Ailgyfunol Newydd Clefyd Newcastle Seiliedig ar Feirws Mewn Brechlynnau Ovo Osgoi Imiwnedd Mamol I Ddarparu Amddiffyniad Llawn Rhag Her Feirysol Cynnar Rhan 2

Er mwyn gwella imiwnedd dynol, mae angen inni roi sylw iddo o sawl agwedd, oherwydd ei fod yn gysylltiedig â'n hiechyd. O ran diet, rydym yn argymell atchwanegiadau dietegol Cistanche. Cynhwysion gweithredol Cistanche yw polysacaridau, glycosidau, alcaloidau, flavonoidau, ac ati Gall wella swyddogaeth y system imiwnedd ddynol, felly mae'n helpu i wella ymwrthedd y corff ac ymladd firysau a thiwmorau. Mae effeithiau penodol yn cynnwys:

1. Gwella imiwnedd: Gall y polysacaridau a gynhwysir yn Cistanche wella swyddogaeth imiwnedd y corff dynol a chynyddu nifer a swyddogaeth celloedd imiwnedd megis celloedd T, celloedd lladd naturiol, a macrophages.

2. Gwrth-blinder: Gall Cistanche helpu i wella blinder corfforol, gwella cryfder corfforol a dygnwch, a lleddfu dolur cyhyrau a symptomau anghysur eraill.

3. Gwella gallu gwrthocsidiol: Mae'r flavonoids yn Cistanche deserticola yn cael effaith gwrthocsidiol uchel, a all leddfu difrod celloedd a achosir gan radicalau rhydd, ac mae o fudd mawr i ddiogelu iechyd y corff.

4. Hyrwyddo metaboledd: Gall yr alcaloidau yn Cistanche hyrwyddo metaboledd dynol, helpu'r corff i amsugno maetholion yn well, a helpu celloedd i atgyweirio ac adfywio.

Yn fyr, mae gan Cistanche lawer o fanteision ar gyfer gwella imiwnedd dynol a chynnal iechyd da. Fodd bynnag, mae'r broses hon yn gofyn am ddyfalbarhad hirdymor, ynghyd â diet iach ac ymarfer corff rhesymol, i gyflawni'r canlyniadau gorau.

Cliciwch i wybod cistanche libido

4. Trafodaeth

Er gwaethaf y defnydd eang o raglenni brechu mewn heidiau masnachol, mae firysau clefyd Newcastle ffyrnig yn parhau i achosi achosion o glefydau yn fyd-eang [11]. Mae achosion mynych a diffyg effeithiolrwydd cyflawn y brechlynnau sydd ar gael ar hyn o bryd yn dangos ei bod yn debygol bod angen datblygu dulliau amgen o gynhyrchu brechlynnau. Yma, mae imiwnogenigrwydd dau frechlyn arbrofol ailgyfunol wedi'i fectoru gan NDV, sy'n cynnwys mewnosodiad adar antisense IL4 a'u firysau asgwrn cefn ar gyfer brechu mewn-ovo o 18-wyau masnachol diwrnod oed ag imiwnedd mamol uchel, a'u heffeithiolrwydd amddiffynnol rhag her. gyda vNDV eu gwerthuso. Llwyddodd y brechlynnau ailgyfunol hyn i oresgyn imiwnedd y fam yn effeithiol a chafwyd ymateb imiwnedd cryf ar ôl y brechiad. Darparodd y brechlynnau arbrofol amddiffyniad 100 y cant ar ôl heriau cynnar gyda vNDV. Mae'n werth nodi bod firws cynhyrfus isel byw LaSota, a ddefnyddiwyd yn helaeth fel brechlyn ND confensiynol mewn ieir, wedi achosi ymateb imiwn humoral ac wedi'i amddiffyn rhag afiechyd clinigol ar ôl her vNDV cynnar yn yr adar a gafodd eu brechu gan ofo a oroesodd ar ôl deor.

Fodd bynnag, roedd y marwolaethau ar ôl deor ar ôl y brechiad in-ovo â LaSota yn uchel iawn—100 y cant yn y grŵp LS-105.5 a 43 y cant yn y grŵp LS-104.5. Yn ogystal, roedd gwahaniaethau sylweddol ym mhwysau'r corff o gymharu â'r grwpiau rheoli heb eu brechu ac, er yn isel, morbidrwydd o 8.4 y cant ar ôl yr her. Mae'r marwolaethau uchel a'r gwahaniaethau ym mhwysau'r corff yn golygu nad yw'r brechlyn hwn yn berthnasol ar gyfer brechiad offo, gan y bydd yr effeithiau andwyol hyn yn arwain at golledion economaidd sylweddol o'u graddio i leoliadau dofednod diwydiannol.

Fe wnaeth y brechlynnau ailgyfunol ZJ1 * L a ZJ1 * L-IL4R a weinyddwyd mewn ofo yn 18 DOE ysgogi ymateb imiwn digrif cryf yn effeithlon ym mhresenoldeb gwrthgyrff gwrth-NDV sy'n deillio o fam. Yn y rhan fwyaf o grwpiau brechlynnau, cyrhaeddodd neu ragorodd y titrau o wrthgyrff HI ar ôl y brechiad ar y titer o imiwnedd mamol adeg deor, tra bod y titers yn y grwpiau rheoli wedi gostwng 35 y cant. Mae gallu brechlynnau ND i oresgyn imiwnedd mamol yn hollbwysig, gan fod cydberthynas rhwng effeithiolrwydd brechlynnau mewn adar â lefel y gwrthgyrff sy'n deillio o'r fam, sy'n niwtraleiddio'r brechlyn a thrwy hynny leihau effeithiolrwydd brechu [18,47-49]. Mae'n hysbys bod presenoldeb gwrthgyrff mamol yn ymyrryd â datblygiad imiwnedd gweithredol pan fydd brechlynnau ND yn cael eu gweinyddu'n fewngyhyrol, yn isgroenol, trwy'r llwybr intranasal, mewn dŵr yfed, a thrwy aerosol [9,12,18,50]. Mae effeithlonrwydd amddiffynnol brechlynnau ND byw ar ôl eu rhoi mewn ieir ag imiwnedd mamol trwy lwybrau cyfunol ac mewn trwynol wedi cael ei effeithio llai o gymharu â llwybrau eraill, efallai oherwydd datblygiad imiwnedd lleol a achosir gan y brechlynnau hyn [18,51].

Mae'r imiwnedd a achosir gan frechlynnau anweithredol hefyd wedi cael ei effeithio llai gan bresenoldeb gwrthgyrff mamol [52], yn benodol pan ddefnyddir dosau uchel, ond cyfyngiad y brechlynnau hyn yw eu hanallu i ysgogi imiwnedd mwcosaidd. Dangoswyd hefyd bod effeithiolrwydd brechlynnau ailgyfunol sy'n seiliedig ar fector NDV sy'n mynegi proteinau ffliw adar wedi'i leihau pan roddwyd y brechlynnau mewn adar â gwrthgyrff gwrth-ND a gwrth-AIV sy'n bodoli eisoes [53-55]. Yn yr astudiaeth hon, fel yr awgrymwyd gan y cynnydd mewn titrau gwrthgyrff HI yn yr adar a gafodd eu brechu â'r brechlynnau rNDV arbrofol, cynhyrchwyd ymateb imiwnedd humoral gwesteiwr cryf er gwaethaf presenoldeb lefelau gwrthgyrff mamol uchel.

Mae'r brechlynnau ND ailgyfunol yn cael eu hamddiffyn rhag heriau NDV ffyrnig cynnar. Er bod yr adar ym mhob grŵp a gafodd eu brechu â ZJ1 * L, ZJ1 * L-IL4R, neu LS-IL4R wedi goroesi 100 y cant, roedd afiachusrwydd a marwolaethau yn y grwpiau rheoli yn uwch na 80 y cant a 33 y cant, yn y drefn honno. Nid oedd yr adar yn y grwpiau rheoli Hatch a BHI wedi’u hamddiffyn yn llawn pan gawsant eu herio gan ZJ1 NDV ffyrnig, gan ddangos lefel uchel o afiachusrwydd a marwolaethau gyda phwysau corff is ar ôl her o gymharu â’r grwpiau brechlyn rNDV. Er bod titers gwrthgyrff uwchlaw'r log2 3 yn cael eu hystyried yn amddiffynnol yn gyffredinol [56,57], mae'r afiachusrwydd a'r marwolaethau uchel a welwyd yn yr adar rheoli (log titers gwrthgyrff2 4.5 ar 13DPH) yn yr astudiaeth bresennol yn awgrymu bod yn rhaid i ffactorau imiwnedd ychwanegol chwarae rhan wrth amddiffyn adar rhag her ffyrnig. Mae'n bosibl, yn absenoldeb imiwnedd mwcosaidd, mai dim ond gwrthgyrff sy'n deillio o famau, hyd yn oed mewn titers uwchlaw'r toriad amddiffynnol, nad ydynt yn amddiffyn yn llawn rhag afiechyd clinigol a marwolaethau. Adroddwyd bod y llwybr brechu mewn-ovo yn cyflwyno'r antigenau firaol i arwynebau mwcosol y llwybr anadlol a'r llwybr treulio, gan ffafrio datblygiad imiwnedd mwcosaidd [58].

Gallai hyn, yn ogystal â'r lefelau ôl-frechu uchel yn yr adar sydd wedi'u brechu â'r brechlynnau arbrofol ailgyfunol, esbonio, yn rhannol, y goroesiad 100 y cant a welwyd yn y grwpiau hyn. Mae angen astudiaethau pellach i werthuso lefel yr imiwnedd mwcosaidd mewn adar sydd wedi'u brechu gan ofo i gefnogi'r ddamcaniaeth hon. Nid oedd y brechlyn rHVT-ND yn darparu amddiffyniad llawn, a gwelwyd canrannau cymharol uchel o afiachusrwydd (83.3 y cant) a marwolaethau (33.4). Nid yw hyn yn syndod, gan y dywedwyd ei bod yn cymryd hyd at bedair wythnos cyn cyrraedd imiwnedd llawn gyda rhai brechlynnau rHVT-ND [31,59]. Mae'r imiwnedd gohiriedig hwn wedi'i briodoli i ddyblygiad arafach in vivo o'r fector [19]. Wrth i wrthgyrff mamol gwrth-NDV ddirywio'n gyflym ar ôl deor [1,60], gall y datblygiad arafach hwn o imiwnedd amddiffynnol a achosir gan frechlynnau rHVT-ND gyflwyno ffenestr amlygiad, pan fydd ieir yn agored i haint vNDV. Mae'r arwyddion clinigol (niwrolegol yn bennaf) a arsylwyd yn y grwpiau Hatch, BHI, a rHVT-ND yn arwydd o amddiffyniad is-optimaidd, a roddir yn ôl pob tebyg gan wrthgyrff y fam.

Mae absenoldeb newidiadau sylweddol mewn titrau gwrthgyrff HI cyn ac ar ôl yr her yn y grwpiau sydd wedi'u brechu rNDV yn awgrymu bod y firws her yn atgynhyrchu'n isel ac imiwnedd niwtraleiddio effeithiol a achosir gan y brechlynnau rNDV yn yr adar hyn. Roedd y titers grŵp brechlyn ZJ1 * L, ZJ1 * L-IL4R, a LS-IL4R i gyd o fewn un gwahaniaeth log o gymharu â'r haenau her. Mae effeithiolrwydd is atgynhyrchu'r firws her yn y grwpiau sydd wedi'u brechu o'i gymharu â'r grwpiau rheoli Hatch, BHI, a rHVT-ND yn cael ei gefnogi hefyd gan y swm isel o RNA firaol a ganfyddir o'r adar heriedig sydd wedi'u brechu â brechlynnau rNDV. Byddai hyn yn awgrymu'n gryf, er bod gan imiwnedd humoral rôl amddiffynnol bwysig, gyda'r brechlynnau ND ailgyfunol hyn, mae'r imiwnedd mwcosaidd cynhenid, mewn cysylltiad â'r imiwnedd cell-gyfryngol preimio, yn debygol o fod yn gyfrifol am niwtraleiddio'r firws her. I dynnu sylw at y pwynt hwn, roedd gan adar a gafodd eu brechu â brechlynnau arbrofol rNDV lawer llai o RNA firaol ar 2 DPC a 4 DPC. Yn wir, ar 2 DPC a 4 DPC, nid oedd gan 25 y cant i 50 y cant o'r adar DV a frechwyd yn arbrofol unrhyw RNA firaol canfyddadwy yn y samplau.

Mewn cyferbyniad, gwelwyd serodrosi ôl-her sylweddol yn y grwpiau rheoli Hatch, BHI, a rHVT-ND lle dyblodd y titers gwrthgyrff HI o'u cymharu â chyn-her, sy'n awgrymu dyblygu uchel o'r firws her. Yn unol â hynny, gwelwyd bod llawer o'r firws yn cael ei ollwng drwy'r llwybr llafar yn 2 DPC a'r ddau lwybr yn 4 DPC oddi wrth yr adar rheoli. Yn ogystal, roedd y pwysau corff ar ôl yr her ym mhob grŵp a gafodd eu brechu rNDV yn unffurf ac yn sylweddol uwch o gymharu â grwpiau rheoli Hatch, BHI, a rHVT-ND.

Er nad ydynt yn sylweddol wahanol, roedd y titers o wrthgyrff cyn-her a ddeilliodd o'r brechlynnau LS-IL4R un log yn is na'r rhai a gafwyd gan y brechlynnau ZJ1 * L-IL4R. Adroddwyd yn flaenorol bod gwrthgyrff gwrth-NDV yn niwtraleiddio firysau homologaidd yn fwy effeithlon [16,17,61]. Mae’n bosibl felly bod y gwahaniaethau mewn titers gwrthgyrff HI cyn-her yn ganlyniad i anactifadu’r brechlyn LS-IL4R yn fwy effeithlon gan wrthgyrff mamol (defnyddiwyd LaSota i frechu’r rhieni) o gymharu â’r brechlyn ZJ1*L-IL4R.

Roedd y cyfraddau goroesi ar ôl deor yn y grwpiau a gafodd eu brechu yn 18 DOE gyda brechlynnau rNDV yn cynnwys mewnosodiad IL4R, er nad oedd yn sylweddol wahanol, yn dibynnu ar ddos. Er y gwelwyd rhywfaint o farwolaethau ar ôl deor yn y grwpiau a gafodd eu brechu â'r brechlynnau arbrofol rNDV, gostyngodd marwolaethau gyda gostyngiad yn y dosau brechlyn. Yn y grŵp LS-IL4R 103.5, roedd y gyfradd oroesi ar ôl deor mor uchel â'r grŵp rheoli rHVT-ND. Roedd pwysau'r corff ar ôl deor yn rhai o'r grwpiau brechlyn yn sylweddol is, sef 8 a 13 DPH. Fodd bynnag, dim ond ychydig ac yn ddibwys oedd pwysau'r corff yn y grwpiau ZJ1 * L-IL4R 104.5 a 105.5 a LS-IL4R 103.5 o'u cymharu â'r grwpiau rheoli. Gellid lliniaru'r effeithiau andwyol lleiaf hyn ar ôl deor trwy leihau dos y brechlyn hefyd. Darparodd y brechlyn LS-IL4R oroesiad 100 y cant ar ôl her ffyrnig gynnar ar y dosau 103.5 isel, a gellir cyfiawnhau gwerthusiad o effeithiolrwydd amddiffynnol y brechlynnau ZJ1 * L-IL4R ailgyfunol gan ddefnyddio hyn a dosau hyd yn oed yn is. Ar ben hynny, gallai'r brechlynnau ailgyfunol gael eu gwanhau ymhellach trwy fewnosod genyn tramor ychwanegol [62].

Fe wnaeth mewnosod y cytocin adar antisense IL4 yn y straenau ffyrnig ZJ1*L ac LS isel wanhau'r firysau hyn ymhellach, fel yr oedd yn amlwg yn y gwahaniaethau mewn marwolaethau ar ôl deor a phwysau corff ar ôl deor rhwng yr asgwrn cefn a'r lluniadau arbrofol ailgyfunol. Dangoswyd bod gosod genynnau tramor yn genom NDV o ffyrnigrwydd isel yn gwanhau'r firws heb unrhyw effeithiau andwyol (ee, nid yw'r firws ailgyfunol yn dod yn fwy ffyrnig neu bathogenaidd) [62,63]. Fe wnaeth mynegiant interfferon-gamma (IFN ) gan NDV ffyrnig wanhau'r firws a lleihau morbidrwydd a marwolaethau mewn ieir SPF [40]. Dangoswyd bod cyw iâr IFN, sy'n modiwleiddio actifadu macrophage ac yn atal dyblygu firaol, yn gwella amddiffyniad ac yn gwella ymatebion imiwn yn erbyn gwahanol bathogenau adar [39], gan gynnwys NDV [26]. Gwelwyd cynnydd peryglus mewn swyddogaeth, fel mwy o ffyrnigrwydd, gyda mewnosod IL4 mewn rhai poxviruses [64]. Mewn cyferbyniad, mae ein hastudiaeth yn nodi gostyngiad yn ffyrnigrwydd y fector, sy'n amlygu'r gwahaniaethau rhwng fectorau firaol ac yn ôl pob tebyg y prif lwybrau sy'n gysylltiedig â'r haint y maent yn ei achosi.

Er bod brechlynnau adar sy'n mynegi cytocin wedi'u hawgrymu i wella imiwnedd amddiffynnol [12], nid oes unrhyw gynnyrch brechlyn wedi dod ar gael yn fasnachol eto. Mae cytocinau yn gydrannau o system gytbwys o ymatebion imiwn gyda dolenni adborth lluosog [19]. Gall addasu'r cydbwysedd yn y system hon trwy reoleiddio rhai cytocinau i fyny neu i lawr gyfeirio'r ymateb imiwn i gyfeiriad dymunol [39], ond mae angen astudiaethau ychwanegol i feintioli'r sbectrwm eang o interleukins, cemocinau ac interfferonau i werthuso'n iawn y effaith gyffredinol brechlynnau sy'n cynnwys mewnosodiadau cytocin.

Mae’r canlyniadau o’r grwpiau rheoli SPF yn dangos nad yw’n ymddangos bod y gwahaniaethau a arsylwyd mewn imiwnedd hiwmor ysgogedig, colli, a goroesiad o her gynnar gyda NDV ffyrnig yn cael eu dylanwadu’n unig gan y titers gwrthgyrff mamol yn yr adar masnachol hyn sy’n deor wyau. Er bod afiachusrwydd, marwolaethau a serodrosi sylweddol yn y grwpiau Hatch, BHI, a rHVT-ND, yn ogystal ag arwyddion clinigol amlwg, roedd gan y grwpiau SPF heriedig brechu 100 y cant o oroesiad, dim morbidrwydd, ac ychydig iawn o serodrosi ôl-her.

Mae'n ymddangos bod y canfyddiadau hyn yn cefnogi'r casgliad bod yr amddiffyniad a welwyd yn y grwpiau sydd wedi'u brechu'n arbrofol yn gysylltiedig â'r imiwneiddio mewn ofo (brechiad â brechlynnau rNDV) ac nad yw'n gysylltiedig â phresenoldeb neu haen o wrthgyrff sy'n deillio o'r fam. At hynny, mae'r ffaith bod y firws yn cael ei ollwng yn weithredol ym mhob un o'r adar sydd wedi'u brechu yn dangos bod y brechlynnau newydd a roddwyd yn cael eu cymryd yn llwyddiannus.

I grynhoi, oherwydd y defnydd byd-eang o'r dull in-ovo o weinyddu brechlynnau a'i fanteision lluosog i'r diwydiant dofednod [19-21], mae datblygu brechlynnau sy'n seiliedig ar NDV in-ovo yn addawol iawn ar gyfer rheoli hyn yn y dyfodol. clefyd. Mae ein canlyniadau’n dangos bod datblygiad brechlynnau sy’n gallu osgoi imiwnedd mamol yn arwain at ymateb imiwn cryf a ddynodir gan titer gwrthgyrff mor gynnar â phythefnos ar ôl deor (sy’n cyd-daro â dadfeiliad gwrthgyrff mamol), yn darparu amddiffyniad llawn rhag afiechyd clinigol, ac yn lleihau’n sylweddol colli firaol ar ôl her ffyrnig.

Dyma'r adroddiad cyntaf sy'n disgrifio'r defnydd mewn-ovo o frechlynnau ND byw gyda chyfraddau goroesi uchel ar ôl deor ac amddiffyniad llawn rhag arwyddion clinigol ar ôl her ffyrnig gynnar. Mae'r brechlynnau newydd hyn yn ymgeiswyr ardderchog ar gyfer profion pellach ar ddosau is a gwanhad ychwanegol trwy eneteg wrthdro a mewnosod mwy o enynnau. Oherwydd eu cynhyrchu, storio a chludo cost isel a chyfleus, gall brechlynnau rNDV byw o'r fath fod yn ddewis amgen effeithlon i frechlynnau ND ofvo cyfredol.

Deunyddiau Atodol:

Ffigur Atodol S1: (A) Cynrychiolaeth sgematig o luniadau ailgyfunol a (B) darlunio sgematig a (C) tabl o'r astudiaeth, Ffigur Atodol S2: Goroesiad ieir ar ôl deor ar ôl brechu wyau masnachol ar 18 diwrnod o genedl embryo ag arbrofol mewn brechlynnau a rheolaethau NDV ofo, Ffigur Atodol S3: (A) Goroesiad ar ôl deor, (B) teitrau colli brechlyn ar ôl deor cymedrig, (C) teitrau gwrthgyrff HI cyn ac ar ôl her, (D) goroesi ar ôl her , ac (E) teitrau colled firaol cymedrig ôl-her ar ôl brechu wyau SPF ar 18 diwrnod o genedl yr embryo gyda brechlynnau mewn ofa arbrofol a her gyda firws clefyd Newcastle ffyrnig 14 diwrnod ar ôl deor. Cafodd wyau SPF eu brechu â ZJ1*L-IL4R 103.5 a ZJ1*L 103.5 EID50/yr wy.

Cyfraniadau Awdur:

Cysyniadoli, KMD, TLT, DW-C., TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS, a CLA; methodoleg, KMD, TLT, CLA, a DLS; dadansoddiad ffurfiol, KMD, TLT, TLO, a DW-C.; ymchwiliad, KMD, TLT, QY, DLS, a CLA; adnoddau, caffael cyllid, a gweinyddu prosiectau, DLS a CLA; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, KMD a TLT; ysgrifennu - adolygu a golygu, pob awdur. Adolygodd ac addaswyd y llawysgrif hon gan bob awdur, gan ddarllen a chytuno i fersiwn derfynol y llawysgrif. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu:

Ariannwyd yr ymchwil hwn gan Adran Amaethyddiaeth UDA, ARS CRIS Project 6612-32000-072-00D.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:

Cafodd pob arbrawf anifeiliaid ei gymeradwyo a'i berfformio o dan reoliadau Pwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol yr USNPRC o dan Gynnig Defnydd Anifeiliaid Afonso USNPRC-2020-020 a gymeradwywyd ar 20 Tachwedd 2017.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:

Ddim yn berthnasol.

Diolchiadau:

Hoffem ddiolch i Leonardo Susta am ei gymorth yn y gwerthusiad rhagarweiniol o'r brechlynnau arbrofol. Hoffem hefyd ddiolch i Roger Brock a Keith Crawford am eu cymorth gyda'r astudiaethau anifeiliaid ac i R. Gayman Helman am ei sylwadau defnyddiol ar y llawysgrif. Rydym hefyd yn ddiolchgar i Hy-Line Rockside am roi'r wyau masnachol ar gyfer yr astudiaeth hon. Mae'r sôn am enwau masnach neu gynhyrchion masnachol yn y cyhoeddiad hwn er mwyn darparu gwybodaeth benodol yn unig ac nid yw'n awgrymu argymhelliad na chymeradwyaeth gan Adran Amaethyddiaeth yr UD. Mae'r USDA yn ddarparwr cyfle cyfartal ac yn gyflogwr.

Gwrthdaro Buddiannau:

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Suarez, DL; Miller, PJ; Koch, G. ; Mundt, E. ; Rautenschlein, clefyd S. Newcastle, Paramycsofirysau Adar eraill, a heintiau Metapniwmofeirws Adar. Mewn Clefydau Dofednod, 13th arg.; Swayne, DE, Gol.; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, UDA, 2013; tt 89–138. [CrossRef]

2. Pwyllgor Rhyngwladol ar Tacsonomeg Firysau. Tacsonomeg Feirws: Rhyddhad 2018.

3. Amarasinghe, GK; Ayllon, MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bafaria, A.S.; Blasdell, KR; Briese, T. ; Brown, PA; Bukreyev, A.; BalkemaBuschmann, A.; et al. Tacsonomeg y gorchymyn Mononegavirales: Diweddariad 2019. Arch. Firol. 2019, 164, 1967–1980. [CrossRef]

4. Cig Oen, RA; Parciau, GD Paramyxoviridae. In Fields Virology, 6ed arg.; Knipe, DM, Howley, PM, Eds.; Lippincott, Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, UDA, 2013; 957–995.

5. Czeglédi, A. ; Ujvári, D.; Somogyi, E. ; Wehmann, E.; Werner, O. ; Lomniczi, B. Trydydd categori maint genom o seroteip paramycsofeirws adar 1 (feirws clefyd Newcastle) a goblygiadau esblygiadol. Firws Res. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Banc y Byd; Fforwm TAFS. Atlas Clefyd Da Byw y Byd. Dadansoddiad Meintiol o Ddata Iechyd Anifeiliaid Byd-eang (2006-2009); Y Banc Rhyngwladol ar gyfer Ailadeiladu a Datblygu: Washington, DC, UDA, 2011.

7. Dimitrov, KM; Ramey, AC; Qiu, X. ; Bahl, J.; Afonso, CL Dosbarthiad dros dro, daearyddol a chynhaliol o baramycsofirws adar 1 (feirws clefyd Newcastle). Heintio. Genet. Evol. 2016, 39, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J. ; Mansfield, KL; Brown, IH Rôl brechu mewn lliniaru risg a rheoli clefyd Newcastle mewn dofednod. Brechlyn 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrov, KM; Afonso, CL; Yu, Q. ; Brechlynnau clefyd Miller, PJ Newcastle - Problem wedi'i datrys neu her barhaus? milfeddyg. Microbiol. 2017, 206, 126–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; Brenin, DJ; Kapczynski, DR Rheoli clefyd Newcastle trwy frechu. Dev. Biol. 2004, 119, 165–170. [PubMed]

11. OIE. Cronfa Ddata Gwybodaeth Iechyd Anifeiliaid y Byd (Rhyngwyneb WAHIS) - Fersiwn 1.

12. Arfwisg, NK; García, M. Cymwysiadau Presennol ac yn y Dyfodol o Frechlynnau Ailgyfunol Feirysol. Yn The Poultry Informed Professional; Adran Iechyd y Boblogaeth, Prifysgol Georgia: Athen, GA, UDA, 2014; tt 1–9.

13. Alexander, DJ firws clefyd Newcastle - Paramyxovirus adar. Yn Clefyd Newcastle; Cyhoeddwyr Academaidd Kluwer: Boston, MA, UDA, 1988; tt 11–22.

14. Alexander, DJ; Manvell, RJ; Lowings, YH; Frost, KM; Collins, Llsgr.; Russell, PH; Smith, JE Amrywiaeth antigenig a thebygrwydd a ganfuwyd mewn ynysu paramycsofirws adar math 1 (feirws clefyd Newcastle) gan ddefnyddio gwrthgyrff monoclonaidd. Pathol Adar. 1997, 26, 399–418. [CrossRef]

15. Miller, PJ; Brenin, DJ; Afonso, CL; Suarez, DL Mae gwahaniaethau antigenig ymhlith mathau firws clefyd Newcastle o wahanol genoteipiau a ddefnyddir wrth lunio brechlyn yn effeithio ar golli firaol ar ôl her ffyrnig. Brechlyn 2007, 25, 7238–7246. [CrossRef]

16. Miller, PJ; Estevez, C.; Yu, Q. ; Suarez, DL; King, DJ Cymharu shedding firaol yn dilyn brechu â brechlynnau clefyd Newcastle anweithredol a byw wedi'u llunio â firysau math gwyllt ac ailgyfunol. Adar Dis. 2009, 53, 39–49. [CrossRef]

17. Xiao, S.; Nayak, B. ; Samuel, A.; Paldurai, A.; Kanabagatte Basavarajappa, M.A.; Prajitno, TY; Bharoto, EE; Collins, PL; Samal, SK Cynhyrchu trwy eneteg o chwith o frechlyn firws clefyd Newcastle effeithiol, sefydlog, wedi'i wanhau'n fyw yn seiliedig ar straen Indonesian hynod ffyrnig sy'n cylchredeg ar hyn o bryd. PLoS ONE 2012, 7, e52751. [CrossRef]

18. Kapczynski, DR; Martin, A.; Haddad, EE; King, DJ Amddiffyn rhag afiechyd clinigol yn erbyn tri math hynod ffyrnig o firws clefyd Newcastle ar ôl cymhwyso brechlyn gwrthgorff-antigen cymhleth mewn ieir mamol gwrthgorff-positif. Adar Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. Yn ôl i'r Gorffennol: A yw Brechlynnau Fector yn Cynrychioli'r Dyfodol? Prifysgol Cornell: Ithaca, NY, UDA, 2015; tt 1–12.

20. Johnston, PA; Liu, H.; O'Connell, T.; Phelps, P.; Bland, M. ; Tyczkowski, J.; Kemper, A. ; Harding, T. ; Afacaidd, A. ; Haddad, E. ; et al. Cymwysiadau mewn technoleg ofo. Poult. Sci. 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Williams, CJ; Zedek, UG Gwerthusiadau maes cymharol o dechnoleg gymhwysol in ofo. Poult. Sci. 2010, 89, 189–193. [CrossRef]

22. Wen, G. ; Li, L. ; Yu, Q. ; Wang, H.; Luo, Q. ; Zhang, T.; Zhang, R.; Zhang, W.; Shao, H. Gwerthusiad o straen firws clefyd Newcastle thermostable TS09-C fel brechlyn in-ovo ar gyfer ieir. PLoS ONE 2017, 12, e0172812. [CrossRef]

23. Afaciaidd, AP; Poston, RM; Kong, FK; Van Kampen, KR; Tang, DC Imiwneiddio torfol awtomataidd o ddofednod: Y gobaith ar gyfer adenofirws dynol nad yw'n atgynhyrchu mewn brechlynnau ofo. Brechlynnau Parch Arbenigol 2007, 6, 457–465. [CrossRef]

24. Wakenell, PS; Bryan, T.; Schaeffer, J.; Afacaidd, A. ; Williams, C.; Whitfill, C. Effaith llwybr cyflwyno brechlyn mewn ofa ar herpesfeirws effeithiolrwydd twrcïod/SB-1 a viremia. Adar. Dis. 2002, 46, 274–280. [CrossRef]

25. Karaca, K.; Sharma, JM; Winslow, BJ; Junker, DE; Reddy, S.; Cochran, M.A.; McMillen, J. Firysau Brech yr Ieir Ailgyfunol sy'n Cyd-gyfleu Cyw Iâr Math I IFN a Feirws Clefyd Newcastle HN ac F Genynnau: Dylanwad IFN ar Effeithiolrwydd Amddiffynnol ac Ymatebion Humoral Ieir Yn dilyn Gweinyddu Firysau Ailgyfunol mewn ofo neu Ôl-Hatch. Brechlyn 1998, 16, 1496–1503. [CrossRef]

26. Rautenschlein, S.; Sharma, JM; Winslow, BJ; McMillen, J.; Junker, D.; Cochran, M. Brechiad embryo twrcïod rhag haint clefyd Newcastle gyda lluniadau firws brech yr adar ailgyfunol sy'n cynnwys interfferonau fel cynorthwywyr. Brechlyn 1999, 18, 426–433. [CrossRef]

27. Gwasanaeth Arolygu Iechyd Anifeiliaid a Phlanhigion Adran Amaethyddiaeth yr Unol Daleithiau. Cynhyrchion Biolegol Milfeddygol mewn Sefydliadau Trwyddedig; Canolfan Bioleg Filfeddygol: Ames, IA, UDA, 2019; tt 1–39.

28. Esaki, M.; Godoy, A. ; Rosenberger, JK; Rosenberger, SC; Gardin, Y.; Yasuda, A.; Dorsey, KM Amddiffyn ac ymateb gwrthgorff a achosir gan fector herpesvirus twrci brechlyn clefyd Newcastle. Adar Dis. 2013, 57, 750–755. [CrossRef]

29. Palaya, V. ; Cusan, I. ; Tatar-Kis, T.; Mato, T. ; Felfoldi, B. ; Gardin, Y. Cynnydd mewn brechu yn erbyn clefyd Newcastle: Mae HVT NDV ailgyfunol yn darparu amddiffyniad clinigol uchel ac yn lleihau'r her o golli firws gydag absenoldeb adweithiau brechlyn. Adar Dis. 2012, 56, 282–287. [CrossRef]

30. Toro, H. ; Tang, DC; Suarez, DL; Zhang, J.; Shi, Z. Diogelu ieir rhag ffliw adar gyda brechlyn fectoredig adenofirws nad yw'n atgynhyrchu. Brechlyn 2008, 26, 2640–2646. [CrossRef]

31. Schultz-Cherry, A.S.; Dybing, JK; Davies, Ll.G.; Williamson, A.C.; Suarez, DL; Johnston, R.; Perdue, firws ffliw ML (A/HK/156/97) mae hemagglutinin a fynegir gan system replicon alffafeirws yn amddiffyn ieir rhag haint marwol gyda firysau H5N1 sy'n tarddu o Hong Kong. Firoleg 2000, 278, 55–59. [CrossRef]

32. Mebatsion, T. ; Verstegen, S.; De Vaan, LT; Romer-Oberdorfer, A.; Schrier, CC Mae firws clefyd Newcastle ailgyfunol â mynegiant protein V lefel isel yn imiwnogenig ac nid oes ganddo pathogenedd ar gyfer embryonau cyw iâr. J. Firol. 2001, 75, 420–428. [CrossRef]

33. Dur, J. ; Burmakina, SV; Thomas, C.; Spackman, E.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. Brechlyn in-ovo cyfuniad ar gyfer firws ffliw adar a firws clefyd Newcastle. Brechlyn 2008, 26, 522–531. [CrossRef]

34. Ahmad, J. ; Sharma, JM Gwerthusiad o frechlyn firws byw wedi'i addasu a weinyddir mewn ofo i amddiffyn ieir rhag clefyd Newcastle. Yn. J. milfeddyg. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J. ; Wang, X. ; Tian, ​​M.; Wen, Z. ; Feng, Q. ; Qi, X. ; Gao, H. ; Wang, X. ; Bu, Z. Mae brechlyn clefyd Newcastle ailgyfunol chimeric in-ovo yn amddiffyn rhag clefyd Newcastle a chlefyd bwrsal heintus. Brechlyn 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramp, K. ; Topfstedt, E.; Wackerlin, R.; Hoper, D.; Ziller, M.; Mettenleiter, TC; Grund, C. ; Romer-Oberdorfer, A. Pathogenedd ac imiwnogenedd gwahanol glôn firws clefyd Newcastle ailgyfunol 30 amrywiad ar ôl brechiad ofa. Adar Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

37. Dilaveris, D.; Chen, C. ; Kaiser, P.; Russell, PH Mae diogelwch ac imiwnogenigrwydd brechlyn in ofo yn erbyn firws clefyd Newcastle yn amrywio rhwng dwy linell o gyw iâr. Brechlyn 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Marcano, VC; Cardenas-Garcia, A.S.; Diel, DG; Antoniassi da Silva, LH; Gogal, RM; Miller, PJ; Brown, CC; Butt, SL; Goraichuk, IV; Dimitrov, KM; et al. Mae Brechlyn Clefyd Newcastle Ailgyfunol Newydd yn Gwella Goroesiad Brechiad Ovo Ôl-Mewn gydag Amddiffyniad Parhaus rhag Her Feirysol. Brechlynnau 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Cardenas Garcia, A.S.; Dunwoody, RP; Marcano, V. ; Diel, DG; Williams, RJ; Gogal, RM; Brown, CC, Jr.; Miller, PJ; Afonso, CL Effeithiau Gama Interfferon Cyw Iâr ar Imiwnogenedd Brechlyn Feirws Clefyd Newcastle. PLoS ONE 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L. ; Cornax, I. ; Diel, DG; Garcia, SC; Miller, PJ; Liu, X. ; Hu, S.; Brown, CC; Afonso, CL Mae mynegiant interfferon-gamma gan straen hynod ffyrnig o firws clefyd Newcastle yn lleihau ei bathogenedd mewn ieir. Microb. Pathog. 2013, 61–62, 73–83. [CrossRef]

41. Estevez, C. ; Brenin, D.; Seal, B. ; Yu, C. Gwerthusiad o chimeras firws clefyd Newcastle yn mynegi'r protein hemagglutinin-neuraminidase o straen velogenig yng nghyd-destun asgwrn cefn firws ailgyfunol mesogenig. Firws Res. 2007, 129, 182–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA Lluosogi firws mewn wyau embryonedig. Mewn Llawlyfr Labordy ar gyfer Ynysu, Adnabod, a Nodweddu Pathogenau Adar, 5ed arg.; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, Gol.; Cymdeithas Americanaidd Patholegwyr Adar: Athen, GA, UDA, 2008; tt 204–208.

43. Gwasanaeth Arolygu Iechyd Anifeiliaid a Phlanhigion Adran Amaethyddiaeth yr Unol Daleithiau. Dull Assay Atodol ar gyfer Titradiad Seroteip 3 Marek; USDA/CVB, ​​SAM 407.05; Canolfan Biolegau Milfeddygol: Ames, IA, UDA, 2014; tt 1–10.

44. Das, A. ; Spackman, E.; Pantin-Jackwood, MJ; Suarez, DL Dileu atalyddion adwaith cadwynol polymerase trawsgrifio gwrthdro amser real (RT-PCR) sy'n gysylltiedig â samplau swab cloacal a meinweoedd ar gyfer diagnosis gwell o firws ffliw adar gan RT-PCR. J. milfeddyg. Diagn Buddsoddi. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Doeth, MG; Suarez, DL; Sêl, BS; Pedersen, JC; Senne, DA; Brenin, DJ; Kapczynski, DR; Spackman, E. Datblygu PCR trawsgrifio gwrthdro amser real ar gyfer canfod RNA firws clefyd Newcastle mewn samplau clinigol. J. Clin. Microbiol. 2004, 42, 329–338. [CrossRef]

46. ​​OIE. Clefyd Newcastle, Comisiwn Safonau Biolegol. Llawlyfr Profion Diagnostig a Brechlynnau ar gyfer Anifeiliaid Daearol: Mamaliaid, Adar a Gwenyn, 7fed arg.; Sefydliad y Byd ar gyfer Iechyd Anifeiliaid: Paris, Ffrainc, 2012; 555–574

47. Vrdoljak, A. ; Halas, M. ; Suli, T. Brechu brwyliaid yn erbyn clefyd Newcastle ym mhresenoldeb gwrthgyrff sy'n deillio o fam. Tierarztl. Prax. Awst. G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [CrossRef]

48. Westbury, HA; Parsons, G. ; Allan, WH Cymhariaeth o imiwnogenigrwydd straen firws clefyd Newcastle V4, Hitchner B1, a La Sota mewn ieir. 2. Profion mewn ieir sydd â gwrthgyrff mamol i'r firws. Awst. milfeddyg. J. 1984, 61, 10–13. [CrossRef]

49. Kapczynski, DR; King, DJ Amddiffyn ieir rhag clefyd clinigol amlwg a phenderfyniad ynghylch colli firaol ar ôl cael eu brechu â brechlynnau firws clefyd Newcastle sydd ar gael yn fasnachol ar ôl cael eu herio â firws ffyrnig iawn o'r achosion o glefyd egsotig Newcastle 2002 yn California. Brechlyn 2005, 23, 3424–3433. [CrossRef]

50. Sonoda, K. ; Sakaguchi, M.; Okamura, H.; Yokogawa, K.; Tokunaga, E.; Tokiyoshi, S.; Kawaguchi, Y.; Hirai, K. Datblygu Brechlyn Amryfalent Effeithiol yn Erbyn Clefydau Marek a Newcastle yn Seiliedig ar Feirws Ailgyfunol Clefyd Marek Math 1 mewn Ieir Masnachol â Gwrthgyrff Mamol. J. Firol. 2000, 74, 3217–3226. [CrossRef]

51. Elazab, MF; Fukushima, Y.; Fujita, Y.; Horiuchi, H.; Matsuda, H.; Furusawa, S. Sefydlu ataliad imiwn yn y cyw trwy'r dos gorau posibl o antigen imiwneiddio ym mhresenoldeb gwrthgorff penodol ei fam. J. milfeddyg. Med. Sci. 2010, 72, 257–262. [CrossRef]

52. Lancaster, JE Pennod 3: Mesurau Rheoli. Cymharu brechlynnau byw ac anweithredol. Yn Clefyd Newcastle: Adolygiad 1926–1964 Monograph Rhif 3; Adran Amaethyddiaeth Canada: Ottawa, ON, Canada, 1966; tt 80–115.

53. Faulkner, OB; Estevez, C.; Yu, Q. ; Suarez, DL Trosglwyddiad gwrthgyrff goddefol mewn cywion ieir i fodelu gwrthgorff mamol ar ôl brechiad ffliw adar. milfeddyg. Imiwnol. Imiwnopathol. 2013, 152, 341–347. [CrossRef]

54. Sarfati-Mizrahi, D.; Lozano-Dubernard, B.; Soto-Priante, E.; Castro-Peralta, F.; Flores-Castro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Dos amddiffynnol o frechlyn H5 firws ffliw adar LaSota ailgyfunol clefyd Newcastle yn erbyn firws ffliw adar pathogenig iawn H5N2 a firws clefyd Newcastle viscerotropig velogenig mewn brwyliaid â lefelau gwrthgyrff mamol uchel. Adar Dis. 2010, 54, 239–241. [CrossRef]

55. Schroer, D.; Veits, J. ; Keil, G. ; Romer-Oberdorfer, A.; Weber, S.; Mettenleiter, TC Effeithlonrwydd firws clefyd Newcastle ailgyfunol yn mynegi firws ffliw adar H6 hemagglutinin yn erbyn clefyd Newcastle a ffliw adar pathogenig isel mewn ieir a thyrcwn. Adar Dis. 2011, 55, 201–211. [CrossRef]

56. Van Boven, M.; Bouma, A. ; Fabi, TH; Katsma, E.; Hartog, L.; Koch, G. Imiwnedd buches i firws clefyd Newcastle mewn dofednod trwy frechiad. Adar. Pathol. 2008, 37, 1–5. [CrossRef]
57. Alexander, DJ; Bell, JG; Alders, RG Adolygiad Technoleg: Clefyd Newcastle, gyda Phwyslais Arbennig ar Ei Effaith ar Ieir Pentref; FAO: Rhufain, yr Eidal, 2004; tt 1–26.

58. Jochemsen, P.; Jeurissen, SH Lleoli a derbyniad o sylweddau hydawdd a gronynnol wedi'u chwistrellu mewn ofa yn y cyw iâr. Poult. Sci. 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

59. Palaya, V. ; Tatar-Kis, T.; Mato, T. ; Felfoldi, B. ; Kovacs, E.; Gardin, Y. Cychwyniad a hyd imiwnedd hirdymor a ddarperir gan un brechiad gyda brechlyn ND fector herpesvirus twrci mewn haenau masnachol. milfeddyg. Imiwnol. Imiwnopathol. 2014, 158, 105–115. [CrossRef]

60. Alexander, DJ Agweddau Hanesyddol. Yn Clefyd Newcastle; Cyhoeddwyr Academaidd Kluwer: Boston, MA, UDA, 1988; tt 1–10.

61. Miller, PJ; Afonso, CL; El Attrache, J.; Dorsey, KM; Courtney, SC; Guo, Z. ; Kapczynski, DR Effeithiau gwrthgyrff brechlyn firws clefyd Newcastle ar ollwng a throsglwyddo firysau her. Dev. Cyf. Imiwnol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Parc, MS; Dur, J. ; Garcia-Sastre, A.; Swayne, D.; Palese, P. Lluniadau brechlyn firaol wedi'u peiriannu â phenodoldeb deuol: ffliw adar a chlefyd Newcastle. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veits, J. ; Wiesner, D.; Fuchs, W.; Hoffmann, B.; Granzow, H. ; Starick, E. ; Mundt, E. ; Schirrmeier, H.; Mebatsion, T. ; Mettenleiter, TC; et al. Mae firws clefyd Newcastle sy'n mynegi'r genyn hemagglutinin H5 yn amddiffyn ieir rhag clefyd Newcastle a ffliw adar. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2006, 103, 8197–8202. [CrossRef]

64. Stanford, MM; McFadden, G. Y 'supervirus'? Gwersi o IL-4-mynegi poxviruses. Tueddiadau Immunol. 2005, 26, 339–345. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com