Rhan 2 Cistanches Yn Lliniaru Camweithrediad Gwybyddol a achosir gan Sevoflurane Trwy Reoleiddio Gwrthocsidydd A Gwrthlidiol Dibynnol PPAR mewn llygod mawr
Mar 02, 2022
CLICIWCH YMA I RAN 1
Mwy o wybodaeth cysylltwch â:Joanna.jia@wecistanche.com
4|TRAFODAETH
Yn yr astudiaeth hon, dangosodd y canfyddiadau fod crynodiad o 2.6 y cant o amlygiad i sevoflurane yn ystod 4 awr wedi cael effeithiau negyddol nodedig ar alluoedd dysgu a chof llygod mawr oedrannus. Yn rhyfeddol, dos senglcistanche(50 mg/kg) yn gallu gwneud ymdrechgwrth-ymfflamychol, gwrthocsidiol, gwrth-apoptosis, gwrth-actifaduo microglia, aniwroamddiffyneffeithiau ar y llygod mawr oedrannus a achosir gan sevoflurane trwy actifadu signalau PPAR.
Mae Sevoflurane, anesthetig anweddol, yn cael ei ddefnyddio amlaf mewn anesthesioleg fodern mewn cleifion o bob oed. Fodd bynnag, mae sawl ymchwiliad wedi nodi y gallai sevoflurane arwain at gamweithrediad gwybyddol, a gallai'r effeithiau negyddol hyn ddibynnu ar grynodiad sevoflurane, hyd a nifer yr amlygiadau anesthetig. Er enghraifft, mae Xu et al10 wedi disgrifio amlygiad tymor byr i gof gweithio â nam sevoflurane mewn llygod mawr oedrannus. Yn eu hastudiaeth, gostyngwyd nam cof llygod mawr oed ar ddiwrnod 1 ar ôl dod i gysylltiad ag 1 isafswm crynodiad alfeolaidd (MAC) sevoflurane ac ar ddiwrnodau 1, 3, a 7 ar ôl dod i gysylltiad â 1.5 MAC sevoflurane, sy'n awgrymu bod graddau nam ar y swyddogaeth wybyddol yn gysylltiedig â'i grynodiad. Er bod oedolion oedrannus yn fwy sensitif i effeithiau nam gwybyddol sevoflurane oherwydd llai o weithrediad corfforol i gystadlu am y straen,24 mae camweithrediad gwybyddol hefyd yn ymddangos mewn oedolion. Yn yr astudiaeth bresennol, fe wnaethom ddangos bod gan lygod mawr mis oed ond nid 3- namau gwybyddol ar ddiwrnod 3 ar ôl sefydlu anesthesia gyda 2.6 y cant o sevoflurane mewn 100 y cant o ocsigen yn ystod 4 awr, sy'n dangos bod y Mae effeithiau negyddol y sevoflurane ar y swyddogaeth wybyddol yn gysylltiedig ag oedran o dan y cyflwr hwn.
Mae gan Cistanche deserticola lawer o effeithiau, cliciwch yma i wybod mwy
Mae nifer o astudiaethau wedi nodi bod llawdriniaeth ac anesthesia wedi'u cysylltu â niwed dros dro neu barhaol mewn gweithrediad gwybyddol, tra bod etioleg yr anhwylderau yn anhysbys i raddau helaeth.25 Straenau niwrolidiol ac ocsideiddiol yw'r chwaraewyr allweddol mewn nam gwybyddol ar ôl llawdriniaeth. Ar un ochr, niwro-llid yw prif ffynhonnell rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), radicalau rhydd, a rhywogaethau nitrogen adweithiol yn y system nerfol ganolog actifedig.26 Yn ei dro, gall y ROS gormodol a gynhyrchir niweidio biomoleciwlau, newid swyddogaethau cellog a hyrwyddo llid o ganlyniad. .27 Awgrymwyd bod niwro-fflamiad yn gonglfaen llawer o glefydau niwroddirywiol a gwybyddol, gan gynnwys POCD.2,28 Mae Gong wedi disgrifio bod datguddiad sevoflurane yn amharu ar gof gofodol llygod mawr oed trwy gynyddu llid.29 Mae anadliad Sevoflurane yn gwella rhyddhau cytocinau (IL{). {6}} , IL{ {7}} , a TNF- ) ac actifadu signalau NF-κB yn hippocampus llygod mawr llawndwf.30 Ar y llaw arall, arsylwyd amddiffyniad gwrthocsidiol uchel a statws apoptosis hefyd mewn samplau gwaed o plant a weinyddir gan sevoflurane.31 Mewn cyferbyniad, mae astudiaethau wedi dangos y gall asiant a ddefnyddir yn eang (dexamethasone) yn y cwrs amlawdriniaethol atal digwyddiadau llidiol, atal y cynhyrchion ar IL-6 a gwneud newidiadau i brosesau dysgu a chof.8,32 Dywedodd Ye a'i gydweithiwr y gallai honokiol liniaru llawdriniaeth
camweithrediad gwybyddol a achosir gan anesthesia mewn llygod trwy reoleiddio straen niwrolidiol ac ocsideiddiol yn yr hippocampus.23
Cistanchesyn Feddyginiaeth Tsieineaidd Draddodiadol (TCM) a ddefnyddir yn gyffredin. Er bod nifer o astudiaethau ffarmacolegol wedi dangos bod cistanches yn arddangos hepatoprotection gwrthlidiol, imiwnofodiwlaidd, gwrth-blinder, gwrth-ocsidiol gwrth-tiwmor, aniwro-amddiffynnol effeithiau,13 a yw cistanches yn trin effaith straen ymfflamychol ac ocsideiddiol a achosir gan sevoflurane yn parhau i fod yn anhysbys. Yma, rydym yn dangos hynnyCistanchesMae dyfyniad Herba yn lleihau mynegiant IL-1 , IL-6, TNF- , a NF-κB mewn llygod mawr a achosir gan hippocampus. GweinydduCistanchesMae echdyniad Herba yn lleihau'r crynodiad nitraid/nitrad a MDA yn uniongyrchol ac yn cynyddu'r gweithgaredd SOD a CAT. Roedd y data hyn yn awgrymu bod triniaeth gydaCistanchesFe wnaeth echdyniad Herba leddfu'n sylweddol y niwro-lid a'r straen ocsideiddiol a achosir gan amlygiad sevoflurane, gan nodi strategaeth ymyrryd ar gyfer anesthesia sevoflurane. Yn ogystal, credir bod niwro-llid yn cael ei reoleiddio gan ficroglia, sef y celloedd imiwnedd preswyl yn yr ymennydd.33 Ar ôl cael eu hysgogi, mae microglia yn cael ei actifadu'n raddol ac yn cynhyrchu nifer o cytocinau pro-llidiol a all achosi niwroddirywiad.34 Yn fwy na hynny, mae gan BDNF rôl arwyddocaol mewn hyrwyddo synthesis a chyfuno atgofion newydd,35 a gall niwro-llid a straen ocsideiddiol atal mynegiant ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF).36 Yma, dangosodd ein data fod gweinyddu detholiad Cistanches Herba yn atal microglia actifadu o anwythiad sevoflurane fel y nodir gan a llai o fynegiant GFAP ac Iba-1, a lefelau uwch o BDNF yn yr hippocampus, sy'n awgrymu ei bod yn ymddangos bod atal actifadu microglia yn fecanwaith i leihau llid yn yr hippocampus.
Cistanchewediniwro-amddiffynnoleffeithiau
Mwy o straen ocsideiddiol allidi sawl meinwe/organ arwain at farwolaeth celloedd ac anafiadau hirdymor. Dangosodd astudiaethau y gallai anesthesia sevoflurane leihau cyfradd niwrogenesis a lleihau goroesiad niwronaidd yn yr hippocampus, gan achosi niwrowenwyndra a nam gwybyddol mewn llygod mawr oed.37,38 Ar ben hynny, dangosodd astudiaeth in vitro y gallai anadliad sevoflurane gynyddu lefelau -AP a chymell caspase actifadu ac apoptosis, a all yn y pen draw hwyluso datblygiad clefyd Alzheimer.39 Yn ogystal, datgelir hefyd bod dod i gysylltiad â sevoflurane mewn llygod mawr oedrannus wedi arwain at ddiffygion dysgu a chof trwy apoptosis a achosir gan straen reticwlwm endoplasmig (ERS) yn y niwronau.40 Rydym wedi canfod bod triniaeth gydaCistanchesMae detholiadau Herba yn is-reoleiddio mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â apoptosis, sef hollt-caspase 3 a Bax. Yn y cyfamser,CistanchesRoedd detholiad Herba yn hyrwyddo mynegiant protein gwrth-apoptotig Bcl-2 yn rhanbarth hippocampal llygod mawr oed a achosir gan sevoflurane. Felly, mae ein canfyddiadau yn datgelu swyddogaeth ar gyferCistanchesDyfyniad Herba fel asiant niwro-amddiffynnol ar gyfer goroesiad niwronau.
Cistanchedyfyniadcanbod yn wrthlidiol
Yn rhyfeddol, mae'n hysbys bod PPAR- (ffactor trawsgrifio ligand-inducible o'r superteulu derbynnydd hormon niwclear) yn chwarae rhan bwysig yn yr ymateb llidiol.41 Mae gallu PPAR- i gael effeithiau gwrthlidiol wedi'i astudio'n helaeth,{{5 }} At hynny, mae actifadu PPAR- yn cael effeithiau gwrthlidiol trwy atal y ffactorau trawsgrifio, megis protein activator-1 a ffactor niwclear-kB.41 Yn ogystal, mae atal PPAR- gan ei wrthwynebwyr yn arddangos effeithiau amddiffynnol mewn isgemia model llygod mawr anaf / atlifiad trwy atal straen ocsideiddiol ac ymateb llidiol gormodol.45 Dangosodd Chen et al fod thymoquinone yn atal anaf i fadruddyn y cefn trwy atal ymateb llidiol, apoptosis, a straen ocsideiddiol trwy lwybrau PPAR- a PI3K/Akt.46 Beth mwy, PPAR - yn cael ei fynegi mewn gwahanol fathau o gelloedd gan gynnwys astrocytes, microglia, a niwronau yn yr ymennydd, ac mae actifadu PPAR mewn microglia yn arwain at leihau cynhyrchiant cytocin pro-llidiol s gan y celloedd hyn.47 Yn nodedig, mae sevoflurane yn gorliwio camweithrediad gwybyddol trwy gynyddu niwro-fflamiad wedi'i gyfryngu gan ficroglia trwy atal PPAR- yn yr hippocampus mewn model llygod mawr hypocsia ysbeidiol cronig.1 Ymhellach, canfu Xiang et al fod is-reoleiddio miR{{24 Gallai }}a-3p liniaru niwrowenwyndra a achosir gan sevoflurane a gwella galluoedd dysgu a chof trwy gyfryngu'r llwybr signalau PPAR.48 Dangoswyd yn flaenorol bod cistanches yn dangos gwrthlidiol, gwrthocsidiol, gwrth-ysgogiad microglia, a niwroamddiffyniad effeithiau, ond mae ymchwiliad cynhwysfawr i'r mecanwaith ohono yn dal i fod yn ddiffygiol. Yn ogystal, datgelodd astudiaethau blaenorol fod cistanches yn cyflawni swyddogaeth gwrthlidiol trwy reoleiddio'r signalau NF-κB a TGF,13 ond mae p'un a yw cistanches yn trin signalau PPAR i reoleiddio straen llidiol ac ocsideiddiol ac amddiffyn swyddogaeth wybyddol yn parhau i fod yn anhysbys. Yn yr astudiaeth hon, canfuom fod dyfyniad Cistanches Herba yn atal y straen llidiol, ocsideiddiol, actifadu glial, apoptosis, a chamweithrediad gwybyddol o leiaf yn rhannol trwy'r llwybr signalau PPAR. I gefnogi ei hanfod swyddogaethol, defnyddiwyd antagonist PPAR GW9662 ynghyd â dyfyniad Cistanches Herba in vivo. Dangosodd y canlyniadau fod ataliad PPAR- wedi lleddfu'n sylweddol effeithiolrwydd echdyniad Cistanches Herba wrth drin llygod mawr in vivo, gan ddangos potensial y dull therapiwtig wedi'i actifadu gan PPAR (Ffigur S2). Er y datgelwyd bod dyfyniad Cistanches Herba yn lleddfu nam gwybyddol a achosir gan anesthesia sevoflurane mewn llygod mawr oedrannus mewn vivo trwy actifadu signalau PPAR, mae angen mwy o ddilysu perthnasedd rhwng dyfyniad Cistanches Herba a llwybrau signalau eraill. At hynny, mae effeithiau dyfyniad Cistanches Herba ar lygod mawr benywaidd sy'n cyfateb i'w hoedran neu'r gwrywod iau yn dal i haeddu ymchwiliad pellach.
Cistanchewedigwrth-ymfflamycholeiddo
5|CASGLIADAU
Dangosodd ein hastudiaethau fod dyfyniad Cistanches Herba, trwy actifadu'r signalau PPAR, wedi lleddfu'r nam gwybyddol a achosir gan anesthesia sevoflurane mewn llygod mawr oedrannus. Darparodd ein canlyniadau strategaeth bosibl ar gyfer atal y POCD a achosir gan anesthesia sevoflurane yn glinigol.
DIOLCHIADAU
Cefnogwyd y gwaith hwn gan grant gan Brosiect Adeiladu Pwnc Gwan Pwysig Comisiwn Iechyd a Chynllunio Teulu Pudong yn Shanghai (Rhif Grant: PWZbr2017-19).
GWRTHDARO T DIDDORDEB
Mae'r awduron yn cadarnhau nad oes unrhyw wrthdaro buddiannau.
CYFRANIADAU AWDURON
Cyfraniad sylweddol i genhedlu a chynllun y gwaith: SP, PYL, PRL, JW; Dadansoddi a dehongli'r data: SP, HZY, WHL, CLL, YXZ; Drafftio'r llawysgrif: SP, PYL, HY, YXZ; Adolygu'r gwaith yn feirniadol ar gyfer cynnwys deallusol pwysig: YXZ; Casglu grantiau: YXZ; Cymeradwyaeth derfynol i'r gwaith: pob awdur.
E THIC S CYMERADWYAETH A CHYMERADWYAETH I GYMRYD RHAN
Roedd yr holl weithdrefnau a berfformiwyd mewn astudiaethau yn ymwneud ag anifeiliaid yn unol â safonau moesegol Seithfed Ysbyty Pobl Prifysgol TCM Shanghai.
CANIATÂD I GYHOEDDI
Mae'r llawysgrif hon wedi'i chymeradwyo gan bob awdur i'w chyhoeddi.
Tegeirian
Yixin Zhou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329
DATGANIAD ARGAELEDD Y DATA
Mae'r setiau data a ddefnyddiwyd ac a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth gyfredol ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.
CYFEIRIADAU
1. Dong P, Zhao J, Li N, et al. Mae Sevoflurane yn gorliwio dirywiad gwybyddol mewn model llygod mawr o hypocsia ysbeidiol cronig trwy waethygu niwro-fflamiad trwy gyfrwng microglia trwy is-reoleiddio gama PPAR yn yr hippocampus. Ymddygiad Brain Res. 2018; 347:325-331.
2. Li D, Liu L, Li L, et al. Mae Sevoflurane yn achosi dirywiad gwybyddol gorliwiedig a pharhaus mewn model llygod mawr diabetig math II trwy agregu llid hippocampal. Ffarmacol blaen. 2017; 8: 886.
3. Skvarc DR, Berk M, Byrne LK, et al. Camweithrediad gwybyddol ôl-lawdriniaethol: archwiliad o'r ddamcaniaeth ymfflamychol a therapïau newydd. Neurosci Biobehav Parch. 2018; 84:116-133.
4. Netto MB, de Oliveira Iau AN, Goldim M, et al. Straen ocsideiddiol
ac mae camweithrediad mitocondriaidd yn cyfrannu at gamweithrediad gwybyddol ar ôl llawdriniaeth mewn llygod mawr oedrannus. Imiwn Ymddygiad Ymennydd. 2018; 73:661-669.
5. Zhang Z, Yuan H, Zhao H, et al. Mae actifadu PPARgamma yn lleddfu dirywiad gwybyddol ar ôl llawdriniaeth yn ôl pob tebyg trwy atal niwro-llid hippocampal mewn llygod oedrannus. Int Immunopharmacol. 2017; 43:53-61.
6. Yang ZY, Yuan CX. Mae IL{1}A yn hyrwyddo niwro-llid a swyddogaeth wybyddol mewn llygod mawr oed anestheteiddiedig sevoflurane trwy actifadu llwybr signalau NF-kappaB. BMC Anesthesiol. 2018; 18:147.
7. Young C, Jevtovic-Todorovic V, Qin YQ, et al. Potensial cetamin a midazolam, yn unigol neu ar y cyd, i gymell niwroddirywiad apoptotig yn ymennydd llygoden babanod. Br J Pharmacol. 2005; 146:189-197.
8. Karaman T, Karaman S, Dogru S, et al. Effeithiau tymor byr a thymor hir dexamethasone ar gamweithrediad gwybyddol a achosir gan sevoflurane mewn llygod mawr llawndwf. Twrc J Anaesthesiol Reanim. 2017; 45:158-163.
9. Makaryus R, Lee H, Feng T, et al. Mae anesthesia sevoflurane yn rhwystro aeddfedu'r ymennydd mewn cnofilod newyddenedigol. Anesthesioleg. 2015; 123:557-568.
10. Lleihaodd Xu X, Tian X, Wang G. Sevoflurane gysylltedd swyddogaethol niwronau cynhyrfus mewn cortecs rhagflaenol yn ystod perfformiad cof gweithredol llygod mawr oed. Fferyllydd Biomed. 2018; 106:1258-1266.
11. Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: adolygiad niwroffarmacoleg. Ffarmacol blaen. 2016; 7:289.
12. Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Effeithiau antitumor a gwrthlidiol oligosacaridau o echdyniad Cistanche deserticola ar anaf i fadruddyn y cefn. Int J Biol Macromol. 2019; 124:360-367.
13. Fu Z, Fan X, Wang X, et al. Cistanches Herba: trosolwg o'i eiddo cemeg, ffarmacoleg a ffarmacocineteg. J Ethnopharmacol. 2018; 219:233-247.
14. Deng M, Zhao JY, Tu PF, et al. Mae Echinacoside yn achub celloedd niwronaidd SHSY5Y o apoptosis a achosir gan TNFalpha. Eur J Ffarmacol. 2004; 505:11-18.
15. Ko KM, Leung HY. Gwella gallu cynhyrchu ATP, gweithgaredd gwrthocsidiol, a gweithgareddau imiwnofodwlaidd gan berlysiau tonifying Tsieineaidd Yang ac Yin. Med Chin. 2007; 2: 3.
16. Jia XJ, Yan XS, Cai ZP, et al. Effeithiau glycosidau ffenylethanoid, sy'n deillio o Herba cistanche, ar ddiffygion gwybyddol a gweithgareddau gwrthocsidiol mewn llygod SAMP8 gwrywaidd. J Toxicol Iechyd yr Amgylchedd A. 2017; 80:1180-1186.
17. Zhang K, Ma X, He W, et al. Gall darnau o Cistanche deserticola elyniaethu imiwnedd ac ymestyn oes llygod sy'n dueddol o 8 (SAM-P8) sy'n dueddol o fod yn heneidd-dra. Ategiad Seiliedig ar Evid Alternat Med. 2014; 2014: 601383.
18. Choi JG, Moon M, Jeong HU, et al. Mae Cistanches Herba yn gwella dysgu a chof trwy ysgogi ffactorau twf nerfau. Ymddygiad Brain Res. 2011; 216:652-658.
19. Xiong Q, Kadota S, Tani T, et al. Effeithiau gwrthocsidiol ffenylethanoidau o Cistanche deserticola. Tarw Pharm Biol. 1996;19:1580-1585.
20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V, et al. Nodweddu ymddygiadol a biocemegol sy'n ddibynnol ar oedran o fodel llygoden taro i mewn APP sengl (APP(NL-GF/NL-GF)) o glefyd Alzheimer. Heneiddio Neurobiol. 2019; 75:25-37.
21. Fricano-Kugler C, Gordon A, Shin G, et al. Mae gorfynegiant CYFIP1 yn cynyddu ymateb ofn mewn llygod ond nid yw'n effeithio ar ffenoteipiau ymddygiadol cymdeithasol neu ailadroddus. ‘ Awtistiaeth. 2019; 10:25.
22. Zhao Z, Yao M, Wei L, et al. Mae gordewdra a achosir gan ddeiet braster uchel yn rheoleiddio llwybr Sirt1/PGC-1alpha/FNDC5/BDNF i waethygu camweithrediad gwybyddol ôl-lawdriniaethol a achosir gan isoflurane mewn llygod hŷn. Neurosci Nutr. 2019; 1–12.
23. Ye JS, Chen L, Lu YY, et al. Mae actifadydd SIRT3 honokiol yn lleddfu dirywiad gwybyddol a achosir gan lawdriniaeth / anesthesia mewn llygod trwy straen gwrth-ocsidiol a gwrthlidiol yn yr hipocampws. CNS Neurosci Ther. 2019;25:355-366.
24. Hartholt KA, van der Cammen TJ, Klimek M. Camweithrediad gwybyddol ar ôl llawdriniaeth mewn cleifion geriatrig. Z Gerontol Geriatr. 2012; 45:411-416.
25. Zhang X, Zhou Y, Xu M, et al. Mae awtoffagy yn ymwneud â chamweithrediad gwybyddol llygod mawr oedrannus a achosir gan anesthesia sevoflurane. PLoS UN. 2016;11:e0153505.
26. Reynolds A, Laurie C, Mosley RL, et al. Straen ocsideiddiol a phathogenesis anhwylderau niwroddirywiol. Int Parch Neurobiol. 2007; 82:297-325.
27. Lavie L, Lavie P. Mecanweithiau moleciwlaidd clefyd cardiofasgwlaidd yn OSAHS: y cyswllt straen ocsideiddiol. Eur Respir J. 2009;33:1467-1484.
28. Tian Y, Guo S, Zhang Y, et al. Effeithiau halwynog llawn hydrogen ar gamweithrediad gwybyddol ôl-lawdriniaethol a achosir gan hepatectomi mewn hen lygod. Mol Neurobiol. 2017; 54:2579-2584.
29. Gong M, Chen G, Zhang XM, et al. Mae Parecoxib yn lliniaru nam ar y cof gofodol a achosir gan anesthesia sevoflurane mewn llygod mawr oedrannus. Acta Sgand Anaesthesiol. 2012; 56:601-607.
30. Zhu Y, Wang Y, Yao R, et al. Mae niwro-fflamiad uwch wedi'i gyfryngu gan methylation DNA o'r derbynnydd glucocorticoid yn sbarduno camweithrediad gwybyddol ar ôl anesthesia sevoflurane mewn llygod mawr sy'n oedolion sy'n destun gwahaniad mamau yn ystod y cyfnod newyddenedigol. J Niwro-fflamiad. 2017; 14:6.
31. Zhou X, Lu D, Li WD, et al. Mae Sevoflurane yn effeithio ar straen ocsideiddiol ac yn newid statws apoptosis mewn plant a bôn-gelloedd niwral diwylliedig. Neurotox Res. 2018;33:790-800.
32. Yao YY, Liu DM, Xu DF, et al. Nam cof a dysgu a achosir gan dexamethasone mewn llygod synhwyrus ond nid ifanc. Eur J Ffarmacol. 2007; 574:20-28.
33. Zhang X, Dong H, Li N, et al. Mae celloedd mast ymennydd actifedig yn cyfrannu at gamweithrediad gwybyddol ar ôl llawdriniaeth trwy ddwyn i gof actifadu microglia ac apoptosis niwronaidd. J Niwro-fflamiad. 2016; 13: 127.
34. Bitzer-Quintero Iawn, Gonzalez-Burgos I. System imiwnedd yn yr ymennydd: rôl fodiwlaidd ar forffoisioleg asgwrn cefn dendritig? Plast nerfol. 2012; 2012: 348642.
35. Allen SJ, Watson JJ, Shoemark DK, et al. GDNF, NGF a BDNF fel opsiynau therapiwtig ar gyfer niwroddirywiad. Ffarmacol Ther. 2013; 138:155-175.
36. Gardiner J, Barton D, R Cyffredinol, et al. Cefnogaeth niwrotroffig a straen ocsideiddiol: effeithiau cydgyfeiriol yn y system nerfol arferol ac afiach. Niwrowyddonydd. 2009;15:47-61.
37. Zhang Y, Li Y, Han X, et al. Mae mynegiant uwch o DJ-1 (wedi'i amgodio gan y genyn PARK7 dynol) yn amddiffyn celloedd niwronaidd rhag niwrowenwyndra a achosir gan sevoflurane. Hebryngwyr Straen Cell. 2018;23:967-974.
38. Xiong WX, Zhou GX, Wang B, et al. Mae dysgu gofodol diffygiol a chof ar ôl anesthesia ocsid nitraidd sevoflurane mewn llygod mawr oedrannus yn gysylltiedig â signalau cAMP/CREB sydd wedi'u rheoleiddio i lawr. PLoS UN. 2013;8:e79408.
39. Liu Y, Pan N, Ma Y, et al. Gall sevoflurane a fewnanadlir hybu dilyniant nam gwybyddol ysgafn amnest: astudiaeth grŵp cyfochrog arfaethedig, ar hap. Am J Med Sci. 2013; 345:355-360.
40. Chen G, Gong M, Yan M, et al. Mae Sevoflurane yn ysgogi apoptosis endoplasmig reticwlwm straen-gyfryngol mewn niwronau hippocampal llygod mawr sy'n heneiddio. PLoS UN. 2013;8:e57870.
41. Villapol S. Rolau receptor-gama a weithredir gan amlhau perocsisome ar yr ymennydd a llid ymylol. Cell Mol Neurobiol. 2018; 38:121-132.
42. Ruiz-Miyazawa KW, Staurengo-Ferrari L, Pinho-Ribeiro FA, et al. Mae nanocapsiwlau wedi'u llwytho 15d-PGJ yn gwella arthritis gowt arbrofol trwy leihau poen a llid mewn modd sy'n sensitif i gama PPAR mewn llygod. Cynrychiolydd Gwyddonol 2018; 8: 13979.
43. Sul B, Rui R, Pan H, et al. Effaith defnydd cyfun o astragaloside IV (AsIV) ac atorvastatin (AV) ar fynegiant PPAR-gamma a chytocinau sy'n gysylltiedig â llid mewn llygod mawr atherosglerosis. Med Sci Monit. 2018;24:6229-6236.
44. Zhang L, Gao J, Tang P, et al. Mae Nuciferine yn atal ymateb llidiol a achosir gan LPS mewn celloedd BV2 trwy actifadu PPAR-gamma. Int Immunopharmacol. 2018; 63:9-13.
45. Collino M, Aragno M, Mastrocola R, et al. Modiwleiddio straen ocsideiddiol ac ymateb llidiol gan weithyddion PPAR-gamma yn hippocampws llygod mawr sy'n agored i isgemia ymennydd / atlifiad. Eur J Ffarmacol. 2006; 530:70-80.
46. Mae Chen Y, Wang B, Zhao H. Thymoquinone yn lleihau anafiadau llinyn asgwrn y cefn trwy atal ymateb llidiol, straen ocsideiddiol, ac apoptosis trwy lwybrau PPAR-gamma a PI3K/Akt. Exp Ther Med. 2018;15:4987-4994.
47. Bernardo A, Minghetti L. Rheoleiddio swyddogaethau celloedd glial gan weithyddion naturiol a synthetig PPAR-gamma. PPAR Res. 2008; 2008:864140.
48. Lv X, Yan J, Jiang J, et al. Mae microRNA{1}}p-3p ataliad o gama derbynnydd a weithredir gan ymlediad peroxisome yn cyfrannu at namau gwybyddol o ganlyniad i driniaeth sevoflurane. J Neurochem. 2017; 143:306-319.
