RHAN 1 Mae Cistanche Tubulosa (Schenk) Dyfyniad Wight yn Gwella Perfformiad y Blin ac Yn Gwanhau Mynegiant Cadwyn Drwm Myosin IId/IIx mewn Llygod Cast-Ansymudol

Am fwy o wybodaeth cysylltwch â:Joanna.jia@wecistanche.com

1Division of Neuromedical Science, Sefydliad Meddygaeth Naturiol, Prifysgol Toyama, 2630 Sugitani, Toyama 930-0194, Japan 2Adran Meddygaeth Dwyreiniol Japan, Ysgol Feddygaeth Graddedig a Gwyddorau Fferyllol, Prifysgol Toyama, 2630 Sugitani, Toyama {{5 }}, Japan

Dylid cyfeirio gohebiaeth at Chihiro Tohda; chihiro@inm.u-toyama.ac.jp

Derbyniwyd 14 Mehefin 2019; Diwygiwyd 13 Medi 2019; Derbyniwyd 17 Medi 2019; Wedi'i gyhoeddi ar 22 Hydref 2019

Golygydd Academaidd: Wen-yi Kang

Hawlfraint © 2019 Yoshiyuki Kimbara et al. Erthygl mynediad agored yw hon a ddosberthir o dan y Creative Commons Attribution License, sy'n caniatáu defnydd, dosbarthiad ac atgynhyrchu anghyfyngedig mewn unrhyw gyfrwng ar yr amod bod y gwaith gwreiddiol yn cael ei ddyfynnu'n gywir.

Ceir atroffi cyhyrau ysgerbydol mewn llawer o gyflyrau clinigol, ond nid yw triniaeth ffarmacolegol wedi'i sefydlu eto.Cistanche tubulosa(Schenk) Mae Wight yn feddyginiaeth lysieuol a ddefnyddir mewn meddygaeth draddodiadol Japaneaidd a Tsieineaidd. Yn yr astudiaeth gyfredol, fe wnaethom ymchwilio i effaithC. dyfyniad tubulosa(CTE) ar gyhyr atrophied in vivo. Fe wnaethom hefyd ymchwilio i ansymudiad cast ôl-ôl mewn llygod a dyfeisio math newydd o gast atal symud ôl, yn cynnwys tâp tebyg i sbwng a thiwb plastig tenau. Gan ddefnyddio'r dull hwn, cafodd 3 o bob 4 grŵp o lygod (n 11 ar gyfer pob grŵp) eu bwrw heb symud yn y coesau ôl a rhoi CTE neu gerbyd am 13 diwrnod. Perfformiwyd gweithdrefn ffug yn llygod y pedwerydd grŵp y rhoddwyd y cerbyd iddynt. Nesaf, cafodd y cyhyrau triceps suae (TS) eu torri allan. Er mwyn dadansoddi effaith y system cast newydd a gweinyddiaeth CTE ar atroffi cyhyrau, gwnaethom werthuso pwysau gwlyb TS ac ardal drawsdoriadol myoffer (CSA). Fe wnaethom hefyd bennu lefelau mynegiant MyHC IId/IIx trwy blotio gorllewinol, gan fod eu cynnydd yn nodwedd o atroffi cyhyr segur, sy'n awgrymu newid math myoffiber araf-i-gyflym. At hynny, gwnaethom ddau brawf o berfformiad y goes ôl. Fe wnaeth y dull ansymudiad cast newydd leihau pwysau gwlyb TS a myoffer CSA yn sylweddol. Roedd hyn yn cyd-fynd â dirywiad yng ngweithrediad y goes a chynnydd mewn mynegiant MyHC IId/IIx. Ni newidiodd gweinyddiaeth CTE bwysau gwlyb TS na myoffiber CSA; fodd bynnag, dangosodd duedd o liniaru colli swyddogaeth y goes ôl ac o atal y mynegiant MyHC IId/IIx cynyddol mewn llygod cast-ansymudol. Mae ein dull ansymudol cast aelod ôl newydd wedi'i achosi'n effeithiol atroffi cyhyr. Ni effeithiai CTE ar fàs cyhyr ond fe ataliodd y symudiad o fyffibr araf i'r math cyflym mewn llygod cast-ansymudol, gan leddfu dirywiad swyddogaeth y goes ol.

Mae gan Cistanche deserticola lawer o effeithiau, cliciwch yma i wybod mwy

1. Rhagymadrodd

Mae'r amodau pathoffisiolegol sy'n gysylltiedig ag atroffi cyhyrau ysgerbydol yn cynnwys sarcopenia [1], cachecsia [2], ac atroffi cyhyrau ysgerbydol a achosir gan glucocorticoid [3]. Mae atroffi cyhyrau ysgerbydol hefyd yn cael ei achosi gan segurdod hir [4], a all fod oherwydd gorffwys yn y gwely [5], defnyddio castiau ar gyfer trin toriadau neu anafiadau gewynnau [6], neu hedfan i'r gofod [7]. Gan y gall afiechydon amrywiol achosi'r cyflwr hwn, mae'n effeithio ar ganran fawr o'r boblogaeth.

Mae ymarfer corff a therapïau maethol digonol yn hanfodol i drin atroffi cyhyrau [8]. Yn ogystal, mae rhai astudiaethau wedi nodi bod gwrthfesurau ffarmacolegol, gan gynnwys modulatyddion derbynnydd androgen dethol, gwrthgyrff monoclonaidd dynol yn erbyn myostatin, ac agonyddion derbynyddion ghrelin dethol, yn effeithiol [9]; fodd bynnag, nid yw'r dulliau hyn wedi'u sefydlu eto.

Mae'r amodau cyhyr atroffig a ddisgrifir uchod yn cyd-fynd â newid ym mhroffil y math myoffiber a gostyngiad ym màs cyhyr. Mae segurdod cyhyr a achosir gan golli dylanwad niwral a dadlwytho mecanyddol yn achosi shifft math myofiber araf-i-gyflym, a newid ym mhroffil isoform cadwyn trwm myosin (MyHC) [10], a arwyddir gan gynyddiad lefelau mynegiant MyHC IId/IIx [11, 12]. Yn lle hynny, mae shifft math myofiber cyflym-i-araf yn cael ei ysgogi gan weinyddiaeth glucocorticoid, cachecsia, sepsis, a ffactorau eraill [10].

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol yn tarddu oCistanche deserticolaYC Ma,C. tubulosa(Schenk) Wight, neu C. salsa (CA Mey) Beck, yn ôl y pharmacopeia Siapan [13]. Mewn meddygaeth draddodiadol Japaneaidd (Kampo) a Tsieineaidd, fe'i defnyddir i drin "syndrom diffyg arennau," a nodweddir gan anffrwythlondeb, gwendid cyhyrau systemig (yn enwedig yn y cefn ac aelodau isaf), a gwendid esgyrn [14, 15]. Mae'n hysbys ei fod yn cynnwys gwahanol gyfansoddion, gan gynnwys acteoside, echinacoside, ac isoacteoside [16]. Mae detholiad y perlysiau hwn, neu ei gyfansoddion cemegol, wedi dangos effeithiau cardio-, hepato-, a niwro-amddiffynnol; effeithiau gwrth-heneiddio, gwrthtifatigue, fasodilatory, ac affrodisaidd; gweithgaredd gwrthocsidiol a gwrthlidiol; a'r gallu i wella cof a dysgu [15, 16]. Serch hynny, nid yw effeithiolrwydd y perlysiau hwn i atal neu drin clefydau sy'n gwastraffu cyhyrau wedi'i gadarnhau. Felly, yn yr astudiaeth bresennol, fe wnaethom ymchwilio i effeithiauC. tubulosaechdynnu (CTE) fel triniaeth ar gyfer atroffi cyhyrau.

I'r perwyl hwn, fe wnaethom ddefnyddio ansymudiad cast cefn i gymell atroffi cyhyrau mewn llygod, gan ganolbwyntio, yn benodol, ar y deunyddiau a ddefnyddir yn y cast. Mae amrywiaeth o systemau cast wedi'u hadrodd, gan gynnwys castiau plastr Paris [17], castiau gwydr ffibr [18], tiwbiau microcentrifuge polypropylen [19], dyfeisiau atal tebyg i siwt wedi'u gwneud o rwyll cotwm a dur [20], pibedau plastig gyda phrocsimol padin sbwng [21], castiau wedi'u gwneud o dâp rhwymyn anelastig a gwifren ddur wedi'i orchuddio â finyl [22], gosod gwifren wedi'i gyfuno â phlatiau metel [23], a'r defnydd o staplwr croen llawfeddygol [24]. Dylai cast delfrydol fod cyn lleied â phosibl ymledol ac an-drawmatig er mwyn osgoi newidiadau llidiol oherwydd gall llid achosi atroffi cyhyrau [25]. Yn ogystal, dylai fod yn bosibl cynnal profion perfformiad coesau ôl gyda'r cast yng nghamau olaf yr arbrawf. Ar ben hynny, dylai'r cast fod yn hawdd ei drin heb wybodaeth na sgiliau arbennig; dylai fod yn ysgafn, yn rhad, yn hawdd i'w brynu, ac ni ddylai fod angen dyfeisiau arbennig i'w defnyddio a'u tynnu.

Mae modelau anifeiliaid gwahanol o wastraffu cyhyrau wedi cael eu hadrodd. Mae dadlwytho hindlimb wedi'i ddefnyddio'n aml [11, 12] ond mae ganddo sawl problem, gan gynnwys necrosis cynffon, a all achosi llid systemig [25]; gwyriad hylifau'r corff i'r ochr caudal, gan arwain at annormaleddau mewn pibellau gwaed ôl [26]; microgravity rhyfeddol ar y goes ôl, a all effeithio'n gryf ar fynegiant protein, gan gynnwys mynegiant ensymau mitocondriaidd [27]. Gall yr holl ffactorau hyn ddylanwadu ar gwrs gwastraffu cyhyrau. Mae dull gwahanol yn achosi atroffi cyhyrau trwy amddifadu'r cyhyr o fewnbynnau niwronaidd (er enghraifft, trwy drawsiad nerf sciatig) [28]; gan fod cyhyrau'n destun ffactorau troffig o niwronau terfynol [29], gall y dull hwn, sy'n arwain at statws dadnerfol anarferol bron â chyfanswm, newid y broses o atroffi cyhyrau. Gellir defnyddio anifeiliaid sy'n destun aflonyddwch systemig sy'n ysgogi atroffi cyhyrau, megis diabetes mellitus [30], methiant arennol [31], gweinyddiaeth corticosteroid [32], a heneiddio neu heneiddedd cyflymach [33, 34], fel modelau dynol. clefydau; fodd bynnag, gall yr amodau systemig hyn hefyd ymyrryd â'r broses o atroffi cyhyrau.

Felly, fe wnaethom ddewis ansymudiad cast ôl-ôl i gymell atroffi cyhyrau, a gwnaethom geisio creu dull newydd i'w berfformio mewn llygod, a thrwy hynny fe wnaethom ymchwilio i effeithiau CTE ar atroffi cyhyrau.

CistancheTriniaethau Atchwanegiad DeietegolArennauClefydaYn rhoi hwbCryfder

2. Defnyddiau a Dulliau

2.1. Deunydd Planhigion ac Echdynnu.

Prynwyd CTE gan Alps Pharmaceutical Industry Co, Ltd (Hida, Gifu, Japan).

Casglwyd coesynnau cigog C. tubulosa o Shinjang Uyghur Aptonom Rayon, Gweriniaeth Pobl Tsieina. Cafodd cyfanswm o 193 kg o bowdrau cymysg o C. tubulosa ei drochi mewn 1,883 l o ethanol 30 y cant. Cafodd y gymysgedd ei adlif am 2 awr ar 55-64 gradd. Roedd cynnyrch y dyfyniad yn 7.2 y cant ac yn cynnwys 3.36 y cant acteoside a 12.72 y cant echinacoside.

2.2. Llygod.

Cafodd llygod gwrywaidd sy'n oedolion ddY (12 wythnos oed) (Japan SLC, Shizuoka, Japan) eu cadw ar wahân mewn cewyll plastig a'u cynnal ar gylchred golau/tywyll 12-h mewn vivarium a reoleiddir gan dymheredd (25 ± 2 gradd). Caniatawyd mynediad ad libitum i ddŵr a chow i bob anifail (stoc Labo MR; Nosan Corporation, Yokohama, Kanagawa, Japan).

Cynhaliwyd yr holl arbrofion a phrotocolau anifeiliaid yn unol â'r Canllawiau ar gyfer Gofalu a Defnyddio Anifeiliaid Labordy ar Gampws Sugitani ym Mhrifysgol Toyama. Y rhif cymeradwyo ar gyfer yr arbrofion anifeiliaid yw A2016INM-3. Gwnaethpwyd pob ymdrech i leihau nifer yr anifeiliaid a ddefnyddiwyd.

2.3. Sefydlu Atroffi Cyhyrau Hindlimb a Gweinyddu CTE.

Rhannwyd llygod yn 4 grŵp (n 11 y grŵp): ar ddiwrnod 2, anestheteiddiwyd yr holl lygod, a thynnwyd eu gwallt o'r glun i'r ffêr gyda hufen depilatory (hufen Epilat; Kracie, Tokyo, Japan). Nesaf, cafodd 3 allan o 4 grŵp o grwpiau cast ( plws ) eu castio yn unol â'r weithdrefn ganlynol, fel y dangosir yn Ffigurau 1(a)–1(g):

Cam 1. Torrwch dâp selio ewyn rwber EPDM (Cemedine Corporation, Tokyo, Japan) yn stribed 12 8 25 mm (Ffigur 1(a)).

Cam 2. Daliwch fraich ôl yn safle plantar y ffêr a'i lapio'n ysgafn iawn wrth gymal y ffêr gyda thâp selio (Ffigur 1(b)).

Cam 3. Torrwch gap insiwleiddio PVC meddal TIC-22 (Nichifu Corporation, Osaka, Japan), a gorchuddiwch y tâp selio cuff. Defnyddiwch dâp dwy ochr (tâp dwy ochr hwylus PRO SELF J-1300; Nitoms Inc., Tokyo, Japan) i wneud iddynt lynu (Ffigur 1(c)).

Cam 4. Casglwch bennau torri'r cap; torri tâp gludiog gwrth-ddŵr perfformiad uchel (tâp pŵer; Asahipen Corporation, Osaka, Japan) i tua. 4 48 mm maint a gosod y pennau a gasglwyd (Ffigur 1(d)).

Cam 5. Rhowch ddarn bach (tua 5 30 mm) o dâp ffoil alwminiwm (AL-30; Nichiban Corporation, Tokyo, Japan) ar ochr flaen pen uchaf y cap (Ffigur 1 (e)).

Cam 6. Torrwch y tâp plastig (tâp inswleiddio trydan finyl rhif 21; Nitto Denko Corporation, Osaka, Japan) i tua. 19 × 40 mm, a lapio'r cap (Ffigur 1(f)).

Cam 7. Perfformiwch yr un weithdrefn ar y fraich ôl cyfochrog (Ffigur 1(g)).

Y cyfnod ansymudiad a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth bresennol oedd 13 diwrnod, a disodlwyd castiau pe bai un neu fwy o'r amodau canlynol yn digwydd: oedema pedal difrifol, necrosis llinol, briwiau croen difrifol, llacio'r cast oherwydd dinistr, neu ddadleoliad cast o'r croen. ffêr. Ar y grŵp sy'n weddill, dim ond diflewio a berfformiwyd (triniaeth ffug), a gweinyddwyd cerbyd (heli ffisiolegol) am 13 diwrnod o'r diwrnod ar ôl diflewio (diwrnod 2). Ymhlith y 3 grŵp cast ( plws ), rhoddwyd CTE i 2 (50 a 100 mg/kg/dydd; grŵp cast ( plws )/CTE{ {7}} a grŵp cast ( plws )/CTE{ {8}}), ac roedd un yn gerbyd a weinyddwyd (grŵp cast ( plws)/cerbyd), hefyd o'r ail ddiwrnod. Diddymwyd CTE i saline ffisiolegol a'i weinyddu'n ddyddiol trwy gludydd llafar am 13 diwrnod.

2.4. Gwerthusiad o Swyddogaeth yr Hindlimb a Chryfder Cyhyrau Hindlimb.

Ar ddiwrnod 14, anestheteiddiwyd llygod y grŵp cast ( plws ) eto ar ôl gweinyddu CTE, a chafodd y castiau eu tynnu. Y diwrnod wedyn (diwrnod 15), profwyd yr holl lygod am weithrediad y goes ôl a chryfder y cyhyrau, gan ddefnyddio'r ddau brawf canlynol:

2.4.1. Mesur Cyflymder Cerdded.

Daliwyd llwyfan pren sgwâr 15 mm o led yn llorweddol tua 50 cm o'r ddaear. Yna gosodwyd y llygoden ar y platfform, ac aseswyd cyflymder cerddediad wrth i’r anifail groesi’r platfform drwy gofnodi â llaw gan ddefnyddio stopwats yr amser i gerdded pellter o 50 cm. Cyn hynny, roedd pob llygoden wedi'i chynefino i'r platfform trwy ei groesi ddwywaith fel sesiwn hyfforddi.

2.4.2. Prawf Troed-Ffai.

Er mwyn gwerthuso cryfder y cyhyrau ôl, fe wnaethom berfformio'r "prawf nam traed," lle gosodwyd pob llygoden ar y platfform eto, a rhoddwyd tablau ar gyfer nifer y slipiau ôl-lin o'r platfform. Mae'r prawf hwn yn fersiwn wedi'i addasu o'r prawf gwialen statig, lle mae rhodenni awyr yn cael eu gosod gan ddefnyddio clamp G, a gwneir llygod i'w croesi [35]. Cynhaliwyd profion traed-fai deirgwaith, a chofnodwyd nifer cymedrig yr ymwelwyr ar draws y tair sesiwn. Roedd egwyl o 15 munud o leiaf rhwng sesiynau.

2.5. Dadansoddiadau Histolegol a Morffometrig o'r Cyhyrau Triceps Surae.

Yn dilyn gwerthuso gweithrediad y goes ôl, cafodd llygod eu hanestheteiddio a'u ewthanateiddio'n ddwfn gan ddarlifiad halwynog ffisiolegol. Nesaf, roedd y cyhyrau triceps surae (TS) yn cael eu tynnu o'r ddwy ochr i'r coesau ôl; gosodwyd samplau o'r goes ôl chwith mewn paraformaldehyd 4 y cant mewn hydoddiant PBS am 24 awr, yna eu trosglwyddo i doddiant swcros 30 y cant yn PBS, a'i ddeor ar gyfer cryoprotection a cryosectioning. Yn dilyn hyn, torrwyd adrannau trwchus 12-μm ar hyd yr echelin leiaf o ranbarth bol canol pob cyhyr gan ddefnyddio cryostat (Leica 3050S; Leica systems, Nußloch, yr Almaen). Gosodwyd saith i ddeg adran ddilyniannol ar sleidiau gwydr wedi'u gorchuddio ag antistrip (MAS- GP Math A, Matsunami Glass Industry, Osaka, Japan), wedi'u sychu ar unwaith gan ddefnyddio sychwr gwallt, wedi'i storio ar 30 gradd, a'i staenio â staen hematoxylin-eosin (staen AU). , Labordai ScyTek, Logan, Utah, Unol Daleithiau). Dewiswyd un adran gynrychioliadol fesul anifail, lle'r oedd tafell echel fer pob myoffer i'w gweld yn glir, a mesurwyd ei ardal drawsdoriadol (CSA) gan ddefnyddio Image J (Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol, Bethesda, Maryland, Unol Daleithiau America). .

2.6. Blotio Gorllewinol.

Echdynnwyd cyfanswm protein o'r TS cywir trwy'r dull canlynol. Briwgwyd y TS cywir gan ddefnyddio siswrn a'i rewi ar unwaith mewn nitrogen hylifol, ei storio ar 30 gradd, a'i homogeneiddio'n ddiweddarach i wneud lysate meinwe. Cafodd cyhyrau dadmer eu deor iâ-oer am 30 munud mewn hydoddiant echdynnu protein mamalaidd 2 ml M-PER (Pierce Biotechnology, Rockford, Illinois, UDA) ac yna ei homogeneiddio. Yna cafodd homogenadau eu centrifugio ar 4 gradd a 4000 g am 10 munud, a chasglwyd supernatants.

Cafodd 10 ug o gyfanswm y protein ym mhob lysad cyhyr ei lwytho a'i wahanu gan electrofforesis gel sodiwm dodecyl sylffad-polyacrylamid (SDS-PAGE), ac yna electrodrosglwyddo i bilen nitrocellwlos (0.2 μm, # 1620112, Labordai Bio-Rad, Hercules, California, Unol Daleithiau). Rhwystrwyd rhwymiad amhenodol gyda 5 y cant o laeth sych di-fraster (powdr llaeth sgim, 190-12865, FUJIFILM Wako Pure Chemical Industries, Osaka, Japan) mewn saline wedi'i glustogi gan Tris gyda 0.05 y cant Tween 20 (TBS-T). Yna cafodd y pilenni eu deor dros nos ar 4 gradd gyda gwrthgorff cynradd wedi'i hydoddi yn ateb gwella imiwn-ymateb Can Get Signal 1 (Toyobo, Osaka, Japan). Ar ôl cynhyrfu a rinsio gyda TBS-T, deorwyd y pilenni am 1 awr ar dymheredd yr ystafell gyda marchruddygl peroxidase- (HRP-) gwrthgorff eilaidd cyfun wedi'i wanhau yn ateb gwella imiwn-ymateb Can Get Signal 2 (Toyobo, Osaka, Japan). Canfuwyd signalau ar y pilenni trwy electrochemiluminescence gan ddefnyddio luminol. Yna perfformiwyd dadansoddiad densitometrig gan ddefnyddio meddalwedd CS Analyzer (Atto, Tokyo, Japan). Dewiswyd a gwanhawyd y gwrthgyrff fel a ganlyn: gwrthgorff monoclonaidd gwrth-llygoden MyHC IId/IIx (1 : 1000, clôn A4.1025, #05-716, Merck Millipore, Burlington, Massachusetts, Unol Daleithiau), llygoden gwrth-GAPDH rheoli llwytho gwrthgorff monoclonaidd (1: 3500, G041 ABM, Vancouver, Canada), ac HRP-conjugated gwrth-lygoden gafr IgG poly- clonal gwrthgorff uwchradd H&L (1: 2000, Abcam, Cam-bridge, Deyrnas Unedig).

2.7. Dadansoddiadau Ystadegol.

Mynegir yr holl ganlyniadau fel cymedr ± gwall safonol y cymedr (SEM). Dilyswyd arwyddocâd ystadegol y cymariaethau rhwng grwpiau gan ANOVA un ffordd a phrofion Dunnett post hoc neu brawf HSD Tukey; prawf Kruskal-Wallis a phrofion post hoc Dunn; neu ANOVA dwy ffordd gyda mesurau ailadroddus a phrawf post hoc Dunnett. Defnyddiwyd prawf Smirnov-Grubb i gau allanolion. Ar gyfer pob gwerthusiad ystadegol, ystyriwyd bod gwerthoedd p llai na 0.05 yn ystadegol arwyddocaol, a chynhaliwyd yr holl ddadansoddiadau gan ddefnyddio GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, California, Unol Daleithiau).

CistancheAtchwanegiadau Dietegol Gwrth-Heneiddio ac Yn Hybu Cryfder

3. Canlyniadau

3.1. Iechyd Anifeiliaid ac Effaith CTE ar Bwysau'r Corff.

O ran ymddangosiad gweledol, roedd coesau ôl llygod heb symud o'r cast i gyd yn atroffig, o'u cymharu â rhai llygod y grŵp cast ( ) / cerbyd. Arweiniodd ataliad y cast at golledion sylweddol ym mhwysau'r corff erbyn diwedd y cyfnod astudio. Mewn cyferbyniad, nid oedd newidiadau pwysau corff yn arwyddocaol yn y llygod cast ( ) / grŵp cerbyd. Ni ddangosodd y ddau gast ( plws ) / grŵp CTE unrhyw newidiadau sylweddol ym mhwysau'r corff o'u cymharu â'r cast ( plws ) / grŵp cerbyd (Ffigur 2).

Ni sylwyd ar gymhlethdodau difrifol yng nghesail ôl llygod ansymudol, fel necrosis croen neu madredd, ac ni welwyd ymddygiad annormal yn y vivarium ychwaith. Fodd bynnag, gwelwyd cymhlethdodau ysgafn, gan gynnwys oedema'r traed, briwiau arwynebol ar y croen, a rhwbio'r coesau ôl, ym mhob llygod cast-ansymudol (Ffigur 1(h)). Gwelwyd llacio a dadleoli'r cast, gan arwain at osod cast yn ei le, yn y rhan fwyaf o achosion hefyd.

3.2. Effaith CTE ar Gryfder Cyhyrau a Pherfformiad Cyhyrau.

Dangosodd y cast ( plws ) / grŵp cerbydau nifer sylweddol uwch o lithriadau braich yn y prawf troed-nam (Ffigur 3(a)), ac roedd cyflymder cerddediad yn sylweddol arafach na'r hyn a welwyd yn y grŵp cast ( ) / cerbyd (Ffigur 3(b) )).

Arweiniodd triniaeth CTE at dueddiad dos-ddibynnol tuag at lai o lithriadau yn y goes. Yn y grŵp cast ( plws )/CTE-100, roedd triniaeth yn tueddu i leihau (p 0.0604) llithriadau braich o'i gymharu â'r grŵp cast ( plws )/cerbyd (Ffigur 3(a)). O ran cyflymder cerddediad, ni ddangosodd y ddau grŵp cast ( plws )/CTE-50 a cast ( plws )/CTE-100 unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn cyflymder cerddediad o gymharu â'r grŵp cast ( plws )/cerbyd, er bod roedd tueddiad bychan dibynnol ar ddos ​​tuag at gyflymder cyflymach (Ffigur 3(b)).

3.3. Pwysau Gwlyb o TS a Myofiber CSA.

Gostyngwyd pwysau gwlyb y TS yn sylweddol gydag ansymudiad cast o'i gymharu â'r grŵp cast ( ) / cerbyd (Ffigur 4(a)). Nid oedd gweinyddiaeth CTE yn dylanwadu ar bwysau gwlyb TS.

Dadansoddwyd y CSA myoffer cymedrig ym mhob grŵp hefyd. Yn y cast ( plws ) / grŵp cerbyd, canfuwyd gostyngiad sylweddol yn myoffer CSA o'i gymharu â'r cast ( ) / grŵp cerbyd (Ffigur 4(b)). Dosbarthwyd CSA Myoffiber ymhellach a'i ddadansoddi yn ôl dosbarthiad amlder, fel y dangosir yn Ffigur 4(c). Roedd y dosbarth CSA amlaf yn y grŵp cast ( ) / cerbyd yn fwy na'r un yn y grŵp cast ( plws ) / cerbyd; roedd canran y myoffers yn y dosbarth CSA 1350- 2250 μm2 yn sylweddol uwch, neu'n tueddu i fod, yn sylweddol uwch yn y grŵp cast ( )/cerbyd nag yn y grŵp cast ( plws )/cerbyd, ac roedd y duedd gyferbyniol yn amlwg yn y dosbarth CSA 0 900 grwpiau μm2 (Ffigur 4(c)). Ni chafodd dosbarthiad CSA ei ddylanwadu gan weinyddiaeth CTE yn y ddau gast ( plws ) / grŵp CTE, o'i gymharu â'r cast ( plws ) / grŵp cerbyd (Ffigur 4(c)). Dangosir delweddau myoffer cynrychioliadol yn Ffigur 4(d).

3.4. Effaith CTE ar Lefelau Mynegiant MyHC IId/IIx yn y TS.

Perfformiwyd blotio gorllewinol mewn chwe sampl cynrychioliadol o bob grŵp (Ffigur 5(a)). Dewiswyd y samplau hyn ar sail eu tarddiad o anifeiliaid a oedd yn arddangos perfformiad prawf troed-nam sydd agosaf at werthoedd cymedrig eu grwpiau priodol.

Yn y cast ( plws ) / grŵp cerbyd, cynyddwyd MyHC IId/IIx yn sylweddol o'i gymharu â'r grŵp cast ( ) / cerbyd. Cafodd y cynnydd hwn ei atal yn ddibynnol ar ddos ​​gan weinyddiaeth CTE. Yn y grŵp cast ( plws )/CTE-100, roedd mynegiant MyHC IId/IIx yn tueddu i leihau o gymharu â'r grŵp cast ( plws )/cerbyd (p 0.0810) (Ffigur 5(b)) . Nid oedd mynegiant GAPDH, a ddefnyddiwyd fel rheolaeth fewnol, yn sylweddol wahanol rhwng grwpiau (Ffigur 5(c)).

Cistanchemae gan tubulosa lawer o effeithiau