eGFR (nid oedd ganddynt CKD neu roeddent yn derbyn dialysis) a barnwyd bod 649 (28 y cant) yn glinigol amhriodol. O'r 663 o gyfranogwyr a allai fod yn gymwys, nid oeddem yn gallu cyrraedd 359 (54 y cant ), gwrthododd 119 (18 y cant ) y gwahoddiadau personol, a mynychodd 101 (15 y cant) y sgrinio personol. Roedd mwy na hanner (n=55; 54 y cant) o'r rhai a fynychodd y sgrinio personol yn gymwys i gymryd rhan. O'r 46 o gyfranogwyr anghymwys, cafodd 41 (89 y cant) eu heithrio am beidio â bodloni meini prawf difrifoldeb clefyd periodontol. Dangosir manylion ychwanegol yn Ffigur 2.

Neilltuwyd pum deg pump o gyfranogwyr ar hap (36 ar unwaith a 19 i achub), ond collwyd 4 i ddilyniant cyn yr ymweliad sylfaenol (2 achubiad ar unwaith a 2). Gwnaethom ystyried cyfranogwyr sydd wedi cofrestru os oeddent wedi mynychu'r ymweliad sylfaenol (n=51). Gadawodd saith cyfranogwr yr astudiaeth ar ôl ymrestru (4 achubiad ar unwaith a 3), gan adael 44 (86.2 y cant) a gwblhaodd yr astudiaeth. Cwblhaodd wyth deg y cant o'r cyfranogwyr bob un o'r 4 ymweliad astudio (28 achub ar unwaith a 13), cwblhaodd 6 y cant 3 ymweliad (2 achubiad ar unwaith ac 1 achub), cwblhaodd 2 y cant 2 ymweliad (0 ar unwaith ac 1 achub), a 12 y cant cwblhawyd yr ymweliad sylfaenol yn unig (4 achubiad ar unwaith a 2 achubiad). Cwblhawyd y rhan fwyaf o ymweliadau astudio dilynol o fewn y protocol (120 ± 14 diwrnod): 54 o 90 o ymweliadau grŵp ar unwaith (60 y cant ) a 29 o 41 (71 y cant) o ymweliadau grŵp achub, P=0.2 . Roedd gan gyfranogwyr y grŵp uniongyrchol ac achub ar gyfartaledd 143 (SD, 61) a 137 (SD, 48) o ddiwrnodau rhwng ymweliadau astudio, yn y drefn honno, P=0.5.

Nodweddion Sylfaenol Cyfranogwyr

O'r 51 o gyfranogwyr cofrestredig, roedd 34 (67.7 y cant) yn ddynion, 24 (47. { { }} y cant ) yn Affricanaidd Americanaidd, 1 { { 13 }} ( 19.6 y cant ) yn His- panig, 24 (47.0 y cant) â diabetes , a 5 (10 y cant ) yn ysmygwyr ar hyn o bryd ( Tabl 1 ). Oedran cymedrig cyfranogwyr yr astudiaeth oedd 59 (ystod, 34-73) o flynyddoedd ac roedd gan 71 y cant CKD cam 3 (eGFR cymedrig, 43 [SD, 15] a 46 [SD, 11] mL/min/1.73 m2 yn y fan a'r lle a grwpiau achub, yn y drefn honno].

Dywedodd tua chwarter (27 y cant) o'r holl gyfranogwyr eu bod wedi gweld deintydd o fewn y flwyddyn cyn cofrestru ar gyfer yr astudiaeth. Roedd gan bron i ddwy ran o dair (65 y cant) o'r grŵp uniongyrchol glefyd periodontol difrifol, tra bod gan tua hanner (53 y cant) o gyfranogwyr y grŵp achub afiechyd periodontol difrifol. Roedd gan weddill y cyfranogwyr afiechyd periodontol cymedrol, ac eithrio 1 cyfranogwr â chlefyd periodontol ysgafn a gofrestrwyd ac a neilltuwyd ar hap i'r grŵp triniaeth achub oherwydd gwall mewn rhaglennu meddalwedd.

Ymyriadau a Argymhellir ac a Berfformiwyd

Yn ystod yr ymweliad sylfaenol, penderfynodd darparwyr deintyddol fod 132 o ddannedd yn anobeithiol ac argymhellodd echdynnu (0-9 a 0-7 dannedd ymhlith cyfranogwyr uniongyrchol a grŵp achub, yn y drefn honno; P=0.2), ond dim ond 52 o ddannedd a dynnwyd. Roedd nifer yr echdyniadau dannedd ar gyfartaledd 0.8 ar y llinell sylfaen yn y ddau grŵp, yna wedi gostwng yn sylweddol a heb fod yn wahaniaethol mewn ymweliadau astudio dilynol (P=0.34). Ni phennwyd unrhyw ddannedd ychwanegol yn anobeithiol mewn ymweliadau dilynol.

Y dosau HCl minocycline canolrifol a ddefnyddiwyd ar gyfer y grŵp uniongyrchol oedd 17 (ystod rhyngchwartel [IQR], 6, 28) ar y llinell sylfaen, 5 (IQR, 1, 17) ar ôl 4 mis, a 4 (IQR, 0, 13 ) yn 8 mis. Derbyniodd y grŵp achub 8 (IQR, 0, 23) dos minocycline HCl yn ystod yr ymweliad 12-mis. Dim ond 1 digwyddiad andwyol a adroddwyd ar ôl yr ymweliad sylfaenol; "staenio brown ar y tafod" mewn cyfranogwr grŵp uniongyrchol a ddatrysodd heb ymyrraeth. Er nad yw afliwiad tafod yn effaith andwyol cyhoeddedig HCl minocycline, caniatawyd i'r cyfranogwr wrthod cais HCl minocycline pellach.

Roedd angen triniaeth achub ar bump o gyfranogwyr y grŵp achub ar gyfer clefyd periodontol cynyddol. Derbyniodd cyfanswm o 16 safle dannedd yn yr 4-ymweliad mis ac 11 safle yn yr ymweliad 8-mis driniaeth achub.

Dywedodd un ar ddeg o gyfranogwyr y grŵp achub ar unwaith a 9 eu bod wedi mynd at ddeintydd, llawfeddyg deintyddol, neu hylenydd y tu allan i Astudiaeth KAPD rhwng ymweliadau astudio. Dywedodd dau o gyfranogwyr y grŵp achub a 5 o gyfranogwyr y grŵp uniongyrchol eu bod wedi gweld darparwr allanol ar gyfer glanhau. Adroddodd un cyfranogwr achub am lanhau o'r tu allan yn ystod yr ymweliad 8- mis ac un arall yn ystod yr ymweliad 12-mis. Adroddodd un cyfranogwr grŵp uniongyrchol am lanhau o'r tu allan yn yr 4-ymweliad mis, 2 yn yr 8-ymweliad mis, a 2 yn yr ymweliad 12-mis. Rhesymau eraill a ddarparwyd dros weld darparwr deintyddol allanol oedd ymgynghoriadau (n=3), pelydr-x (n=2), ac atgyweiriadau i goronau (n=2).

Canlyniadau

Roedd yn ymddangos bod statws periodontol trwy archwilio dyfnder a gwaedu ar stilio yn gwella i'r grŵp uniongyrchol yn fwy na'r grŵp achub, ond nid oedd unrhyw wahaniad ystadegol arwyddocaol rhwng grwpiau ar gyfer y naill faen prawf na'r llall; P-duedd=0.9 a 0.1, yn y drefn honno (Ffig 3). Ar ôl yr ymweliad sylfaenol, gwellodd colled ymlyniad ar gyfer y grŵp uniongyrchol ac roedd yn gymharol ddigyfnewid ar gyfer y grŵp achub. Arhosodd colled ymlyniad tua'r un peth ar gyfer y ddau grŵp ar gyfer gweddill yr astudiaeth (P-duedd=0.8).

Ar y gwaelodlin, dywedodd tua hanner y cyfranogwyr eu bod yn brwsio eu dannedd o leiaf ddwywaith y dydd (ar unwaith, 56 y cant, ac achub, 41 y cant), ond dim ond 21 y cant a 12 y cant o gyfranogwyr y grŵp uniongyrchol ac achub a adroddodd. fflosio o leiaf ddwywaith y dydd. Ni newidiodd yr ymddygiadau hylendid y geg hyn dros amser er gwaethaf cyfarwyddyd hylendid y geg ym mhob ymweliad astudio ar gyfer yr holl gyfranogwyr; P > 0.2 (Tabl 2).

Mae Cistanche deserticola yn atal clefyd yr arennau

Dangosir canlyniadau biofarciwr fesul ymweliad astudio a grŵp triniaeth yn Nhabl 3 a Ffigur 4. Roedd eGFR cymedrig yn is ar y llinell sylfaen yn y grŵp triniaeth uniongyrchol o'i gymharu â'r grŵp achub ac wedi gostwng yn yr un modd yn y ddau grŵp. Roedd y gymhareb albwmin-creatinin wrinol yn uwch ym mhob mesuriad ar gyfer y grŵp triniaeth uniongyrchol o'i gymharu â'r grŵp achub ac yn cynyddu yn yr un modd yn y ddau grŵp. Cynyddodd lefel serwm canolrif NGAL yn raddol o'r llinell sylfaen yn yr ymweliadau 4- a 12-mis yn y grŵp uniongyrchol. Roedd yn uwch yn yr ymweliad 4-mis yn y grŵp achub, yna'n gostwng ychydig ar ôl 12 mis. Roedd ysgarthu NGAL wrin canolrifol yn is ar y llinell sylfaen yn y grŵp uniongyrchol nag yn y grŵp achub. Roedd 12-mis ysgarthiad wrin NGAL tua'r un peth â llinell sylfaen ar gyfer y grŵp uniongyrchol ond yn sylweddol is yn y grŵp achub. Mae'r llinell sylfaen yn golygu bod lefel ADMA yn debyg yn y ddau grŵp ac wedi gostwng yn yr un modd gyda phob ymweliad. Roedd lefel CRP ganolrifol yn sylweddol uwch ar y llinell sylfaen yn y grŵp uniongyrchol nag yn y grŵp achub, ond gostyngodd gwerthoedd yn yr un modd yn y ddau grŵp mewn ymweliadau dilynol. Roedd canolrif lefel interleukin 6 ar y llinell sylfaen bron ddwywaith yn fwy na'r grŵp uniongyrchol nag yn y grŵp achub. Gostyngodd gwerthoedd ychydig yn y grŵp uniongyrchol ond cynyddodd yn y grŵp achub.

TRAFODAETH

Er bod Astudiaeth KAPD yn hap-dreial rheoledig, hyd y gwyddom, dyma'r hap-dreial mwyaf a hiraf sy'n archwilio triniaeth clefyd periodontol ymhlith cyfranogwyr â CKD a gwblhawyd hyd yma. Bwriad yr astudiaeth oedd dangos dichonoldeb cynnal y treial ymhlith poblogaeth risg uchel (dlawd yn bennaf a lleiafrif hiliol/ethnig) a chael amcangyfrifon rhagarweiniol o faint ac amrywioldeb y newid yn lefelau biomarcwyr arennau a llidiol mewn ymateb i periodontol dwys. triniaeth dros gyfnod o 12- mis. Gyda chyfradd gadael o 14 y cant ac 80 y cant o gyfranogwyr yn cwblhau pob un o'r 4 ymweliad astudio, roedd y treial yn ymarferol o ran recriwtio a chadw ond roedd yn llai llwyddiannus o ran cwblhau argymhellion triniaeth (hy, ymweliadau bob 4 mis a thynnu dannedd) , effaith triniaeth, ac amrywioldeb lefelau biomarcwr. Gwellodd dyfnder gwaedu ar stilio a stilio gyda thriniaeth ddwys ond nid oedd yn sylweddol wahanol i'r gwelliant a welwyd yn y grŵp achub. Er i ni arsylwi patrwm o ostyngiad ar gyfer lefelau ADMA a CRP, nid oeddem yn gallu sefydlu amcangyfrifon rhagarweiniol ar gyfer maint effaith biofarcwyr mesuredig mewn ymateb i driniaeth periodontol ddwys.

Cyfrannodd llawer o ffactorau at ein recriwtio a chadw llwyddiannus o gyfranogwyr â CKD a gofrestrwyd mewn astudiaeth ymyrraeth ddeintyddol. Fe wnaethom gyflogi staff ymchwil dwyieithog, diweddaru gwybodaeth gyswllt cyfranogwyr ym mhob ymweliad astudio, cyfathrebu â chyfranogwyr yn rheolaidd i sicrhau bod gwybodaeth gyswllt yn gywir, cynnal raffl astudio, a chyfranogwyr cyflogedig. Talwyd US$10 o arian parod i gyfranogwyr a wahoddwyd i gael eu sgrinio'n bersonol, waeth beth oedd canlyniad y sgrinio. Derbyniodd cyfranogwyr cofrestredig gardiau rhodd Visa gwerth US$50 ar gyfer ymweliadau astudio gwaelodlin a 12-mis, UD$25 ar gyfer 4- a 8-ymweliadau astudio mis, cardiau rhodd Visa ychwanegol o US$25 os roedd angen echdynnu, a'r UD$50 pe bai pob un o'r 4 ymweliad astudio yn cael eu cwblhau. Derbyniodd pob cyfranogwr hefyd driniaeth periodontol am ddim, radiograff(au) panorex, ac echdynnu, yn ogystal â bag sampl o eitemau hylendid y geg ym mhob ymweliad astudio.

Mae’n arbennig o ddiddorol bod lefelau ADMA (nodydd camweithrediad endothelaidd) a CRP (nodydd llid systemig) wedi gostwng gyda phob ymweliad astudio oherwydd y patrwm hwn fyddai canlyniad disgwyliedig triniaeth clefyd periodontol o ystyried y mecanwaith arfaethedig ar gyfer sut y gallai pathogenau periodontol. arwain at niwed i'r arennau ac mae'n gyson ag astudiaethau blaenorol. Gall pathogenau periodontol gael mynediad at gylchrediad systemig trwy weithdrefnau iechyd y geg arferol megis brwsio dannedd a hyd yn oed cnoi.9,10 O ganlyniad, gall cotio bacteriol sy'n cylchredeg (lipopolysaccharid) rwymo i dderbynyddion tebyg i Doll (TLR4), a geir ledled yr aren. 11-13 Unwaith y bydd wedi'i rwymo i'r ligand lipopolysaccharide, mae'r TLR4 yn cael ei actifadu i lansio rhaeadr llidiol a allai arwain at gamweithrediad endothelaidd14,15 a llid meinwe lleol parhaus a ffibrosis, gyda dirywiad yng ngweithrediad yr arennau.11,12 Hefyd, ocsigen adweithiol rhywogaethau, sy'n cynyddu mewn clefyd periodontol,16 yn llwybr posibl arall ar gyfer camweithrediad endothelaidd trwy actifadu TLR417 ac atal gweithgaredd fasgwlaidd wedi'i gyfryngu gan ocsid nitrig.18 Canfu Amar et al15 fod cleifion â chlefyd periodontol datblygedig yn arddangos camweithrediad endothelaidd a llid systemig, gan osod o bosibl. eu bod mewn mwy o berygl ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd. Ymhellach, canfu Tonetti et al19 fod triniaeth periodontol ddwys yn arwain at well swyddogaeth endothelaidd ar ôl 6 mis o gymharu â'r grŵp rheoli.

Mae'n debygol y bydd ein hanallu i sefydlu amcangyfrifon rhagarweiniol ar gyfer maint y newid mewn lefelau biomarcwyr a fesurwyd mewn ymateb i driniaeth periodontol ddwys yn aml-ffactor. Roedd presenoldeb clefyd periodontol mwy difrifol yn ein grŵp triniaeth uniongyrchol a diffyg grŵp rheoli gwirioneddol yn sicr yn gwanhau ein gallu i bennu effaith lawn triniaeth periodontol. Yn ogystal â thraean o gyfranogwyr y grŵp achub sy'n derbyn triniaeth ar gyfer clefyd periodontol cynyddol, derbyniodd y grŵp achub hefyd gyfarwyddyd hylendid y geg, uwchlaw'r glanhau llinell gwm, ac echdynnu dannedd anobeithiol - a gallai pob un ohonynt fod wedi lleihau baich clefyd periodontol, felly lleihau ein gallu i gyflawni gwahaniaeth sylweddol mewn statws periodontol rhwng grwpiau a chanfod gwahaniaethau mewn biofarcwyr.

At hynny, ni chafodd mwy na thraean (40 y cant) o gyfranogwyr y grŵp uniongyrchol driniaeth bob 4 mis yn ôl y bwriad, ac nid oedd mwy na hanner yn brwsio a fflio o leiaf ddwywaith y dydd fel yr argymhellir ar ôl ail-gyfarwyddo ac roedd ganddynt lai na hanner y roedd echdynnu dannedd anobeithiol a argymhellir hefyd yn gwanhau'r gwahaniad rhwng grwpiau yn ôl statws periodontol. Fodd bynnag, er ei bod yn ymddangos bod gwaedu wrth stilio (marc o lid gweithredol) yn gwella mwy yn y grŵp uniongyrchol o'i gymharu â'r grŵp achub, roedd ein hastudiaeth flaenorol yn awgrymu bod presenoldeb clefyd mwy difrifol fel y'i mesurwyd gan ddyfnder stilio poced a cholli atodiad, yn hytrach na llid actif, oedd y cysylltiad cryfaf â dilyniant CKD, sy'n awgrymu y gallai fod angen dilyniant hirach i arsylwi gwelliannau mewn clefyd periodontol mwy difrifol ac felly lefelau biomarcwyr.1

Er na chyflawnodd KAPD ei holl nodau, gellir cymhwyso gwersi pwysig i astudiaethau yn y dyfodol i gynyddu'r tebygolrwydd o bennu effaith triniaeth periodontol ddwys ar ddilyniant CKD. Er enghraifft, gallai ymweliadau amlach arwain at fwy o welliant mewn statws periodontol, a gallai darparu mewnblaniadau deintyddol neu ddannedd gosod yn lle dannedd anobeithiol a echdynnwyd wella cydymffurfiaeth ag argymhellion echdynnu. Yn olaf, gallai cynllun astudiaeth lletem grisiog lle caiff yr ymyriad ei gyflwyno fesul cam ddarparu grŵp rheoli sy'n wirioneddol dderbyniol ac yn foesegol. Byddai cynllun o'r fath yn casglu samplau gwaed ac wrin ar waelodlin ar gyfer pob safle, ond byddai archwiliadau a thriniaethau periodontol yn cael eu cynnal gan y safle bob chwarter. Ar gyfer 4-astudiaeth safle, byddai hyn yn golygu0, 3, 6, a 9 mis o wir reolaeth i gyfranogwyr ar safleoedd A, B, C, a D, yn y drefn honno. Un cyfyngiad sylfaenol yma fyddai diffyg archwiliad periodontol gwaelodlin ar gyfer yr holl gyfranogwyr. Gydag atgynhyrchu llwyddiannus yn ymgorffori’r newidiadau hyn, gall astudiaethau yn y dyfodol arwain at drin clefyd periodontol fel ymyriad pwysig nad yw’n cael ei ddefnyddio’n ddigonol ar hyn o bryd i leihau gwahaniaethau ymhlith unigolion â CKD.

Mae Cistanche deserticola yn atal clefyd yr arennau, cliciwch yma i gael y sampl

CYFEIRIADAU

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD, et al. Cymdeithas rhwng clefyd periodontol a dirywiad gweithrediad yr arennau mewn Americanwyr Affricanaidd: Astudiaeth Calon Jackson. J Periodontol. 2015;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G, et al. Y cysylltiad rhwng clefyd periodontol a dirywiad yng ngweithrediad yr arennau: dadansoddiad ôl-weithredol hydredol o astudiaeth ddeintyddol MrOS. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2016; 31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL, et al. Astudiaeth Clefyd yr Arennau a Chlefyd Periodontal (KAPD): hap-dreial rheoledig yn profi effaith therapi periodontol nad yw'n llawfeddygol ar glefyd cronig yr arennau. Treialon Contemp Clin. 2016; 53:143-150.

4. Eke PI, Tudalen RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Diweddaru'r diffiniadau achos ar gyfer gwyliadwriaeth ar sail poblogaeth o periodontitis. J Periodontol. 2012; 83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Hafaliad newydd i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd. Ann Intern Med. 2009; 150(9):604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Mân BL, et al. Consortiwm REDCap: adeiladu cymuned ryngwladol o bartneriaid llwyfan meddalwedd. J Biomed Hysbys. 2019; 95: 103208.

7. Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Ymchwilio i gipio data electronig (REDCap) – methodoleg a gaiff ei llywio gan fetadata a phroses llif gwaith ar gyfer darparu cymorth gwybodeg ymchwil drosiadol. J Biomed Hysbys. 2009; 42(2):377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S, et al. Trin periodontitis trwy weinyddu microsfferau minocycline yn lleol: treial wedi'i reoli. J Periodontol. 2001; 72(11):1535- 1544.

9.Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Emboledd pwlmonaidd septig oherwydd clefyd periodontol. Cist. 1993; 104(6):1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Marcwyr clinigol a serolog ar gyfer haint periodontol a chlefyd cronig yn yr arennau. J Periodontol. 2008; 79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Perygl arwyddion: Derbynyddion tebyg i dollau a'u rolau posibl mewn clefyd yr arennau. J Am Soc Nephrol. 2004; 15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Derbynyddion tebyg i dollau: cysyniadau sy'n dod i'r amlwg ym maes clefyd yr arennau. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007; 16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM, et al. Mae angen TLR9 a TLR4 ar gyfer datblygu awtoimiwnedd a neffritis lwpws mewn neffropathi dilychwin. J Autoimmun. 2010; 35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA, et al. Mae derbynnydd tebyg i doll 4 yn rheoleiddio actifadu endothelaidd cynnar yn ystod anaf acíwt i'r arennau isgemig. Arennau Int. 2011; 79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. Mae clefyd periodontol yn gysylltiedig â chamweithrediad endothelaidd rhydweli brachial a llid systemig. Arterioscler Thromb Fasc Biol. 2003; 23(7): 1245-1249.

16.D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Straen ocsideiddiol, llid systemig, a periodon- titis difrifol. J Dent Res. 2010; 89(11):1241-1246.

17. Mae rhywogaethau ocsigen adweithiol Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH ocsidas-ddibynnol yn cyfryngu signalau TLR4 chwyddedig a marwolaethau a achosir gan sepsis mewn llygod diffygiol Nrf. J Immunol. 2010; 185(1):569-577.

18. Cooke YH. Dimethylarginine anghymesur: y marciwr Uber. Cylchrediad. 2004; 109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, et al. Trin periodontitis a swyddogaeth endothelaidd. N Engl J Med. 2007; 356(9): 911-920.