Oligomerization Oocsidiol O DBL Catechol, Cyfansoddyn Sytotocsig Posibl Ar Gyfer Melanosytau, Yn Datgelu Digwyddiad Ychwanegiadau Math Diels Ïonig Newydd - Gwern Rhan 2

May 18, 2023

Roedd cyfansoddion hefyd wedi'u ffurfio o'r dimer gan golli dau broton. Roedd y cyfansoddion hyn yn aneglur ar 17 munud, 18 munud, 20 munud, a 21 munud gyda màs moleciwlaidd o 353.1021, sydd o fewn 1.5 ppm i'r màs damcaniaethol ar gyfer C20H16O6 (353.1013 amu). Roedd sbectrwm CID y cyfansoddion hyn yn sylweddol wahanol, sy'n dangos bod isomerau lluosog yn cael eu ffurfio yng nghymysgedd yr adwaith (Ffigurau 8-11).

Yn ôl astudiaethau perthnasol, mae cistanche yn berlysieuyn cyffredin a elwir yn "berlysieuyn gwyrthiol sy'n ymestyn bywyd". Ei brif gydran yw cistanoside, sydd ag effeithiau amrywiol megis gwrthocsidiol, gwrthlidiol, a hyrwyddo swyddogaeth imiwnedd. Mae'r mecanwaith rhwng cistanche a gwynnu croen yn gorwedd yn effaith gwrthocsidiol glycosidau cistanche. Mae melanin mewn croen dynol yn cael ei gynhyrchu gan ocsidiad tyrosine wedi'i gataleiddio gan tyrosinase, ac mae'r adwaith ocsideiddio yn gofyn am gyfranogiad ocsigen, felly mae'r radicalau di-ocsigen yn y corff yn dod yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar gynhyrchu melanin. Mae cistanche yn cynnwys cistanoside, sy'n gwrthocsidydd a gall leihau'r genhedlaeth o radicalau rhydd yn y corff, gan atal cynhyrchu melanin.

desert cistanche benefits

Cliciwch ar Cistanche Tubulosa ar gyfer Whitening

Am fwy o wybodaeth:

david.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501}

Dim ond colled dŵr a ddangosodd yr echdyniad brig ar 20 munud fel y prif gynhyrchiad (m/z ïon 335 yn Ffigur 10). Roedd yr elifiad brig ar 21 munud yn dangos y brig mawr gyda cholli'r grŵp COCH2 (m/z ïonau 311). Rhaid i'r cyfansoddyn hwn fod yn ffurf ocsidiedig o'r dimer quinone DBL. Ar y llaw arall, roedd yr elywiad brig ar 18 munud yn dangos ïonau dadelfennu mawr ar 335 (colled dŵr), 311 (colled COCH2), a mân ïon ar m/z 293 (colled dŵr a COCH2). Sylwch nad yw'r ïon dadelfennu olaf yn bosibl ar gyfer y dimer quinone DBL a dim ond ar gyfer ffurf ocsidiedig y dimer benzodioxan y mae'n bosibl. O'r canlyniadau hyn, daethpwyd i'r casgliad bod dau fath gwahanol o dimer yn cael eu ffurfio yn yr adwaith - dimer benzodioxan a dimer cwinone DBL.

cistanche and tongkat ali reddit

cistanche gnc

Bydd y dimers ocsidiedig hyn yn arddangos amsugnedd gweladwy, yn debyg iawn i unrhyw quinones unconjugated syml eraill. Mae hyn yn gyson â'r uchafswm amsugnedd o 420 nm, sy'n ganlyniad i'r cyfansoddyn quinonoid yn cronni yn y cymysgedd adwaith catechol-tyrosinase DBL. Gallai'r dimer quinone DBL aromateiddio ac ocsideiddio ymhellach i'r quinone methide. Tra bydd y dimer bensodioxan yn cael ei ocsidio i quinone a fydd wedyn yn isomereiddio i gyfansawdd annirlawn cadwyn ochr. Felly, mae'r dimers cychwynnol gyda m/z 355 yn cael eu trosi i ffurf ocsidiedig y dimers gyda m/z 353.

Yn ogystal â'r cynhyrchion dimeric, gellid arsylwi cyfansoddion trimeric hefyd yn sbectrwm màs y cymysgedd adwaith. Unwaith eto, mae ïonau dau riant ar m/z 529.1486 yn bresennol, un yn eluting ar 20 munud a'r llall ar 22 munud (Ffigur 5 panel C). Mae eu màs o fewn 3 ppm i fàs y cyfansoddyn trimerig protonedig damcaniaethol (C30H26O9). Dangosir eu sbectra CID yn Ffigurau 12 a 13. Rhoddodd CID un isomer ïon mawr ar 351, sy'n cyfateb i ffurf ocsidiedig llawn y dimer. Rhoddodd yr isomer arall gryn dipyn yn llai o'r cynhyrchiad hwn. Nid oedd yn bosibl gwahaniaethu rhwng strwythur y trimwyr yn seiliedig ar y patrwm darnio. Serch hynny, roedd yn amlwg bod gwahanol gynhyrchion trimeric hefyd yn cael eu ffurfio yn y gymysgedd adwaith. Felly, mae'r canlyniadau a gyflwynir yn y papur hwn yn cadarnhau bod catechol DBL yn agored iawn i bolymereiddio ocsideiddiol fel y cynigiwyd mewn gwaith cynharach gan un o'n grwpiau [11].

cistanche in urdu

Gellir esbonio ffurfio dimers a trimers gan adweithedd y cynhyrchion quinonoid a ffurfiwyd yn yr adwaith (Ffigur 14). Mae ocsidiad catechol DBL yn cynhyrchu ei quinone cyfatebol, sy'n hynod hydroffobig a gall arddangos adwaith cycloaddition yn hawdd gyda'r rhiant catechol. Bydd ychwanegiad ïonig Diels-Alder o'r quinone DBL i'r catechol rhiant yn cynhyrchu dau fath o adducts fel y dangosir yn Ffigur 14. Bydd adwaith grwpiau carbonyl quinonoid â'r gadwyn ochr annirlawn yn cynhyrchu'r dimer benzodioxan. Mewn cyferbyniad, mae'r ychwanegiad cadwyn ochr dienone â'r gadwyn ochr annirlawn yn cynhyrchu'r adduct pyran a ddynodwyd yn syml fel dimer quinone DBL. Gall y ddau gyfansoddyn hyn gael eu hocsidio'n rhwydd ac adweithiau pellach i ffurfio cyfansoddion trimeric trwy adweithiau Diels-Alder tebyg. Er bod digwyddiad biolegol yr adwaith Diels-Alder yn brin iawn, adroddwyd ei fod yn mynd rhagddo o dan rai amgylchiadau [20-23]. Er enghraifft, mae un o'n grwpiau wedi dangos yn ddiweddar bod y quinone o N-acetyl dopa methyl ester yn cael ei gylchrediad cyflym, yn ôl pob tebyg trwy adwaith ïonig Diels-Alder, gan gynhyrchu dimer benzodioxan tebyg [20]. Mae'r astudiaethau cyfredol hefyd yn cefnogi nifer yr achosion o ychwanegiadau ïonig Diels-Alder yng nghemeg quinonoid catecholau annirlawn cadwyn ochr. Nid yw'r adweithiau seiclo hyn i gyd yn enzymatig ac felly byddant yn anstereoselective, gan arwain at gynhyrchu cynhyrchion isomerig lluosog. Mae cynhyrchu cynhyrchion lluosog o'r fath yn ystod cylchrediad nonenzymatic rhywogaethau quinonoid a gynhyrchir yn enzymatically wedi'i ddogfennu'n dda yn y labordy hwn ar gyfer sawl deilliad dehydrodopa a dehydrodopamine [16-20].

cistanche bienfaits

Mae cryfder melanotocsig RK a'i gynnyrch llai, rhododendron, bellach wedi'i hen sefydlu [1-8,24]. Er bod rhai o'r adweithiau fel disbyddiad thiols ac ychwanegu at niwcleoffilau cellog hefyd yn gyffredin i quinones sytotocsig eraill, gellid priodoli genowenwyndra unigryw RK a rhododendron i'w gallu i arddangos adweithiau rhydocs lluosog sy'n cynhyrchu nid yn unig eu deilliadau quinonoid cyfatebol. ond hefyd nifer o rywogaethau quinonoid annirlawn cadwyn ochr. Yn ogystal, cynhyrchir llu o gyfansoddion dimeric a thrimerig, pob un â'r gallu i achosi cynhyrchu ocsigen adweithiol o rywogaethau, disbyddu thiols cellog, ac adwaith â macromoleciwlau cellog gan gynnwys proteinau a DNA [11,24]. Felly bydd cyfansoddion sy'n arddangos adweithiau rhydocs lluosog o'r fath yn fwy gwenwynig na chyfansoddion quinonoid syml. Mae braidd yn anodd nodi un neu unrhyw gynnyrch arall o RK neu rhododendron fel cyfrwng achosol ar gyfer ysgogi leukoderma ac effeithiau myelotoxic eraill. Gyda'r canlyniadau hyn mewn golwg, rydym yn rhybuddio rhag defnyddio'r cyfansoddion hyn a chatecholau cysylltiedig eraill sydd â'r gallu i arddangos adweithiau rhydocs lluosog ar gyfer trin unrhyw anhwylderau sy'n gysylltiedig â melanin.

3. Defnyddiau a Dulliau

Deunyddiau: Prynwyd catechol DBL gan Fujifilm-Wako Pure Chemicals (Osaka, Japan). Prynwyd tyrosinase madarch (gweithgaredd penodol 5771 uned/mg o brotein) oddi wrth Sigma Chemical Co., St. Louis, MO. Cafwyd methanol gradd HPLC a formate amoniwm (99 y cant) gan Acros, Morris Plains NJ. Synthesis Milli Q A10 Defnyddiwyd system puro dŵr a brynwyd o Millipore, Aberdaugleddau, MA i baratoi dŵr gradd HPLC. Prynwyd toddyddion cyfnod symudol (asid fformig, acetonitrile) ar gyfer sbectrometreg màs gan Fisher Chemical (Fair Lawn, NJ, UDA) ac roeddent yn Radd Optima LC/MS. Roedd yr holl gemegau eraill o radd ddadansoddol ac fe'u prynwyd gan Fisher a/neu VWR.

cistanche portugal

Profion ensymau: Cafodd cymysgedd adwaith (1 mL) sy'n cynnwys catechol DBL ({1}}.2 mM fel arfer), tua 5–10 µg o tyrosinase madarch mewn byffer sodiwm ffosffad 50 mM ar pH penodedig ei ddeor ar dymheredd yr ystafell a'r sbectrol dilynwyd y newidiadau sy'n gysylltiedig â'r ocsidiad gan ddefnyddio sbectrophotometer arae deuod. Cynhaliwyd rhai adweithiau mewn amodau asidig. Cynhaliwyd ocsidiad cemegol catechol DBL gyda chyfnod sodiwm mewn cymhareb môl-i-môl ar werthoedd pH penodedig. Rhoddir yr union amodau o dan chwedl pob ffigur.
Paratoad enghreifftiol ar gyfer astudiaethau sbectrol màs: Cafodd cymysgedd adwaith yn cynnwys 100 nmol o catechol DBL a 5 µg o tyrosinase ei ddeor mewn 1 ml o ddŵr ar dymheredd ystafell am ddau funud ac aliquot o'r adwaith (100 mL) wedi'i ddiffodd â (900 mL) 1 y cant o asid trifflworoasetig. Bu'r cymysgedd gwanedig hwn yn destun dadansoddiad sbectrometrig màs. Chwistrellwyd yr adwaith gwanedig yn uniongyrchol i'r sbectromedr màs. Amodau RP-nLC/ESI-MS: Defnyddiwyd sbectromedr màs Orbitrap Fusion Lumos (Thermo Fisher, San Jose, CA, UDA) ar-lein i EASY-nLC 1200 (Thermo Fisher, San Jose, CA, UDA) i ganfod a nodweddu'r cynhyrchion. Gweithredwyd y system nLC ar gyfradd gymrawd o 300 nL/munud gan ddefnyddio graddiant llinol o 0-70 y cant B mewn 15 munud. Cam symudol A oedd 96.1:3.9 0.1 y cant o asid fformig mewn dŵr/0.1 y cant o asid fformig mewn acetonitril. Symudol cam B oedd 80.0:20.0 0.1 y cant o asid fformig mewn dŵr/0.1 y cant o asid fformig mewn acetonitrile. Cafodd y sampl ei ddihalwyn am y tro cyntaf ar golofn PepMap 100 C18 HPLC Clod Gwyddonol Thermo Fisher (3 µm maint gronynnau, 75 µm × 2 cm, 100 Å) cyn ei wahanu ar Golofn PepMap Gwyddonol Thermo Fisher RSLC C18 µ maint gronyn (3 µm) , 75 µm × 15 cm, 100 Å).
Gweithredwyd y sbectromedr màs Orbitrap Fusion Lumos yn y modd moleciwl bach. Roedd y gosodiadau byd-eang fel a ganlyn: NSI math o ffynhonnell ïon, foltedd positif o 1900 V, a Thymheredd Tiwb Trosglwyddo Ion o 275 ◦C. Canfuwyd ïonau ar gyfer y sganiau MS yn yr Orbitrap gyda chydraniad o 30,000. Roedd yr amrediad màs yn normal, a gosodwyd yr amrediad sganio i 100–1000 m/z. Gosodwyd y lens RF i 30 y cant a tharged AGC ac uchafswm amser pigiad oedd 4.0 × 105 a 50 ms, yn y drefn honno. Cynhaliwyd y sganiau CID MS2 sy'n dibynnu ar ddata ar y cyd â hidlydd màs wedi'i dargedu lle'r oedd y masau a dargedwyd yn cyfateb i'r rhywogaethau protonedig canlynol: DBL (179.0708 m/z), DBL-quinone (177.0551 m/z), dimer DBL-quinone (355.1182 m/z), trimiwr DBL-quinone (529.1499 m/z), cludyn dŵr DBL (197.0813 m/z), a dimer DBL gyda cholled o 2H (353.1026 m/z). Gosodwyd trothwy dwyster o 2.0 × 103 ar bob màs gyda goddefgarwch màs o ± 10 ppm. Cafodd ïonau ar gyfer y CID ddMS2 eu hynysu yn y trap ïon gyda chyfradd sgan cyflym a gyda ffenestr ynysu o 2 m/z. Roedd Ionau yn dameidiog trwy CID gydag egni gwrthdrawiad sefydlog o 40 y cant. Gosodwyd y paramedr Q ar gyfer y gweithrediad CID i 0.25. Gosodwyd targed AGC ac uchafswm amser pigiad i 1.0 × 104 a 500 ms. Gosodwyd yr amser cylch ar gyfer caffaeliad data-ddibynnol i 3 s.
Cyfraniadau Awdur:Cysyniadoli, MS, SI, a KW; methodoleg, MS, JE, RM, a KU; dadansoddi ffurfiol, MS a JE; ymchwiliad, MS, JE, RM, a KU; adnoddau, MS, SI, a KW; curadu data, MS, JE, RM, a KU; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, MS; ysgrifennu — adolygu a golygu, MS, SI, KW, a JE; delweddu, MS; goruchwyliaeth, MS a JE; gweinyddu'r prosiect, MS Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn gyhoeddedig o'r llawysgrif.
Ariannu: Ni dderbyniodd yr ymchwil hwn unrhyw gyllid allanol.
Gwrthdaro Buddiannau:Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

cistanche supplement review

Byrfoddau

CID Dadelfeniad a achosir gan wrthdrawiad
DBL 3,4-dihydroxybenzalacetone
LC/MS Cromatograffi hylif/sbectrometreg màs pwysedd uchel
Ceton mafon RK

Cyfeiriadau

1. Beekwilder, J. ; van der Meer, I.; Sibbesen, O.; Broekgaarden, M.A.; Qvist, I. ; Mikkelsen, JD; Hall, RD Cynhyrchu microbaidd o cetone mafon naturiol. Biotechnol. J. 2007, 2, 1270–1279. [CrossRef] [PubMed]

2. Fukuda, Y.; Nagano, M.; Futatsuka, M. Leukoderma galwedigaethol mewn gweithwyr sy'n ymwneud â 4-(p-hydroxy ffenyl)-2-gweithgynhyrchu bwtanone. J. Meddiannu. Iechyd 1998, 40, 118–122. [CrossRef]

3. Nishigori, C.; Aoyama, Y.; Ito, A. ; Suzuki, K.; Suzuki, T.; Tanemura, A. ; Ito, M. ; Katayama, I. ; Oiso, N.; Kagohashi, Y.; et al. Canllaw ar gyfer gweithwyr meddygol proffesiynol (hy, Dermatolegwyr) ar gyfer rheoli leukoderma a achosir gan Rhododenol. J. Dermatol. 2015, 42, 113–128. [CrossRef] [PubMed]

4. Sasaki, M.; Konda, M.; Sato, K.; Umeda, M.; Kawabata, K.; Takahashi, Y.; Suzuki, T.; Matsunaga, K.; Mae Inoue, S. Rhododendron, cyfansoddyn ffenolig sy'n achosi dadbigiad, yn gweithredu sytowenwyndra melanocyte trwy fecanwaith sy'n dibynnu ar tyrosinase. Melanoma Cell Pigment Res. 2014, 27, 754–763. [CrossRef] [PubMed]

5. Kasamatsu, S.; Hachiya, A.; Nakamura, S.; Nakamura, S.; Yasuda, Y.; Fujimori, T.; Takano, K.; Moriwaki, A.S.; Hase, T. ; Suzuki, T.; et al. Mae depigmentation a achosir gan gymhwyso'r deunydd bywiogi llachar, rhododendron, yn gysylltiedig â gweithgaredd tyrosinase ar drothwy penodol. J. Dermatol. Sci. 2014, 76, 16–24. [CrossRef] [PubMed]

6. Ito, S. ; Yamashita, T.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. Mae ocsidiad rhododendron wedi'i gatalysio â thyrosinase yn cynhyrchu 2-methyl-chromane-6,7-dione, y metabolyn gwenwynig eithaf tybiedig: Goblygiadau ar gyfer gwenwyndra melanocyte. Melanoma Cell Pigment Res. 2014, 27, 744–753. [CrossRef] [PubMed]

7. Ito, S. ; Gerwat, W.; Kolbe, L.; Yamashita, T.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. Gall tyrosinase dynol ocsideiddio'r ddau enantiomers rhododendron. Melanoma Cell Pigment Res. 2014, 27, 1149–1153. [CrossRef]

8. Ito, S. ; Okura, M.; Wakamatsu, K.; Yamashita, T. Mae gweithgaredd pro-oxidant cryf rhododendrol-eumelanin yn achosi disbyddiad cystein mewn celloedd melanoma B16. Melanoma Cell Pigment Res. 2017, 30, 63–67. [CrossRef]

9. Ito, S. ; Okura, M.; Nakanishi, Y.; Ojika, M.; Wakamatsu, K.; Yamashita, T. Tyrosinase-catalyzed metaboledd rhododendron (RD) mewn celloedd melanoma B16: Cynhyrchu RD-pheomelanin a rhwymo cofalent â phroteinau thiol. Melanoma Cell Pigment Res. 2015, 28, 295–306. [CrossRef]

10. Ito, S. ; Wakamatsu, K. Mecanwaith biocemegol o lewcoderma a achosir gan rododendron. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 552. [CrossRef]

11. Ito, S. ; Hinoshita, M.A.; Suzuki, E.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. Ocsidiad catalydd-tyrosinase o'r asiant sy'n achosi leukoderma mafon ceton yn cynhyrchu (E)-4-(3-oxo-1-butenyl)-1,2- benzoquinone: Goblygiad ar gyfer gwenwyndra melanocyte. Cemeg. Res. Gwenwynig. 2017, 30, 859–868. [CrossRef]

12. Sugumaran, M. ; Dali, H.; Kundzicz, H.; Semensi, V. Cyclization intramoleciwlaidd anarferol a desaturation cadwyn ochr o ddeilliadau carboxyethyl-o-benzoquinone. Bioorg. Cemeg. 1989, 17, 443–453. [CrossRef]

13. Sugumaran, M. ; Ricketts, D. Model astudiaethau sclerotization.... 3. Ocsidiad ensym-catalyzedig cuticular o deilliadau model peptidyl tyrosine a dopa. Arch. Biocemeg Pryfed. Physiol. 1995, 28, 17–32. [CrossRef]

14. Sugumaran, M. Adweithiau quinone methides yn erbyn o-quinones mewn metaboledd catecholamine a biosynthesis eumelanin. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1576. [CrossRef]

15. Ito, S. ; Sugumaran, M.; Wakamatsu, K. Adweitheddau cemegol ortho-quinones a gynhyrchir mewn organebau byw: Tynged cynhyrchion quinonoid a ffurfiwyd gan gamau tyrosinase a ffenoloxidase ar ffenolau a chatecholau. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6080. [CrossRef]

16. Abele, A. ; Zheng, D.; Evans, J.; Sugumaran, M. Ailarchwiliad o fecanweithiau trawsnewid ocsideiddiol y rhagflaenydd sclerotizing cwtiglaidd pryfed, 1,2-dehydro-N-acetyldopamine. Biocemeg Pryfed. Mol. Biol. 2010, 40, 650–659.

17. Abebe, A. ; Kuang, QF; Evans, J.; Robinson, WE; Sugumaran, M. Mae trawsnewid ocsideiddiol o gyfansoddyn model trichrome yn rhoi cipolwg newydd ar adwaith croesgysylltu ac amddiffyn tunichromau. Bioorg. Cemeg. 2017, 71, 219–229. [CrossRef]

18. Kuang, QF; Abebe, A. ; Evans, J.; Sugumaran, M. Trawsnewid tunichromau ocsideiddiol - Astudiaethau enghreifftiol gydag 1,2-dehydro-N-acetyldopamine a N-acetylcysteine. Bioorg. Cemeg. 2017, 73, 53–62. [CrossRef]

19. Abebe, A. ; Kuang, QF; Evans, J.; Sugumaran, M. Mae astudiaethau sbectrometrig màs yn taflu goleuni ar drawsnewidiadau ocsideiddiol anarferol o 1,2-dehydro-N-acetyldopa. Cyflym Comm. Sbectrwm Màs. 2013, 27, 1785–1793. [CrossRef]

20. Abebe, A. ; Zheng, D.; Evans, J.; Sugumaran, M. Oligomerization ôl-gyfieithu newydd o gyfansoddyn model peptidyl dehydrodopa, 1,2-dehydro-N-acetyldopa methyl ester. Bioorg. Cemeg. 2016, 66, 33–40. [CrossRef]

21. Takao, KI; Munakata, R.; Tadano, KI Datblygiadau diweddar mewn synthesis cynnyrch naturiol trwy ddefnyddio adweithiau intramoleciwlaidd Diels-Alder. Cemeg. Parch 2005, 105, 4779–4807. [CrossRef] [PubMed]

22. Ose, T. ; Watanabe, K.; Mie, T.; Honma, M.; Watanabe, H.; Yao, M.; Oikawa, H.; Tanaka, I. Cipolwg ar adwaith Diels-Gwernen naturiol o strwythur macrophage synthase. Natur 2003, 422, 185–189. [CrossRef] [PubMed]

23. Stocio, EM; Williams, RM Cemeg a bioleg adweithiau biosynthetig Diels-Gwern. Angew. Cemeg. Int. Ed. Eng. 2003, 42, 3078–3115. [CrossRef] [PubMed]

24. Ito, S. ; Agata, M.; Okochi, K.; Wakamatsu, K. Mae gweithgaredd prooxidant cryf rhododendrol-eumelanin yn cael ei wella gan ymbelydredd uwchfioled A. Melanoma Cell Pigment Res. 2018, 31, 523–528. [CrossRef]


Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501

Fe allech Chi Hoffi Hefyd