RHAN 2 Mae Cistanche Deserticola Polysaccharide yn Ysgogi Melanogenesis mewn Melanocytes Ac yn Lleihau Straen Ocsidiol Trwy Actifadu Llwybr NRF2/ HO-1

CLICIWCH YMA I NÔL RHAN UN

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com

cistanchegwynnu effaith ar y croen i gwrth-ocsidiad

4|TRAFODAETH A CHASGLIADAU

Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ymchwilio i rôl CDP mewn celloedd HEM a B16F10. Am y tro cyntaf, canfuom y gallai CDP hyrwyddo melanogenesis mewn melanocytes a hyrwyddo pigmentiad mewn pysgod sebra. Dangosodd arbrawf dilynol fod llwybr signalau MAPK wedi'i actifadu o dan driniaeth CDP. Gwnaethom ymchwilio ymhellach i'w rôl ynocsidiolstraen a chanfod y gallai CDP wanhau sytowenwyndra a achosir gan H2O ac apoptosis mewn melanocytes; yn y cyfamser, gallai CDP actifadu llwybr gwrthocsidiol NRF2/HO-1 a chwilio am ROS mewngellol o danocsidiolstraenamodau.

CistancheGall polysacaridau gwrthocsidiol

Mae kinase protein a weithredir gan mitogen yn llwybr hanfodol sy'n ymwneud â rheoleiddio MITF, ffactor trawsgrifio allweddol sy'n hyrwyddo mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â melanogenesis ac o ganlyniad yn effeithio ar synthesis a chludiant melanin.26,27 Yn ein hastudiaeth, actifadu ERK, JNK , a chynyddwyd p38 mewn melanocytes yn sylweddol ar ôl triniaeth CDP; yn y cyfamser, uwch-reoleiddiwyd ymadroddion MITF/p-MITF a TYR, TRP1, TRP2, a RAB27A a yrrir gan MITF yn unol â hynny. Felly, rydym yn awgrymu y gall CDP hyrwyddo melanogenesis trwy actifadu'r llwybr MAPK, ond mae sut mae CDP yn actifadu MAPKs yn parhau i fod yn anhysbys. Yn ôl astudiaethau diweddar, mae derbynnydd tebyg i dollau 4 (TLR4) wedi'i fynegi'n fawr mewn melanocytes ac yn ymwneud â melanogenesis.28,29 Mae TLR4 yn brotein trawsbilen pwysig sy'n gallu rhwymo lipopolysaccharid (LPS)30 yn benodol; adroddodd astudiaethau y gall LPS ysgogi melanogenesis.29 Yn ddiddorol, sawl unpolysacaridauwedi'u tynnu o blanhigion neu fadarch y dywedir bod TLRs wedi'u actifadu a llwybrau signalau i lawr yr afon fel MAPK a ffactor niwclear kappa beta (NF-κB).31,32 Felly, rydym yn amau ​​​​y gall CDP gael ei gydnabod a'i rwymo gan TLRs, yna'n actifadu'r signal MAPK i lawr yr afon llwybr ling ac yn hyrwyddo melanogenesis. Ymhellach, gwyddys bod derbynyddion tebyg i barth oligomerization sy'n rhwymo niwcleotid (NLRs) yn adnabod ligandau mewngellol ac yn gyrru actifadu llwybrau signalau MAPK a NF-κB.33,34 Fel yr adroddwyd, gall poly-saccharides a dynnwyd o Ganoderma lucidum ac Astragalus fynd i mewn i gelloedd. ac effeithio ar NLRs.35,36 Felly, mae'n bosibl y gall CDP fynd i mewn i felanocytau a rheoleiddio llwybr signalau MAPK trwy NLRs. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i wirio'r ddamcaniaeth hon.

Roedd rhai astudiaethau hyd yma yn adrodd am gymhwysollysieuolpolysacaridaumewn melanogenesis i atal cynhyrchu melanin.37,38 Fodd bynnag, yn yr astudiaeth hon, hyrwyddodd CDP melanogenesis mewn

melanocytes, a chadarnhawyd yr effaith hon ymhellach ar ôl cymharu â -MSH. Mae CDP hefyd yn fath opolysacaridWedi'i dynnu o berlysiau, rydym yn amau ​​​​y gallai effaith groes CDP fod yn gysylltiedig â'r gwahaniaethau strwythurol rhwng CDP ac eraillpolysacaridau. Polysacaridauyn cael eu ffurfio trwy bolymeriad monosacaridau ond maent yn amrywio o ran math monosacarid, cyfansoddiad mono-saccharid, bond glycosidig, strwythur cadwyn ochr, a phwysau moleciwlaidd39,40; credir mai'r ffactorau hyn sy'n pennu eu swyddogaethau biolegol.41 Mae astudiaethau presennol wedi cynnig strwythur CDP ac wedi awgrymu bod strwythur CDP wedyn yn dylanwadu ar ei swyddogaeth.42 Felly, mae angen mwy o brawf i ddeall CDP yn llawn a chadarnhau ein damcaniaeth.

Mae melanogenesis yn fecanwaith amddiffynnol pwysig o wrthsefyll difrod uwchfioled a chynnal homeostasis y corff43; ar yr un pryd, mae melanocytes yn hawdd eu hamlygu i amgylcheddau anffafriol megis gorlwytho ROS.11 Mae'n hysbys bod ROS yn cymryd rhan mewn hyrwyddo melanogenesis, un o'r mecanweithiau yw actifadu MAPKs.44 Ond datgelodd astudiaethau hefyd mai dim ond o fewn ROS penodol y mae'r effaith hon yn bodoli. lefel, tra bod gorlwytho ROS yn amharu'n sylweddol ar melanogenesis.45 Mae'r berthynas rhwng ROS, MAPK, a melanogenesis yn amrywiol o dan amodau gwahanol, felly, mae'r cydbwysedd rhwng systemau pro-a gwrth-ocsidydd yn amlwg yn bwysig. Mewn clefydau depigmentation megis fitiligo, bydd system gwrthocsidiol anghydbwysedd a gorlwytho ROS na ellir ei reoli yn niweidio melanocytes ac yn lleihau hyfywedd celloedd.11,46 Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd crynodiadau gwahanol o H2O2 gennym i efelychu gorlwytho ROS mewn celloedd, a dangosodd HEMs oddefgarwch tlotach i H2O2 na chelloedd B16F10. Pan gafodd melanocytes driniaeth H2O2, gwaethygodd eu hyfywedd a'u cyfradd apoptosis, ond

acteosid mewncistancheyn gallu gwrth-heneiddio

Gallai pretreatment CDP wyrdroi'r duedd yn rhannol. Ar yr un pryd, cafodd ROS ei chwilota. Fel yr adroddwyd, mae gweithrediad llwybr gwrthocsidiad NRF2/ARE yn ddull mawr o chwilota ROS mewn celloedd croen.14 Yn ein harbrofion, cafodd lefelau protein NRF2 a HO-1 mewn melanocytes eu huwch-reoleiddio ar ôl triniaeth H2O2 heb CDP; mae hyn yn golygu bod H2O2-wedi'i ysgogiocsidiolgall straen actifadu llwybr NRF2/HO-1, ond mae'n annigonol ar gyfer cynnal cydbwysedd rhydocs ac amddiffyn y gell rhag anaf. Fodd bynnag, roedd rhag-driniaeth CDP wedi gwella llwybr gwrthocsidiad NRF2/HO-1 ac wedi adfer y cydbwysedd. Felly, rydym yn awgrymu y gall CDP amddiffyn melanocytes rhag anaf straen ocsideiddiol trwy actifadu llwybr gwrthocsidiad NRF2/HO-1 a chwilota ROS.

Canfuom nad oes gan driniaeth CDP yn unig unrhyw ddylanwad ar ROS neu NRF2/HO-1 mewn melanocytes. Mae'r canlyniad hwn yn awgrymu y gall CDP effeithio ar gydbwysedd rhydocs o danocsidiolstraen, ond nid amodau arferol. Ar ben hynny, dywedir bod llwybr gwrthocsidiad NRF2/HO-1 yn cael ei reoleiddio gan y llwybrau signalau PI3K, NF-κB, a MAPK.47,48 Yn ein hastudiaeth, roedd CDP yn gallu actifadu llwybr signalau MAPK. Mae'n bosibl y gall CDP actifadu'r llwybr NRF2/HO{-1 trwy uwch-reoleiddio MAPKs. Fel yr adroddodd Slominski, mae melanocytes yn synwyryddion straen sy'n ymwneud â rhwydwaith rheoleiddio, a gall eu swyddogaethau newid yn gyflym mewn ymateb i'r amgylchedd.49 Awgrymwn fod rôl CDP yn cael ei ddylanwadu gan statws melanocytes, gall hyrwyddo melanogenesis mote heb effeithio ar y gwrthocsidydd system o dan amodau arferol ond adfer y cydbwysedd rhydocs o danocsidiolamodau straen. Felly, gellir cynnal swyddogaeth a goroesiad melanocyte mewn dwy ffordd wahanol gan CDP. Mae CDP yn helpu melanocytes i gynnal homeostasis, sydd hefyd yn swyddogaeth bwysig o melanogenesis.50,51

I gloi, gall CDP hyrwyddo melanogenesis melanocytes

trwy actifadu llwybr signalau MAPK. Gall CDP wella goroesiad melanocyte trwy actifadu llwybr gwrthocsidiol NRF2/HO-1 a chwilota ROS mewngellol o dan amodau straen ocsideiddiol. Mae ein canfyddiadau yn ystyrlon oherwydd eu bod yn dangos y gall CDP hyrwyddo melanogenesis ac amddiffyn melanocytes rhag anaf straen ocsideiddiol, sydd o bosibl yn gyfrifol am gamweithrediad a cholled melanocyte. Mae canfyddiadau'r astudiaeth hon yn nodi y gallai CDP fod yn gyffur newydd wrth drin clefydau debigmentu.

CistancheMae gan deserticola lawer o effeithiau

DIOLCHIADAU

Cefnogwyd y gwaith hwn gan Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (Rhif 81703101), Prosiectau Talent Xiangya Newydd Trydydd Ysbyty Xiangya Prifysgol Canol De (Rhif JY201623 a Rhif 20170301), Sefydliad Gwyddoniaeth Naturiol Talaith Hunan ( 2018JJ3788 a Rhif 2018JJ3793) a phrosiect comisiwn iechyd Hunan (Rhif C2019173). Perfformiodd Dr. Yibo Hu brif ran yr astudiaeth ac ysgrifennodd y llawysgrif; Yr Athro Jing Chen a Qinghai Zeng a gynlluniodd yr astudiaeth a llywio'r ysgrifennu llawysgrif; Darparodd yr Athro Jinhua Huang, Lihua Huang, a Hong Xiang gymorth technegol a dadansoddi'r data; Cyfrannodd Dr Yixiao Li, Ling Jiang, Yujie Ouyang, Yumeng Li, Lun Yang, a Xiaojiao Zhao at ran o'r arbrofion.

GWRTHDARO DIDDORDEB

Mae'r awduron yn cadarnhau nad oes unrhyw wrthdaro buddiannau.

DATGANIAD ARGAELEDD DATA

Mae'r data sy'n cefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.

CYFEIRIADAU

1. Bleuel R, Eberlein B. Rheolaeth therapiwtig o fitiligo. J Dtsch Dermatol Ges. 2018;16:1309-1313.

2. Taieb A, Meurant JM. A ddylem ni flaenoriaethu ymyriadau seicolegol wrth reoli fitiligo? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018; 32:2053-2054.

3. Picardo M, Dell'Anna ML, Ezzedine K, et al. Fitiligo. Nat Parch Dis Primers. 2015; 1: 15011.

4. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melanin pigmentiad mewn croen mamalaidd a'i reoleiddio hormonaidd. Diwygiad Ffisegol 2004; 84:1155-1228.

5. Slominski A, Zmijewski MA, Pawelek J. L-tyrosine, a L-dihydroxyphenylalanine fel rheolyddion hormon tebyg i swyddogaethau melanocyte. Melanoma Cell Pigment Res. 2012;25:14-27.

6. Spritz RA. Perthnasoedd genetig a rennir sy'n sail i fitiligo cyffredinol a chlefyd thyroid awtoimiwn. Thyroid. 2010;20:745-754.

7. Lin X, Tang LY, Fu WW, Kang KF. Fitiligo plentyndod yn Tsieina: proffiliau clinigol a chanfyddiadau imiwnolegol mewn 620 o achosion. Am J Clin Dermatol. 2011;12:277-281.

8. Boehncke WH, Brembilla NC. Lymffosytau T awtoweithredol mewn Clefydau Llidiol y Croen. Immunol blaen. 2019; 10: 1198.

9. Ianella G, Greco A, Didona D, et al. Fitiligo: Pathogenesis, amrywiadau clinigol, a dulliau triniaeth. Autoimmun Rev. 2016;15:335-343.

10. Forrester SJ, Kikuchi DS, Hernandes MS, et al. Rhywogaethau ocsigen adweithiol mewn signalau metabolaidd ac ymfflamychol. Circ Res. 2018; 122:877-902.

11. Denat L, Kadekaro AL, Marrot L, et al. Melanocytes fel ysgogwyr a dioddefwyr straen ocsideiddiol. J Buddsoddi Dermatol. 2014; 134:1512-1518.

12. Qiu L, Cân Z, Setaluri V. Straen ocsideiddiol a fitiligo: mae'r Nrf2-yn gysylltiad signalau. J Buddsoddi Dermatol. 2014; 134:2074-2076.

13. Hayes JD, Dinkova-Kostova AT. Mae rhwydwaith rheoleiddio Nrf2 yn darparu rhyngwyneb rhwng rhydocs a metaboledd cyfryngol. Tueddiadau Biochem Sci. 2014;39:199-218.

14. Marrot L, Jones C, Perez P, Meunier JR. Arwyddocâd llwybr Nrf2 mewn ymateb straen ocsideiddiol (llun) mewn melanocytes a keratinocytes yr epidermis dynol. Melanoma Cell Pigment Res. 2008;21:79-88.

15. van Geel N, Speeckaert R, Mollet I, et al. Model sefydlu a therapi in vivo vitiligo: hap-dreial clinigol dwbl-ddall. Melanoma Cell Pigment Res. 2012;25:57-65.

16. Nicolaidou E, Antoniou C, Stratigos A, Katsambas AD. Ffototherapi band cul uwchfioled B a 308-nm laser excimer wrth drin fitiligo: adolygiad. J Am Acad Dermatol. 2009; 60:470-477.

17. Novak Z, Bonis B, Baltas E, et al. Mae laser uwchfioled Xenon clorid B yn fwy effeithiol wrth drin soriasis ac o ran ysgogi apoptosis cell T nag uwchfioled band cul B. J Photochem Photobiol B Biol. 2002; 67:32-38.

18. Xu P, Su S, Tan C, et al. Effeithiau darnau dyfrllyd o Eclipse herba, Polygoni multiflora radix praeparata a Rehmanniae radix praeparata ar felanogenesis a mudo melanocytes dynol. J Ethnopharmacol. 2017; 195:89-95.

19. Wang T, Zhang X, Xie W. Cistanche deserticola YC Ma, "Anialwch ginseng": adolygiad. Am J Chin Med. 2012; 40:1123-1141.

20. Guo Y, Cao L, Zhao Q, et al. Nodweddiadau rhagarweiniol, gweithgaredd gwrthocsidiol a hepatoprotective polysacarid o Cistanche deserticola. Int J Biol Macromol. 2016; 93:678-685.

21. Cai RL, Yang MH, Shi Y, et al. Gweithgaredd antifatigue o ddyfyniad llawn ffenylethanoid o Cistanche deserticola. Phytother Res. 2010;24:313-315.

22. Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Effeithiau antitumor a gwrthlidiol oligosacaridau o echdyniad Cistanche deserticola ar anaf i fadruddyn y cefn. Int J Biol Macromol. 2019; 124:360-367.

23. Liu Y, Wang H, Yang M, et al. Mae polysacaridau Cistanche deserticola yn amddiffyn celloedd PC12 rhag anaf a achosir gan OGD/RP. Fferyllydd Biomed. 2018; 99:671-680.

24. Cân D, Cao Z, Liu Z, et al. Mae polysacarid Cistanche deserticola yn gwanhau osteoclastogenesis ac atsugniad esgyrn trwy atal signalau RANKL a chynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol. J Cell Physiol. 2018; 233:9674-9684.

25. Fu C, Chen J, Lu J, et al. Mae is-reoleiddio TUG1 yn hyrwyddo melanogenesis a melanogenesis a achosir gan UVB. Exp Dermatol. 2019; 28:730-733.

26. Johannessen CM, Johnson LA, Piccioni F, et al. Mae rhaglen llinach melanocyte yn rhoi ymwrthedd i ataliad llwybr kinase MAP. Natur. 2013; 504:138-142.

27. Vachtenheim J, Borovansky J. "ffisioleg trawsgrifio" o ffurfio pigment mewn melanocytes: rôl ganolog MITF. Exp Dermatol. 2010;19:617-627.

28. Yu N, Zhang S, Zuo F, et al. Mae melanocytes dynol diwylliedig yn cyhoeddi derbynyddion swyddogaethol tebyg i dollau 2-4, 7 a 9. J Dermatol Sci. 2009; 56:113-120.

29. Ahn JH, Parc TJ, Jin SH, Kang HY. Mae melanocytes dynol yn mynegi derbynnydd tebyg i doll swyddogaethol 4. Dermatol Exp. 2008; 17:412-417.

30. Reed SG, Carter D, Casper C, et al. Cydberthynas â gweithgareddau cynorthwywyr teulu GLA. Semin Immunol. 2018; 39:22-29.

31. Guo MZ, Meng M, Feng CC, et al. Mae polysacarid newydd a gafwyd o Craterellus cornucopioides yn gwella gweithgaredd imiwnofodwlaidd mewn modelau llygod gwrthimiwnedd trwy reoleiddio'r llwybr TLR4-NF-kappaB. Swyddogaeth Bwyd. 2019; 10(8):4792-4801.

32. Wei W, Xiao HT, Bao WR, et al. Gall TLR-4 gyfryngu llwybrau signalau mynegiant cytocin a achosir gan Astragalus polysacarid RAP o gelloedd RAW264.7. J Ethnopharmacol. 2016; 179:243-252.

33. Chen H, Yang D, Han F, et al. Mae'r effeithydd bacteriol T6SS EvpP yn atal actifadu llidus NLRP3 trwy atal y llwybr MAPK-Jnk dibynnol Ca(2 plus). Microb Host Cell. 2017;21:47-58.

34. Ardoll M, Shapiro H, Thaiss CA, Elinav E. NLRP6: synhwyrydd imiwnedd cynhenid ​​amlochrog. Tueddiadau Immunol. 2017; 38:248-260.

35. Chen YS, Chen QZ, Wang ZJ, Hua C. Effeithiau gwrthlidiol a hepatoprotective polysacaridau Ganoderma lucidum yn erbyn anaf i'r afu a achosir gan garbon tetraclorid mewn llygod Kunming. Ffarmacoleg. 2019; 103:143-150.

36. Tian Z, Liu Y, Yang B, et al. Mae Astragalus polysacarid yn gwanhau colitis murine trwy atal yr inflammasome NLRP3. Med Planta. 2017; 83:70-77.

37. Jiang L, Huang J, Lu J, et al. Mae Ganoderma lucidum polysacarid yn lleihau melanogenesis trwy atal effeithiau paracrine keratinocytes a ffibroblasts trwy lwybr IL-6/STAT3/FGF2. J Cell Physiol. 2019; 234:22799-22808.

38. Cai ZN, Li W, Mehmood S, et al. Effaith FMP polysacarid-1 o Morchella esculenta ar felanogenesis mewn celloedd B16F10 a pysgod sebra. Swyddogaeth Bwyd. 2018; 9:5007-5015.

39. Zhang C, Li Z, Zhang CY, et al. Nodweddion moleciwlaidd, a bioactivities polysacaridau o alfalfa (Medicago sativa L.). Maetholion. 2019; 11: 1181.

40. Coconi Linares N, Di Falco M, Benoit-Gelber I, et al. Mae presenoldeb cydrannau hybrin yn ehangu'n sylweddol ymateb moleciwlaidd Aspergillus niger i gwm guar. Biotechnol Newydd. 2019; 51:57-66.

41. Ma H, Zhang K, Jiang Q, et al. Nodweddu polysacaridau planhigion o Dendrobium officinale gan dechnegau cromatograffig lluosog a sbectrometrig màs. J Chromatogr A. 2018; 1547:29-36.

42. Dong Q, Yao J, Fang JN, Ding K. Nodweddu strwythurol a gweithgaredd imiwnolegol dau polysacaridau echdynnu dŵr oer o Cistanche deserticola YC Ma. Carbohydr Res. 2007; 342:1343-1349.

43. Slominski AT, Zmijewski MA, Plonka PM, et al. Sut mae golau UV yn cyffwrdd â'r ymennydd a'r system endocrin trwy'r croen, a pham. Endocrinoleg. 2018; 159:1992-2007.

44. Schalke S. Data newydd ar anhwylderau hyperpigmentation. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017; 31(Cyflenwad 5):18-21.

45. Gwydrwr SJ. Fitiligo, rhywogaethau ocsigen adweithiol, a chelloedd T. Clin Sci. 2011; 120:99-120.

46. ​​Ristow M. Datrys y gwir am gwrthocsidyddion: mae mitohormesis yn esbonio manteision iechyd a achosir gan ROS. Nat Med. 2014;20:709-711.

47. Balogun E, Hoque M, Gong P, et al. Mae Curcumin yn actifadu'r genyn haem oxygenase-1 trwy reoleiddio Nrf2 a'r elfen ymatebol gwrthocsidiol. Biochem J. 2003; 371:887-895.

48. Poen A, Eiz-Vesper B, Blasczyk R, Immenschuh S. Signaling i heme oxygenase-1 a'i botensial therapiwtig gwrthlidiol. Biochem Pharmacol. 2010; 80:1895-1903.

49. Slominski A, Paus R, Schadendorf D. Melanocytes fel celloedd "synhwyraidd" a rheoleiddiol yn yr epidermis. J Theor Biol. 1993; 164:103-120.

50. Slominski RM, Zmijewski MA, Slominski AT. Rôl pigment melanin mewn melanoma. Exp Dermatol. 2015;24:258-259.

51. Slominski A, Kim TK, Brozyna AA, et al. Rôl melanogenesis wrth reoleiddio ymddygiad melanoma: mae melanogenesis yn arwain at ysgogi mynegiant alffa HIF a llwybrau cynorthwyydd sy'n ddibynnol ar HIF. Arch Biochem Biophys. 2014; 563:79-93.