Strategaethau Newydd mewn Neffroleg: Beth i'w Ddisgwyl o'r Dyfodol?

ABSENOLDEBClefyd cronig yn yr arennau(CKD) fydd y pumed achos marwolaeth byd-eang erbyn 2040. Mae ei effaith fwyaf ar farwolaethau cynamserol ond mae nifer y bobl âmethiant yr arennaumae angen therapi amnewid arennol (RRT) hefyd yn cynyddu'n aruthrol. Nid yw RRT presennol yn optimaidd oherwydd y prinder rhoddwyr arennau a chanlyniadau digalon sy'n gysylltiedig â haemodialysis a dialysis peritoneol. Mae angen chwyldro ar ofal arennau. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn darparu diweddariad ar wybodaeth a thechnolegau sy'n dod i'r amlwg a fydd yn caniatáu diagnosis cynharach o CKD, gan fynd i'r afael â'r hyn a elwir yn fan dall (ee delweddu a biomarcwyr), a gwella therapïau amnewid arennol (arennau artiffisial gwisgadwy, senotrawsblannu, coesyn therapïau sy'n deillio o gelloedd, arennau biobeirianneg a bio-artiffisial).

Geiriau allweddol:aren artiffisial, biobeirianneg,clefyd cronig yn yr arennau, bôn-gelloedd lluosog ysgogedig, senotrawsblaniadau

CLICIWCH YMA I WYBOD CISTANCHE AR GYFER TRINIAETH CKD

RHAGARWEINIAD

Ar hyn o bryd mae 850 miliwn o bobl yn y byd gydaclefyd cronig yn yr arennau(CKD), aCKDrhagwelir y bydd yn dod yn bumed achos marwolaeth byd-eang erbyn 2040 ac yn ail achos marwolaeth mewn siroedd â disgwyliad oes hir erbyn 2100 [1] . At hynny, CKD yw'r prif gyflwr cronig gyda mwy o achosion, mynychder, ac effaith gyffredinol ar iechyd. Mae cam terfynol CKD y cyfeirir ato fel clefyd arennol cyfnod olaf (ESRD) neu fethiant yr arennau, yn cael ei ddiffinio gan gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) o dan 15 mL/munud/1.73 m2 gan Glefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO). , yn effeithio ar oddeutu 800 000 o gleifion yn UDA (71% ar ddialysis a 29% gyda thrawsblaniad aren) [2], tra, yn Ewrop, amcangyfrifir bod y boblogaeth ESRD dros 1 miliwn o bobl, gydag amrywiadau sylweddol ar draws gwledydd unigol [3, 4].

Perfformiwyd trawsblaniad arennau gyntaf ym 1954 gan Dr Joseph Murray a dyma'r safon aur gyfredol ar gyfer triniaeth. Fodd bynnag, mae llai o roddwyr o hyd na'r rhai sy'n ddi-baid o ran cynyddu'r rhestr aros [5]. Cyflwynwyd haemodialysis cronig ym 1960 gan Dr Belding Scribner, ac er mai dyma’r prif ffurf ar therapi amnewid arennol (RRT) mae’n gysylltiedig â nifer o gymhlethdodau tymor byr a hirdymor. Yn bwysig, mae disgwyliad oes cleifion dialysis yn eu hugeiniau 40 mlynedd yn fyrrach na’r boblogaeth gyffredinol [6]. Mae dialysis peritoneol yn cael ei ddefnyddio'n llai aml, ac ar wahân i gymhlethdodau penodol (peritonitis, cellulitis, aflonyddwch metabolaidd) mae'n cael ei gyfyngu gan fethiant y bilen bron yn ddi-ildio [7]. yn fyrrach nag ar gyfer y boblogaeth gyffredinol [6]. Mae dialysis peritoneol yn cael ei ddefnyddio'n llai aml, ac ar wahân i gymhlethdodau penodol (peritonitis, cellulitis, aflonyddwch metabolaidd) mae'n cael ei gyfyngu gan fethiant y bilen bron yn ddi-ildio [7].

Ffigur 1: Trosolwg cyffredinol o'r strategaethau newydd mewn neffroleg. (Bydd diagnosis yn cael ei ymhelaethu ymhellach yn Ffig. 2.)

Felly, yn gyffredinol, mae triniaeth cleifion ESRD yn parhau i fod yn is-optimaidd, oherwydd prinder rhoddwyr arennau a chymhlethdodau sylweddol lluosog sy'n gysylltiedig â'r ddau ddull dialysis, er bod dewisiadau amgen lluosog wedi'u hystyried dros y blynyddoedd. Mae gan rai o’r datblygiadau diweddar y potensial i chwyldroi maes neffroleg yn y degawdau nesaf. Yn ogystal, mae cyfran fawr o gleifion â CKD, yn enwedig y rhai â CKD cam 2 a cham 3, yn unigolion hŷn na fydd byth angen unrhyw fath o therapi amnewid arennol, yn bennaf oherwydd bod y cleifion hyn yn marw'n gynharach o glefydau cardiofasgwlaidd. Felly, mae'r cynnydd gwirioneddol yn yr angen am RRT yn llawer llai. Mae prif fanteision cyffuriau newydd fel atalyddion sodiwm-glwcos cotransporter 2 (SGLT2) ac antagonists derbynnydd mineralocorticoid (MRAs) yn y grŵp hwn o gleifion clefyd yr arennau.

Yn yr adolygiad hwn, ein nod yw disgrifio’r dulliau diagnostig newydd mewn neffroleg megis y datblygiadau mewn delweddu arennau a’r dulliau a ddefnyddir i amcangyfrif gweithrediad arennol yn ogystal â’r dulliau therapiwtig newydd o drin clefyd yr arennau gan gynnwys arennau artiffisial gwisgadwy, senotrawsblaniadau, bôn-gelloedd. therapïau, modelau biobeirianneg a meddyginiaethau ar gynnydd (Ffig. 1).

DULLIAU DIAGNOSTOL NOFOL

Mae dulliau diagnostig newydd a fyddai'n caniatáu diagnosis cynharach o CKD yn angen clinigol heb ei ddiwallu. Mae dibynnu ar y trothwy eGFR presennol i wneud diagnosis o CKD yn golygu bod dros 50% o fàs gweithredol yr arennau wedi'i golli erbyn i CKD gael ei ddiagnosio, ac mae'r risg gyfunol o ddilyniant CKD a marwolaeth gynamserol eisoes wedi cynyddu tua 2- i 7-plyg, tra bod ymyriadau presennol yn lleihau'r risg o ganlyniadau anffafriol 20%–40% [8, 9]; mewn geiriau eraill, mae diagnosis yn rhy hwyr. Er y gellir diagnosio CKD yn gynharach yn seiliedig ar werthoedd albwminwria uchel, mae'r rhan fwyaf o gleifion yn symud ymlaen i gategori CKD G3 tra'n cael albwminwria ffisiolegol, fel y dangosir gan ddata epidemiolegol sy'n dangos mai G3 yw'r categori mwyaf cyffredin o CKD [10], hy nid oedd albwminwria yn caniatáu diagnosis cynharach (hy G1 neu G2) ar gyfer y rhan fwyaf o gleifion a aeth ymlaen i G3. Y cam isglinigol hwn o ddilyniant CKD, a allai bara degawdau, fel y dangosir gan y mathau hynny o CKD lle mae gennym offeryn sy'n caniatáu diagnosis cynharach (ee sonograffi ar gyfer clefyd yr arennau polysystig trech awtosomaidd) mewn gwirionedd yw'r man dall ar gyfer diagnosis CKD [11 -13]. Mae nifer o ddulliau yn cael eu hastudio i fynd i'r afael â'r man dall yn CKD, yn bennaf gan ddefnyddio delweddu ac asesu biofarcwyr mewn hylifau biolegol (Ffig. 2).

Delweddu: asesu rhif neffron fel penderfynydd clefyd yr arennau a ffibrosis yr arennau

Mantais technegau delweddu yw nad ydynt yn ymledol ac, felly, gellir eu hailadrodd yn ddiogel i werthuso newidiadau, gan ddarparu gwybodaeth ar gyfer y ddwy aren ac o bosibl cyfuno swyddogaethol â gwybodaeth forffolegol. Mae'r datblygiadau mwyaf diddorol yn ymwneud ag amcangyfrif nifer neffron, swyddogaethau cyffredinol yr arennau, ffibrosis, a delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol newydd (MRI), yn ogystal â thechnegau uwchsain fel MRI â phwysau trylediad (DWI neu DW-MRI), lefel ocsigeniad gwaed. -MRI dibynnol (BOLD-MRI), MRI darlifiad, MRI hyperpolarized (HP) carbon 13 (13C MRI) ac uwchsain wedi'i wella â chyferbyniad (CEUS).

Ystyrir bod rhif neffron swyddogaethol yn benderfynydd pwysig o iechyd yr arennau a thueddiad i glefydau trwy gydol oes [14, 15]. Mewn bodau dynol, mae nifer y neffron yn amrywio’n fawr ac mae gwaddol neffron isel adeg geni a/neu golli neffronau gydol oes wedi’i gysylltu’n gryf â chlefyd yr arennau [15]. Mae technolegau newydd i fesur rhif neffron yn cael eu datblygu, ac mae gan rif neffron swyddogaethol y potensial i gael ei ddefnyddio fel biomarcwr clinigol [14]. Gallai rhif Nephron, o'i ddefnyddio fel biomarciwr, ddarparu gwybodaeth bwysig am ddatblygiad clefyd yr arennau a darparu canfod cynnar CKD cychwyniad neu asesiad o adferiad ar ôl anaf acíwt i'r arennau, gwella gwerthuso ac asesu organau rhoddwr, rhagweld amseroedd goroesi impiad, rhagweld y risg o neffrowenwyndra a achosir gan gyffuriau, a helpu i ddatblygu strategaethau ar gyfer dosio a phrofion gwenwyndra ar gyfer ystod eang o gyffuriau therapiwtig [14].

Mae dulliau newydd wedi'u hawgrymu i fesur rhif neffron ex vivo yn yr aren gyfan: MRI wedi'i wella gan ferritin cationized (CFE-MRI) [16], microsgopeg dalen ysgafn ar ôl clirio optegol [17], a tomograffeg gyfrifiadurol (CT) [18]. Fodd bynnag, mae defnyddio'r offer hyn in vivo ac yn y clinigau yn golygu nad ydynt yn ddinistriol ac yn gymharol anfewnwthiol, a hyd yn hyn dim ond CFE-MRI sydd wedi'i ddefnyddio in vivo [14].

Mae CFE-MRI yn defnyddio ferritin wedi'i lenwi â haearn ocsid [14]. Yn dilyn pigiad mewnwythiennol, mae'r ferritin yn cael ei gaationeiddio a'i rwymo i bilen yr islawr glomerwlaidd. Mae cronni ferritin yn y glomeruli yn caniatáu ei ganfod, mapio'r aren gyfan in vivo, a chyd-leoli glomeruli â strwythurau eraill megis y microfasgwlaidd. Er mwyn cefnogi'r defnydd o rif neffron fel paramedr clinigol, mae'r moleciwl ferritin cationized o CFE-MRI wedi'i addasu i ffurfio ferritin cationig radiolabel (RadioCF), traciwr radio a ddefnyddir mewn tomograffeg allyriadau positron (PET) i fapio glomeruli in vivo gweithredol yn y aren [19]. Mae RadioCF-PET yn meintioli màs neffron mewn anifeiliaid yn gywir ac roedd ganddo'r potensial ar gyfer cyfieithu clinigol [19]. Mae radio-CF yn cael ei ffurfio trwy integreiddio radioisotop, Cu-64, i'r ferritin cationig (CF) a dangoswyd ei fod yn rhwymo glomeruli swyddogaethol pan gaiff ei roi yn fewnwythiennol [19]. Gall RadioCF PET fapio a mesur meysydd colled neffron swyddogaethol gan ei wneud yn offeryn diagnostig a all hefyd ragweld dilyniant CKD [14].

Ffigur 2: Dulliau diagnostig newydd mewn neffroleg. CFE-MRI: MRI wedi'i wella gan ferritin cationized; RadioCF-PET: raphy tomog allyriadau ferritin-positron cationig radiolabel; CKD: clefyd cronig yn yr arennau; AKI:anaf acíwt i'r arennau; GBM: pilen islawr glomerwlaidd; KRIS: Llofnod Llidiol Risg Arennau; THSD7A: parth math throm bospondin-1 – yn cynnwys gwrthgyrff 7A; NAD: nicotinamid adenine dinucleotide; FAT1: glomerwlaidd antigen-protocadherin FAT1; ESRD: clefyd arennol diwedd cyfnod; DKD: clefyd yr arennau diabetig; HST: trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig; PCX: podocalyxin; KIM-1: moleciwl anaf i'r arennau 1; TNF-: ffactor necrosis tiwmor-; 8-OHdG: 8-oxo-7,8-dihydro- 2 -deoxyguanosine; L-FABP: protein rhwymo asid brasterog math yr afu; IGFBP-7: protein sy'n rhwymo ffactor twf tebyg i inswlin-7; TIMP-2: atalydd meinwe metalloprotease-2; DIKI: anaf i'r arennau a achosir gan gyffuriau; CNA35-CT: protein adlyniad sy'n rhwymo colagen-35 CT; MRI yn seiliedig ar ESMA: asiant cyferbyniad elastin-benodol MRI; DW-MRI: MRI tryledol-pwysol; BOLD-MRI: MRI sy'n dibynnu ar lefel ocsigen gwaed; HP-13C MRI: MRI carbon 13 hyperpolarized; ynghyd ag arwydd: manteision; arwydd minws: anfanteision/cyfyngiadau (wedi'u nodi mewn lliw coch).

Defnyddiwyd MRI i asesu statws swyddogaethol y ddwy aren. Gall MRI aml-barametrig werthuso agweddau amrywiol ar swyddogaeth yr arennau a fasgwlareiddio [20]. Dull delweddu newydd yw sodiwm MRI. O'i gymharu â "MRI normal," sef map o atomau hydrogen yn y corff, mae sodiwm MRI yn fap o atomau sodiwm yn y corff. Mae gan yr aren raddiant gwaelodlin o grynodiadau sodiwm o'r cortecs i'r medwla (graddiant sodiwm corticomedwlaidd) [21, 22]. Dangosodd yr astudiaeth gyntaf o sodiwm MRI ar arennau dynol fod y graddiant sodiwm yn cynyddu'n llinol o'r cortecs i'r medwla a ddilynir gan ostyngiad llinol tan y pelfis arennol [23, 24]. Er bod newidiadau yn y graddiant sodiwm wedi'u dangos mewn treialon clinigol a chyn-glinigol lluosog, mae'r dechneg sodiwm MRI ymhell o gael ei hintegreiddio i ymarfer clinigol [25-27] yn bennaf oherwydd y gost a'r ffactorau technegol sy'n gysylltiedig ag ail-raddnodi a gweithredu MRI. . Un rhwystr mawr ychwanegol i'r dechneg hon, am y tro, yw'r diffyg nodweddu digonol o ganfyddiadau mewn gwahanol gamau CKD ac mewn amrywiol glefydau'r arennau.

Mae technegau penodol wedi'u cynllunio i asesu ffibrosis yr arennau a'i ddeinameg yn y ddwy aren ar yr un pryd mewn vivo [28]. Mae'r rhain yn cynnwys fflwroleuol CNA35 CT, sy'n manteisio ar peptid colagen-rhwymo, ac asiant cyferbyniad elastin-benodol MRI (ESMA)-seiliedig ar MRI moleciwlaidd o elastin [28]. Er enghraifft, protein adlyniad sy'n rhwymo colagen (CNA35) sydd â aaffinedd uchel ar gyfer mathMae moleciwlau colagen I a III wedi'u defnyddio fel offeryn i ddelweddu dyddodiad colagen mewn pynciau llygoden ac mae ganddo'r potensial i gael ei ddefnyddio mewn pynciau dynol fel dull anfewnwthiol o asesu ffibrosis [29, 30]. Ar y llaw arall, dangoswyd bod MRI sy'n seiliedig ar ESMA, sy'n peptid bach sy'n benodol i elastin, sy'n rhan o'r matrics allgellog, yn dangos ffibrosis yr arennau mewn modelau llygoden yn ogystal ag effeithlonrwydd therapïau gwrth-ffibrotic [31]. Yn y pen draw, bydd y technegau hyn hefyd yn profi effaith bosibl therapïau gwrth-ffibrotic, angen nas diwallwyd ar hyn o bryd.

Yn ogystal, mae technegau MRI newydd yn caniatáu cynhyrchu biomarcwyr delweddu a all wella rheolaeth clefyd yr arennau [20]. Mae MRI yn galluogi mesur cyfeintiau arennau, llif gwaed mewn rhydwelïau arennol, cynnwys dŵr arennol, ac ocsigeniad meinwe [20]. Gall DWI, neu DW-MRI, ganfod dadleoliad moleciwlau dŵr o fewn y bensaernïaeth meinwe [20]. Gall y dechneg hon roi gwybod am unrhyw newidiadau yn y microstrwythur arennol megis ffibrosis arennol, ymdreiddiad cellog (llidiol neu diwmor) neu oedema yn ogystal â newidiadau mewn darlifiad arennol ac wrth drin dŵr yn y compartment tiwbaidd [20]. Mae BOLD-MRI, sy'n mesur lefelau deoxyhemoglobin meinwe arennol voxel gan voxel, yn dechneg addawol i fonitro ocsigeniad meinwe arennol mewn pobl [32]. Mae'n caniatáu monitro newidiadau mewn ocsigeniad arennol neu newidiadau yn y microstrwythur gwely capilari. Yn ogystal, mae T2 yn cael ei newid gan nifer o ffactorau eraill megis statws hydradiad, sodiwm dietegol, ac effeithiau tueddiad [20]. Yn ogystal, mae HP 13C MRI yn offeryn posibl, nad yw'n cael ei ddefnyddio ar hyn o bryd yn y clinig, ar gyfer asesiad anfewnwthiol o straen ocsideiddiol a gweithgaredd pyruvate mitocondriaidd dehydrogenase yn dilyn anaf arennol isgemia-atlif [33].

At hynny, mae CEUS wedi bod yn ddull delweddu addawol ar gyfer briwiau arennol. Nid oes gan CEUS nephrotoxicity, ymbelydredd ïoneiddio, ac mae ganddo'r gallu i werthuso patrwm gwella briwiau arennol yn gyflym ac mewn amser real [34]. Rhai o gymwysiadau CEUS sydd wedi'u diffinio'n dda yw gwahaniaethu tiwmorau solet, briwiau ffug, a systiau cymhleth; nodweddu codennau cymhleth gyda photensial malaen gwahanol; a gwerthuso abladiad tiwmor [34]. Mae asiantau cyferbyniad microbubble yn ddiogel gydag adweithiau niweidiol prin [34].

Mae'r dulliau hyn yn arfau addawol i asesu nifer neffron, swyddogaethau arennau amrywiol a ffibrosis yr arennau a gellir eu trosglwyddo i ddefnydd clinigol os sefydlir eu diogelwch, eu heffeithiolrwydd a'u gofynion rheoleiddiol.

Biomarcwyr hylif biolegol

Mae proteomeg a metabolomeg wedi'u profi'n ddiweddar ym maes neffroleg gyda chanlyniadau diddorol ac addawol. Mewn rhai achosion, defnyddir llofnodion proteomig neu fetabolomig eu hunain fel biomarcwyr. Mewn eraill, maent yn offer a ddefnyddir i nodi biofarcwyr unigol sydd wedyn yn cael eu hasesu gan ddefnyddio technegau mwy confensiynol. Yn ogystal, gall RNA a DNA mewn hylifau biolegol wasanaethu fel biofarcwyr. Dylai'r biomarcwyr hyn gydberthyn yn dda â chlefyd yr arennau, histopatholeg, dilyniant, canlyniadau neu afiechyd cynnar, a chaniatáu ar gyfer mesuriadau cyflym, anfewnwthiol a phenodol gyda sensitifrwydd a phenodoldeb uchel.

Dadansoddiad proteomig a metabolomig ar gyfer canfod biofarcwyr

Nododd Pontillo a Mischak 273 o beptidau wrinol sy'n gwahaniaethu rhwng cleifion â CKD a phynciau iach, sef y marciwr CKD273 sy'n cynnwys darnau o golagen a phroteinau sy'n ymwneud â llid a thrwsio meinwe, trwy ddefnyddio sbectrosgopeg màs electrofforesis capilari (CE-MS) ar 230 Cleifion CKD a 379 o bynciau rheoli [35, 36]. Mae astudiaethau pellach wedi awgrymu rhagoriaeth bosibl CKD73 wrth ragfynegi a diagnosis CKD dros farcwyr traddodiadol gan arwain at lythyr o gefnogaeth gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA). Yn ôl astudiaeth drawsdoriadol a gynhaliwyd ar gyfranogwyr 1990, perfformiodd CKD273 yn well na marcwyr traddodiadol a chydberthynasent yn well nag albwminwria ag eGFR a rhagfynegiad gwell o ddilyniant CKD cyflym [37]. Arsylwyd canfyddiadau tebyg mewn astudiaeth arall a gynhaliwyd ar 2087 o gyfranogwyr, lle ychwanegwyd CKD273 at ragfynegiad CKD G3 ar ôl cyfrifo am eGFR gwaelodlin, albwminwria, a chovariables [38]. Mewn hap-dreial rheoledig mewn cleifion diabetig heb wria albwmin, rhagwelodd CKD273 ddatblygiad albwminwria [39]. At hynny, gellir defnyddio'r un dadansoddiad CE-MS o un sampl wrin i ddeillio marcwyr peptidomeg eraill sy'n rhagweld colli eGFR yn gyflym yn well nag albwminwria mewn cleifion nad ydynt yn bodloni'r meini prawf eGFR cyfredol ar gyfer CKD (hy gall ganiatáu diagnosis cynharach o CKD nag albwminwria) [40], neu'n cydberthyn â ffibrosis yr arennau fel y'i canfuwyd mewn biopsi arennau [41] neu ddarparu gwybodaeth am achos sylfaenol CKD a'i brognosis [42, 43].

Mae'r Llofnod Llidiol Risg Arennau (KRIS) yn cynnwys 17 o broteinau sy'n ymwneud yn uniongyrchol â llid ac yn cydberthyn â'r 10-risg blwyddyn o ESRD mewn clefyd diabetig yr arennau [44]. Yn yr astudiaeth hon, mae 194 o broteinau llidiol sy'n cylchredeg wedi'u gwerthuso mewn tair carfan wahanol sy'n cynnwys cleifion diabetig math 1 a 2, gan ddatgelu bod 17 o broteinau newydd wedi'u cyfoethogi ar gyfer aelodau Derbynnydd TNF Superfamily yn gysylltiedig â dirywiad cynnar a hwyr gweithrediad arennol sy'n arwain at ESRD mewn pynciau diabetig. . Er nad yw'r brif ffynhonnell, y tybir ei bod yn gelloedd gwaed gwyn, o'r proteinau KRIS hynny wedi'i phennu eto, mae'n ymddangos bod eu hymddangosiad blynyddoedd cyn dechrau'r ESRD yn gysylltiedig â gorgynhyrchu yn hytrach na tharfu ar glirio arennol. Yn ogystal â'u rôl ragfynegol yn ESRD, mae proteinau KRIS yn darparu pwynt ymyrraeth therapiwtig posibl fel y dangosir gan dreial clinigol a gynhaliwyd yn un o'r tair carfan hynny sy'n dangos dirywiad mewn albwminwria sy'n gyson â'r dirywiad mewn proteinau KRIS mewn ymateb i {{7} }treial wythnos gyda 4 mg o baricitinib, atalydd JAK-1/2 [45]. Yn ogystal, mae rhai metabolion o nicotinamid adenine dinucleotide (NAD) wedi'u cydberthyn yn ddiweddar â risg anaf acíwt i'r arennau (AKI) [46].

Mae treialon clinigol lluosog parhaus (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) yn ymchwilio i rôl proteomeg a metabolomeg ym maes neffroleg. Fodd bynnag, dylai'r treialon hyn ddangos bod biomarcwyr proteomeg neu fetabolomeg yn cynnig gwybodaeth ychwanegol am fiomarcwyr confensiynol sy'n berthnasol yn glinigol ac a allai newid y broses o wneud penderfyniadau therapiwtig mewn modd cost-effeithiol. Mae'n bwysig pwysleisio bod astudiaethau sy'n ymchwilio i fiofarcwyr newydd nid yn unig angen carfan ganfod ond hefyd garfan ddilysu annibynnol (ail).

Mae treialon clinigol lluosog parhaus (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) yn ymchwilio i rôl proteomeg a metabolomeg ym maes neffroleg. Fodd bynnag, dylai'r treialon hyn ddangos bod biomarcwyr proteomeg neu fetabolomeg yn cynnig gwybodaeth ychwanegol am fiomarcwyr confensiynol sy'n berthnasol yn glinigol ac a allai newid y broses o wneud penderfyniadau therapiwtig mewn modd cost-effeithiol. Mae'n bwysig pwysleisio bod astudiaethau sy'n ymchwilio i fiofarcwyr newydd nid yn unig angen carfan ganfod ond hefyd garfan ddilysu annibynnol (ail).

Yn ogystal, mae biomarcwyr nofel lluosog wedi'u nodi'n ddiweddar, weithiau'n defnyddio proteomeg, er eu bod mewn cyfnodau amrywiol o gyfieithu i'r clinig [47]. Mae mwy na 40 o fiofarcwyr posibl wedi dod i'r amlwg yn ystod y blynyddoedd diwethaf a gellir didoli'r rhan fwyaf yn seiliedig ar eu cysylltiad â nodweddion megis anaf glomerwlaidd [podocalyxin (PCX)], anaf tiwbaidd [moleciwl anaf i'r arennau 1 (KIM-1)], llid [ffactor necrosis tiwmor- (TNF- ), derbynyddion TNF-1 a -2) [48]] a straen ocsideiddiol [8-oxo- 7,8-dihydro - 2 -deoxyguanosine (8-OHdG)] [47]. Gellir adnabod biofarcwyr CKD trwy amrywiaeth o ddulliau confensiynol megis imiwno-arcwyr fflwroleuol cyfnod solet, cromatograffaeth hylif - sbectrometreg màs, cromatograffaeth hylif - sbectrometreg màs, cromatograffaeth hylif perfformiad uchel (HPLC), a phrofion imiwnosorbaidd sy'n gysylltiedig ag ensymau (ELISA). 47]. Yn ogystal, mae microhylifau yn caniatáu amseroedd prosesu sampl byr ynghyd ag ôl troed bach, gweithrediad awtomataidd a lefel uchel o hyblygrwydd, a gall o bosibl gynnig offeryn cadarn, cost-effeithiol a syml i'w weithredu ar gyfer diagnosis cynnar o CKD a patholegol arall. digwyddiadau [47].

Neffropathi pilenog yw achos mwyaf cyffredin syndrom neffrotig mewn oedolion ac mewn cleifion trawsblaniad bôn-gelloedd hematopoietig (HST). Mae llu o awtantigenau wedi'u nodi'n ddiweddar, yn dilyn y disgrifiad o wrthgyrff derbynnydd gwrth-ffosffolipase A2 (PLA2R), biomarcwr sydd bellach yn gallu disodli biopsi arennau mewn cleifion â neffropathi membranous yn ôl canllawiau [49]. Mae gwrthgyrff gwrth-protocadherin FAT1 i'w cael mewn dros 80% o achosion o neffropathi membranous yn dilyn HST [50]. Mae’n bosibl y bydd gan gleifion sydd â neffropathi pilenaidd cynradd gwrthgyrff gwrth-PLA2R barth math gwrth-thrombospondin sy’n cynnwys gwrthgyrff 7A [51, 52]. Yn ogystal, mae gwrthgyrff gwrth-nephrin wedi'u canfod trwy astudiaethau serolegol ac imiwn-histocemegol mewn is-set o gleifion clefyd newid lleiaf posibl a brofwyd gan fiopsi [53].

Mae maes biofarcwyr AKI hefyd yn weithgar iawn; Mae protein sy'n rhwymo ffactor twf sy'n debyg i inswlin wrinol-7 (IGFBP-7) ac atalydd meinwe profion metalloprotease-2 (TIMP-2) bellach yn cael eu defnyddio'n glinigol dan yr enw brand Nephrocheck [47, 54]. Mae anaf tiwbaidd yr arennau yn arwain at ryddhau biomarcwyr gwaed ac wrin [55]. Mae KIM wrinol-1, protein rhwymo asid brasterog math yr afu (L-FABP), IGFBP-7 a TIMP-2 yn cael eu rhyddhau o'r tiwbyn procsimol, tra bod uromodulin (UMOD) yn cael ei secretu o'r dolen o Henle a neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin (NGAL) yn tarddu o tiwbyn distal [55]. Mae'n bosibl y gallai'r biomarcwyr hyn leoleiddio segmentau penodol o diwbiau anafedig. Gallai biomarcwyr sy'n ymwneud â llid, atgyweirio a ffibrosis [55] hefyd ragweld y trawsnewid o AKI i CKD, helpu i wahaniaethu rhwng camweithrediad yr arennau ac anaf, arwain rheolaeth AKI, a gwella diagnosis clefydau fel neffritis interstitial acíwt [55]. At hynny, mae rhai biofarcwyr yn barod i'w defnyddio mewn treialon clinigol o AKI a gallent arwain rheolaeth mewn rhai lleoliadau clinigol. Mae'r Prosiect Meddygaeth Fanwl Arennau yn ymdrech barhaus i adeiladu atlas meinwe arennau a chynyddu'r defnydd o fiomarcwyr i werthuso iechyd neffron [55].

Gwasanaeth Cefnogol:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop