Therapïau Newydd ar gyfer Syndrom Alport

ABSENOLDEB

Mae syndrom Alport (AS) yn glefyd etifeddol yn yr arennau sy'n gysylltiedig â phroteinwria, hematuria, a methiant cynyddol yr arennau. Fe'i nodweddir gan bilen islawr glomerwlaidd diffygiol a achosir gan fwtaniadau mewn genynnau colagen math IV COL4A3/A4/A5 sy'n arwain at gadwyni colagen math IV diffygiol 3, 4, neu 5, yn y drefn honno. Mae gan syndrom Alport dri gwahanol batrwm o etifeddiaeth: cysylltiedig â X, awtosomaidd, a digenig. Mewn astudiaeth o CKD o etioleg anhysbys math IV treigladau genynnau colagen oedd i gyfrif am y rhan fwyaf o'r achosion o glomerwlopathi etifeddol sy'n awgrymu nad yw AS yn aml yn cael ei gydnabod yn ddigonol. Mae hanes naturiol a phrognosis cleifion ag AS yn amrywiol ac yn cael eu pennu gan ffactorau genetig ac amgylcheddol. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw therapïau ataliol neu iachaol yn bodoli ar gyfer UG. Mae'r driniaeth bresennol yn cynnwys defnyddio atalyddion system renin-angiotensin-aldosterone sy'n arafu datblygiad clefyd yr arennau ac yn ymestyn disgwyliad oes. Canfuwyd Ramipril mewn astudiaethau ôl-weithredol i ohirio dyfodiad ESKD a dangoswyd yn ddiweddar ei fod yn ddiogel ac yn effeithiol mewn plant a phobl ifanc, gan gefnogi ei bod yn bwysig iawn cychwyn rhwystredigaeth System Renin Angiotensin Aldosterone (RAAS) yn gynnar. Gallai atalyddion derbynyddion mwynalocorticoid fod yn ffafriol i gleifion sy'n datblygu "datblygiad aldosterone." Er bod treial DAPA-CKD yn awgrymu effaith fuddiol atalyddion SGLT2 mewn CKD o darddiad anmetabolaidd, dim ond llond llaw o gleifion oedd ag Alport yn y garfan hon, ac felly ni ellir allosod casgliadau ar gyfer trin AS ag atalyddion SGLT2. Mae datblygiadau yn ein dealltwriaeth o bathogenesis syndrom Alport wedi arwain at ddatblygu dulliau therapiwtig arloesol yr ymchwilir iddynt ar hyn o bryd. Byddwn yn darparu trosolwg byr o dargedau therapiwtig newydd i atal datblygiad clefyd yr arennau yn UG. Bydd ein hadolygiad yn cynnwys bardoxolone methyl, gweithredydd NRf2 llafar; lademirsen, moleciwl gwrth-miRNA-21; spartan, derbynnydd endothelin deuol math A (ETAR) ac atalydd derbynnydd angiotensin 1; atrasentan, atalydd ETAR dewisol llafar; asiantau sy'n addasu lipidau, gan gynnwys anwythyddion casét ATP-rhwymo ATP-rhwymo ATP (ABCA1), atalyddion derbynnydd parth discoidin 1 (DDR1) ac asiantau blocio osteopontin; y cyffur antimalarial hydroxychloroquine; y cyffur gwrth-glycemig metformin a'r analog fitamin D gweithredol paricalcitol. Bydd strategaethau therapiwtig genomig yn y dyfodol megis therapi hebryngwyr, golygu genomau, a therapi bôn-gelloedd yn cael eu trafod hefyd.

GEIRIAU ALLWEDDOL

Alport, clefyd Alport, neffritis Alport, neffritis etifeddol Alport, COL4, colagen math IV, colagen 4, triniaeth.

Cliciwch yma i wybod beth yw manteision Cistanche

RHAGARWEINIAD

Mae syndrom Alport (AS), a elwir hefyd yn neffritis etifeddol, yn glefyd glomerwlaidd cynyddol etifeddol sy'n gysylltiedig yn gyffredinol â cholli clyw synhwyraidd ac annormaleddau llygadol. Mae'n cyflwyno anomaleddau strwythurol a chamweithrediad y bilen islawr glomerwlaidd (GBM) a achosir gan dreigladau genetig sy'n effeithio ar y cadwyni colagen math IV 3/ 4/ 5 (1). Mae colagen Math IV yn hanfodol ar gyfer sefydlogrwydd GBM ac mae'n cyfrif am y mwyafrif o gyfanswm màs protein GBM. Mae'r cadwyni colagen math 1 i 6 IV yn wahanol yn enetig ac maent yn ymgynnull i ffurfio 3 heterotrimydd gwahanol: 1 1 2, 3 4 5, a 5 5 6 (2). Yn UG, mae amrywiadau pathogenig yn y genynnau COL4A3 a COL4A4 (sydd wedi'u lleoli ar gromosom 2) a COL4A5 (sydd wedi'u lleoli ar y cromosom X) yn cynhyrchu cadwyni colagen math IV diffygiol 3, 4 neu 5 yn y drefn honno, sy'n rhwystro cydosod priodol y GBM (3, 4).

DOSBARTHIAD

Mae'r cynllun dosbarthu newydd yn categoreiddio AS yn 3 math gwahanol yn seiliedig ar y genynnau colagen math IV yr effeithir arnynt a'r modd etifeddu: UG cysylltiedig â X, awtosomaidd, neu ddigenig (Tabl 1).

Yn ôl y system ddosbarthu hon, nid oes angen cael hanes teuluol cadarnhaol, amlygiadau allanol, na thystiolaeth o glefyd cynyddol yr arennau i wneud diagnosis o AS. Mae menywod ag amrywiadau heterosygaidd COL4A5 yn cael eu dosbarthu fel rhai sydd ag UG yn hytrach na chael eu labelu fel "cludwyr" y clefyd. Ystyrir bod gan gleifion â hematuria microsgopig ynysig ac amrywiadau heterosygaidd yn COL4A3 neu COL4A4 syndrom Alport trech awtosomaidd (ADAS), sydd felly'n dileu diagnosis neffropathi pilen islawr tenau (TBMN) (3). Rhaid cydnabod bod y pwynt olaf hwn yn ddadleuol ymhlith arbenigwyr ar yr amod hwn ac nid yw hwn yn gytundeb cyffredinol (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0.5 g/g, hanes teuluol o hematuria neu glefyd yr arennau; colli clyw synhwyraidd gyda hematuria; lenticonus, brych retinopathi neu deneuo retinol amser; glomerulosclerosis segmentol ffocal a brofwyd gan fiopsi (FSGS) neu syndrom nephrotic sy'n gwrthsefyll steroid; lameliad GBM; clefyd cronig yn yr arennau o etioleg anhysbys gyda hematuria a glomerulonephritis IgA teuluol. Mae profion genetig hefyd yn cael eu hargymell gan berthnasau gradd gyntaf pobl ag amrywiadau pathogenig hysbys mewn genynnau COL4A3-COL4A5 (6).

Cistanche tubulosa

PREGETHWR

Mae nifer yr achosion o syndrom Alport yn amrywio'n fawr mewn adroddiadau gwahanol gydag amcangyfrifon yn amrywio o un o bob 5,000 i un o bob 53,000 o gleifion â chlefyd yr arennau. Mae syndrom Alport sy'n gysylltiedig â X (XLAS) yn cael ei achosi gan dreigladau genynnau COL4A5 ac mae'n cyfrif am 70-80 y cant o gleifion ag AS. Mae syndrom Alport enciliol awtosomaidd (ARAS) yn cael ei achosi gan fwtaniadau homosygaidd neu gyfansawdd heterosygaidd mewn genynnau COL4A3 a COL4A4 ac mae'n cyfrif am ∼5 y cant o gleifion ag AS. Amcangyfrifodd astudiaeth ddiweddar nifer yr achosion o amrywiadau pathogenig COL4A3-COL4A5 a ragwelir mewn poblogaethau heb glefyd yr arennau. Canfuwyd amrywiadau pathogenig COL4A5 a ragfynegwyd mewn un o bob 2,320 o bobl. Effeithiodd amrywiadau heterosygaidd pathogenig COL4A3 a COL4A4 a ragwelwyd ar un o bob 106 o unigolion, yn gyson â chanfyddiad TBMN mewn biopsïau arennau mewn rhoddwyr heb glefyd yr arennau hysbys. Ymddangosodd amrywiadau heterosygaidd cyfansawdd pathogenig a ragfynegir mewn un o bob 88,866 o bobl ac amrywiadau digenig mewn o leiaf un o bob 44,793 o bobl. Fodd bynnag, mae'n rhaid addasu'r amlderau poblogaeth hyn o amrywiadau pathogenig COL4A{3-COL4A5 a ragfynegir yn unol â threiddiad afiechyd amrywiadau unigol (7).

Mae'n debygol bod nifer yr achosion o AS yn cael ei danamcangyfrif. Dangosodd astudiaeth ddiweddar gan Brifysgol Columbia gan ddefnyddio profion genetig i werthuso achosion o glefyd cronig yn yr arennau o etioleg anhysbys fod neffropathi Mendelaidd yn cyfrif am 21 y cant o'r achosion. Glomerulopathies monogenig oedd y rhai mwyaf cyffredin ac roedd hyn yn cael ei yrru'n bennaf gan fwtaniadau mewn genynnau colagen IV a oedd yn cyfrif am bron i draean o'r holl glefydau arennau etifeddol (8).

HANES A RHAGLEN NATURIOL

Mae AS yn cwmpasu sbectrwm ffenotypig amrywiol gydag ystod eang o amlygiadau clinigol. Disgrifir y briw histolegol arennau nodweddiadol mewn claf ag AS sefydledig ar ficrosgopeg electron fel GBM teneuo afreolaidd a thewychu gyda golwg lameliedig sydd â phatrwm “gwehyddu basged” nodweddiadol (9). Pan fydd biopsi aren a gyflawnir mewn claf â hematuria ynysig yn dangos GBM tenau yn unig, cynigiwyd defnyddio'r termau "hematuria teuluol anfalaen" neu "neffropathi pilen islawr tenau." Fodd bynnag, mae hon yn dybiaeth wallus gan fod tystiolaeth gynyddol bod rhai o'r cleifion hyn mewn perygl o ddatblygu clefyd cynyddol yr arennau. Mewn cleifion ag AS, gellir nodi GBM tenau hefyd ac felly ni ddylid ystyried y canfyddiad histolegol hwn yn anhwylder ar wahân. Nid yw GBM tenau ynddo'i hun yn ddigon i amcangyfrif y prognosis yn absenoldeb data clinigol, patholegol, pedigri a genetig ychwanegol.

Mae'r tebygolrwydd y bydd clefyd yr arennau'n datblygu mewn cleifion yr effeithir arnynt ag AS yn amrywio ac fe'i pennir yn bennaf gan y math o fwtaniad genynnol. Mae dileadau mawr, mwtaniadau nonsens, a threigladau bach sy'n effeithio ar fframiau darllen sy'n achosi llai o brotein swyddogaethol neu absennol yn cynrychioli risg uchel o symud ymlaen i gam olaf clefyd yr arennau (ESKD) erbyn 30 oed. Mae'r risg yn fach gyda threigladau safle missense neu sbleis ( 10). Hefyd, gall ffactorau amgylcheddol gyfrannu at ddatblygiad clefyd yr arennau.

Mae dynion â XLAS a phob claf ag ARAS fel arfer yn datblygu nodweddion AS "clasurol" sy'n cynnwys clefyd cynyddol yr arennau gyda hematuria a phroteinwria, byddardod synhwyraidd, ac annormaleddau llygadol (ee, lenticonus neu macwlopathi). Er ei fod yn cael ei gydnabod yn llai fel nodwedd syndromig nodweddiadol, mae aniwrysmau aortig yn aml yn cael eu cydnabod mewn dynion â XLAS (11).

Mewn achosion o XLAS, mae rhyw yn ffactor prognostig pwysig o ran dilyniant CKD. Ymhlith dynion heb eu trin â XLAS, mae tua 50 a 90 y cant yn symud ymlaen i ESKD erbyn 25 a 40 oed, yn y drefn honno. Mae menywod â XLAS yn arddangos ffenoteip amrywiol oherwydd y broses o anactifadu cromosom X. Ymhlith menywod â XLAS, mae tua 12 y cant yn cyrraedd ESKD cyn 40 oed ac mae'r gyfran hon yn cynyddu i tua 30 y cant erbyn 60 oed a 40 y cant erbyn 80 oed (10). Mae cleifion ag ARAS yn aml yn symud ymlaen i ESKD erbyn 40 oed waeth beth fo'u rhyw (12).

Cistanche Safonol

Mae cleifion ag ADAS yn arddangos amrywiaeth eang o amlygiadau sy'n amrywio o asymptomatig i glefyd â chyfyngiad arennau gyda hematuria microsgopig neu broteinwria ac mewn rhai achosion symud ymlaen i ESKD. Gall y ffenoteip sy'n gysylltiedig â threiglad heterosygaidd yn COL4A3 neu COL4A4 amrywio'n sylweddol hyd yn oed o fewn aelodau o'r un teulu, ac mae'r amrywioldeb mynegiant hwn yn debygol o fod yn aml-ffactor. Gall y treiddiad anghyflawn hwn fod yn gysylltiedig â phresenoldeb genynnau addasydd sy'n lleddfu neu'n gwaethygu effeithiau treigladau genynnau colagen math IV a ffactorau eraill megis pwysedd gwaed uchel, diet sodiwm uchel, gordewdra, ac ysmygu a allai gyfrannu'n annibynnol at glefyd yr arennau (3 , 13).

Mewn cleifion ag ADAS, mae'r risg amcangyfrifedig ar gyfer ESKD yn Fwy na neu'n hafal i 20 y cant ar gyfer y rhai â ffactorau risg ar gyfer dilyniant (proteinwria, FSGS, tewychu a chloffio GBM, colli clyw synhwyraidd, addaswyr genetig) a<1% in the absence of these risk factors (3).

Mae'r risg amcangyfrifedig ar gyfer dilyniant i ESKD mewn cleifion ag AS digenig yn amrywiol ac mae'n dibynnu ar y genynnau yr effeithir arnynt: ar gyfer treigladau COL4A3 a COL4A4 wrth efelychu etifeddiaeth enciliol awtosomaidd traws mae'r risg hyd at 100 y cant; ar gyfer treigladau COL4A3 a COL4A4 wrth efelychu etifeddiaeth awtosomaidd dominyddol mae'r risg hyd at 20 y cant ac ar gyfer dynion yr effeithir arnynt gyda threigladau yn COL4A5 a naill ai COL4A3 a COL4A4 mae'r risg hyd at 100 y cant (3).

Mae mwtaniadau genynnau colagen Math IV hefyd wedi'u cysylltu â FSGS a dylid ystyried profion genetig yn arbennig yn y cleifion hynny sydd â hanes teuluol cadarnhaol o FSGS ac oedran iau pan fyddant yn cyflwyno. Darganfuwyd treigladau genynnau colagen Math IV mewn 38 y cant o gleifion â FSGS teuluol a 3 y cant gyda FSGS achlysurol gyda mwy na hanner y treigladau yn ymddangos yn COL4A5. Gallai presenoldeb hematuria, colli clyw, ac annormaleddau GBM ddangos y posibilrwydd o fwtaniad COL4 sylfaenol (14). Mewn carfan o 193 o unigolion o gofrestrfa Toronto GN gyda FSGS achlysurol yn bennaf a gafodd ddilyniant exome cyfan, y gyfradd diagnostig genetig oedd 11 y cant ac o'r cleifion hyn, roedd gan 55 y cant amrywiadau pathogenig mewn genynnau COL4 (A3 / A4 / A5) ( 15). Dylai unigolion sydd â FSGS a brofwyd gan fiopsi ac sydd ag amrywiadau pathogenig yn y genynnau colagen math IV gael eu dosbarthu fel cleifion syndrom Alport. Mae'n bwysig osgoi'r defnydd o therapi gwrthimiwnedd ar y cleifion hyn oherwydd byddai hyn yn aneffeithiol ac o bosibl yn niweidiol. Yn gyson â'r arsylwadau hyn, dylid cael profion genetig ym mhob claf â FSGS a brofwyd gan fiopsi neu syndrom nephrotic sy'n gwrthsefyll steroid (6).

TRAWSNEWID YR AREN

Yn gyffredinol, mae cleifion â syndrom Alport sy'n symud ymlaen i ESKD yn ymgeiswyr rhagorol ar gyfer trawsblannu aren. Dylid dilyn trawsblaniad aren rhagataliol pan fo modd. Mewn cleifion ag AS, mae cyfraddau goroesi impiad yn gyfartal neu'n well o gymharu â'r rhai a welir mewn cleifion ag achosion eraill o ESKD. Argymhellir na ddylai aelodau o'r teulu sy'n heterosygotau COL4A3 a COL4A4 gael eu hystyried ar gyfer rhoi aren (6). Mae tystiolaeth gan unigolion â hematuria neu amrywiadau pathogenig heterosygaidd COL4A3 neu COL4A4 a weithredodd fel rhoddwyr arennau a ddatblygodd swyddogaeth yr arennau neu broteinwria a oedd yn gwaethygu dros amser (16-18). Er bod datblygu gwrthgyrff gwrth-GBM heb amlygiad clinigol yn eithaf cyffredin, mae neffritis gwrth-GBM ôl-drawsblaniad yn gymhlethdod anarferol ond o bosibl yn drychinebus o drawsblannu aren mewn cleifion AS (19).

TRINIAETH

Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth iachaol ar gyfer syndrom Alport. Y defnydd o ataliad system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) (RAASi) yw'r safon gofal gyfredol i arafu datblygiad clefyd yr arennau.

Capsiwlau Cistanche

Ataliad RAAS

Cyhoeddodd Gross a chydweithwyr yn 2012 fod defnydd o atalyddion ensymau trosi angiotensin (ACEi) mewn carfan o 174 o gleifion ag AS (gwrywod yn bennaf ag XLAS) yn gysylltiedig â therapi amnewid arennol yn ddiweddarach a disgwyliad oes hirach o gymharu â charfan o 109 o berthnasau UG heb eu trin dros gyfnod dilynol cymedrig o fwy na dau ddegawd. Roedd y budd hwn yn fwy yn y cleifion hynny a ddechreuodd therapi yn gynharach, yn enwedig yn y cleifion hynny a oedd â hematuria ynysig neu ficroalbwminwria ar adeg cychwyn y driniaeth (20). Dangosodd data o'r Gofrestrfa Alport Ewropeaidd fod y defnydd o rwystr RAAS mewn cludwyr heterosygaidd Alport yn gysylltiedig â dilyniant arafach o glefyd yr arennau. Yr oedran cymedrig ar ddechrau therapi oedd 28 oed a'r amser cyfartalog ar therapi oedd 5.8 mlynedd yn y dadansoddiad hwn. Digwyddodd dyfodiad therapi amnewid arennol (RRT) yn llai aml ac yn sylweddol ddiweddarach mewn cleifion a gafodd eu trin â rhwystr RAAS (21). Archwiliodd Yamamura a chydweithwyr grŵp o gleifion gwrywaidd Siapaneaidd â XLAS gydag amrywiadau COL4A5 profedig a dangosodd fod effaith amddiffynnol arennol gwarchae RAAS yn bresennol waeth beth fo'r math o amrywiad genyn COL4A5 (cwtogi yn erbyn di-dorri) (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >Gostyngiad o 25 y cant yn swyddogaeth arferol yr arennau (CrCl), (IV) clefyd yr arennau cam olaf. Mae cymhareb perygl o 0.51 yn cyfateb i 5.4 o blant y mae angen eu trin â ramipril am 3 blynedd i atal un plentyn rhag datblygu'r clefyd (24).

Mae argymhellion arfer clinigol newydd yn cefnogi cychwyn ACEi yn gynharach mewn cleifion yr effeithir arnynt ag AS. Dylid dechrau therapi ar adeg y diagnosis mewn dynion ag XLAS a phob claf ag ARAS os yw'n fwy na neu'n hafal i 24 mis oed. Mewn merched ag XLAS a gwrywod a benywod ag ADAS, gellir cychwyn therapi ar ddechrau microalbuminuria (25).

Atalyddion Derbynnydd Mineralocorticoid

Mae lefelau serwm aldosterone yn parhau i fod yn uchel mewn rhai cleifion sy'n cael eu trin ag ACEi a / neu ARBs, ffenomen a elwir yn "datblygiad aldosterone" sydd wedi'i gydberthyn â hypertroffedd fentriglaidd chwith a chyfraddau uwch o albwminwria (26). Gwerthusodd Rubel a chydweithwyr a oedd y defnydd cydredol o spironolactone ar ben ramipril mewn COL4 3 −/− llygod yn cynnig unrhyw fudd ychwanegol o gymharu â monotherapi ramipril. Arweiniodd therapi deuol at ddilyniant arafach o glefyd yr arennau a llai o broteinwria a ffibrosis. Fodd bynnag, ni newidiodd goroesiad. Mae'n bosibl bod hyn oherwydd marwolaeth gynamserol o sgîl-effeithiau therapi deuol fel hyperkalemia (27). Mae effeithiau spironolactone mewn pynciau dynol yn cael eu gwerthuso mewn treial clinigol arsylwi [NCT02378805] (28). Mae'r canlyniadau ffafriol a welwyd o'r atalydd derbynnydd mwynocorticoid ansteroidal enone ar ohirio dilyniant CKD mewn cleifion â chlefyd yr arennau diabetig (DKD) (29, 30) yn awgrymu bod angen profi ei effeithiolrwydd mewn CKD nad yw'n ddiabetig.

ATALWYR COTRANSPORTER SODIDWM-GLUCOS-2 (SGLT2I)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 ml/mun/1.73 m2 roedd y defnydd o dapagliflozin yn cael ei oddef yn dda ac wedi arwain at ostyngiad o 22 y cant mewn proteinwria o 12 wythnos (34).

Mewn llygod mawr diabetig, gostyngodd SGLT2i hefyd groniad cardiaidd o lipidau gwenwynig a chymeriant asid brasterog am ddim (35). Mewn cleifion â chlefyd yr afu brasterog di-alcohol a diabetes mellitus math 2 (T2DM) roedd y defnydd o SGLT2i yn lleihau braster yr afu a lefelau ALT gwell (36). Felly, mae'n bosibl bod effaith nephroprotective SGLT2i hefyd yn cael ei gyfryngu trwy leihau lipotoxicity arennol, yr ydym wedi canfod ei fod yn pathogenetig mewn AS arbrofol (37). Er bod treial DAPA-CKD yn awgrymu effaith fuddiol atalyddion SGLT2 mewn CKD o darddiad anmetabolaidd, roedd nifer y cleifion â syndrom Alport sydd wedi'u cynnwys yn y garfan hon yn isel, ac felly ni ellir allosod casgliadau ar gyfer y boblogaeth hon ar hyn o bryd. Fodd bynnag, dylid archwilio effeithiolrwydd atalyddion SGTL2 wrth drin AS (38).

Powdr cistanche

TRAFODAETH

Mae syndrom Alport yn glefyd arennau a etifeddir yn aml ac nid oes triniaeth iachaol ar gael ar ei gyfer ar hyn o bryd. Nod triniaeth gonfensiynol yw arafu dilyniant methiant yr arennau gan ddefnyddio RAASi. Mae datblygiad cyffuriau yn AS yn mynd rhagddo ar hyn o bryd gyda thargedau cyffuriau ar wahanol gamau o'r afiechyd. Gall cyffuriau arbrofol dargedu swyddogaeth newidiol y GBM neu'r rhyngweithio rhwng GBM â podocytes a chelloedd endothelaidd. Mae cyffuriau newydd eraill yn targedu anaf celloedd tiwbaidd neu'r llid a ffibrosis a welir yng nghamau hwyr y clefyd. Efallai mai targedu cadwyni colagen diffygiol yn gynnar yn y clefyd trwy therapi genynnau yw'r dull therapiwtig mwyaf posibl i wrthdroi'r anhwylder hwn. Mae datblygiadau ymchwil ar ddulliau therapiwtig arloesol ar gyfer y cyflwr hwn yn gyffrous a gallant ddod â gobaith i'r miliynau o gleifion yr effeithir arnynt.

Sut mae Cistanchis yn Gwella Gweithrediad yr Arennau

Mae cistanches, a elwir hefyd yn Rou Cong Rong mewn meddygaeth Tsieineaidd, yn fath o berlysieuyn sydd wedi'i ddefnyddio ers canrifoedd fel meddyginiaeth ar gyfer llawer o anhwylderau. Un o fanteision mwyaf nodedig Cistanches yw eu gallu i wella gweithrediad yr arennau.

Yn gyntaf, mae Cistanches yn cynnwys ffytogemegau fel echinacoside ac Acteoside y profwyd eu bod yn cael effaith gadarnhaol ar yr arennau. Mae gan y cyfansoddion hyn briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol sy'n helpu i leihau llid a straen ocsideiddiol yn yr arennau. Mae hyn yn helpu i amddiffyn celloedd yr arennau rhag difrod a gwella gweithrediad yr arennau.

Yn ail, mae Cistanches hefyd yn hyrwyddo llif gwaed a chylchrediad gwaed yn yr arennau. Mae hyn yn bwysig oherwydd bod llif gwaed cywir yn sicrhau bod yr arennau'n derbyn y maetholion hanfodol a'r ocsigen sydd eu hangen ar gyfer gweithrediad gorau posibl. Pan fydd llif gwaed yr arennau'n cael ei rwystro, gall arwain at glefyd cronig yn yr arennau a chyflyrau eraill sy'n effeithio ar yr arennau.

Yn ogystal, mae Cistanches wedi'u defnyddio'n draddodiadol i drin diffygion yn yr arennau, megis lefelau egni isel, troethi aml, a phoen yng ngwaelod y cefn. Dangoswyd bod y perlysieuyn hwn yn tonyddu'r arennau ac yn darparu'r maeth angenrheidiol ar gyfer gweithredu'n iawn.

I gloi, mae Cistanches yn feddyginiaeth naturiol wych ar gyfer gwella gweithrediad yr arennau. Gyda'i briodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol, mae'n helpu i amddiffyn yr arennau a hyrwyddo llif gwaed cywir. Mae'n berlysiau diogel ac effeithiol y gall unrhyw un ei ddefnyddio i gefnogi iechyd eu harennau.

CYFEIRIADAU

1. Warady BA, Agarwal R, Bangalore S, Chapman A, Levin A, Stenvinkel P, et al. Dosbarthu a rheoli syndrom Alport. Arennau Med. (2020) 2:639–49. doi 10.1016/j.xkme.2020.05.014

2. Suh JH, Glöwr JH. Mae'r bilen islawr glomerwlaidd yn rhwystr i albwmin. Nat Parch Nephrol. (2013) 9:470–7. doi 10.1038/nrneph.2013.109

3. Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K, et al. Syndrom Alport: dosbarthiad unedig o anhwylderau genetig colagen iv 345: papur sefyllfa gweithgor dosbarthu syndrom alport. Arennau Int. (2018) 93:1045–51. doi 10.1016/j.kint.2017.12.018

4. Adam J, Connor TM, Wood K, Lewis D, Naik R, Gale DP, et al. Gall profion genetig ddatrys dryswch diagnostig yn syndrom Alport. Clin Arennau J. (2014) 7:197–200. doi: 10.1093/ckj/sft144

5. Savige J. A ddylem ni wneud diagnosis o syndrom Alport trech awtosomaidd pan fo amrywiad pathogenig COL4A3 neu COL4A4 heterosygaidd? Cynrychiolydd Int Arennau (2018) 3:1239–41. doi 10.1016/j.ekir.2018.08.002

6. Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Mari F, et al. Canllawiau ar gyfer profi genetig a rheoli syndrom Alport. Clin J Am Soc Nephrol. (2021) 20:CJN.04230321. doi: 10.2215/CJN.04230321

7. Gibson J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V, et al. Consortiwm Ymchwil Genomeg Lloegr. amcangyfrifon mynychder o amrywiadau pathogenig COL4A3-COL4A5 a ragwelir mewn cronfa ddata dilyniannu poblogaeth a’u goblygiadau ar gyfer syndrom Alport. J Am Soc Nephrol. (2021). 32:2273-90. doi: 10.1681/ASN.2020071065

8. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Profion genetig ar gyfer clefyd yr arennau o etioleg anhysbys. Arennau Int. (2020) 98:590–600. doi 10.1016/j.kint.2020.03.031

9. Fogo AB, Lusco MA, Najafian B, Alpers CE. Atlas AJKD o patholeg arennol: syndrom Alport. Am J Arennau Dis. (2016) 68:e15–6. doi 10.1053/j.ajkd.2016.08.002

10. Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, et al. Syndrom Alport sy'n gysylltiedig â X: hanes naturiol a chydberthynas genoteip-ffenoteip mewn merched a menywod sy'n perthyn i 195 o deuluoedd: astudiaeth "gweithredu ar y cyd â syndrom Alport cymunedol Ewropeaidd". J Am Soc Nephrol. (2003) 14:2603–10. doi 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74

11. Kashtan CE, Segal Y, Flinter F, Makanjuola D, Gan JS, Watnick T. Annormaleddau aortig mewn dynion â syndrom Alport. Trawsblaniad Dial Nephrol. (2010) 25:3554–60. doi: 10.1093/ndt/gfq271

12. Storey H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA. Treigladau COL4A3/COL4A4 a nodweddion mewn unigolion â syndrom Alport enciliol awtosomaidd. J Am Soc Nephrol. (2013) 24:1945–54. doi: 10.1681/ASN.2012100985

13. Furlano M, Martínez V, Pybus M, Arce Y, Crespí J, Venegas MDP, et al. Nodweddion clinigol a genetig syndrom Alport trech awtosomaidd: astudiaeth garfan. Am J Arennau Dis. (2021) 78:560–70.e1. doi 10.1053/j.ajkd.2021.02.326

14. Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, DJ Bunyan, Seaby EG, Graham N, et al. Treigladau colagen (COL4A) yw'r treigladau mwyaf cyffredin sy'n sail i glomerwlosclerosis segmentol ffocal oedolion. Trawsblaniad Dial Nephrol. (2016) 31:961–70. doi: 10.1093/ndt/gfv325

15. Yao T, Udwan K, John R, Rana A, Haghighi A, Xu L, et al. Integreiddio profion genetig a phatholeg ar gyfer diagnosis oedolion â FSGS. Clin J Am Soc Nephrol. (2019) 14:213–23. doi: 10.2215/CJN.08750718

16. Petzold F, Bachmann A, Bergmann C, Helmchen U, Halbritter J. Mae dadansoddiad genetig ôl-weithredol yn dangos sbectrwm syndrom awtosomaidd Alport mewn achos o drawsblannu aren gan roddwyr sy'n gysylltiedig â byw. BMC Nephrol. (2019) 20:340. doi: 10.1186/s12882-019-1523-7

17. Gross O, Weber M, Fries JW, Müller GA. Trawsblannu aren gan roddwyr byw gan berthnasau ag annormaleddau wrinol ysgafn yn syndrom Alport: risg, budd a chanlyniad hirdymor. Trawsblaniad Dial Nephrol. (2009) 24:1626–30. doi: 10.1093/ndt/gfn635

18. Choi C, Ahn S, Min SK, Ha J, Ahn C, Kim Y, et al. Canlyniad canol tymor trawsblannu aren gan roddwyr â neffropathi pilen islawr tenau. Trawsblannu. (2018) 102:e180–e4. doi: 10.1097/TP.0000000000002089

19. Kashtan CE. Trawsblannu arennau mewn cleifion â syndrom Alport: dewis cleifion, canlyniadau, a gwerthuso rhoddwyr. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2018) 11:267–270. doi: 10.2147/IJNRD.S150539

20. Gros O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tönshoff B, et al. Mae ataliad ensymau trawsnewid angiotensin cynnar yn syndrom Alport yn gohirio methiant arennol ac yn gwella disgwyliad oes. Arennau Int. (2012) 81:494– 501. doi 10.1038/ki.2011.407

21. Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, et al. Amlder o fethiant arennol a nephroprotection gan ataliad RAAS mewn cludwyr heterosygaidd o X-cromosomaidd a threigladau Alport enciliol awtosomaidd. Arennau Int. (2012) 81:779–83. doi 10.1038/ki.2011.452

22. Yamamura T, Horinouchi T, Nagano C, Omori T, Sakakibara N, Aoto Y, et al. Mae cydberthynas genoteip-ffenoteip yn dylanwadu ar yr ymateb i gyffuriau sy'n targedu angiotensin mewn cleifion Japaneaidd â syndrom Alport gwrywaidd sy'n gysylltiedig â X. Arennau Int. (2020) 98:1605–14. doi 10.1016/j.kint.2020.06.038

23. Chu PY, Campbell MJ, Miller SG, Hill KD. Cyffuriau gwrth-hypertensive mewn plant a phobl ifanc. Byd J Cardiol. (2014) 6:234–44. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.234

24. Gros O, Tönshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K, et al. Mae treial cam 3 dwbl-ddall amlganolfan, ar hap, a reolir gan placebo, gyda chymhariaeth braich agored, yn nodi diogelwch ac effeithiolrwydd therapi nephroprotective gyda ramipril mewn plant â syndrom Alport. Arennau Int. (2020) 97:1275– 86. doi 10.1016/j.kint.2019.12.015

25. Kashtan CE, Gross O. Argymhellion ymarfer clinigol ar gyfer diagnosis a rheoli syndrom Alport mewn plant, y glasoed, ac oedolion ifanc - diweddariad ar gyfer (2020). Pediar Nephrol. (2021) 36:711– 9. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6

26. Bomback AS, Klemmer PJ. Amlder a goblygiadau datblygiad aldosteron. Nat Clin Pract Nephrol. (2007) 3:486–92. doi: 10.1038/ncpneph0575

27. Rwbel D, Zhang Y, Sowa N, Girgert R, Gross O. Effeithiau organoprotective spironolactone ar ben therapi ramipril mewn model llygoden ar gyfer syndrom Alport. J Clin Med. (2021) 10:2958. doi: 10.3390/jcm10132958

28. Cofrestrfa Therapi Allforio Ewropeaidd. Menter Ewropeaidd tuag at ohirio methiant arennol yn syndrom Alport. Bethesda, MD: Llyfrgell Genedlaethol Meddygaeth (2015). Ar gael ar-lein yn: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805

29. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, et al. Effaith Finerenone ar Ganlyniadau Clefyd Cronig yr Arennau mewn Diabetes Math 2. N Engl J Med. (2020). 383:2219-29. doi: 10.1056/NEJMoa2025845

30. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Digwyddiadau Cardiofasgwlaidd gyda Finerenone mewn Clefyd yr Arennau a Diabetes Math 2. N Engl J Med. (2021) 385:2252–63. doi: 10.1056/NEJMoa2110956

31. Vallon V. Mecanweithiau a photensial therapiwtig atalyddion SGLT2 mewn diabetes mellitus. Annu Parch Med. (2015) 66:255–70. doi: 10.1146/annurev-med-051013-110046

32. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Canagliflozin a chanlyniadau arennol mewn diabetes Math 2 a neffropathi. N Engl J Med. (2019) 380:2295–306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744

33. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau. N Engl J Med. (2020). 383:1436–46. doi: 10.1056/NEJMoa2024816

34. Liu J, Cui J, Fang X, Chen J, Yan W, Shen Q, et al. Effeithiolrwydd a diogelwch dapagliflozin mewn plant â chlefyd yr arennau proteinwrig etifeddol: astudiaeth beilot. Cynrychiolydd Int Arennau (2021) 7:638–41. doi 10.1016/j.ekir.2021.12.019

35. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J, et al. Mae Empagliflozin yn lleihau lefelau CD36 a lipidau cardiotocsig wrth wella awtoffagi yng nghalonnau llygod mawr brasterog diabetig Zucker. Biochem Pharmacol. (2019) 170:113677. doi 10.1016/j.bcp.2019.113677

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Effaith empagliflozin ar fraster yr afu mewn cleifion â diabetes math 2 a chlefyd yr afu brasterog di-alcohol: hap-dreial rheoledig (Treial E-LIFT). Gofal Diabetes. (2018) 41:1801–8. doi: 10.2337/dc18-0165

37. Wright MB, Varona Santos J, Kemmer C, Maugeais C, Carralot YH, Roever S, et al. Mae cyfansoddion sy'n targedu OSBPL7 yn cynyddu ABCA1-efflux colesterol dibynnol gan gadw swyddogaeth yr arennau mewn dau fodel o glefyd yr arennau. Cymmun Nat. (2021) 12:4662. doi: 10.1038/s41467-021-24890-3

38. Mabillard H, Sayer JA. Atalyddion SGLT2 - triniaeth bosibl ar gyfer syndrom Alport. Clin Sci (Llundain). (2020) 134:379–88. doi: 10.1042/CS20191276

39. Torra R, Furlano M. Opsiynau therapiwtig newydd ar gyfer syndrom Alport. Trawsblaniad Dial Nephrol. (2019) 34:1272–9. doi: 10.1093/ndt/gfz131

40. Wardyn JD, Ponsford AH, Sanderson CM. Dyrannu croes-siarad moleciwlaidd rhwng llwybrau ymateb Nrf2 a NF-κB. Biochem Soc Traws. (2015) 43:621–6. doi: 10.1042/BST20150014

41. Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H, et al. Mae Nrf2 yn atal ymateb llidiol macrophage trwy rwystro trawsgrifiad cytocin proinflammatory. Cymmun Nat. (2016) 7:11624. doi: 10.1038/ncomms11624

42. Wong ET, Tergaonkar V. Rolau NF-kappaB mewn iechyd a chlefyd: mecanweithiau a photensial therapiwtig. Clin Sci (Llundain). (2009) 116:451–65. doi: 10.1042/CS200 80502

43. Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, llid, a chlefyd metabolig. Cell Metab. (2011) 13:11-22. doi 10.1016/j.cmet.2010. 12.008

44. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB, et al. Swyddogaeth Bardoxolone methyl ac arennau mewn CKD gyda diabetes math 2. N Engl J Med. (2011) 365:327–36. doi: 10.1056/NEJMoa1105351

45. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, Bakris GL, Chin M, Crist-Schmidt H, et al. Bardoxolone methyl mewn diabetes math 2 a cham 4 clefyd cronig yn yr arennau. N Engl J Med. (2013) 369:2492-503. doi: 10.1056/NEJMoa1306033

46. ​​Chertow GM, Appel G, Andreoli S, Bangalore S, Bloc G, Chapman A, et al. Dyluniad yr astudiaeth a nodweddion sylfaenol y treial cardinal: astudiaeth cam 3 o bardoxolone methyl mewn cleifion â syndrom Alport. Am J Nephrol. (2021) 52:180–9. doi: 10.1159/000513777

47. Christopher AF, Kaur RP, Kaur G, Kaur A, Gupta V, Bansal P. Therapiwteg MicroRNA: Darganfod targedau newydd a datblygu therapi penodol. Safbwynt Clin Res. (2016) 7:68–74. doi: 10.4103/2229-3485.179431

48. Rupaimoole R, Slack FJ. Therapiwteg MicroRNA: tuag at gyfnod newydd ar gyfer rheoli canser a chlefydau eraill. Nat Parch Drug Discov. (2017) 16:203–22. doi 10.1038/nr.2016.246

49. Gomez IG, MacKenna DA, Johnson BG, Kaimal V, Roach AC, Ren S, et al. Mae oligonucleotidau gwrth-microRNA-21 yn atal dilyniant neffropathi Alport trwy ysgogi llwybrau metabolaidd. J Clin Buddsoddi. (2015) 125:141–56. doi: 10.1172/JCI75852

50. Guo J, Cân W, Boulanger J, Xu EY, Wang F, Zhang Y, et al. Mynegiant Dysregulated o microRNA-21 a genynnau sy'n gysylltiedig â chlefydau mewn cleifion dynol a model llygoden o syndrom Alport. Hum Gene Ther. (2019) 30:865– 881. doi 10.1089/hum.2018.205

51. Astudiaeth o Lademirsen (SAR339375) mewn Cleifion â Syndrom Alport (HERA). Bethesda, MD: Llyfrgell Genedlaethol Meddygaeth (2016). Ar gael ar-lein yn: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (cyrchwyd Chwefror 10, 2022).

52. Dominic C, Brianna D, Duane D, Daniel M, Gina S, Jared H, Get al. Mae'r spartan atalydd deuol ETAR/ATR1 yn arafu clefyd arennol, yn gwella hyd oes, ac yn lleihau colled clyw mewn llygod Alport: cymhariaeth â losartan. Trawsblaniad Dialysis Nephrol. (2020) 35:33. doi: 10.1093/ndt/gfaa140.MO033

53. Astudiaeth o Driniaeth Sparsentan mewn Pediatreg â Chlefydau Glomerwlaidd Proteinwrig. Bethesda, MD: Llyfrgell Genedlaethol Meddygaeth (2021). Ar gael ar-lein yn: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (cyrchwyd Mawrth 07, 2022).

54. Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, et al. DUET: Astudiaeth Cam 2 yn gwerthuso effeithiolrwydd diogelwch spartan mewn cleifion â FSGS. J Am Soc Nephrol. (2018). 29:2745- 54. doi 10.1681/ASN.2018010091

55. Komers R, Diva U, Inrig JK, Loewen A, Trachtman H, Rote WE. Cynllun yr Astudiaeth o astudiaeth Cam 3 Sparsentan vs Irbesartan (DUPLEX) mewn cleifion â glomerwlosclerosis segmentaidd ffocal. Cynrychiolydd Int Arennau (2020) 5:494– 502. doi 10.1016/j.ekir.2019.12.017

56. de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M, et al. Mae'r antagonist endothelin atrasentan yn lleihau albwminwria gweddilliol mewn cleifion â neffropathi diabetig math 2. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:1083– 93. doi: 10.1681/ASN.2013080830

57. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF, et al. Digwyddiadau atrasentan ac arennol mewn cleifion â diabetes math 2 a chlefyd cronig yn yr arennau (SONAR): treial dwbl-ddall, ar hap, a reolir gan blasebo. Lancet. (2019) 393:1937–47. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

58. Atrasentan mewn Cleifion â Chlefydau Glomerwlaidd Proteinwrig. Bethesda, MD: Llyfrgell Genedlaethol Meddygaeth (2020). Ar gael ar-lein a: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04573920

59. Frida E, Børge GN, Marianne B. Hypercholesterolemia teuluol a risg o glefyd rhydwelïol ymylol a chlefyd cronig yn yr arennau. J Clinic Endocrinol Metabol. (2018) 103:4491–500. doi: 10.1210/JC.2018- 01058

60. Herman-Edelstein M, Scherzer P, Tobar A, Levi M, Gafter U. Wedi newid metaboledd lipid arennol a chroniad lipid arennol mewn neffropathi diabetig dynol. J Lipid Res. (2014) 55:561–72. doi: 10.1194/jlr.P040501

61. Merscher-Gomez S, Guzman J, Pedigo CE, Lehto M, Aguillon-Prada R, Mendez A, et al. Mae Cyclodextrin yn amddiffyn podocytau mewn clefyd diabetig yr arennau. Diabetes. (2013) 62:3817–27. doi: 10.2337/db13-0399

62. Pedigo CE, Ducasa GM, Leclercq F, Sloan A, Mitrofanova A, Hashmi T, et al. Mae TNF lleol yn achosi anaf podocyte sy'n ddibynnol ar golesterol NFATc. J Clin Buddsoddi. (2016) 126:3336–50. doi: 10.1172/JCI85939

63. Wang Z, Jiang T, Li J, Proctor G, McManaman JL, Lucia S, et al. Rheoleiddio metaboledd lipid arennol, cronni lipidau, a glomerulosclerosis mewn llygod FVBdb/db â diabetes math 2. Diabetes. (2005) 54:2328– 35. doi: 10.2337/diabetes.54.8.2328

64. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, Chinga F, et al. Mae gan ocsidiad asid brasterog diffygiol mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol rôl allweddol yn natblygiad ffibrosis yr arennau. Nat Med. (2015) 21:37–46. gwneud: 10.1038/nm.3762

65. Ge M, Merscher S, Fornoni A. Defnyddio asiant addasu lipid ar gyfer trin clefydau glomerwlaidd. J Pers Med. (2021) 11:820. doi: 10.3390/jpm11080820

66. Jin-Ju K, Sydney S, Wilbon A. Podocyte lipotoxicity yn CKD. Arennau. (2021) 2:755–62. doi: 10.34067/KID.0006152020

67. Fornoni A, Merscher S, Kopp JB. Bioleg lipid y podocyte-safbwyntiau newydd yn cynnig cyfleoedd newydd. Nat Parch Nephrol. (2014) 10:379– 88. doi 10.1038/nrneph.2014.87

68. Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. homeostasis Lipid, lipotoxicity, a'r syndrom metabolig. Biochim Bioffys Acta. (2010) 1801:209– 14. doi: 10.1016/j.bbalip.2009.10.006

69. Kim JJ, David JM, Wilbon SS, Santos JV, Patel DM, Ahmad A, et al. Mae actifadu derbynnydd parth Discoidin 1 yn cysylltu matrics allgellog â lipotoxicity podocyte yn syndrom Alport. EBioMed. (2021) 63:103162. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103162

70. Mitrofanova A, Molina J, Varona Santos J, Guzman J, Morales XA, Ducasa GM, et al. Mae hydroxypropyl- -cyclodextrin yn amddiffyn rhag clefyd yr arennau mewn syndrom Alport arbrofol a glomerwlosclerosis segmentol ffocal. Arennau Int. (2018) 94:1151–59. doi 10.1016/j.kint.2018.06.031

71. Liu X, Ducasa GM, Mallela SK, Kim JJ, Molina J, Mitrofanova A, et al. Mae gan sterol-O-acyltransferase-1 rôl mewn clefydau arennau sy'n gysylltiedig â diabetes a syndrom Alport. Arennau Int. (2020) 98:1275–85. gwneud: 10.1016/j.kint.2020.06.040

72. Merscher, S, Pedigo C, Mendez A. Metabolaeth, egni, a bioleg lipid yn y podocyt - anaf glomerwlaidd wedi'i gyfryngu gan golesterol cellog. Endocrinol blaen. (2014) 5:169. doi 10.3389/fend.2014.00169

73. Ducasa GM, Mitrofanova A, Fornoni A. Crosstalk rhwng lipid a mitocondria mewn clefyd yr arennau diabetig. Curr Diab Rep (2019) 19:144. doi: 10.1007/s11892-019-1263-x

74. Ding W, Yousefi K, Goncalves S, Goldstein BJ, Sabater AL, Kloosterboer A, et al. Mae diffyg osteopontin yn gwella patholeg Alpor trwy atal diffygion metabolaidd tiwbaidd. Mewnwelediad JCI. (2018) 3:e94818. gwneud: 10.1172/jci.insight.94818

75. Ducasa GM, Mitrofanova A, Mallela SK, Liu X, Molina J, et al. Casét ATP-bindin Mae diffyg A1 yn achosi camweithrediad mitocondriaidd a yrrir gan gardilipin mewn podocytau. J Clin Buddsoddi. (2019) 129:3387–400. doi: 10.1172/JCI125316

76. (KDIGO) Gweithgor CKD. Canllaw ymarfer clinigol KDIGO ar gyfer rheoli lipidau mewn clefyd cronig yn yr arennau. Inter Supl. (2013) 3:271–9. Ar gael ar-lein yn: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf

77. Esmeijer K, Dekkers OM, de Fijter JW, Dekker FW, Hoogeveen EK. Effaith gwahanol fathau o statinau ar ddirywiad gweithrediad yr arennau a phroteinwria: meta-ddadansoddiad rhwydwaith. Cynrychiolydd Gwyddonol (2019) 9:16632. doi: 10.1038/s41598-019-53064-x

78. Koepke ML, Weber M, Schulze-Lohoff E, Beirowski B, Segerer S, Gross O. Effaith nephroprotective yr atalydd HMG-CoA-reductase cerivastatin mewn model llygoden o ffibrosis arennol cynyddol yn syndrom Alport. Trawsblaniad Dial Nephrol. (2007) 22:1062–9. doi: 10.1093/ndt/gfl810

79. Crumling MA, King KA, Duncan RK. Cyclodextrins a cholled clyw iatrogenig: cyffuriau newydd â risg sylweddol. Neurosci Celloedd Blaen. (2017) 11:355. gwneud: 10.3389/ffens.2017.00355

80. Gross O, Beirowski B, Koepke ML, Kuck J, Reiner M, Addicks K, et al. Mae therapi ramipril rhagataliol yn gohirio methiant arennol ac yn lleihau ffibrosis arennol mewn llygod cnwd COL4A â syndrom Alport. Arennau Int. (2003) 63:438– 46. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00779.x

81. Gross O, Schulze-Lohoff E, Koepke ML, Beirowski B, Addicks K, Bloch W, et al.The antifibrotic, potensial nephroprotective atalydd ACE vs AT1 antagonist mewn model murine o ffibrosis arennol. Trawsblaniad Dial Nephrol. (2004) 19:1716–23. doi: 10.1093/ndt/gfh219

82. Gross O, Girgert R, Beirowski B, Kretzler M, Kang HG, Kruegel J, et al. Mae colli derbynnydd colagen DDR1 yn gohirio ffibrosis arennol mewn clefyd colagen etifeddol math IV. Matrics Biol. (2010) 29:346–56. doi: 10.1016/j.matbio.2010.03.002

83. Richter H, Satz AL, Bedoucha M, Buettelmann B, Petersen AC, Harmeier A, et al. Mae atalydd ddr1 sy'n deillio o lyfrgell wedi'i amgodio â DNA yn atal ffibrosis a cholli swyddogaeth arennol mewn model llygoden genetig o syndrom Alportt. Biol Cemeg ACS. (2019) 14:37–49. doi: 10.1021/acschembio.8b00866

84. Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteopontin. Crit Parch Llafar Biol Med. (2000) 11:279–303. doi: 10.1177/10454411000110030101

85. Li J, Yousefi K, Ding W, Singh J, Shehadeh LA. Gall aptamer RNA Osteopontin atal a gwrthdroi methiant y galon a achosir gan orlwytho pwysau. Cardiovasc Res. (2017) 113:633–43. doi: 10.1093/cvr/cvx016

86. Lorenzen J, Shah R, Biser A, Staicu SA, Niranjan T, Garcia AC, et al. Rôl osteopontin yn natblygiad albwminwria. J Am Soc Nephrol. (2008) 19:884-90. doi: 10.1681/ASN.2007040486

87. Schrezenmeier E, Dörner T. Mecanweithiau gweithredu hydroxychloroquine a chloroquine: goblygiadau ar gyfer rhiwmatoleg. Nat Parch Rheumatol. (2020) 16:155–66. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x

88. Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, Bao YF, Yang C, Zhu SN, et al. Effeithiau hydroxychloroquine ar broteinwria mewn neffropathi IgA: hap-dreial rheoledig. Am J Arennau Dis. (2019) 74:15–22. doi 10.1053/j.ajkd.2019.01.026

89. Yang Yz, Chen P, Liu LJ, Cai, Shi SF, Chen YQ, et al. Cymhariaeth o effeithiau triniaeth hydroxychloroquine a corticosteroid o broteinwria mewn neffropathi IgA: astudiaeth rheoli achos. BMC Nephrol. (2019) 20:297. doi: 10.1186/s12882-019-1488-6

90. Astudiaeth o Hydroxychloroquine mewn Cleifion â Syndrom Alport sy'n gysylltiedig â X yn Tsieina (CHXLAS). Bethesda, MD: Llyfrgell Genedlaethol Meddygaeth (2021). Ar gael ar-lein yn: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907

91. Omachi K, Kaseda S, Yokota T, Kamura M, Teramoto K, Kuwazuru J, et al. Mae Metformin yn lleddfu difrifoldeb syndrom Alport arbrofol. Cynrychiolydd Gwyddonol (2021) 11:7053. doi: 10.1038/s41598-021-86109-1

92. Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Goroesiad cleifion sy'n cael hemodialysis gyda therapi paricalcitol neu calcitriol. N Engl J Med. (2003) 349:446–56. doi: 10.1056/NEJMoa022536

93. Fryer RM, Rakestraw PA, Nakane M, Dixon D, Banfor PN, Koch KA, et al. Ataliad gwahaniaethol o fynegiant mRNA renin gan paricalcitol a calcitriol mewn llygod C57/BL6. Nephron Physiol. (2007) 106:p76– 81. doi: 10.1159/000104875

94. Rwbel D, Stoc J, Ciner A, Hiller H, Girgert R, Müller GA, et al. Effeithiau gwrth-ffibrotic, nephroprotective paricalcitol vs calcitriol ar ben therapi atalydd ACE yn y model llygoden cnocio COL4A3 ar gyfer ffibrosis arennol cynyddol. Trawsblaniad Dial Nephrol. (2014) 29:1012–9. doi: 10.1093/ndt/gft434

95. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, et al. Trin clefyd Fabry gyda'r hebryngwr ffarmacolegol migalastat. N Engl J Med. (2016) 375:545–55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198

96. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A, et al. Cydberthynas genoteip-ffenoteip mewn syndrom Alport sy'n gysylltiedig â X. J Am Soc Nephrol. (2010) 21:876–83. doi: 10.1681/ASN.2009070784

97. Savige J, Storey H, Il Cheong H, Gyung Kang H, Parc E, Hilbert P, et al. Syndrom Alportt enciliol sy'n gysylltiedig â X ac awtosomaidd: nodweddion amrywiolion pathogenig a chydberthnasau genoteip-ffenoteip pellach. PLoS Un. (2016) 11:e0161802. doi: 10.1371/journal.pone.0161802

98. Zhang Y, Böckhaus J, Wang F, Wang S, Rwbel D, Gross O, et al.Genoteip-ffenoteip cydberthynas ac effeithiau nephroprotective o ataliad RAAS mewn cleifion â syndrom Alport enciliol awtosomaidd. Pediar Nephrol. (2021) 36:2719–30. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9

99. Wang D, Mohammad M, Wang Y, Tan R, Murray LS, Ricardo S, et al. Mae'r hebryngwr cemegol, PBAa, yn lleihau'r straen ac awtoffagi ac yn cynyddu mynegiant colagen iv 5 mewn ffibroblastau diwylliant gan ddynion â syndrom x-linkedAlportt a threigladau missense. Cynrychiolydd Int Arennau (2017) 2:739–48. doi: 10.1016/j.ekir.2017. 03.004

100. Jones FE, Murray LS, McNeilly S, Deon A, Aman A, Lu Y, et al. 4- Mae gan asid sodiwm ffenyl butyrig effeithiolrwydd ac effaith wrth-arwyddol wrth drin clefyd Col4a1. Hum Mol Genet. (2019) 28:628– 38. doi: 10.1093/hmg/ddy369

101. Li H, Yang Y, Hong W, Huang M, Wu M, Zhao X. Cymwysiadau o dechnoleg golygu genom yn y therapi wedi'i dargedu ar gyfer clefydau dynol: mecanweithiau, datblygiadau, a rhagolygon. Targed Trawsgludiad Signal Ther. (2020) 5:1. doi: 10.1038/s41392-019-0089-y

102. Cox D, Platt R, Zhang, F. Golygu genom therapiwtig: rhagolygon a heriau. Nat Med. (2015) 21:121–31. gwneud: 10.1038/nm.3793

103. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. Dull cyflawni ar gyfer therapiwteg CRISPR/Cas9 in vivo: datblygiadau a heriau. Arbenigwr Opin Drug Deliv. (2018) 15:905–13. doi: 10.1080/17425247.2018.1517746

104. Quinlan D, Catherine R. Sail Genetig anhwylderau colagen Math IV yr aren. CJASN. (2021) 16:1101–9. doi: 10.2215/CJN.19171220

105. WareJoncas Z, Campbell JM, Martínez-Gálvez G, Gendron WAC, Barry MA, Harris PC, et al. Technoleg golygu genynnau manwl gywir a chymwysiadau mewn neffroleg. Nat Parch Nephrol. (2018) 14:663–77. doi: 10.1038/s41581-018-0047-x

106. Daga S, Donati F, Capitani K, Croci K, Tita R, Giliberti A, et al. Ffiniau newydd i wella syndrom Alport: golygu genynnau COL4A3 a COL4A5 mewn celloedd llinach podocyt. Eur J Hum Genet. (2020) 28:480– 90. doi: 10.1038/s41431-019-0537-8

107. Lin X, Suh JH, Go G, Miner JH. Dichonoldeb atgyweirio diffygion pilen islawr glomerwlaidd yn syndrom Alport. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:687– 92. doi: 10.1681/ASN.2013070798

108. Ffync SD, Bayer RH, Miner JH. Nid yw mynegiant colagen endothelaidd math IV- 3 sy'n benodol i gelloedd yn achub syndrom Alport mewn llygod Col4a3 -/ -. Am J Physol Arennol Physiol. (2019) 316:F830–7. doi: 10.1152/ajprenal.00556.2018

109. Heikkilä P, Tibell A, Morita T, Chen Y, Wu G, Sado Y, et al. Trosglwyddiad cyfryngol adenofirws o gadwyn alffa5 colagen math IV cDN i aren y moch in vivo: dyddodi'r protein i bilen yr islawr glomerwlaidd. Gene Ther. (2001) 8:882–90. doi: 10.1038/sj.gt.33 01342

110. Petropoulos S, Edsgärd D, Reinius B, Deng Q, Panula SP, Codeluppi S, et al. Mae RNA-Seq Cell Sengl yn datgelu llinach a deinameg x cromosom mewn embryonau rhagblaniad dynol. Cell. (2016) 167:285. Erratum ar gyfer: Cell. (2016). 165:1012-26. doi 10.1016/j.cell.2016.03.023

111. Kuebler B, Aran B, Miquel-Serra L, Muñoz Y, Ars E, Bullich G, et al. Bôn-gelloedd plwripotent a achosir gan integreiddiad sy'n deillio o glaf â syndrom Alport enciliol awtosomaidd (ARAS). Bôn-gell Res. (2017) 25:1– 5. doi 10.1016/j.scr.2017.08.021

112. Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R. bôn-gelloedd sy'n deillio o esgyrniad atgyweirio diffygion colagen pilen islawr a gwrthdroi clefyd yr arennau genetig. Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103:7321– 6. doi: 10.1073/pnas.0601436103

113. Moschidou D, Corcelli M, Hau KL, Ekwalla VJ, Behmoaras JV, De Coppi P, et al. Bôn-gelloedd corionig dynol: gwahaniaethu podocyt a'r potensial ar gyfer trin syndrom Alport. Bôn-gelloedd Dev. (2016) 25:395– 404. doi 10.1089/scd.2015.0305

114. Ninichuk V, Gross O, Segerer S, Hoffmann R, Radomska E, Buchstaller A, et al. Mae bôn-gelloedd mesenchymal amlalluog yn lleihau ffibrosis rhyng-raniadol ond nid ydynt yn gohirio datblygiad clefyd cronig yn yr arennau mewn llygod â diffyg colagen4A. Arennau Int. (2006) 70:121–9. doi: 10.1038/sj.ki.5001521

Efren Chavez 1, Juanly Rodriguez 1, Yelena Drexler 1, ac Alessia Fornoni 1,2

1 Is-adran Neffroleg a Gorbwysedd Teulu Katz, Adran Feddygaeth, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Miami Miller, Miami, FL, Unol Daleithiau,

2 Canolfan Darganfod Cyffuriau Teuluol Peggy a Harold Katz, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Miami Miller, Miami, FL, Unol Daleithiau America