Rhan 2:Baich Anemia mewn Clefyd Cronig yr Arennau: Y tu hwnt i Erythropoietin
Mar 17, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
Swildod HIF-PH mewn Datblygu
Mae sawl ataliwr HIF-PH arall yn cael ei ddatblygu, gyda data ar gael ar gyfer cyflwr solet (BAY 85-3934), enarodustat (JTZ-951), a desidustat (Zyan1) (Tabl 2). Mae'r astudiaethau hyn yn dangos cynnydd mewn Hb sy'n ddibynnol ar ddos a chynnal a chadw Hb (yn NDD-CKD) a chynnal a chadw Hb (yn DD-CKD) ar gyfer cyflwr solet [109], enarodustat [111, 112], a'r pwdin [113]. Fodd bynnag, arweiniodd Hb uchel neu gyfradd gyflym o gynnydd at nifer uchel o achosion o derfynu'n gynnar o rai astudiaethau o molidustat [109]. Yn yr astudiaethau ymestyn hirdymor DIALOGUE 3 a DIALOGUE
5, Cynhaliwyd Hb yn yr ystod darged (10–12 g/dl) am hyd at 36 mis gyda molidustat, gydag effaith debyg i darbepoetin neu epoetin [110]. Gwelwyd mwy o TIBC a/neu lai o hepcidin a/neu ferritin gyda'r asiantau hyn, a oedd yn cael eu goddef yn dda ar y cyfan [109, 112, 113]. At hynny, mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos nad yw amlygiad estynedig i roxadustat yn gysylltiedig â gweithgarwch prooncogenig [131, 132]. Fodd bynnag, mae angen data clinigol hirdymor i gadarnhau diogelwch swildod HIF-PH mewn perthynas â digwyddiadau cardiofasgwlaidd a charsinogesis.
Potensial ar gyfer Defnydd Clinigol o HIF-PH
Gall cistanche helpu gyda chlefyd yr arennau yn dda iawn
Atalyddion
Gall swildod HIF-PH gyflwyno nifer o fanteision ymarferol i gleifion ag anemia o CKD. Yn ogystal â'u llwybr gweinyddu llafar, gall swildod HIF-PH ddarparu'n agosach at lefelau EPO ffisioleg na'r lefelau uchel ysbeidiol a gyrhaeddwyd gyda therapi ESA [87, 95]. Y tu hwnt i symbyliad erythropoiesis, gall swildod HIF-PH wella homeostasis haearn [133] ac felly lleihau anghenion ychwanegu haearn cleifion, gan leihau costau a baich meddyginiaeth o bosibl. Er bod data ar gost-effeithiolrwydd swildod HIF-PH yn gyfyngedig, cynhaliwyd meta-ddadansoddiad i werthuso cost-effeithiolrwydd roxadustat mewn cleifion Tsieineaidd gyda NDD-CKD yn cadarnhau bod roxadustat yn gost-effeithiol o'i gymharu â phlabo [134].
Awgryma tystiolaeth y gallai swildod HIF-PH fod yn effeithiol heb gynyddu statws chwyddedig [88], a allai fod o fudd i gleifion â llid, sy'n gysylltiedig â diabetes a diabetigclefyd yr arennauyn ogystal â'r rhai â llid acíwt (e.e., sy'n gysylltiedig â haint). Er bod data clinigol mewn cleifion sy'n rhagrithiol ESA yn gyfyngedig, roedd astudiaethau allweddol yn cynnwys cleifion â chwydd cymedrol, sy'n gysylltiedig â llai o ymatebolrwydd i therapi ESA [135]. Yn y cyfnod Tsieineaidd, 3 astudiaeth o roxadustat mewn cleifion â DD-CKD, gwelwyd cynnydd tebyg mewn lefelau Hb mewn cleifion â lefelau protein C-adweithiol arferol ac uwch (B 4 a [4 mg/l) [35]. Yn ogystal, dangosodd data cam 3 rhagarweiniol fwy o newidiadau cymedrig mewn Hb mewn cleifion â lefelau protein C-adweithiol sensitifrwydd uchel uwch sy'n derbyn roxadustat yn erbyn epoetin alfa (DD-CKD) [91] neu blacebo (NDD-CKD) [98]. Yn y cleifion hyn sydd â chwydd cymedrol, a allai fod yn rhagrithiol i therapi ESA, gall swildod HIF-PH fod yn ddewis amgen effeithiol sy'n osgoi'r angen am therapi ESA dos uchel. Mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau effeithiolrwydd swildod HIF-PH mewn cleifion sy'n rhagrithiol ESA. Yn olaf, gall swildod HIF-PH roi llai o risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd o'i gymharu ag ESAs mewn cleifion dialysis digwyddiadau gan fod dadansoddiad cyfunol cam 3 rhagarweiniol yn dangos risg is o MACE a MACE? gyda roxadustat yn erbyn epoetin alfa [130]. Mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau manteision ymarferol swildod HIF-PH mewn cleifion ag anemia o CKD.
Gall cistanche drin clefydau'r arennau yn effeithiol
Gan fod ffactorau trawsysgrifio HIF yn rheoleiddio llawer o brosesau biolegol, roedd pryder y gallai swildod HIF-PH effeithio'n andwyol ar metabolaeth colesterol [136]. Yn seiliedig ar astudiaethau anifeiliaid, gall actifadu HIF-2 cyfansoddol atal asid brasterog hepatig yn ddamcaniaethol b-ocsideiddio a synthesis lipid a chynyddu capasiti storio lipid [136]. Fodd bynnag, dangosodd astudiaethau clinigol ostyngiadau yng nghyfanswm colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) gyda roxadustat dros 19–24 wythnos [87, 94] a daprodustat dros 24 wythnos [103] yn ogystal â dim newidiadau mewn lipidiau serum gyda vadadustat dros 16 neu 20 wythnos [106, 107] a dim ond newidiadau bach yn LDL-C gyda molidustat dros 16 wythnos [109]. Dangosodd data cam 3 Roxadus- tat ostyngiadau mewn colesterol lipoprotein dwysedd isel yn erbyn plasebo (cleifion NDD-CKD) [96] neu yn erbyn ESA (cleifion DD-CKD) [35]. Credir bod un mecanwaith posibl ar gyfer y gostyngiad hwn mewn colesterol serum gyda roxadustat yn ostyngiad sy'n ddibynnol ar HIF mewn coen 3-hydroxy-3-methylglutaryl coen- zyme Lefelau ail-greu, ensym sy'n cyfyngu ar gyfraddau yn y llwybr biosynthesis colesterol [137].
Gall cistanche drin clefydau'r arennau yn effeithiol
Rheoli Anemia yn y Cartref
Mae gofal yn y cartref o CKD yn un o'r nodau a amlinellir yn y Gorchymyn Gweithredol diweddar, Hyrwyddo AmericanaiddArenIechyd, sy'n anelu at wella diagnosis a thriniaeth CKD [138]. O'i gymharu â hemoffalysis confensiynol, mae budd-daliadau hemoffalysis yn y cartref yn cynnwys gostyngiadau mewn màs LV a gorbwysedd a mwy o Adnoddau Dynol-QOL, er nad oes unrhyw wahaniaethau a welwyd mewn rheoli anemia [139, 140].
Gan eu bod yn cael eu gweinyddu ar lafar, gall swildod HIF-PH roi manteision i ofal CKD yn y cartref. Mewn cleifion ESRD sy'n cael dialysis peritoneal, y dull mwy cyffredin ar gyfer dialysis yn y cartref, cynyddodd roxadustat Hb i'r ystod darged [141], ac roedd ffarmacolegol daprodustat yn debyg mewn cleifion sy'n cael dialysis peritoneol neu hemoffalysis yn y canol, tra bod Hb yn cael ei gynnal yn y rhai sy'n cael dialysis peritoneol [142].
CASGLIADAU
Mae Anemia o CKD yn faich sylweddol ar gleifion a'r system gofal iechyd. Er ei fod yn effeithiol, mae safon bresennol y gofal yn gysylltiedig ag anawsterau ymarferol cynhenid a phryderon diogelwch, gan gynnwys y risg gynyddol o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd a marwolaethau. Gall swildod HIF- PH gynnig manteision dros ESAs drwy ddulliau mwy ffisioleg ac effeithiol o drin anemia o CKD.
Clefyd cronig yr arennau
CYDNABYDDIAETHAU
Cyllid. Ariannwyd yr adolygiad hwn, y Gwasanaeth Cyflym, a Ffioedd Mynediad Agored gan AstraZeneca.
Cymorth Golygyddol. Sarah Greig, Ph.D. (Auckland, NZ), a Meri D. Pozo, Ph.D., CMPP (Efrog Newydd, NY, UDA), o inScience Communications, Darparodd Springer Healthcare gymorth golygyddol, a ariannwyd gan AstraZeneca.
Awduraeth. Mae'r holl awduron a enwir yn bodloni meini prawf Pwyllgor Rhyngwladol Golygyddion y Cyfnodolyn Meddygol (ICMJE) ar gyfer awdur ar gyfer yr erthygl hon, yn cymryd cyfrifoldeb am uniondeb y gwaith yn ei gyfanrwydd, ac wedi rhoi eu cymeradwyaeth i gyhoeddi'r fersiwn hwn.
Cyfraniadau Awduraeth. Ysgrifennodd pob awdur ddrafft cyntaf y llawysgrif a chymryd rhan mewn drafftiau dilynol, cymeradwyodd gyflwyno'r llawysgrif, ac maent yn gwbl atebol am bob agwedd ar y gwaith.
Datgeliadau. Nid oes gan Ramy M. Hanna ac Elani Streja ddim i'w ddatgelu. Kamyar Kalan- tar-Zadeh yn adrodd ffioedd personol gan Abbott, AbbVie, Alexion, AMAG Fferyllma, Amgen, AstraZeneca, AVEO, Baxter, Chugai, Gwasanaethau Meddygol Fresenius, Genentech, Haymarket, Hospira, Fresenius Kabi UDA, Keryx, Novartis, PCORI, Pfizer, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate, a grantiau a ffioedd personol gan Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol. Ni dderbyniodd yr un o'r awduron honoraria am y gwaith hwn.
Cydymffurfio â Chanllawiau Moeseg. Mae'r erthygl hon yn seiliedig ar astudiaethau a gynhaliwyd yn flaenorol ac nid yw'n cynnwys unrhyw astudiaethau gyda chyfranogwyr dynol nac anifeiliaid a gyflawnir gan unrhyw un o'r awduron.
Mynediad Agored. Mae'r erthygl hon wedi'i thrwyddedu o dan Drwydded Ryngwladol Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0, sy'n caniatáu unrhyw ddefnydd anfasnachol, rhannu, addasu, dosbarthu, ac atgynhyrchu mewn unrhyw gyfrwng neu fformat, ar yr amod eich bod yn rhoi credyd priodol i'r awdur(au) gwreiddiol a'r ffynhonnell, yn darparu dolen i drwydded Creative Commons, ac yn nodi a wnaed newidiadau. Mae'r delweddau neu ddeunydd trydydd parti arall yn yr erthygl hon wedi'u cynnwys yn trwydded Creative Commons yr erthygl oni nodir yn wahanol mewn llinell gredyd i'r deunydd. Os nad yw deunydd wedi'i gynnwys yng nghyfraith Creative Commons yr erthygl ac nad yw eich defnydd arfaethedig yn cael ei ganiatáu gan reoliad statudol neu'n fwy na'r defnydd a ganiateir, bydd angen i chi gael caniatâd yn uniongyrchol gan ddeiliad yr hawlfraint. I weld copi o'r drwydded hon, ewch i http://creativecommons.org/licenses/by- nc/4.0/.
Clefyd cronig yr arennau
CYFEIRNODAU
1. St Peter WL, Guo H, Kabadi S, et al. Nifer yr achosion, patrymau triniaeth, a defnyddio adnoddau gofal iechyd mewn gofal Medi a chronig nad yw'n ddibynnol ar ddialysis sydd wedi'i yswirio'n fasnacholarencleifion clefyd gyda a heb anemia yn yr Unol Daleithiau. BMC Nephrol. 2018;19:67.
2. Mikcess A, Brown C, Williams JA, et al. Canllaw ymarfer clinigol cymdeithas arennol ar Anemia CronigArenClefyd. BMC Nephrol. 2017;18: 345.
3. Clefyd yr arennau Gwella Canlyniadau Byd-eang. Canllaw ymarfer clinigol KDIGO ar gyfer anemia mewn clefyd cronig yr arennau.ArenInt Suppl. 2012;2: 279–335.
4. Bonomini M, Del Vecchio L, Sirolli V, Locatelli F. Dulliau triniaeth newydd ar gyfer anemia CKD. A J Aren Dis. 2016;67:133–42.
5. Babitt JL, Lin HY. Mecanweithiau anemia yn CKD. J A Soc Nephrol. 2012;23:1631–4.
6. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Nifer yr achosion byd-eang oclefyd cronig yr arennau: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. PLoS UN. 2016;11:e0158765.
7. Stauffer ME, Fan T. Nifer yr anemia ynclefyd cronig yr arennauyn yr Unol Daleithiau. PLoS UN. 2014;9:e84943.
8. Cenodau ar gyfer Rheoli ac Atal Clefydau.Clefyd cronig yr arennauyn yr Unol Daleithiau, 2019. 2019. https://www.cdc.gov/arennau/ publications-resources/2019-national-facts.html. Cyrchwyd 16 Gorffennaf 2020.
9. GM Llundain. Addasiadau i'r chwith a chlefyd yr arennau ar ddiwedd y cyfnod. Nephrol Dial Transpl. 2002;17(Cefnogi 1):29–36.
10. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al.Arenclefyd fel ffactor risg ar gyfer datblygu clefyd cardiofasgwlaidd: datganiad gan Gynghorau Cymdeithas y Galon Americanaidd arArenmewn Clefyd Cardiofasgwlaidd, Ymchwil Pwysedd Gwaed Uchel, Cardioleg Glinigol, ac Epidemioleg ac Atal. Cylchrediad. 2003;108:2154–69.
11. Awan AA, Walther CP, Richardson PA, Shah M, Winkelmayer WC, Navaneethan SD. Nifer yr achosion a chanlyniadau anemia diffyg haearn absoliwt a swyddogaethol mewn clefyd cronig yr arennau nad yw'n ddibynnol ar y clefyd. Nephrol Dial Transpl. 2019. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz192