Rhan Ⅱ Effeithiolrwydd a Diogelwch Diet Sodiwm Isel A Spironolactone mewn Cleifion â Chyfnod 1-3Clefyd Cronig yr Arennau: Astudiaeth Beilot

Canlyniadau

1. Gwarediad a nodweddion cleifion

Aseswyd 452 o gleifion gennym i weld a oeddent yn gymwys. O'r rhain, cafodd 368 eu heithrio oherwydd dim caniatâd gwybodus wedi'i lofnodi (n=42), steroid cyfredol neu therapi gwrthimiwnedd (n=300), tiwmorau datblygedig (n anfon am adolygiad (n =5)) , preswylio o bell yn anhwylus- =11), a rhesymau eraill (n=10). Cafodd cyfanswm o 84 o gleifion eu rhannu ar hap yn dri grŵp gyda 28 o gleifion fesul grŵp a chychwyn y cyfnod rhedeg i mewn, gyda saith yn tynnu'n ôl. Yn olaf, dechreuodd 77 o gleifion y cyfnod ymyrryd, gan gynnwys 27, 26, a 24 yn y grwpiau sodiwm isel ynghyd â plasebo, sodiwm canolig ynghyd â SPL, a sodiwm isel ynghyd â grwpiau SPL, yn y drefn honno. Yn ystod y cyfnod ymyrryd, tynnodd dau glaf ac un claf yn ôl o'r grŵp SPL canolig-sodiwm plws a'r grŵp SPL sodiwm isel a mwy, yn y drefn honno. Cwblhaodd cyfanswm o 74 o gleifion y 12 wythnos o ymyrraeth (Ffig. 1).

Roedd y 74 o gleifion hyn yn cynnwys 39 o ddynion a 35 o fenywod. Roedd eu diagnosis yn cynnwys: 40 o gleifion â neffropathi IgA, dau glaf â neffropathi pilenog, dau glaf â glomerwloneffritis ymledol mesangial, un claf ag ychydig iawn o newid, a 29 o gleifion â glomerwloneffritis cronig na nodir yn wahanol. Roedd chwe deg tri o gleifion cam 1-2 CKD, ac 11 claf yn CKD cam 3a. Roedd gan ddau glaf yn y grŵp lowsodium plus SPL diabetes (roedd gan un claf hanes o ddiabetes am bum mlynedd ac un arall am dair blynedd). Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn rhyw, oedran, mynegai màs y corff (BMI), 24-h protein wrin, eGFR, Scr, BUN, pwysedd gwaed, maethol, metabolaidd, llidiol, a biomarcwyr eraill ymhlith y tri grŵp yn y llinell sylfaen (Tabl 1).

O ran lefelau halen cleifion yn yr astudiaeth hon, roedd canolrif (amrediad) lefelau 24h-UNa ar 4, 8, a 12 wythnos yn amrywio rhwng 115 (93,150) mmol/d a 125 (91,156) mmol/d, 145 (110,217 ) mmol/d a 153 (117,190) mmol/d, a 114 (86,173) mmol/d a 126 (94,169) mmol/d yn y plasebo sodiwm-isel plws, sodiwm canolig ynghyd â SPL, a grwpiau sodiwm isel ynghyd â SPL, yn y drefn honno. Mae Tabl Atodol S1 yn dangos nad oedd unrhyw wahaniaethau mewn 24h-UNa ymhlith y tri grŵp ar y llinell sylfaen (P=0.598), ond bod yr 24h-UNA yn sylweddol uwch yn y grŵp SPL canolig-sodiwm plws o gymharu â'r lowsodium plws plasebo (P=0.024) a sodiwm isel plws grŵp SPL (P=0.007). Mae Tabl Atodol S2 yn dangos nad oedd unrhyw wahaniaethau mewn Una/Cr ymhlith y tri grŵp ar y llinell sylfaen (P=0.303), ond bod yr UNA/Cr yn sylweddol uwch yn y grŵp SPL canolig-sodiwm plws o gymharu â'r sodiwm isel a phlasebo (P=0.011) a sodiwm isel a grŵp SPL (P=0.006).

Cliciwch yma i brynuAtchwanegiadau Cistanche

2. Effeithiolrwydd

Ar ôl 12 wythnos o ymyrraeth, fel y pwynt terfyn sylfaenol (set ITT), gostyngodd 24-h protein wrin o 0.37 (0.23, 0.7{{). 8}}) i {{10}}.23 (0.16, {{20}}.51) yn y grŵp plasebo isel-sodiwm plws (P{ {15}}.004). Gostyngodd y protein wrin o 24-h o 0.44 (0.33, 0.71) i 0.29 (0. 17, 0.50) yn y grŵp mediumsodium plus SPL (P=0.020). Gostyngodd y protein wrin o 24-h o 0.35 (0.26, 0.73) i 0.31 (0.22, 0.60) yn y grŵp SPL isel-sodiwm plws (P=0.013). Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng y tri grŵp yn 24-h newidiadau swm protein wrin ar ôl ymyrraeth o werthoedd rhag-driniaeth (P=0.760), fel y dangosir yn Nhabl 2.

Yn y grŵp plasebo isel-sodiwm plws, gostyngwyd y gymhareb protein wrin i creatine 24-h o 30.54 (18.83, 77.38) i 25.40 (14.12, 50.71) (P=0.012). Yn y cyfamser, gostyngwyd y cymarebau protein wrin i creatin 24-h o 54.00 (28.77, 81.30) i 24.72 (18.49, 44.10), ac o 33.12 (25.90, 58.68) i 29.60 (25.68), 62.39) yn y grwpiau canolig-sodiwm plws SPL (P=0.011) a sodiwm isel plws SPL (P=0.026), yn y drefn honno. O ran y newidiadau cyn ac ar ôl ymyrraeth, nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng y tri grŵp (P=0.118). Nid oedd yr eGFR diweddbwynt uwchradd ychwaith yn dangos unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng y tri grŵp. Yn ogystal, roedd canlyniadau'r protein wrin 24-h drwy ddefnyddio dadansoddiad set PP yn debyg i'r set ITT (set PP; Tabl 3).

3. Diogelwch a mynegeion eraill

During the intervention period of this clinical trial, hyperkalemia was not observed in any of the three groups. Average blood potassium levels ranged from 4.26±0.28mmol/L in the low-sodium+placebo group, 4.29±0.26mmol/L in the medium-sodium+SPL group, and 4.35±0.32mmol/L in the low-sodium+SPL group (P>0.05). Fodd bynnag, arsylwyd ar dri chlaf (un claf â CKD cam 2 a dau glaf â CKD cam 3a, yn y drefn honno) â lefelau potasiwm gwaed uwch yn y grŵp sodiwm isel ynghyd â SPL. Yr ystod o gynnydd potasiwm gwaed oedd 5.18-5.24mmol/L. Datgelodd adroddiadau dietegol fod y tri chlaf hyn yn bwyta bwydydd potasiwm uchel. Gostyngodd eu potasiwm gwaed i 4.46-4.87mmol/L ar ôl darparu canllawiau dietegol heb fod angen unrhyw addasiadau meddyginiaeth.

Ni welwyd unrhyw gynecomastia na chamweithrediad rhywiol mewn cleifion yn y grŵp SPL canolig-sodiwm plws a'r grŵp sodiwm isel ynghyd â SPL. Ni welwyd unrhyw newidiadau annormal sylweddol yn nhrefn y gwaed, gweithrediad yr afu, paramedrau ECG, a dangosyddion diogelwch arferol eraill mewn unrhyw glaf. Yn ogystal, ni welwyd unrhyw gamweithrediad arennol cynyddol (eGFR wedi gostwng 30 y cant) na marwolaeth pob achos yn ystod yr astudiaeth.

Herba Cistanche

Yn ystod y cyfnod ymyrryd, roedd marcwyr maethol, metabolaidd a llidiol, yn ogystal â phwysedd gwaed, yn sefydlog ym mhob un o'r tri grŵp. Gostyngwyd lefelau ALB yn y grŵp lowsodium plus placebo ar ôl 12 wythnos o ymyrraeth, ond roedd pob un o fewn yr ystod arferol. Gostyngodd lefelau TC a LDL-C yn y grŵp plasebo isel-sodiwm plws yn sylweddol (y ddau p=0.001), tra bod lefel LDL-C yn y grŵp plasebo isel-sodiwm plws ar ôl yr ymyriad yn sylweddol is na'r llall dau grŵp (y ddau t< 0.05). The SBP and DBP all showed a decrease after intervention with no significant statistical difference among the three groups (Table 4).

Trafodaeth

Mae arsylwadau allweddol yr astudiaeth hon fel a ganlyn. Yn gyntaf, nid oes unrhyw fudd pellach o ychwanegu SPL mewn cleifion â diet isel-sodiwm (3.0 g/d halen). Yn ail, gall dosau bach o SPL fod o fudd i gleifion â chyfyngiad sodiwm gwael.

O dan amod triniaeth sylfaenol, gostyngwyd cymarebau protein wrin i creatine yn sylweddol ym mhob un o'r tri grŵp o set HCA neu PP ar ôl 12 wythnos o ymyrraeth, ond nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng y tri grŵp (P > 0.05). Roedd y canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai rheolaeth sodiwm a/neu SPL gael effeithiau amddiffynnol arennol mewn cleifion â cham 1-3a CKD.

Ychydig o astudiaethau clinigol sydd wedi asesu'r berthynas rhwng cymeriant halen a gweinyddu MRA, ac ni chanfu adolygiad llenyddiaeth unrhyw hap-dreialon rheoledig cysylltiedig. Yn ddiweddar, cynhaliwyd dadansoddiad post hoc o effeithiolrwydd MRA wedi'i haenu gan ysgarthiad sodiwm wrinol o'r Cyfuniad Eplerenone yn erbyn Asiantau Confensiynol i Gostwng Pwysedd Gwaed ar Effaith Triniaeth Antalbwminwrig Wrinol (EVALUATE) [35]. Yn yr astudiaeth hon, roedd y boblogaeth yn cynnwys cleifion â CKD a gorbwysedd ond heb ddiabetes, a'r driniaeth sylfaenol oedd ACEI a/neu ARB. Dangosodd y canlyniadau fod cleifion a gafodd driniaeth eplerenone yn y tertile ysgarthiad sodiwm uchaf yn dangos gostyngiad sylweddol uwch yn y gymhareb albwmin wrinol i creatinin (UACR) o'i gymharu â'r pynciau plasebo yn yr un tertile (−22.5 y cant yn erbyn plws 21.8 y cant , p{{6%) }}.02). Er na welwyd y gwahaniaeth hwn naill ai yn y tertile isaf (−10.2 y cant yn erbyn -0.84 y cant , p=0.65) nac yn y tertilen canol (−19.5 y cant yn erbyn plws 9.5 y cant , , p=0.22). Daeth yr awduron hyn i'r casgliad bod effaith therapiwtig MRA yn gysylltiedig â chymeriant halen. Mewn cleifion â sodiwm wrinol uchel, roedd effaith gwrthproteinwrig MRA yn fwy arwyddocaol nag effaith plasebo, tra mewn cleifion â sodiwm wrinol isel, nid oedd yr effaith gwrthproteinwrig yn sylweddol wahanol [35]. Roedd y casgliad hwn yn ategu ein canfyddiadau. Mae'r mecanwaith posibl fel a ganlyn. Gallai llwytho halen wella'r llwybr actifadu MR arennol trwy actifadu Rac1 heb gynyddu aldosteron sy'n cylchredeg, gan achosi gorbwysedd a difrod arennol; yn y cyfamser, mae MRA yn blocio'r llwybr hwn, yn atal anaf arennol sy'n gysylltiedig â chymeriant halen uchel, yn goresgyn ymwrthedd sy'n gysylltiedig â halen i driniaeth blocâd RAS arferol, ac yn chwarae rôl amddiffyn arennol [36]. Cafwyd canlyniadau tebyg mewn cleifion â gorbwysedd anhydrin. Po uchaf yw'r lefel cymeriant halen, y mwyaf yw'r ymateb pwysedd gwaed i driniaeth SPL, sy'n awgrymu y gallai MRA elyniaethu'r cynnydd mewn pwysedd gwaed a achosir gan gymeriant halen uchel [37].

Pils Cistanche

Fel triniaeth syml a chost-effeithiol, mae cyfyngiad halen dietegol yn gohirio dilyniant CKD. Fodd bynnag, mae cleifion â CKD yn dangos ymlyniad gwael at ddeiet isel mewn halen yn eu bywyd bob dydd. Dangosodd data fod y ysgarthiad sodiwm wrin 24 awr ar gyfartaledd mewn cleifion â CKD yn amrywio rhwng 144 a 200mmol/d [3, 38-41]. Mae'n heriol cyflawni cyfyngiad halen hyd yn oed mewn treialon clinigol. Y defnydd o halen dyddiol ar gyfartaledd yw 9-13g/d mewn astudiaethau clinigol CKD a adroddwyd hyd yn hyn [42]. Gallai ychwanegu SPL at y drefn driniaeth fod yn strategaeth newydd bosibl mewn cleifion â CKD nad ydynt yn gallu cyflawni'r nod cyfyngu halen delfrydol.

Hyperkalemia yw'r prif sgîl-effaith andwyol mewn cleifion sy'n cymryd MRA, yn enwedig mewn cyfuniad ag ACEI a / neu ARB. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod y risg o hyperkalemia ar ôl triniaeth gydag MRA ynghyd ag ACEI a / neu ARB yn uwch o'i gymharu ag ACEI a / neu ARB yn unig [22, 23, 43-46]. Mae Epstein et al. gwerthuso'n ofalus nifer yr achosion o hyperkalemia mewn 268 o gleifion, ac ni ddangosodd lefelau potasiwm gwaed unrhyw newid sylweddol mewn MRA ynghyd ag ACEI o'i gymharu ag ACEI yn unig [47]. Yn ystod 12-cyfnod ymyrraeth wythnos yn yr astudiaeth hon, nid oedd unrhyw hyperkalemia mewn grwpiau SPL sodiwm canolig plws a sodiwm isel ynghyd â SPL. Hyd yn oed mewn cleifion ag ESRD, mae ymchwil flaenorol wedi awgrymu bod triniaeth yn ddiogel ar yr amod bod yr arwydd meddyginiaeth yn gywir a bod paramedrau monitro llym yn cael eu cymhwyso [48].

Mae gynecomastia sy'n deillio o'r cyfuniad o aldosterone â derbynyddion androgen a progesterone yn aml yn cael ei adrodd fel sgîl-effaith SPL, a thrwy hynny gyfyngu ar ei ddefnyddioldeb clinigol. Yn astudiaeth RALES, roedd nifer yr achosion o gynecomastia mewn cleifion a gafodd eu trin ag SPL yn 9 y cant yn erbyn 1 y cant yn y fraich plasebo [49]. Gallai defnyddio'r MRA EPL detholus leihau'r risgiau hyn a sgîl-effeithiau eraill [50]. Yn ogystal, mae furanone, antagonist derbynnydd mwynocorticoid dethol ansteroidaidd, wedi lleihau'r risgiau o ddilyniant CKD a digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes CKD a math 2 o'i gymharu â phlasebo yn y treial FIDELIO-DKD; yn y cyfamser, roedd y cyfraddau cyffredinol o ddigwyddiadau niweidiol yn debyg yn y ddau grŵp [51]. Yn yr astudiaeth hon, gweinyddwyd yr MRA SPL nad yw'n ddewisol ar 20mg y dydd, ac ni ddarganfuwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol arwyddocaol yn y grwpiau SPL canolig-sodiwm plws a sodiwm isel ynghyd â SPL trwy gydol yr astudiaeth.

Nodir nifer o gyfyngiadau yn y treial clinigol hwn fel a ganlyn. Yn gyntaf, er bod hon yn ddarpar astudiaeth wedi'i rheoli ar hap (perfformiwyd gweinyddu meddyginiaeth mewn modd dall), ni ellid dallu cymeriant halen. Yn ail, yn seiliedig ar egwyddorion moesegol, ni sefydlwyd grŵp halen uchel (tabled halen llafar) yn yr astudiaeth hon oherwydd y difrod arennol uchel sy'n gysylltiedig â halen profedig. Yn drydydd, rhoddwyd ARB dos isel i'r rhan fwyaf o gleifion, ac ni ellid esbonio effaith annibynnol cyfyngiad halen yn unig neu gyfyngiad halen ynghyd ag MRA. Yn bedwerydd, astudiaeth beilot un ganolfan oedd hon, gyda maint sampl cymharol fach, swyddogaeth yr arennau cymharol normal, a dilyniant byr, a oedd yn cyfyngu ar y gwerthusiad o effeithiolrwydd a phroffil diogelwch hirdymor. Yn bumed, ni chafwyd data hirdymor ar gyfer gwahanol bwyntiau terfyn. Yn seiliedig ar y cyfyngiadau hyn, mae angen treialon clinigol aml-ganolfan mwy gydag apwyntiadau dilynol hirach i werthuso ymhellach effeithiau a diogelwch cyfyngiad sodiwm ac MRAs.

Effeithiau Cistanche

Casgliad

O dan amodau cymeriant sodiwm isel, nid oes gan ARB ynghyd ag SPL unrhyw fuddion ychwanegol o ran gostwng protein wrin o'i gymharu ag ARB yn unig. Nid oes angen ychwanegu SPL ar gyfer cleifion â chyfyngiad sodiwm boddhaol, gan osgoi digwyddiadau andwyol SPL. Mewn cleifion â chyfyngiad sodiwm gwael, gallai ychwanegu at SPL dos isel ddangos budd therapiwtig wrth ostwng 24-h protein wrin. Mae'r cyfuniad o SPL dos isel tymor byr ac ARB yn ddiogel mewn cleifion â cham 1-3a CKD, ond rhaid monitro potasiwm gwaed yn ofalus.

Effaith dyfyniad Cistanche ar gleifion â chlefyd cronig yn yr arennau

Mae dyfyniad Cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol sydd wedi denu sylw am ei fanteision therapiwtig posibl i gleifion â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). Mae CKD yn gyflwr cynyddol a nodweddir gan ddirywiad mewn gweithrediad arennol, a all arwain at gymhlethdodau megis clefyd cardiofasgwlaidd a methiant arennol cyfnod olaf. Mae dyfyniad Cistanche yn cynnwys gwahanol gyfansoddion gweithredol megis glycosidau ffenylethanoid, polysacaridau, iridoidau, ac echinacoside, y canfuwyd bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol, gwrthocsidiol a gwrth-apoptotig.

Mae astudiaethau wedi dangos y gallai dyfyniad Cistanche helpu i wella swyddogaeth arennol a lleihau difrifoldeb niwed i'r arennau, o bosibl trwy hyrwyddo adfywio meinwe ac atal apoptosis celloedd. Mewn modelau anifeiliaid o CKD, arweiniodd triniaeth echdynnu Cistanche at ostyngiadau sylweddol mewn lefelau creatinin serwm a wrea gwaed wrth gynyddu pwysau GFR a meinwe arennol.

Ar ben hynny, awgrymwyd bod dyfyniad Cistanche yn cael effaith amddiffynnol yn erbyn anaf acíwt i'r arennau ac atal ffurfio crisialau calsiwm oxalate arennol, a welir yn aml mewn cleifion â nephrolithiasis (cerrig arennau).

Er bod angen rhagor o ymchwil o hyd ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd dyfyniad Cistanche wrth drin CKD, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gallai fod yn therapi cyflenwol addawol ynghyd â thriniaethau confensiynol eraill megis addasiadau dietegol a meddyginiaeth. Fel bob amser, mae'n hanfodol siarad â gweithiwr gofal iechyd proffesiynol cyn ychwanegu unrhyw atodiad newydd at eich regimen.

Cyfeiriadau

35. Nishimoto M, Ohtsu H, Marumo T, Kawarazaki W, Ayuzawa N, Ueda K, et al. Rhwystr derbynnydd mineralocorticoid yn atal albwminwria dietegol sy'n gwrthsefyll halen ACEI/ARB mewn gorbwysedd nad yw'n ddiabetig: is-ddadansoddiad o werthuso'r astudiaeth. Hypertens Res. 2019; 42:514-21.

36. Shibata S, Ishizawa K, Uchida S. Derbynnydd Mineralocorticoid fel targed therapiwtig mewn clefyd cronig yn yr arennau a gorbwysedd. Hypertens Res. 2017; 40:221–5.

37. Ghazi L, Dudenbostel T, Lin CP, Oparil S, Calhoun DA. Mae ysgarthiad sodiwm wrinol yn rhagweld ymateb pwysedd gwaed i spironolactone mewn cleifion â gorbwysedd gwrthsefyll yn annibynnol ar statws aldosterone. J Gorphwysdra. 2016; 34: 1005-10.

38. De Nicola L, Minutolo R, Chiodini P, Zoccali C, Castellino P, Donadio C, et al. Dull byd-eang o ymdrin â risg cardiofasgwlaidd mewn clefyd cronig yn yr arennau: realiti a chyfleoedd ymyrryd. Arennau Int. 2006; 69:538–45.

39. Van Zuilen AD, Wetzels JF, Bots ML, Van Blankestijn PJ, Group MS. PRIF GYNLLUN: astudiaeth o rôl ymarferwyr nyrsio mewn ymyriad aml-ffactor i leihau risg cardiofasgwlaidd mewn cleifion clefyd cronig yn yr arennau. J Nephrol. 2008; 21:261–7.

40. Kutlugun AA, Arici M, Yildirim T, Turgut D, Yilmaz R, Altindal M, et al. Cymeriant sodiwm dyddiol mewn cleifion clefyd cronig yn yr arennau yn ystod apwyntiad dilynol clinig neffroleg: astudiaeth arsylwi gyda 24-mesur sodiwm wrin awr. Nephron Clin Pract. 2011; 118:c361–6.

41. Kang SS, Kang EH, Kim SO, Lee MS, Hong CD, Kim SB. Defnyddio crynodiadau sodiwm wrin sbot cymedrig i amcangyfrif cymeriant sodiwm dyddiol mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau. Maeth. 2012; 28:256–61.

42. Krikken JA, Laverman GD, Navis G. Manteision cyfyngiad sodiwm dietegol wrth reoli clefyd cronig yn yr arennau. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009; 18:531–8.

43. Chrysostomou A, Pedagogos E, MacGregor L, Becker GJ. Astudiaeth dwbl-ddall, a reolir gan placebo, ar effaith antagonist derbynnydd aldosterone spironolactone mewn cleifion sydd â phroteinwria parhaus ac sydd ar therapi atalydd ensymau trawsnewid angiotensin hirdymor, gyda neu heb atalydd derbynnydd angiotensin II. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1:256–62.

44. van den Meiracker AH, Baggen RG, Pauli S, Lindemans A, Vulto AG, Poldermans D, et al. Spironolactone mewn neffropathi diabetig math 2: Effeithiau ar broteinwria, pwysedd gwaed, a swyddogaeth arennol. J Gorphwysdra. 2006; 24: 2285-92.

45. Rossing K, Schjoedt KJ, Smidt UM, Boomsma F, Parving HH. Effeithiau buddiol ychwanegu spironolactone at driniaeth gwrthhypertensive a argymhellir mewn neffropathi diabetig: astudiaeth groesgyfeirio ar hap, â masg dwbl. Gofal Diabetes. 2005; 28: 2106-12.

46. ​​Schjoedt KJ, Rossing K, Juhl TR, Boomsma F, Rossing P, Tarnow L, et al. Effaith fuddiol spironolactone mewn neffropathi diabetig. Arennau Int. 2005; 68:2829–36.

47. Epstein M, Williams GH, Weinberger M, Lewin A, Krause S, Mukherjee R, et al. Mae rhwystr aldosteron dethol ag eplerenone yn lleihau albwminwria mewn cleifion â diabetes math 2. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1:940–51.

48. Lyubarova R, Gosmanova EO. Rhwystr Derbynnydd Mineralocorticoid mewn Clefyd Arennol Cyfnod Terfynol. Cynrychiolydd Curr Hypertens 2017; 19:40.

49. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, et al. Effaith spironolactone ar afiachusrwydd a marwolaethau mewn cleifion â methiant y galon difrifol. Ymchwilwyr Astudiaeth Werthuso Aldactone ar Hap. N Engl J Med. 1999; 341:709–17.

50. Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, et al. Eplerenone, atalydd aldosteron dethol, mewn cleifion â chamweithrediad fentriglaidd chwith ar ôl cnawdnychiant myocardaidd. N Engl J Med. 2003; 348: 1309-21.

51. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Effaith Finerenone ar Ganlyniadau Clefyd Cronig yr Arennau mewn Diabetes Math 2. N Engl J Med. 2020; 383: 2219-29.

Hongmei Zhang, Bin Zhu, Liyang Chang, Xingxing Ye, Rongrong Tian, ​​Luchen He, Dongrong Yu, Hongyu Chen, a Yongjun Wang