Rhan Ⅰ Hydrogen: Strategaeth Triniaeth Newydd mewn Clefyd yr Arennau
May 23, 2023
Haniaethol
1. cefndir
Mae hydrogen yn sylwedd cemegol sydd eto i'w ddefnyddio'n eang mewn meddygaeth. Fodd bynnag, mae tystiolaeth ddiweddar yn dangos bod gan hydrogen effeithiau ffarmacolegol amlochrog megis eiddo gwrthocsidiol, gwrthlidiol ac antiapoptotig. Mae nifer cynyddol o astudiaethau'n cael eu cynnal ar gymhwyso hydrogen mewn amrywiol glefydau, yn enwedig y rhai sy'n effeithio ar y system arennol.
2. crynodeb
Gellir anadlu hydrogen, fel nwy neu hylif, a gellir ei roi ar lafar, yn fewnwythiennol, neu'n lleol. Gall hydrogen fynd i mewn i is-organynnau fel mitocondria a'r cnewyllyn yn gyflym trwy drylediad syml, gan gynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a sbarduno difrod DNA. Gall hydrogen ysbilio radical hydrocsyl (•OH) a pherocsynitrit (ONOO−) yn ddetholus, ond nid radicalau ocsigen adweithiol eraill sydd â swyddogaethau ffisiolegol, fel anion peroxy (O).2−) a hydrogen perocsid (H2O2). Er bod effaith reoleiddiol hydrogen ar y llwybr trosglwyddo signal wedi'i gadarnhau, mae mecanwaith penodol ei ddylanwad ar foleciwlau signal yn parhau i fod yn anhysbys. Er bod llawer o astudiaethau wedi ymchwilio i effeithiau therapiwtig ac ataliol H2mewn arbrofion cellog ac anifeiliaid, mae treialon clinigol yn brin ac yn dal i fod ymhell ar ei hôl hi. O ganlyniad, mae angen mwy o dreialon clinigol i ymchwilio i rôl hydrogen mewn clefyd yr arennau, yn ogystal ag effaith ei ddos, amseriad, a ffurf ar yr effeithiolrwydd cyffredinol. Bydd angen hap-dreialon clinigol rheoledig ar raddfa fawr cyn y gellir defnyddio hydrogen i drin salwch arennol.
3. Negeseuon Allweddol
Mae'r erthygl hon yn adolygu mecanweithiau hydrogen wrth drin clefyd arennol ac yn archwilio'r posibiliadau o'i ddefnyddio mewn ymarfer clinigol.
Geiriau allweddol
Hydrogen; Clefyd yr arennau; Gwrthlidiol; Gwrthocsidydd; Marwolaeth cell.
Cliciwch yma i gaely Cistanche yn elwa
Rhagymadrodd
Clefyd yr arennau yw un o'r clefydau mwyaf cyffredin mewn pobl. Mae mathau cyffredin o glefyd yr arennau yn cynnwys anaf acíwt i'r arennau (AKI), ffibrosis arennol, clefyd yr arennau polycystig, a charsinoma celloedd arennol. Mae yna lawer o opsiynau triniaeth ar gael ar gyfer clefydau'r arennau, gan gynnwys therapi cyffuriau, dialysis arennau, a thrawsblannu aren. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, rhoddwyd sylw cynyddol i ymchwil sy'n defnyddio hydrogen i drin y clefydau hyn. Mae gan hydrogen briodweddau lleihau cryf ac fe'i defnyddir yn aml fel cyfrwng lleihau mewn adweithiau cemegol.
Cymwysiadau therapiwtig H2Adroddwyd gyntaf ym 1975 pan ostyngodd maint tiwmorau'n sylweddol pan oedd llygod albino di-flew â charsinoma celloedd cennog yn agored i gymysgedd o ocsigen 2.5 y cant a 97.5 y cant hydrogen ar gyfanswm pwysau o 8 atmosffer am hyd at 2 wythnos [1]. Yn 2007, Ohsawa et al. [2] cynigiodd am y tro cyntaf fod gan nwy hydrogen briodweddau gwrthocsidiol ac antiapoptotig a allai amddiffyn yr ymennydd rhag anafiadau isgemia-atlifiad (I/R) (IRIs) a strôc trwy niwtraleiddio radicalau hydrocsyl yn ddetholus. Mae hydrogen wedi denu llawer o sylw oherwydd ei effaith therapiwtig bosibl ar glefydau'r arennau. Mae llawer o fodelau clinigol ac arbrofol o glefyd yr arennau, yn ogystal â chasglu tystiolaeth mewn meysydd biofeddygol eraill, wedi dangos y gall hydrogen weithredu fel cyfrwng sborion i liniaru rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) yn ddetholus. Gall anadlu nwy hydrogen neu ddefnyddio hydoddiant dyfrllyd sy'n cynnwys hydrogen gael effaith amddiffynnol cellog bwerus.
Yn yr adolygiad hwn, byddwn yn canolbwyntio ar rolau ffisiolegol hydrogen mewn clefydau arennau, ei botensial fel strategaeth therapiwtig, a'r mecanweithiau a allai fod yn gysylltiedig â'i effeithiau amddiffynnol. Yn ogystal, trafodir canfyddiadau astudiaethau diweddar ar hydrogen mewn amrywiol fodelau clefyd yr arennau.
Mecanweithiau Gweithredu
Er mwyn egluro'n llawn effeithiau ataliol a therapiwtig H2, Mae Ffigurau 1 a 2 yn dangos effeithiau biolegol H2 a'i effaith ar farwolaeth celloedd.
Effeithiau Biolegol H2
1. Gwrth-ocsidiad
H2, ocsidydd cryf, yn gallu adweithio ag asidau niwclëig heb wahaniaethu. Gelwir y broses o ddadelfennu sylweddau a rhyddhau egni y tu mewn neu'r tu allan i'r corff yn ocsidiad. Mae ocsidiad dwys ROS mewngellol neu radicalau rhydd yn achosi straen ocsideiddiol (OS), cyflwr o anghydbwysedd rhwng ocsidiad ac effeithiau gwrthocsidiol yn y corff yr ystyrir ei fod yn cyfrannu'n fawr at heneiddio a dyfodiad a dilyniant afiechyd. Mae OS acíwt a achosir gan I/R neu lid yn achosi niwed difrifol i feinweoedd, a chydnabyddir OS cronig fel asiant achosol llawer o glefydau'r arennau. Gall hydrogen chwilio am radicalau rhydd. Mae hydrogen yn lleihau radicalau hydrocsyl (•OH) a peroxynitrite (ONOO−) yn ddetholus, sy'n ocsidyddion cryf sy'n adweithio'n ddiwahân ag asidau niwclëig, lipidau, a phroteinau, gan arwain at ddarnio DNA, perocsidiad lipid, ac anactifadu protein [2]. Manteision therapiwtig posibl H2eu disgrifio gyntaf yn 2007. Ohsawa et al. [2] darganfod bod H2lleihau'n ddetholus •OH ac ONOO− mewn celloedd wedi'u meithrin ac archwilio a yw H2 lleihau'r ffurfiau ocsidiedig o fiomoleciwlau sy'n gysylltiedig ag adweithiau lleihau ocsidiad metabolaidd mewn profion di-gell. Ar dymheredd ystafell a pH niwtral, ni wnaeth hydoddiannau dirlawn â H2 leihau'r ffurfiau ocsidiedig o nicotinamid adenine dinucleotide, ffurf ocsidiedig flavin adenine dinucleotide, neu ffurf ocsidiedig cytochrome C. Felly, H2nid oedd yn effeithio ar fetaboledd lleihau ocsidiad na lefelau O2 −, H2O2, a NA, y mae pob un ohonynt yn chwarae rolau ffisiolegol pwysig ar grynodiadau isel. Fel moleciwlau signalau rheoleiddio, maent yn cymryd rhan mewn llawer o raeadrau trawsgludo signal ac yn rheoleiddio prosesau biolegol megis apoptosis, amlhau celloedd, a gwahaniaethu. Felly, mae gan H2 briodweddau gwrthocsidiol dethol sy'n amddiffyn yr ymennydd rhag anaf I/R trwy niwtraleiddio'n benodol •OH ac ONOO− ond nid O2 −, H2O2, a NA [2]. Yn wahanol i lawer o gwrthocsidyddion lleihau cryf, nid yw'n effeithio ar brosesau ffisiolegol hanfodol y corff [3]. Yn ogystal â niwtraleiddio radicalau rhydd yn uniongyrchol, gall hydrogen actifadu llwybr Nrf2/ARE in vivo ac in vitro, gan gynyddu trawsgrifiad genynnau ensymau gwrthocsidiol i lawr yr afon, megis heme oxygenase 1 (HO-1), a chyfrannu at y gwrthocsidydd. gweithgaredd [4]. Gall hydrogen hefyd gynyddu mynegiant superoxide dismutase mewndarddol, catalase [5], a llai o glutathione (GSH) [6], sydd i gyd yn helpu i leihau difrod ocsideiddiol. Mae hydrogen yn chwarae rolau amrywiol wrth chwilio am ROS yn ddetholus, trosglwyddo signal rhaeadru i lawr yr afon, a rheoleiddio gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol. Felly, mae astudiaethau ar fecanweithiau gwrthocsidiol hydrogen a'i ddylanwad wrth leihau difrod oherwydd OS yn yr arennau yn darparu cyfeiriad newydd ar gyfer trin clefydau'r arennau yn y dyfodol.
2. System Imiwnedd
Mae astudiaethau sylfaenol a chlinigol wedi dangos bod H2yn rheolydd pwysig gydag effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol, ac antiapoptotig [7]. H2dangos bod ganddo effaith gwrthlidiol mewn macroffagau wedi'u hysgogi gan LPS, yn ôl Hong et al. [8], trwy atal rhyddhau cytocinau proinflammatory a chynyddu rhyddhau'r cytocin gwrthlidiol, a allai gael ei gyfryngu gan HO-1. Yn dilyn hynny, canfu rhai ymchwilwyr y gallai dadebru â halwynog wedi'i gyfoethogi â hydrogen wella difrod meinwe ac organau yn sylweddol, gan leihau'r ymatebion llidiol ac OS o bosibl trwy atal mynegiant ac actifadu NF-κB [9]. H2hefyd yn gallu atal mynegiant cytocinau pro-llidiol yn ystod llid a lleihau gorfynegiant cynnar cytocinau pro-llidiol, megis interleukin (IL)- 1 , IL-6, IL-8 , IL-10, a ffactor-alffa necrosis tiwmor (TNF- ) mewn llawer o fodelau anifeiliaid [10]. Mae'r rhwydwaith o gyfryngwyr llidiol a chelloedd effeithydd llidiol a'r anghydbwysedd rhwng cytocinau pro-llidiol a cytocinau gwrthlidiol yn chwarae rhan bwysig yn achosion a dilyniant clefydau'r arennau. Felly, gall trin clefydau llidiol yr arennau o safbwynt cytocinau pro-llidiol a cytocinau gwrthlidiol fod yn llwybr diddorol ar gyfer ymchwiliadau pellach i rôl hydrogen wrth reoleiddio a chynnal homeostasis mewn clefyd llidiol yr arennau.
Mae neffropathi diabetig (DN) yn un o gymhlethdodau difrifol diabetes mellitus. Gall anhwylderau metabolaidd ddigwydd mewn DN ac amlygu fel llid lleol yr aren a all arwain at ffibrosis ac ailfodelu strwythurol yr organ. Felly, mae mynd i'r afael â llid cyfryngol imiwn yn arwyddocaol iawn ar gyfer trin DN [11]. Mewn AKI, fel cnawdnychiant rhydweli arennol neu anaf i'r arennau wedi'i gyfryngu gan docsin, mae celloedd imiwn yn yr aren yn cael eu hactifadu. Mae celloedd epithelial arennol difrodi yn actifadu'r llwybrau ymateb straen, gan arwain at secretion cytocinau a ffactorau fasoweithredol, gan arwain at ddifrod imiwnopatholegol [12]. Gall hydrogen, ar y llaw arall, atal cynhyrchu sylweddau imiwn-adweithiol [13]. Rydym yn dyfalu bod gan hydrogen ddyfodol mewn clefyd imiwnolegol yr arennau gan ei fod wedi'i gysylltu'n agos ag effeithiau gwrthocsidiol sylweddol. Fodd bynnag, ar hyn o bryd nid oes unrhyw ddata clinigol i gadarnhau hyn. Mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau'r ddamcaniaeth hon.
Dyfyniad Cistanche a powdwr Cistanche
3. Rheoleiddio Straen ER
Mae straen reticwlwm endoplasmig (ER) yn digwydd pan fydd straen patholegol yn achosi croniad o broteinau heb eu plygu yn yr ER. Mae Zhao et al. Arsylwodd [14] fod yr hydrogen wedi'i fewnanadlu yn lleihau'n sylweddol y lefelau protein sy'n gysylltiedig â straen ER a lleddfu difrod meinwe yn IRI myocardaidd. Yn ddiweddarach, canfuwyd bod y cymysgedd o H2ac O2gallai atal straen ER trwy'r ffactor cychwyn eIF2 kinase-ewcaryotig lleol tebyg i PKR 2 ffactor trawsgrifio alffa-ysgogi 4 (PERK-eIF2 -ATF 4), ensym sy'n gofyn am inositol 1-X-box protein rhwymo 1 (IRE 1-XBP1), a llwybrau ATF 6. Astudiaeth ar y berthynas rhwng H2a chanfu straen ER mewn llygod mawr ag IRI fod H2lleihau mynegiant GRP78 a ffactor sy'n gysylltiedig â derbynyddion TNF 2 [15], gan nodi bod effeithiau amddiffynnol H2ar IRI myocardaidd yn gysylltiedig â gostyngiad mewn straen ER. O ran clefyd yr arennau, mae astudiaethau sy'n canolbwyntio ar ddylanwad hydrogen fel is-reoleiddiwr straen ER yn brin; fodd bynnag, rydym o'r farn bod hon yn drywydd ymchwil diddorol yn y dyfodol.
4. Rheoli Ansawdd Mitocondria
Mae'r llwybr llidus a achosir gan wrad mewn neffropathi wrate yn cynnwys mynediad crisialau wrate i lysosomau mewngellol, sy'n cael eu dadelfennu i gynhyrchu ROS mitocondriaidd, gan actifadu NLRP3 inflammasomes [16]. Mae cynhyrchu ROS gormodol yn ganlyniad i ryddhau calsiwm yn ER, gan arwain at ddadbolaru mitocondriaidd, a cholled bosibl pilen mitocondriaidd. Mae dadbolariad mitocondriaidd yn arwain at ryddhau mwy o ROS yn y mitocondria. Gall rheoleiddio negyddol ROS gan hydrogen helpu i gynnal swyddogaeth mitocondriaidd [13, 17]. Ar hyn o bryd, nid yw rheoleiddio'r swyddogaeth mitocondriaidd gan ddefnyddio hydrogen wedi'i adrodd eto wrth drin clefydau'r arennau, ond gallai hwn fod yn faes ymchwil addawol.
Herba Cistanche
Effeithiau H2ar Marwolaeth Cell
1. Gwrth-apoptosis
Mae apoptosis yn fath o farwolaeth celloedd wedi'i raglennu a nodweddir gan grebachu celloedd, ffurfio corff apoptotig, karyorrhexis, ac anwedd cromatin. Gall apoptosis gael ei achosi gan lwybrau mewndarddol ac alldarddol. H2yn chwarae rôl antiapoptotig trwy ddadreoleiddio neu is-reoleiddio ffactorau cysylltiedig â apoptotig. H2hefyd yn atal mynegiant y ffactorau proapoptotig lymffoma B-cell- 2-protein-X cysylltiedig (Bax), caspase-3, -8, a -12, ac yn dadreoleiddio'r ffactorau gwrthiapoptotig Lymffoma B-cell-2 (Bcl-2) a lymffoma cell B-extra-large (Bcl-xl) [18]. Canfuwyd y gallai chwistrelliad mewnperitoneol o hydoddiant llawn hydrogen 10 munud cyn cyhyr ysgerbydol yn I/R leihau mynegiant protein apoptotig Bax a cytochrome C (a all actifadu mynegiant adwaith rhaeadru caspase a achosir gan caspase), a chynyddu mynegiant protein gwrthiapoptotig Bcl-2, a thrwy hynny liniaru anaf i gyhyr ysgerbydol ar ôl atlifiad [19]. Mae ysgolheigion eraill wedi canfod y gall chwistrelliad mewnperitoneol o hydoddiant llawn hydrogen gynyddu cyfradd goroesi fflapiau croen yn sylweddol, sy'n gysylltiedig â rheoleiddio'r llwybr GOFYNNWCH-1/JNK a'r gymhareb Bax/Bcl-2 [20]. Fodd bynnag, nid yw union fecanwaith effaith antiapoptotig hydrogen mewn clefyd yr arennau yn gwbl glir.
2. Autophagy
Mae autophagy yn fecanwaith pwysig ar gyfer cynnal homeostasis celloedd ac mae'n hyrwyddo'r defnydd o ynni [21]. Mae autophagy yn cael effaith sylweddol ar swyddogaeth arennol a homeostasis. Mewn astudiaethau arennau sy'n defnyddio anifeiliaid sy'n oedolion, canfuwyd bod awtophagy yn effeithio ar wahanol fathau o gelloedd arennol i helpu i gynnal patholeg yr arennau a homeostasis [22]. Gall awtoffagi gormodol neu straen sy'n gysylltiedig ag awtophagi waethygu'r difrod llidiol i feinweoedd ac organau. Pan fydd agregau protein yn dod yn wenwynig, mae awtophagi yn cael ei actifadu, ac unwaith y bydd gormod o awtophag yn achosi niwed i feinwe, mae awtophagi yn cael ei rwystro. Ymddengys bod H2 yn chwarae rhan reoleiddiol [7]. Roedd Guan et al. Datgelodd [23] fod H2 yn gallu lleddfu anaf i'r arennau a achosir gan hypocsia ysbeidiol cronig (CIH) trwy leihau straen ER ac actifadu awtophagi trwy atal actifadu p38 sy'n ddibynnol ar OS a JNK MAPK. Fodd bynnag, mae angen treialon anifeiliaid a chlinigol ychwanegol, i archwilio'r mecanweithiau sylfaenol ymhellach.
effeithiau Cistanche
3. Pyroptosis
Cynigiwyd y diffiniad o pyroptosis gyntaf yn 2012. Mae cronni ocsigen lipid adweithiol yn cael ei gataleiddio gan haearn, apoptosis celloedd, necrosis, ac awtophagi [24]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu tystiolaeth bod pyroptosis yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad a datblygiad AKI [25, 26], ffibrosis arennol [27], clefyd yr arennau polycystig [28], a charsinoma celloedd arennol [24, 29]. Gan fod gorgyffwrdd sylweddol rhwng rheoleiddio hydrogen a llwybrau pyroptosis, gwnaethom ragdybio y gallai hydrogen chwarae rhan wrth drin clefydau arennol trwy reoleiddio llwybrau pyroptosis. Ychydig iawn o ymchwil sydd ar y mater hwn, felly efallai y bydd angen ymchwil ychwanegol i gadarnhau'r ddamcaniaeth hon.
4. Ferroptosis
Mae feroptosis yn forffolegol, yn fiocemegol, ac yn enetig wahanol i apoptosis, awtophagi, a gwahanol fathau o necrosis. Fe'i nodweddir gan y casgliad haearn-ddibynnol o ROS a perocsidiad lipid, a gellir ei atal gan gelators haearn, gwrthocsidyddion lipoffilig, ac atalyddion perocsidiad lipid [24]. Dangosodd astudiaeth ddiweddar [30] fod HMGB1 yn rheolydd ferroptosis newydd trwy'r llwybr RAS-JNK/p38. Yu et al. [31] dangos bod y driniaeth gyda H2ar ffurf nwy gostwng lefelau HMGB1. Felly, rydym yn dyfalu bod H2gall fod yn asiant cyffuriau posibl ar gyfer clefydau'r arennau. Mae Ferroptosis yn ffurf sy'n dibynnu ar haearn o reoleiddio marwolaeth celloedd nad yw'n napoptotig, sy'n cyfrannu at ddifrod mewn modelau o AKI. Mae HO-1, ffynhonnell bosibl o haearn mewngellol, yn ensym cytoprotective a achosir gan straen cellog.
Oherwydd ei briodweddau antiapoptotig a gwrthlidiol [32], mae ganddo effaith amddiffynnol ar AKI. Gall hydrogen gynyddu gweithgaredd HO-1. Dangosodd astudiaeth ddiweddar [32] fod celloedd epithelial arennol diffygiol HO yn fwy sensitif i ferroptosis, gan nodi nad yw haearn rhydd a gynhyrchir gan HO-1 yn hyrwyddo ferroptosis ei hun, ac mae gan HO-1 effaith gwrth-ferroptosis. Er nad yw'r mecanweithiau y tu ôl i effaith hydrogen ar ferroptosis wedi'u hegluro'n llawn eto, efallai y bydd yn ychwanegu cyfarwyddiadau newydd at chwilio am driniaethau clefyd yr arennau.
Cyfeiriadau
1 Dole M, Wilson FR, Fife WP. Therapi hydrogen hyperbarig: triniaeth canser bosibl. Gwyddoniaeth. 1975; 190(4210):152–4.
2 Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Mae hydrogen yn gweithredu fel gwrthocsidydd therapiwtig trwy leihau radicalau ocsigen sytotocsig yn ddetholus. Nat Med. 2007; 13(6):688–94.
3 Ohta S. Cynnydd diweddar tuag at feddygaeth hydrogen: potensial hydrogen moleciwlaidd ar gyfer cymwysiadau ataliol a therapiwtig. Curr Pharm Des. 2011; 17(22): 2241–52.
4 Xie Q, Li XX, Zhang P, Li JC, Cheng Y, Feng YL, et al. Mae nwy hydrogen yn amddiffyn rhag anaf myocardaidd a achosir gan serwm a glwcos mewn celloedd H9c2 trwy actifadu llwybr signalau ffactor 2/heme oxygenase 1 sy'n gysylltiedig â NF-E2-. Cynrychiolydd Mol Med. 2014;10(2): 1143–9.
5 Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, et al. Mae halwynog llawn hydrogen yn amddiffyn rhag isgemia arennol / anaf atdlifiad mewn llygod mawr. J Surg Res. 2011; 167(2): e339–44.
6 Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, et al. Effaith radioprotective hydrogen mewn celloedd diwylliedig a llygod. Rhydd Radic Res. 2010; 44(3):275–82.
7 Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Datblygiadau diweddar mewn ymchwil hydrogen fel nwy meddygol therapiwtig. Rhydd Radic Res. 2010; 44(9):971–82.
8 Chen HG, Xie KL, Han HZ, Wang WN, Liu DQ, Wang GL, et al. Mae Heme oxygenase-1 yn cyfryngu effaith gwrthlidiol hydrogen moleciwlaidd mewn macroffagau RAW 264.7 a symbylir gan LPS. Int J Surg. 2013; 11(10): 1060–6.
9 Wang X, Yu P, Yang Y, Liu X, Jiang J, Liu D, et al. Mae dadebru halwynog llawn hydrogen yn lleddfu llid a achosir gan losgiadau difrifol gydag oedi wrth ddadebru. Llosgiadau. 2015; 41(2): 379–85.
10 Liu W, Shan LP, Dong XS, Liu XW, Ma T, Liu Z. Mae dadebru hylif cynnar cyfun ac anadliad hydrogen yn gwanhau anaf i'r ysgyfaint a'r coluddyn. Byd J Gastroenterol. 2013; 19(4):492–502.
11 Zheng Z, Zheng F. Celloedd imiwnedd a llid mewn neffropathi diabetig. J Diabetes Res. 2016; 2016: 1841690.
12 Yatim KM, Lakkis FG. Taith fer drwy'r system imiwnedd. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10(7): 1274–81.
13 Yang M, Dong Y, He Q, Zhu P, Zhuang Q, Shen J, et al. Hydrogen: opsiwn newydd wrth drin clefydau dynol. Cell Med Ocsid Longev. 2020; 2020: 8384742.
14 Zhang Y, Liu Y, Zhang J. Mae halwynog hydrogen dirlawn yn gwanhau camweithrediad yr ysgyfaint a achosir gan endotocsin. J Surg Res. 2015; 198(1):41–9.
15 Huang T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sul X. Mae halwynog llawn hydrogen yn gwanhau anaf isgemia-atlif mewn cyhyr ysgerbydol. J Surg Res. 2015; 194(2): 471–80.
16 Liu YQ, Liu YF, Ma XM, Xiao YD, Wang YB, Zhang MZ, et al. Mae halwynog llawn hydrogen yn gwanhau isgemia croen/apoptosis a achosir gan atdlifiad trwy reoleiddio cymhareb Bax/Bcl-2 a llwybr GOFYNNWCH- 1/JNK. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2015; 68(7): e147–56.
17 Zhong H, Song R, Pang Q, Liu Y, Zhuang J, Chen Y, et al. Mae Propofol yn atal parthanatos trwy lwybr signal ROS-ER-calsiwm-mitochondria in vivo ac in vitro. Cell Marwolaeth Dis. 2018; 9(10):932.
18 Zhao YS, An JR, Yang S, Guan P, Yu FY, Li W, et al. Cymysgedd hydrogen ac ocsigen i wella camweithrediad cardiaidd a newidiadau patholegol myocardaidd a achosir gan hypocsia ysbeidiol mewn llygod mawr. Cell Med Ocsid Longev. 2019; 2019: 7415212.
19 Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W, et al. Mae nwy hydrogen yn gwanhau anafiadau isgemia myocardaidd-atlifiad yn annibynnol ar ôl-gyflyru mewn llygod mawr trwy wanhau awtophagig reticwlwm endoplasmig a achosir gan straen. Biocemeg Cell Ffisiol. 2017; 43(4): 1503–14.
20 Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A, Saitoh T, Yoshimori T. Clefydau llidus ac arennau a achosir gan hyperuricemia. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2016; 31(6):890–6.
21 Parzych KR, DJ Klionsky. Trosolwg o autophagy: morffoleg, mecanwaith, a rheoleiddio.... Arwydd rhydocs gwrthocsid. 2014;20(3): 460–73.
22 He L, Livingston MJ, Dong Z. Autophagy mewn anaf aciwt i'r arennau. Nephron Clin Pract. 2014; 127(1–4):56–60.
23 Guan P, Sul ZM, Luo LF, Zhou J, Yang S, Zhao YS, et al. Mae hydrogen yn amddiffyn rhag camweithrediad arennol ysbeidiol a achosir gan hypocsia trwy hyrwyddo awtoffagi a lleddfu apoptosis. Gwyddor Bywyd. 2019; 225: 46-54.
24 Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. Ferroptosis: ffurf sy'n ddibynnol ar haearn o farwolaeth celloedd anapoptotig. Cell. 2012; 149(5): 1060-72.
25 Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, Tyurina YY, Tyurin VA, Hammond VJ, et al. Mae anactifadu'r rheolydd ferroptosis Gpx4 yn sbarduno methiant arennol acíwt mewn llygod. Nat Cell Biol. 2014; 16(12): 1180–91.
26 Müller T, Dewitz C, Schmitz J, Schröder AS, Bräsen JH, Stockwell BR, et al. Mae necroptosis a ferroptosis yn llwybrau marwolaeth celloedd amgen sy'n gweithredu mewn methiant acíwt ar yr arennau. Cell Mol Life Sci. 2017; 74(19):3631–45.
27 Hou W, Xie Y, Cân X, Haul X, Lotze MT, Zeh HJ 3ydd, et al. Mae autophagy yn hyrwyddo ferroptosis trwy ddiraddio ferritin. Autophagy. 2016; 12(8):1425–8.
28 Schreiber R, Buchholz B, Kraus A, Schley G, Scholz J, Ousingsawat J, et al. Mae perocsidiad lipid yn gyrru twf codennau arennol in vitro trwy actifadu TMEM16A. J Am Soc Nephrol. 2019; 30(2): 228–42.
29 Yang WS, SriRamaratnam R, Welsch ME, Shimada K, Skouta R, Viswanathan VS, et al. Rheoleiddio marwolaethau celloedd canser ferroptosis gan GPX4. Cell. 2014; 156(1–2):317–31.
30 Ye F, Chai W, Xie M, Yang M, Yu Y, Cao L, et al. Mae HMGB1 yn rheoleiddio ferroptosis a achosir gan elastin trwy signalau RAS-JNK/p38 mewn celloedd HL-60/ NRAS(Q61L). Am J Canser Res. 2019; 9(4):730–9.
31 Yu Y, Yang Y, Yang M, Wang C, Xie K, Yu Y. Mae nwy hydrogen yn lleihau rhyddhau HMGB1 ym meinweoedd yr ysgyfaint o lygod septig ar lwybr dibynnol Nrf2/HO{- 1-. Int Immunopharmacol. 2019; 69:11–8.
32 Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. Mae Heme oxygenase-1 yn lliniaru ferroptosis mewn celloedd tiwbyn procsimol arennol. Am J Physol Arennol Physiol. 2018; 314(5):F702-14.
Bo WangaZhuoshu Lib, cLongfei MaodYstyr geiriau: Mingyi ZhaobBingchang YangeXiaowu TaoaYuxiang Lia Yin Guangminga
Adran Wroleg, Trydydd Ysbyty Xiangya, Prifysgol Canolbarth y De, Changsha, Tsieina;
b Adran Pediatreg, Trydydd Ysbyty Xiangya, Prifysgol Canolbarth y De, Changsha, Tsieina;
c Ysgol Feddygaeth Xiangya, Prifysgol Canolbarth y De, Changsha, Tsieina;
d Canolfan Biowybodeg, Coleg Bioleg, Prifysgol Hunan, Changsha, Tsieina;
e Adran Meddygaeth Gofal Critigol, Prifysgol Canolbarth y De, Changsha, Tsieina