Rhan Ⅰ Cysylltiad Rhwng Cychwyn Indoxyl Sylffad A Dialysis A Chanlyniadau Cardiaidd mewn Cleifion Clefyd yr Arennau Cronig

Haniaethol

Mae sylffad indoxyl, tocsin uremig sy'n gysylltiedig â phrotein, wedi'i adrodd fel atherosglerosis a chyflymydd ffibrosis. Nod yr astudiaeth hon oedd pennu a yw sylffad serwm indoxyl yn gysylltiedig ag annormaleddau cardiaidd, digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a dilyniant arennol i ddialysis mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD).

Cofrestrodd yr astudiaeth arfaethedig 89 o gleifion â CKD cam 3 i 5 o gleifion. Mesurwyd data biocemeg serwm a sylffad indoxyl. Cafodd pob claf archwiliad ecocardiograffig. Cyfrifwyd straen hydredol byd-eang (GLS) gan ddefnyddio tracio brycheuyn dau-ddimensiwn. Cofnodwyd y canlyniadau clinigol gan gynnwys digwyddiadau cardiofasgwlaidd a chychwyn dialysis yn ystod 2-blwyddyn dilynol.

Patients were divided into 2 groups based on the median value of serum indoxyl sulfate (low and high indoxyl sulfate groups). Kaplan–Meier analysis revealed that patients with higher indoxyl sulfate (≥6.124 mg/L) were significantly associated with renal progression to dialysis (p < 0.001). There was no significant difference in cardiovascular events between the 2 groups (p = 0.082). In addition, serum indoxyl sulfate level was independently associated with GLS (r = 0.62; p = 0.01). The risk of cardiovascular events was significantly higher in patients with impaired GLS (>−16 y cant ) ( p=0.015).

Roedd lefel serwm sylffad indoxyl yn rhagfynegydd arwyddocaol ar gyfer dilyniant CKD i ddialysis ac roedd yn cydberthyn â GLS, paramedr ecocardiograffeg olrhain brycheuyn sy'n cynrychioli camweithrediad systolig LV cynnar. At hynny, roedd GLS yn gysylltiedig â digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD. Gall mesur serwm indoxyl sulfate helpu i nodi'r cleifion dialysis uchel a risg cardiofasgwlaidd CKD y tu hwnt i ffactorau risg traddodiadol.

Geiriau allweddol

sylffad indoxyl, clefyd cronig yn yr arennau, paramedrau ecocardiograffig, canlyniadau arennol, digwyddiadau cardiofasgwlaidd.

Cliciwch yma i gaelManteision Cistanche

Rhagymadrodd

Mae clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn un o'r problemau iechyd byd-eang pwysicaf ac mae'n cynyddu clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) yn sylweddol. Mewn cleifion CKD, roedd nifer yr achosion o fethiant y galon a cnawdnychiant myocardaidd acíwt tua phedair gwaith yn uwch nag yn y boblogaeth arferol. Ar ben hynny, mae digwyddiadau cardiofasgwlaidd a risgiau marwolaethau yn cynyddu'n sylweddol ynghyd â graddfa'r dirywiad mewn gweithrediad arennol. Ni ellid esbonio datblygiad cardiomyopathi a fasgwlopathi mewn cleifion CKD yn unig gan ffactorau risg traddodiadol, megis gorbwysedd, dyslipidemia, diabetes, ac ysmygu. Cynigir hefyd ffactorau risg ychwanegol gan gynnwys straen ocsideiddiol, llid, camweithrediad endothelaidd, a ffactorau risg uremig-benodol fel croniad tocsin uremig, anemia, ac anhwylder esgyrn mwynol (CKD-MBD).

Mae sylffad indoxyl yn docsin uremig pwysig sy'n gysylltiedig â phrotein sy'n deillio o indole, sgil-gynnyrch metaboledd tryptoffan microbiome y perfedd. Ni ellir dileu sylffad indoxyl yn effeithlon mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol, gan arwain at groniad yn y corff a chanlyniadau niweidiol ar organau lluosog. Datgelodd astudiaethau in vitro ac anifeiliaid yn flaenorol gysylltiad rhwng sylffad indoxyl a niwed i gelloedd tiwbaidd arennol, ffibrosis tubulointerstitial, ffibrosis cardiaidd, calcheiddiad fasgwlaidd, ac atherosglerosis. Mae nifer cynyddol o astudiaethau clinigol yn awgrymu y gall sylffad indoxyl hefyd gyfrannu at CVD a marwolaethau mewn cleifion CKD. Fodd bynnag, mae angen mwy o dystiolaeth o hyd i gysylltiad lefelau serwm indoxyl sylffad a dilyniant arennol yn enwedig cychwyn dialysis yn ogystal ag annormaleddau cardiaidd strwythurol mewn cleifion CKD.

Yn y 2-astudiaeth carfan ddilynol hon o flwyddyn, fe wnaethom anelu at bennu a yw lefel indocsyl sylffad yn gysylltiedig â dilyniant arennol ac annormaleddau cardiaidd a gynrychiolir gan baramedrau ecocardiograffig. Yn ogystal, ymchwiliodd yr astudiaeth hon hefyd a yw sylffad indoxyl ac annormaleddau cardiaidd sy'n gysylltiedig ag ecocardiograffeg yn rhagfynegyddion posibl o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd (CV) mewn cleifion cam 3-5 CKD cyn dialysis.

Cistanche SychaPils Cistanche

Dulliau

1. Astudio Poblogaeth

Fe wnaethom gofrestru cleifion cam CKD cyn dialysis 3-5 a fynychodd glinig cleifion allanol yn Adran Neffroleg Ysbyty Coffa King Chulalongkorn, Bangkok, Gwlad Thai, rhwng Ionawr 2017 a Rhagfyr 2020. Y meini prawf cynhwysiant oedd cleifion > 18 oed gydag amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) < 60 mL/mun/1.73m²a ddiffinnir gan hafaliad Cydweithrediad Epidemioleg Clefyd yr Arennau Cronig (CKD-EPI) am o leiaf 3 mis. Y meini prawf gwahardd oedd cleifion â CVD (clefyd rhydwelïau coronaidd acíwt, methiant gorlenwad y galon, clefyd serebro-fasgwlaidd) yn ystod y 3 mis diwethaf.

2. Casglu Data

Cafwyd data demograffig, gan gynnwys oedran, rhyw, achosion CKD, a hanes meddygol. Cafodd pob claf fesuriad labordy sylfaenol, ecocardiograffeg, mynegai ffêr-brachial (ABI), a mesur mynegai fasgwlaidd cardio-ffêr (CAVI). Mesurwyd serwm indoxyl sulfate gan cromatograffaeth hylif perfformiad uchel (HPLC) yn yr Adran Ffarmacoleg, Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Chulalongkorn.

Perfformiwyd a mesurwyd yr holl baramedrau ecocardiograffig gan un cardiolegydd profiadol a oedd yn ddall i ddata cleifion. Recordiwyd delweddau modd M dan arweiniad dau-ddimensiwn (2D) a 2D o'r golygfeydd safonol (4-siambr, 2-siambr, ac echel hir apigol) gan ddefnyddio delweddu harmonig ar raddfa lwyd a'u cadw'n amrwd fformat data (Epiq CVx, System Feddygol Philips, Bothell, Washington). Cafwyd delweddau ar gyfradd ffrâm o 50 i 70 yr eiliad ac arbedwyd dolenni digidol ar ddisg optegol i'w dadansoddi all-lein (Qlab fersiwn 10.2, Philips Healthcare). Roedd y mesuriadau ecocardiograffig yn cynnwys diamedr atrïaidd chwith (LA), mynegai cyfaint LA (LAVI), cyflymder ton llenwi trosglwyddadwy cynnar (E), cyflymder tonnau llenwi trosglwyddiad hwyr (A), cyflymder annular meitrol diastolig cynnar (e'), E/A a Cymarebau E/e', diamedr pen-diastolig fentriglaidd chwith (LVDd), a diamedr pen systolig fentriglaidd chwith (LVDs). Diffiniwyd helaethiad atrïaidd chwith fel LAVI > 34 m². Cyfrifwyd màs fentriglaidd chwith (LV) gyda'r fformiwla: Màs LV=0.8 × {1.04[([dimensiwn mewnol LV ynghyd â thrwch wal septwm ynghyd â thrwch wal ôl]3 − dimensiwn mewnol LV³)] plws 0.6 g. Cyfrifwyd mynegai màs fentriglaidd chwith (LVMI) trwy rannu màs fentriglaidd chwith yn ôl arwynebedd y corff. Diffiniwyd hypertroffedd fentriglaidd chwith (LVH) fel LVMI > 95 g/m²mewn merched a > 115 g/m²mewn dynion. Defnyddiwyd cyfeintiau diwedd-diastolig a diwedd-systolig i gyfrifo ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith (LVEF) gan ddefnyddio dull deuplane Simpson o'r golygfeydd siambr apigol 4- a 2-. Diffiniwyd LVEF a Gadwyd fel Mwy na neu'n hafal i 50 y cant .

LV systolic dysfunction was diagnosed by using global longitudinal strain (GLS) which is a parameter that expresses LV longitudinal shortening as a percentage (change in length as a proportion to baseline length). GLS measurements were performed offline utilizing commercially available dedicated automated software. The endocardial borders were traced in the end-systolic frame of the 2D images from the 3 apical views, assessed tracking quality and integration. Frame-by-frame tissue speckle tracking of the LV endocardium was performed and endocardial borders were readjusted manually until satisfactory tracking was achieved. GLS was calculated as the mean strain of segments which the American Heart Association recommended. GLS varies typically with age, sex, and LV loading condition. Therefore, defining abnormal GLS is not straightforward. Previous studies have demonstrated that healthy individuals have GLS ranging from −16 to −20%. In our study, impaired GLS was defined as >-16 y cant (gwerth llai negyddol yn adlewyrchu GLS â mwy o amhariad).

ABI and CAVI were used to determine vascular stiffness at baseline by using a portable ultrasonography-based machine (VaSera VS-200; Fukuda-Denshi Company, Tokyo, Japan). ABI is determined by the highest systolic pressure on the foot of that side/ average of the highest pressure from both arms, while the CAVI score was calculated by the machine. The ABI scores < 0.9 and 0.91–0.99 are peripheral arterial disease and borderline, respectively, while ABI at 1–1.4 and >Mae 1.4 yn rydwelïau arferol ac angywasgadwy, yn y drefn honno. Mae sgôr CAVI <8 ac 8-9 yn normal ac mewn perygl o gael atherosglerosis, yn y drefn honno, tra bod CAVI > 9 yn atherosglerosis posibl.

Atchwanegiadau Cistanche

3. Dilyniant Astudio

Dilynwyd y cyfranogwyr bob 3 mis am 24 mis. Cofnodwyd gwerthusiad clinigol cyflawn a mesuriadau swyddogaeth arennol. Roedd cleifion yn derbyn gofal CKD gan dîm amlddisgyblaethol a oedd yn cynnwys neffrolegwyr, nyrsys neffroleg, a dietegwyr arennol. Rhagnodwyd therapïau ffarmacolegol ac anffarmacolegol cydredol fel atalyddion system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), anemia a rheoli CKD-MBD, a rheoli pwysedd gwaed yn unol â tharged therapiwtig y canllawiau safonol. Trefnwyd cyngor dietegol gan ddietegwyr ac neffrolegwyr trwy gydol cyfnod yr astudiaeth.

4. Diffiniad o Ganlyniadau

Y canlyniad sylfaenol oedd dilyniant CKD, a ddiffinnir fel cychwyn therapi amnewid arennol (cychwyn dialysis cynnal a chadw neu drawsblannu aren). Roedd cychwyn dialysis yn seiliedig ar ddata labordy, statws maeth, a symptomau uremig gan yr neffrolegydd yn yr ymgynghoriad cleifion allanol neu gleifion mewnol. Y canlyniad eilaidd oedd digwyddiadau cardiofasgwlaidd (CV) a ddiffinnir fel cnawdnychiant myocardaidd angheuol (MI), angina pectoris, methiant gorlenwad y galon, marwolaeth sydyn, anhwylder serebro-fasgwlaidd, neu glefyd rhydwelïol ymylol.

5. Dadansoddiad Ystadegol

Cyflwynwyd data fel cymedrig ± (gwyriad safonol; SD) ar gyfer canolrif a ddosberthir fel arfer (ystod rhyngchwartel; IQR) ar gyfer newidynnau parhaus nad ydynt wedi'u dosbarthu'n normal. Disgrifiwyd data categorïaidd fel niferoedd a chanrannau. Gwerthuswyd arwyddocâd ystadegol rhwng y grwpiau ar y llinell sylfaen gan y prawf ANOVA Unffordd neu Kruskal-Wallis. At ddibenion dadansoddol, rhannwyd cleifion yn ôl y lefelau canolrif serwm indoxyl sylffad yn 2 grŵp (grwpiau sylffad indoxyl isel ac uchel). Gwerthuswyd cymhariaeth rhwng y grwpiau sylffad indoxyl isel ac uchel gan chi-sgwâr, profion t heb eu paru, a phrawf U Mann-Whitney fel y bo'n briodol.

Aseswyd y berthynas rhwng lefelau indoxyl sylffad a newidynnau diddordeb a pharamedrau ecocardiograffig gan ddefnyddio dadansoddiadau atchweliad llinol unamrywedd ac aml-amrywedd ar gyfer newidynnau parhaus. Roedd y model aml-amrywedd yn cynnwys yr holl bethau gwerthfawr a oedd â chydberthynas sylweddol â sylffad indoxyl yn y dadansoddiad univariate.

Cyfrifwyd amcangyfrifon goroesi cronnus heb ddigwyddiad cardiofasgwlaidd trwy ddefnyddio dull Kaplan-Meier. Defnyddiwyd y prawf Log-rank i gymharu cromliniau goroesi. Perfformiwyd dadansoddiad atchweliad peryglon cyfrannol Cox i gyfrifo'r gymhareb perygl (AD) a chyfwng hyder 95 y cant (95 y cant CI) ar gyfer digwyddiadau cardiofasgwlaidd. Perfformiwyd dadansoddiadau atchweliad perygl cymesurol Multivariate Cox i addasu ffactorau amrywiol. Ystyriwyd gwerth-p dwy gynffon < 0.05 yn arwyddocaol. Cafodd y cyfranogwyr ag unrhyw ddata coll eu heithrio o'r dadansoddiadau. Dadansoddwyd data gan ddefnyddio fersiwn Meddalwedd Ystadegol Stata 15.0 (StataCorp LLC, College Station, TX).

Herba Cistanche

Cyfeiriadau

1. Carney EF. Effaith clefyd cronig yn yr arennau ar iechyd byd-eang. Nat Parch Nephrol. 2020; 16(5):251. doi: 10.1038/s41581-020-0268-7

2. System USRD. Adroddiad Data Blynyddol USRDS 2020: Epidemioleg Clefyd yr Arennau yn yr Unol Daleithiau. Bethesda, MD: Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol, Sefydliad Cenedlaethol Diabetes a Chlefydau Treulio ac Arennau; 2020.

3. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Bohm M, Marx N. Clefyd cardiofasgwlaidd mewn clefyd cronig yn yr arennau: mewnwelediadau pathoffisiolegol ac opsiynau therapiwtig. Cylchrediad. 2021; 143(11):1157–1172.

4. Valdivielso JM, Rodriguez-Puyol D, Pascual J, et al. Atherosglerosis mewn clefyd cronig yn yr arennau: mwy, llai, neu dim ond yn wahanol? Arterioscler Thromb Fasc Biol. 2019; 39(10): 1938-1966. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312705

5. Ewch AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Clefyd cronig yn yr arennau a risgiau marwolaeth, digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a mynd i'r ysbyty. N Engl J Med. 2004; 351(13): 1296-1305.

6. Leong SC, Sirich TL. Indoxyl sylffad - adolygiad o wenwyndra a strategaethau therapiwtig. Tocsinau. 2016; 8(12):358.

7. Fujii H, Nakai K, Fukagawa M. Rôl straen ocsideiddiol a sylffad indoxyl yn natblygiad clefyd cardiofasgwlaidd mewn clefyd cronig yn yr arennau. Ther Apher Dial. 2011; 15(2): 125-128. doi:10.1111/j.1744-9987.2010.00883.x

8. Mae Liu S, Wang BH, Kompa AR, Lekawanvijit S, Krum H. antagonists o gludwyr anion organig 1 a 3 yn lleddfu ailfodelu cardiaidd anffafriol a achosir gan indoxyl sylffad tocsin uremig. Int J Cardiol. 2012; 158(3):457–458.

9. Enomoto A, Takeda M, Tojo A, et al. Rôl cludwyr anion organig yn y broses o gludo tiwbaidd o sylffad indoxyl ac ymsefydlu ei nephrotoxicity. J Am Soc Nephrol. 2002; 13(7): 1711–1720.

10. Yamamoto S, Fuller DS, Komaba H, et al. Cyfanswm serwm sylffad indoxyl a chanlyniadau clinigol mewn cleifion haemodialysis: canlyniadau o Astudiaeth Canlyniadau a Phatrymau Ymarfer Dialysis Japan. Clin Arennau J. 2021;14(4):1236–1243.

11. Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S, et al. Mae serwm indoxyl sulfate yn gysylltiedig â chlefyd fasgwlaidd a marwolaethau mewn cleifion clefyd cronig yn yr arennau. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4(10): 1551.

12. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Hafaliad newydd i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd. Ann Intern Med. 2009; 150(9):604–612.

13. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Argymhellion ar gyfer meintioli siambr gardiaidd yn ôl ecocardiograffeg mewn oedolion: diweddariad gan Gymdeithas Ecocardiograffeg America a Chymdeithas Delweddu Cardiofasgwlaidd Ewrop. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1–39.e14.

14. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, et al. Argymhellion ar gyfer gwerthuso swyddogaeth diastolig fentriglaidd chwith trwy ecocardiograffeg: diweddariad gan Gymdeithas Ecocardiograffeg America a Chymdeithas Delweddu Cardiofasgwlaidd Ewrop. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29 (4):277–314.

15. Leitman M, Lysyansky P, Sidenko S, et al. Straen dau ddimensiwn - meddalwedd newydd ar gyfer asesiad ecocardiograffig meintiol amser real o weithrediad myocardaidd. J Am Soc Echocardiogr. 2004; 17(10): 1021–1029.

16. Bansal M, Cho GY, Chan J, Leano R, Haluska BA, Marwick TH. Dichonoldeb a chywirdeb gwahanol dechnegau o straen dau-ddimensiwn sy'n seiliedig ar frechdan a dilysu gyda delweddu cyseiniant magnetig cyfnod harmonig. J Am Soc Echocardiogr. 2008; 21(12): 1318–1325.

17. Marwick TH, Leano RL, Brown J, et al. Mesur straen myocardaidd ag 2-echocardiograffeg olrhain brycheuyn dimensiwn: diffiniad o'r amrediad normal. Delweddu Cardiofasg JACC. 2009; 2(1):80–84.

18. Aboyans V, Criqui MH, Abraham P, et al. Mesur a dehongli'r mynegai ffêr-brachial: datganiad gwyddonol gan Gymdeithas y Galon America. Cylchrediad. 2012; 126(24): 2890-2909.

19. Takahashi K, Yamamoto T, Tsuda S, Maruyama M, Shirai K. Cefndir cyfrifo CAVI: gwers o'r anghysondeb rhwng ogof a cafi0. Vasc Rheoli Risg Iechyd. 2020; 16: 193-201.

Kullaya Takkavatakarn 1, Jeerath Phannajit 1, Suwasin Udomkarnjananun 1, Suri Tangchitthavorngul 1, Pajaree Chariyavilaskul 2,3, Patita Sitticharoenchai 4, Kearkiat Praditpornsilpa 1, Somchai 15 Eihong, Somchai 15, Somchai 15, Somchai 15

1 Is-adran Neffroleg, Adran Feddygaeth, Cyfadran Meddygaeth, Ysbyty Coffa King Chulalongkorn, Prifysgol Chulalongkorn, Bangkok, Gwlad Thai;

2 Uned Ymchwil Ffarmacogenomeg Glinigol a Ffarmacogenomeg, Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Chulalongkorn, Bangkok, Gwlad Thai;

3 Adran Ffarmacoleg, Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Chulalongkorn, Bangkok, Gwlad Thai;

4 Is-adran Cardioleg, Adran Feddygaeth, Cyfadran Meddygaeth, Ysbyty Coffa King Chulalongkorn, Prifysgol Chulalongkorn, Bangkok, Gwlad Thai;

5 Uned Ymchwil ar gyfer Clefyd Metabolaidd Esgyrn mewn Cleifion CKD, Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Chulalongkorn, Bangkok, Gwlad Thai