Rhan 3: Adnabod Niwronau Dopaminergig a All Sefydlu Cof Cyswllt A Therfynu Ei Fynegiad Ymddygiadol yn Acíwt
Mar 19, 2022
Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
prawf, rydym yn cyflwyno cyfnod aros. Yn ystod y cyfnod hwn, roedd y larfa naill ai'n cael eu cadw mewn tywyllwch neu'n agored i olau glas am 3 munud ar gyfer 864-actifadu DAN (Ffig. 7A). Pan gynhaliwyd y prawf adalw mewn tywyllwch, arwyddocaolcof- arsylwyd chwiliad yn seiliedig ar waeth beth oedd 864-ysgogiad DAN yn ystod y cyfnod aros (Ffig. 7A, plot blwch chwith a chanol). Mae hyn yn awgrymu nad yw 864- actifadu DAN yn ystod y cyfnod aros yn hybu anghofio.
Darganfuwyd yn ddiweddar bod gweithrediad anuniongyrchol DANs, trwy adborth traws-adrannol dau gam gan MBONs, yn hyrwyddo difodiant mewn pryfed llawndwf (Felsenberg et al., 2018). Mae difodiant yn cyfeirio at y dysgu sy'n digwydd pan gyflwynir yr arogl, ond dim atgyfnerthiad allanol. I weld a fyddai actifadu 864-DAN yn hyrwyddo'r broses hon, fe wnaethom ailadrodd yr arbrawf, ond y tro hwn cyflwynodd yr arogl a hyfforddwyd yn flaenorol yn ystod y cyfnod aros (heb atgyfnerthiad allanol), naill ai heb neu'n cynnwys actifadu 864-DAN. Unwaith eto, gwelsom gadarncof-chwilio yn seiliedig yn y prawf adalw yn y ddau achos (Ffig. 7B, chwith, a llain blwch canol). 864-Terfynodd actifadu DAN chwiliad dysgedig yn llawn yn y ddau arbrawf (Ffig. 7A, B).
Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu nad yw actifadu 864-DAN, sy'n ymdrin yn ddibynadwy â'r niwron DAN-i1 yn unig, yn hyrwyddo argyhoeddiad neu ddifodiant. Yn hytrach, 864-gall actifadu DAN roi signal gwobr i'r ddaucofffurfio yn ystod hyfforddiant a signal terfynu chwiliad acíwt yn ystod y prawf galw'n ôl.
O ystyried y gall y niwronau 58E02- a 864-DAN, yn union fel gwobrau naturiol, gyfryngu gwobrau a signalau terfynu chwilio, fe wnaethom benderfynu ymchwilio ymhellach i'r berthynas ymddygiadol rhwng y signalau a gludir gan y niwronau hyn a gwobr naturiol .
Perthynas actifadu 58E02- a 864-DAN actifadu â gwobr siwgr Er mwyn profi am y berthynas rhwng y signalau a gludir gan 58E02- a 864-DANs a gwobr siwgr naturiol, fe wnaethom gymryd fantais o naturcof- ymddygiad seiliedig fel chwiliad. Ynglŷn â gwobrau naturiol, yr ydym wedi dangos o'r blaen fod acof- mae chwiliad seiliedig ar wobr yn cael ei derfynu gan wobr dim ond os yw'r wobr y gofynnir amdani yn cyfateb i'r wobr sy'n bresennol (Schleyer et al., 2011, 2013, 2015a). Felly, pe bai gweithrediad y niwronau hyn a gwobr siwgr yn amlwg yn "olygu'r un peth" i'r larfa, yna dylai'r chwilio am un gael ei derfynu'n llawn ac ar y cyd gan bresenoldeb y llall. Fodd bynnag, yn achos 58E02-DAN, mae'r effaith hon yn rhannol ac nid yn gydfuddiannol; ac yn achos 864-DAN, mae'n llawn ond nid yw'n gydfuddiannol, ychwaith (Ffig. 8):
• Cof-seiliedig ar chwiliad wedi'i ysgogi gan 58E02-Cafodd actifadu DAN yn ystod hyfforddiant ei diwnio i tua hanner ym mhresenoldeb siwgr yn ystod y prawf (Ffig. 8A). Gan ddefnyddio patrwm cyflyru gwahaniaethol dau arogl, gwelwyd yr un canlyniad (Ffig. 8E). Mewn cyferbyniad, daeth siwgr i ben yn llwyrcof- chwiliad yn seiliedig ar pan ddefnyddiwyd yr actifadu DAN 864-mwy penodol ar gyfer hyfforddiant (Ffig. 8B; ar gyfer dau ailadroddiad o'r arbrawf hwn, gweler Ffig. 8F, G). Gellir esbonio'r canlyniadau hyn trwy gynrychioliad o wobr siwgr sy'n cwmpasu'n rhannol y 58E02-DANs, ac sy'n cwmpasu'r 864-diwrnodau yn llawn. Nid yw'n hysbys a yw'r DANs hyn yn angenrheidiol ar gyfer yr effeithiau a arsylwyd gan siwgr ar ymddygiad chwilio.
• Yn ail, gofynasom a oedd ycof- gellir terfynu chwiliad seiliedig ar siwgr yn ei dro trwy actifadu'r 58E02- DANs neu 864-DANs, hynny yw, a fyddai actifadu'r DANs hyn yn ddigon i derfynu'r chwiliad am siwgr. Nid oedd hyn yn wir yn y math presennol o assay (Ffig. 8C, D). Felly, o ran ei arwyddocâd ymddygiadol, mae agweddau mawr ar y cynrychioliad gwobr siwgr nad ydynt yn cael eu cwmpasu gan y 58E02-DANs na'r 864-DANs, gyda'r canlyniad bod y chwilio am siwgr yn parhau er gwaethaf hyn. y signal terfynu chwiliad sy'n cael ei gyfleu gan y niwronau hyn.
O ran perthnasedd ymddygiadol yn y math presennol o assay, mae'n ddamcaniaeth ymarferol gredadwy felly bod cynrychiolaeth gwobr siwgr yn gorgyffwrdd yn rhannol â 58E02-DAN, ac yn cwmpasu 864-DAN (Ffig. 8H yn llawn). ). Er mwyn rhoi mwy o hygrededd i'r senario hwn, gwnaethom ymchwilio i weld a fyddai 864-ysgogi DAN yn rhannu nodweddion ymddygiadol sylfaenol ychwanegol gyda gwobr siwgr. Yn gyntaf, fe wnaethom ofyn a all 864-actifadu DAN, fel siwgr, ysgogi atgofion o falens cyferbyniol mewn modd wrth gefn-ddibynnol.
864-Mae actifadu DAN yn ysgogi atgofion o falens dirgroes mewn modd wrth gefn-ddibynnol
Ar ôl hyfforddiant mewn parau gydag arogleuon a siwgr, cynyddir hoffterau aroglau yn ystod y prawf o'u cymharu â'r llinell sylfaen, ond ar ôl cyflwyno arogl a siwgr mewn modd heb eu paru (hy, yn ystod treialon ar wahân), mae'r hoffterau arogl yn gostwng (Ffig. 9A) (Saumweber et al., 2011; Schleyer et al., 2011, 2015b; Paisios et al., 2017; i’w hadolygu, gweler Schleyer et al., 2018). Mae hyn yn cydymffurfio â theori dysgu a gymhwysir yn eang (Rescorla a Wagner, 1972; Sutton a Barto, 1981; Malaka, 1999) ac mae'n gwneud synnwyr greddfol hefyd: ar ôl ymarfer arogl-siwgr pâr, mae'r arogl yn rhagweld lle gellir dod o hyd i siwgr; tra ar ôl cyflwyniadau o arogl ar wahân i siwgr, mae'r arogl yn rhagweld yn union lle na ellir dod o hyd i siwgr. Yn y ddau achos, mae ymddygiad yr anifeiliaid yn adlewyrchu acof-chwilio yn seiliedig ar gyfer siwgr, ac eto eucofyn eu harwain i gyfeiriadau cyferbyniol mewn perthynas â'r arogl. Mae actifadu optogenetig o 864- DAN yn sefydlu'r ddau fath hyn ocof(Ffig. 9B),
Ffigur 8. Perthynas actifadu 58E02- a 864-DAN i wobr siwgr. A Cafodd larfa eu hyfforddi gydag actifadu 58E DAN fel yn Ffigur 6.Cof- mynegir chwiliad yn seiliedig pan gynhelir y prawf adalw yn absenoldeb siwgr ond yn cael ei diwnio yn ei bresenoldeb. Meintiau samplau: 31, 21. B, Yr un fath ag yn A, ond gyda 864-ysgogiad DAN. Mae chwiliad cof yn cael ei arsylwi pan gynhelir y prawf adalw yn absenoldeb siwgr ond yn cael ei derfynu yn ei bresenoldeb. Meintiau sampl: 24 yr un. C, Hyfforddwyd larfa fel bod arogl yn cael ei gyflwyno naill ai mewn pâr neu heb ei baru â siwgr. Acof- arsylwyd chwiliad yn seiliedig ar siwgr p'un a oedd 58E02-DAN wedi'i actifadu gan olau glas yn ystod y prawf galw'n ôl. Meintiau samplau: 19, 17. D, Yr un fath ag yn C, ond gydag actifadu 864-DAN. Arsylwyd chwiliad ar sail cof am siwgr p'un a oedd 864-DAN wedi'i ysgogi gan olau glas ai peidio yn ystod y prawf galw'n ôl. Meintiau samplau: 18, 18. E, Cafodd yr arbrawf a ddangosir yn A, gan ddefnyddio 58E02-DAN, ei ailadrodd gan ddefnyddio fersiwn gwahaniaethol, dau arogl o'r arbrawf gyda n-amyl asetad wedi'i wanhau 1:50 a heb ei wanhau {{ 16}}octanol. Parhaodd pob treial hyfforddi am 5 munud, a chynhaliwyd hyfforddiant a phrawf ar ddysgl Petri â diamedr mewnol 9cm. Dangosodd y larfa chwiliad yn seiliedig ar y cof yn absenoldeb y wobr siwgr. Fodd bynnag, pan gyflwynwyd siwgr yn ystod y prawf adalw, cafodd chwiliad yn seiliedig ar y cof ei diwnio. Meintiau samplau: 14, 13. F, Mewn atgynhyrchiad o'r arbrawf a ddangosir yn B, gan ddefnyddio 864-DAN, perfformiwyd yr hyfforddiant a'r prawf ar ddysgl Petri â diamedr mewnol 9cm. Dangosodd y larfacof- chwiliad yn seiliedig ar absenoldeb ond nid ym mhresenoldeb y wobr siwgr. Meintiau samplau: 10, 11. G, Mewn atgynhyrchiad pellach o'r arbrawf a ddangosir yn B, gwelwyd yr un canlyniad. Meintiau samplau: 19, 18. H, Mae canlyniadau A–G yn awgrymu, fel rhagdybiaeth weithredol, bod cynrychiolaeth gwobr siwgr yn gorgyffwrdd yn rhannol â 58E02-DAN, ac yn cwmpasu 864-DAN yn llawn. Mae llythrennau gwahanol uwchben y plotiau blychau yn dynodi arwyddocâd pâr (prawf Mann–Whitney U, t , 0.05, wedi'i gywiro yn ôl Bonferroni-Holm). * Arwyddocâd o sero (prawf arwydd un sampl, t , 0.05, wedi'i gywiro yn ôl Bonferroni-Holm). Mae'r holl brofion ystadegol a'u canlyniadau yn cael eu hadrodd ynghyd â'r data ffynhonnell yn Ffigur Data Estynedig 1-1.
gan awgrymu, yn yr un modd â siwgr, y gall y signal gwobrwyo a gludir gan 864- DAN ysgogi atgofion o falens dirgroes yn dibynnu ar ba mor wrth gefn y mae'n digwydd gyda chyflwyniad yr arogl. Yn drawiadol, y tueddiadau ymddygiad sy'n deillio o hynny,cofsy'n seiliedig ar arogl ac atgasedd, yn cael eu terfynu gan 864-ysgogiad DAN yn ystod y prawf (Ffig. 9C). Felly, fel siwgr, mae actifadu 864-DAN yn darparu signal gwobrwyo a all ysgogi atgofion o falens arall yn ystod hyfforddiant, a signal i derfynu'r ymddygiad chwilio yn seiliedig ar y naill fath neu'r llall ocofyn ystod y prawf. Yna fe wnaethom ofyn a yw actifadu DAN yn fwy penodol 864- yn arwain at yr un trawsgyweiriadau "micro-ymddygiadol" o ymddygiad chwilio â siwgr.
Ffigur 9. 864-Mae actifadu DAN yn ysgogi atgofion o falens dirgroes mewn modd wrth gefn-ddibynnol. A, Ar ôl ymarfer arogl-siwgr mewn parau, daeth y larfa at yr arogl pan gafodd ei brofi ar agarose plaen; ar ôl hyfforddiant heb bâr, maent yn osgoi'r arogl. Diddymwyd y gwahaniaeth hwn ym mhresenoldeb siwgr, sy'n golygu bod y larfa'n ymddwyn yn annibynnol ar eu cysylltiad arogl-siwgrcof. Felly, gellir cyfuno'r data o'r cyflwr hwn fel llinell sylfaen ar gyfer effeithiau cysylltiadolcofgellir ei asesu (llinell dotiog). Mae hyn yn dangos bod hyfforddiant pâr a heb bâr gyda gwobr naturiol yn sefydlu atgofion o falens gyferbyniol, gan arwain at ffafriaeth gynyddol neu lai o gymharu â llinell sylfaen, yn y drefn honno, yn ystod y prawf adalw (i'w hadolygu, gweler Schleyer et al., 2018). Meintiau samplau: 29, 29, 28, 28. Mae'r data hyn yn sail i'r sgorau DP a gyflwynir yn Ffigur 1A. B, Ar ôl hyfforddiant mewn parau gyda 864-ysgogiad DAN, hefyd, mae'r hoff arogleuon yn cynyddu, ond, ar ôl 864-hyfforddiant DAN heb ei baru, mae'n cael ei leihau, o'i gymharu â'r dewis sylfaenol pan fydd y prawf adalw yn cael ei berfformio yn presenoldeb siwgr. Mae hyn yn dangos y gall y signal gwobrwyo a gludir gan 864-DAN sefydlu atgofion o falens dirgroes, yn dibynnu ar y digwyddiad wrth gefn gyda'r arogl. Meintiau samplau: 43, 42, 42, 43. Mae'r data hyn wedi'u cronni o'r arbrofion a gyflwynir yn Ffigur 8B, G. C, Yn union fel siwgr, mae actifadu 864-DAN yn ystod y prawf adalw yn terfynu'r arogl sy'n seiliedig ar y cof ymagwedd ar ôl hyfforddiant mewn parau a'rcof- osgoi arogleuon ar ôl hyfforddiant heb bâr. Meintiau sampl: 47 yr un. Mae'r data hyn wedi'u cronni o'r data a gyflwynir yn Ffigur 6B, D. Mae llythrennau gwahanol uwchben y plotiau blwch yn dynodi arwyddocâd pâr (prawf Mann–Whitney U, t, 0.05, wedi'i gywiro yn ôl Bonferroni-Holm). Mae'r holl brofion ystadegol a'u canlyniadau yn cael eu hadrodd ynghyd â'r data ffynhonnell yn Ffigur Data Estynedig 1-1.
cistanche pharma special
864-Mae actifadu DAN yn effeithio ar yr un agweddau ar ymddygiad chwilio â siwgr. Rydym yn canfod bod y chwiliad hwnnw'n seiliedig ar 864-DANcof, yn union fel atgofion am siwgr (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017; Thane et al., 2019), yn gallu cael eu nodweddu gan drawsgyweirio’r ddwy agwedd hyn ar ymddygiad, sef, cyfradd yr HCs, a eu cyfeiriad (Ffig. 10C, D) (Saumweber et al., 2018):
• Ar ôl ymarfer mewn parau gydag arogl a {{0}}ysgogiad DAN, gwnaeth larfa fwy o HCs wrth fynd i ffwrdd o'r arogl nag wrth fynd tuag ato (Ffig. 10C, plot blwch mwyaf chwith yn dangos HC modiwleiddio cyfradd . 0). Mae modiwleiddio o'r fath o'u cyfradd HC yn dod â'r anifeiliaid yn nes at ffynhonnell yr arogl. Ar ôl hyfforddiant heb bâr gydag arogl a 864-ysgogiad DAN, sylwyd ar y gwrthwyneb (Ffig. 10C, plot ail flwch o'r chwith yn dangos modiwleiddio cyfradd HC, 0).
• Yn ogystal, ar ôl ymarfer mewn parau, cyfeiriodd yr anifeiliaid eu HC yn fwy tuag at y ffynhonnell arogleuon nag ar ôl hyfforddiant heb bâr (Ffig. 10D, lleiniau blychau llawn du).
Fe wnaethom feddwl nesaf a all 864-actifadu DAN yn ystod y prawf hefyd derfynu'r ddau effaith ymddygiadol hyn, fel yr adroddwyd ar gyfer siwgr (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017), ac yn wir canfuwyd bod hyn yn yr achos (Ffig. 10C,D, lleiniau blwch llawn glas). Felly, mae'r signal gwobrwyo a gludir gan 864-DAN yn achosi'r un trawsgyweiriadau ocof-chwiliad seiliedig ar siwgr, a'r signal terfynu chwiliad a gludir gan 864-DAN, yn union fel siwgr, yn terfynu'r ddau fodiwleiddiad ymddygiadol hyn.
cistanche pharma special
Trafodaeth
Mae'r astudiaeth gyfredol yn dangos y gall gweithrediad optogenetig DANs gael dwy effaith: gall roi signal gwobrwyo yn ystod hyfforddiant fel bod arogleuon cysylltiedig yn cael eu dysgu ac y gallant fod yn ddiweddarach.
a ddefnyddir gan yr anifail i gyfeirio ei chwiliad am y wobr. Ac yn ystod y prawf adalw, gall actifadu'r un DANs roi signal i derfynu'r union chwiliad hwnnw'n ddifrifol. Cyn i ni drafod pa rai o bartneriaid synaptig y DANs a allai fod yn derbyn y signalau hyn, rydym yn cymharu effeithiau actifadu DAN â rhai siwgr fel gwobr naturiol.
Y berthynas rhwng gwobrau naturiol ac actifadu DAN optogenetig
Actifadu optogenetig 864-DAN, yn union fel siwgr fel gwobr naturiol (Ffig. 9A) (Saumweber et al., 2011; Schleyer et al., 2011, 2015b; Paisios et al., 2017; am adolygiad, gweler Schleyer et al., 2018), yn gallu sefydlu atgofion o falens ymddygiadol cyferbyniol mewn larfa, yn dibynnu ar yr wrth gefn gyda'r arogl (Ffig. 9B). Felly, nid yw gweithrediad {{8}DAN fel y cyfryw yn arwydd o falens. Yn hytrach, yn yr un modd â gwobrau naturiol, dim ond ar gydgyfeiriant â phrosesu arogleuol y mae falens actifadu 864-DAN. Gan allosod o'r hyn sydd wedi'i sefydlu mewn oedolion D. melanogaster, gallai hyn gyfateb ar y lefel ffisiolegol i iselder y synaps KC!MBON ar ôl hyfforddiant arogl-DAN mewn parau, a'i nerth ar ôl eu cyflwyniad heb bâr (Cohn et al., 2015; gweler hefyd Yarali et al., 2012; Handler et al., 2019). Yn bwysig, gellir atal atgofion o hyfforddiant pâr a heb barau 864-DAN hyfforddiant rhag mynegiant ymddygiadol trwy actifadu 864-DAN yn optogenetig yn ystod y prawf adalw (Ffig. 9C), fel sy'n wir am siwgr (Ffig. 9A). (Schleyer et al., 2018). Mae hyn yn dangos bod y signal terfynu chwiliad yn yr un modd yn ymwneud ag atgofion a sefydlwyd gan864-DAN, waeth beth fo'u hymddygiad eirlithriad.
Mae atgofion arogleuol o 864-ysgogiad DAN o'r naill falens neu'r llall yn fwy tebyg i atgofion siwgr yn y trawsgyweiriadau penodol ocof- ymddygiad chwilio yn seiliedig (Ffig. 10) (Paisios et al., 2017; Saumweber et al., 2018). Ar ben hynny, gall 864-ysgogiad DAN a siwgr hefyd derfynu'r trawsgyweirio ymddygiad sy'n sail i ymddygiad chwilio a ddysgwyd ar ôl hyfforddiant pâr a di-bâr (Ffig. 10).
Ffigur 10. 864-Mae actifadu DAN yn effeithio ar yr un agweddau ar ymddygiad chwilio â siwgr. A, Trac sampl o recordiad fideo o larfa gyda rhediadau a HCs. Mae HC yn cael ei ganfod pryd bynnag mae cyflymder onglog y pen yn fwy na 635 gradd yr eiliad (am fanylion, gweler Paisios et al., 2017). B, Pan fydd y prawf adalw yn cael ei berfformio mewn tywyllwch, roedd larfa fel arfer yn mynd at yr arogl ar ôl ymarfer mewn parau gydag arogl a 864-ysgogiad DAN, ac yn osgoi'r arogl ar ôl hyfforddiant heb bâr (cylchoedd llawn du). Pan gafodd ei brofi mewn golau (hy, tra bod 864-DAN wedi'i actifadu), roedd dewis yr anifeiliaid ar ôl hyfforddiant pâr a heb bâr yn anwahanadwy (cylchoedd llawn glas). Dangosir pedwar trac enghreifftiol ar gyfer pob cyflwr. Mae pennau saethau yn nodi dechrau a diwedd y traciau. C, Ar ôl hyfforddiant mewn parau gydag aroglau a 864-ysgogiad DAN, bu larfâu yn modiwleiddio eu cyfradd HC fel eu bod yn gwneud mwy o HCs yn gymharol wrth fynd i ffwrdd o'r ffynhonnell aroglau nag wrth fynd tuag ato. Ar ôl hyfforddiant heb bâr, sylwyd ar y modiwleiddio i'r gwrthwyneb. Pan gafodd 864-DAN ei actifadu yn ystod y prawf galw'n ôl, roedd larfa'n ymddwyn yn annibynnol ar eu hyfforddiant blaenorol. D, Ar ôl hyfforddiant mewn parau gydag aroglau a 864-ysgogiad DAN, cyfeiriodd larfa eu HCs yn fwy tuag at ffynhonnell yr aroglau nag ar ôl hyfforddiant heb bâr. Pan gafodd 864-DAN ei actifadu yn ystod y prawf galw'n ôl, roedd larfa'n ymddwyn yn annibynnol ar eu hyfforddiant. Ar gyfer y dadansoddiad hwn, defnyddiwyd data o'r arbrofion a ddangosir yn Ffigurau 6B, D. Meintiau samplau o'r chwith i'r dde: 46, 48, 48, 45. Mae llythrennau gwahanol uwchben y plotiau blychau yn dynodi arwyddocâd pâr (prawf Mann–Whitney U, t, 0.05, wedi'i gywiro yn ôl Bonferroni-Holm). Mae'r holl brofion ystadegol a'u canlyniadau yn cael eu hadrodd ynghyd â'r data ffynhonnell yn Ffigur Data Estynedig 1-1.
Ymhellach, mae'r signal terfynu chwiliad o 864-ysgogiad DAN, fel yr un a roddir gan siwgr (Ffig. 1) (Schleyer et al., 2011, 2015a,b), yn effeithio yn unigcof-chwiliad arogleuol yn seiliedig, ond nid hoff aroglau cynhenid (Ffig. 6). Mae'r effaith benodol hon o 864- actifadu DAN ar ymddygiad a ddysgwyd yn unig yn cyferbynnu â'r gwelliant a adroddwyd yn ddiweddar trwy gyfrwng DAN mewn ymddygiad ecsbloetio bwyd cynhenid yn C. elegans (Oranth et al., 2018).
Yn olaf, mae presenoldeb siwgr yn dod i bencof- chwiliad yn seiliedig ar 864-hyfforddiant DAN, sy'n awgrymu, ar ôl hyfforddiant o'r fath, y gallai larfa fod yn chwilio am wobr tebyg i siwgr (Ffig. 8B).
Fodd bynnag, mae'r signal terfynu chwiliad sy'n cael ei gyfleu gan 864- actifadu DAN yn ddigon i derfynu chwiliad ar ôl 864-hyfforddiant DAN (Ffig. 6, 7) ond nid ar ôl hyfforddiant siwgr (Ffig. 8D), yn gyson â {{ 5}}Dim ond is-set o'r niwronau sy'n cynrychioli gwobr siwgr yw DANs (Ffig. 8H). Ar ben hynny, ni wyddys a yw actifadu'r 864-DANs yn angenrheidiol er mwyn i siwgr derfynu'r chwiliad mewn arbrawf. Felly, mae ein canlyniadau'n awgrymu, yn ei berthnasedd ymddygiadol 864-Mae actifadu DAN yn debyg iawn i wobr siwgr ond yn sicr nid yw'n gyfartal ag ef.
Pwy sy'n derbyn y signalau DAN?
O ystyried dwy effaith actifadu DAN (hy, i roi gwobr a signal terfynu chwiliad) ac o ystyried bod gan DANs ddau brif darged (hy, y KCs a'r MBONs), mae'r cwestiwn yn codi beth yw effeithiau derbyn signal DAN mewn KCs a MBONs, yn y drefn honno.
O ran y KCs, sefydlir, yn ystod yr hyfforddiant, bod cyd-ddigwyddiad actifadu arogleuon a mewnbwn dopaminergig yn cael ei ganfod gan y math I adenylate cyclase a'i droi'n iselder presynaptig o'r synaps KC!MBON (ar gyfer larfa: i'w hadolygu, gweler Widmann et al., 2018; Thum a Gerber, 2019; oedolion: Cognigni et al., 2018; Tumkaya et al., 2018). Ar gyfer DANs sy'n cario signal gwobrwyo, byddai hyn yn arwain at lai o ysgogiad tuag at MBONs sy'n hyrwyddo osgoi ac felly at atyniad arogl yn seiliedig ar y gyriant gweddilliol, cyfan o KCs i MBONs sy'n hyrwyddo ymagwedd mewn adrannau eraill (oedolion: Aso et al., 2014b; Hige et al., 2015; Oswald et al., 2015; Felsenberg et al., 2018). Gall cyflwyno’r arogl heb ei baru o actifadu DAN arwain at nerthu synaps KC!MBON (Cohn et al., 2015), yn broses nad yw wedi’i deall eto ar y lefel foleciwlaidd. Felly, yn ystod hyfforddiant, gall signalau o DANs gael effeithiau croes ar y KC yn dibynnu ar gyflwr gweithgaredd y KC (gweler hefyd Aso et al., 2019; Handler et al., 2019). Yn yr achos presennol, gallai iselder/potentiation o'r fath yn y synaps KC!MBON gefnogi'r dull arogleuon/osgoi a welwn ar ôl cyflwyniad aroglau mewn parau/heb barau o 864-ysgogiad DAN, yn y drefn honno (Ffig. 9B). I grynhoi, mae'r signal gwobrwyo a gynhyrchir gan actifadu DAN optogenetig yn debygol iawn o gael ei gyflwyno drwy synapsau DAN!KC.
Mae llawer llai yn hysbys am yr MBONs, bron yn gyfan gwbl gan bryfed llawndwf. Fodd bynnag, mae’r ffaith bod eu hangen ar gyfer mynegi ymddygiad dysgedig (larfa: Saumweber et al., 2018; oedolion: Sejourne et al., 2011; Places et al., 2013; Bouzaiane et al., 2015; Oswald et al. ., 2015; Shyu et al., 2017; Wu et al., 2017) yn eu gwneud yn ymgeiswyr credadwy i dderbyn signal terfynu chwiliad gan y DANs yn ystod y prawf adalw. Mae gyrru DANs oedolion yn cael effaith unsynaptig, excitatory ar MBONs sy'n cael ei gyfryngu gan dopamin (Takemura et al., 2017), ac mae MBONs oedolion yn mynegi pob un o'r pedwar math o dderbynyddion dopamin D. melanogaster (Perisse et al., 2016; Crocker et al. , 2016; Takemura et al., 2017; Aso et al., 2019). Fodd bynnag, nid yw unrhyw un o'r derbynyddion hyn yn cyfryngu signal terfynu chwiliad yn hysbys. Yn wir, gall presynapses DAN gadw fesiglau craidd trwchus a chlir, sy’n awgrymu y gallant ddefnyddio niwrodrosglwyddydd ychwanegol (oedolion: Takemura et al., 2017; larfa: Eichler et al., 2017), a gall rhai DANs mewn oedolion arwyddo gan ocsid nitrig (Aso et al., 2019). Beth bynnag, rhagdybiaeth waith gredadwy yw y byddai actifadu 864-DAN yn ystod y prawf, ar ôl hyfforddiant mewn parau, yn cynyddu'r gweithgaredd MBON llai yn ôl i lefelau gwaelodlin (Takemura et al., 2017), fel bod y cydbwysedd rhwng osgoi - a chafodd MBONs a oedd yn hybu ymagweddau eu hadfer a therfynwyd ymddygiad a ddysgwyd. Ar ôl hyfforddiant heb bâr, yn ôl senario o'r fath, byddai gweithgaredd MBON uwch yn cael ei leihau gan actifadu DAN. Mewn geiriau eraill, yn debyg iawn i'r hyn a drafodwyd uchod ar gyfer effaith actifadu DAN ar KCs, gallai actifadu DAN hefyd gael effeithiau gwrthgyferbyniol ar yr MBONs, yn yr achos hwn yn dibynnu ar gyflwr gweithgaredd yr MBON. Hoffem ychwanegu mai dewis arall fyddai defnyddio'r signal DAN yn lle MBONs osgoi cylchedau byr a hyrwyddo ymagweddau, fel y byddai allbwn net rhwydwaith MBON yn niwtral. Yn wir, mae MBONs oedolion yn mynegi genynnau innexin (Aso et al., 2019), ac mae cynsail ar gyfer cyplu trydanol sy'n dibynnu ar dopamin mewn niwronau modur cardiaidd mewn crancod, celloedd Mauthner mewn pysgod, a'r retina mamalaidd (Cachope a Pereda, 2012; Lane et al., 2018; Roy a Field, 2019). I grynhoi, er ei bod yn ddamcaniaeth ymarferol gredadwy bod y signal terfynu chwiliad o'r DANs yn gweithredu trwy'r MBONs, mae tystiolaeth uniongyrchol yn dal i fod yn ddiffygiol.
Egwyddor gyffredinol?
Yn nherminoleg Pavlovian, mae'r arogl yn ein patrwm yn cyfateb i symbyliad cyflyru, siwgr i symbyliad heb ei gyflyru (UD), ac actifadu DAN optogenetig i allu atgyfnerthu UDA. Ymhellach, mae ymddygiad dysgedig tuag at yr arogl yn ein patrwm yn cyfateb i'r ymateb cyflyredig, tra byddai ymddygiad tuag at siwgr yn cyfateb i'r ymateb di-amod. Byddai terfynu chwiliad dysgedig ym mhresenoldeb yr Unol Daleithiau mewn termau Pavlovian felly yn cyfateb i "oruchafiaeth" o'r ymateb diamod dros yr ymateb cyflyredig.
Er ei bod yn ymddangos bod hyn yn addasol ar y cyfan oherwydd bod USs o werth cynhenid tra nad yw ysgogiadau cyflyredig yn berthnasol, nid yw'n hysbys pa mor gyffredinol y mae rheol o'r fath yn berthnasol. Yn wir, mae profi cymhwysedd y rheol hon yn gofyn am brofi'r ymateb cyflyredig ym mhresenoldeb yr Unol Daleithiau, a thrwy hynny herio'r hyn y gellid ei alw'n Gymal Un o arfer Pavlovian. Yn yr achos presennol, mae gwneud hynny wedi ein galluogi i ddatgelu y gall yr un DANs yn ymennydd larfal D. melanogaster fyfyrio ar y naill law arwydd gwobr yn ystod hyfforddiant i sefydlu cysylltiadol.cofac, ar y llaw arall, arwydd a all derfynu ei fynegiant ymddygiadol. O ystyried rôl DANs wrth gyfryngu signalau atgyfnerthu ar draws anifeiliaid a phobl, tybed a yw hyn yn adlewyrchu egwyddor swyddogaeth DAN.
cistanche pharma special
Cyfeiriadau
Apostolopoulou AA, Hersperger F, Mazija L, Widmann A, Wust A, Thum AS (2014) Mae cyfansoddiad swbstrad agarose yn effeithio ar allbwn ymddygiadol larfa Drosophila. Blaen Ymddygiad Neurosci 8:11.
Aso Y, Rubin GM (2016) Mae niwronau dopaminergig yn ysgrifennu ac yn diweddaru atgofion gyda rheolau sy'n benodol i gell. Elife 5:e16135.
Aso Y, Rubin GM (2020) Tuag at leoleiddio engramau cof nanoraddfa yn Drosophila. J Neurogenet 34:151–155.
Aso Y, Hattori D, Yu Y, Johnston RM, Iyer NA, Ngo TT, Dionne H, Abbott LF, Axel R, Tanimoto H, Rubin GM (2014a) Mae pensaernïaeth niwronaidd y corff madarch yn darparu rhesymeg ar gyfer dysgu cysylltiadol. Elife 3: e04577.
Aso Y, Sitaraman D, Ichinose T, Kaun KR, Vogt K, Belliard-Guérin G, Plaçais PY, Robie AA, Yamagata N, Schnaitmann C, Rowell WJ, Johnston RM, Ngo TT, Chen N, Korff W, Nitabach MN, Heberlein U, Preat T, Branson KM, Tanimoto H, et al. (2014b) Mae niwronau allbwn corff madarch yn amgodio falens a chanllawcof- dewis gweithredu seiliedig ar Drosophila. Elife 3: e04580.
Aso Y, Ray RP, Long X, Bushey D, Cichewicz K, Ngo TT, Sharp B, Christoforou C, Hu A, Lemire AL, Tillberg P, Hirsh J, Litwin-Kumar A, Rubin GM (2019) Mae ocsid nitrig yn gweithredu fel trosglwyddydd mewn is-set o niwronau dopaminergig i arallgyfeirio dynameg cof. Elife 8:e49257.
Berck ME, Khandelwal A, Claus L, Hernandez-Nunez L, Si G, Tabone CJ, Li F, Truman JW, Fetter RD, Louis M, Samuel AD, Cardona A (2016) Y diagram gwifrau o system arogleuol glomerwlaidd. Elife 5:e14859.
Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Nicholas EP, Davis RL (2012) Mae angen dopamin ar gyfer dysgu ac anghofio yn Drosophila. Neuron 74:530–542.
Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Chakraborty M, Davis RL (2015) Mae cwsg yn hwyluso cof trwy rwystro anghofio â niwronau dopamin. Cell 161: 1656– 1667 .
Bilz F, Geurten BR, Hancock CE, Widmann A, Fiala A (2020) Delweddu synaptig dosranedigcofcod yn yr ymennydd Drosophila. Neuron 106:963–976.e4.
Bouzaiane E, Trannoy S, Scheunemann L, Placais PY, Preat T (2015) Mae dwy gylched allbwn corff madarch annibynnol yn adalw chwe chydran arwahanol gwrthiannol Drosophilacof. Sylw Cell 11: 1280-1292.
Cachope R, Pereda AE (2012) Mae dau fath annibynnol o nerth sy'n dibynnu ar weithgaredd yn rheoleiddio trosglwyddiad trydanol mewn synapsau cymysg ar gell Mauthner. Ymennydd Res 1487: 173-182.
Claridge-Chang A, Roorda RD, Vrontou E, Sjulson L, Li H, Hirsh J, Miesenböck G (2009) Ysgrifennu atgofion gyda chylchedwaith atgyfnerthu golau-gyfeiriadwy. Cell 139:405–415.
Cognigni P, Felsenberg J, Waddell S (2018) Gwnewch y peth iawn: mecanweithiau rhwydwaith niwral ocofffurfiant, mynegiant, a diweddariad yn Drosophila. Curr Opin Neurobiol 49:51–58.
Cohn R, Morantte I, Ruta V (2015) Mae niwrofodyliad cydgysylltiedig ac adrannol yn siapio prosesu synhwyraidd yn Drosophila. Cell 163:1742–1755.
Crocker A, Guan XJ, Murphy CT, Murthy M (2016) Mae dadansoddiad trawsgrifio math-benodol o gelloedd yng nghorff madarch Drosophila yn datgelu newidiadau sy'n gysylltiedig â chof mewn mynegiant genynnau. Sylw Cell 15: 1580-1596.
Dawydow A, Gueta R, Ljaschenko D, Ullrich S, Hermann M, Ehmann N, Gao S, Fiala A, Langenhan T, Nagel G, Kittel RJ (2014) Channelrhodopsin-2-XXL, offeryn optogenetig pwerus ar gyfer isel- ceisiadau ysgafn. Proc Natl Acad Sci UDA 111: 13972 – 13977.
Eichler K, Li F, Litwin-Kumar A, Parc Y, Andrade I, Schneider-Mizell CM, Saumweber T, Huser A, Eschbach C, Gerber B, Fetter RD, Truman JW, Priebe CE, Abbott LF, Thum AS, Zlatic M, Cardona A (2017) The com- plete connectome of a learning andcofcanol mewn ymennydd pryfed. Natur 548:175–182.
Eschbach C, Fushiki A, Winding M, Schneider-Mizell CM, Shao M, Arruda R, Eichler K, Valdes-Aleman J, Ohyama T, Thum AS, Gerber B, Fetter RD, Truman JW, Litwin-Kumar A, Cardona A , Zlatic M (2020) Pensaernïaeth reolaidd ar gyfer rheoleiddio addasol o ddysgu yn yr ymennydd pryfed. Nat Neurosci 23:544–555.
Felsenberg J, Jacob PF, Walker T, Barnstedt O, Edmondson-Stait AJ, Pleijzier MW, Otto N, Schlegel P, Sharifi N, Perisse E, Smith CS, Lauritzen JS, Costa M, Jefferis G, Bock DD, Waddell S ( 2018) Integreiddio atgofion cyfochrog gwrthwynebol wrth wraiddcofdifodiant. Cell 175:709–722. e715.
Gerber B, Hendel T (2006) Mae disgwyliadau canlyniadau yn gyrru ymddygiad a ddysgwyd yn larfal Drosophila. Proc Biol Sci 273:2965–2968.
Groessl F, Munsch T, Meis S, Griessner J, Kaczanowska J, Pliota P, Kargl D, Badurek S, Kraitsy K, Rassoulpour A, Zuber J, Lessmann V, Haubensak W (2018) Dorsal tegmental dopamin niwronau giât dysgu cysylltiadol o ofn . Nat Neurosci 21:952-962.
Triniwr A, Graham TG, Cohn R, Morantte I, Siliciano AF, Zeng J, Li Y, Ruta V (2019) Mae llwybrau derbynnydd dopamin unigryw yn sail i sensitifrwydd amserol dysgu cysylltiadol. Cell 178:60–75.e19.
Hige T, Aso Y, Modi MN, Rubin GM, Turner GC (2015) Mae plastigrwydd heterosynaptig yn sail i ddysgu arogleuol gwrthun yn Drosophila. Neuron 88:985-998.
Holm S (1979) Gweithdrefn brawf lluosog syml ddilyniannol ymwrthol. Sgan JStat6:65–70.
Kaufman RP (2005) Dod o hyd i grwpiau mewn data: cyflwyniad i ddadansoddi clystyrau. Efrog Newydd: Wiley.
Kaun KR, Rothenfluh A (2017) Rheolau ymgysylltu dopaminergig ar gyfer cof yn Drosophila. Curr Opin Neurobiol 43:56-62.
Kudow N, Miura D, Schleyer M, Toshima N, Gerber B, Tanimura T (2017) Ffafrio a dysgu asidau amino yn larfal Drosophila. ‘Ar Agor 6:365–369.
Kudow N, Kamikouchi A, Tanimura T (2019) Synhwyro meddalwch a dysgu yn larfa Drosophila. J Exp Biol 222:jeb196329.
Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, Deisseroth K, Malenka RC (2012) Rheolaeth mewnbwn-benodol ar wobr a gwrthwynebiad yn yr ardal tegmental fentrol. Natur 491:212–217.
Lane BJ, Kick DR, Wilson DK, Nair SS, Schulz DJ (2018) Mae Dopamin yn cynnal synchroni rhwydwaith trwy fodiwleiddio uniongyrchol ar gyffyrdd bwlch yn y ganglion cardiaidd cramenog. Elife 7:e39368.
Li HH, Kroll JR, Lennox SM, Ogundeyi O, Jeter J, Depasquale G, Truman JW (2014) Adnodd gyrrwr GAL4 ar gyfer astudiaethau datblygiadol ac ymddygiadol ar y larfa CNS o drosophila. Sylw Cell 8:897-908.
Liu C, Placais PY, Yamagata N, Pfeiffer BD, Aso Y, Friedrich AB, Siwanowicz I, Rubin GM, Preat T, Tanimoto H (2012) Mae is-set o niwronau dopamin yn rhoi gwobr am arogleuoncofyn Drosophila. Natur 488:512-516.
Malaka R (1999) Modelau o gyflyru clasurol. Tarw Math Biol 61:33–83. Menegas W, Akiti K, Amo R, Uchida N, Watabe-Uchida M (2018)
Mae niwronau dopamin sy'n ymestyn i'r striatum ôl yn atgyfnerthu osgoi ysgogiadau bygythiol. Nat Neurosci 21:1421-1430.
Michels B, Saumweber T, Biernacki R, Thum J, Glasgow RD, Schleyer M, Chen YC, Eschbach C, Stocker RF, Toshima N, Tanimura T, Louis M, Arias-Gil G, Marescotti M, Benfenati F, Gerber B ( 2017) Cyflyru larfal Drosophila Pavlovian: llawlyfr darluniadol, amlieithog, ymarferol ar gyfer dysgu cysylltiadol blas arogl mewn cynrhon. Blaen Ymddygiad Neurosci 11:45.
Oranth A, Schultheis C, Tolstenkov O, Erbguth K, Nagpal J, Hain D, Brauner M, Wabnig S, Steuer Costa W, McWhirter RD, Zels S, Palumbos S, Miller DM III, Beets I, Gottschalk A (2018) Bwyd mae teimlad yn modiwleiddio ymsymudiad trwy signalau dopamin a niwropeptid mewn rhwydwaith niwronau dosranedig. Neuron 100:1414– 1428.e1410 .
Owald D, Waddell S (2015) Mae dysgu arogleuol yn ystumio llwybrau allbwn corff madarch i lywio dewis ymddygiadol yn Drosophila. Curr Opin Neurobiol 35:178–184.
Owald D, Felsenberg J, Talbot CB, Das G, Perisse E, Huetteroth W, Waddell S (2015) Mae gweithgaredd niwronau allbwn corff madarch diffiniedig yn sail i ymddygiad arogleuol a ddysgwyd yn Drosophila. Neuron 86:417–427.
Paisios E, Rjosk A, Pamir E, Schleyer M (2017) "Ôl troed" ymddygiadol micro cyffredin o ddau ddosbarth gwahanol o wrthwynebiad cyflyru. Dysgwch Mem 24:191-198.
Pauls D, Selcho M, Gendre N, Stociwr RF, Thum AS (2010) Mae larfa Drosophila yn sefydlu atgofion arogleuol blasus trwy niwronau corff madarch o darddiad embryonig. J Neurosci 30:10655–10666.
Perisse E, Owald D, Barnstedt O, Talbot CB, Huetteroth W, Waddell S (2016) Mae dysgu anwrthwynebol a chymhelliant archwaeth yn newid ataliad bwydo ymlaen yng nghorff madarch Drosophila. Neuron 90: 1086-1099.
Pfeiffer BD, Jentt A, Hammonds AS, Ngo TT, Misra S, Murphy C, Scully A, Carlson JW, Wan KH, Laverty TR, Mungall C, Svirskas S, Kadonaga JT, Doe CQ, Eisen MB, Celniker SE, Rubin GM (2008) Offer ar gyfer niwroanatomeg a niwrogeneteg yn Drosophila. Proc Natl Acad Sci UDA 105:9715–9720.
Pfeiffer BD, Ngo TT, Hibbard KL, Murphy C, Jenett A, Truman JW, Rubin GM (2010) Mireinio offer ar gyfer mynegiant genynnau wedi'i dargedu yn Drosophila. Geneteg 186:735-755.
Placais PY, Trannoy S, Friedrich AB, Tanimoto H, Preat T (2013) Mae angen dau bâr o niwronau echrydus corff madarch ar gyfer adalw cof hirdymor blasus yn Drosophila. Sylw Cell 5:769-780.
Rescorla RA, Wagner AR (1972) Damcaniaeth o gyflyru Pavlovaidd: Amrywiadau yn effeithiolrwydd atgyfnerthu ac an-atgyfnerthiad. Yn: cyflyru clasurol: II. Ymchwil a damcaniaeth gyfredol (Black AH, Prokasy WF, gol), tt 64–99. Efrog Newydd: Appleton-Century-Crofts.
Rohwedder A, Pfitzenmaier JE, Ramsperger N, Apostolopoulou AA, Widmann A, Thum AS (2012) Effeithiau dibynnol ar werth maethol a gwerth maethol-annibynnol ar ymddygiad larfal Drosophila melanogaster. Synhwyrau Cemeg 37:711–721.
Rohwedder A, Wenz NL, Stehle B, Huser A, Yamagata N, Zlatic M, Truman JW, Tanimoto H, Saumweber T, Gerber B, Thum AS (2016) Pedwar niwronau dopamin pâr a nodwyd yn unigol yn gwobrwyo signal yn larfal Drosophila.Curr Biol 26 :661-669.
Roy S, Field GD (2019) Modiwleiddio dopaminergig o brosesu retinol o olau'r seren i olau'r haul. J Pharmacol Sci 140:86–93.
Saumweber T, Husse J, Gerber B (2011) Gellir datgysylltu atyniad cynhenid a dysgadwyedd arogleuon yn larfa Drosophila. Synhwyrau Cemeg 36:223–235.
Saumweber T, Rohwedder A, Schleyer M, Eichler K, Chen YC, Aso Y, Cardona A, Eschbach C, Kobler O, Voigt A, Durairaja A, Mancini N, Zlatic M, Truman JW, Thum AS, Gerber B (2018) Pensaernïaeth swyddogaethol dysgu gwobrwyo mewn niwronau anghynhenid corff madarch larfal Drosophila. Nat Cymun 9:1104.
Scherer S, Stocker RF, Gerber B (2003) Dysgu arogleuol mewn larfa Drosophila a brofwyd yn unigol. Dysgwch Mem 10:217-225.
Schipanski A, Yarali A, Niewalda T, Gerber B (2008) Dadansoddiadau ymddygiadol o brosesu siwgr mewn dewis, bwydo a dysgu mewn larfal Drosophila. Synhwyrau Cemeg 33:563-573.
Schleyer M, Saumweber T, Nahrendorf W, Fischer B, von Alpen D, Pauls D, Thum A, Gerber B (2011) Model cylched seiliedig ar ymddygiad o sut mae disgwyliadau canlyniad yn trefnu ymddygiad a ddysgwyd yn larfa Drosophila. Dysgwch Mem 18:639–653.
Schleyer M, Diegelmann S, Michels B, Saumweber T, Gerber B (2013) 'Gwneud penderfyniadau' yn larfal Drosophila. Yn: Dysgu infertebratau a’r cof (Menzel R, Benjamin P, gol), tt 41–55. Amsterdam: Elsevier.
Schleyer M, Miura D, Tanimura T, Gerber B (2015a) Dysgu ansawdd penodol atgyfnerthu blas yn larfal Drosophila. Elife 4:e04711.
Schleyer M, Reid SF, Pamir E, Saumweber T, Paisios E, Davies A, Gerber B, Louis M (2015b) Effaith cof gwobrwyo arogl ar chemotaxis yn larfa Drosophila. Dysgwch Mem 22:267-277.
Schleyer M, Fendt M, Schuller S, Gerber B (2018) Dysgu cysylltiadol o ysgogiadau wedi'u paru a heb eu paru ag atgyfnerthiad: gwerthuso tystiolaeth gan gynrhon, pryfed, gwenyn a llygod mawr. Seicoleg Blaen 9:1494.
Schroll C, Riemensperger T, Bucher D, Ehmer J, Voller T, Erbguth K, Gerber B, Hendel T, Nagel G, Buchner E, Fiala A (2006) Mae actifadu niwronau modiwleiddio penodol a achosir gan ysgafn yn sbarduno dysgu chwaethus neu wrthun yn Drosophila larfa. Curr Biol 16:1741–1747.
Schultz W (2015) Arwyddion gwobr a phenderfyniad niwronaidd: o ddamcaniaethau i ddata. Ffiseg Parch 95:853-951.
Schwaerzel M, Monastirioti M, Scholz H, Friggi-Grelin F, Birman S, Heisenberg M (2003) Mae dopamin ac octopamine yn gwahaniaethu rhwng atgofion arogleuol anwrthol a blasus yn Drosophila. J Neurosci 23: 10495– 10502.
Sejourne J, Placais PY, Aso Y, Siwanowicz I, Trannoy S, Thoma V, Tedjakumala SR, Rubin GM, Tchenio P, Ito K, Isabel G, Tanimoto H, Preat T (2011) Corff madarch niwronau effro sy'n gyfrifol am gof arogleuol gwrthiannol adalw yn Drosophila. Nat Neurosci 14:903-910.
Selcho M, Pauls D, Han KA, Stociwr RF, Thum AS (2009) Rôl dopamin mewn cyflyru arogleuol clasurol larfaol Drosophila. PLoS Un 4: e5897.
Shuai Y, Hirokawa A, Ai Y, Zhang M, Li W, Zhong Y (2015) Dyrannu llwybrau niwral ar gyfer anghofio mewn cof gwrthsafol arogleuol Drosophila. Proc Natl Acad Sci USA 112:E6663–E6672.
Shyu WH, Chiu TH, Chiang MH, Cheng YC, Tsai YL, Fu TF, Wu T, Wu CL (2017) Cylchedau nerfol ar gyfer gwobr dŵr hirdymorcofprosesu mewn Drosophila sychedig. Nat Cymun 8:15230.
Strauch M, Hartenstein V, Andrade IV, Cardona A, Merhof D (2018) Dendrogramau anodedig ar gyfer niwronau o ymennydd pryfed ffrwythau larfal. Yn: Gweithdy Eurographics ar Gyfrifiadura Gweledol ar gyfer Bioleg a Meddygaeth (Puig Puig A, Schultz T, Vilanova A, gol). Goslar: Cymdeithas Ewrograffeg
Sutton RS, Barto AG (1981) Tuag at ddamcaniaeth fodern o rwydweithiau addasol: disgwyliad a rhagfynegiad. Seicoleg Parch 88:135-170.
Takemura SY, Aso Y, Hige T, Wong A, Lu Z, Xu CS, Rivlin PK, Hess H, Zhao T, Parag T, Berg S, Huang G, Katz W, Olbris DJ, Plaza S, Umayam L, Aniceto R , Chang LA, Lauchie S, Ogundeyi O, et al. (2017) A
connectome o ganolfan dysgu a chof yn yr ymennydd Drosophila oedolion. Elife 6:e26975.
Thane M, Viswanathan V, Meyer TC, Paisios E, Schleyer M (2019) Modyliadau o ymddygiad micro gan gryfder cof cysylltiadol yn larfa Drosophila. PLoS Un 4:e0224154.
Thum AS, Gerber B (2019) Cysylltomeg a swyddogaeth acofrhwydwaith: the mushroom body of larval Drosophila. Curr Opin Neurobiol 54:146– 154. Tumkaya T, Ott S, Claridge-Chang A (2018) Adolygiad systematig o eneteg cof tymor byr Drosophila: mae meta-ddadansoddiad yn datgelu cadarn
atgenhedliad. Neurosci Biobehav Parch 95:361–382.
Waddell S (2013) Signalau atgyfnerthu yn Drosophila: mae dopamin yn gwneud y cyfan wedi'r cyfan. Curr Opin Neurobiol 23:324–329.
Widmann A, Artinger M, Biesinger L, Boepple K, Peters C, Schlechter J, Selcho M, Thum AS (2016) Dyraniad genetig o ddysgu arogleuol cysylltiadol anwrthol a chof yn larfa Drosophila. PLoS Genet 12:e1006378.
Widmann A, Eichler K, Selcho M, Thum AS, Pauls D (2018) Dysgu blas arogl yn larfa Drosophila. J Pryfed Ffisiol 106:47–54.
Wu JK, Tai CY, Feng KL, Chen SL, Chen CC, Chiang AS (2017) Mae cof hirdymor yn gofyn am synthesis protein dilyniannol mewn tri is-set o niwronau allbwn corff madarch yn Drosophila.Sci Rep 7:7112.
Yarali A, Nehrkorn J, Tanimoto H, Herz AV (2012) Amseru digwyddiadau mewn dysgu cysylltiadol: o ddeinameg adwaith biocemegol i arsylwadau ymddygiadol. PLoS Un 7:e32885.