Rhan 1: Patholeg Tau Entorhinal, Dirywiad Cof Ysbeidiol, A Niwroddirywiad wrth Heneiddio
Mar 18, 2022
Cyswllt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
X Suzanne L. Baker,4 Gil D. Rabinovici,1,5 a X William J. Jagust1,4
1 Sefydliad Niwrowyddoniaeth Helen Wills, Prifysgol California Berkeley, Berkeley, California 94720, 2Canolfan yr Almaen ar gyfer Clefydau Niwro-ddirywiol, Magdeburg 39120, yr Almaen, 3Adran Meddygaeth Fewnol, Is-adran Gerontoleg a Meddygaeth Geriatrig, Ysgol Feddygaeth Wake Forest, Winston-Salem, Gogledd Carolina 27157, 4Bioffiseg Moleciwlaidd a Bioddelweddu Integredig, Labordy Cenedlaethol Lawrence Berkeley, Berkeley, California 94720, a 5Canolfan Cof a Heneiddio, Prifysgol California San Francisco, San Francisco, California 94158
Mae'r llabed amserol cyfryngol (MTL) yn safle cynnar o groniad tau a gall camweithrediad MTL fod yn sail i ddirywiad cof episodig mewn heneiddio a dementia. Rydym wedi defnyddio[18F]AV-1451a[11C]tomograffeg piBpositronemission, MRI strwythurol, ac asesiad niwroseicolegol i ymchwilio i sut mae croniad in vivo tau mewn rhanbarthau llabed ar y pryd, A, aMTLatrophy yn cyfrannu at episodicmemoryincognitivelynormaloedoedolion(n 83;oed,{7}mlwydd oed{7} ;58 y cant benywaidd). Roedd atchweliadau fesul cam yn nodi mewn rhanbarthau MTL y gwyddys eu bod yn cael eu heffeithio mewn henaint fel y rhagfynegydd gorau o berfformiad cof episodig yn annibynnol ar statws A.Nid oedd unrhyw effaith ryngweithiol oMTLtauwithAonmemory.HigherMTLtau oedd yn gysylltiedig â'r pynciau uwch yn y pynciau heb dystiolaeth oA.Ymhlithcyfamserolobbesubregions, roedd y rhan fwyaf o'r campau cof episodig yn ymwneud yn gryf â'r gwersylloedd episodig yn ymwneud yn gryf â'r cof episodig. , yn enwedig y cortecs entorhinal ôl, sydd yn ein parselation yn cynnwys y cortecs trawsentorhinal. Mewn pynciau sydd â data MRI a gwybyddol hydredol (n 57), patholeg patrymau adlewyrchir gan entorhinalatrophymy a’u perthynas â dirywiad cof.
Geiriau allweddol: -amyloid; heneiddio; cof episodig; tomograffeg allyriadau positron; tau; cortecs trawsentorhinol
Datganiad o Arwyddocâd Mae placiau tautangle a -amyloid (A ) yn friwiau allweddol mewn clefyd Alzheimer (AD) ond mae'r ddau batholeg hefyd yn digwydd mewn pobl hŷn sy'n wybyddol normal. Mae data niwropatholegol yn dangos bod tanglau tau yn y llabed amserol cyfryngol (MTL) yn sail i namau cof episodig mewn dementia AD. Fodd bynnag, mae'n parhau i fod yn aneglur a yw patholeg MTL tau hefyd yn cyfrif am namau cof a welir yn aml mewn pobl oedrannus a sut mae A yn effeithio ar y berthynas hon. Gan ddefnyddio olrheinwyr tomograffeg allyriadau positron sy'n benodol i tau ac A-benodol, rydym yn dangos bod patholeg in vivoMTLtau yn gysylltiedig â pherfformiad cof ysbeidiol ac atroffi MTL mewn oedolion gwybyddol normal, yn annibynnol ar A . Mae ein data yn pwyntio at batholeg MTL tau, yn enwedig yn y cortecs entorhinal, fel swbstrad o golli cof episodig sy'n gysylltiedig ag oedran.
Defnyddiau a Dulliau
Cyfranogwyr
Roedd ein sampl yn cynnwys 83 o OAau gwybyddol normal o Astudiaeth Carfan Heneiddio Berkeley (BACS), sef astudiaeth hydredol o heneiddio normal. Adroddwyd yn ddiweddar am agweddau ar swyddogaeth cof mewn is-set o 33 o bynciau (Schll et al., 2016). Cafodd pynciau MRI strwythurol, [18F]AV-1451, a [11C] delweddu PET PiB, asesiad niwroseicolegol, a phrofion gwaed labordy safonol gan gynnwys genoteipio APOE (data ar goll ar gyfer wyth pwnc).
Mae’r gofynion cymhwysedd ar gyfer cynnwys BACS yn cynnwys y canlynol: dim gwrtharwyddion MRI na PET, byw’n annibynnol yn y gymuned, sgôr Arholiad Talaith Meddyliol Bach (Folstein et al., 1975) 25, o fewn 1.5 SD o werthoedd normadol ar y California Verbal Prawf Dysgu (CVLT; Delis et al., 2000) ac oedi wrth adalw o'r prawf atgenhedlu gweledol (VR) (Wechsler, 1997), absenoldeb salwch niwrolegol neu seiciatrig, a diffyg salwch meddygol mawr a meddyginiaethau sy'n effeithio ar wybyddiaeth. Arhosodd pynciau a berfformiodd yn is na'r toriad CVLT neu VR mewn un sesiwn ddilynol yn yr astudiaeth gan fod gennym ddiddordeb mewn biomarcwyr a oedd yn sail i ddirywiad cof sy'n gysylltiedig ag oedran.
Caffael data a rhagbrosesu
Data gwybyddol. Defnyddiwyd data niwroseicolegol trawstoriadol sydd agosaf at y sgan AV-1451 i gyfrifo sgorau cyfansawdd ar gyfer cof episodig, cof gweithio, a pharthau swyddogaeth weithredol. Casglwyd data gwybyddol o fewn 117 87 d i'r sgan ‘PET’. Ar gyfer 85 y cant o'r pynciau, roedd yr amser yn 6 mis. Yn amodol yn unig, yr oediad amser oedd 1 flwyddyn (1.3 blynedd). Cyfrifwyd sgorau Z fel cyfartaledd y sgoriau prawf unigol a drawsnewidiwyd gan Z gan ddefnyddio cymedrig a SD o ddata sesiwn wybyddol gyntaf sampl fwy o 164 o gyfranogwyr BACS OA (oedran: 74 6 o flynyddoedd; addysg: {{12} } mlynedd; 60 y cant yn fenywaidd) a oedd hefyd yn cynnwys yr 83 OAs a astudiwyd yma.
Roedd y sgôr cyfansawdd cof yn cynnwys oedi byr ac oedi hir (ar ôl 20 munud) adalw am ddim o'r profion CVLT a VR. Roedd y sgôr cof gweithio yn cynnwys cyfanswm sgôr prawf WMS-III Digit Span ymlaen ac yn ôl. Roedd sgôr cyfansawdd y swyddogaeth weithredol yn cynnwys y prawf Digit- Symbol (Smith, 1982), y rhif cywir mewn 60 s yn y Prawf Ymyrraeth Stroop (Stroop, 1938), a sgôr "Llwybr B llai A" o'r Prawf Gwneud Llwybr (Reitan, 1985). ; sgôr gwrthdro ar ôl Z-trawsnewid).
Roedd gan bum deg saith o 83 OAs MRI hydredol yn ogystal â data gwybyddol (2 sgan/sesiwn profi). Cafodd y pynciau hyn rhwng 2 a 10 sesiwn profi gwybyddol (cymedr, 5.6 2.2) dros gyfnod o 5.6 2.5 mlynedd gydag oedi cyfartalog o 1.3 0. 3 blynedd rhwng sesiynau. Ar gyfer y pynciau hyn gyda MRI hydredol a data gwybyddol ar gael, fe wnaethom hefyd asesu mesurau o newid cof episodig (gan ddefnyddio modelau effeithiau cymysg llinol i ddeillio llethrau).
Data MRI. Ar gyfer pob pwnc, caffaelwyd delweddau adlais graddiant cyflym parod (MPRAGE) 1 1 1-mm-resolution T1-magneteiddio pwysol a baratowyd ar 1.5 T yn Labordy Cenedlaethol Lawrence Berkeley (Schll et al., 2016). Defnyddiwyd y delweddau hyn i ddiffinio rhanbarthau diddordeb yr ymennydd (ROI) ac ar gyfer mesur trawsdoriadol a hydredol o atroffi MTL.
gwella cof: atodiad CIstanche
Defnyddiwyd allbwn Syrffwyr Am Ddim o'r sgan MRI 1.5 T agosaf i ddeillio cyfaint HC cymedrig dwyochrog a thrwch entorhinal fel mesurau trawsdoriadol o MT Latrophy. Cafwyd caniau MRIs o fewn 65 128i'r sgan tau PET. Cywirwyd cyfeintiau HC ar gyfer ICV (i gyfrif am wahaniaethau ym maint y pen) trwy'r hafaliad llinol canlynol: Voladj Volraw(i) b(ICV(i) Cymedrig ICV), lle Voladj yw'r cyfaint HC wedi'i addasu, Volraw(i) yw'r cyfaint gwreiddiol ar gyfer unigolyn, b yw llethr cyfaint HC a atchwelwyd ar ICV, a chymedr ICV yw cymedr sampl ICV (Raz et al., 2015).
Roedd gan bum deg saith o 83 OA ddata hydredol 1.5 T MRI, gyda 2-5 sgan (cymedr, 2.8 0.9) dros gyfnod o 4.5 2.6 blynedd ac oedi cyfartalog o 2. .3 1.4 blynedd rhwng dau sgan MRI. Er mwyn cael amcangyfrifon cyfaint a thrwch hydredol dibynadwy, cafodd y delweddau T1 hyn eu prosesu gyda'r ffrwd FreeSurfer hydredol (Reuter et al., 2012). Yn benodol, caiff gofod a delwedd ddiduedd o fewn y pwnc o fewn y pwnc (Reuter a Fischl, 2011) eu creu gan ddefnyddio cofrestriad cadarn, cyson gwrthdro (Reuter et al., 2010).
Data PET. Mae disgrifiad manwl o gaffael AV-1451 tau PET a PiB APET ar gyfer BACS/UCSF (Prifysgol California San Francisco) wedi’i gyhoeddi eisoes (Ossenkoppele et al., 2016; Scho¨ll et al., 2016). Casglwyd sganiau AV-1451 o fewn 49 91d o PiB. Cafodd delweddau PiB ac AV-1451 PET eu hail-greu gan ddefnyddio algorithm uchafu disgwyliad is-set wedi'i drefnu gyda gwanhad pwysau a'u llyfnu â chnewyllyn Gaussian 4 mm gyda chywiriad gwasgariad (cydraniad delwedd wedi'i gyfrifo, 6.5 6.{{9} }.25 mm 3 gan ddefnyddio Hoffman phantom).
Cafodd delweddau cymhareb gwerth derbyn safonedig AV-1451 (SUVR) eu craidd-gofrestru a'u hailosod i'r MRI strwythurol sydd agosaf mewn amser, fel y soniwyd eisoes. Fe wnaethon ni greu delweddau SUVR AV-1451 yn seiliedig ar y defnydd cymedrig dros bostiad pigiad 80-100 munud (Shcherbinin et al., 2016; Baker et al., 2017b; Wooten et al., 2017) wedi'i normaleiddio gan y nifer sy'n derbyn deunydd llwyd cerebellar israddol cymedrig . Fe wnaethom eithrio’r rhan uwch o’r llwyd cerebellar o’n rhanbarth cyfeirio gan ei fod yn dangos rhwymiad olrhain cyson (Baker et al., 2017a). Fe wnaethon ni greu'r ROI llwyd cerebellar israddol o'r templed serebelar gwrth-normaleiddio SUIT (Templed Atlas Gofodol Ddiduedd o'r CerebellumandBrainstem)wedi'i ddisgrifio'n fanwl ganBakeretal. (2017a).
Er mwyn deillio gwerthoedd cymedrig Braak-ROI sy'n gyson â'n ffrwd ragbrosesu a gyhoeddwyd yn flaenorol a'n dull llwyfannu seiliedig ar Braak (Maass et al., 2017), cafodd delweddau SUVR eu llyfnhau â 4.7 4.7 2.8 mm 3 FWHM cnewyllyn i gyflawni cydraniad o 8 8 8mm 3 (hy cydraniad data Menter Niwroddelweddu Clefyd Alzheimer y gwnaethom ddilysu ein trothwyon Braak arnynt). Cywirwyd y delweddau SUVR llyfn hyn yn rhannol o ran cyfaint (PV) gan ddefnyddio'r dull Matrics Trosglwyddo Geometrig (Rousset et al., 1998) gyda FreeSurfer-describedROIsasdescribedbyBaker et al. (2017a). Nodau'r PVC oedd cywiro ar gyfer plexws coroid a gwaedu signal ganglia gwaelodol i ranbarthau cyfagos (fel yr HC), i gyfrif am effeithiau PV, ar gyfer a chywiro ar gyfer gorlifo o fannau problemus allgortigol. Cafodd gwerthoedd ROI SUVR wedi'u cywiro â PV eu hailnormaleiddio gan lwyd cerebellar israddol wedi'i gywiro gan PV. Ar gyfer dadansoddiadau ar batrymau isranbarthol llabed tymhorol o gymeriant tau-olrheiniwr, fe wnaethom ddefnyddio'r delweddau SUVR heb eu llyfnu (gan ein bod am gadw'r cydraniad uchaf posibl), a oedd hefyd wedi'u cywiro â PV ar ôl parselio'r llabed amserol.
Cafodd fframiau PiB unigol eu hail-alinio, eu craidd-gofrestru, a'u hailosod i'r MRI strwythurol agosaf. Cynhyrchwyd DVRs ar gyfer delweddau PiB gyda dadansoddiad graffigol Logan ar fframiau PiB yn cyfateb i bost-chwistrelliad 35-90 munud gan ddefnyddio rhanbarth cyfeirio mater llwyd cerebellar (Logan et al., 1996; Price et al., 2005). Cyfrifwyd y PiB DVR cortigol byd-eang fel cymedr wedi'i bwysoli ar draws rhanbarthau cortigol blaen, tymhorol, parietal a chefnol sy'n deillio o FreeSurfer. Dosbarthwyd cyfranogwyr fel PiB-positif os oedd euPiBDVR byd-eang yn 1.065, wedi'i addasu'n awtomatig o ddyrnwyr blaenorol a ddatblygwyd yn ein labordy (Mormino et al., 2012; Villeneuve et al., 2015). Dim ond OAs â data PiB deinamig llawn y gwnaethom eu cynnwys.
Mantais CIstanche: gwrth-heneiddio
Defnydd AV-1451 yn rhanbarthau cyfansawdd Braak. Rydym ni (Schll et al., 2016; Maass et al., 2017) ynghyd â labordai eraill (Cho et al., 2016b; Schwarz et al., 2016; Hoenig et al., 2017) wedi cynnig ymagweddau atcrynhoi'r defnydd o olrheinwyr mewn ROIs sy'n cyd-fynd â dull gweithredu Braak. Yn benodol, fe wnaethom gyfrifo gwerthoedd SUVR cymedrig dwyochrog pwysol ar ôl PVC yn y gofod brodorol o dri ROI cyfansawdd sy'n brasamcanu diffiniadau anatomegol o gamau Braak I/II, III/IV, a V/VI. Gellir dod o hyd i fynegeion FreeSurfer ar gyfer y gwahanol ROIs Braak yn Baker et al. (2017a). Yn ddiweddar, rydym wedi datblygu trothwyon SUVR AV-1451 ar gyfer pob ROI Braak, yn seiliedig ar ddata cleifion AD a rheolaethau, i aseinio pynciau i un o bedwar cam (Scho¨lletal., 2016; Maass et al., 2017). Crynhoir nifer y pynciau a ddosbarthwyd i bob cam yn nhabl 1.
Parseliad y llabed tymmorol. Er mwyn archwilio'r cysylltiadau rhwng patrymau tau rhanbarthol llabed amserol a chof, defnyddiwyd ROIs sy'n deillio o Syrffio Am Ddim yr HC, y EC, y cortecs parahippocampal (PHC), y gyrus ffiwsffurf (FuG), y gyrws tymhorol israddol (ITG), a'r gyrws amser canol. (MTG; Desikan et al., 2006) ac isrannu'r rheini ar hyd echelin hydredol y llabed ar amser. Dangosir hyn yn sgematig yn Ffigur 1A ac ar gyfer y ddelwedd grŵp T1 yn y gofod MNI yn ffigur 1B. Fe ddefnyddion ni'r sleisen HC mwyaf blaen, y canol, a'r mwyaf ôl (Ffig. 1, torri pwyntiau 1–3) fel tirnodau i dorri pob gyrus (PhG, FuG, ITG, a TG) yn bedair rhan , post, post-HC). Perfformiwyd sleisio ar gyfer pob hemisffer ar wahân. Dewiswyd y tirnodau anatomegol hyn oherwydd gellir eu pennu'n awtomatig (yn Matlab) trwy ddefnyddio segmentiad FreeSurfer HC.
Mae'r CE a ddiffinnir gan FreeSurfer yn cwmpasu rhan flaenorol y PhG, gan gynnwys banc medial y swlcws cyfochrog, ac felly mae'n debygol hefyd yn cynnwys y rhanbarth trawsentorhinol (BraakandBraak, 1985, 1991; Taylor a Probst, 2008), sy'n cyfateb i ardal Brodmann (BA ) 35 neu i'r cortecs perirhinal medial (Kivisaari et al., 2013). Mae protocol ar gyfer segmentu’r cortecs trawsentorhinol yn 7 T wedi’i gyhoeddi’n ddiweddar (Berron et al., 2017). Ffiniau rostral a chaudal y CE FreeSurfer- diffiniedig yw pen rostral y swlcws cyfochrog ac amygdala, yn y drefn honno. Y “cortecs parahippocampal” â label TheFreeSurfer (a elwir yn “parahippocampal gyrus” yn y papur gwreiddiol ByDesign et al., 2006) yw rhan ôl y PhG, sy'n ffinio â'r CE. Fe wnaethom uno FreeSurfer EC a PHC ROIs cyn parselio i gael ROI PhG parhaus.
Gan symud o'r tu blaen i'r ôl, mae segment "morgrug" pob gyrus yn dechrau ar ei ffin flaenorol a ddiffinnir gan FreeSurfer ac yn gorffen ar y sleisen gyntaf (mwyaf blaen) o'r HC. Mae'r segment "med" yn dod i ben yn y canol
sleisen o'r HC (cyfrif yr holl dafelli HC coronaidd a'u rhannu â 2). Mae'r segment "post" yn dod i ben ar y sleisen coronaidd olaf (mwyaf ôl) o'r HC, sydd hefyd yn cyfateb i'r sleisen fwyaf ôl o'r FreeSurfer a ddiffinnir "cortecs parahippocampal." Fe wnaethon ni alw rhan FuG, ITG, a MTGposteriortotheHC yn “bost HC.” ThePHCisposteriorlyaened gan y gyrus lingual (LiG). Mae ein segment PhGant yn cwmpasu'r rhan flaenorol o'r GE, tra bod ein segment PhGmed yn cwmpasu rhan ôl y CE. Mae segment post PhG yn cyfateb i'r PHC. Sylwch fod ein ffin rhwng y CE a'r PHC (canol yr HC) yn fwy ôl na'r tirnod a ddiffinnir gan FreeSurfer (diwedd amygdala), ac yn cyfateb yn fras i ddiwedd y pen HC. Rydym hefyd yn nodi bod BA36 neu'r rhan ochrol o'r cortecs perirhinol a ddarganfyddir ganFuG, yn enwedig y FuGant a'r FuGmed. Fe wnaethom hefyd asesu SUVRs cymedrig o'r amygdala, sy'n ffinio â'r HC o'r blaen. Roedd SUVs isranbarthol lobe dros dro yn deillio o ofod unigol (hy, pwnc) ar ôl y PVC ond perfformiwyd yr un parseliad hefyd yn y gofod MNI heb y PVC. Sylwch fod delweddau T1 unigol wedi'u craidd-gofrestru a'u tynnu (cyn y parsel) i'r avg152T1.nii a ddarparwyd gan SPM, sef commissure blaenorol - aliniad commissure posterior.
Prosesu data AV-1451 ar gyfer dadansoddiadau yn y gofod MNI. Ar gyfer dadansoddiadau voxelwise, trawsnewidiwyd delweddau SUVR (heb eu llyfnu) i ofod MNI152 gan ddefnyddio DARTEL (cofrestriad anatomegol diffeomorffig trwy algebra celwydd esbonyddol). Rhannwyd delweddau T1 yn SPM12. Defnyddiwyd segmentau mater llwyd a gwyn brodorol a DARTEL wedi'u mewnforio i greu templed DARTEL astudiaeth-benodol. Roedd y meysydd llif canlyniadol yn fodd i normaleiddio'r delweddau SUVR a'r delweddau T1 i ofod MNI (cadw'r crynodiad; cydraniad: 1.5 1.5 1.5 mm 3, dim llyfnu ychwanegol). Fe wnaethon ni greu delwedd grŵp T1 astudiaeth-benodol trwy gyfartaleddu ar draws yr holl ddelweddau T1 wedi'u hystumio. Yn debyg i brosesu delweddau T1 mewn gofodau unigol, fe wnaethom segmentu delwedd y grŵp T gan FreeSurfer (atlas Desikan-Killiany) i ddeillio ROIs a ddefnyddiwyd ar gyfer parseli llabed amserol yn y gofod MNI (Ffigur 1B).
Mantais CIstanche: gwella'r cof
Dylunio arbrofol a dadansoddi ystadegol
dadansoddiadau cydberthynol seiliedig ar ROI a modelau atchweliad. Yn gyntaf, gwnaethom gynnal dadansoddiadau cydberthynol i ddisgrifio'r berthynas rhwng pob mesur gwybyddol ac oedran, PiB DVR byd-eang, SUVR AV-1451 rhanbarthol mewn ROIs cyfansawdd Braak, trwch entorhinal dwyochrog, a chyfeintiau HC dwyochrog. Cafwyd cyfernodau cydberthyniad Pearson a hepgorwyd gan ddefnyddio'r Blwch Offer Cydberthynas Cadarn yn Matlab (http://sourceforge.net/projects/ strong tool/) i gyfyngu ar ddylanwad allgleifion a heteroscedastigedd data (Wilcox, 20{{9} } 4; Pernet et al., 2012). Mae'r blwch offer (function skipped- _corelation.m) yn cynnal profion Pearson ar ôl cael gwared ar allgleifion deunewidiol trwy ystyried strwythur cyffredinol y data ac mae'n darparu cyfyngau hyder (CIs) bootstrapped 95%. Mae ffigurau'n dangos allgleifion sydd wedi'u heithrio o'r gydberthynas Pearson a hepgorwyd mewn du. Ystyriwyd bod cydberthnasau yn arwyddocaol os nad oedd y CI o 95 y cant yn cynnwys sero. Disgrifiadol yn unig oedd y dadansoddiadau cydberthynol hyn ac ni chawsant eu cywiro ar gyfer cymariaethau lluosog (sylwch ein bod wedi cyflawni atchweliad fesul cam i nodi'r rhagfynegydd gorau ar gyfer cof episodig). Nid yw'r blwch offer yn caniatáu i ddefnyddwyr reoli effeithiau covariates ychwanegol, megis rhyw neu addysg. Fodd bynnag, nid oedd cysylltiad arwyddocaol rhwng addysg ac unrhyw sgôr gwybyddol (cydberthynas Pearson, pob p yn 0.37, pob r yn 0.10). Roedd rhyw yn gysylltiedig yn unig
Yn olaf, fe wnaethom asesu'r berthynas rhwng newid trwch entorhinal a mesurau tau llabed amserol a newid cof ysbeidiol mewn is-grŵp o 57 OAs gyda MRI hydredol a data gwybyddol trwy gyfrwng cydberthnasau cadarn.
Wrth gymharu’r cryfder rhwng cydberthyniadau dibynnol cadarn, fe wnaethom ddefnyddio dull strapio cychwyn canradd fel y disgrifiwyd gan Wilcox (2016). Mae sgript Matlab sy'n gweithredu'r weithdrefn ar gael ar-lein ( https://github.com/GRousselet/blog/tree/master/comp2dcorr ).
Atchweliadau Voxelwise. Fe wnaethom berfformio atchweliadau voxelwise yn y gofod MNI (heb PVC) i archwilio ymhellach batrwm gofodol cysylltiadau cof-tau episodig yn yr ymennydd cyfan. Aeth y delweddau SUVR-warped MNI i mewn i ddadansoddiad atchweliad lluosog yn SPM12. Ni wnaethom ddefnyddio unrhyw guddio penodol. Mae'r canlyniadau'n wall doeth y teulu (FWE) wedi'u cywiro ar lefel clwstwr (p 0.05) gyda throthwy heb ei gywiro o p 0.001 ar y lefel voxel.
Modelau llinol effeithiau cymysg i ddeillio llethrau. I asesu newidiadau mewn perfformiad trwch entorhinal neu episodig-cof dros amser, cynhyrchwyd llethrau gan ddefnyddio model effeithiau cymysg llinol yn R ("lme4"). Deilliodd mesurau trwch entorhinal gan y biblinell FreeSurfer hydredol. Gosodwyd y model canlynol, gan gynnwys llethrau ar hap a rhyng-gipiadau ar hap, i'r data, gan dybio bod llethrau a rhyng-gipiadau yn annibynnol: lmer[amser cof (amser 1 Subj) (1 Subj)], lle mae amser y sesiwn wybyddolMIscanoriadol o fewn y blynyddoedd yn berthynol i'r MRI cyntaf neu'r sesiwn gyntaf, yn y drefn honno. Datgelodd y model canlynol gyda llethrau a rhyng-gipiadau cydberthynol ganlyniadau tebyg iawn:[lmer(amser cof (1-amser Subj)].
Mantais atodiad CIstanche: gwella cof
Canlyniadau
Nodweddion pwnc
Roedd y sampl presennol yn cynnwys 83 o OAau gwybyddol normal (oed, 77 6 o flynyddoedd), ac roedd 36 ohonynt yn A-positif (A; PiB DVR, 1.065). Mae nodweddion enghreifftiol ar gyfer y grŵp cyfan yn ogystal ag ar gyfer pynciau A-negyddol(A) ac A ar wahân wedi’u crynhoi yn Nhabl 1.
Cafodd pwnc lawer llai o addysg ({{0}} o flynyddoedd) na phynciau A (17 2 o flynyddoedd; t(81) 2.34,p 0.022, annibynnol sampl t-prawf) ond nid oedd yn wahanol o ran oedran, rhyw, nac unrhyw fesur strwythurol (allp's 0.88). Fodd bynnag, nodwn fod yr ystod oedran yn ehangach yn y pynciau A (60–93 oed) nag yn y pynciau A (69–{86 oed). Roedd cyfran cludwyr yr alel apolipoprotein E (APOE) 4 yn sylweddol uwch yn y grŵp A [2(1, N 75) 19.53, p 0.001, prawf 2].
WecreatedcompositeZsgorauforepisodicmemory, yn cynnwys adalw am gyfnod byr ac oedi hir mewn tasg cof llafar a gweledol, yn ogystal ag ar gyfer cof-gwaith a pharthau swyddogaeth-weithredol (gweler Defnyddiau a Dulliau). Perfformiodd pynciau A ac A yn debyg ar gyfer pob sgôr cyfansawdd (1.65, allp's0.10, prawf-t sampl annibynnol). Perfformiodd pwnc yn waeth ar y prawf galw i gof oedi byr CVLT (t(81) 1.99,p 0.049).