Rôl Paraoxonase mewn Clefydau Niwro-ddirywiol Dynol Rhan 2

Mae apolipoproteinau wedi bod yn gysylltiedig â chlefydau niwroddirywiol, Tabl 1.Mae gweithgaredd isel PON1 hefyd wedi bod yn gysylltiedig â nifer o glefydau niwroddirywiol yn ogystal â newidiadau lipid a phrosesau demyelination (mewn model anifeiliaid) [38,40,88,89].

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae mwy a mwy o ymchwil wyddonol wedi darganfod bod protein arbennig yn y corff dynol, apolipoprotein, yn perthyn yn agos i'n cof. Protein a gynhyrchir yn naturiol gan y corff dynol yw apolipoprotein. Ei brif swyddogaeth yw helpu'r corff i gludo sylweddau lipid fel asidau brasterog a cholesterol i wahanol organau yn y corff. Fodd bynnag, ar yr un pryd, mae apolipoproteinau hefyd yn chwarae rhan bwysig yn y system nerfol ddynol.

Yn yr ymennydd dynol, canfyddir apolipoproteinau yn bennaf mewn cellbilenni, synapsau, a chelloedd glial. Yn y mannau hyn mae gwybodaeth bwysig yn cael ei throsglwyddo ac atgofion yn cael eu ffurfio yn yr ymennydd dynol. Felly, dechreuodd ymchwilwyr feddwl tybed a allai apolipoproteinau effeithio ar gof dynol.

Ar ôl cyfres o arbrofion ac arsylwadau, darganfu gwyddonwyr fod apolipoprotein nid yn unig yn bodoli yn yr ymennydd dynol ond hefyd yn gallu effeithio ar gof dynol. Mewn astudiaeth o oedolion hŷn, canfu ymchwilwyr fod gan y rhai â lefelau gwaed uwch o apolipoproteinau well cof a galluoedd gwybyddol o gymharu â'u hoedran. Yn yr un modd, mae astudiaethau eraill wedi canfod y gall ymarfer corff, arferion cysgu da, ac arferion bwyta'n iach gynyddu lefelau apolipoproteinau yn y corff, a thrwy hynny gael effaith gadarnhaol ar y cof.

Yn ogystal, mae rhai astudiaethau wedi canfod y gall pigiadau o apolipoproteinau neu fodiwleiddio eu lefelau arwain at effeithiau gwybyddol cadarnhaol. Mae hyn yn awgrymu y gallai cynyddu apolipoproteinau fod yn ffordd ddiogel ac effeithiol iawn o wella cof a galluoedd gwybyddol pobl.

I grynhoi, mae cysylltiad agos rhwng apolipoproteinau a chof dynol. Gyda datblygiad parhaus technoleg gwyddoniaeth a meddygaeth, credwn y bydd mwy o ymchwil wyddonol i archwilio'r maes hwn yn y dyfodol a dod â gwell iechyd a bywyd inni. "Byddwch fyw nes eich bod yn hen a dysgwch nes byddwch yn hen." Dylem ddechrau o hyn ymlaen trwy roi sylw i, ymchwilio, a dysgu mwy o wybodaeth yn ymwneud â'n corff a'n hiechyd i wneud ein bywydau yn iachach ac yn well. Gellir gweld bod angen i ni wella'r cof, a gall Cistanche deserticola wella'r cof yn sylweddol, oherwydd mae gan Cistanche deserticola effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn y iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, gan wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, dysgu a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal datblygiad camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol.

Cliciwch gwybod atchwanegiadau i wella cof

Yma rydym yn adolygu'r astudiaethau, mewn bodau dynol, o'r cysylltiad rhwng PON1 a phedwar clefyd niwroddirywiol: Sglerosis ymledol, sglerosis ochrol amyotroffig, clefyd Alzheimer, a chlefyd Parkinson.

3.1. Sglerosis Ymledol

Mae sglerosis ymledol (MS) yn cael ei nodweddu fel clefyd cronig, ymfflamychol ac awtoimiwnedd-ddirywiol, gan achosi dadfyeliad acsonau CNS a nam ar y gallu i berfformio symudiad. Mae dilyniant y clefyd yn araf ac mae goroesiad cleifion ag MS yn hir.

Mae gan tua dwy filiwn o bobl ledled y byd MS [117]. Mae MS yn glefyd heterogenaidd sy'n cynnwys nifer o lwybrau metabolig cyfryngol imiwn, sy'n gysylltiedig â ffactorau genetig, epigenetig ac amgylcheddol. Y cerebellwm yw'r rhan o'r ymennydd lle mae newidiadau patholegol yn digwydd oherwydd MS. Fodd bynnag, mae newidiadau symptomatig yn anodd eu canfod yng nghyfnod cynnar MS. Mae symptomau arwyddocaol MS yn dechrau pan fydd y broses niwroddirywiad yn mynd rhagddo, sy'n gysylltiedig â llid gormodol yn y CNS [118-121]. Nodweddir y broses niwroddirywiad gan bresenoldeb patholegol meysydd ffocal demyelination neu blaciau.

Yn y rhanbarth yr effeithir arno, mae'r BBB yn torri i lawr, gan ganiatáu ymdreiddiad celloedd, lymffocytau B yn bennaf, celloedd y system phagocytig monocyte, a chelloedd dendritig. Yna, mae'r celloedd hyn yn actifadu rhaeadrau signalau sy'n cymell lymffocytau cof T i lymffocytau ategol pro-llidiol, yn bennaf celloedd T helper 1 a T helper 17. Dilynir hyn gan broses llidiol dwys gyda chynnydd mewn celloedd effeithydd yn y parenchyma CNS sy'n gysylltiedig â cynnydd mewn cyfryngwyr llidiol, recriwtio leukocyte, a mynegiant cynyddol o foleciwlau endothelialadesion.

Mae ysgogiad prolidiol celloedd microglia yn arwain at ddinistrio gwain myelin mewn niwronau sy'n bresennol yn y sylwedd gwyn a llwyd sy'n gysylltiedig â newidiadau ym metabolaeth lipid CNS [120,122-127]. [128]. Sylwodd yr awduron gysylltiad rhwng lefelau uwch o golesterol ester hydroperoxides (CE-OOH), cynnyrch o ocsidiad colesterol sy'n cynnwys lipoprotein, a gostyngiad mewn gweithgaredd paraocsonas plasma mewn 24 o unigolion ag MS.

Yn wir, mae Jamroz-Wisniewska et al. [129] wedi nodi bod gweithgaredd PON1 yn sylweddol is mewn cleifion â sglerosis ymledol cylchol (RRMS) mewn ailwaelu o'i gymharu â mathau eraill o MS (cleifion RRMS mewn rhyddhad a chleifion cynyddol gyda RRMS), a bod hypercholesterolemia wedi'i arsylwi mewn cleifion ag MS. Moghtaderiet al. [130] wedi dangos nad oedd gweithgareddau serum paraoxonase ac arylesterase PON1 yn wahanol rhwng cleifion â RRMS atglafychol ac unigolion iach ac nad oedd unrhyw wahaniaeth yn nosbarthiad SNP Q192R.

 Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Mae straen ocsideiddiol yn cyfrannu at bathogenesis sglerosis ymledol ac mae'n gysylltiedig â mwy o ddadfyeliad niwronau modur [131-133]. Mewn cleifion â RRMS, sylwyd bod gweithgareddau serwm PON1 a chyfanswm statws gwrthocsidiol yn isel, tra bod cyfanswm y statws ocsidydd yn uchel [134].Palavra et al. Gwerthusodd [135] bresenoldeb ffactorau risg cardiofasgwlaidd mewn 30 o unigolion RRMS â gweithgaredd clinigol y clefyd (a aseswyd gan y raddfa statws anabledd estynedig (EDSS)). Dangosodd unigolion â RRMS gynnydd mewn triglyseridau serwm, cymhareb ox-LDL andox-LDL/LDL, a lefelau HDL is.

Roedd crynodiad ych-LDL yn cydberthyn ag EDSS a ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF). Ni newidiodd gweithgaredd PON1 ac nid oedd yn gysylltiedig ag unrhyw farciwr lipid [135]. Homocysteine ​​hiolactone (HTL) yw homocysteine ​​​​thioester cylchol (Hcy). Mae HTL yn adweithio'n ddigymell â gweddillion protein lysin, gan addasu swyddogaethau ffisiolegol a strwythurol proteinau. Gall PON1 hydrolyze y cylch lactone yn thiolactone homocysteineto thioester homocysteine ​​[8,36]. Jamroz–Wi’sniewska et al. [136] gwerthuso lefel y plasma Hcy, HTL, ac awtoggyrff yn erbyn proteinau N-homocysteine, a gweithgaredd PON1 mewn 61 o gleifion ag MS, mewn achosion o ddileu achosion (n 1) a'r math eilaidd-cynyddol (n {{13}). }).

Cymharwyd y canlyniadau â grŵp iach yn cynnwys 44 o unigolion. Roedd y lefel homocysteine ​​​​yn uwch yn y ddau grŵp ag MS. Roedd y crynodiad o HTL yn dueddol o gael ei gynyddu mewn cleifion â'r achosion o ddileu achosion. Fodd bynnag, roedd y titer gwrth-homocysteineantigyrff yn debyg ymhlith grwpiau. Roedd gweithgaredd PON1 yn is mewn cleifion â sglerosis ymledol eilaidd-gynyddol o gymharu â'r grwpiau eraill. Mae cladribin yn analog sy'n deillio o burin, a ddefnyddir i drin y ffurf ailadroddus o sglerosis ymledol. ymdreiddiad celloedd lymffoid yn y CNS [137].

Jamroz–Wi’sniewska et al. [138] yn dangos nad oedd triniaeth gyda subcutaneouscladribine yn newid unrhyw un o weithgareddau PON1 (paraoxonase, arylesterase, andlactonase), hyd yn oed gyda gostyngiad mewn lefelau Hcy [139].Mewn astudiaeth fach gyda 27 o unigolion â sglerosis ymledol a gafodd isocaloricand diet ketogenig Môr y Canoldir am 4 mis, gwelwyd cynnydd mewn gweithgaredd PON1 [140].

Yn ogystal, mewn astudiaeth arsylwadol (n=57) dangoswyd bod cymeriant maetholion gan gleifion ag MS yn anghyfartal o'r macrofaetholion sy'n ffafrio gordewdra yn yr abdomen sy'n gysylltiedig â chrynodiad cynyddol o weithgaredd rhyngleukin pro-llidiol6 [141] PON1 wedi'i leihau, ond ni chafodd ei gydberthynas â gwerthoedd pro-llidiol uchel [141].Sidoti et al. [142] ymchwilio i'r cysylltiad rhwng polymorphisms yr ensymauPON1 (Q192R a L55M) a glyoxalase I (GI) (GI A111E) gyda'r tueddiad i MSin 209 unigolion gyda RRMS paru â 213 o bobl yn glinigol iach. Roedd amlder y genoteip heterosygaidd LM (SNP L55M PON1) yn uchel (tua 50%) mewn unigolion â RRMS [142].

Ar ben hynny, arweiniodd presenoldeb y genoteip homosygaidd MM (SNP L55M PON1) at gynnydd mewn risg MS o tua 2.8 gwaith. Mae'r cysylltiad rhwng polymorphisms L55M ac A11E wedi dangos y gall Glo1EE/PON1 55MM aGlo1AE/PON1 55LM gyfrannu at dueddiad canolradd a risg uchel i MS mewn poblogaeth Eidalaidd [142].

Fodd bynnag, ni chanfu astudiaeth a gynhaliwyd mewn poblogaeth Cawcasws Sbaenaidd a oedd yn cynnwys 228 o unigolion â sglerosis ymledol a 220 o reolaethau iach unrhyw wahaniaethau yn nosbarthiad amledd genoteipiau PON1 (Q192R a L55M) [143]. Nid oedd yr alelau PON{6}}Land PON1-192R yn gysylltiedig â'r risg o ddatblygu MS [143]. Yn ogystal, ni welwyd unrhyw wahaniaeth yn yr amledd L55M, Q192R, ac A-162G yn y polymorphisms genyn PON1 a C311S PON2 yn y boblogaeth Pwylaidd â sglerosis ymledol [144].

3.2. Sglerosis ochrol amyotroffig

Mae sglerosis ochrol amyotroffig (ALS) yn glefyd niwro-ddirywiol gydag un o'r rhagolygon meddygol mwyaf adnabyddus oherwydd dirywiad, colli gweithrediad, a marwolaeth niwronau modur sy'n bresennol yn y cortecs cerebral, coesyn yr ymennydd, a llinyn asgwrn y cefn, sy'n rheoli symudiadau cyhyrau gwirfoddol. . Mae colli niwronau yn gynyddol yn arwain at wendid echddygol gwanychol, a pharlys cynyddol. [145–147].

Mae'r amser goroesi yn fyr iawn, tua 2-5 mlynedd ar ôl i'r symptomau modur ddechrau. Ar hyn o bryd, mae ALS wedi'i ddosbarthu'n ddwy ffurf oherwydd ei etioleg: Teuluol ac ysbeidiol. Mae'r ffurf deuluol yn cael ei nodweddu gan fwtaniad trech awtosomaidd yn y genyn sy'n amgodio'r ensym gwrthocsidiol SOD1; mae'r newid hwn yn bresennol mewn tua 20% o'r achosion a gafodd ddiagnosis o ALS yn y byd.

Yn y cleifion hyn, mae cynnydd sylweddol mewn straen ocsideiddiol. Fodd bynnag, mae achos datblygiad ALS achlysurol yn parhau i fod yn anhysbys [145-147]. Er bod rhai astudiaethau'n nodi fel ffactorau risg ar gyfer ALS achlysurol yr amlygiad i blaladdwyr mewn cnydau a'r amgylchedd gwledig; amlygiad galwedigaethol i fetelau trwm, megis cadmiwm a chynhyrchion gwenwynig, ysmygu, ac eraill, nid oes tystiolaeth gref o hyd i sefydlu pa ffactor risg sy'n bendant ar gyfer datblygu ASL [22,147-151].

Mae'n bosibl y gall cysylltiad ffactorau, treigladau, newidiadau epigenetig, ac amryffurfedd arwain at ddirywiad niwronau modur a chamweithrediad astrocyte. Yn wir, mae straen ocsideiddiol yn y CNS yn chwarae rhan ganolog yn pathoffisioleg ALS [22,147-150]. Dechreuodd cysylltiad polymorphisms PON1 a datblygiad ALS ar ôl arsylwi ar yr achosion uchel o ALS achlysurol ymhlith cyn-filwyr ifanc Rhyfel y Gwlff [152] .

Yn wir, yn ystod Rhyfel y Gwlff, roedd cyn-filwyr yn agored i blaladdwyr organoffosffad, cyfryngau nerfol, DEET (N, N'-Diethyl-3-methylbenzamide) ymlid pryfed, a'r defnydd o pyridostigmine. Mae'r holl ffactorau hyn yn cyfrannu at y cynnydd mewn clefydau cronig [153].Yn ogystal, canfuwyd bod amlder yr alel R (QR neu RR) o polymorphism Q192R PON1 yn uwch mewn cyn-filwyr a oedd â symptomau clinigol yn gysylltiedig â chamweithrediad seiconeurolegol. Felly, roedd cydberthynas rhwng gweithgaredd arylesterase isel math PON1 Q mewn cyn-filwyr â gwenwyndra acíwt datblygedig ar ôl cymryd pyridostigmine [154].

Math Q yw'r alosym POase-AREase sy'n hydrolysio cyfansoddion ocson yn hawdd [154]. Yn ogystal, astudiwyd polymorphism Q192R PON1 mewn 116 o gleifion ag ysbeidiol rhwng y rhywiau gyda 437 o nodweddion iach. Gwelwyd amledd uwch o'r alel R mewn cleifion ag ALS achlysurol; roedd y risg o ddatblygu ALS achlysurol 1.8 gwaith yn uwch mewn unigolion â'r alel R. Fodd bynnag, ni welwyd unrhyw gysylltiad rhwng SNP Q192R a newidynnau clinigol eraill ALS [155]. Mae ALS yn glefyd aml-ffactor a nodweddir gan gamweithrediad celloedd yr ymennydd a newid mitocondriaidd.

Mae'n gysylltiedig â chynnydd cynyddol mewn niwro-llid, straen ocsideiddiol cyffredinol, a newidiadau metabolaidd [156,157]. Mae Saeed et al. [158] wedi dangos cysylltiad arwyddocaol rhwng yr amryffurfiau sy'n bresennol yn y genyn PON ac ALS. Mae'r awduron wedi nodi anghydbwysedd cysylltedd uchel mewn genynnau PON2 a PON3, a phresenoldeb yr amryffurfedd rs10487132 (INS2 + 3651A> G) yn PON3 a rs11981433(T> C/G) yn PON2. Roedd alel G PON3 (INS2 + 3651A > G) yn gysylltiedig ag ysbeidiolALS ymhlith disgynyddion o'r un teulu [158].

Roedd alele C PON2 C311S a Ralele amryffurfedd PON1 Q192R yn gysylltiedig ag ALS achlysurol. Mae presenoldeb haploteip RC wedi'i gysylltu â datblygiad ALS [155]. Yn ogystal, gostyngwyd mynegiant RNA negesydd y genyn PON2 ym madruddyn y cefn a chefn meinwe cleifion ag ALS, ac nid oedd modd canfod PON1 [159].Morahan et al. [160] ymchwilio i'r rhyngweithio genynnau-amgylchedd rhwng polymorphisms sevenPON1 mewn 143 o gleifion ag ALS achlysurol ynghyd â rheolaethau 143.

Yn yr astudiaeth hon, gwerthuswyd polymorphismau codio PON1 L55M, Q192R, ac I102V, yn ogystal ag amryffurfiau'r rhanbarth hyrwyddwr a all newid mynegiant PON1: C909G, G-832A, G-162A, a C-108T. Yn ddiddorol, dangosodd dadansoddiad yr awduron fod dod i gysylltiad â phlaladdwyr yn creu risg ar gyfer datblygu ALS. Fodd bynnag, pan oedd amlygiad yn bresennol yn ychwanegol at yr alel tueddiad, cynyddodd y siawns o gael y clefyd tua dwywaith ar gyfer SNPs G-832A, G-162A, a C-108T, a mewn dognau isel o blaladdwyr mae'r SNP: G-162A.

Ar y llaw arall, cyflwynodd Q192R risg uwch o ALS yn unig mewn unigolion a oedd yn agored i ddosau uchel o chwynladdwr neu blaladdwr sy'n gysylltiedig â'r alel R. Mae'n bwysig nodi bod yr astudiaeth hon wedi canfod cysylltiad rhwng alel a thueddiad i ALS. Nid oedd unrhyw ryngweithio rhwng genoteip a / neu haploteip ag ALS achlysurol.Yn yr astudiaeth hon, nid oedd L55M SNP yn gysylltiedig â'r siawns o ddatblygu ALS [160].

Yn ddadleuol, mewn poblogaeth Wyddelig, canfuwyd cysylltiad rhwng SNP L55MPON1 (55M) a PON3 (INS2 + 3651 G), ag ALS achlysurol [161]. Ar ben hynny, gwerthusodd Diekstraet al., [162] y cysylltiad rhwng amgylcheddau gwledig a threfol â SNPL55M PON1 mewn 98 o unigolion ag ALS [162]. Maent wedi gweld cysylltiad rhwng yr amgylchedd datguddiad a'r PCE L55M. Dangosodd unigolion â thrigolion ALS yn yr ardal wledig amlder uwch o'r alel M, a goroesiad is o gymharu â thrigolion yr ardal drefol [162].

Yn ogystal, mae Wills et al. [163] arsylwodd amledd uchel o alel R (Q192R) mewn unigolion ag ALS. Fodd bynnag, nid oedd unrhyw wahaniaeth mewn lefelau protein PON1, na gweithgareddau paraoxonase, arylesterase, neu diazoxonase, ac nid oedd cyfraddau hydrolysis organoffosffad yn effeithio ar oroesiad cleifion ag ALS. Roedd Landers et al. Disgrifiodd [164] y polymorphismrs987539 (C> T) yn y genyn PON2 a rs2074351 (G> A) yn genyn PON1 sy'n gysylltiedig ag ALS achlysurol. Ar ben hynny, nododd yr awduron fod presenoldeb haploteip dilyniantGACGT yn y polymorphisms (rs854565 (A> C/G/T), rs2299261 (A> G), rs705381 (T > C), rs705382 (C> A/G) a rs4141217 (C > T)) yn risg ar gyfer datblygu sporadicALS [164].

Roedd Valdmanis et al. [165] cynnal astudiaeth mewn tair gwlad wahanol (Ffrainc, Canada, a Sweden) i wirio cysylltiad clwstwr genynnau PON ag AAnS. Darganfuwyd haploteip SNP yn y rhan terfynell C o PON2 a oedd yn cynnwys newid asidau amino PON2 C311S ym mhoblogaeth Ffrainc a Chanada, yn ogystal ag yn y poblogaethau cyfunol eraill.

Mae'r haeniad casustig wedi dangos bod y newid hwn yn ffactor risg perthnasol ar gyfer datblygu ALS, waeth beth fo cenedligrwydd y claf [165]. Yn ogystal, arsylwyd saith mwtaniad a ganfuwyd yn y genyn PON mewn cleifion ag ALS teuluol ac ysbeidiol [166].Fodd bynnag, mewn poblogaeth Eidalaidd, nid oedd yr SNPs L55M, Q192R yn PON1 a C311S inPON2, genoteip a haploteip, yn gysylltiedig ag ALS [167].

Ymhellach, mewn astudiaeth gyda naw polymorphism yn bresennol yn y clwstwr genynnau PON, Q192R; L55M; C-162T;rs705382(C> A/G); rs854548(A> C/G/T) a rs757158 (C> T) mewn genyn PON1, rs7493(G > C) a rs11981433 (T> C, G) mewn genyn PON2 ac INS2+3651A > G yn Genyn PON3, ym mhoblogaeth Tsieineaidd, ni chanfuwyd unrhyw gysylltiad rhwng yr SNPs hyn a sporadicALS [168].

Gwelwyd canlyniadau tebyg mewn poblogaeth o'r Iseldiroedd [169]. Fodd bynnag, ni chadarnhaodd daumeta-ddadansoddiad [170,171], un ohonynt wedi'i haenu ar gyfer y boblogaeth Ewropeaidd [171], y cysylltiad rhwng SNPs (PON1 Q192R), (PON1 L55M), (INS2+3651A> G(PON3) ) ac ALS. Mae'r canlyniadau hyn yn atgyfnerthu'r angen am ymchwil fwy a mwy cadarn, yn ogystal â'r cysylltiad rhwng penderfynyddion genetig a'u rhyngweithio â'r amgylchedd mewn tueddiad i ALS [172,173].

Yn ddiweddar, mae Verde et al. Disgrifiodd [174] y gall yr SNP Q192R PON1 weithredu fel addasydd y ffenoteip ALS achlysurol. Roedd gan unigolion â'r genoteip homosygaidd RR a heterosygaidd GQ gyfradd oroesi is o gymharu â'r genoteip homosygaidd QQ. Ar ben hynny, roedd yr alel R yn gysylltiedig â dyfodiad bulbar.

3.3. Clefyd Alzheimer

Nodweddir dementia gan ddirywiad cynyddol mewn swyddogaethau gwybyddol. Ymhlith y dementia a gafodd ddiagnosis ymhlith yr henoed, mae tua 80% yn cyfateb i glefyd Alzheimer (AD).

Mae unigolion sy'n cael diagnosis o AD yn cyflwyno newidiadau yn yr hippocampus a strwythurau cortigol, gyda dadreoleiddio'r system colinergig yn y CNS [175-177]. Ar hyn o bryd, mae dwy ffurf ar AD: Ffurf y teulu gyda dyfodiad cynnar (<65 years) and the form of late-onset, or sporadic. The definitive diagnosis of AD is performed in post-mortem histological examinations [178,179]. In histopathological analysis, the presence of amyloid plaques in the extracellular region and/or throughout the brain tissue is observed due to deposition and aggregation of the β-myeloid peptide (Aβ) (Aβ1–40 and Aβ1–42) [180,181]. 

Yng nghyfrwng mewngellol niwronau, mae dyddodiad o ffurfiant tangle niwroffibrilaidd (NFT) yn digwydd oherwydd plygu anghywir a hyperffosfforyleiddiad y protein Tau [180–182]. Mae'r cynnydd mewn placiau henaint yn ymyrryd â'r signal synaptig a chyfathrebu niwron-niwronaidd. Mae tangiau o tau yn rhwystro cludo maetholion, yn ogystal â newid signalau mewngellol. Mae'r ddwy broses yn arwain at golli swyddogaeth celloedd, ac yna marwolaeth niwronau [180-183].

Mae tua 1% o'r achosion o AD sydd wedi'u diagnosio yn gysylltiedig â threigladau genetig. Felly, mae'r treigladau mwyaf aml yn gysylltiedig â'r genynnau protein rhagflaenydd amyloid (APP) a'r genynnau ar gyfer y proteinau presenilin 1 a presenilin 2.

Mae unigolion sydd â threigladau yn unrhyw un o'r tri genyn hyn yn debygol o ddatblygu symptomau Alzheimer cyn 65 mlwydd oed.Yn ogystal, mae isoformau genyn Apo-E (ε2, ε3, a ε4) yn gysylltiedig â chlefyd, yn bennaf ag isoformau ε4 [184-187]. Mae clefydau cardiofasgwlaidd a newidiadau i fetaboledd lipid yn rhagfynegyddion o ddatblygiad clefyd Alzheimer. Disgrifiwyd y cysylltiad rhwng yr ensym PON1 a datblygiad AD ar ddiwedd y 1990au [188,189]. Yn ogystal, dangoswyd bod triniaeth â statinau yn gwella gweithrediad gwybyddol cleifion ag AD [190-193].

Mynegir paraocsonasau-1 a -2 yn y cortecs blaen dynol [194]. Mae lefelau mRNA PON2 yn cael eu rheoleiddio'n gadarnhaol mewn AD o'u cymharu â rheolaethau heb ddementia [194]. Yn ogystal, gwelwyd synergedd rhwng SNPs PON1 Q192R a L55M ac apolipoprotein E (Apo-E) ar gyfer tueddiad i AD, yn ogystal â dementia fasgwlaidd (VD) [195].

Disgrifiwyd cysylltiad rhyngweithiol rhwng presenoldeb yr alel S (SNP C311S PON2) a'r ε4allele o apolipoprotein-E yn AD a VD [196]. Fodd bynnag, mae gwahaniaeth rhwng astudiaethau sy'n cysylltu'r PCE hwn â dementia [197]. Yn y boblogaeth Tsieineaidd ag AD, roedd amlder yr alel PON2 C yn uwch, ac nid oedd unrhyw gysylltiad ag alel Apo-Eε4 apolipoprotein-E [198].

For more information:1950477648nn@gmail.com