Oligomerization Oocsidiol O DBL Catechol, Cyfansoddyn Sytotocsig Posibl Ar Gyfer Melanosytau, Yn Datgelu Digwyddiad Ychwanegiadau Math Diels Ïonig Newydd - Gwern Rhan 2
May 18, 2023
Roedd cyfansoddion hefyd wedi'u ffurfio o'r dimer gan golli dau broton. Roedd y cyfansoddion hyn yn aneglur ar 17 munud, 18 munud, 20 munud, a 21 munud gyda màs moleciwlaidd o 353.1021, sydd o fewn 1.5 ppm i'r màs damcaniaethol ar gyfer C20H16O6 (353.1013 amu). Roedd sbectrwm CID y cyfansoddion hyn yn sylweddol wahanol, sy'n dangos bod isomerau lluosog yn cael eu ffurfio yng nghymysgedd yr adwaith (Ffigurau 8-11).
Yn ôl astudiaethau perthnasol, mae cistanche yn berlysieuyn cyffredin a elwir yn "berlysieuyn gwyrthiol sy'n ymestyn bywyd". Ei brif gydran yw cistanoside, sydd ag effeithiau amrywiol megis gwrthocsidiol, gwrthlidiol, a hyrwyddo swyddogaeth imiwnedd. Mae'r mecanwaith rhwng cistanche a gwynnu croen yn gorwedd yn effaith gwrthocsidiol glycosidau cistanche. Mae melanin mewn croen dynol yn cael ei gynhyrchu gan ocsidiad tyrosine wedi'i gataleiddio gan tyrosinase, ac mae'r adwaith ocsideiddio yn gofyn am gyfranogiad ocsigen, felly mae'r radicalau di-ocsigen yn y corff yn dod yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar gynhyrchu melanin. Mae cistanche yn cynnwys cistanoside, sy'n gwrthocsidydd a gall leihau'r genhedlaeth o radicalau rhydd yn y corff, gan atal cynhyrchu melanin.

Cliciwch ar Cistanche Tubulosa ar gyfer Whitening
Am fwy o wybodaeth:
david.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501}
Dim ond colled dŵr a ddangosodd yr echdyniad brig ar 20 munud fel y prif gynhyrchiad (m/z ïon 335 yn Ffigur 10). Roedd yr elifiad brig ar 21 munud yn dangos y brig mawr gyda cholli'r grŵp COCH2 (m/z ïonau 311). Rhaid i'r cyfansoddyn hwn fod yn ffurf ocsidiedig o'r dimer quinone DBL. Ar y llaw arall, roedd yr elywiad brig ar 18 munud yn dangos ïonau dadelfennu mawr ar 335 (colled dŵr), 311 (colled COCH2), a mân ïon ar m/z 293 (colled dŵr a COCH2). Sylwch nad yw'r ïon dadelfennu olaf yn bosibl ar gyfer y dimer quinone DBL a dim ond ar gyfer ffurf ocsidiedig y dimer benzodioxan y mae'n bosibl. O'r canlyniadau hyn, daethpwyd i'r casgliad bod dau fath gwahanol o dimer yn cael eu ffurfio yn yr adwaith - dimer benzodioxan a dimer cwinone DBL.


Yn ogystal â'r cynhyrchion dimeric, gellid arsylwi cyfansoddion trimeric hefyd yn sbectrwm màs y cymysgedd adwaith. Unwaith eto, mae ïonau dau riant ar m/z 529.1486 yn bresennol, un yn eluting ar 20 munud a'r llall ar 22 munud (Ffigur 5 panel C). Mae eu màs o fewn 3 ppm i fàs y cyfansoddyn trimerig protonedig damcaniaethol (C30H26O9). Dangosir eu sbectra CID yn Ffigurau 12 a 13. Rhoddodd CID un isomer ïon mawr ar 351, sy'n cyfateb i ffurf ocsidiedig llawn y dimer. Rhoddodd yr isomer arall gryn dipyn yn llai o'r cynhyrchiad hwn. Nid oedd yn bosibl gwahaniaethu rhwng strwythur y trimwyr yn seiliedig ar y patrwm darnio. Serch hynny, roedd yn amlwg bod gwahanol gynhyrchion trimeric hefyd yn cael eu ffurfio yn y gymysgedd adwaith. Felly, mae'r canlyniadau a gyflwynir yn y papur hwn yn cadarnhau bod catechol DBL yn agored iawn i bolymereiddio ocsideiddiol fel y cynigiwyd mewn gwaith cynharach gan un o'n grwpiau [11].

Gellir esbonio ffurfio dimers a trimers gan adweithedd y cynhyrchion quinonoid a ffurfiwyd yn yr adwaith (Ffigur 14). Mae ocsidiad catechol DBL yn cynhyrchu ei quinone cyfatebol, sy'n hynod hydroffobig a gall arddangos adwaith cycloaddition yn hawdd gyda'r rhiant catechol. Bydd ychwanegiad ïonig Diels-Alder o'r quinone DBL i'r catechol rhiant yn cynhyrchu dau fath o adducts fel y dangosir yn Ffigur 14. Bydd adwaith grwpiau carbonyl quinonoid â'r gadwyn ochr annirlawn yn cynhyrchu'r dimer benzodioxan. Mewn cyferbyniad, mae'r ychwanegiad cadwyn ochr dienone â'r gadwyn ochr annirlawn yn cynhyrchu'r adduct pyran a ddynodwyd yn syml fel dimer quinone DBL. Gall y ddau gyfansoddyn hyn gael eu hocsidio'n rhwydd ac adweithiau pellach i ffurfio cyfansoddion trimeric trwy adweithiau Diels-Alder tebyg. Er bod digwyddiad biolegol yr adwaith Diels-Alder yn brin iawn, adroddwyd ei fod yn mynd rhagddo o dan rai amgylchiadau [20-23]. Er enghraifft, mae un o'n grwpiau wedi dangos yn ddiweddar bod y quinone o N-acetyl dopa methyl ester yn cael ei gylchrediad cyflym, yn ôl pob tebyg trwy adwaith ïonig Diels-Alder, gan gynhyrchu dimer benzodioxan tebyg [20]. Mae'r astudiaethau cyfredol hefyd yn cefnogi nifer yr achosion o ychwanegiadau ïonig Diels-Alder yng nghemeg quinonoid catecholau annirlawn cadwyn ochr. Nid yw'r adweithiau seiclo hyn i gyd yn enzymatig ac felly byddant yn anstereoselective, gan arwain at gynhyrchu cynhyrchion isomerig lluosog. Mae cynhyrchu cynhyrchion lluosog o'r fath yn ystod cylchrediad nonenzymatic rhywogaethau quinonoid a gynhyrchir yn enzymatically wedi'i ddogfennu'n dda yn y labordy hwn ar gyfer sawl deilliad dehydrodopa a dehydrodopamine [16-20].

Mae cryfder melanotocsig RK a'i gynnyrch llai, rhododendron, bellach wedi'i hen sefydlu [1-8,24]. Er bod rhai o'r adweithiau fel disbyddiad thiols ac ychwanegu at niwcleoffilau cellog hefyd yn gyffredin i quinones sytotocsig eraill, gellid priodoli genowenwyndra unigryw RK a rhododendron i'w gallu i arddangos adweithiau rhydocs lluosog sy'n cynhyrchu nid yn unig eu deilliadau quinonoid cyfatebol. ond hefyd nifer o rywogaethau quinonoid annirlawn cadwyn ochr. Yn ogystal, cynhyrchir llu o gyfansoddion dimeric a thrimerig, pob un â'r gallu i achosi cynhyrchu ocsigen adweithiol o rywogaethau, disbyddu thiols cellog, ac adwaith â macromoleciwlau cellog gan gynnwys proteinau a DNA [11,24]. Felly bydd cyfansoddion sy'n arddangos adweithiau rhydocs lluosog o'r fath yn fwy gwenwynig na chyfansoddion quinonoid syml. Mae braidd yn anodd nodi un neu unrhyw gynnyrch arall o RK neu rhododendron fel cyfrwng achosol ar gyfer ysgogi leukoderma ac effeithiau myelotoxic eraill. Gyda'r canlyniadau hyn mewn golwg, rydym yn rhybuddio rhag defnyddio'r cyfansoddion hyn a chatecholau cysylltiedig eraill sydd â'r gallu i arddangos adweithiau rhydocs lluosog ar gyfer trin unrhyw anhwylderau sy'n gysylltiedig â melanin.
3. Defnyddiau a Dulliau


Byrfoddau
Cyfeiriadau
1. Beekwilder, J. ; van der Meer, I.; Sibbesen, O.; Broekgaarden, M.A.; Qvist, I. ; Mikkelsen, JD; Hall, RD Cynhyrchu microbaidd o cetone mafon naturiol. Biotechnol. J. 2007, 2, 1270–1279. [CrossRef] [PubMed]
2. Fukuda, Y.; Nagano, M.; Futatsuka, M. Leukoderma galwedigaethol mewn gweithwyr sy'n ymwneud â 4-(p-hydroxy ffenyl)-2-gweithgynhyrchu bwtanone. J. Meddiannu. Iechyd 1998, 40, 118–122. [CrossRef]
3. Nishigori, C.; Aoyama, Y.; Ito, A. ; Suzuki, K.; Suzuki, T.; Tanemura, A. ; Ito, M. ; Katayama, I. ; Oiso, N.; Kagohashi, Y.; et al. Canllaw ar gyfer gweithwyr meddygol proffesiynol (hy, Dermatolegwyr) ar gyfer rheoli leukoderma a achosir gan Rhododenol. J. Dermatol. 2015, 42, 113–128. [CrossRef] [PubMed]
4. Sasaki, M.; Konda, M.; Sato, K.; Umeda, M.; Kawabata, K.; Takahashi, Y.; Suzuki, T.; Matsunaga, K.; Mae Inoue, S. Rhododendron, cyfansoddyn ffenolig sy'n achosi dadbigiad, yn gweithredu sytowenwyndra melanocyte trwy fecanwaith sy'n dibynnu ar tyrosinase. Melanoma Cell Pigment Res. 2014, 27, 754–763. [CrossRef] [PubMed]
5. Kasamatsu, S.; Hachiya, A.; Nakamura, S.; Nakamura, S.; Yasuda, Y.; Fujimori, T.; Takano, K.; Moriwaki, A.S.; Hase, T. ; Suzuki, T.; et al. Mae depigmentation a achosir gan gymhwyso'r deunydd bywiogi llachar, rhododendron, yn gysylltiedig â gweithgaredd tyrosinase ar drothwy penodol. J. Dermatol. Sci. 2014, 76, 16–24. [CrossRef] [PubMed]
6. Ito, S. ; Yamashita, T.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. Mae ocsidiad rhododendron wedi'i gatalysio â thyrosinase yn cynhyrchu 2-methyl-chromane-6,7-dione, y metabolyn gwenwynig eithaf tybiedig: Goblygiadau ar gyfer gwenwyndra melanocyte. Melanoma Cell Pigment Res. 2014, 27, 744–753. [CrossRef] [PubMed]
7. Ito, S. ; Gerwat, W.; Kolbe, L.; Yamashita, T.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. Gall tyrosinase dynol ocsideiddio'r ddau enantiomers rhododendron. Melanoma Cell Pigment Res. 2014, 27, 1149–1153. [CrossRef]
8. Ito, S. ; Okura, M.; Wakamatsu, K.; Yamashita, T. Mae gweithgaredd pro-oxidant cryf rhododendrol-eumelanin yn achosi disbyddiad cystein mewn celloedd melanoma B16. Melanoma Cell Pigment Res. 2017, 30, 63–67. [CrossRef]
9. Ito, S. ; Okura, M.; Nakanishi, Y.; Ojika, M.; Wakamatsu, K.; Yamashita, T. Tyrosinase-catalyzed metaboledd rhododendron (RD) mewn celloedd melanoma B16: Cynhyrchu RD-pheomelanin a rhwymo cofalent â phroteinau thiol. Melanoma Cell Pigment Res. 2015, 28, 295–306. [CrossRef]
10. Ito, S. ; Wakamatsu, K. Mecanwaith biocemegol o lewcoderma a achosir gan rododendron. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 552. [CrossRef]
11. Ito, S. ; Hinoshita, M.A.; Suzuki, E.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. Ocsidiad catalydd-tyrosinase o'r asiant sy'n achosi leukoderma mafon ceton yn cynhyrchu (E)-4-(3-oxo-1-butenyl)-1,2- benzoquinone: Goblygiad ar gyfer gwenwyndra melanocyte. Cemeg. Res. Gwenwynig. 2017, 30, 859–868. [CrossRef]
12. Sugumaran, M. ; Dali, H.; Kundzicz, H.; Semensi, V. Cyclization intramoleciwlaidd anarferol a desaturation cadwyn ochr o ddeilliadau carboxyethyl-o-benzoquinone. Bioorg. Cemeg. 1989, 17, 443–453. [CrossRef]
13. Sugumaran, M. ; Ricketts, D. Model astudiaethau sclerotization.... 3. Ocsidiad ensym-catalyzedig cuticular o deilliadau model peptidyl tyrosine a dopa. Arch. Biocemeg Pryfed. Physiol. 1995, 28, 17–32. [CrossRef]
14. Sugumaran, M. Adweithiau quinone methides yn erbyn o-quinones mewn metaboledd catecholamine a biosynthesis eumelanin. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1576. [CrossRef]
15. Ito, S. ; Sugumaran, M.; Wakamatsu, K. Adweitheddau cemegol ortho-quinones a gynhyrchir mewn organebau byw: Tynged cynhyrchion quinonoid a ffurfiwyd gan gamau tyrosinase a ffenoloxidase ar ffenolau a chatecholau. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6080. [CrossRef]
16. Abele, A. ; Zheng, D.; Evans, J.; Sugumaran, M. Ailarchwiliad o fecanweithiau trawsnewid ocsideiddiol y rhagflaenydd sclerotizing cwtiglaidd pryfed, 1,2-dehydro-N-acetyldopamine. Biocemeg Pryfed. Mol. Biol. 2010, 40, 650–659.
17. Abebe, A. ; Kuang, QF; Evans, J.; Robinson, WE; Sugumaran, M. Mae trawsnewid ocsideiddiol o gyfansoddyn model trichrome yn rhoi cipolwg newydd ar adwaith croesgysylltu ac amddiffyn tunichromau. Bioorg. Cemeg. 2017, 71, 219–229. [CrossRef]
18. Kuang, QF; Abebe, A. ; Evans, J.; Sugumaran, M. Trawsnewid tunichromau ocsideiddiol - Astudiaethau enghreifftiol gydag 1,2-dehydro-N-acetyldopamine a N-acetylcysteine. Bioorg. Cemeg. 2017, 73, 53–62. [CrossRef]
19. Abebe, A. ; Kuang, QF; Evans, J.; Sugumaran, M. Mae astudiaethau sbectrometrig màs yn taflu goleuni ar drawsnewidiadau ocsideiddiol anarferol o 1,2-dehydro-N-acetyldopa. Cyflym Comm. Sbectrwm Màs. 2013, 27, 1785–1793. [CrossRef]
20. Abebe, A. ; Zheng, D.; Evans, J.; Sugumaran, M. Oligomerization ôl-gyfieithu newydd o gyfansoddyn model peptidyl dehydrodopa, 1,2-dehydro-N-acetyldopa methyl ester. Bioorg. Cemeg. 2016, 66, 33–40. [CrossRef]
21. Takao, KI; Munakata, R.; Tadano, KI Datblygiadau diweddar mewn synthesis cynnyrch naturiol trwy ddefnyddio adweithiau intramoleciwlaidd Diels-Alder. Cemeg. Parch 2005, 105, 4779–4807. [CrossRef] [PubMed]
22. Ose, T. ; Watanabe, K.; Mie, T.; Honma, M.; Watanabe, H.; Yao, M.; Oikawa, H.; Tanaka, I. Cipolwg ar adwaith Diels-Gwernen naturiol o strwythur macrophage synthase. Natur 2003, 422, 185–189. [CrossRef] [PubMed]
23. Stocio, EM; Williams, RM Cemeg a bioleg adweithiau biosynthetig Diels-Gwern. Angew. Cemeg. Int. Ed. Eng. 2003, 42, 3078–3115. [CrossRef] [PubMed]
24. Ito, S. ; Agata, M.; Okochi, K.; Wakamatsu, K. Mae gweithgaredd prooxidant cryf rhododendrol-eumelanin yn cael ei wella gan ymbelydredd uwchfioled A. Melanoma Cell Pigment Res. 2018, 31, 523–528. [CrossRef]
Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501






