RHAN 2 Paratoi a Gwerthuso'r Trawsdermal sy'n seiliedig ar Ficrofusnesau O Cistanche Tubulosa Phenylethanoid Glycosides
Mar 06, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
Ar gyfer y moleciwlau cyffuriau, ac arweiniodd at ryddhad cyflymach gyda mecanwaith rhyddhau a reolir gan wasgariad (29). Gall effaith treiddio IPM gynyddu'r cyfernod gwasgaredig o PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)-WEDI'I lwytho ME mewn meinweoedd croen, a allai arwain at fwy o cyfernod treiddio (30). At hynny, gall cynnwys dŵr MEs wella treiddio wrth i hydradu'r corneum stratum gyfrannu at ddatblygu ac ehangu sianeli yn yr haen keratin ac ystumio'r bilen lipid (24). Yn yr astudiaeth bresennol, roedd y cynnwys dŵr yn ME5 (65%) yn uwch nag yn yr MEs eraill (Tabl I), gan awgrymu y gallai ME5 ysgogi cyfradd treiddio uwch. Yn ogystal, gallai maint y diferion effeithio ar y proffiliau treiddio, lle maeRoedd ME gyda diferion llai yn tueddu i gynyddu treiddio i'r croen. Gyda'i gilydd, mae ME5 wedi'i lunio gyda'r swm priodol o gymysgedd arwynebol (28%) a dŵr (65%), gyda maint diferion bach (30. 56 nm) a viscosedd isel (30.43 mPa.s), yn dangos gwell athrawsedd o'i gymharu â'r fformiwleiddio ME eraill.
Mae swm cronnol PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)a dreiddiodd y croen yn cynyddu gyda llwytho cyffuriau (Ffig. 6). Yn ogystal, mae mwy o hydoddedd cyffuriau yn cyfrannu at hyrwyddo darparu cyffuriau trawsdermal (24,31). Ar gyfer ME5, gwelwyd cynnydd o 6.9 gwaith mewn hylif trawsdermal ym mhresenoldeb 2% o lwytho cyffuriau (242.49 μg/cm-2 /h-1 ; Ffig. 6) o'i gymharu â 0.5% o lwytho cyffuriau (35.504 μg/cm-2 /h-1 ; Ffig. 6). Fodd bynnag, oherwydd ansefydlogrwydd corfforol ar lwytho cyffuriau o 3.0%, gan arwain at grisialu PG yn ystod y storfa, llwytho PG yn derfynol(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)yn ME5 oedd 2.0%. Arddangosir cymariaethau rhwng yr ME optimaidd a'r ateb dyfrol PG yn Nhabl IV. Gwelwyd cynnydd o 1.68 gwaith yng nghyfradd treiddio croen PG yn y grŵp ME optimaidd o'i gymharu â'r grŵp halwynog PG (Ffig. 7). Cynyddodd swm cronnol y PG yn y grŵp ME optimaidd (4149.650±37.3 μg·cm-2 ) yn sylweddol o'i gymharugyda'r PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)grŵp halwynog (2288.63±20.9 μg•cm-2, P=0.0039; Tabl IV) Roedd y cyfernod athrawsedd yn dangos bod y ME optimaidd (8.87±0.49 cm/h; Cynyddodd Tabl IV) hefyd o'i gymharu â'r ateb halwynog PG [5.41±0.12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Tabl IV], sy'n awgrymu bod ME optimized yn gludwr mwy effeithiol o PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)na salîn. Yn ôl adroddiadau blaenorol (16,32), arweiniodd crynodiad uchel (2%) o PG mewn MEs at raddiant crynodiad uchel, a gyfrannodd at dreiddio PG i'r croen. Gall MEs weithredu fel cronfeydd cyffuriau, gyda'r cyffur yn cael ei ryddhau o'r cyfnod mewnol i'r cyfnod allanol ac yna ar y croen. At hynny, gall yr MEs effeithio ar strwythur y gornbilen stratum a lleihau'r rhwystr gwasgaredig drwy weithredu fel gwellhad treiddio (26,33). Astudiaeth cadw croen. Dangosodd yr ME optimaidd yn yr astudiaeth bresennol gapasiti adneuo cyffuriau uwch na'r ateb dyfrol PG (174.07±1.51 μg·cm-2 vs. 93.25±1.49 μg·cm-2; P=0.029, Tabl IV). Gall hyn fod yn gysylltiedig â rhyddhau PG yn gyflymach o'r ME optimaidd, gan arwain at dreiddio cyffuriau uwch i'r croen, neu hydoddedd uwch yr ME optimaidd o'i gymharu â'r ateb halwynog PG. Oherwydd yr effaith hon, cedwir mwy o PG yn y croen.
Roedd y fformiwleiddio ME5 optimaidd yn dangos cadw croen uwch na'r PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)hydoddiant halwynog (30). Roedd yr ME optimaidd hefyd yn well na'r ateb salîn PG telerau proffiliau treiddio'r croen a chadw'r croen (Tabl IV). Gyda'i gilydd, mae'r ME optimaidd yn darparu PG yn fwy effeithiol na'r ateb halwynog PG. Astudiaeth sefydlogrwydd. Cynhaliwyd astudiaethau sefydlogrwydd i ganfod unrhyw newidiadau mewn pH, maint diferion, a chynnwys cyffuriau. Roedd ME wedi'i optimeiddio yn sefydlog yn gorfforol (16,29) yn cadw homogenedd ac yn dangos dim gwahanu fesul cam ar ôl 3 mis. Ni welwyd unrhyw newidiadau mawr ym maint y diferion a diraddio PG o fewn 3 mis. Dangosodd y profion canrifoedd fod ME optimaidd yn sefydlog yn gorfforol. Ni chofnodwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn yr ME a storiwyd, ond cafwyd gostyngiad bach mewn ficosedd. Gall y gostyngiad hwn fod o ganlyniad i golli dŵr wrth storio. Dri mis yn ddiweddarach, ni welwyd unrhyw wahaniaeth yn y pH, maint y diferion, cynnwys cyffuriau a'r ficosedd rhwng ME a storiwyd ar 2-8°C ac ar dymheredd ystafell (Tabl V). Prawf sensitifrwydd croen. Roedd y maen prawf dwysedd o flinder croen yn dilyn y protocol, a sgoriau o<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 llid difrifol. Ychydig o anniddigrwydd gweladwy a welwyd mewn anifeiliaid a gafodd eu trin â ME optimaidd.
Sgoriau ymateb cyfartalog llid y croen ar gyfer ateb halwynog gyda 2% (w/w) PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)oedd 0.1±0.05, 0.1±0.13, a 0.1±0.07 yn 24, 48 a 72 h, yn y drefn honno. Ar gyfer yr ME optimaidd, y sgorau oedd 0.28±0.02, 0.16±0.11 a 0.15±0.08 am 24, 48, a 72 h, yn y drefn honno. Er gwaethaf cynnydd bach yn y sgorau, nid oedd ME optimaidd yn ymddangos fel pe bai'n amharu ar y croen. Am y rhesymau hyn, mae PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)mae'n ymddangos bod triniaeth gydag ME optimized yn ddiogel. Paratowyd ME newydd gan ddefnyddio IPM fel y cyfnod olew, CremophorEL fel y arwynebau, a glycol propylen fel y cosurfactant. Nodweddir y fformiwleiddio hwn gan ymddangosiad tryloyw, ficosedd isel, dosbarthiad unffurf, eiddo corfforol a chemegol sefydlog, yn ogystal â sefydlogrwydd da. O'i gymharu â'r ateb halwynog, nodwyd cynnydd a1.68 gwaith yng nghyfradd treiddio croen PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)ar gyfer microemulsion optimaidd. Roedd swm cronnol y PG yn y microemulsion (4149.650±37.3 μg·cm-2 ) yn sylweddol uwch na'r PG yn yr ateb halwynog (2288.63±20.9 μg·cm-2 ). At hynny, roedd y cyfernod athrawsedd yn dangos bod microemulsion optimaidd yn gludwr mwy effeithlon ar gyfer darparu PG yn drawsdermal na'r ateb rheoli (8.87±0.49 cm/hx10-3 vs. 5.41±0.12 cm/hx10-3 ), gallu treiddio croen PG(Phenylethanoild glycoside o'r cistanche)wedi'i gynyddu'n sylweddol gan yr ME hwn, a allai fod o ganlyniad i nodweddion arbennig MEs.
Cyfeirnodau
Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J a Jia W: Mae proffilio metabolig yn datgelu effeithiau therapiwtig Herba Cistanches mewn model anifeiliaid o syndrom diffyg arennau a ysgogwyd gan hydrocortisone'. Chin Med 3: 3, 2008.
Fu G, Pang H a Wong YH: Glycosidau ffenylethanoid sy'n digwydd yn naturiol: Arweinwyr posibl ar gyfer therapiwteg newydd. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.
Saracoglu I, Harput US, Inoue M ac Ogihara Y: Glycosidau ffenylethanoid newydd o Veronica pectinata var. chwarennau a'u gweithgareddau sgrialu radical am ddim. Chem Fferyllm Bull (Tokyo) 50: 665-668, 2002.
Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y a Sugibayashi K: Dadansoddiad o'r berthynas strwythur-athrawsedd o briodweddau rhwystr treiddio'r corneum stratum a epidermis/dermis hyfyw o groen hyrddod. J Fferyllm Sci 97: 4391-4403, 2008.
Tandel H, Raval K, Nayani A ac Upadhyay M: Paratoi a gwerthuso microemulsion cilnidipine. J Pharm Bioallied Sci 4 (Cefnogi 1): S114-S115, 2012.
M El Maghraby G: Microemulsions fel systemau cyflenwi cyffuriau trawsdermal. Curr Nanowyddoniaeth 8: 504-511, 2012.
Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H a Yang X: System nanoemulsion hydrogel-trwchus ar gyfer darparu cyffuriau lipoffilig yn amserol. Int J Fferyllm 353: 270-276, 2008.
Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC a Shelat PK: Gel terbinafine sy'n seiliedig ar ficrofusnesau ar gyfer trin onychomycosis: Optimeiddio'r fformiwleiddio gan ddefnyddio dyluniad D-optimaidd. AAPS FferyllmSciTech 13: 184-192, 2012.
sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT a Wu PC: Yn vitro treiddio ac yn vivo effaith gwynnu system gyflenwi microemulsion hesperetin amserol. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.
Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y a Li M: Yn vitro ac yn vivo gwerthusiad o fformiwleiddio microemulsion syml ar gyfer propofol. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.
Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X a Hu J: Effeithiau atal glycosidau ffenylethanoid ar synthesis melanin mewn melanocytes epidermal dynol diwylliannol. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.
Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L a Feng NP: Paratoi a gwerthuso'r ddarpariaeth drawsdermal sy'n seiliedig ar ficro-emwlsiwn o gyfanswm flavone o rhizoma arisaematis. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.
Draize JH, Woodard G a Calvery HO: Dulliau ar gyfer astudio llid a gwenwyndra sylweddau a gymhwysir yn amserol i'r croen a'r atgofion mwcws. J Fferylliaeth Exp Therapiwics 82: 377-390, 1944.
Sahoo S, Pani NR a Sahoo SK: Hydrogel amserol sy'n seiliedig ar ficrofusnesau o sertaconazole: Llunio, nodweddu a gwerthuso. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.
