Modyliad Clefyd yr Arennau o HDL

Effaith Clefyd yr Arennau ar Lefelau Cylchrediad a Chyfansoddiad HDL

Mae cydnabod bod HDL a'i gydrannau'n cael eu hidlo ac yna eu torri i lawr, eu hailgylchu neu eu hysgarthu yn awgrymu bod clefyd arennol yn amharu ar y prosesau hyn, gan effeithio ar grynodiad, cyfansoddiad a swyddogaeth gronynnau HDL. Amlinellir y cysyniad hwn yn Ffigur 2. Mae'r newidiadau mwyaf cyffredin mewn gronynnau HDL sydd wedi'u hynysu o gleifion â CKD (HDLCKD) yn cynnwys lefelau is o apoA-I, apoA-II, apoM, PON-1, serwm amyloid A (SAA). , APC - ii, APC - iii, apoA-IV, albwmin, ffosffolipas sy'n gysylltiedig â lipoprotein A2 (Lp-PLA2), protein syrffactydd B (SP-B) a 1-microglobwlin/rhagsylwedd bicwcwlin wedi'u codi. Roedd dirywiad cynyddol swyddogaeth arennol yn cyd-fynd â dinistr cynyddol y proteome HDL. am bob gostyngiad o 15 mL/munud / 1.73 m2 mewn GFR, bu cynnydd sylweddol mewn protein rhwymo retinol 4 ac APC - iii a gostyngiad mewn apoL1, CETP, a vitronectin. Mae dirywiad pellach mewn swyddogaeth arennol sydd angen dialysis hefyd yn newid y proteome HDL. Felly, mae gan gleifion sy'n dechrau dialysis farcwyr llwybr metabolig llidiol, atherosglerotig a lipid uchel, gan gynnwys SAA1, SAA2, haemoglobin-b, protein rhwymol sy'n gysylltiedig â gleiniau, CETP, PLTP, ac apoE. ymhlith y newidiadau yn y proteome HDLCKD, y cynnydd mewn SAA yw'r mwyaf cyson. Yn wir, dangoswyd bod lefelau SAA yn cydberthyn yn negyddol â nerth gwrthlidiol HDL ac yn gysylltiedig ag actifadu'r derbynnydd peptid ffurfiedig 2. Y mecanwaith ar gyfer yr effaith niweidiol hon yw bod SAA yn dadleoli apoA-I a PON1, gan leihau'r gweithgaredd gwrthocsidiol a gwrthlidiol HDL wedi'i gyfoethogi gan SAA. Mae'r effaith niweidiol hon yn arbennig o amlwg pan fo SAA yn cyfrif am 50 y cant o gyfanswm protein HDL. Dangoswyd hefyd bod dimethylarginine cymesur (SDMA) a'i isomer strwythurol o dimethylarginine anghymesur (ADMA), cynnyrch methylation protein mewndarddol sy'n gysylltiedig â risg clefyd cardiofasgwlaidd, yn cronni gyda llai o swyddogaeth arennol. Mae HDL sy'n cynnwys SDMA gan gleifion CKD yn rhyngweithio â derbynnydd tebyg i doll celloedd endothelaidd 2 i wella cynhyrchiad rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) sy'n ddibynnol ar NADP tra'n atal bio-argaeledd celloedd endothelaidd nitrig ocsid (NO). Mewn llygod, mae SDMA mewn HDL yn arwain at orbwysedd a nam ar endothelialeiddio fasgwlaidd ar ôl anaf rhydweli carotid. Roedd SDMA sy'n gysylltiedig â HDL gan blant â CKD yn atal synthesis NO, yn hyrwyddo cynhyrchu superoxide, yn cynyddu mynegiant moleciwl adlyniad celloedd fasgwlaidd 1 mewn celloedd endothelaidd aortig, ac yn atal efflux colesterol macrophage. Newidiwyd cyfansoddiad lipid HDL hefyd gan CKD, gan gynyddu triglyseridau a lysoffosffolipidau tra'n lleihau ffosffolipidau a cholesterol.

Yn ogystal â newidiadau i gyfansoddiad HDL, mae CKD yn achosi addasiadau ôl-gyfieithu o HDL. Mae CKD yn cynyddu lefelau a gweithgaredd myeloperoxidase (MPO). Mae MPO yn brotein heme sy'n cael ei ryddhau gan leukocytes sy'n cynhyrchu ROS. Mae MPO yn clymu ac yn newid swyddogaeth HDL yn sylweddol, gan gynnwys lleihau efflux colesterol cyfryngol abca, actifadu LCAT, a lleihau goroesiad celloedd endothelaidd. Mae carbamoylation lipoprotein MPO-catalyzed yn cynnwys cynhyrchu cyanate (cynnyrch wrea) a homoglycanau lysin e-carbamoyl (HCit). Mae Serwm Hcit ac albwmin transcarbamylase yn rhagweld marwolaethau mewn cleifion dialysis. mae straen ocsideiddiol ym mhob cam o CKD hefyd yn cynyddu aldehydau lipid adweithiol, megis cetoaldehydau, gan gynnwys yr IsoLG adweithiol iawn. Mae IsoLG yn cludo gweddillion lysin o broteinau, gan eu trawsgysylltu a newid swyddogaeth protein. Rydym wedi dangos, trwy addasiad IsoLG o apoA-I, bod gronynnau HDL yn dod yn gamweithredol, sy'n amharu ar allu apoA-I/HDL i hyrwyddo alllifiad colesterol o macroffagau ac nid yn unig yn lleihau gallu HDL i atal anwythiad cytocinau ond hefyd yn gwella LPS- mynegiad IL-1b anwythol. Mae ein data nas cyhoeddwyd yn dangos lefelau IsoLG wrinol uwch mewn cleifion proteinwrig a modelau anifeiliaid, sy'n gysylltiedig ag apoA-I wrinol, ond nid albwmin wrinol. Ar ben hynny, fel y crybwyllwyd uchod, mae apoA-I wedi'i addasu gan isoLG yn cael ei amsugno'n haws gan y tiwbyn procsimol nag apoA-I heb ei addasu, a allai gynyddu effeithiau niweidiol IsoLG-apoA-I yn y rhyng-stitiwm arennol, gan gynnwys ailfodelu pro-ffibrotic. Mae addasiad ôl-gyfieithol o glycosylation yn fecanwaith arall sy'n cynhyrchu HDLCKD camweithredol, yn enwedig pan fo CKD yn gysylltiedig â diabetes, sy'n lleihau esterification colesterol LCAT a lefelau PON1 ymhellach. Y consensws presennol yw, er bod CKD yn newid proteome a lipidome HDL, mae ôl troed hysbys cydrannau penodol o HDLCKD yn ddiamau yn rhagweld diweddbwyntiau clinigol caled, megis CVD, marwolaethau, neu ddilyniant CKD. Ar y llaw arall, mae digon o dystiolaeth bod swyddogaeth HDLCKD yn cael ei newid.

Cliciwch yma i brynuAtchwanegiadau Cistanche

Effaith Clefyd yr Arennau ar Ymarferoldeb HDL

Mae cynhwysedd efflux colesterol celloedd HDL (CEC), proses ganolog wrth gludo colesterol gwrthdro, yn cael ei amharu yn CKD. Mae CEC is mewn CKD yn gysylltiedig â llai o apoA-I, apoA-II, a ffosffolipidau yn ogystal ag APC-iii a SAA (pob ffactor hysbys sy'n rheoleiddio CEC). Yn hollbwysig, nid yw'r gostyngiad mewn CEC o reidrwydd yn cyd-fynd â chamweithrediad swyddogaethau HDL eraill. Yn wir, fel y nodwyd yn y cyflwyniad, mae'n ymddangos bod mynegai llidiol HDL yn rhagfynegydd gwrthdro o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd sy'n annibynnol ar allu exocytosis a HDL- c. Rydym ni ac ymchwilwyr eraill wedi dangos bod plant â CKD neu ESRD sydd angen dialysis, heb gyd-forbidrwydd hirdymor neu ffactorau risg sy'n nodweddiadol o CKD oedolion (ee, diabetes, gordewdra, clefyd cardiofasgwlaidd sy'n bodoli eisoes), wedi lleihau swyddogaeth lipoprotein HDL, gan gynnwys gwrth-amhariad difrifol. swyddogaethau amddiffynnol llidiol, gwrthocsidiol ac endothelaidd, ond heb nam CEC. Dangosodd astudiaethau pellach a oedd yn cefnogi pwysigrwydd swyddogaeth HDL nad yw'n CEC, er bod trawsblannu arennau ac adfer swyddogaeth arennol (eGFR ~50 mL/min) wedi gwella ymatebolrwydd endothelaidd a fasgwlaidd, roedd CEC yn parhau i fod ar lefelau isel. Hyd yn oed ar ôl haenu derbynwyr trawsblaniad i'r rhai â swyddogaeth impiad da a gwael, roedd CEC yn parhau i fod wedi'i leihau'n ddifrifol yn y grŵp trawsblannu ac nid oedd yn wahanol i gleifion ESRD yr oedd angen haemodialysis arnynt. Yn ddiddorol, er bod cynhwysedd efflux colesterol yn cael ei ddefnyddio amlaf i asesu'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig, canfu astudiaeth arfaethedig a oedd yn archwilio a oedd cynhwysedd efflux colesterol yn rhagweld digwyddiadau cardiofasgwlaidd ac arennol anffafriol mewn derbynwyr trawsblaniadau arennol nad oedd llinell sylfaen CEC yn rhagweld marwolaethau cardiofasgwlaidd na phob achos. marwoldeb. Fodd bynnag, roedd cydberthynas negyddol gref rhwng methiant impiad a chynhwysedd elifiad, yn annibynnol ar lefelau cylchredeg apoA-I a HDL-c, sy'n atgyfnerthu'r syniad bod swyddogaeth HDL yn well na lefelau HDL wrth ragweld digwyddiadau andwyol, hyd yn oed y rhai y tu allan. o atherosglerosis, megis colli impiad arennol. Nid yw'n hysbys ar hyn o bryd a yw swyddogaethau HDL eraill, megis mynegai llidiol HDL, yn rhagweld colli impiad.

Clefyd yr Arennau a HDL-sRNAs

Yn ogystal â dwsinau o broteinau a moleciwlau bach, mae HDL yn cludo amrywiaeth eang o asidau niwclëig. Fe wnaethom adrodd yn flaenorol bod HDL yn cludo microRNAs (miRNAs) a llawer o fathau eraill o RNA bach digodio. Mae sRNAs ar HDL fel arfer yn un llinyn, 50 nT o hyd, ac maent yn ddarnau o drawsgrifiadau rhiant hirach. Mae HDL yn cludo sRNAs - sy'n deillio o RNA trosglwyddo (tRNA), RNA ribosomaidd (rRNA), RNA niwclear bach (snRNA), RNA di-godio hir (lncRNA), a thrawsgrifiadau eraill. Yn debyg i gludwyr RNA allgellog eraill, mae cylchredeg HDL-sRNAs wedi'u harchwilio fel biomarcwyr clefyd posibl. Y dosbarth o sRNAs sydd wedi'i astudio fwyaf mewn HDL yw miRNA. yn fewngellol, mae miRNAs yn rheoli llawer o enynnau sy'n ymwneud â biogenesis HDL, efflux colesterol, a'r nifer sy'n cymryd hepatig, gan gynnwys ABCA1, ABCG1, a SR-B1. Mae miRNAs allgellog wedi'u harchwilio fel biofarcwyr clefyd posibl. Adroddwyd bod proffiliau HDL-miRNA wedi'u newid yn sylweddol mewn amrywiaeth o glefydau cardiofasgwlaidd atherosglerotig, gan gynnwys hypercholesterolemia teuluol, syndrom coronaidd acíwt, a chlefyd rhydwelïau coronaidd sy'n agored i niwed (CAD) [61]. Gall statws metabolig hefyd fod yn sbardun i newidiadau HDL- miRNA, gyda lefelau sylweddol uwch o miR-92a{{-3p, miR-223-3p), a miR- 122-5p ar HDL mewn pynciau â syndromau coronaidd acíwt a hyperglycemia [60]. Mae newidiadau HDL-miRNA hefyd wedi'u hadrodd mewn clefyd arennol. Mae neffropathi diabetig yn un o brif achosion niwed cynyddol i'r arennau ac ESRD sy'n gofyn am ddialysis a thrawsblaniad. Canfuwyd bod lefelau HDL-miR-132 yn sylweddol is mewn cleifion â neffropathi diabetig (DN, eGFR > 30 mL/min/1.73 m2), o gymharu â rheolaethau iach. Yn ddiddorol, canfuwyd lefelau uwch miR-132 mewn plasma cyfan mewn pynciau DN, sy'n awgrymu nad yw lefelau miRNA plasma yn arwydd o lefelau HDL- miRNA a bod cysylltiad cryfach rhwng miRNAs ar HDL a chlefyd arennol na phlasma cyfan. Roedd cydberthynas arwyddocaol negyddol rhwng lefelau HDL-miR-132 a lefelau angiopoietin 2 (ANG2), tra bod plasma miR- ANG2 yn arwydd o anaf microfasgwlaidd. Mae yna lawer o adroddiadau o miRNA uwch neu ostyngiad mewn modelau clinigol ac arbrofol o glefyd yr arennau, fodd bynnag, mae effaith uniongyrchol camweithrediad glomerwlaidd / CKD ar gylchredeg lefelau HDL-sRNA yn ansicr, ac mae angen dadansoddiad dilyniannu pellach.

Cistanche Safonol

Fel yr ydym ni ac eraill wedi dangos, mae gan HDL-sRNAs swyddogaethau biolegol y tu hwnt i fiomarcwyr clefydau hefyd. Mae gan HDL y gallu i gyflwyno miRNA swyddogaethol i gelloedd derbynwyr lle maent yn rheoleiddio mynegiant genynnau targed a gweithgaredd cellog. Er enghraifft, rydym wedi adrodd bod gallu gwrthlidiol HDL yn cael ei gyfryngu'n rhannol trwy ei allu i gyflenwi miR-223-3p i gelloedd endothelaidd coronaidd dynol y derbynnydd. Ar hyn o bryd, ychydig a wyddys a yw HDL yn darparu miRNAs neu sRNAs eraill i podocytau derbynnydd neu gelloedd epithelial tiwbaidd arennol, sy'n hanfodol yn yr ymateb arennol i anaf. Yn seiliedig ar astudiaethau in vitro, canfuwyd bod HDL yn darparu miR-132 i gelloedd endothelaidd fasgwlaidd umbilical dynol (HUVEC) trwy ddulliau lluosog. Gwelwyd trosglwyddiad HDL ar gyfer miR-132 distewi p120RasGap, genyn targed miR-132 hysbys. Canfuwyd bod HDL-miR-132 yn rheoli ffurfiant tiwbiau endothelaidd, oherwydd canfuwyd bod celloedd a gafodd eu trin â HDL-miR-132 wedi cynyddu gweithgarwch angiogenig, hy, cyfanswm hyd y tiwb. Felly, gall absenoldeb lefelau miR-132 ar HDL mewn diabetes a/neu DN arwain at lai o allu HDL i ysgogi angiogenesis celloedd endothelaidd. Gall y gostyngiad mewn ymateb celloedd endothelaidd effeithio ar adferiad ar ôl anaf i'r arennau. Felly, gall llai o swyddogaeth HDL sy'n gysylltiedig â chludo a danfon miRNA gyfrannu at DN a chlefydau arennol eraill.

Mae HDL yn Modylu Celloedd Parenchymal Arennol a Swyddogaeth

Mae rôl HDL wedi'i hastudio'n helaeth mewn celloedd sy'n ymwneud yn uniongyrchol ag atherosglerosis (ee, macroffagau a chelloedd endothelaidd fasgwlaidd). Fodd bynnag, mae tystiolaeth gynyddol bod HDL yn effeithio ar lawer o gelloedd, gan gynnwys celloedd parenchymal arennol (ee, podocytau glomerwlaidd a chelloedd thylakoid, celloedd epithelial tiwbaidd procsimol, a chelloedd endothelaidd lymffatig arennol). Oherwydd ei bod yn hysbys bod clefyd arennol yn tarfu ar gyfansoddiad a swyddogaeth HDL, gall nam ar alllif colesterol HDL, gwrthlidiol, gwrthocsidiol, a gallu gwrth-apoptotig a ddogfennir mewn macroffagau hefyd effeithio ar gelloedd arennol a dylanwadu ar yr ymateb arennol i anaf. Mae astudiaethau'n cefnogi'r effaith uniongyrchol hon trwy ddangos y gellir lleihau anaf in vitro i hyfywedd podocyte, mudo, a chynhyrchu ROS trwy ychwanegu at apoA-I, HDL, neu apoA-I mimics.4F arferol. In vivo, gostyngodd triniaeth 4F broteinwria yn sylweddol ym model anaf podocyte NEP25 o neffropathi proteinwrig a mynegiant podocyte synaptoffiseg glomerwlaidd cadw a dwysedd celloedd. Mewn model llygoden o neffropathi IgA, rhwystrodd apoM amlhau celloedd thylacoid glomerwlaidd ac ehangiad stromal, effaith a gyfryngwyd gan S1P wedi'i rwymo gan apoM. Mae ApoM/HDL neu sffingosin-1-cyfuniad albwmin(S1P) yn actifadu derbynnydd S1P 1 (S1PR1), sy'n doreithiog mewn celloedd endothelaidd, gan leihau llid fasgwlaidd. Mae chwistrellu ApoM-Fc ailgyfunol yn lleihau ffibrosis arennol sy'n gysylltiedig ag oedran trwy ysgogi llwybr signalau S1PR1 mewn celloedd endothelaidd. mae lefelau apoM plasma yn gostwng ond mae lefelau HDL-S1P yn cynyddu mewn cleifion â CKD. Dangosodd celloedd thylakoid diwylliedig a chelloedd epithelial tiwbaidd (TEC) a oedd yn agored i HDL ocsidiedig fwy o ROS ac ysgogi cynhyrchu ffactorau pro-llidiol trwy actifadu llwybrau MAPK a NF-κB gan CD36. Mae'r canfyddiadau hyn yn ategu ein canfyddiad bod TEC yn fwy parod i ddefnyddio apoA-I a addaswyd gan IsoLG nag apoA-I arferol, sy'n gysylltiedig â mynegiant wedi'i uwchreoleiddio o ABCA1, SR-B1, marcwyr llidiol, a'r marciwr lysosomaidd LAMP-1.

Yn ogystal â rheoleiddio glomeruli a chelloedd tiwbaidd, mae apoA-I/HDL hefyd yn rheoleiddio ffenoteip celloedd endothelaidd lymffatig a thwf rhwydweithiau lymffofasgwlaidd. mae llwybr signalau S1P/S1PR1 yn ymwneud â rheoleiddio lymffangiogenesis a mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â llid mewn celloedd endothelaidd lymffatig (LECs). Canfuom fod apoA-I a addaswyd gan IsoLG yn ysgogi mynegiant uwch o farcwyr llidiol (IL-6, IL-23, CCL21) a genynnau cysylltiedig â S1P (SPHK2, SPNS2) mewn LECs diwylliedig o gymharu ag apoA- heb eu haddasu i. Yn ogystal, dangosodd astudiaethau in vitro o lestri casglu arennol fod apoA-I a addaswyd gan IsoLG yn achosi mwy o gyfyngiad lymffatig nag apoA-I brodorol. Mae hyn yn berthnasol oherwydd er nad yw lymffatig arennol yn amlwg fel arfer, maent yn dod yn amlwg mewn llawer o glefydau arennol a gallant helpu i bennu'r ymateb arennol i anaf a chanlyniadau ffibrotig hirdymor anaf. Felly, gall ail-amsugno apoA-I/HDL wedi'i hidlo arwain yr ymateb arennol i anaf. I gloi, mae'r data hyn yn awgrymu, yn yr aren, bod gronynnau apoA-I/HDL a ffracsiynau HDL wedi'u haddasu yn cael eu hidlo gan y glomerwlws a'u hamsugno i'r parenchyma arennol, lle maent wedi'u lleoleiddio'n unigryw gyda chanlyniadau ffisiolegol a pathoffisiolegol dwys ar gyfer ffenoteip a swyddogaeth celloedd arennol. .

Dyfyniad Cistanche

Targedu Lefelau Annormal a Swyddogaeth HDL er Budd Clefyd Arennol

Mae llawer, ond nid pob un, o astudiaethau clinigol wedi nodi cydberthynas negyddol rhwng mynychder a dilyniant clefyd yr arennau a HDL-C. Mewn nifer o astudiaethau arsylwadol mawr, roedd lefelau isel o golesterol HDL yn gysylltiedig â risg uwch o glefyd yr arennau neu nam ar weithrediad yr arennau. Yn ogystal, mae astudiaethau ar hap Mendelaidd yn cefnogi perthynas achosol rhwng lefelau colesterol HDL uchel a gwell swyddogaeth arennol. Roedd cysylltiad negyddol rhwng HDL-C isel a marwolaethau yn yr ysbyty a datblygiad camweithrediad aml-organ, gan gynnwys anaf acíwt i'r arennau (AKI). Yn ogystal, roedd HDL-C isel yn ffactor risg cryfach ar gyfer datblygu AKI cysylltiedig â sepsis o'i gymharu â chyffuriau fasopressor sy'n gofyn am sioc. Yn ogystal, mae crynodiadau HDL plasma is oherwydd amrywiad prin trosglwyddo protein ester colesteryl (CETP) rs1800777 sy'n cynyddu tynnu colesterol o ronynnau HDL ac felly'n cynyddu cataboliaeth HDL yn sylweddol yn gysylltiedig â risg uwch o AKI a achosir gan sepsis. Mewn pobl, mae HDL-C cyn llawdriniaeth uwch yn gysylltiedig â llai o AKI ar ôl llawdriniaeth, effaith sy'n annibynnol ar ffactorau risg AKI eraill. Yn ddiweddar, canfuom fod crynodiadau uchel o ronynnau HDL, yn enwedig gronynnau HDL bach, yn gysylltiedig â gweithgarwch PON uwch, crynodiadau isofwran ôl-lawdriniaethol, a llai o siawns o AKI ar ôl llawdriniaeth ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. Mae'r arsylwadau hyn yn cefnogi'r posibilrwydd y gallai ymyrraeth â gronynnau HDL gwrthocsidiol bach alldarddol i gynyddu lefelau gronynnau HDL buddiol yn ddramatig leihau nifer yr achosion a difrifoldeb AKI. Gall yr amddiffyniad hwn adlewyrchu hidlo ac yna ail-amsugno HDL alldarddol, gan ganiatáu rhyngweithio rhwng y gronynnau therapiwtig a chelloedd parenchymal arennol. Mae'r strategaeth hon yn cael ei datblygu ar hyn o bryd ac mewn treialon clinigol. mae'r berthynas rhwng HDL-C a chlefyd cronig cynyddol yr arennau yn fwy dadleuol. Er enghraifft, mewn cleifion sy'n cael eu trin ag atorvastatin, mae lefelau colesterol HDL uwch yn gysylltiedig â risg is o ddirywiad eGFR. Fodd bynnag, fel yn y boblogaeth gyffredinol, mae cysylltiad siâp u rhwng HDL-C a marwolaethau o bob achos a marwolaethau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â CKD datblygedig y mae angen dialysis arnynt. Mae CKD cynyddol yn gysylltiedig â HDL-c isel a HDL-c uchel, sy'n awgrymu yn y boblogaeth gyffredinol y gallai newidiadau ansoddol a achosir gan CKD yng nghyfansoddiad HDL, rhif gronynnau HDL (HDL-p), neu swyddogaeth HDL fod yn rhagfynegydd gwell o'r risg o ganlyniadau andwyol na lefelau HDL-C.

Crynodeb a Chasgliadau

Er bod yr afu, y cyhyrau ysgerbydol, meinwe adipose, a macrophages yn cael eu hystyried yn brif safleoedd metaboledd lipoprotein, mae tystiolaeth gynyddol bod yr aren yn chwaraewr allweddol mewn homeostasis HDL sy'n effeithio ar grynodiad, cyfansoddiad a swyddogaeth gronynnau HDL. Yn ogystal ag efflux colesterol, mae HDL yn chwarae rhan hanfodol mewn llawer o ymatebion ffisiolegol a pathoffisiolegol megis cylchred celloedd, gwahaniaethu, amlhau, apoptosis, llid, ac ymatebion straen ocsideiddiol sy'n gysylltiedig â strwythur / swyddogaeth pob organ. Felly, mae prif darged HDL wedi'i ymestyn y tu hwnt i'r system gardiofasgwlaidd ac mae bellach yn cynnwys yr aren. Yn yr un modd â meinweoedd eraill, mae'r rhyngweithio rhwng celloedd apoA-I/HDL arferol a chelloedd arennol yn darparu effeithiau buddiol, tra bod presenoldeb apoA-I/HDL wedi'i addasu mewn hidlif glomerwlaidd yn cynyddu'r nifer sy'n cymryd y lipoproteinau niweidiol hyn mewn tiwbiau ac yn actifadu celloedd tiwbaidd a rhyngosodol, sydd mewn tro yn cychwyn ac yn parhau'r ymateb arennol i anaf. Yn wir, mae lipoproteinau wedi'u haddasu wedi'u cynnig fel tocsin uremig newydd. Ar hyn o bryd, nid oes digon yn hysbys pa newidiadau strwythurol, cyfansoddiadol neu swyddogaethol mewn gronynnau HDL sydd fwyaf perthnasol, ond gallai datblygiadau yn y maes hwn wella canlyniadau nid yn unig mewn clefyd cardiofasgwlaidd ond hefyd mewn clefyd arennol acíwt a chynyddol.

Cistanche tubulosa

Cistanche a'i allu i wella iechyd y llwybr wrinol

Defnyddiwyd Cistanche yn draddodiadol i drin heintiau llwybr wrinol a chyflyrau eraill sy'n gysylltiedig â'r llwybr wrinol. Dangoswyd bod ganddo briodweddau gwrthfacterol a all helpu i atal twf bacteria niweidiol yn y llwybr wrinol. Yn ogystal, gall Cistanche helpu i leihau llid y llwybr wrinol a hyrwyddo iachâd y llwybr wrinol.

Cyfeiriadau

1. Chindy, S. ; Joshi, P.; Khera, A. ; Ayers, CR; Hedayati, SS; Rohatgi, A. Swyddogaeth arennol nam ar gapasiti efflux colesterol, rhif gronynnau HDL, a digwyddiadau cardiofasgwlaidd. J. Am. Coll. Cardiol. 2018, 72, 698–700.

2. Holzer, M.; Schilcher, G.; Curcic, S.; Trieb, M. ; Ljubojevic, A.S.; Stojakovic, T.; Scharnagl, H.; Kopecky, CM; Rosenkranz, AR; Heinemann, A.; et al. Dulliau dialysis a chyfansoddiad a swyddogaeth HDL. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2015, 26, 2267–2276.

3. Weichhart, T.; Kopecky, C. ; Kubicek, M.; Haidinger, M.; Doller, D.; Katholnig, K.; Suarna, C. ; Eller, P.; Tolle, M.; Gerner, C.; et al. Mae serwm amyloid A mewn HDL uremig yn hyrwyddo llid. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2012, 23, 934–947.

4. Tolle, M.; Huang, T.; Schuchardt, M.A.; Jankowski, V.; Prufer, N.; Jankowski, J.; Tietge, UJ; Zidek, W.; van der Giet, M. Mae lipoprotein dwysedd uchel yn colli ei allu gwrthlidiol trwy gronni amyloid pro-llidiol-serwm A. Cardiovasc. Res. 2012, 94, 154–162.

5. Rubinow, KB; Henderson, CM; Robinson-Cohen, C.; Himmelfarb, J. ; de Boer, IH; Vaisar, T. ; Kestenbaum, B.; Mae Hoofnagle, AN swyddogaeth yr arennau yn gysylltiedig â chyfansoddiad protein wedi'i newid o lipoprotein dwysedd uchel. Arennau Int. 2017, 92, 1526–1535.

6. Shao, B. ; de Boer, I. ; Tang, C. ; Mayer, PS; Zelnick, L.; Afcaraidd, M.; Heinecke, JW; Himmelfarb, J. Mae clwstwr o broteinau sy'n gysylltiedig â chlefyd yr arennau yn cynyddu mewn lipoprotein dwysedd uchel sydd wedi'i wahanu oddi wrth bynciau haemodialysis. J. Proteome Res. 2015, 14, 2792–2806.

7. Holzer, M.; Gauster, M.; Pfeifer, T. ; Wadsack, C. ; Fauler, G. ; Stiegler, P.; Koefeler, H.; Beubler, E.; Schuligoi, R.; Heinemann, A.; et al. Mae carbamylation protein yn gwneud lipoprotein dwysedd uchel yn gamweithredol. Gwrthocsid. Arwydd Redox. 2011, 14, 2337–2346.

8. Speer, T. ; Rohrer, L.; Blyszczuk, P.; Shroff, R. ; Kuschnerus, K.; Krankel, N.; Kania, G. ; Zewinger, A.S.; Akhmedov, A.; Shi, Y.; et al. Mae lipoprotein dwysedd uchel annormal yn achosi camweithrediad endothelaidd trwy actifadu derbynnydd tebyg i Doll-2. Imiwnedd 2013, 38, 754–768.

9. Shroff, R. ; Speer, T. ; Colin, A.S.; Charakida, M.A.; Zewinger, A.S.; Staels, B. ; Chinetti-Gbaguidi, G.; Hettrich, I. ; Rohrer, L.; O'Neill, F.; et al. Mae HDL mewn plant â CKD yn hyrwyddo camweithrediad endothelaidd a ffenoteip fasgwlaidd annormal. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2014, 25, 2658–2668.

10. Shao, B. ; Heinecke, JW Effaith ocsidiad HDL gan y system myeloperoxidase ar efflux sterol gan y llwybr ABCA1. J. Proteom. 2011, 74, 2289–2299.

11. Koeth, RA; Kalantar-Zadeh, K.; Wang, Z.; Fu, X. ; Tang, WH; Hazen, SL Mae carbamyleiddiad protein yn rhagweld marwolaethau mewn ESRD. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2013, 24, 853–861.

12. Ikizler, TA; Morrow, JD; Roberts, LJ; Evanson, JA; Becker, B.; Hakim, RM; Shyr, Y. ; Himmelfarb, J. Plasma F2-Mae lefelau isoprostane yn uwch mewn cleifion haemodialysis cronig. Clin. Nephrol. 2002, 58, 190–197.

13. Bachchetti, T.; Masciangelo, S.; Armeni, T. ; Bicchiega, V.; Ferretti, G. Glycation o lipoprotein dwysedd uchel dynol gan methylglyoxal: Effaith ar weithgaredd HDL-paraoxonase. Metab. Clin. Exp. 2014, 63, 307–311.

14. Holzer, M.; Birner-Gruenberger, R.; Stojakovic, T.; El- Gamal, D.; Binder, V. ; Wadsack, C. ; Heinemann, A.; Mae Marsche, G. Uremia yn newid cyfansoddiad a swyddogaeth HDL. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2011, 22, 1631–1641.

15. Yamamoto, S.; Yancey, PG; Ikizler, TA; Jerome, LlC; Kaseda, R.; Cox, B. ; Bian, A. ; Shintani, A.; Fogo, AB; Linton, MF; et al. Lipoprotein dwysedd uchel camweithredol mewn cleifion ar haemodialysis cronig. J. Am. Coll. Cardiol. 2012, 60, 2372–2379.

16. Luo, M. ; Liu, A. ; Wang, S.; Wang, T.; Hu, D.; Wu, S.; Peng, D. Mae cyfoethogi ApoCIII mewn HDL yn amharu ar allu efflux colesterol HDL-gyfryngol. Sci. Sylw 2017, 7, 2312.

17. Kaseda, R. ; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, D.; Bian, A. ; Allen, RM; Vickers, KC; Yancey, PG; Linton, MF; Fazio, S.; et al. Lipoproteinau dwysedd uchel anweithredol mewn plant â chlefyd cronig yn yr arennau. Metab. Clin. Exp. 2015, 64, 263–273.

18. Kopecky, C. ; Haidinger, M.; Birner-Grunberger, R.; Darnhofer, B.; Kaltenecker, CC; Marsche, G.; Holzer, M.; Weichhart, T.; Antanger, M.; Kovarik, JJ; et al. Nid yw adfer swyddogaeth arennol yn cywiro amhariad ar briodweddau HDL uremig. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2015, 26, 565–575.

19. Annema, W. ; Dickkers, A. ; de Boer, JF; Dullaart, RP; Sanders, JS; Pobydd, SJ; Mae Tietge, efflux colesterol UJ HDL yn rhagweld methiant impiad mewn derbynwyr trawsblaniadau arennol. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2016, 27, 595–603.

20. Vickers, KC; Palmisano, BT; Shoucri, BM; Shamburek, RD; Mae Remaley, AT MicroRNAs yn cael eu cludo mewn plasma a'u danfon i gelloedd derbyn gan lipoproteinau dwysedd uchel. Nat. Cell. Biol. 2011, 13, 423–433.

21. Allen, RM; Zhao, S.; Ramirez Solano, MA; Zhu, W.; Michell, DL; Wang, Y.; Shyr, Y. ; Sethupathi, P.; Linton, MF; Graf, GA; et al. Dadansoddiad biowybodus o RNAS bach mewndarddol ac alldarddol ar lipoproteinau. J. Extracell Vesicles 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque, A.; Ramirez, CM; Goedeke, L. ; Lin, CS; Fernandez-Hernando, C. microRNAs a HDL cylch bywyd. Cardiofasg. Res. 2014, 103, 414–422.

23. Scicali, R.; di Pino, A.; Pavanello, C.; Ossoli, A. ; Strazzella, A.; Alberti, A.; di Mauro, S.; Scamporrino, A.; Urbano, F.; Ffilippello, A.; et al. Dadansoddiad o banel HDL-microRNA mewn pynciau hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd gyda derbynnydd LDL null neu fwtaniad diffygiol. Sci. Sylw 2019, 9, 20354.

24. Simionescu, N.; Niculescu, LS; Carnuta, MG; Sanda, GM; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A. ; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. Mae hyperglycemia yn pennu lefelau microRNA penodol uwch mewn sera a HDL cleifion syndrom coronaidd acíwt ac yn ysgogi cynhyrchu microRNA mewn macroffagau dynol. PLoS ONE 2016, 11, e0161201.

25. Niculescu, LS; Simionescu, N.; Sanda, GM; Carnuta, MG; Stancu, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A. ; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. Mae MiR-486 a miR-92a a nodwyd mewn cylchredeg HDL yn gwahaniaethu rhwng cleifion sefydlog a bregus clefyd rhydwelïau coronaidd. PLoS ONE 2015, 10, e0140958.

26. Fan, Y. ; Chen, H.; Huang, Z. ; Zheng, H.; Zhou, J. Rôl newydd miRNAs mewn ffibrosis arennol. RNA Biol. 2020, 17, 1–12.

27. Axmann, M.; Meier, SM; Karner, A. ; Strobl, W. ; Stangl, H. ; Plochberger, B. Serwm a phroffil miRNA gronynnau lipoprotein mewn cleifion uremia. Genynnau 2018, 9, 533.

28. Umanath, K. ; Lewis, JB Diweddariad ar neffropathi diabetig: Cwricwlwm craidd 2018. Am. J. Arennau Dis. 2018, 71, 884–895.

29. Florijn, BW; Duijs, J. ; Lefelau, JH; Dallinga-Thie, GM; Wang, Y.; Boing, AN; Yuana, Y.; Stam, W. ; Limpens, R. ; Au, YW; et al. Mae neffropathi diabetig yn newid dosbarthiad microRNAs angiogenig sy'n cylchredeg ymhlith fesiglau allgellog, HDL, ac Ago-2. Diabetes 2019, 68, 2287–2300.

30. Tabet, F. ; Vickers, KC; Cuesta Torres, LF; Wiese, CB; Shoucri, BM; Lambert, G. ; Catherinet, C.; Prado-Lourenco, L.; Levin, MG; Thacker, S.; et al. Mae microRNA a drosglwyddir gan HDL-223 yn rheoleiddio mynegiant ICAM-1 mewn celloedd endothelaidd. Nat. Cymmun. 2014, 5, 3292.

31. Anand, S. ; Majeti, BK; Acevedo, LM; Murphy, EA; Mukthavaram, R.; Scheppke, L.; Huang, M.; Shields, DJ; Lindquist, JN; Lapinski, Addysg Gorfforol; et al. Mae microRNA-132-colli p120RasGAP cyfryngol yn actifadu'r endotheliwm i hwyluso angiogenesis patholegol. Nat. Med. 2010, 16, 909–914.

32. Tsuchida, Y.; Zhong, J.; Otsuka, T.; Dikalova, A.; Pastan, I. ; Anantharamaiah, GM; Linton, MF; Yancey, PG; Ikizler, TA; Fogo, AB; et al. Modiwleiddio lipoprotein o anaf arennol proteinwrig. Lab. Ymchwilio. 2019, 99, 1107–1116.

33. Clorian, SJ; Gupta, N.; De Maziere, AC; Posthuma, G. ; Chiu, CP; Pierce, AA; Hotzel, K. ; Tao, J. ; Foreman, O.; Koukos, G.; et al. Mae gwrthgyrff penodol Apolipoprotein L1-yn canfod APOL1 mewndarddol y tu mewn i'r reticwlwm endoplasmig ac ar bilen plasma podocytau. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2020, 31, 2044–2064.

34. Galvani, S.; Sanson, M.A.; Blaho, VA; Swendeman, SL; Obinata, H.; Conger, H.; Dahlback, B.; Kono, M.; Proia, RL; Smith, JD; et al. Mae ffosffad sphingosine 1- sydd wedi'i rwymo â HDL yn gweithredu fel gweithydd rhagfarnllyd ar gyfer y derbynnydd cell endothelaidd S1P1 i gyfyngu ar lid fasgwlaidd. Sci. Arwydd. 2015, 8, ra79.

35. Ding, BS; Yang, D.; Swendeman, SL; Cristoffrymau, C.; Nielsen, LB; Friedman, SL; Powell, CA; Hla, T. ; Cao, Z. Mae heneiddio yn atal sffingosin-1-gwarchodwr ffosffad ApoM mewn cylchrediad gan arwain at atgyweirio organau camaddasol. Dev. Cell 2020, 53, 677–690.

36. Sorensen, IM; Bertelsen, M.A.; Freese, E. ; Lindhard, K.; Ullum, H. ; Feldt-Rasmussen, B.; Nielsen, LB; Cristoffrymau, C.; Bro, S. Apolipoprotein M mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau. Atherosglerosis 2018, 275, 304–311.

37. Kurano, M.; Tsuneyama, K.; Morimoto, Y.; Nishikawa, M.; Yatomi, Y. Mae Apolipoprotein M yn atal ffenoteipiau neffropathi IgA mewn llygod hyper-IgA. FASEB J. 2019, 33, 5181–5195.

38. Zhang, M.; Gao, X. ; Wu, J. ; Liu, D.; Cai, H. ; Fu, L. ; Mei, C. Mae lipoprotein dwysedd uchel ocsidiedig yn gwella gweithgaredd llidiol mewn celloedd mesangial llygod mawr. Metab Diabetes. Res. Parch 2010, 26, 455–463.

39. Gao, X. ; Wu, J. ; Qian, Y. ; Fu, L. ; Wu, G. ; Xu, C. ; Mei, C. Mae lipoprotein dwysedd uchel ocsidiedig yn amharu ar swyddogaeth celloedd epithelial tiwbyn procsimol arennol dynol trwy CD36. Int. J. Mol. Med. 2014, 34, 564–572.

40. Milasan, A. ; Dallas, F.; Mayer, G. ; Martel, C. Effeithiau modiwleiddio derbynyddion LDL ar swyddogaeth lymffatig. Sci. Sylw 2016, 6, 27862.

41. Bisoendial, R. ; Tabet, F. ; Tak, PP; Petrides, F.; Cuesta Torres, LF; Hou, L. ; Cook, A. ; Barter, PJ; Weninger, W.; Rye, KA Apolipoprotein AI cyfyngu ar effaith negyddol ffactor necrosis tiwmor ar lymphangiogenesis. Arterioscler. Thromb. Fasg. Biol. 2015, 35, 2443–2450.

42. Engelbrecht, E. ; Levesque, MV; Efe, L. ; Vanlanddewijck, M.; Nitzsche, A.; Niazi, H.; Kuo, A. ; Singh, SA; Aikawa, M.; Holton, K.; et al. 1-trawsgrifomau a reoleiddir gan ffosffad sphingosine yn endotheliwm rhydwelïol a lymffatig heterogenaidd yr aorta. eFywyd 2020, 9, e52690.

43. Yazdani, S.; Navis, G. ; Hillebrands, JL; van Goor, H.; van den Ganwyd, J. Lymphangiogenesis mewn clefydau arennol: Gwyliwr goddefol neu gyfranogwr gweithredol? Arbenigwr Parch. Mol. Med. 2014, 16, e15.

44. Bowe, B. ; Xie, Y.; Xian, H.; Balasubramanian, A.S.; Al-Aly, Z. Mae lefelau isel o golesterol lipoprotein dwysedd uchel yn cynyddu'r risg o glefyd yr arennau digwyddiad a'i ddilyniant. Arennau Int. 2016, 89, 886–896.

45. Llwynog, CS; Larson, MG; Leip, EP; Culleton, B.; Wilson, PW; Ardoll, D. Rhagfynegwyr clefyd yr arennau newydd mewn poblogaeth gymunedol. JAMA 2004, 291, 844–850.

46. ​​Muntner, P. ; Coresh, J.; Smith, JC; Eckfeldt, J.; Klag, MJ lipidau Plasma a risg o ddatblygu camweithrediad arennol: Astudiaeth risg atherosglerosis mewn cymunedau. Arennau Int. 2000, 58, 293–301.

47. Lanktree, MB; Theriault, S.; Walsh, M.; Pare, G. HDL colesterol, LDL colesterol, a triglyseridau fel ffactorau risg ar gyfer CKD: A Mendelian hap-astudiaeth. Yn. J. Arennau Dis. 2018, 71, 166–172.

48. Liu, HM; Hu, Q.; Zhang, Q.; Su, GY; Xiao, HM; Li, GAN; Shen, WD; Qiu, X. ; Lv, WQ; Deng, HW Effeithiau achosol ffactorau risg cardiofasgwlaidd a ragfynegir yn enetig ar glefyd cronig yn yr arennau: Astudiaeth ar hap mendelaidd dau sampl. Blaen. Genet. 2019, 10, 415.

49. Cirstea, M. ; Walley, KR; Russell, JA; Brunham, o'r chwith i'r dde; Genga, KR; Boyd, JH Gostyngiad yn lefel colesterol lipoprotein dwysedd uchel yn farciwr prognostig cynnar ar gyfer camweithrediad organau a marwolaeth mewn cleifion yr amheuir bod ganddynt sepsis. J. Crit. Gofal 2017, 38, 289–294.

50. Chien, YF; Chen, CY; Hsu, CL; Chen, KY; Yu, CJ Mae lefel serwm gostyngol o golesterol lipoprotein yn ffactor prognostig gwael ar gyfer cleifion â niwmonia difrifol a gafwyd yn y gymuned yr oedd angen eu derbyn i uned gofal dwys. J. Crit. Gofal 2015, 30, 506–510.

51. Roveran Genga, K.; Lo, C. ; Cirstea, M.; Zhou, G. ; Walley, KR; Russell, JA; Levin, A.; Boyd, JH Dilyniant dwy flynedd o gleifion â sioc septig yn dangos HDL isel: Yr effaith ar anaf acíwt i'r arennau, marwolaeth, a chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig. J. Intern. Med. 2017, 281, 518–529.

52. Genga, KR; Trinder, M. ; Kong, HJ; Li, X. ; Leung, AKK; Shimada, T.; Walley, KR; Russell, JA; Francis, GA; Brunham, o'r chwith i'r dde; et al. Mae amrywiad genetig CETP rs1800777 (alele A) yn gysylltiedig â lefelau HDL-C anarferol o isel a risg uwch o AKI yn ystod sepsis. Sci. Cyf. 2018, 8, 16764.

53. Smith, LE; Smith, DK; Blume, JD; Linton, MF; Biliau, FTT Crynodiad colesterol lipoprotein dwysedd uchel ac anaf acíwt i'r arennau ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. J. Am. Cymdeithas y Galon. 2017, 6, 006975.

54. Smith, LE; Smith, DK; Yancey, PG; Kon, V. ; Remaley, AT; Biliau, FTT; Linton, MF Lipoproteinau dwysedd uchel cyfnod-llawdriniaethol, straen ocsideiddiol, ac anaf i'r arennau ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. J. Lipid Res. 2021, 62, 100024.

55. Kronenberg, F. HDL yn CKD—Mae'r diafol yn y manylion. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2018, 29, 1356–1371.

56. Lamprea-Montealegre, JA; Sharrett, AR; Matsushita, K.; Selvin, E.; Szklo, M.; Astor, BC Clefyd cronig yn yr arennau, lipidau ac apolipoproteinau, a chlefyd coronaidd y galon: Astudiaeth ARIC. Atherosglerosis 2014, 234, 42–46.

57. Achosion, A. ; Coll, E. Dyslipidemia a dilyniant clefyd arennol mewn cleifion methiant arennol cronig. Arennau Int. Suppl. 2005, 68, S87–S93.

58. Schaeffner, ES; Kurth, T.; Curhan, GC; Glynn, RJ; Rexrode, KM; Baigent, C. ; Buring, JE; Gaziano, JM Colesterol a'r risg o gamweithrediad arennol mewn dynion sy'n ymddangos yn iach. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2003, 14, 2084–2091.

59. Rahman, M.; Yang, W.; Akkina, S.; Alper, A. ; Anderson, AH; Appel, LJ; Efe, J. ; Raj, DS; Schelling, J.; Strauss, L.; et al. Perthynas lipidau serwm a lipoproteinau â dilyniant CKD: Astudiaeth CRIC. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. CJASN 2014, 9, 1190–1198.

60. Kang, HT; Kim, JK; Kim, JY; Linton, JA; Yoon, JH; Koh, SB Cymdeithas annibynnol TG/HDL-C ag ysgarthiad albwmin wrinol mewn pynciau normotensive mewn poblogaeth wledig yng Nghorea. Clin. Chim. Deddf 2012, 413, 319–324.

61. Tsuruya, K. ; Yoshida, H.; Nagata, M.; Kitazono, T.; Iseki, K.; Iseki, C.; Fujimoto, S.; Konta, T.; Moriyama, T.; Yamagata, K.; et al. Effaith y triglyseridau i gymhareb colesterol lipoprotein dwysedd uchel ar fynychder a dilyniant CKD: Astudiaeth hydredol mewn poblogaeth fawr o Japan. Yn. J. Arennau Dis. 2015, 66, 972–983.

62. Haynes, R. ; Staplin, N.; Emberson, J.; Herrington, LlC; Tomson, C.; Agodoa, L. ; Tesar, V. ; Levin, A.; Lewis, D.; Reith, C. ; et al. Gwerthuso cyfraniad achos clefyd yr arennau i'r prognosis mewn CKD: Canlyniadau'r Astudiaeth o Ddiogelwch y Galon ac Arennol (SHARP). Yn. J. Arennau Dis. 2014, 64, 40–48.

63. Ong, KL; Dyfroedd, DD; Fayyad, R.; Vogt, L. ; Melamed, S.; DeMicco, DA; Rhyg, KA; Barter, PJ Perthynas colesterol lipoprotein dwysedd uchel â swyddogaeth arennol mewn cleifion sy'n cael eu trin ag atorvastatin. J. Am. Cymdeithas y Galon. 2018, 7, e007387.

64. Moradi, H. ; Streja, E. ; Kashyap, ML; Vaziri, ND; Fonarow, GC; Kalantar-Zadeh, K. Colesterol lipoprotein dwysedd uchel uchel a marwolaethau cardiofasgwlaidd mewn cleifion hemodialysis cynnal a chadw. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 2014, 29, 1554–1562.

1 Adran Pediatreg, Canolfan Feddygol Prifysgol Vanderbilt, Nashville, TN 37232, UDA; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 Adran Patholeg, Microbioleg, ac Imiwnoleg, Canolfan Feddygol Prifysgol Vanderbilt, Nashville, TN 37232, UDA

3 Adran Anesthesioleg, Canolfan Feddygol Prifysgol Vanderbilt, Nashville, TN 37232, UDA; loren.e.smith@vumc.org

4 Uned Ymchwil Atherosglerosis, Adran Meddygaeth, Is-adran Meddygaeth Gardiofasgwlaidd, Canolfan Feddygol Prifysgol Vanderbilt, Nashville, TN 37232, UDA; kasey.vickers@vumc.org

5 Adran Ffarmacoleg, Prifysgol Vanderbilt, Nashville, TN 37232, UDA