Rhan 2: Atalydd NF-kB Ac Agonist O AMPK: Rhagfynegiad Rhwydwaith Ac Integreiddio Aml-Omics I Deillio Llwybrau Arwyddo Ar Gyfer Acteoside Yn Erbyn Clefyd Alzheimer

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Ying-Qi Li1†, Yi Chen1†, Si-Qi Jiang1 , Yuan-Yuan Shi2 , Xiao-Li Jiang1 , Shan-Shan Wu1 , Ping Zhou1 , Hui-Ying Wang1 , Ping Li1* a Fei Li1,2*

¹ Cyflwr Allwedd Labordy o Naturiol Meddyginiaethau, Tsieina Fferyllol Prifysgol, Nanjing, Tsieina, ² Coleg o Fferyllfa,Prifysgol Feddygol Xinjiang, Urumqi, Tsieina

clefyd Alzheimer(AD) yw'r math mwyaf cyffredin o ddementia.Acteoside(ACT) yn gyfansoddyn ynysig oCistanche tubulosa, sy'n meddu ar eiddo neuroprotective rhagorol. Fodd bynnag, nid yw mecanwaith sylfaenol ACT wrth reoleiddio polareiddio microglia wedi'i ddiffinio'n ddigonol o hyd. Felly, sefydlwyd model rhwydwaith cyfrifiannol i nodi targedau gyrru ACT a rhagweld ei fecanwaith trwy integreiddio cronfeydd data lluosog sydd ar gael. Mae'r AlCl3-AD(clefyd Alzheimer) model mewn larfa sebrafish wedi'i gyfansoddi'n llwyddiannus i ddangos effeithiolrwydd therapiwtig ACT. Yn dilyn hynny, datgelodd celloedd BV a ysgogwyd gan LPS rôl gadarnhaol ACT mewn polareiddio M1/M2. Cadarnhawyd y llwybrau NF-kB ac AMPK ymhellach gan ddadansoddiad trawsgrifomig, dadansoddiad metabolomeg, technegau bioleg moleciwlaidd, a thocio moleciwlaidd. Darparodd yr ymchwil fecanwaith trwythol o ACT a datgelodd y cysylltiad rhwng metaboledd a polareiddio microglia o safbwynt swyddogaeth mitocondriaidd. Yn bwysicach fyth, roedd yn darparu dull systematig a chynhwysfawr ar gyfer darganfod targedau cyffuriau, gan gynnwys y newidiadau mewn genynnau, metabolion, a phroteinau.

Geiriau allweddol: acteosid, BV-2 celloedd, metaboledd, RNA-seq, mitocondria, niwro-fflamiad

Pls cliciwch yma i Rhan 1

Triniaeth ar gyferAlzheimerclefyd:Cistanche tubulosa

ACT Wedi'i Liniaru gan LPS Camweithrediad Mitocondriaidd BV-2

Mae mitocondria wrth wraidd llwybrau metabolaidd. Mae tystiolaeth esblygol yn dangos bod mitocondria yn chwaraewr allweddol mewn polareiddio microglial M1/M2. Barnwyd trosolwg o statws mitocondria mewn morffoleg a dosbarthiad celloedd gan TEM. Ar ôl ysgogiad LPS, cafodd cromatin celloedd BV-2 ei gyddwyso, a gostyngwyd y cytoplasm a'r mitocondria (Ffigur 4A). Yn ogystal, roedd cristae mitochondrial y grŵp LPS yn annhrefnus neu hyd yn oed wedi diflannu, gan arddangos cristolysis rhannol, lleihau maint, a morffoleg siâp crwn. Yn ddiddorol, gallai triniaeth ACT liniaru newidiadau morffolegol a achosir gan LPS ar mitocondria. Yn eu tro, rydym yn archwilioswyddogaeth mitocondria celloedd BV-2 wedi'u trin â LPS, gan gynnwys cynhyrchu MMP ac ATP. Roedd y MMP (Ffigur 4B) a chynhyrchiad ATP mewn mitocondria (Ffigur 4C) wedi gwella'n sylweddol yn y grŵp ACT o gymharu â'r rhai yn y grŵp LPS. Gall camweithrediad mitocondriaidd fod yn gysylltiedig â'r lefel uwch o ROS yn y gell. Datgelodd dadansoddiad cytometreg llif fod cynnwys ROS wedi'i orlwytho yn y grŵp LPS (Ffigur 4D). Yn ffodus, fe wnaeth ACT ddileu ROS gormodol. Mae'n awgrymu y gallai ACT adfer swyddogaeth mitocondria trwy glirio ROS.

Swyddogaeth Mitocondria wedi'i Adfer gan ACT Trwy Uwchreoleiddio PGC-1 ac UCP-2

Mae cyd-ysgogydd derbynnydd-y sy'n cael ei actifadu'n amlhau peroxisome-1a (PGC-1a) yn chwarae rhan bwysig mewn biogenesis mitocondriaidd (Bi et al., 2019). Fe wnaeth symbyliad LPS leihau mynegiant PGC-1a, gan arddangos camweithrediad mitocondria. Yn rhyfeddol, cafodd PGC-1mRNA genyn a mynegiant protein eu gwrthdroi'n sylweddol gan driniaeth ACT mewn celloedd BV a driniwyd gan LPS-2 (Ffigur 4E).

Roedd yn hysbys hefyd bod y protein dadgyplu mitocondriaidd-2 (UCP-2) yn rheoleiddio swyddogaeth mitocondriaidd. Fel protein i lawr yr afon o PGC-1a, gall reoli dadbolariad MMP a achosir gan LPS a chynhyrchu ROS. Mae adroddiadau diweddar yn nodi ei fod yn ganolog i'r broses o actifadu microglial, gyda rheoleiddio polareiddio M1 ac M2 i'r gwrthwyneb (De Simone et al., 2015). Dangosodd canlyniadau blot gorllewinol fod lefel protein UCP-2 wedi gostwng ar ôl symbyliad LPS. Gallai cyd-drin LPS ac ACT ddadreoleiddio mynegiant UCP-2 o'i gymharu â'r driniaeth LPS. Roedd lefel mynegiant mRNA UCP-2 hefyd yn dangos newidiadau tebyg (Ffigur 4F). I grynhoi, adferodd ACT swyddogaeth mitocondria trwy uwchreoleiddio PGC-1a ac UCP-2.

ACT wedi'i Repressed Microglia M1 Polareiddio trwy Actifadu AMPK

Fel synhwyrydd ynni cellog allweddol, mae kinase protein-activated AMP (AMPK) yn chwarae rhan bwysig wrth gynnal cydbwysedd metaboledd celloedd. Ar yr un pryd, mae PGC-1a yn brotein i lawr yr afon o AMPK. Fel y dangosir yn y dadansoddiad o fodel rhwydwaith, gallai ACT reoleiddio'r llwybr AMPK (Ffigur 1B). Datgelodd canlyniadau fod LPS yn atal actifadu AMPK, gan arwain at gell

anhwylderau metaboledd a chamweithrediad mitocondriaidd. Mae'n werth nodi y gallai ACT gynyddu mynegiant protein p-AMPK yn ddibynnol ar ddos ​​(Ffigur 5A). Awgrymir y gallai ACT gynyddu mynegiant PGC-1a ac adfer swyddogaeth mitocondriaidd trwy actifadu llwybr signalau AMPK.

Yn yr astudiaeth hon, i ymchwilio i weld a oedd actifadu AMPK wedi cyfrannu at effaith rheoleiddio ACT ar bolareiddio M1/M2, defnyddiwyd cyfansawdd C (CC) i atal effaith AMPK. Yn wahanol i'r lefel NO is-reoledig yn y grŵp triniaeth ACT, rhwystrodd CC yn rhannol effaith ACT ar NO lefel (Ffigur 5B). Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, gallai ACT reoleiddio polareiddio M1/M2 o gelloedd BV-2 trwy actifadu AMPK.

ACT Bond i ac Ataliedig NF-kB yn ogystal ag Actifadu AMPK

Cymhwyswyd tocio moleciwlaidd i gadarnhau a yw ACT yn rhwymo'r proteinau NF-kB ac AMPKa. Dangosodd y canfyddiadau mai egni rhwymol ACT ac NF-kB oedd -8.4 kcal/mol, tra bod egni ACT ac AMPKa yn -10.8 kcal/mol. Roedd cysylltiadau sylweddol yn cadarnhau bod ACT wedi'i rwymo i NF-kB ac AMPKa yn uniongyrchol (Ffigurau 5C,D,F,G). Yn dilyn hynny, archwiliwyd y dulliau rhwymo posibl a'r rhyngweithiadau o fewn y pocedi asid amino ymhellach, gan gynnwys 11 o weddillion asid amino o NF-kB (Ffigur 5E) yn ogystal â 12 o weddillion asid amino o AMPKa (Ffigur 5H). Dangosodd y canlyniadau hyn y gallai ACT effeithio'n uniongyrchol ar NF-kB ac AMPKa i wanhau polareiddio microglia M1 BV a hyrwyddo'r ffenoteip M2.

Llysieuyn Cistanche

TRAFODAETH

clefyd Alzheimeryn glefyd camweithrediad niwronau a gwybyddol cynyddol gyda mecanweithiau cymhleth wedi'u dadreoleiddio (Fakhri et al., 2020). Mae tystiolaeth gronnus wedi dangos bod cysylltiad arwyddocaol rhwng llid a yrrir gan ficroglia yn yr ymennydd. Mae microglia yn macroffagau yn yr ymennydd (Afridi et al., 2020) y gellid eu actifadu i ffenoteip llidiol clasurol M1, a nodweddir gan secretion uwch o cytocinau ymfflamychol (Hanslik ac Ulland, 2020). O ganlyniad, gallai actifadu M1 gormodol gyflymu difrod niwronau a niwroddirywiad, a hyd yn oed waethygu AD(clefyd Alzheimer)(Bagheri-Mohammadi, 2020). Felly, mae'n hanfodol ceisio dulliau therapiwtig newydd gyda'r nod o reoli pwyntiau polareiddio microglia, er mwyn darparu buddion addasol.

Mae ein gwaith blaenorol wedi cadarnhau bod ACT yn cael effeithiau sylweddol ar wella gallu dysgu a chof, ac amddiffyn y niwronau mewn llygod mawr (Chen Y. et al., 2020). Yn gyson, profodd yr astudiaeth bresennol hefyd y gallai ACT leddfu3-dyskinesia a achosir gan AlCl ac anhwylder system colinergig mewn sebrafish. Yn gyffrous, cyflwynodd ACT weithgareddau gwrthlidiol rhyfeddol mewn celloedd BV a ysgogwyd gan LPS-2.

Ataliodd ACT polareiddio M1 trwy atal y llwybr NK-kB. Heblaw am y llwybr NF-kB, darganfu dadansoddiad RNA-seq a HPLC-Q-TOF-MS hefyd y gallai triniaeth ACT effeithio ar biosynthesis arginin yn ogystal â biosynthesis pantothenate a CoA. Mae wedi cael ei adrodd yn eang y gallai iNOS fetaboli Arg i NO a citrulline tra gallai Arg-1 hydrolyze Arg i ornithine ac wrea, sy'n gysylltiedig ag atgyweirio niwronau (Rath et al., 2014). Arweiniodd symbyliad LPS at uwchreoleiddio iNOS (Ffigur 2D) ac is-reoleiddio Arg-1 (Ffigur 2E), gan arwain at gynnydd yn lefel NO (Ffigur 2C). Datgelodd y data bod ACT wedi lliniaru'r cynnydd yn y lefel NO

biosynthesis arginine.

Asid pantothenig (PA) yw'r prif swbstrad ar gyfer pantothenate kinase (Kumar et al., 2020) a'r metabolyn sy'n cyfyngu ar gyfraddau mewn biosynthesis CoA. PA yw rhagflaenydd gorfodol asetyl-CoA, sy'n arbennig o bwysig ar gyfer niwronau colinergig (Xu et al., 2020) ac mae'n cymryd rhan mewn cylch asid tricarboxylic (TCA) (Atamna, 2004). Dangosodd astudiaethau diweddar y byddai crynodiad uwch o CoA yn arwain at newid morffoleg mitocondriaidd a chynnwys ATP is (Kumar et al., 2020). Dangosodd celloedd BV a achosir gan LPS ostyngiad yn nifer y mitocondria a newid siâp mitocondriaidd. Ar ôl sefydlu LPS, cynyddodd cynhyrchiad ROS mewn celloedd BV-2. Yna, achosodd y ROS gorlwythog i ffosffolipid pilen gael ei ymosod gan radical rhydd (Magnani et al., 2020), gan arwain at golli MMP ac, yn ei dro, camweithrediad mitocondriaidd a disbyddiad ATP. Roedd yn rhagorol bod triniaeth ACT wedi lliniaru'r gostyngiad mewn cynnwys MMP ac ATP. Roedd y data hyn yn awgrymu bod ACT wedi achosi camweithrediad mitocondriaidd trwy reoleiddio pantothenate a biosynthesis CoA.

Adroddwyd yn helaeth bod polareiddio microglia yn gysylltiedig yn agos â metaboledd celloedd (Orihuela et al., 2016). Yn benodol, fel y canolbwynt metabolig, mae mitocondria yn chwarae rolau rhyfeddol wrth reoleiddio metaboledd celloedd. Yn ddiweddar, mae mitocondria wedi’u gosod fel pwynt penderfynu allweddol mewn polareiddio microglia (Harry et al., 2020). Er mwyn deall mecanwaith ACT yn well, fe wnaethom farnu echel swyddogaethol mitocondria yn ôl blot y Gorllewin. Datgelodd fod ACT wedi achosi camweithrediad mitocondriaidd trwy actifadu'r echel AMPKa/PGC-1/UCP-2.

Mae PGC{0}}a ac UCP-2 ill dau yn gysylltiedig â biogenesis mitocondriaidd (Uittenbogaard a Chiaramello, 2014; de Oliveira Bristot et al., 2019), a gellir eu hystyried yn brif reoleiddwyr ROS (Jamwal et al., 2020). Nododd adroddiadau fod PGC-1biogenesis mitocondriaidd wedi'i gyfryngu a lleihau ROS yn dibynnu ar sefydlu UCP-2 (Uittenbogaard a Chiaramello, 2014; de Oliveira Bristot et al., 2019; Jamwal et al., 2020). Oherwydd gorlwytho ROS, is-reolwyd mynegiant PGC-1a ac UCP-2 mewn celloedd BV a ysgogwyd gan LPS-2. Awgrymodd y gallai ACT ddileu ROS gormodol trwy PGC-1a ac UCP-2, gan adfer y swyddogaeth mitocondriaidd. Yn ôl y llenyddiaeth, gallai newid celloedd PGC-1a mewn celloedd BV{-2 gyfrannu at reoleiddio polareiddio. Yn ddiddorol, mae adroddiad blaenorol wedi canfod bod cynnydd PGC-1mynegiant yn atal y gweithgaredd NF- kB mewn celloedd BV a achosir gan LPS-2 (Yang et al., 2017), a oedd yn cymhwyso'r berthynas rhwng PGC{{ 24}}a a NF- kB yn ein hastudiaeth.

Mae mynegiant PGC{0}}a yn cael ei effeithio gan broteinau llwybr i fyny'r afon, fel AMPK. Mae AMPK yn brotein allweddol ar gyfer y

cynnal a chadw homeostasis cellog (Qiu et al., 2020), gan chwarae rolau amrywiol wrth hyrwyddo polareiddio microglia M2 (Chu et al., 2019). Mae'n modiwleiddio llwybrau metabolaidd mewn celloedd (Szewczuk et al., 2020). Gwelsom fod ACT yn hyrwyddo actifadu AMPK. Ar yr un pryd, rhwystrodd defnyddio cyfansawdd C (atalydd AMPK) effaith ACT ar wanhau DIM gormodol a achosir gan LPS. Felly, roedd ACT hefyd yn atal polareiddio M1 a ysgogwyd gan LPS trwy lwybr signalau AMPK.

Dyma'r tro cyntaf i adrodd ar fecanwaith ACT ar reoleiddio polareiddio microglia (Ffigur 6). Roedd y data’n cefnogi y gallai ACT gael ei ddatblygu fel asiant therapiwtig ar gyfer clefyd niwroddirywiol sy’n gysylltiedig â niwro-fflamiad, fel AD(clefyd Alzheimer). Yn benodol, gwnaethom gysylltu polareiddio microglia â metaboledd celloedd, gan esbonio effaith ACT trwy newid swyddogaeth mitocondria. Gall nodi'r echel metabolig hon, fel targed o endid unigryw, arwain at ddulliau therapiwtig llawer gwell yn erbyn polareiddio microglia M1, yn enwedig mewn AD(clefyd Alzheimer).

Gwrth-Alzheimerclefyd:Cistanche tubulosa

CYFEIRIADAU

1. Afridi, R., Lee, WH, a Suk, K. (2020). Microglia wedi mynd o chwith: cysylltu imiwnometaboledd â niwroddirywiad. Blaen. Neurosci Cell. 14:246. doi: 10.3389/fncel.2020.00246

2. Agrawal, I., a Jha, S. (2020). Camweithrediad mitocondriaidd aclefyd Alzheimer: rôl microglia. Blaen. Neurosci Heneiddio. 12:252. doi: 10.3389/fnagi.2020.00252

3. Atamna, H. (2004). Heme, haearn, a dirywiad mitocondriaidd heneiddio. Heneiddio Res. Parch 3, 303–318. doi: 10.1016/j.arr.2004.02.002

4. Bagheri-Mohammadi, S. (2020). Microglia i mewnAlzheimerclefyd: rôl rhyngweithiad bôn-gelloedd-microglia yn homeostasis yr ymennydd. Neurochem. Res. 46, 141–148. doi: 10.1007/s11064-020-03162-4

5. Bi, J., Zhang, J., Ren, Y., Du, Z., Li, Q., Wang, Y., et al. (2019). Mae Irisin yn lleddfu anafiadau isgemia-atlifiad yr afu trwy atal ymholltiad mitocondriaidd gormodol, hyrwyddo biogenesis mitocondriaidd a lleihau straen ocsideiddiol. Redox Biol. 20, 296–306. doi: 10.1016/j.redox.2018.10.019

6. Chen, J., Gao, L., Zhang, Y., Su, Y., Kong, Z., Wang, D., et al. (2020). Roedd acteoside wedi gwella dysgu a achosir gan streptozotocin a nam ar y cof trwy ddadreoleiddio inswlin hippocampal, cludiant glwcos, a metaboledd egni. Phytother. Res. 35, 392–403. doi: 10.1002/ptr.6811

7. Chen, Y., Li, YQ, Fang, JY, Li, P., a Li, F. (2020). Sefydlu'r model arbrofol cydamserol o osteoporosis ynghyd âAlzheimerclefydmewn llygod mawr ac effeithiau deuol echinacoside ac acteoside oCistanche tubulosa. J. Ethnopharmacol. 257, 112834. doi: 10.1016/j.jep.2020.112834

8. Chu, X., Cao, L., Yu, Z., Xin, D., Li, T., Ma, W., et al. (2019). Mae halwynog llawn hydrogen yn hyrwyddo polareiddio microglia M2 a cholled synaps trwy gyfrwng cyflenwad i adfer diffygion ymddygiad yn dilyn hypocsia-isgemig mewn llygod newyddenedigol trwy actifadu AMPK. J. Niwro-fflamiad 16:104.

9. de Oliveira Bristot, VJ, De Bem Alves, AC, Cardoso, LR, Da Luz Schefer, D., ac Aguiar, AS Jr. (2019). Rōl signalau PGC-1alpha/UCP2 yn effeithiau llesol ymarfer corff ar yr ymennydd. Blaen. Neurosci. 13:292. doi: 10.3389/fnins.2019.00292

10. De Simone, R., Ajmone-Cat, MA, Pandolfi, M., Bernardo, A., De Nuccio, C., Minghetti, L., et al. (2015). Mae'r protein dadgyplu mitocondriaidd-2 yn brif reoleiddiwr ymatebion microglial M1 ac M2. J. Neurochem. 135, 147–156. doi: 10.1111/jnc.13244

11. Fakhri, S., Pesce, M., Patruno, A., Moradi, SZ, Iranpanah, A., Farzaei, MH, et al. (2020). Gwanhau Nrf2/Keap1/ARE i mewnAlzheimerclefydgan fetabolion eilaidd planhigion: adolygiad mecanistig. Moleciwlau 25:4926. doi: 10.3390/ moleciwlau 25214926

12. Hanslik, KL, ac Ulland, TK (2020). Rôl microglia a'r inflamesome Nlrp3 ynAlzheimerclefyd. Blaen. Neurol. 11:570711. doi: 10.3389/ fneur.2020.570711

13. Harry, GJ, Childers, G., Giridharan, S., a Hernandes, IL (2020). Cysylltiad rhwng mitocondria a ffwythiant effector microglia. Beth ydyn ni'n meddwl ein bod ni'n ei wybod? Neuroimmunol. Niwro-fflam. 7, 150–165.

14. Jamwal, S., Blackburn, JK, ac Elsworth, JD (2020). Signalau PPARgamma/PGC1alpha fel targed therapiwtig posibl ar gyfer biogenesis mitocondriaidd mewn anhwylderau niwroddirywiol. Ffarmacol. Ther. 219:107705. doi: 10.1016/j. ffarma.2020.107705

15. Ji, SL, Cao, KK, Zhao, XX, Kang, NX, Zhang, Y., Xu, QM, et al. (2019). Gweithgaredd gwrthocsidiol glycosidau ffenylethanoid ar niwrowenwyndra a achosir gan glutamad. Biosci. Biotechnol. Biocemeg. 83, 2016–2026. doi: 10. 1080/09168451.2019.1637243

16. Kumar, A., Kumar, Y., Sevak, JK, Kumar, S., Kumar, N., a Gopinath, SD (2020). Dadansoddiad metabolaidd o gelloedd cyhyrau ysgerbydol dynol sylfaenol yn ystod dilyniant myogenig. Sci. Sylw 10:11824.

17. Lai, X., Xiong, Y., Zhou, J., Yang, F., Peng, J., Chen, L., et al. (2019). Mae Verbascoside yn gwanhau anaf llidiol acíwt mewn hemorrhage ymennydd arbrofol trwy atal TLR4. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 519, 721–726. doi: 10. 1016/j.bbrc.2019.09.057

18. Li, L., Wang, Y., Wang, H., Lv, L., a Zhu, ZY (2020). Ymatebion metabolaidd celloedd BV-2 i puerarin ar ei bolariad gan ddefnyddio cromatograffaeth hylif uwch-berfformiad-sbectrometreg màs. Biomed. Cromatogr. 34:e4796.

19. Li, W., Deng, R., Jing, X., Chen, J., Yang, D., a Shen, J. (2020). Mae Acteoside yn lleddfu enseffalomyelitis awtoimiwn arbrofol trwy atal actifadu mitophagi trwy gyfrwng perocsynitrit. Radic Rhad. Biol. Med. 146, 79–91. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.10.408

20. Li, YQ, Chen, Y., Fang, JY, Jiang, SQ, Li, P., a Li, F. (2020).

21. Ffarmacoleg rhwydwaith integredig a model sebrafish i ymchwilio i effeithiau deuol cydrannauCistanche tubulosaar gyfer trin osteoporosis aAlzheimerclefyd. J. Ethnopharmacol. 254, 112764. doi: 10.1016/j.jep.2020. 112764. llechwraidd a

22. Linnerbauer, M.A., a Rothhammer, V. (2020). Swyddogaethau amddiffynnol astrocytes adweithiol yn dilyn sarhad y system nerfol ganolog. Blaen. Imiwnol. 11:573256. doi: 10.3389/fimmu.2020.573256

23. Magnani, ND, Marchini, T., Calabro, V., Alvarez, S., ac Evelson, P. (2020). Rôl mitocondria yn y rhwydwaith signalau rhydocs a'i ganlyniadau mewn syndromau llidiol effaith uchel. Blaen. Endocrinol. (Lausanne) 11:568305. doi: 10.3389/fendo.2020.568305

24. Orihuela, R., Mcpherson, CA, a Harry, GJ (2016). Polareiddio microglial M1/M2 a chyflyrau metabolaidd. Br. J. Ffarmacol. 173, 649–665. doi: 10.1111/ mbph.13139

25. Perea, JR, Bolos, M., ac Avila, J. (2020). Microglia i mewnAlzheimerclefydyng nghyd-destun ‘patholeg’. Biomoleciwlau 10:439.

26. Qiu, WQ, Pan, R., Tang, Y., Zhou, XG, Wu, JM, Yu, L., et al. (2020). Mae polyphenol hadau Lychee yn atal actifadu llid NLRP3 a achosir gan Abeta trwy'r anwythiad awtoffagy wedi'i gyfryngu gan LRP1/AMPK. Biomed. Fferyllydd. 130:110575. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110575

27. Rath, M., Muller, I., Kropf, P., Closs, EI, a Munder, M. (2014). Metabolaeth trwy arginase neu synthase ocsid nitrig: dau lwybr arginin cystadleuol mewn macroffagau. Blaen. Imiwnol. 5:532. doi: 10.3389/fimmu.2014.00532

28. Shiao, YJ, Su, MH, Lin, HC, a Wu, CR (2017). Mae acteoside ac isoacteoside yn amddiffyn cytowenwyndra a achosir gan beta peptid amyloid, diffyg gwybyddol ac aflonyddwch niwrocemegol in vitro ac in vivo. Int. J. Mol. Sci. 18:895. doi: 10.3390/ijms18040895

29. Szewczuk, M., Boguszewska, K., Kazmierczak-Baranska, J., a Karwowski, BT (2020). Rôl AMPK mewn metaboledd a'i ddylanwad ar atgyweirio difrod DNA. Mol. Biol. Sylw 47, 9075–9086. doi: 10.1007/s11033-020-05900-x

30. Tsukahara, T., Haniu, H., Uemura, T., a Matsuda, Y. (2020). Potensial therapiwtig cynnyrch dadelfeniad yr afu mochyn: mewnwelediadau a safbwyntiau newydd ar gyfer niwro-fflamiad trwy gyfrwng microglia mewn clefydau niwroddirywiol. Biofeddygaeth 8:446. doi: 10.3390/biofeddygaeth8110446

31. Uittenbogaard, M., a Chiaramello, A. (2014). Biogenesis mitocondriaidd: targed therapiwtig ar gyfer anhwylderau niwroddatblygiadol a chlefydau niwroddirywiol. Curr. Pharm. Des. 20, 5574–5593. doi: 10.2174/1381612820666140305224906

32. Wei, W., Lu, M., Lan, X., Liu, N., Wang, H., Du, J., et al. (2019). Effaith niwro-amddiffynnol verbascoside ar niwed i'r ymennydd hypocsig-isgemig mewn llygod mawr newyddenedigol. Neurosci. Lett. 711:134415. doi: 10.1016/j.neulet.2019.134415

33. Xu, J., Patassini, S., Begley, P., Church, S., Waldvogel, HJ, Faull, RLM, et al. (2020). Diffyg cerebral o fitamin B5 (asid pantothenig d; pantothenate) fel achos y gellir ei wrthdroi o bosibl o niwroddirywiad a dementia yn achlysurolAlzheimerclefyd. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 527, 676–681. doi: 10. 1016/j.bbrc.2020.05.015

34. Yang, X., Xu, S., Qian, Y., a Xiao, Q. (2017). Mae Resveratrol yn rheoleiddio polareiddio microglia M1/M2 trwy PGC-1alpha mewn amodau anaf niwro-ymfflamychol. Ymddygiad Ymennydd. Imiwn. 64, 162–172. doi: 10.1016/j.bbi.2017.03.003

Cistanche tubulosa